СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ПРЕЭКЛАМПСИИ Российский патент 2015 года по МПК A61B5/00 

Известно, что в ряде случаев беременность сопровождается повышением артериального давления (АД), которое и определяет дальнейшую тактику ведения беременности: при преэклампсии проводят преждевременное родоразрешение, а при артериальной гипертензии - гипотензивную терапию и родоразрешение в положенный срок.

Известен способ тактики ведения беременных с различными формами артериальной гипертензии, заключающийся в следующем. В третьем триместре беременности определяют: рост беременной, индекс резистентности в правой и в левой маточных артериях, содержание общего белка крови, уровни креатинина и щелочной фосфатазы плазмы крови, количество тромбоцитов в периферической крови, концентрацию растворимых фибринмономерных комплексов в крови, индекс измерений систолического артериального давления в ночное время и величину утреннего подъема диастолического артериального давления по результатам суточного мониторирования артериального давления (СМАД). Полученные данные используют для расчета прогностических коэффициентов F1 и F2 по формулам:

F1=-0,62-0,30*X1-0,46*X2-0,33*X3-0,21*X4+0,19*X5+0,19*X6-0,19*X7-0,17*X8+0,23*X9+0,21*X10;

F2=-3,13+0,77*X1+1,15*X2+0,83*X3+0,53*X4-0,50*X5-0,47*X6+0,53*X7+0,43*X8-0,59*X9-0,53*X10, где

X1 - рост беременной в см;

X2 - индекс резистентности в правой маточной артерии;

X3 - индекс резистентности в левой маточной артерии;

X4 - содержание общего белка крови в г/л;

Х5 - уровень креатинина плазмы крови в мкмоль/л;

Х6 - уровень щелочной фосфатазы плазмы крови в Е/л;

Х7 - количество тромбоцитов в периферической крови на 10⁹/л;

Х8 - концентрация растворимых фибринмономерных комплексов в крови в мг/100 мл;

Х9 - индекс измерений систолического артериального давления в ночное время в %;

X10 - величина утреннего подъема диастолического артериального давления в мм рт. ст.

При величине F1 больше F2 диагностируют гипертензию, связанную с беременностью, а при F2 больше F1 - хроническую артериальную гипертензию, имеющуюся в анамнезе до беременности (Баиров С.С. Оптимизация тактики ведения беременных с различными формами артериальной гипертензии. Автореф. Дисс. - М.: 2008, с. 5-18).

К недостаткам данного способа следует отнести то, что изучаемые показатели СМАД не служат для дифференциальной диагностики преэклампсии от гипертонии, а используют только для диагностики разных форм артериальной гипертензии при беременности. Это может привести к ошибочным тактическим подходам не только проводимой терапии, но и своевременности родоразрешения.

Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому является способ дифференциальной диагностики преэклампсии и гестационной гипертензии, включающий проведение суточного мониторирования артериального давления (СМАД) и изучение динамики изменения артериального давления (АД) во время сна и бодрствования (Макаров О.В. и др., Клинические аспекты преэклампсии, Российский вестник акушера-гинеколога, 2011, №4, с. 31-32).

К прогностическим признакам преэклампсии авторы известного способа относят стойкую систолодиастолическую артериальную гипертензию (АГ) и повышение суточного индекса как для систолического, так и диастолического АД. К прогностическим признакам систолодиастолической АГ - повышение артериального давления, особенно в утренние часы и на фоне эмоциональных переживаний.

К недостаткам известного способа следует отнести то, что используемые оценочные критерии СМАД не дают возможности точно дифференцировать преэклампсию от гипертензии беременных.

Тем более, что авторы известного способа отмечают, что «…у 70% беременных с преэклампсией ночное снижение АД составило менее 10%, что является недостаточным, а у 30% отмечено устойчивое повышение АД в ночные часы. У беременных с гипертонической болезнью степень ночного снижения АД составила 10-20%, что является нормой…».

Отсутствие возможности проведения дифференциальной диагностики гестационной гипертензии от преэклампсии может привести к гипердиагностике преэклампсии, что вызовет неадекватно активную тактику, увеличение затрат на лечение без улучшения его результатов.

Задачей заявляемого изобретения является разработка способа диагностики преэклампсии, основанного на показателях СМАД.

Технический результат заявляемого способа заключается в обеспечении дифференциальной диагностики преэклампсии от гестационной артериальной гипертензии и включает проведение суточного мониторирования артериального давления (СМАД) и определение его показателей.

Отличительные приемы заявляемого способа заключаются в том, что определяют показатели СМАД: дневной индекс времени систолического артериального давления (САД), величину утреннего подъема диастолического артериального давления (ДАД), дневную вариабельность САД, ночной индекс времени ДАД, дневной суточный индекс САД, величину утреннего САД, дневное среднепульсовое артериальное давление (АД).

Так же отличие предлагаемого способа заключается и в том, что, используя полученные числовые значения показателей СМАД, определяют величины диагностических коэффициентов дискриминантного анализа F1 и F2 по формулам:

F1=-104,081-0,323*X1+0,041*X2+1,059*X3+0,714*X4+1,824*X5-0,003*X6+3,02*X7;

F2=-124,61-0,208*X1+0,02*X2+1,407*X3+0,779*X4+2,081*X5-0,059*X6+3,162*X7, где

X1 - дневной индекс времени САД;

X2 - величина утреннего подъема ДАД;

X3 - дневная вариабельность САД;

X4 - ночной индекс времени ДАД;

X5 - дневной суточный индекс САД;

X6 - величина утреннего САД;

X7 - дневное среднепульсовое АД.

Отличительным приемом также является и прием сравнения полученных числовых характеристик F1 и F2.

Авторами предлагаемого способа установлено, что при величине F2 больше F1 диагностируют преэклампсию, а при F1 больше F2 - гестационную гипертензию.

Проведенный сопоставительный анализ с прототипом показал, что предлагаемый способ отличается от известного вышеперечисленными приемами и, следовательно, соответствует критерию изобретения «новизна».

Из проведенного анализа патентной и специальной литературы авторами установлено, что предлагаемый способ имеет признаки, отличающие его не только от прототипа, но и других технических решений в данной и смежных областях медицины. В доступных источниках информации нами не выявлено способа дифференциальной диагностики преэклампсии от гестационной гипертензии по вышеприведенным показателям СМАД.

При анализе результатов клинических наблюдений авторами предлагаемого способа были выявлены такие показатели СМАД, которые наиболее характерны для преэклампсии и для гестационной гипертензии.

Клинические наблюдения авторов заявляемого способа свидетельствуют о том, что использование предлагаемого технического решения позволяет осуществить дифференциальную диагностику преэклампсии от гестационной гипертензии.

При проверке модели на контрольной выборке (17 пациентов) точность диагностики составила 82,35%, при этом чувствительность способа составила 90%, специфичность 71,4%.

Изложенное позволяет сделать вывод о соответствии технического решения критерию «изобретательский уровень».

Способ диагностики преэклампсии, составляющий заявляемое изобретение, предназначен для использования в здравоохранении. Осуществление его возможностей подтверждено описанными в заявке приемами и средствами, следовательно, заявляемое изобретение соответствует условию патентоспособности «промышленная применимость».

Предлагаемый способ осуществляют следующим образом.

При общеклиническом обследовании беременной проводят суточное мониторирование артериального давления. Из показателей СМАД для дифференциальной диагностики преэклампсии от гестационной гипертензии наиболее информативными являются: дневной индекс времени САД, величина утреннего подъема ДАД, дневная вариабельность САД, ночной индекс времени ДАД, дневной суточный индекс САД, величина утреннего САД, дневное среднепульсовое АД.

На основании полученных показателей СМАД по вышеприведенным формулам определяют величины прогностических коэффициентов F1 и F2, числовые характеристики которых сравнивают. Если величина F2 больше F1, то обследуемой ставят диагноз преэклампсии; при значении F1 больше F2 - гестационной гипертензии. Установленный диагноз определяет дальнейшую тактику ведения беременности.

Предложенный способ диагностики преэклампсии от гестационной гипертензии подтверждается примерами конкретных клинических наблюдений.

Пример 1. Беременная Ч., 29 л. Диагноз: Преэклампсия средней степени тяжести при беременности 36 недель. Диагноз выставлен на основании лабораторных показателей, данных УЗС, допплерометрии, данных суточного мониторирования артериального давления, консультации смежных специалистов.

Пациентка поступила в отделение патологии беременности ГПЦ. Суточное мониторирование проведено в сроке 36 недель (аппарат для СМАД и частоты пульса BPLab МНСДП-2, фирма ООО «Петр Телегин», г. Нижний Новгород).

Из полученных показателей СМАД для дифференциальной диагностики по предлагаемому способу были использованы:

X1 - дневной индекс времени САД=99

X2 - величина утреннего подъема ДАД=31

X3 - дневная вариабельность САД=20

X4 - ночной индекс времени ДАД=96

X5 - дневной суточный индекс САД=9

X6 - величина утреннего САД=17

X7 - дневное среднепульсовое АД=71

Используя полученные данные, были определены величины F1 и F2.

F1=-104,081-0,323*99+0,041*31+1,059*20+0,714*96+1,824*9-0,003*47+3,02*71=185,68;

F2=-124,61-0,208*99-0,02*31+1,407*20+0,779*96+2,081*9-0,059*47+3,162*71=197,51.

F2 больше F1. У беременной Ч. подтвержден диагноз преэклампсии.

Несмотря на проводимое лечение, клиника преэклампсии нарастала. При повторном мониторинге показатели СМАД ухудшились. Учитывая эту отрицательную динамику беременной было проведено кесарево сечение. Оценка новорожденного по шкале Апгар составила 9 баллов.

Пример 2. Беременная Α., 29 л. Диагноз: Беременность 36 недель. Гестационная артериальная гипертензии 3 степени. Женщина поступила в отделение патологии беременности ГПЦ. Диагноз выставлен на основании данных анамнеза, лабораторных данных, данных осмотра, УЗС, допплерометрии и консультации смежных специалистов.

Пациентке проведено суточное мониторирование артериального давления. Были получены следующие показатели:

X1 - дневной индекс времени САД=31

X2 - величина утреннего подъема ДАД=49

X3 - дневная вариабельность САД=11

X4 - ночной индекс времени ДАД=23

X5 - дневной суточный индекс САД=11

X6 - величина утреннего САД=39

X7 - дневное среднепульсовое АД=51

Определены значения F1 и F2.

F1=-104,081-0,323*31+0,041*49+1,059*11+0,714*23+1,824*11-0,003*39+3,02*51=89,97;

F2=-124,61-0,208*31+0,02*49+1,407*11+0,779*23+2,081*11-0,059*39+3,162*51=83,19.

Полученные данные подтверждают, что у беременной А. - гестационная гипертензия 3 степени (F1 больше F2).

Женщине назначили гипотензивную терапию, артериальное давление снизилось. Роды прошли в срок через естественные родовые пути. Оценка новорожденного по шкале Апгар 9-10 баллов.

Пример 3. Беременная H., 29 лет. Первоначально был выставлен диагноз: Беременность 36 недель. Гестационная артериальная гипертензия 3 степени. По лабораторным данным и данным осмотра, а также УЗС, допплерометрии, консультаций терапевта и офтальмолога подозрений на преэклампсию не было. Однако показатели СМАД (в сроке 36 недель) свидетельствовали о преэклампсии (F2 больше F1):

X1 - дневной индекс времени САД=72

X2 - величина утреннего подъема ДАД=19

X3 - дневная вариабельность САД=20

X4 - ночной индекс времени ДАД=6

X5 - дневной суточный индекс САД=16

X6 - величина утреннего САД=22

X7 - дневное среднепульсовое АД=66

F1=-104,081-0,323*72+0,041*19+1,059*20+0,714*6+1,824*16-0,003*22+3,02*66=127,35;

F2=-124,61-0,208*72-0,02*19+1,407*20+0,779*6+2,081*16-0,059*22+3,162*66=133,53.

При повторном проведении СМАД показатели ухудшились, также появились клинические данные, свидетельствующие о развитии преэклампси. Пациентке Н. было проведено кесарево сечение в сроке 37 недель. Оценка новорожденного по шкале Апгар составила 9 баллов.

Авторами предлагаемого способа было изучено течение беременности и исходы родов женщин, родоразрешенных в Иркутском перинатальном центре за период 2009-2011 гг.

Оценка медико-биологических данных, особенностей клинико-лабораторных показателей гестационного процесса и родоразрешения проводилась в сравниваемых группах.

Первую группу составили 58 беременных с гестационной артериальной гипертензией 3-й степени;

Вторую группу - 36 беременных с преэклампсией.

Анализ показателей СМАД при сравнении групп друг с другом с учетом клинических и диагностических данных свидетельствовал о достоверных отличиях преэклампсии от гестационной гипертензии 3-й степени.

Точность диагностики преэклампсии по предлагаемому способу составила 82,35%, чувствительность - 90%, специфичность 71,4%.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет диагностировать преэклампсию и дифференцировать ее от гестационной гипертензии. Тем самым, еще до клинических и лабораторных проявлений преэклампсии, имеется возможность вовремя поставить очень важный в акушерстве диагноз. Заявляемый способ поможет врачам, до наступления необратимых изменений в организме матери и плода, оптимально осуществить индивидуальный подход, определить дальнейшую тактику ведения беременности и время родоразрешения.

Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и кардиологии. Проводят суточное мониторирование артериального давления (СМАД) и определяют следующие показатели: дневной индекс времени систолического артериального давления (САД), величину утреннего подъема диастолического артериального давления (ДАД), дневную вариабельность САД, ночной индекс времени ДАД, дневной суточный индекс САД, величину утреннего САД, дневное среднепульсовое артериальное давление (АД). По результатам СМАД устанавливают их числовые значения, по которым определяют прогностические коэффициенты F1 и F2 с последующим сравнением их величин. При величине F2 больше F1 диагностируют преэклампсию, а при F1 больше F2 - гестационную гипертензию. Способ позволяет с высокой точностью осуществить дифференциальную диагностику между преэклампсией и гестационной гипертензией. 3 пр.

Способ дифференциальной диагностики преэклампсии и гестационной гипертензии, включающий проведение суточного мониторирования артериального давления (СМАД) и определение его показателей, отличающийся тем, что определяют показатели СМАД: дневной индекс времени систолического артериального давления (САД), величину утреннего подъема диастолического артериального давления (ДАД), дневную вариабельность САД, ночной индекс времени ДАД, дневной суточный индекс САД, величину утреннего САД, дневное среднепульсовое артериальное давление (АД), после чего величины диагностических коэффициентов дискриминантного анализа F1 и F2 определяют по формулам:
F1=-104,081-0,323*Х1+0,041*Х2+1,059*Х3+0,714*Х4+1,824*Х5-0,003*Х6+3,02*Х7;
F2=-124,61-0,208*Х1+0,02*Х2+1,407*Х3+0,779*Х4+2,081*Х5-0,059*Х6+3,162*Х7, где
X1 - дневной индекс времени САД;
Х2 - величина утреннего подъема ДАД;
Х3 - дневная вариабельность САД;
Х4 - ночной индекс времени ДАД;
Х5 - дневной суточный индекс САД;
Х6 - величина утреннего САД;
Х7 - дневное среднепульсовое АД,
и при величине F2 больше F1 диагностируют преэклампсию, а при F1 больше F2 - гестационную гипертензию.