СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ДЕПРЕССИИ У ПАЦИЕНТОВ С УШИБОМ ГОЛОВНОГО МОЗГА В ОТДАЛЕННОМ ПЕРИОДЕ Российский патент 2015 года по МПК G01N33/53 

Изобретение относится к области медицины, в частности к неврологии, нейротравматологии, а именно к лабораторной диагностике черепно-мозговой травмы, и может быть использовано для объективного прогнозирования развития депрессии у больных ушибом головного мозга.

Поиск объективных прогностических критериев для определения исходов черепно-мозговой травмы (ЧМТ) является одной из актуальных проблем неврологии и нейрохирургии. Психовегетативный синдром является наиболее частым последствием перенесенного травматического воздействия независимо от степени тяжести [Лихтерман Л.Б. Неврология черепно-мозговой травмы. М., 2009. - с. 73-74]. Особое внимание в этой связи занимает депрессия (клинически проявленная или маскированная), которая является одним из основных дезадаптирующих факторов в отдаленном периоде ЧМТ. Прогнозирование развития депрессивного синдрома в остром периоде позволит начать своевременную терапию и предотвратить развитие клинических проявлений депрессии.

Наиболее близким к заявленному является способ прогнозирования развития депрессии на ранних стадиях у больных легкой черепно-мозговой травмой (Москаленко С.Н. Диагностические возможности комплексного картирования в прогнозе возникновения депрессий и нарушения кратковременной памяти у больных с легкой черепно-мозговой травмой: автореф. дис.…канд. мед. наук: 14.00.13/ Сергей Николаевич Москаленко. - М., 2009). Авторы предлагают исследовать моторные пороги, амплитудно-временные характеристики вызванных моторных потенциалов и акустических стволовых вызванных потенциалов, проводить регистрацию и спектрально-когерентный анализ электроэнцефалографии через 3 недели, а также определять наличие депрессии по шкале Гамильтона через 2 месяца после легкой ЧМТ. При этом у больных с риском развития депрессии через 3 недели после легкой ЧМТ отмечается повышение частоты альфа-ритма, феномен расщепления основного пика альфа-ритма, наблюдаются различные варианты межполушарной и внутриполушарной асимметрии, которые наиболее выражены в передних отделах правого полушария.

Недостатком способа, на наш взгляд, является его трудоемкость, длительность проведения (2 месяца). Для осуществления способа требуется дорогостоящее оборудование и специально обученный персонал.

Технический результат: ускорение и упрощение способа при высокой точности.

Способ прогнозирования депрессии достигается путем определения в сыворотке крови больного в течение первых двух суток после травмы концентрации мозгового нейротрофического фактора (МНФ) и при его значении до 300 пг/мл прогнозируют высокий риск развития, а при значении показателя от 300 пг/мл - низкий риск развития депрессии в отдаленном периоде ушиба головного мозга.

Способ осуществляют следующим образом.

У обследуемого больного в течение двух суток после травмы из вены в стеклянную центрифужную пробирку забирают 5,0 мл крови утром натощак. Сыворотку получают центрифугированием при 1000 оборотах в течение 10 минут. Отделенную сыворотку можно хранить 3 часа при комнатной температуре, до 12 часов при 4-8 градусах, и в течение длительного периода при -20 градусах и ниже.

Необходимые реактивы: иммуноферментный набор для количественного определения МНФ (в англоязычной литературе BDNF - brain-derived neurotrophic factor) в сыворотке, плазме, тканевых гомогенатах и в супернатантах клеточных культур [Human BDNF Immunoassay for the quantitative determination of human brain-derived neurotrophic factor (BDNF) concentrations in cell culture supernates, serum, and plasma, 2009, R&D Systems, Inc., Quantikine; Maroder M. et al. J. Immunol., 1996. - 157. - 2864; Wolf D.E. et al. J. Biol. Chem. - 270. - 2133]. Принцип тест-системы для определения белка МНФ основан на количественном иммуноферментном анализе сэндвичевого типа. Моноклональные антитела к МНФ наносят в ячейки микропланшета. Стандарты и образцы вносят в ячейки и присутствующий в них МНФ связывался с антителами. Вторые антитела к МНФ, меченные ферментом, вносят в ячейки. Последующая промывка удаляет несвязанный конъюгат антител с ферментом, после этого в ячейки добавляют раствор ферментного субстрата. Интенсивность окраски пропорциональна количеству МНФ, связавшегося на первом шаге анализа. Цветную реакцию останавливают и считывают оптическую плотность ячеек. Оптическую плотность определяют при длине волны 450 нм. Концентрацию МНФ рассчитывают путем экстраполяции полученных данных на калибровочный график, построенный по результатам анализа с серией Стандартов, выражают в пг/мл, и при значении до 300 пг/мл прогнозируют высокий риск развития, а при значении показателя от 300 пг/мл - низкий риск развития депрессии в отдаленном периоде ушиба головного мозга.

Данный способ апробирован при обследовании 56 больных ЧМТ легкой и средней степени тяжести (36 мужчин и 20 женщин) в возрасте от 18 до 60 лет в первые 2 суток после получения травмы и в отдаленном периоде. Группой контроля служили 15 практически здоровых лиц, сопоставимых по полу и возрасту.

Примеры конкретного выполнения

Пример 1. Пациентка Н., 45 лет, среднее образование, работает экспедитором (история болезни №3751), поступила в нейротравматологическое отделение через 1,5 часа после бытовой травмы (избита по пути на работу). Объективно: состояние тяжелое, в сознании, адинамичена, заторможена, команды выполняет с замедленной реакцией. Зрачки равные, фотореакции живые, горизонтальный нистагм в обе стороны, за предметами следит плохо. Менингеальных симптомов нет. Рефлексы живые, справа повышены. В позе Ромберга не осмотрена из-за тяжести состояния, координаторные пробы не выполняет. Чувствительных, тазовых расстройств нет. На рентгенограмме черепа выявлен линейный перелом теменной кости справа. КТ головного мозга выявила перелом костей свода и основания черепа, контузионно-геморрагические очаги левой височной и левой лобной доли, контузионный очаг правой лобной доли. Субарахноидальное кровоизлияние. Диагноз: ушиб головного мозга средней степени тяжести, субарахноидальное кровоизлияние, перелом костей свода и основания черепа. Исследование количественного содержания МНФ сыворотки крови на вторые сутки с момента травмы у больной Н. составило 396,5 пг/мл. Обследование в катамнезе (в отдаленный период): жалобы на периодически возникающие головные боли давящего характера, снижение памяти, внимания, головокружение при перемене погоды. В статусе очаговой неврологической симптоматики не выявлено. Тестирование по шкале депрессии Монтгомери-Асберг - 5 баллов, госпитальной шкале депрессии - 1 балл, что указывает на отсутствие депрессивного синдрома.

Пример 2. Пациентка М., 22 года, неоконченное высшее образование, работает продавцом (история болезни №2676), поступила в нейротравматологическое отделение через сутки после бытовой травмы (падение в ванной комнате), сознание не теряла, рвоты не было. Объективно: состояние относительно удовлетворительное, в сознании, доступна продуктивному контакту, команды выполняет. Менингеальных симптомов нет. Гематома мягких тканей затылочной области справа. Кожные покровы бледные Зрачки равные, фотореакции живые, горизонтальный нистагм при взгляде вправо, за предметами следит плохо. Рефлексы живые, равные. В позе Ромберга неустойчива, координаторные пробы не выполняет с интенцией. Чувствительных, тазовых расстройств нет. На рентгенограмме черепа выявлен линейный перелом затылочной кости справа. Диагноз: ушиб головного мозга легкой степени тяжести, перелом затылочной кости справа. Исследование количественного содержания МНФ сыворотки крови на вторые сутки с момента травмы у больной М. составило 147,6 пг/мл. Обследование в катамнезе (в отдаленный период): жалобы на периодически практически постоянные головные боли распирающего и давящего характера, повышенную раздражительность, снижение памяти, низкий фон настроения, общую слабость, повышенную утомляемость. В неврологическом статусе очаговой симптоматики не выявлено. Тестирование по шкале депрессии Монтгомери-Асберг - 25 баллов, что соответствует клинически выраженной депрессии.

Пример 3. Пациент Н., 42 года, среднее образование, в момент травмы официально нигде не работал (история болезни №1103), поступил в нейротравматологическое отделение через несколько часов (более конкретно уточнить не может) после бытовой травмы (упал на улице). Факт потери сознания уточнить не может. Объективно: состояние средней тяжести, в сознании, дезориентирован, возбужден, команды выполняет. Зрачки равные, фотореакции живые, горизонтальный крупноразмашистый нистагм в обе стороны, за предметами следит плохо. Ригидность мышц тыла шеи 5 см. Сухожильные рефлексы снижены. В позе Ромберга неустойчив, дисметрия при выполнении пальце-носовой пробы с обеих сторон. Чувствительных, тазовых расстройств нет. На рентгенограмме черепа выявлен линейный перелом затылочной кости справа. ЭХО-ЭС смещения срединных структур не выявила. Диагноз: ушиб головного мозга средней степени тяжести, перелом затылочной кости справа. Исследование количественного содержания МНФ сыворотки крови на вторые сутки с момента травмы у больнго Н. составило 288,0 пг/мл. Обследование в катамнезе (в отдаленный период): жалобы на головные боли в области затылка, общую слабость, быструю утомляемость, повышенную раздражительность, гневливость. В статусе определяется легкая неустойчивость в позе Ромберга, высокий рефлекторный фон. Тестирование по шкале депрессии Монтгомери-Асберг - 16 баллов, госпитальной шкале депрессии - 12 баллов, что указывает на наличие клинически выраженной депрессии.

Пример 4. Пациент В., 28 лет, среднее образование, работает стекольщиком (история болезни №3451), поступил в нейротравматологическое отделение через 2 часа после травмы (упал с лестницы на работе, терял сознание). Объективно: состояние тяжелое, в оглушении, адинамичен, команды выполняет с замедленной реакцией. Зрачки равные, фотореакции живые, горизонтальный нистагм вправо, за предметами не следит. Менингеальных симптомов нет. Рефлексы оживлены, патологические стопные рефлексы с обеих сторон. В позе Ромберга не осмотрен из-за тяжести состояния, координаторные пробы не выполняет. КТ головного мозга выявила перелом костей свода (лобной и затылочной) черепа, множественные контузионно-геморрагические очаги с двух сторон. Субарахноидальное кровоизлияние. Диагноз: ушиб головного мозга средней степени тяжести, субарахноидальное кровоизлияние, перелом костей свода черепа. Исследование количественного содержания МНФ сыворотки крови на вторые сутки с момента травмы у больного В. составило 668,4 пг/мл. Обследование в отдаленном периоде: жалобы на периодически возникающие головные боли и головокружение при перемене погоды и эмоциональной нагрузке, периодически нарушение сна (трудности с засыпанием). В статусе очаговой неврологической симптоматики не выявлено. Тестирование по шкале депрессии Монтгомери-Асберг - 2 балла, госпитальной шкале депрессии - 1 балл, что указывает на отсутствие депрессии.

Изобретение относится к области медицины, неврология, нейротравматологии и может быть использовано для прогнозирования риска развития депрессии в отдаленном периоде ушиба головного мозга. Сущность способа: в сыворотке крови больного в течение первых двух суток с момента травмы определяют количественное содержание мозгового нейротрофического фактора. При его значении до 300 пг/мл прогнозируют высокий риск развития, а при значении показателя от 300 пг/мл - низкий риск развития депрессии в отдаленном периоде ушиба головного мозга. Использование способа обеспечивает ускорение и упрощение способа при высокой точности. 4 пр.

Способ прогнозирования депрессии у пациентов с ушибом головного мозга в отдаленном периоде, заключающийся в том, что в сыворотке крови больного в течение первых двух суток с момента травмы определяют количественное содержание мозгового нейротрофического фактора, и при его значении до 300 пг/мл прогнозируют высокий риск развития, а при значении показателя от 300 пг/мл - низкий риск развития депрессии в отдаленном периоде ушиба головного мозга.