РАСТВОР ДЛЯ ПЕРИТОНЕАЛЬНОГО ДИАЛИЗА Российский патент 2015 года по МПК A61K38/38 A61K31/727 A61K31/472 A61K31/4015 A61P7/08 A61M1/28 

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано при интракопоральной детоксикации, преимущественно проводимой в стационарных условиях.

Известна фармацевтическая композиция для перитонеального диализа (Патент РФ №2118531, МПК A61M 1/14, публ. 1998), которая предназначена для промывки крови при временной или длительной почечной недостаточности. Композиция - водный раствор, содержащий физиологически приемлемый электролит и/или одно или несколько осмотически эффективных веществ и 1-12 мас.% сложного эфира крахмала. Крахмал замещен ацильными группами моно- или дикарбоновых кислот с 2-6 атомами углерода, или их смесью. Осмотически эффективные вещества - многоатомные спирты, моносахариды и/или аминокислоты.

Недостатками использования этой композиции для перитонеального диализа (ПД) являются: неполная биосовместимость из-за наличия крахмала, ведущая к сокращению длительности лечения перитонеальным диализом, наличие аминокислот в растворе не предполагает длительное нахождение такого раствора в брюшной полости ввиду потери эффективности его применения, что ведет к увеличению частоты обменов и удорожает лечение. Кроме того, предложенная композиция не способствует повышению степени детоксикации относительно применения стандартной композиции, а наличие аминокислот предопределяет возможность использования такой композиции только в зависимости от индивидуальной переносимости такого раствора.

Известен биосовместимый водный раствор для использования при непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе (Патент РФ №2158593, МПК A61M 1/14, публ. 2000). Раствор содержит по меньшей мере один осмотически активный агент, выбранный из ацетилированного аминосахара, деацетилированного аминосахара и их комбинаций. Агент присутствует в виде мономера или олигомера из 2-12 углеводных звеньев. Раствор может дополнительно содержать электролиты: Na, Cl, Са, Mg лактат, малат, ацетат, сукцинат и их комбинации. Он имеет pH 5,0-7,4.

Применение такого вида предполагает проведения частых обменов раствора, способствует повышению риска развития диализного перитонита, а кроме того, удорожает стоимость лечения за счет необходимости применения большого объема раствора для ПД и за счет необходимости комбинации методов детоксикации с применением гемодиализа, гемофильтрации и гемодиафильтрации.

Наиболее близким является способ детоксикации организма (Патент РФ №325194, МПК А61М 1/28, публ. 2008), в котором приведено описание используемого раствора для перитонеального диализа. Раствор содержит альбумин в дозе 60-100 г/л и фраксипарин в дозе 0,3-0,8 мл/л, введенные в диализирующий раствор.

Недостатком этой композиции является то, что раствор не является биосовместимым из-за наличия в нем глюкозы, кроме того, высокая осмолярность такого раствора быстро снижается, что предполагает частые обмены, а это, в свою очередь, способствует повышению риска диализного перитонита и существенному повышению стоимости лечения.

Задачей предлагаемого изобретения является устранение указанных недостатков, повышение эффективности перитонеального диализа, особенно при детоксикации, снижение риска развития диализного перитонита за счет уменьшения кратности обменов диализирующего раствора, а также достижение связанного с этими факторами экономического эффекта.

Для решения поставленной задачи предложен раствор для перитонеального диализа, содержащий альбумин, фраксипарин, диализирующий раствор, причем раствор дополнительно содержит папаверин, платифиллин и гепарин, при следующем соотношении компонентов, масс.%:

альбумин - 3-5%;

фраксипарин - 0,025-0,075%;

папаверин - 0,3-0,6%;

платифиллин - 0,015-0,03%;

гепарин - 0,025-0,05%;

диализирующий раствор - остальное.

Содержание альбумина в диализирующем растворе в концентрации, в 2 раза превышающей таковую в плазме крови, обеспечивает высокий клиренс средне- и низкомолекулярных токсинов. Этому же способствует длительная экспозиция представленного раствора в брюшной полости. Содержание фраксипарина в растворе позволяет поддерживать альбумин в растворенном состоянии и обеспечивает его функциональную состоятельность.

Предлагаемый раствор обеспечивает наиболее полную биосовместимость, повышает эффективность лечения, за счет улучшения фильтрационных и конвекционных свойств брюшины данным раствором. Содержание фраксипарина в растворе позволяет поддерживать альбумин в растворенном состоянии и обеспечивает его функциональную состоятельность.

Раствор получают простым перемешиванием предлагаемых компонентов или сначала папаверин в концентрации 0,3-0,6%, платифиллин в концентрации 0,015-0,03% и гепарин в концентрации 0,025-0,05% соединяют друг с другом и перемешивают в течение 7-10 минут при комнатной температуре, а затем вводят в стандартный диализирующий раствор (известные стандартные диализирующие растворы отличаются осмолярностью и процентным содержанием глюкозы и ее полимера икодекстрина). Затем проводят перемешивание альбумина в концентрации 3-5% с фраксипарином в концентрацией 0,025-0,075% в течение 3-5 минут с последующим введением через инфузионную систему в диализирующий раствор, подогретый до 37-40°С.

Предложенный раствор применяют при детоксикации, при почечной и печеночной недостаточности, а также эндо- и экзогенных отравлениях.

Применение раствора показано на конкретных клинических примерах.

Пример 1

Больной Т., 1965 г.р., поступил в стационар с диагнозом: острое почечное повреждение. Состояние пациента при поступлении тяжелое. ИМТ - 27.

При обследовании выявлена гиперазотемия с повышением уровней креатинина и мочевины до 831 мкмоль/л и 25,4 ммоль/л соответственно.

С целью коррекции уровня азотемии, снижения интенсивности эндогенной интоксикации были выполнены имплантация перитонеального катетера и проведено лечение перитонеальным диализом с использованием предлагаемого раствора.

В 2 л стандартного диализирующего раствора с концентрацией глюкозы 3,86% после предварительного смешивания были добавлены: альбумин - 4%, фраксипарин - 0,025%, папаверин - 0,3%, платифиллин - 0,03%, гепарин - 0,04%.

Экспозиция раствора в брюшной полости составляла до 8 часов. Было проведено 18 обменов раствора в течение 6 дней. Было отмечено динамическое снижение уровня азотемии с параллельно происходящим восстановлением диуреза.

Перитонеальный катетер удален на 10-е сутки, пациент выписан в удовлетворительном состоянии.

Пример 2

В отделение поступил больной У., 1945 г.р., с диагнозом: острое экзогенное отравление. Острая печеночная недостаточность. Острое почечное повреждение.

Больному в срочном порядке выполнена имплантация перитонеального катетера. Программа перитонеального диализа выполнялась с применением предлагаемого раствора для перитонеального диализа, причем основой были стандартные диализирующие растворы с концентрацией глюкозы 2,27% и 3,86%, которые чередовали. При этом в композиции было альбумина - 5%, фраксипарина - 0,05%, папаверина - 0,5%, платифиллина - 0,02%, гепарина - 0,03%. Было проведено 28 сеансов обмена с экспозицией 5-7 часов.

Достичь допустимого уровня азотемии удалось через 7 дней применения данного лечения, а эуволемии уже к 4-м суткам лечения.

При лабораторном исследовании в плазме крови до процедуры обменов диализирующего раствора содержание билирубина общего составило - 110,7 ммоль/л, ACT - 71,4 ед./л, АЛТ - 72,3 ед./л. Нормализация показателей отмечена к 10-м суткам лечения. Катетер удален, пациент выписан на амбулаторное наблюдение, состояние пациента удовлетворительное.

Пример 3

У больного Б., 1973 г.р., страдающего хронической болезнью почек с терминальной стадией хронической почечной недостаточности с индексом массы тела 32 выявлено клинически значимое снижение эффективность лечения перитонеальным диализом через 3 месяца от начала лечения перитонеальным диализом в связи с нарушениями предписанного режима.

Для достижения эуволемии и коррекции уровня азотемии в условиях дневного стационара было решено провести дополнительно к основной суточной программе лечения перитонеальным диализом обмены 2 л стандартного диализирующего раствора, содержащего 7,5% икодекстрина с добавлением альбумина - 5%, фраксипарина - 0,075%, папаверина - 0,6%, платифиллина - 0,03%, гепарина - 0,05%.

Было проведено 6 сеансов обмена с экспозицией раствора 12-14 часов. Достичь допустимого уровня азотемии удалось через 4 дня применения раствора, полученного вышеописанным способом, а эуволемии - уже к 3-м суткам лечения.

Впоследствии пациенту назначена стандартная программа лечения.

Пример 4

Больной Ю., 1964 г.р., поступил в реанимационное отделение с диагнозом: хроническая почечная недостаточность, терминальная стадия. Постоянный амбулаторный перитонеальный диализ. Диализный перитонит.

На фоне развития диализного перитонита отмечено снижение эффективности перитонеального диализа, проявившееся нарастанием интенсивности симптомов интоксикации, увеличением уровня азотемии, гипергидратацией.

С целью детоксикации, дегидратации проводилась комплексная терапия, в том числе проводился перитонеальный диализ с применением растворов, содержащих стандартные диализирующие растворы с концентрацией глюкозы 2,27% и второй - с содержанием икодекстрина - 7,5% (чередуя их), в которые после предварительного смешивания были добавлены следующие компоненты: альбумин - 3%, фраксипарин - 0,05%, папаверин - 0,4%, платифиллин - 0,03%, гепарин - 0,05%.

Удалось добиться достижения эффективного лечения перитонеальным диализом на 5-е сутки, после чего было возвращено использование стандартной программы перитонеального диализа.

Пример 5

В отделение поступил больной О., 1955 г.р., с диагнозом: хроническая почечная недостаточность, терминальная стадия. Артериальная гипертензия. Анемия. Ожирение 1 ст.

Для проведения заместительной почечной терапии был имплантирован перитонеальный катетер, проводилось лечение перитонеальным диализом в автоматическом режиме - высокодозный приливной ПД - с использованием стандартного диализирующего раствора с концентрацией глюкозы 1,36%, после предварительного смешивания в 5 л которого были добавлены следующие компоненты: альбумин - 5%, фраксипарин - 0,075%, папаверин - 0,4%, платифиллин - 0,02%, гепарин - 0,05%.

Достижение адекватного лечения перитонеальным диализом было достигнуто на 3 сутки. Пациент выписан на амбулаторное лечение с применением стандартной программы перитонеального диализа.

Таким образом, применение предлагаемой композиции обеспечивает высокий клиренс средне- и низкомолекулярных токсинов, дегидратацию. Этому же способствует возможность длительной экспозиции представленного раствора в брюшной полости.

Нами не отмечено развития нежелательных явлений в связи с применением описанной композиции раствора для перитонеального диализа, а также не отмечено ни одного эпизода развития диализного перитонита.

Применение описанной композиции повышает эффективность диализа, позволяет уменьшить койко-дни, т.е. пребывание пациента в стационаре, сокращает стоимость лечения.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано при интракопоральной детоксикации, преимущественно проводимой в стационарных условиях. Для этого используют раствор, содержащий альбумин, фраксипарин, диализирующий раствор. При этом раствор дополнительно содержит папаверин, платифиллин и гепарин, при следующем соотношении компонентов, масс.%: альбумин - 3-5%, фраксипарин - 0,025-0,075%, папаверин - 0,3-0,6%, платифиллин - 0,015-0,03%, гепарин - 0,025-0,05%, диализирующий раствор - остальное. Изобретение обеспечивает повышение эффективности диализа, позволяет уменьшить койко-дни, т.е. пребывание пациента в стационаре. 5 пр.

Раствор для перитонеального диализа, содержащий альбумин, фраксипарин, диализирующий раствор, отличающийся тем, что раствор дополнительно содержит папаверин, платифиллин и гепарин, при следующем соотношении компонентов, масс.%:
альбумин - 3-5%;
фраксипарин - 0,025-0,075%;
папаверин - 0,3-0,6%;
платифиллин - 0,015- 0,03%;
гепарин - 0,025- 0,05%;
диализирующий раствор - остальное.