СПОСОБ ПОВЫШЕНИЯ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ ОРГАНИЗМА В УСЛОВИЯХ ХОЛОДОВОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ Российский патент 2015 года по МПК A61K31/708 A61K31/194 A61P43/00 

Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии, может быть использовано для повышения неспецифической резистентности теплокровного организма в условиях холодового воздействия.

Для повышения неспецифической резистентности организма используются лекарственные средства общеукрепляющего действия, основанного на многофакторном влиянии на процессы метаболизма, включающего широкий оригинальный спектр фармакологических эффектов, важной особенностью которых является наличие антиоксидантной активности. Известен способ повышения неспецифической резистентности организма в условиях ультрафиолетового облучения введением настоя на основе сбора из листьев крапивы, березы, подорожника, дуба и цветков пижмы, взятых в соотношении 1:1:1:1:1 [1, Патент РФ №2485598]. Недостатком этого способа является ограничение длительности и условий хранения настоя (готовые настои хранятся не более 3-4 дней при температуре 0°-2°C [2, Макарова В.Г., 2004]). Известен также способ повышения неспецифической резистентности организма с использованием рациональной психотерапии на фоне перорального введения бальзама «Виолетта - оригинальный», сборов лекарственных трав, 5-6-разовой постановкой очистительных клизм в процессе курса лечения и ежедневного воздействия на биологически активные зоны тела с нанесением на поверхность кожи крема «Биотон - Виолетта» в течение 30-40 дней [3, Патент РФ №2066206]. Недостатками этого способа являются многокомпонентность мероприятий курса, направленных на достижение терапевтической эффективности лечения, и значительная продолжительность терапии (30-40 дней). Известен способ повышения неспецифической резистентности организма в условиях холодового воздействия, включающий введение смеси из дигидрокверцетина и продуктов переработки пантов [4, Невмывако Е.Е., дисс. к.м.н., 2011]. Недостатком данного способа является использование высокой температуры при стерилизации в автоклаве в течение 30 минут смеси из измельченных отходов переработки пантов и дигидрокверцетина (1:1) для приготовления готовой лекарственной формы, что оказывает определенное влияние на содержание основных биологически активных веществ (в частности, аминокислоты, дигидрокверцетин) [5, Зенков Н.К. и соавт. Фенольные биоантиоксиданты, 2003]. Известен способ коррекции организма крыс к холодовому воздействию, включающий введение в корм крысам биологически активной добавки [6, Патент РФ №2131735]. Недостатком этого способа является отсутствие точного дозирования средства ввиду добавления отходов производства пантокрина в корм. Известно также применение арабиногалактана (полисахарид лиственницы даурской) для облегчения холодовой адаптации организма животных в дозе 500 мг/кг массы животного ежедневно в течение 21 дня за 20 минут до трехчасового охлаждения в климатокамере при температуре -15°C [7, Приоритетная справка №2013105886]. Данное техническое решение взято нами за прототип.

Задачей настоящего изобретения явилось расширение арсенала профилактических средств, повышающих неспецифическую резистентность организма при холодовом воздействии, в условиях сокращения курса коррекции и повышения стойкого фармакологического эффекта.

Поставленная задача решена путем разработки нового способа повышения неспецифической резистентности организма в условиях холодового воздействия введением препарата Ремаксол производства НТФФ «Полисан», г. Санкт-Петербург (Регистрационный номер: ЛСР-009341/09 от 09.04.2010 г.). Препарат Ремаксол представляет собой раствор для инфузий (фармакотерапевтическая группа: метаболическое средство), в состав которого входят следующие активные компоненты: янтарная кислота - 5,280 г; N-метилглюкамин (меглюмин) - 8,725 г; рибоксин (инозин) - 2,0 г; метионин - 0,75 г; никотинамид - 0,25 г. При внутривенном капельном введении препарата Ремаксол ускоряется переход анаэробных процессов в аэробные, улучшается энергетическое обеспечение гепатоцитов, увеличивается синтез макроэргов, повышается устойчивость мембран гепатоцитов к перекисному окислению липидов (ПОЛ), что обеспечивает высокую гепатопротекторную активность лекарственного средства [8].

Сущность изобретения заключается в том, что в способе повышения неспецифической резистентности организма в условиях холодового воздействия, включающем ежедневное введение лекарственного средства непосредственно перед трехчасовым охлаждением в климатокамере при температуре -15°C, лабораторным животным (крысам) вводят препарат Ремаксол внутрибрюшинно в дозе 100 мг/кг массы в течение 6 дней.

Осуществление способа. Экспериментальным животным (крысам), находящимся в стандартных условиях вивария, ежедневно непосредственно перед трехчасовым охлаждением в климатокамере «Fentron» (Германия) при температуре -15°C вводят препарат Ремаксол внутрибрюшинно в дозе 100 мг/кг массы в течение 6 дней.

На 7^й день эксперимента животные забивались путем декапитации.

Результаты учитывались по соотношению содержания продуктов пероксидации (гидроперекисей липидов, диеновых конъюгатов, малонового диальдегида) и основных компонентов антиоксидантной системы (АОС) (глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, каталазы, церулоплазмина, витамина Е) в крови и ткани легкого в сравнении с животными контрольной группы и группы-прототипа на 7 день эксперимента, обработаны стандартными параметрическими методами с использованием t-критерия Стьюдента.

Способ позволил обеспечить повышение неспецифической резистентности теплокровного организма, базируемое на увеличении антиоксидантной активности и снижении степени накопления продуктов радикального характера и липидных перекисей в организме охлаждаемых крыс в условиях сокращения длительности курса коррекции процессов пероксидации до 6 дней в сравнении с прототипом.

Исследовано содержание продуктов перекисного окисления липидов (гидроперекисей липидов, диеновых конъюгатов, малонового диальдегида) и основных компонентов антиоксидантной системы (глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, каталазы, церулоплазмина, витамина Е) в плазме крови и ткани легкого контрольной, группы-прототипа и экспериментальной групп на 7 день эксперимента.

В результате проведенных исследований содержание гидроперекисей липидов в крови животных, получавших на фоне холодового воздействия Ремаксол, достоверно ниже на 28% по сравнению с животными контрольной (охлаждаемой) группы (p<0,05), диеновых конъюгатов - на 22% (p<0,05), малонового диальдегида - на 18% (p<0,05) (таблица 1). Сравнивая результаты исследований содержания продуктов ПОЛ в крови животных экспериментальной группы с прототипом, можно констатировать, что предлагаемый способ оказывает более выраженное влияние на стабилизацию процессов пероксидации на 7 день эксперимента: уровень гидроперекисей липидов в плазме крови экспериментальных животных относительно крыс группы-прототипа на 15% ниже, диеновых конъюгатов - на 16%, малонового диальдегида - на 11%.

В крови экспериментальных животных активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы достоверно выше на 12,5% по сравнению с контрольной группой крыс (p<0,05), каталазы - на 20% (p<0,05), содержание церулоплазмина - на 23% (p<0,05), уровень витамина E - на 17% (p<0,05) (таблица 2). Сравнительная оценка результатов исследования активности компонентов АОС в крови животных экспериментальной группы и группы-прототипа на 7 день эксперимента показывает наличие более выраженного антиоксидантного эффекта у Ремаксола (активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы выше на 6%, каталазы - на 5%, содержание церулоплазмина больше на 18%, витамина Е - на 10%).

В ткани легкого экспериментальной группы животных содержание гидроперекисей липидов достоверно ниже на 17% по сравнению с контролем (p<0,05), диеновых конъюгатов - на 28% (p<0,05), малонового диальдегида - на 35% (p<0,05) (таблица 3). Сравнивая результаты исследований содержания продуктов ПОЛ в ткани легкого крыс экспериментальной группы с прототипом, можно констатировать, что уровень гидроперекисей липидов ниже относительно животных группы-прототипа на 13%, диеновых конъюгатов - на 9%, малонового диальдегида - на 2%.

Активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в ткани легкого экспериментальной группы животных достоверно выше на 29% относительно контрольных (охлаждаемых) крыс (p<0,05), каталазы - на 28% (p<0,05), содержание церулоплазмина - на 31% (p<0,05), уровень витамина Е - на 15% (p<0,05) (таблица 4). Сравнительная оценка результатов исследования активности компонентов АОС в ткани легкого животных экспериментальной группы и группы-прототипа на 7 день эксперимента показывает наличие более выраженного антиоксидантного эффекта у Ремаксола (активность исследуемых ферментов выше на 13%, содержание церулоплазмина выше на 7%, витамина Е - на 2%).

Таким образом, экспериментально установлено стабилизирующее действие препарата Ремаксол на процессы перекисного окисления липидов биомембран в условиях холодового воздействия, основанное на снижении содержания продуктов пероксидации и увеличении активности основных компонентов антиоксидантной системы в плазме крови и ткани легкого охлаждаемых животных, что дает основание рекомендовать Ремаксол к применению для повышения неспецифической резистентности теплокровного организма на фоне воздействия низких температур.

Технический результат использования изобретения заключается в расширении диапазона возможных показаний к назначению препарата Ремаксол и сокращении длительности курса коррекции процессов пероксидации при холодовом воздействии до 6 дней в сравнении с прототипом в условиях парентерального введения Ремаксола, обладающего антиоксидантной активностью, и повышении неспецифической резистентности организма.

ИНФОРМАЦИОННЫЕ ИСТОЧНИКИ

1. Симонова Н.В., Доровских В.А., Лашин А.П., Тазаян З.Т. Способ повышения неспецифической резистентности организма в условиях ультрафиолетового облучения. - Патент РФ на изобретение №2485598. - Опубликовано: 20.06.2013. - Бюллетень изобретений №17.

2. Макарова В.Г. Рецептура: учебное пособие. - М.: ОАО Издательство «Медицина», 2004. - 128 с.

3. Городинская B.C. Способ повышения неспецифической резистентности организма. - Патент РФ на изобретение №2066206. - Опубликовано: 10.09.1996.

4. Невмывако Е.Е. Токсиколого-гигиеническая оценка смеси из дигидрокверцетина и продуктов переработки пантов для повышения резистентности организма в условиях низких и высоких температур. - Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. - Владивосток, 2011. - 157 с.

5. Зенков Н.К., Кандалинцева Н.В., Ланкин В.З., Меньшикова Е.Б., Просенко А.Е. Фенольные биоантиоксиданты. - Новосибирск: СО РАМН, 2003. - 328 с.

6. Коршунова Н.В., Доровских В.А. Способ коррекции организма крыс к холодовому воздействию. - Патент РФ на изобретение №2131735. - Опубликовано: 20.06.1999.

7. Доровских В.А., Ли О.Н., Штарберг М.А., Симонова Н.В. Способ повышения антиоксидантного статуса теплокровного организма в условиях холодового стресса. - Приоритетная справка №2013105886 от 12.02.2013 г.

8. Алексеева Л.С. Янтарная кислота - основное действующее вещество новых метаболических препаратов // Врач. - 2001. - №12. - С. 29-30.

Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для повышения неспецифической резистентности теплокровного организма в условиях холодового воздействия. Способ включает ежедневное введение лекарственного средства непосредственно перед трехчасовым охлаждением в климатокамере при температуре -15°C. При этом крысам вводят препарат Ремаксол внутрибрюшинно в дозе 100 мг/кг массы в течение 6 дней. Использование изобретения позволяет обеспечить повышение неспецифической резистентности, базируемой на увеличении активности компонентов антиоксидантной системы и снижении степени накопления продуктов радикального характера и липидных перекисей в организме охлаждаемых мышей и крыс в условиях сокращения длительности курса коррекции процессов пероксидации в теплокровном организме до 6 дней. 4 табл.

Способ повышения неспецифической резистентности организма в условиях холодового воздействия, включающий ежедневное введение лекарственного средства непосредственно перед трехчасовым охлаждением в климатокамере при температуре -15°C, отличающийся тем, что крысам вводят препарат Ремаксол внутрибрюшинно в дозе 100 мг/кг массы в течение 6 дней.