Способ диагностики функциональных изменений вазоактивного статуса беременной при поздней преэклампсии Российский патент 2024 года по МПК A61B5/02 G01N33/49 

Изобретение относится к области клинической медицины, а именно акушерству и гинекологии, и может быть использовано для диагностики функциональных изменений сердечно-сосудистой системы беременной на сроках от 34,1 до 40,0 недели беременности, на основе определения комплекса показателей: показателей гемодинамики и факторов, синтезируемых эндотелием и определяемых в крови, который обозначается как вазоактивный статус беременной.

Известно, что преэклампсия (ПЭ) - мультифакторное заболевание, встречающееся у беременных с частотой 2-8% и имеющее два клинических фенотипа (ранняя ПЭ и поздняя ПЭ), различных по патогенезу, времени манифестации и исходам беременности. Оба фенотипа характеризуются повышением артериального давления (АД) (систолического артериального давления, САД, ≥140 мм рт.ст и/или диастолического артериального давления, ДАД, ≥90 мм рт.ст.) и развитием эндотелиальной дисфункции. При обоих фенотипах выявляются гемодинамические нарушения и дисбаланс регуляторных факторов, контролирующих сосудистый тонус, системное воспаление и гемостаз. Частота развития поздней ПЭ более высокая, чем ранней. Частота развития осложнений у матери при поздней ПЭ сопоставима с ранней ПЭ, но перинатальные исходы более благоприятные [1, 2]. Основным критерием диагноза и свидетельством нагрузки на сердечно-сосудистую систему (ССС) является повышенное АД, регистрируемое при помощи тонометра и стетоскопа по методу Короткова. Альтернативным и более информативным методом является суточное мониторирование артериального давления (СМАД), которое, после расшифровки осцилограмм с помощью программного обеспечения (ПО), позволяет фиксировать суточные тренды АД, наряду с дополнительными показателями, оценивающими функцию ССС. В России, широкое распространение получил прибор для СМАД с ПО BPLab, (Петр Телегин, Нижний Новгород, Россия), который рекомендован к использованию у беременных [3]. Кроме суточных трендов АД, он анализирует скоростные показатели кровотока и показатели сердечной деятельности [4]. Отдельные показатели этого перечня, в частности, индекс аугментации (AIx), используются для оценки состояния ССС пациента с целью постановки диагноза, назначения гипотензивной терапии, и/или контроля ее эффективности, однако большинство из этих показателей широкого применения в клинике не получило.

По данным СМАД осуществляется функциональная диагностика ССС пациента, но не учитывается функциональное состояние эндотелия сосудов - важного эндокринного и регуляторного органа, дисфункция которого вовлекается в патогенез любых заболеваний ССС и является основной причиной развития полиорганной недостаточности при ПЭ [1]. Установлено, что синтетическая функция эндотелиальных клеток, т.е. продукция факторов, регулирующих сосудистый тонус (вазоконстрикторов, вазодилататоров, синтезирующих их ферментов), а также регуляторов свертывания крови изменена при ПЭ в сторону преобладания вазоконстрикторов над вазодилататорами и снижения естественных антикоагулянтов [5]. Вследствие этого, использование только данных СМАД для функциональной диагностики ССС пациента имеет существенные недостатки, поскольку исключается оценка функции эндотелия.

Эффект суммарного воздействия на сосуды комплекса вазоактивных факторов, продуцируемых эндотелием, определяется балансом между вазоконстрикторами, вазодилататорами, ферментами, которые их синтезируют, субстратами ферментов, их конкурентными ингибиторами и провоспалительными факторами. Поэтому важно оценивать комплекс основных регулирующих факторов, которые могут отражать дисбаланс различных систем, регулирующих сосудистый тонус. Прежде всего, необходимо оценивать вазодилататоры и связанные с ними факторы. Ключевой вазодилататор - эндогенный оксид азота (NO) - регулирующий тонус центральных и периферических сосудов, по данным ряда исследований, снижен у больных ПЭ [5]. NO представляет собой плюрипотентную молекулу, синтезируемую эндотелием. NO образуется из L-аргинина эндотелиальной синтазой оксида азота (cNOS), которая метаболизирует L-аргинин до NO. NO стимулирует рецептор гуанилилциклазу с образованием 3',5-циклического гуанозинмонофосфата (3'5'-цГМФ), что приводит к вазодилатации гладкомышечных клеток (ГМК) сосудов, предотвращает адгезию и агрегацию тромбоцитов, оказывает противовоспалительное влияние, снижает пролиферативный, миграционный потенциал лейкоцитов, эндотелиальных клеток и ГМК [6]. Вследствие быстрого окисления и метаболизма NO в организме, наиболее информативно определять содержание в крови его метаболитов - нитритов и нитратов [7]. Причем нитриты более показательны при оценке эндогенного NO, чем нитраты [8], поскольку около 70% нитритов крови образуются в результате ферментативной активности eNOS [9]. Также, на содержание NO значительное влияние оказывает ассиметричный диметиларгинин (ADMA), поскольку он является конкурентным ингибитором L-аргинина и конкурирует с ним за активный сайт eNOS, ингибируя ее, что приводит к уменьшению образования NO. Другим важным вазодилататором, синтезируемым эндотелием, является простациклин. Его стабильный метаболит 6-КЕТО-PGF1α, детектируемый в крови, отражает уровень биосинтеза простациклина [10]. Фактором, участвующим в регуляции тонуса сосудов является натрийуретический пропептид С-типа (NT-proCNP) - также продуцируемый эндотелием. Он паракринно воздействует на рецепторы ГМК, вызывая увеличение образования цГМФ и вазодилатацию [11].

Активация эндотелия с переходом в эндотелиальную дисфункцию вызывает постепенное снижение экспрессии и активности eNOS в эндотелии, что ведет к понижению продукции и биодоступности NO. При патологии в сосудах развивается провоспалительная активация, которая стимулирует экспрессию иммунными клетками индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS), опосредующей патологический синтез NO [12]. Несмотря на то, что iNOS не экспрессируется эндотелием, ее активация вносит существенный вклад в регуляцию тонуса сосудов при воспалительном ответе, поскольку iNOS продуцирует NO в качестве механизма иммунной защиты. Патологические процессы в сосудах повышают продукцию факторов с вазоконстрикторным эффектом. Вазоконстрикторы, продуцируемые эндотелием: ангиотензин II, эндотелии-1 (мощный вазоконстриктор) и его стабильный предшественник большой эндотелии (1-38, big), который ферментативно расщепляется с образованием эндотелина-1, и является вазоконстриктором с менее выраженным эффектом, но медленным клиренсом, вследствие чего может более информативно отражать патологический дисбаланс при развитии гипертензии - также вносят вклад в эффект суммарного воздействия на сосуды, поскольку их гиперпродукция, наряду со снижением вазодилататоров смещает равновесие с развитием сосудосуживающего эффекта, что ведет к повышению АД. В контексте комплексного влияния факторов, продуцируемых эндотелием на сосуды необходимо отметить эффект тромбоспондина-1, как антагониста NO, который устраняет его расслабляющий эффект на ГМК сосудов [13] и антитромбина - естественного антикоагулянта, ассоциированного в норме с гликокаликсом эндотелия и регулирующего гемостаз крови.

Таким образом, регуляция сосудистого тонуса является комплексным процессом, который опосредуют множество факторов, которые, главным образом, синтезируются эндотелием. Они вызывают эффект суммарного воздействия на сосуды, в результате чего развиваются их функциональные изменения, фиксируемые при СМАД. Содержание этих факторов можно определять в крови, одновременно с оценкой функциональных свойств сосудов, что даст возможность судить о состоянии ССС пациента в конкретный момент времени и о вазоактивном статусе пациента.

Абсолютных аналогов предлагаемого способа диагностики функциональных изменений вазоактивного статуса беременной не обнаружено. Термин "вазоактивный статус" для оценки состояния сосудов и эндотелия у человека, в частности у беременных с гипертензивными расстройствами во время беременности (ГРБ), включая ПЭ, не использовался. В качестве отдаленных аналогов предлагаемого способа могут рассматриваться исследования, в которых проводилась оценка параметров СМАД (BPLab, Петр Телегин, Нижний Новгород, Россия) для раннего прогноза развития ГРБ, включая ПЭ [14]; для характеристики особенностей жесткости сосудов при ПЭ и после родов [15]; для предикции ПЭ у пациенток с гестационным сахарным диабетом на основе определения параметров СМАД совместно с С-пептидом [16]; дифференциальной диагностики изолированной ПЭ и ПЭ, развившейся на фоне недиагностированной хронической артериальной гипертензии [17]; для предикции развития ССЗ у женщин, имеющих в анамнезе гипертензивные расстройства во время беременности на основе определения показателей ригидности артерий [18]. Однако все вышеописанные исследования не позволяют комплексно оценить функциональные особенности сосудов и эндотелия пациента.

Технический результат изобретения состоит в расширении возможностей диагностики состояния сосудов у женщин с поздней ПЭ и описывает функциональные особенности сосудов и эндотелия у беременной. Для достижения технического результата было проведено исследование, в которое включались 47 беременных на сроках после 34¹ нед, соответствующих срокам манифестации ПЭ с поздним началом (18 беременных с физиологическим течением беременности и 29 беременных с ПЭ, сопоставимых по возрасту, ИМТ и сроку беременности на момент проведения исследования).

У всех беременных проводили СМАД на аппарате BPLab (Петр Телегин, Нижний Новгород, Россия) и в крови определяли комплекс растворимых факторов методом ИФА. Осцилограммы обрабатывали в программе Vasotens и рассчитывали гемодинамические показатели: максимальное диастолическое АД (макс ДАД); максимальное систолическое АД (макс САД); минимальное диастолическое АД (мин ДАД); минимальное систолическое АД (мин САД); среднее диастолическое АД (ср ДАД); среднее систолическое АД (ср САД); время распространения отраженной волны по участку аорты (Reflected Wave Transit Time, RWTT); оценочную скорость пульсовой волны в аорте (Aortic Pulse Wave Velocity, PWVao); индекс аугментации (AIx); индекс ригидности артерий (Ambulatory Arterial Stiffness Index, AASI) - вычисляется как AASI=1 - (наклон ДАД-САД); максимальную скорость нарастания давления (maximal rate of rise of arterial pressure, (dP/dt)max; амплификацию пульсового давления (Pulse pressure amplification, PPA), длительность периода изгнания (Ejection Duration, ED), индекс эффективности субэндокардиального кровотока (Subendocardial viability ratio, SEVR). С помощью коммерческих тест-систем в крови определяли биохимические показатели, в частности, количественное содержание: NT-proCNP (Biomedica, BI-20812), большого эндотелина,1-38, big (Biomedica, BI-20082H); тромбоспондина-1 (R&D systems,DTSP10); ангиотензина II (RayBiotech, Inc, EIA-ANGII-1); eNOS (RayBiotech, Inc, ELH-ENOS); ADMA (ImmunDiagnostic, K7860); iNOS2 (Cloud-Clone Corp.,SEA837Hu); эндотелина-1 (Enzo, ADI-900-020A); антитромбина III (AssayPro, EA3303-1). Определение общего NO и анализ нитратов/нитритов (R&D systems, KGE001) проводилась с предварительной ультрафильтрацией сыворотки пациенток с помощью пробирки с фильтрами Amicon Ultra 0,5ML 10K 96PK, для набора NO, (Millipore) с выделением низкомолекулярной фракции, в которой проводилось определение нитратов/нитритов.

Заявленный технический результат достигается использованием способа диагностики функциональных изменений вазоактивного статуса беременной при поздней ПЭ, включающий проведение суточного мониторирования артериального давления (СМАД) и биохимического анализа крови, отличающийся тем, что на сроках от 34,1 до 40,0 недели беременности определяют максимальное диастолическое АД (макс ДАД), максимальное систолическое АД (макс САД), минимальное систолическое АД (мин САД), среднее диастолическое АД (ср ДАД), среднее систолическое АД (ср САД), индекс аугментации (Aix), максимальную скорость нарастания давления ((dP/dt)max), длительность периода изгнания (ED), уровень нитритов, iNOS2, антитромбина III, тромбоспондина-1 сыворотки крови, полученные показатели сравнивают с нормативными значениями:

макс ДАД - от 74 до 89 мм рт.ст.;

макс САД - от 124 до 139 мм рт.ст.;

мин САД - от 97 до 114 мм рт.ст.;

ср ДАД - от 70 до 83 мм рт.ст.;

ср САД - от 108 до 126 мм рт.ст.;

Aix - от -82 до -4%;

(dP/dt)max - от 173 до 598 мм рт.ст./с;

ED-ot 136 до 304 мс;

нитриты - от 4,81 до 15,99 мкмоль/л;

iNOS2 - от 0,02 до 1,18 нг/мл;

антитромбин III - от 166,06 до 226,25 мкг/мл;

тромбоспондина-1 - от 63,06 до 298,62 нг/мл;

и при отклонении 8 и более полученных показателей от нормативных значений диагностируют функциональные изменения вазоактивного статуса.

Способ подтверждается следующими клиническими примерами:

Пример 1. Пациентка К, 39 лет, срок беременности 36 нед, ИМТ=27 кг/м², явилась на амбулаторный прием в ФГБУ НМИЦ АГП им В.И. Кулакова Минздрава России для планового осмотра. На приеме был зафиксирован подъем АД до значений 130/85 мм рт.ст. Жалоб не предъявляет, сознание ясное, отеков голеней и стоп не обнаружено. До беременности однократно зарегистрировано повышение АД до 140/90 мм рт.ст. на фоне психо-эмоционального напряжения. Семейный анамнез не отягощен. По данным доплерометрии и кардиотокографии нарушения функционального состояния плода не выявлено.

Пациентке проведено СМАД и осуществлен забор сыворотки периферической крови.

По данным СМАД установлены значения:

• максимальное диастолическое АД (макс ДАД), 78 мм рт.ст. (норма: от 74 до 89 мм рт.ст.);

• максимальное систолическое АД (макс САД), 136 мм рт.ст. (норма: от 124 до 139 мм рт.ст.);

• минимальное систолическое АД (мин САД), 104 мм рт.ст. (норма: от 97 до 114 мм рт.ст.);

• среднее диастолическое АД (ср ДАД),73 мм рт.ст. (норма: от 70 до 83 мм рт.ст.);

• среднее систолическое АД (ср САД), 113 мм рт.ст. (норма: от 108 до 126 мм рт.ст.);

• индекс аугментации (Aix) -35%, (норма: от -82 до -4%);

• максимальная скорость нарастания давления (maximal rate of rise of arterial pressure, ((dP/dt)max), 352 мм рт.ст./с (норма от 173 до 598 мм рт.ст./с);

• длительность периода изгнания (Ejection Duration, ED), 304 мс, (норма: от 136 до 304 мс).

По данным биохимического анализа крови установлены значения:

• нитриты, 8,28 мкмоль/л (норма: от 4,81 до 15,99 мкмоль/л),

• iNOS2, 0,30 нг/мл (норма: 0,02 до 1,18 нг/мл),

• антитромбин III, 189,79 мкг/мл (норма: от 166,06 до 226,25 мкг/мл),

• тромбоспондин-1, 298,62 нг/мл (норма: от 63,06 до 298,62 нг/мл).

Заключение: показатели гемодинамики и биохимического анализа крови находятся в пределах нормативных значений для заданных интервалов гестационного срока. Вазоактивный статус беременной в норме.

Пример 2. Пациентка Б., 38 лет, срок беременности 35 нед, ИМТ=24 кг/м², поступила в 1-е отделение патологии беременности ФГБУ НМИЦ АГП им В.И. Кулакова Минздрава России с амбулаторного приема. На приеме был зафиксирован подъем АД до значений 148/95 мм рт.ст. Жалобы на незначительную головную боль. Сознание ясное, отмечаются отеки голеней и стоп. До беременности были эпизоды подъема АД до значений 150/90 мм рт.ст. Эпизодически принимала Диротон 5 мг. Отмечает подъемы АД с 34 недели беременности при контроле в домашних условиях до значений 140/90. Имеет семейный анамнез, отягощенный по гипертонической болезни со стороны отца и матери.

По данным клинико-лабораторного обследования в стационаре: АД 165/95 и 160/100 мм рт.ст. на правой и левой руках, соответственно. Отеки голеней, стоп. Белок в разовой порции мочи 0,45 г/л. Размеры плода по данным УЗИ соответствуют гестационному сроку 35-36 недель, нарушения функционального состояния плода по данным УЗ-Допплеровского исследования и антенатальной кардиотокографии не выявлено. Показатели клинического анализа крови, уровни креатинина, мочевины, мочевой кислоты, АЛТ, ACT, общего белка в пределах референсных значений.

Пациентке проведено СМАД и осуществлен забор сыворотки периферической крови.

По данным СМАД установлены значения:

• максимальное диастолическое АД (макс ДАД), 112 мм рт.ст. (норма: от 74 до 89 мм рт.ст.);

• максимальное систолическое АД (макс САД), 167 мм рт.ст. (норма: от 124 до 139 мм рт.ст.);

• минимальное систолическое АД (мин САД), 109 мм рт.ст. (норма: от 97 до 114 мм рт.ст.);

• среднее диастолическое АД (ср ДАД), 91 мм рт.ст. (норма: от 70 до 83 мм рт.ст.);

• среднее систолическое АД (ср САД), 139 мм.рт.ст. (норма: от 108 до 126 мм рт.ст.);

• индекс аугментации (Aix) -48%, (норма: от -82 до -4%);

• максимальную скорость нарастания давления (maximal rate of rise of arterial pressure, ((dP/dt)max), 669 мм рт.ст./с (норма от 173 до 598 мм рт.ст./с);

• длительность периода изгнания (Ejection Duration, ED), 378 мс, (норма: от 136 до 304 мс).

По данным биохимического анализа крови установлены значения:

• нитриты, 12,46 мкмоль/л (норма: от 4,81 до 15,99 мкмоль/л),

• iNOS2, 0,26 нг/мл (норма: 0,02 до 1,18 нг/мл),

• антитромбин III, 696,32 мкг/мл (норма: от 166,06 до 226,25 мкг/мл),

• тромбоспондин-1, 11,38 нг/мл (норма: от 63,06 до 298,62 нг/мл)

Заключение: показатели гемодинамики демонстрируют устойчивые суточные тренды к повышению артериального давления, показатели функционирования миокарда и ригидности артерий повышены, несмотря на нормальные значения индекса аугментации. В биохимическом анализе отмечается высокое содержание антитромбина и низкое тромбоспондина для заданных интервалов гестационного срока. Выявлены функциональные изменения вазоактивного статуса беременной. Требуется подбор гипотензивной терапии, динамический контроль клинико-лабораторных показателей и контроль за состоянием плода.

Использование способа позволяет врачу провести функциональную диагностику ССС беременной и принять решение о тактике ведения пациентки и подборе гипотензивной терапии.

Список литературы:

1. Brown М.А., et al. Hypertensive Disorders of Pregnancy: ISSHP Classification, Diagnosis, and Management Recommendations for International Practice. Hypertension. 2018; 72(1): 24-43. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.117.10803.

2. Wadhwani P., Saha P.K., Kalra J.K., Gainder S., Sundaram V. A study to compare maternal and perinatal outcome in early vs. late onset preeclampsia. Obstet Gynecol Sci. 2020. 63(3): 270-277. doi: 10.5468/ogs.2020.63.3.270.

3. Dorogova, I.V.; Panina, E.S. Comparison of the BPLab® sphygmomanometer for ambulatory blood pressure monitoring with mercury sphygmomanometry in pregnant women: Validation study according to the British Hypertension Society protocol. Vasc.Health Risk Manag. 2015, 11, 245-249. doi: 10.2147/VHRM.S82381.

4. Программное обеспечение для анализа данных суточного мониторирования АД BPLab. Руководство пользователя BPLab® V.06.00 (редакция 04.2016) https://bplab.ru/images/docs/BPLab_UG_Ru.pdf.

5. Sutton E.F., Gemmel М., Powers R.W. Nitric oxide signaling in pregnancy and preeclampsia. Nitric Oxide. 2020; 95: 55-62. doi: 10.1016/j.niox.2019.11.006.

6. Hermann M., Flammer A., Lüscher T.F. Nitric oxide in hypertension. J Clin Hypertens (Greenwich). 2006 8(12 Suppl 4):17-29. doi: 10.1111/j.1524-6175.2006.06032.x.

7. Туманова Н.Г. Оксид азота и его циркулирующие метаболиты NOx, их роль в функционировании человеческого организма и прогнозе риска сердечно-сосудистой смерти (Часть II). Профилактическая медицина. 2021; 24(10): 119-125 doi: 10.17116/profmed202124101119.

8. Kelm М. Nitric oxide metabolism and breakdown. Biochim Biophys Acta. 1999; 1411(2-3):273-89. doi: 10.1016/s0005-2728(99)00020-1

9. Sandrim V.C., et al. Nitric oxide formation is inversely related to serum levels of antiangiogenic factors soluble fms-like tyrosine kinase-1 and soluble endogline in preeclampsia. Hypertension. 2008; 52(2): 402-407. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.108.115006

10. Guzmán-Hernández E.A., et al. Early co-expression of cyclooxygenase-2 and renin in the rat kidney cortex contributes to the development of N(G)-nitro-L-arginine methyl ester induced hypertension. Can J Physiol Pharmacol. 2015;.93(4):.299-308. doi: 10.1139/cjpp-2014-0347

11. Полунина E.A., Полунина О.С., Севостьянова И.В., Воронина Л.П. "Мультифункциональный" натрийуретический пептид типа С и дискуссионно/перспективное его исследование при хронической сердечной недостаточности. Астраханский медицинский журнал, 2017, 28-35.

12. Osol G., Ko N.L., Mandalà М. Altered Endothelial Nitric Oxide Signaling as a Paradigm for Maternal Vascular Maladaptation in Preeclampsia. Curr Hypertens Rep.2017; 19(10): 82. doi: 10.1007/s11906-017-0774-6.

13. Isenberg J.S., Wink D.A., Roberts D.D. Thrombospondin-1 antagonizes nitric oxide-stimulated vascular smooth muscle cell responses. Cardiovasc. Res. 2006; 71(4): 785-793. doi: 10.1016/j.cardiores.2006.05.024.

14. Chulkov V.S., Vereina N.K., Sinitsyn S.P., Dolgushina V.F. Estimation of central blood pressure and arterial stiffness in pregnant women with different forms of hypertension. Ter Arkh. 2014; 86(12): 15-9. doi: 10.17116/terarkh2014861215-19.

15. Рябоконь H.P., Зазерская И.Е., Большакова O.O. Особенности жесткости сосудов при преэклампсии и после родов. Журнал акушерства и женских болезней. 2016. Т. 65. №5. С. 49-55. DOI: 10.17816/JOWD65549-55.

16. Беттихер О.А., и др. К вопросу о предикторах развития преэклампсии при гестационном диабете. Акушерство и гинекология. 2019. №5. С.50-56.DOI: 10.18565/aig.2019.5.50-56.

17. Беттихер О.А., Зазерская И.Е., Барт В.А., Рябоконь Н.Р. Способ дифференциальной диагностики изолированной преэклампсии и преэклампсии, развившейся на фоне недиагностируемой хронической артериальной гипертензии. Патент на изобретение RU 2713436 С1, 05.02.2020. Заявка №2019130693 от 26.09.2019.

18. Майчук Е.Ю., и др. Артериальная ригидность как маркер развития сердечно-сосудистых заболеваний у женщин, имеющих в анамнезе гипертензивные расстройства во время беременности. Гинекология. 2019. Т. 21. №2. С.44-48. DOI: 10.26442/20795696.2019.2.190346.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для диагностики функциональных изменений вазоактивного статуса беременной при поздней преэклампсии. Проводят суточное мониторирование артериального давления и биохимический анализ крови, по результатам которых определяют максимальное диастолическое АД, максимальное систолическое АД, минимальное систолическое АД, среднее диастолическое АД, среднее систолическое АД, индекс аугментации, максимальную скорость нарастания давления, длительность периода изгнания, уровень нитритов, iNOS2, антитромбина III, тромбоспондина-1 сыворотки крови. Полученные показатели сравнивают с нормативными значениями и при отклонении 8 и более полученных показателей от нормативных значений диагностируют функциональные изменения вазоактивного статуса. Способ позволяет своевременно назначить гипотензивную терапию и предотвратить неблагоприятные перинатальные исходы при преэклампсии, а также переход ее в тяжелую форму за счет оценки совокупности наиболее значимых показателей. 2 пр.

Способ диагностики функциональных изменений вазоактивного статуса беременной при поздней преэклампсии, включающий проведение суточного мониторирования артериального давления (СМАД) и биохимического анализа крови, отличающийся тем, что на сроках от 34,1 до 40,0 недели беременности определяют максимальное диастолическое АД (макс ДАД), максимальное систолическое АД (макс САД), минимальное систолическое АД (мин САД), среднее диастолическое АД (ср ДАД), среднее систолическое АД (ср САД), индекс аугментации (Aix), максимальную скорость нарастания давления ((dP/dt)max), длительность периода изгнания (ED), уровень нитритов, iNOS2, антитромбина III, тромбоспондина-1 сыворотки крови,

полученные показатели сравнивают с нормативными значениями:

макс ДАД - от 74 до 89 мм рт.ст.;

макс САД - от 124 до 139 мм рт.ст.;

мин САД - от 97 до 114 мм рт.ст.;

ср ДАД - от 70 до 83 мм рт.ст.;

ср САД - от 108 до 126 мм рт.ст.;

Aix- от -82 до -4%;

(dP/dt)max - от 173 до 598 мм рт.ст./с; ED-ot 136 до 304 мс;

нитриты - от 4,81 до 15,99 мкмоль/л;

iNOS2- от 0,02 до 1,18 нг/мл;

антитромбин III - от 166,06 до 226,25 мкг/мл;

тромбоспондина-1 - от 63,06 до 298,62 нг/мл;

и при отклонении 8 и более полученных показателей от нормативных значений диагностируют функциональные изменения вазоактивного статуса.