Способ лечения гепатозов у крупного рогатого скота Российский патент 2018 года по МПК A61K31/07 A61K47/24 A61P1/16 

Предлагаемое изобретение относится к области ветеринарной медицины и может быть использовано при лечении гепатозов у крупного рогатого скота.

Заболевания печени у животных занимают одно из ведущих мест в списке болезней от общего числа незаразной патологии. Животноводство терпит значительный экономический ущерб от гепатопатопатий вследствие падежа животных, снижения продуктивности, воспроизводительной способности, резистентности, развития на этом фоне многих инфекционных и незаразных болезней, а также роста прямых материальных затрат на проведение лечебно-профилактических мероприятий. У высокопродуктивного молочного скота нагрузка на печень резко возрастает в такие критические периоды жизни животных, как беременность, отел и последующая лактация. При высококонцентратном типе кормления жировая инфильтрация печени наблюдается у большинства коров [1, 2].

Следовательно, представляется оправданным поиск новых, более эффективных способов терапии гепатозов у крупного рогатого скота, которые, кроме того, могут оказывать стимулирующее действие на их продуктивность и сохранность.

Известен способ лечения и профилактики гепатозов у животных, включающий инъекции животным гидролизата тканей печени и минеральных солей изотонической концентрации в эффективных дозах. При этом с лечебной целью в течение 5-6 дней подряд коровам в дозе 20-40 мл, а телятам в дозе 10-12 мл вводят раствор гидролизата тканей печени и минеральных солей в изотонической концентрации, причем 0,5 дозы вводят подкожно и 0,5 дозы вводят внутримышечно; критическим животным раствор гидролизата тканей печени и минеральных солей в изотонической концентрации вводят внутривенно в дозе 100-200 мл в разведении 1:1 с 40%-ной глюкозой; коровам с целью профилактики вводят раствор гидролизата тканей печени и минеральных солей в изотонической концентрации в дозе 10-20 мл через каждые 7-10 дней, всего 5-6 инъекций. Состав минеральных солей до изотонической концентрации раствора следующий: натрий дисульфит, окись магния, натрий хлорид, гидроокись калия, натрий ацетат. Кроме того, вводят глюкозу и воду для инъекции [3].

Известен способ лечения сочетанных микотоксикозов дойных коров, который включает введение в рацион энтеросорбентов. В качестве сорбента используют вермикулит, причем вермикулит скармливают животным ежедневно в дозе 100 г на голову в течение 60 дней. Дополнительно животным вводят седимин в дозе 10 мл на голову и витадаптин в дозе 20 мл на голову в начале курса лечения и повторно через 30 дней лечения. При этом используют вспученный вермикулит Ковдорского месторождения с размерами частиц 0,1-2,0 мм. [4].

Наиболее близким по технической сущности является способ лечения гепатоза молочных коров в условиях техногенной провинции с избытком никеля и свинца, принятый за ближайший аналог. Способ включает симптоматическую терапию и введение препарата с антиоксидантным, гепатопротекторным действием, при этом в качестве антиоксиданта применяют подкожно однократно деполен в дозе 1,9-2,1 мл на 100 кг массы тела; дополнительно к рациону добавляют вермикулит Потаненского месторождения из расчета 0,10-0,15 г на 1 кг живой массы два раза в день в течение 14-15 суток с интервалом в 14-15 суток, в течение 85-90 суток [5].

Однако применение вышеперечисленных способов либо вообще не оказывает непосредственного влияния на печень, либо не может полностью защитить или восстановить нарушенные функции мембран, митохондрий и других структур гепатоцитов, поскольку влияет лишь на отдельные звенья патогенеза при гепатопатологии. Известные способы не позволяют обеспечивать комплексный эффект, проявляя терапевтическую эффективность при гепатозах у крупного рогатого скота (воздействуя на гепатоциты и параллельно решая проблему детоксикации организма), а также приводить к одновременному повышению продуктивности и сохранности животных. В ряде случаев применение указанных способов для жвачных животных или вообще не приемлемо, либо экономически не целесообразно.

Задача: повышение эффективности лечения при гепатозе, улучшение сохранности и продуктивности крупного рогатого скота.

Поставленная задача достигается тем, что в способе лечения гепатозов у крупного рогатого скота, включающем использование гепатопротекторного препарата, согласно изобретению коровам с интервалом в 5 дней курсом 45 дней по 10 мл парентерально вводят масляный раствор гепатопротектора, содержащего 0,03-0,06% диацетофенонилселинида, 0,09-0,18% бета-каротина, 5,5-6,0% фосфолипидов и одновременно с кормом применяют по 150 г бентонита в течение 30 дней ежедневно, а затем по 100 г в течение 15 дней.

Технический результат, обеспечиваемый предлагаемым способом, включающий применение бентонита и гепатопротекторного препарата, заключается в повышении эффективности и сокращении сроков лечения при гепатозах у крупного рогатого скота, увеличении надоев и сохранности поголовья.

Заявленный способ отличается от ближайшего аналога, где в качестве гепатопротектора используют препарат деполен, содержащий селенат (селенит) бария и вазелиновое масло, включением целого комплекса веществ, целенаправленно воздействующих на клетки печени - эссенциальных фосфолипидов, а также антиоксидантов - хелатной формы селена и бета-каротина. Заявителями обнаружены хорошая сочетаемость и синергизм действия фосфолипидов, каротина и диацетофенонилселинида, что позволяет повысить эффективность их применения. Эта комбинация компонентов избирательно оказывает влияние на гепатоциты, способствуя интенсификации процессов клеточного метаболизма и обмена веществ, окислительно-восстановительных процессов, регенерации клеток, липидного обмена, что приводит к дополнительному положительному эффекту в лечении заболеваний печени у животных с реализацией эффекта повышения их сохранности и продуктивности.

Комплексное влияние заявленного способа на этиологические и патогенетические составляющие гепатоза заключается также в использовании в терапевтической схеме именно бентонитов, а не вермикулита.

Вермикулиты, также как и бентониты, относятся к трехслойным силикатам, т.е. их кристаллическая решетка состоит из двух тетраэдрических сеток, между которыми находится октаэдрический слой. Поэтому они в полной мере обладают сорбционной активностью. Однако вермикулит в качестве сорбента наиболее широкое применение получил не в животноводстве, а в гидропонике и растениеводстве, где его используют как субстрат, для мульчирования и аэрации почвы, насыщения растения полезными минералами и. Для домашних животных вермикулит используют в качестве наполнителя кошачьих туалетов.

В отличие от бентонитов вермикулиты не обладают способностью к неограниченному набуханию и поглощают строго определенное количество жидкости. При этом вермикулит фиксирует в межпакетных пространствах крупные слабо гидратированные катионы - K⁺, NH₄⁺, Rb⁺, Cs⁺, которые активно вытесняют из межпакетных позиций Са⁺, Mg²⁺ и другие катионы с более высокой энергией гидратации, что приводит к сжатию кристаллической решетки.

Тогда как минералы группы бентонита (монтмориллонита) имеют низкую величину заряда между слоями пакетов, что приводит к слабому электростатическому взаимодействию между отрицательно заряженными трехслойными пакетами и межпакетными катионами. В результате этого кристаллическая решетка бентонитов способна расширяться в 10-15 раз, многократно увеличивая их сорбционную активность, что делает бентониты одними из самых эффективных адсорбентов.

Благодаря низкой величине заряда и слабому электростатическому взаимодействию между трехслойными пакетами и межпакетным катионам бентониты способны осуществлять процессы сорбции и десорбции не только на внутренних, но и внешних (наружных) поверхностях. Именно поэтому бентониты в пищеварительном тракте животных активно притягивают и удерживают полярные функциональные группы молекул ксенобиотиков - токсинов, бактериальных клеток, недоокисленных продуктов жизнедеятельности организма, создавая на их основе новые структурные соединения, которые за счет увеличения своих размеров не способны сорбироваться внутренними стенками кишечника. Связанные токсины фиксируются на поверхности частиц бентонита, что предотвращает их всасывание и распространение по организму, и затем выделяются с фекалиями. Этим объясняется детоксикационная функция бентонитов, которые способствуют снижению токсической нагрузки на печень.

Кроме того, влияние бентонитов на печень обусловлено интенсификацией метаболических сдвигов в гепатоцитах и связано с перестройкой ферментной системы трансаминирования, ведущей к мобилизации аминокислот из других тканей, их переаминированию и использованию для синтеза специфических белков в печени. Нормализация активности трансаминаз может служить одним из признаков уменьшения цитолитического синдрома, возникающего при гепатозах у животных, в результате которого происходит разрушение стенок гепатоцитов и нарушение структуры клеточных мембран, приводящих к выведению ферментов в кровяное русло.

Эффект предлагаемого способа лечения гепатозов, повышающий сохранность и продуктивность крупного рогатого скота, подтвержден апробацией.

Научно-производственный опыт проводили на коровах голштино-фризской породы, находящихся в периоде сухостоя.

В эксперимент было отобрано 20 животных, имевших симптоматические проявления хронической патологии печени (по типу жировой гепатоз - жировая дистрофия печени).

Клиническое обследование животных проводили по общепринятой в ветеринарной практике схеме, дополнительно выполняли ультразвуковое исследование, при котором оценивали эхогенность тканей печени и желчного пузыря, эхоструктуру, а также форму, размеры, наличие или отсутствие объемных образований и свободной жидкости. Пробы крови для лабораторных исследований отбирали в начале и в конце эксперимента.

Коровы были с упитанностью выше средней, температурой тела, частотой пульса и дыхательных движений в пределах нормы. При клиническом осмотре у всех животных выявлялось шелушение эпидермиса, у 40% - обширные алопеции, у 50% - дистония преджелудков с нарушением ритмичности и силы руминаций. У 80% коров были расширены перкуторные границы печени, у 30% - проявлялась ее болезненность при пальпации. У большинства обследованных коров последние хвостовые позвонки были размягчены. Желтушность кожи и слизистых оболочек отсутствовала.

Ультразвуковой диагностикой печени и желчевыделительной системы был подтвержден диагноз - жировая дистрофия печени (отмечено увеличение размеров печени, края закруглены, контур нечеткий, эхоструктура неоднородная, мелкозернистого типа, повышенной эхогенности).

При фоновом биохимическом исследовании установлено, что диагноз на гепатоз подтверждался следующими показателями: гипопротеинемия (снижение уровня общего белка до 68,7±1,34 г/л против 79-89 г/л в норме); нарушения в протеинограммах - снижение альбуминовой и повышение β- и γ-глобулиновой фракций; низкий уровень мочевины (2,8±0,57 мМ/л против 3,3 мМ/л в норме); положительная тимоловая проба; повышенная активность аминотрансфераз (АлАт 48,9±1,48 Ед/л и АсАт 126,7±3,4 Ед/л); концентрация витаминов (каротин, токоферол) регистрировалась за нижней границей нормы.

Коровы были распределены на 2 группы по 10 животных в каждой:

1 - позитивный контроль (лечение по схеме, принятой в хозяйстве: адсорбенты, уротропин, желчегонные средства, внутривенное введение раствора глюкозы);

2 - опыт (предлагаемый способ лечения гепатозов: коровам парентерально вводили масляный раствор, содержащий диацетофенонилселинид (0,03-0,06%), бета-каротин (0,09-0,18%) и фосфолипиды (5,5-6,0%) по 10 мл на животное через каждые пять дней в течение 45 дней. Дополнительно с кормом применяли бентонит в дозе 150 г на голову в течение месяца, в последующие 15 дней доза составила 100 г на животное). Все животные находились в одном помещении и получали одинаковый основной рацион.

Эффективность терапии оценивали по вынужденному убою, клиническому состоянию коров, данным биохимического исследования крови и ультразвуковой диагностики. После отела у коров учитывалось количество надоенного молока.

Лечебная эффективность предлагаемого способа выразилась в отсутствии гибели животных в опытной группе, тогда как в группе с лечением по схеме, принятой в хозяйстве, 2 коровы (20%) сразу после отела были вынужденно забиты (сохранность в апробации предлагаемого способа составила 100% против 80% в стандартном способе), см. табл. 1.

В конце опыта, проведя анализ данных биохимических исследований крови коров после лечения, выявили, что предлагаемый способ оказал выраженное позитивное влияние на метаболизм животных. Показатели белкового обмена характеризовалось достоверным увеличением уровня общего белка на 18,9% в сравнении с позитивным контролем. Этот процесс сопровождался стабилизацией его фракционного состава (увеличение альбуминовой и снижение глобулиновых фракций до значений нормы). Отмечена тенденция к увеличению концентрации мочевины до 3,8±0,37 Мм/л, тогда как у контрольных животных этот показатель изменялся в узких границах и не достиг нормы (2,4±0,23 мМ/л). Данные по активности ферментов свидетельствуют о снижении цитолитического синдрома в опытной группе (уровень амино-трансфераз достоверно снизился с разницей по АлАт на 57,9% и АсАт на 48,3% по сравнению с контрольными животными). Следовательно, нормализирующее влияние предлагаемого способа на активность гепатоиндикаторных ферментов указывает на более эффективное восстановление мембранных структур гепатоцитов.

О репаративных процессах в печени свидетельствовало и уменьшение качественного выражения тимоловой пробы у животных опытной группы. У этих животных к концу эксперимента отслеживался процесс увеличения уровня витаминов (при высокой достоверности различий): по каротину - в 1,8 раз и токоферолу - в 1,4 раза. В контрольной группе изменения по этим показателям были незначительны.

Нормализация биохимических показателей при терапии с предлагаемым способом оказала выраженное позитивное воздействие на клинический статус животных. К концу эксперимента у 9-ти животных опытной группы (90%) произошло увеличение количества сокращений рубца, исчезла болезненность при пальпации печени, а также нормализовались ее перкуторные границы, шерстный покров стал более крепким и блестящим, облысевшие участки частично заросли. В группе контроля подобные изменения были зафиксированы только у 3 животных (30%).

В опытной группе при ультразвуковом исследовании печени в конце эксперимента у 9 коров эхограмма практически соответствовала здоровым животным. При позитивной регистрации эхосигналов поперечные и косые срезы периферических сосудов были видны в виде мелких эхопозитивных участков округлой либо овальной формы. Структура паренхимы печени стала однородной, края более ровными, печеночные доли хорошо разграниченными, желчные протоки перестали визуализироваться. Сосудистый рисунок стал хорошо выражен.

У всех контрольных коров регистрировалось диффузное повышение эхогенности и увеличение размеров при УЗИ печени, что свидетельствовало о наличии патологии по типу гепатоз.

Из данных, представленных в таблице 2, видно, что применение предлагаемого способа способствовало увеличению надоев молока на 13,1%. Улучшилось и качество молока, что проявилось увеличением выхода молочного белка и повышением показателей жирности (3,5% против 3,0%), при этом молоко содержало больше сухого вещества.

Пример. Эффективность использования способа представлена в примере, где корова имела клинические признаки гепатоза (угнетение, расстройство пищеварения, желтушность слизистых оболочек, увеличение печени, ее уплотнение, взъерошенность и ломкость шерсти), диагноз был подтвержден данными биохимического анализа крови (снижение протеинсинтетической функции печени и наличие цитолитического синдрома).

Корове парентерально вводили масляный раствор, содержащий диа-цетофенонилселинид (0,03-0,06%), бета-каротин (0,09-0,18%) и фосфолипиды (5,5-6,0%) по 10 мл через каждые пять дней в течение 45 дней. Дополнительно с кормом применяли бентонит в дозе 150 г в течение месяца, в последующие 15 дней доза составила 100 г.

Диагностические исследования показали, что применение способа лечения способствовало улучшению клинического состояния животного. Через две недели терапии исчезли признаки нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта, а в конце опыта нормализовались перкуторные границы печени, шерстный покров у коровы стал более крепким и блестящим. Биохимический анализ крови показал, что показатели, отражающие функциональное состояние печени, оптимизировались.

Таким образом, предлагаемый способ обладает выраженной терапевтической эффективностью при гепатозах у крупного рогатого скота, позволяя повысить результативность и сократить сроки лечения, а также увеличить сохранность и молочную продуктивность коров.

Источники информации

1. Антипов В.А, Меньшенин В.В., Турченко А.Н., Семененко М.П., Кузьминова Е.В. / Эффективные зооветеринарные технологии по повышению воспроизводства, сохранности и продуктивности животных (методические указания) // Краснодар, 2005. 79 с.

2. Кузьминова Е.В. Современные подходы к лечению гепатопатий крупного рогатого скота / Кузьминова Е.В., Семененко М.П., Шах-Меликьян Т.А. // Вестник ветеринарии. 2011. №4(59). С. 135-137.

3. Патент RU 2385728 / Способ лечения и профилактики гепатозов у животных, 2010 г.

4. Патент RU 2444376 / Способ лечения сочетанных микотоксикозов дойных коров, 2010 г.

5. Патент RU 2402323 / Способ лечения гепатоза молочных коров в условиях техногенной провинции с избытком никеля и свинца, 2010 г.

Изобретение относится к ветеринарной медицине и предназначено для лечения гепатозов у крупного рогатого скота. Коровам с интервалом в 5 дней курсом 45 дней по 10 мл парентерально вводят масляный раствор гепатопротектора, содержащего 0,03-0,06% диацетофенонилселинида, 0,09-0,18% бета-каротина, 5,5-6,0% фосфолипидов, и одновременно с кормом применяют по 150 г бентонита в течение 30 дней ежедневно, а затем по 100 г в течение 15 дней. Способ позволяет повысить результативность и сократить сроки лечения, а также увеличить сохранность и молочную продуктивность коров. 2 табл., 1 пр.

Способ лечения гепатозов у крупного рогатого скота, включающий использование гепатопротекторного препарата, отличающийся тем, что коровам с интервалом в 5 дней курсом 45 дней по 10 мл парентерально вводят масляный раствор гепатопротектора, содержащего 0,03-0,06% диацетофенонилселинида, 0,09-0,18% бета-каротина, 5,5-6,0% фосфолипидов, и одновременно с кормом применяют по 150 г бентонита в течение 30 дней ежедневно, а затем по 100 г в течение 15 дней.