СПОСОБ ТЕРМОХИМИОЛУЧЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ГЛИОМ ГОЛОВНОГО МОЗГА Российский патент 2015 года по МПК A61N5/10 A61K31/53 A61P35/00 A61N5/02 

Изобретение относится к области медицины, конкретно к способам термохимиолучевого лечения злокачественных глиом головного мозга.

Несмотря на улучшение диагностики, летальность больных внутримозговыми опухолями остается высокой, а результаты лечения неудовлетворительными. Средняя продолжительность жизни пациентов с злокачественной глиомой (ЗГ) при применении современного стандарта медицинской помощи в среднем составляет 14 месяцев после постановки диагноза, несмотря на агрессивное хирургическое вмешательство, лучевое лечение и химиотерапию (XT) [1, 2].

Известен способ лечения злокачественных новообразований различных локализаций с помощью локальной СВЧ-гипертермии, когда перед каждым сеансом ЛГ в окружающие опухоль ткани инъецируют не менее 5 ЕД окситоцина [3]. Недостатком данного способа является ограниченная область его применения в отношении глубоко залегающих опухолей, так как прямой доступ к ним ограничен.

Известен способ лечения объемных образований головного мозга путем воздействия на опухоль СВЧ-полем с помощью зонда аппарата СВЧ, введенного интраоперационно через фрезевое отверстие в черепе. СВЧ поле вызывает термическую коагуляцию тканей опухоли и ее некроз [4]. Способ позволяет уменьшить продолжительность и травматичность операции.

Недостатками данного способа является то, что воздействие на опухоль ограничено одним локальным фактором, а также отсутствует комплексный подход к лечению опухолей головного мозга - химиотерапия, лучевая терапия.

Наиболее близким к предлагаемому является способ лечения больных ЗГ с применением лучевой терапии и химиотерапевтического препарата Темодал. Способ заключается в том, что через месяц после операции пациентам проводят курс лучевой терапии на «ложе» опухоли по стандартной методике, РОД 2 Гр, СОД 56-60 Гр. С первого дня ЛТ начинают химиотерапию Темодалом в дозе 200 мг/м² в течение 5 дней, курс повторяют каждые 23 дня [5]. Недостатками данного способа является то, что из-за высокой резистентности ЗГ к лучевой и химиотерапии, средняя продолжительность жизни больных остается невысокой в среднем 16 месяцев у больных с анапластической астроцитомой и 13 месяцев у больных с мультиформной глиобластомой.

Новый технический результат - улучшение показателей выживаемости больных злокачественными глиомами за счет снижения частоты местных рецидивов без ухудшения качества жизни.

Для достижения технического результата в способе лечения злокачественных глиом головного мозга в послеоперационном периоде проводят дистанционную лучевую терапию и химиотерапию, дополнительно проводят локальную гипертермию, причем начинают одновременно с химиолучевой терапией, сеансы проводят при температуре 42-44°C в течение 60 мин, с интервалом между сеансом лучевой терапии и локальной гипертермией 15-20 минут, 3 раза в неделю, всего 10 сеансов, при этом в зону воздействия ЛГ включают послеоперационную область и зоны перифокального отека.

Предлагаемый способ соответствует критерию "новизна", так как в отличие от прототипа обладает следующими существенными отличительными признаками:

- включение в план лечения локальной гипертермии оказывает дополнительное радиосенсибилизирующее, а также химиосенсибилизирующее воздействие.

Благодаря применению указанных методов лечения в данном способе, а также использованию их в совокупности и определенной последовательности и режиме можно сделать вывод о соответствии заявляемого способа "изобретательскому уровню".

Изобретение соответствует критерию "промышленная применимость", так как оно апробировано в клинической практике для лечения больных злокачественными глиомами головного мозга.

Способ осуществляют следующим образом: в послеоперационном периоде (через месяц) у пациентов со злокачественными глиомами G III-IV проводят лечение:

- локальную гипертермию на аппарате Celsius TCS (Германия) с первого дня начала химиолучевой терапии 3 раза в неделю (всего 10 сеансов) через 15-20 минут после сеанса лучевой терапии в течение 60 мин при температуре 42-44°C;

- Темодал принимают в однократной дозе 200 мг/м²/сут в течение пяти дней, курсы повторяют каждые 23 дня;

- лучевую терапию проводят на аппарате Theratron Equinox 1,25 МэВ (Канада) в стандартном режиме фракционирования дозы, РОД 2 Гр в течение 6 недель до суммарной очаговой дозы 60 Гр, перерыв между сеансом лучевой терапии и ЛГ 15-20 минут.

Обоснование способа. Злокачественные глиомы представляют собой класс инфильтративных, агрессивных опухолей, достаточно резистентных к проводимой терапии. Стандартным методом лечения считается комбинация хирургического удаления опухоли и адъювантной лучевой терапии, обладающая, однако, сравнительно низкой эффективностью. Высокая летальность обусловлена рядом факторов:

- рецидивы (продолженный рост) развиваются более, чем у половины больных;

- относительно невысокая чувствительность ЗГ к стандартной химио- и лучевой терапии.

Так, при использовании адъювантной лучевой терапии медиана выживаемости составляет 6-10 месяцев, а комбинация лучевой терапии с Темодалом позволяет повысить среднюю продолжительность жизни до 14 месяцев [6, 7].

В связи с относительно невысокой эффективностью лучевой и химиотерапии при ЗГ, в настоящее время перспективы улучшения результатов лечения связываются с поиском оптимальных радио- и химиосенсибилизаторов. Одним из наиболее распространенных радиомодификаторов является локальная гипертермия, т.е. нагрев зоны опухоли в определенном температурно-экспозиционном режиме. В ряде проведенных исследований было доказано прямое повреждающее действие высоких температур 42-43°C на опухолевые клетки [8].

Сенсибилизирующее действие гипертермии выражается в усилении цитостатического эффекта лучевой терапии и химиотерапии. Гипертермия вызывает истощение запасов АТФ и энергопотенциала клетки, в результате чего нарушаются процессы восстановления ДНК после воздействия ионизирующего излучения. Под действием гипертермии увеличивается как собственная химическая активность химиопрепаратов, так и степень их проникновения в клетки ввиду активации мембранного транспорта. Кроме того, эффект гипертермии гораздо выше в гипоксических тканях, в которых лучевая терапия и химиотерапия как раз менее эффективны. Все эти параметры позволяют достичь значительного терапевтического выигрыша без увеличения лучевой нагрузки на окружающие здоровые ткани.

В предлагаемом способе лечения у больных со злокачественными глиомами в адъювантном режиме проводят одновременную термохимиолучевую терапию.

Клинический пример

Больная Г., 21 год. Диагноз: Глиобластома (GIV) левой лобной доли. Состояние после хирургического лечения 30.08.13 г. Продолженный рост. Состояние после хирургического лечения 02.10.13 г. При контрольной МРТ головного мозга после повторного оперативного вмешательства объем операции расценен как парциальная резекция (фиг. 1). В плане комбинированного лечения рекомендовано химиолучевое лечение. Проведено лечение заявленным способом: с первого дня лучевой терапии - 10 сеансов гипертермии (3 раза в неделю 42-44°C в течение 60 мин), Темодал в дозе 360 мг, лучевая терапия в стандартном режиме - РОД 2 Гр, СОД 60 Гр. Термохимиолучевое лечение проводилось на фоне противоотечной терапии (диакарб, глицерин, дексаметазон 16 мг/сутки). Лечение, проведенное в полном объеме, пациентка перенесла удовлетворительно. При контрольной МРТ головного мозга с контрастированием через 1 месяц после завершения лечения эффект расценен как частичная регрессия (по критериям RANO). После завершения полного курса комбинированного лечения (еще 4 сеанса химиотерапии темозоломидом) при контрольной МРТ головного мозга - полный регресс опухоли (Фиг. 2). При динамическом наблюдении отмечается отсутствие рецидива в течение 20 месяцев.

С помощью предлагаемого способа пролечено 9 больных злокачественными глиомами головного мозга 21-70 лет. По гистологическому типу распределение было следующее: анапластическая астроцитома (G III) выявлена в 4 случаях, глиобластома (G IV) - в 5 случаях. Несмотря на многокомпонентное лечение, все больные перенесли лечение в полном объеме. При оценке объективного эффекта стабилизация процесса выявлена у всех пациентов.

Во время проведения термохимиолучевой терапии осложнения были невыраженные - отмечено развитие тошноты/рвоты I степени, которые не требовали прерывания лечения и достаточно хорошо купировались назначением симптоматической терапии. Время наблюдения за больными от 7 до 20 месяцев.

Таким образом, предлагаемый способ лечения подобран экспериментальным и клиническим путем. Как показало клиническое исследование, использование данного способа лечения позволяет достичь нового технического результата, а именно улучшить показатели выживаемости больных злокачественными глиомами головного мозга за счет снижения частоты рецидивов без ухудшения качества жизни.

Источники информации

1. Мартынов Б.В. Метод стереотаксической криодеструкции в лечении больных с глиомами головного мозга // Вопросы нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко. 2011. Т. 75. С. 17-24.

2. Свистов Д.В., Мартынов Б.В., Холявин А.И. и др. Хирургическая резекция в сочетании со стереотаксической криодеструкцией у больных с супратенториальными глиомами в функционально значимых областях мозга: возможность применения комбинированного хирургического лечения и его результаты // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 2012. Т. 171. №4. С. 11-16.

3. Светицкий П.В., Порошенко А.Б., Соловьева М.А. и др. Способ лечения злокачественных новообразований // Патент на изобретение РФ №2211714 от 10.09.2003.

4. Коневский М.А. Способ лечения объемных образований головного мозга // Патент на изобретение РФ №2504342 от 20.01.2014.

5. Осинов И.К., Мусабаева Л.И., Нечитайло М.Н., Чойнзонов Е.Л. Химиолучевое лечение злокачественных глиом головного мозга с применением препарата темодал // Сибирский онкологический журнал. 2009. №6. С. 5-11.

6. Смолин А.В. Комбинированная химиолучевая терапия при мультиформных глиобластомах ГВКГ им. Бурденко // Современные проблемы нейроонкологии: Сборник трудов. М.: Изд-во РОНЦ РАМН. 2007. С. 25-31.

7. Насхлеташвили Д.Р., Бекяшев А.Х., Карахан В.Б. и др. Роль темозоломида в лечении глиобластом головного мозга // Опухоли головы и шеи. 2011. №2. С. 34-35.

8. Ярмоненко С.П., Вайнсон А.А. Радиобиология человека и животных. М.: Наука, 2004. 549 с.

Изобретение относится к медицине, онкологии и предназначено для лечения злокачественных глиом головного мозга. В послеоперационном периоде проводят дистанционную лучевую терапию и химиотерапию. Дополнительно проводят локальную гипертермию (ЛГ), начиная одновременно с химиолучевой терапией. Сеансы проводят при температуре 42-44°C в течение 60 мин, с интервалом между сеансом лучевой терапии и локальной гипертермией 15-20 мин, 3 раза в неделю, всего 10 сеансов. В зону воздействия ЛГ включают послеоперационную область и зоны перифокального отека. Способ обеспечивает улучшение выживаемости больных злокачественными глиомами головного мозга за счет снижения частоты рецидивов без ухудшения качества жизни и удлинения выживаемости до 20 месяцев. 2 ил., 1 пр.

Способ лечения злокачественных глиом головного мозга, где в послеоперационном периоде проводят дистанционную лучевую терапию и химиотерапию, отличающийся тем, что дополнительно проводят локальную гипертермию (ЛГ), причем начинают одновременно с химиолучевой терапией, сеансы проводят при температуре 42-44°C в течение 60 мин, с интервалом между сеансом лучевой терапии и локальной гипертермией 15-20 мин, 3 раза в неделю, всего 10 сеансов, при этом в зону воздействия ЛГ включают послеоперационную область и зоны перифокального отека.