СПОСОБ ПОВЫШЕНИЯ АДАПТАЦИОННЫХ ВОЗМОЖНОСТЕЙ ОРГАНИЗМА В УСЛОВИЯХ УЛЬТРАФИОЛЕТОВОГО ОБЛУЧЕНИЯ Российский патент 2017 года по МПК A61K31/715 A61P39/06 

Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии, может быть использовано для повышения адаптационных возможностей организма в условиях ультрафиолетового облучения и найти применение в экспериментальной медицине и клинической практике.

Для повышения адаптационных возможностей организма используются лекарственные средства общетонизирующего действия (психостимуляторы-адаптогены) [1, Машковский М.Д., Лекарственные средства, 2010], основанного на многофакторном влиянии на процессы метаболизма, важной особенностью которых является наличие адаптогенной и антиоксидантной активности [2, Симонова Н.В., Фитопрепараты в коррекции процессов перекисного окисления липидов биомембран, индуцированных ультрафиолетовым облучением: автореф. дис. д-ра биол. наук. - Благовещенск, 2012. - 46 с. 2012].

Известны способ повышения адаптационных и компенсаторных возможностей организма, включающий курс из ежедневных сеансов по 20-30 минут инспираций гиперкапническими и гиперкапнически-гипоксическими газовыми смесями на основе атмосферного воздуха при неизменном по азоту составе [3, Патент РФ №2187341], и способ повышения адаптационного уровня организма путем фитоионизации в звуковом поле с использованием генератора сферической стоячей волны (ГССВ) звукового диапазона [4, Патент РФ №2161499]. Недостатком способов является обязательное наличие специальной аппаратуры для приготовления, инспираций газовых смесей и технической реализации.

Известны также способ повышения адаптационных возможностей организма, включающий применение минеральной воды, минеральных ванн и рефлекторно-сегментарного грязелечения через день, на курс 10 процедур [5, Патент РФ №2342117], и способ повышения адаптационных возможностей и коррекции психофункционального состояния у больных с вредными условиями труда, включающий щадящий или щадяще-тренирующий режим двигательной активности, лечебное питание по диете №5, внутренний прием маломинерализованной (3,7 г/дм³) слабоуглекислой сульфатно-гидрокарбонатной кальциево-натриевой минеральной воды Славяновского источника (Железноводский тип минеральных вод) по 3,3 г/кг массы тела (200-250 мл) на один прием за 45 мин до еды, 3 раза в день, применение минеральных ванн с минеральной водой идентичного состава при температуре воды 36-37°C в течение 15 мин, через день, 10 процедур на курс лечения и сеансов психологического аутотренинга с ароматерапией в течение 14 дней, прием фармакопрепарата Адаптола в течение 14 дней по 500 мг 3 раза в сутки [6, Патент РФ №2483726]. Недостатками способов являются многокомпонентность мероприятий курса, направленных на достижение терапевтической эффективности лечения, и обязательное использование слабоуглекислой маломинерализованной сульфатно-гидрокарбонатной кальциево-натриевой минеральной воды Славяновского источника, минеральных ванн с минеральной водой идентичного состава и иловой сульфидной грязи, что снижает возможности осуществления способа в регионах, не имеющих минеральных и грязевых источников, или удаленных от них.

Известен способ повышения адаптационных возможностей организма в условиях теплового стресса, включающий ежедневное введение препарата Цитофлавин внутрибрюшинно в дозе 100 мг/кг массы в течение 14 дней [7, Патент РФ №2553374]. Недостатками способа является использование лекарственного средства, имеющего ряд побочных эффектов и относительно высокую себестоимость.

Известен также способ коррекции процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) биомембран в условиях ультрафиолетового облучения, включающий ежедневное пероральное введение лабораторным животным настоя травы звездчатки из расчета 5 мл/кг массы за 20 минут до воздействия ультрафиолетовых лучей в течение 14 дней [8, Патент РФ №2550016]. Данное техническое решение взято нами за прототип.

Задачей настоящего изобретения явилось расширение арсенала средств, повышающих адаптационные возможности организма при ультрафиолетовом облучении, в условиях сокращения длительности курса коррекции и повышения стойкого фармакологического эффекта.

Поставленная задача решена путем разработки нового способа повышения адаптационных возможностей организма в условиях ультрафиолетового облучения введением арабиногалактана (природный полисахарид из древесины лиственницы даурской) производства ЗАО «Аметис» г. Благовещенска Амурской области. Для получения арабиногалактана в условиях ЗАО древесину лиственницы измельчали, доводили до порошкообразного состояния. Партия №530 соответствует ТУ 9325-001-70692152-07 и СанПин 2.3.2.1078-01 на основании протокола микробиологических исследований №5053, физико-химических измерений №599 и протокола радиологических исследований №551р - 07/684.

Арабиногалактан относится к группе гидрокарбонатных соединений, состоит из цепочных соединений галактозы и арабинозы, содержится в ряде фруктов, моркови, редисе, пшеницы, зернах кофе, эхинацее. Однако уникальным источником арабиногалактана является лиственница, которая дает возможность получить арабиногалактан с наиболее полезными свойствами.

Химическая формула: [(C₃H₆O₄)(C₆H₁₀O₅)₆]х

Лиственница даурская распространена на территории России, что подчеркивает доступность сырья, используемого для изготовления арабиногалактана, технология получения рентабельна, спектр применения широк. Арабиногалактан не имеет побочных и токсических эффектов [9, Коптяева Е.И. и соавт., Тез. докл. VI Всеросс. семинара "Химия и медицина", 2007; 10, Медведева Е.Н. и соавт., Химия растительного сырья, 2003], повышает антиоксидантный статус и адаптационные возможности организма, оказывая, таким образом, многоплановое положительное влияние на теплокровный организм в условиях ультрафиолетового облучения.

Сущность изобретения заключается в том, что в способе повышения адаптационных возможностей организма в условиях ультрафиолетового облучения, включающем ежедневное введение лабораторным животным лекарственного средства растительного происхождения за 20 минут до воздействия ультрафиолетовых лучей, в качестве лекарственного средства крысам вводят внутримышечно арабиногалактан в дозе 500 мг/кг массы в течение 6 дней.

Осуществление способа. Экспериментальным животным (крысам или мышам), находящимся в стандартных условиях вивария, за 20 минут до облучения в ультрафиолетовой камере [11, Патент РФ №2348079] вводят ежедневно внутримышечно арабиногалактан в дозе 500 мг/кг массы в течение 6 дней. На 7-й день эксперимента животные забивались путем декапитации.

Результаты учитывались по соотношению содержания продуктов ПОД (гидроперекисей липидов, диеновых конъюгатов, малонового диальдегида), основных компонентов антиоксидантной системы (АОС) - церулоплазмина, витамина Е, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, каталазы - в плазме крови крыс экспериментальной группы в сравнении с животными интактной, контрольной групп и группы-прототипа, обработаны стандартными параметрическими методами с использованием t-критерия Стьюдента.

Способ позволил обеспечить повышение адаптационных возможностей организма в условиях ультрафиолетового облучения, базируемое на снижении содержания продуктов радикального характера и липидных перекисей в организме облучаемых крыс и увеличении антиоксидантной активности, в условиях сокращения длительности курса коррекции до 6 дней в сравнении с прототипом.

Исследовано содержание продуктов ПОЛ в плазме крови крыс интактной, контрольной групп, группы-прототипа и экспериментальных животных на 7-й день эксперимента (таблица 1). В результате проведенных исследований содержание гидроперекисей липидов в крови контрольных (облучаемых) животных достоверно выше на 48,3% относительно интактных крыс (p<0,001), диеновых конъюгатов - на 49,2% (p<0,01), малонового диальдегида - на 62,5% (p<0,001), что свидетельствует о повышении интенсивности процессов пероксидации в условиях ежедневного УФО на 7-й день эксперимента.

Уровень гидроперекисей липидов в плазме крови крыс, получавших на фоне облучения арабиногалактан, достоверно ниже на 17,9%, чем в контрольной (облучаемой) группе животных (p<0,01), диеновых конъюгатов - на 14,8% (p<0,05), малонового диальдегида - на 29,3% (p<0,001). Сравнивая результаты исследований содержания продуктов ПОЛ в крови животных экспериментальной группы с прототипом, можно констатировать, что предлагаемый способ оказывает более выраженное влияние на стабилизацию процессов пероксидации: уровень гидроперекисей липидов в плазме крови экспериментальных животных относительно крыс группы-прототипа на 7,1% ниже, диеновых конъюгатов - на 4,5%, малонового диальдегида - на 22,1%.

Повышение интенсивности процессов ПОЛ биомембран в условиях ультрафиолетового облучения сопровождается снижением активности компонентов АОС в крови облучаемых животных и, соответственно, адаптационных возможностей организма в сравнении с интактными крысами (таблица 2): уровень церулоплазмина в крови контрольных (облучаемых) животных ниже на 25,8% (p<0,05), витамина E - на 31,6% (p<0,01).

В крови экспериментальных животных содержание церулоплазмина достоверно выше на 24,7% по сравнению с контрольной группой крыс (p<0,05), уровень витамина E - на 16,6% (p<0,01). Сравнительная оценка результатов исследования активности компонентов АОС в крови животных экспериментальной группы и группы-прототипа показывает более выраженное повышение антиоксидантного статуса и адаптационного уровня в условиях введения арабиногалактана (содержание церулоплазмина выше на 16,6%, витамина E - на 13,1%).

Активность ферментов АОС при ультрафиолетовом облучении изменяется соответственно характеру вариабельности основных компонентов к концу опыта (таблица 3): активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в крови контрольных крыс ниже относительно интактной группы на 14,3% (p<0,05), каталазы - на 26,8% (p<0,01).

Активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в крови экспериментальной группы животных достоверно выше на 16,6% по сравнению с контролем (p<0,05), каталазы - на 40,2% (p<0,001). Сравнительная эффективность арабиногалактана и настоя травы звездчатки (прототип) свидетельствует о преобладающем активирующем влиянии на состояние антиоксидантной системы у заявленного способа.

Таким образом, экспериментально установлено стабилизирующее действие арабиногалактана на процессы ПОЛ биомембран в условиях ультрафиолетового облучения, основанное на снижении содержания продуктов пероксидации и увеличении активности основных компонентов АОС в крови облучаемых животных, что дает основание рекомендовать арабиногалактан к применению для повышения антиоксидантного статуса и адаптационных возможностей организма на фоне ультрафиолетового облучения.

В целом, базируясь на полученных экспериментальных результатах, предложенный способ (введение арабиногалактана) обеспечивает повышение адаптационных возможностей организма и сокращение длительности курса коррекции в условиях ультрафиолетового облучения до 6 дней в сравнении с прототипом, проявляя более выраженный фармакологический эффект.

Технический результат использования изобретения заключается в сокращении длительности курса коррекции до 6 дней (т.е. больше чем в 2 раза в сравнении с прототипом) при ультрафиолетовом облучении в условиях внутримышечного введения арабиногалактана, повышающего адаптационные возможности организма.

ИНФОРМАЦИОННЫЕ ИСТОЧНИКИ

1. Машковский М.Д. Лекарственные средства: пособие для врачей. - М.: Медицина, 2010. - 685 с.

2. Симонова Н.В. Фитопрепараты в коррекции процессов перекисного окисления липидов биомембран, индуцированных ультрафиолетовым облучением: автореф. дис. д-ра биол. наук. - Благовещенск, 2012. - 46 с.

3. Агаджанян Н.А., Мишустин Ю.Н., Левкин С.Ф. Способ повышения адаптационных и компенсаторных возможностей организма. - Патент РФ на изобретение №2187341. - Опубликовано: 20.08.2002.

4. Яковлев В.П. Способ повышения адаптационного уровня организма. - Патент РФ на изобретение №2161499. Опубликовано: 10.01.2001.

5. Чукова М.А., Урвачёва Е.Е., Товбушенко М.П., Анашкин В.В., Меркулова Г.А. Способ повышения адаптационных возможностей организма. - Патент РФ на изобретение №2342117. - Опубликовано: 27.12.2008.

6. Меркулова Г.А., Анашкин В.В., Балабанова С.Г., Качмазова И.В. Способ повышения адаптационных возможностей и коррекция психофункционального состояния у больных с вредными условиями труда Патент РФ на изобретение №2483726. - Опубликовано: 10.06.2013.

7. Штарберг М.А., Ли О.Н., Доровских В.Ю., Анохина Р.А., Симонова Н.В., Доровских В.А. Способ повышения адаптационных возможностей организма в условиях теплового стресса. - Патент РФ на изобретение №2553374.

8. Симонова Н.В., Доровских В.А., Ли О.Н., Анохина Р.А., Доровских В.Ю. Способ коррекции процессов перекисного окисления липидов биомембран в условиях ультрафиолетового облучения. - Патент РФ №2550016.

9. Коптяева Е.И., Мударисова Р.Х. Синтез комплексов арабиногалактана сибирской лиственницы и его окисленных фракций с йодом: Тезисы докладов VI Всероссийского научного семинара "Химия и медицина". - Уфа, 2007. - С. 171.

10. Медведева Е.Н., Бабкин В.А., Остроухова Л.А. Арабиногалактан лиственницы - свойства и перспективы использования // Химия растительного сырья. - 2003. - №. 1. - С. 27-37.

11. Доровских В.А., Симонова Н.В. Способ и устройство для экспериментального моделирования активации процессов перекисного окисления липидов биологических мембран. - Патент РФ на изобретение №2348079. - Опубликовано: 27.02.2009, Бюл. №6.

Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии, и может быть использовано для повышения адаптационных возможностей организма в условиях ультрафиолетового облучения. Для этого ежедневно вводят лекарственное средство лабораторным животным за 20 минут до воздействия ультрафиолетовых лучей. При этом крысам в качестве лекарственного средства вводят внутримышечно арабиногалактан в дозе 500 мг/кг массы в течение 6 дней. Изобретение обеспечивает повышение адаптационных возможностей организма в условиях ультрафиолетового облучения, базируемое на снижении содержания продуктов радикального характера и липидных перекисей в организме облучаемых крыс и увеличении антиоксидантной активности, в условиях сокращения длительности курса коррекции до 6 дней в сравнении с прототипом. 3 табл.

Способ повышения адаптационных возможностей организма в условиях ультрафиолетового облучения, включающий ежедневное введение лекарственного средства лабораторным животным за 20 минут до воздействия ультрафиолетовых лучей, отличающийся тем, что крысам в качестве лекарственного средства вводят внутримышечно арабиногалактан в дозе 500 мг/кг массы в течение 6 дней.