СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ КРАСНЫМ ПЛОСКИМ ЛИШАЕМ Российский патент 2015 года по МПК A61K38/08 A61K38/32 A61P37/02 

Изобретение относится к области медицины, а именно к дерматологии, и может быть использовано при лечении больных красным плоским лишаем.

Заявителем проведен анализ известного уровня техники и выявлены ряд способов лечения ограниченной склеродермией.

Известен "Способ лечения красного плоского лишая" (патент РФ №908376), который осуществляется путем введения бероксана и воздействием ультрафиолетовыми лучами на очаг заболевания, предварительно до воздействия ультрафиолетовыми лучами на очаг заболевания наносят раствор бероксана и через него в течении 10-15 мин пропускают электрический ток плотностью 0,1-0,01 мА/см, а далее на этот очаг воздействуют вакуумом в 905-1084 гПа до момента появления гематомы.

Недостатком данного способа является его ограниченное применение ввиду наличия противопоказаний использования бероксана, а именно: гиперчувствительность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, гастрит (острый), гепатит, цирроз печени, нефрит (острый и хронический), сахарный диабет, кахексия, артериальная гипертензия, гипотиреоз, тиреотоксикоз, туберкулез, заболевания крови, хроническая сердечная недостаточность; опухоли, беременность, период лактации, катаракта, множественные пигментные невусы. С осторожностью: детский возраст (до 5 лет) и пожилой возраст (старше 60 лет). При использовании бероксана возможны также побочные действия: головная боль, головокружение, сердцебиение, кардиалгия, диспепсия, тошнота, гастралгия. При передозировке солнечной и искусственной УФ-радиации - острый дерматит (гиперемия кожи, отек, пузыри).

Известен способ "Средство для лечения красного плоского лишая" (патент РФ №1803115), который осуществляется путем применением препарата Вилозен в виде капель в нос по 20 мг в сутки по 15 дней с перерывом в два месяца.

Недостатком этого способа является возможное появление в первые дни применения вилозена головной боли, увеличение заложенности носовых ходов. Противопоказаниями являются наличие бактериальной инфекции при сопутствующей бронхиальной астме и выраженный бронхообструктивный синдром (воспаление бронхов, сочетающееся с нарушением проходимости по ним воздуха). В случае индивидуальной непереносимости препарат отменяют.

Известен способ лечения больных красным плоским лишаем с использованием синтетических противомалярийных препаратов, таких как хингамин по 250 мг 2 раза в день (Кожные и венерические болезни. Под редакцией О.Л. Иванова. М.: Шико, 2006. - С. 409).

Недостатком этого способа является его ограниченное применение ввиду наличия ограничений и противопоказаний использования. Противопоказаниями хингамина являются тяжелые заболевания сердца, диффузное поражение почек, нарушения функции печени, болезнь кроветворных органов. Длительное применение хингамина может приводить к возникновению побочных явлений: дерматитов, головокружения, головных болей, тошноты, шума в ушах, болей в области желудка и диспептических явлений, умеренной лейкопении и тромбопении, нарушения аккомодации, ретинопатии (изменениями сетчатки) и помутнению роговицы, расстройствам аккомодации, психическим расстройствам, миопатиям. Осложнения со стороны роговицы и сетчатки глаза протекают бессимптомно и могут приобрести необратимый характер, поэтому назначение хингамина нужно производить с учетом анамнестических данных, а лечение - под наблюдением офтальмолога. По ходу лечения больные должны находиться под постоянным наблюдением, проводят общие анализы крови и мочи, исследуют функциональное состояние печени. При лечении хингамином необходимо проводить общие анализы крови и мочи, следить за функцией печени и периодически осуществлять офтальмологическое обследование глаз.

Известен способ лечения больных красным плоским лишаем хлорохином по 250 мг 2 раза в день в течение 5 дней, затем перерыв 2 дня, курсы лечения повторяют в течение 1-2 месяцев (Дерматовенерология. Клинические рекомендации. Под ред. А.А. Кубановой. - М.: ДЭКС-Пресс, 2010. - с. 85).

Недостатком этого способа является наличие ограничений и противопоказаний использования. Противопоказаниями хлорохина являются гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, угнетение костномозгового кроветворения, выраженные поражения сердечной мышцы (с нарушением ритма), нейтропения, псориатический артрит, порфиринурия, беременность. Ограничения к применению включают дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, ретинопатия, эпилепсия, миастения, тяжелые заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), одновременный прием гепатотоксичных средств. Возможны побочные действия: Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, снижение аппетита, боль в животе. Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, расстройства сна, психоз, судорожные припадки; при длительном применении - помутнение роговицы, поражение сетчатки глаза, нарушение зрения, звон в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): поражение миокарда с изменениями на ЭКГ, снижение артериального давления, лейкопения, тромбоцитопения. Аллергические реакции: дерматит, фотосенсибилизация. А также могут быть миалгия, артралгия, изменение цвета кожи и волос, выпадение волос. В период лечения необходимо проведение систематических осмотров окулиста, контроль клеточного состава крови.

Известен способ лечения больных красным плоским лишаем пресоцилом. В комбинированном препарате пресоцил содержится: преднизолона - 0,75 мг, хлорохина фосфат - 40 мг, кислоты ацетилсалициловой - 200 мг. Пресоцил назначается 2-3 раза в день от 4 до 12 недель. Заканчивать лечение следует постепенно, уменьшая дозу на 1 таблетку за 2 дня (Кожные и венерические болезни. Под редакцией О.Л. Иванова. М.: Шико, 2006. - С. 409).

Недостатком этого способа является его ограниченное применение ввиду наличия ограничений и противопоказаний использования. При применении пресоцила возможны такие явления, как тошнота, рвота, нарушение аппетита, головокружение, головная боль, шум в ушах, нарушение зрения, мелькание в глазах, аллергические реакции. В тяжелых случаях могут развиваться поражения печени и сердца. При появлении осложнений врач должен решить вопрос о возможности дальнейшего применения препарата. Пресоцил нельзя применять при язве желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечных кровотечениях, нарушениях свертываемости крови. Не рекомендуется принимать препарат при гипертонической болезни и панкреатите.

Наиболее близким по существу, прототипом способа лечения больных красным плоским лишаем, по совокупности совпадающих признаков и достигаемому техническому результату, является "Способ лечения больных красным плоским лишаем" с включением неовира (патент РФ №2192250). Его терапевтический эффект в основном обусловлен проявлением иммуномодулирующей и противовирусной активности. Многолетние наблюдения показали, что наряду с положительным терапевтическим эффектом при применении этого метода в значительном проценте случаев наблюдается развитие нежелательных побочных явлений. Курс лечения заключается в назначении препарата по 2 мл (250 мг) внутримышечно через день, на курс 5-10 инъекций совместно ацикловиром по 0,2 г пятикратно (через каждые 4 часа в дневное время) в течение 7-10 дней.

Недостатками данного способа является наличие ограничений и противопоказаний, связанных с применением неовира и ацикловира, которые могут привести к побочным эффектам такого лечения. Список противопоказаний при использовании неовира:

- почечная недостаточность II-III степени;

- аутоиммунные заболевания;

- беременность;

- лактация (грудное вскармливание);

- детский возраст;

- повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Список противопоказаний при использовании ацикловира:

- гиперчувствительность;

- ограничить внутривенное использование:

- при дегидратации,

- почечной недостаточности,

- неврологических нарушениях,

- неврологической реакции на использование цитотоксичных препаратов (в том числе в анамнезе);

- прием внутрь:

- при почечной недостаточности,

- дегидратации.

В результате использования ацикловира могут возникнуть побочные действия препарата, а именно:

- Система крови и кровообращения:

- анемия,

- тромбоцитопения/тромбоцитоз,

- нейтропения/нейтрофилия,

- лейкоцитоз,

- ДВС-синдром,

- гематурия,

- гемолиз,

- гипотония;

- Система пищеварения:

- диарея, тошнота и/или рвота,

- анорексия, боль в животе;

- Нервная система:

- головная боль,

- недомогание,

- головокружение,

- сонливость,

- ажитация,

- делирий,

- признаки энцефалопатии (галлюцинации, спутанность сознания, тремор, судороги, кома),

- психоз или угнетенное состояние;

- Мочеполовая система:

- транзиторное увеличение концентрации азота мочевины и креатинина в сыворотке крови,

- острая почечная недостаточность;

- Другие:

- анафилактические реакции,

- кожные реакции (сыпь, зуд, синдром Лайелла, многоформная эритема, крапивница и прочие),

- лихорадка,

- нарушение зрения,

- лимфаденопатия,

- лейкопения,

- периферические отеки,

- увеличение печеночных трансаминаз и уровня билирубина,

- парестезия,

- миалгия,

- алопеция,

- флебит и некроз (при введении внутривенно).

В результате использования ацикловира возможно взаимодействие его с другими веществами. Прочие применяемые нефротоксичные препараты увеличивают возможность нефротоксического воздействия. При совместном использовании с пробенецидом увеличиваются AUC (концентрация лекарства в плазме крови) и время полувыведения ацикловира, уменьшается почечный клиренс и тормозится выведение, что ведет к усилению токсического воздействия.

Кроме того, во время лечения неовиром возможны общие реакции, такие как: субфебрильная температура, аллергические реакции; местные реакции: локальная болезненность в месте введения препарата. При плохой переносимости или болезненности в месте внутримышечного введения препарата рекомендуется вводить неовир совместно с 2 мл 0,25-0,5% раствора новокаина. Неовир следует с осторожностью применять у пациентов пожилого возраста. Другим недостатком метода с наиболее близким аналогом являются многочисленные противопоказания ацикловира и недостаточная его эффективность, возможные побочные эффекты.

Задачей предлагаемого изобретения является повышение терапевтической эффективности способа лечения больных красным плоским лишаем, улучшение клинического дерматологического статуса этих больных, уменьшение длительности терапии, увеличение периода ремиссии и тем самым улучшение качества жизни пациентов.

Решение данной задачи и технический результат достигается в способе лечения больных красным плоским лишаем, который, как и в прототипе, основан на иммуномодулирующей активности препарата, путем улучшения иммунного статуса пациента тем, что проводится лечение по следующей схеме: вводят внутримышечно 1 мл 0,005% раствора (в ампулах соответствует дозировке действующего вещества в 50 мкг) через день курсом 10 дней.

Заявленный способ осуществляется следующим образом. Больным на фоне стандартной терапии (натрия тиосульфат 30%, 10 мл один раз в день, наружно: 0,1% мазь мометозона фуорат) назначался имунофан - производное тимопоэтина, синтетический регуляторный гексапептид, который обладает иммунорегулирующим, детоксикационным, гепатопротекторным действием в виде раствора для инъекций по 1,0 мл с активным компонентом аргинил-альфа-аспартил-лизил-валил-тирозил-аргинин 50 мкг, содержащий глицин; натрия хлорид; воду для инъекций, использующегося в качестве вспомогательного вещества, назначался больным красным плоским лишаем дополнительно к стандартной терапии внутримышечно по 1 мл. Использование имунофана показало, что лекарственное средство ускоряет процессы регенерации тканей, сокращает сроки лечения, способствует нормализации иммунной системы, обеспечивает повышение функциональной активности неспецифической резистентности организма. Имунофан вводился больным красным плоским лишаем дополнительно к стандартной терапии внутримышечно через день курсом до 10 дней.

Приведенные примеры, отражающие результаты исследования и клиническую оценку применения имунофана в сравнении с обычными методами лечения, раскрывают сущность изобретения и демонстрируют эффективность предлагаемого метода.

Пример 1. Больная К., 56 лет, обратилась с жалобами на высыпания в области верхних, нижних конечностей, зуд. За последний год за медицинской помощью по поводу кожного заболевания обращалась 5 раз, проводилось лечение терапевтом без успешного эффекта. Объективно: при осмотре кожный процесс был локализован в области живота, сгибательных поверхностей предплечья, бедер с обеих сторон в виде дермо-эпидермальных папул диаметром до 3 мм, имеющих полигональные очертания, пупкообразное центральное западение, отсутствие тенденции к периферическому росту. Высыпания папул имели синюшно-красную с перламутровым оттенком окраску и полированный блеск при боковом освещении, степень тяжести поражения составила 18%. Субъективно: зуд различной интенсивности.

Дз: Красный плоский лишай.

Перенесенные заболевания: артериальная гипертензия, стрептодермия распространенная, хронический гастрит, пиелонефрит.

Больная получала системное лечение: натрия тиосульфат 30%, 10 мл один раз в день, наружно: 0,1% мазь мометозона фуорат. Дополнительно включили имунофан внутримышечно по 1 мл через день в течение 10 дней. На третий день после лечения проявления зуда исчезли, наблюдались прекращение появления новых элементов, очаги менее яркой окраски. На шестой день более бледная синюшная окраска без полированного блеска при боковом освещении, патологические очаги с размытыми границами, шелушением. На 15 день степень тяжести поражения составила 3%, наблюдалась бледно-розовая окраска, легкое шелушение, отсутствие четких границ в очаге.

До и после терапии с включением имунофана проводились исследования иммунного статуса. До лечения выявлена дисфункция неспецифического звена иммунитета, T-лимфоцитов и B-лимфоцитов. После терапии с включением имунофана исследуемые показатели звеньев иммунитета и клиническая картина были нормализованы.

Пример 2. Больной Л., 58 лет, обратился с жалобами на высыпания на коже туловища, конечностей, интенсивный кожный зуд. За последний год за медицинской помощью по поводу кожного заболевания обращался 4 раза, полного разрешения кожного процесса не наблюдалось. Эффект на фоне стандартных методов терапии отсутствовал.

Объективно: при осмотре кожный процесс локализован в области живота, груди сгибательных поверхностей верхних и нижних конечностей с обеих сторон в виде папул, достигнувших величины примерно 3-4 мм, имеющих полигональные очертания, пупкообразное центральное западение, папулезные элементы в дальнейшем перестали увеличиваться, но имели выраженную тенденцию к слиянию между собой, образуя более крупные очаги в виде бляшек, различных фигур, колец, на поверхности бляшек образовалась так называемая сетка Уикхема в виде мелких беловатых крупинок и линий, обусловленных неравномерно выраженным гипергранулезом, степень тяжести поражения составила 20%. Субъективно: интенсивный зуд.

Дз: Красный плоский лишай.

Перенесенные заболевания: варикозное расширение вен, хронический гастродуоденит, хронический бронхит, ИБС, аортокардиодистрофия, миокардиодистрофия, частые ОРВИ, гломерулонефрит, системный атеросклероз.

Больной получал лечение: натрия тиосульфат, наружно: 0,1% мазь мометозона фуорат. Дополнительно больной получал лечение в течение 10 дней по вышеуказанному способу. На третий день после лечения зуд исчез, наблюдались очаги менее яркой окраски. На седьмой день более бледная фиолетовая окраска без полированного блеска, патологические очаги с размытыми границами. На 11 день наблюдалась бледно-розовая окраска, отсутствие четких границ в очаге. На 17 день степень тяжести поражения составила 1%, у больного в области патологического очага наблюдалась гипопигментация, субъективных жалоб не предъявлял.

До и после терапии с включением имунофана проводились исследования иммунного статуса. До лечения была выявлена дисфункция неспецифического звена иммунитета, T-лимфоцитов и B-лимфоцитов, по сравнению со здоровыми лицами. После терапии с включением имунофана параметры звеньев иммунитета и клиническая картина заболевания у пациента были нормализованы.

Пример 3. Больная Г., 54 года, обратилась с жалобами на изменения в области левой голени, туловища и верхних конечностей, зуд. Несмотря на проведенную терапию рецидивы заболевания возникали с частотой 4-5 раза в год. Стандартные методы без положительной динамики.

Объективно: при осмотре кожный процесс был локализован в области 1/3 левой голени, лихеноидные папулы располагались симметрично на сгибательных поверхностях предплечий, боковых поверхностях туловища, на животе, феномен Кебнера положительный, степень тяжести поражения составила 19%. Субъективно: зуд.

Дз: Красный плоский лишай.

Перенесенные заболевания: перелом шейки бедра, операция тазобедренного сустава, хронический тонзилит, ЖДА, гепатит C, ангины.

Проводилось лечение по вышеописанной методике. На третий день после лечения зуд исчез, новых элементов не появлялось, феномен Кебнера отрицательный. На седьмой день более бледная синюшная окраска элементов, без блеска при боковом освещении. На 12 день наблюдалась сухость, отсутствие четких границ в очаге. На 19 день степень тяжести поражения составила 2% (незначительная плотность в очагах в области голени), больная выписалась довольной по поводу ремиссии красного плоского лишая.

До и после терапии с включением имунофана проводились исследования иммунного статуса. До лечения выявлена дисфункция неспецифического звена иммунитета, T-лимфоцитов и B-лимфоцитов. После терапии с включением имунофана исследуемые показатели звеньев иммунитета и клиническая картина были нормализованы.

Предлагаемый способ воздействия на иммунную систему организма при красном плоском лишае, проявляющемся снижением иммунологических показателей, апробирован в амбулаторных условиях ГАУЗ "Городская поликлиника №4" республики Татарстан. Результаты лечения оценивались клиническим методом и методом лабораторной диагностики.

При применении имунофана отмечается значительно более выраженный терапевтический эффект по сравнению с традиционно принятыми способами лечения и благоприятное воздействие на течение болезни.

Через месяц от начала исследования проводилась оценка индекса терапевтического эффекта (ИТЭ). Оценку ИТЭ лечения проводили по проценту снижения степени тяжести красного плоского лишая, выраженной в баллах, через один месяц после проведения терапии. Для этого использовали формулу:

где A1 - исходная степень тяжести красного плоского лишая, A2 - степень тяжести красного плоского лишая после проведенного лечения.

Применение имунофана в комплексной терапии больных красным плоским лишаем повышает эффективность лечебных мероприятий, которая позволяет добиться клинического улучшения дерматологического статуса больных красным плоским лишаем на 89,5% по сравнению с группой, получавших стандартное лечение.

Лекарственное средство не обладает токсическим действием, не вызывает побочных явлений, аллергических реакций, положительно влияет на внутриклеточную и клеточную регенерацию, стимулирует защитные механизмы, кроме того, имунофан оказывает заметный иммуномодулирующий эффект, влияя на специфические и неспецифические защитные механизмы.

Применение заявленного способа к концу терапии имунофаном на фоне стандартного лечения способствовало улучшению по следующим показателям, оказавшимся наиболее информативными.

По сравнению с контрольной группой стандартного лечения больных отмечено:

- более быстрый переход из прогрессирующей стадии в стадию стабилизации;

- более ранние сроки рассасывания папул, прекращение появления новых высыпаний, исчезновение зуда, регресс высыпаний с образованием гиперпигментированных пятен;

- положительный клинический результат, все больные хорошо переносили назначенное лечение, ни в одном случае не было отмечено обострений кожного процесса;

- происходила нормализация основных иммунологических параметров: устранились признаки нарушений неспецифического и гуморального звеньев иммунитета, что лежит в основе терапевтического эффекта.

После проведения указанного курса лечения было значительно облегчено течение заболевания и продлена ремиссия. В некоторых случаях уже после первых введений имунофана наблюдался значительный эффект, улучшалось самочувствие у всех больных, снижены симптомы заболевания.

Предлагаемый способ лечения больных красным плоским лишаем с применением имунофана удовлетворяет критериям новизны, так как при определении уровня техники не обнаружено средство, которому присущи признаки, совпадающие с применением в комплексной терапии больных красным плоским лишаем препарата, представляющего синтетическое производное тимопоэтина, регуляторный гексапептид с активным компонентом аргинил-альфа-аспартил-лизил-валил-тирозил-аргинин, который обладает иммунорегулирующим, детоксикационным, гепатопротекторным действием и назначался дополнительно к стандартной терапии внутримышечно по 1 мл через день в течении 10 дней. Использование имунофана показало, что лекарственное средство ускоряет процессы регенерации тканей, сокращает сроки лечения, способствует нормализации иммунной системы.

Способ лечения больных красным плоским лишаем с применением имунофана имеет изобретательский уровень, поскольку не выявлены технические решения, имеющие признаки, совпадающие с отличительными признаками данного изобретения, и не установлена известность влияния отличительных признаков на указанный технический результат.

Лечение имунофаном может применяться у больных различных возрастных групп с сопутствующей патологией, независимо от сезонности дерматоза. Возможно длительное применение иммунокоррекции и повторные курсы.

Способ лечения больных красным плоским лишаем с применением имунофана показал свою высокую эффективность, отсутствие побочных эффектов, стойкую ремиссию, сопровождающуюся нормализацией иммунной системы и сокращением сроков лечения. Поэтому заявленное техническое решение можно реализовать в деятельности организаций здравоохранения, посредством использования имунофана в комплексной терапии больных красным плоским лишаем, что соответствует критериям, предъявляемым к изобретениям. Изобретение обеспечивает высокую эффективность лечения больных красным плоским лишаем.

Изобретение относится к области медицины, а именно к дерматологии, и может быть использовано при лечении больных красным плоским лишаем. Описан способ лечения больных красным плоским лишаем, в котором в качестве лекарственных средств используют натрия тиосульфат 30%, 10 мл один раз в день, наружно: 0,1% мазь мометозона фуорат и дополнительно назначают имунофан внутримышечно по 1,0 мл с активным компонентом аргинил-альфа-аспартил-лизил-валил-тирозил-аргинин 50 мкг через день курсом 10 дней. Способ лечения больных красным плоским лишаем с включением имунофана позволяет получить значительно более выраженный терапевтический эффект, благоприятное воздействие на течение болезни, продление ремиссии. Лекарственное средство не вызывало побочных явлений, аллергических реакций, оказывая заметный иммуномодулирующий эффект, и приводило к нормализации клинической картины заболевания. 2 пр.

Способ лечения больных красным плоским лишаем, включающий лекарственные средства, отличающийся тем, что в качестве лекарственных средств используют натрия тиосульфат 30%, 10 мл один раз в день, наружно: 0,1% мазь мометозона фуорат и дополнительно назначают имунофан внутримышечно по 1,0 мл с активным компонентом аргинил-альфа-аспартил-лизил-валил-тирозил-аргинин 50 мкг через день курсом 10 дней.