СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РАКА ПРЯМОЙ КИШКИ Российский патент 2016 года по МПК A61N5/10 A61K31/505 A61P35/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при лечении рака прямой кишки.

Успехи современной онкологии позволили улучшить результаты лечения больных раком прямой кишки, однако эта проблема сохраняет свою актуальность, обусловленную постоянным ростом заболеваемости данной патологией и запущенностью большинства впервые выявленных случаев. К моменту установления диагноза не менее 10-15% пациентов признаются неоперабельными из-за распространения опухоли в окружающие органы и ткани. Несмотря на совершенствование техники хирургических операций показатель пятилетней выживаемости и местных рецидивов после только хирургического лечения рака прямой кишки не меняется и колеблется в пределах 10-12%.

Известен способ лечения рака прямой кишки (Патент РФ №2424011, МПК А61К 31/10, опубл. 2011). Способ включает интраректальное введение 5-фторурацила и метронидазола в составе композитной смеси, содержащей альгинат натрия и 2% раствор диметилсульфоксида, дистанционную лучевую терапию, локальную СВЧ-гипертермию с последующим оперативным вмешательством. При этом 5-фторурацил вводят с 1 по 5 дни ежедневно, а в 3 и 5 дни курса лечения 5-фторурацил вводят в сочетании с метронидазолом с экспозицией 5 часов, а оперативное вмешательство проводят через 2-3 недели после окончания курса лечения.

Недостатком этого способа является следующее: при локализации опухоли в анальном канале или ампулярном отделе подвести смесь из лекарственных препаратов невозможно из-за проблем с фиксацией ее в данной анатомической области. Данный вид введения лекарственных средств в виде композитной смеси не может способствовать их равномерному и длительному воздействию на опухоль.

Наиболее близким к предлагаемому способу является способ лечения рака прямой кишки (Патент РФ №2398608, МПК А61К 31/513, опубл. 2010), включающий проведение химиотерапии 5-фторурацилом (5-ФУ), гамма-терапии по схеме динамического фракционирования дозы с укрупненными фракциями по 4 Гр в течение первых 3 дней, а далее мелкими фракциями в режиме гиперфракционирования 2 раза в день с интервалом 4-5 часов 1,25 Гр до суммарной очаговой дозы 47,0 Гр. При этом дополнительно вводят деринат-гель в виде микроклизмы на ночь первые 5 дней лечения по 5-10 мл, при облучении крупными фракциями по 10-20 мл, при облучении мелкими фракциями по 30-35 мл, после окончания курса облучения по 25-30 мл в течение 2 недель.

Недостатком данного способа является невозможность добиться максимально локального воздействия препарата на опухолевые ткани, что не позволяет добиться высокой концентрации лекарственного препарата в опухоли и не ведет к выраженному противоопухолевому эффекту.

Задачей предлагаемого изобретения является устранение указанных недостатков, повышение эффективности лечения и его переносимости за счет снижения токсических реакций 5-ФУ в организме, при одновременной высокой концентрации препарата в опухоли.

Для решения поставленной задачи при лечении рака прямой кишки, включающем проведение химиотерапии 5-фторурацилом, гамма-терапии по схеме динамического фракционирования дозы с укрупненными фракциями по 4 Гр в течение первых 3 дней, а далее мелкими фракциями, предложено химиотерапию проводить перед сеансами гамма-терапии укрупненными фракциями за 4-6 часов, при этом использовать салфетку гидрогелевую с 5-фторурацилом и альгинатом натрия «Колетекс-5-фтур», в которую предварительно добавлять кальций серно-кислый в соотношении 99,5-99,7 масс. % : 0,5-0,3 масс. %. Затем необходимо сформировать полученную смесь в виде диска диаметром 20-25 мм, толщиной 5-7 мм, который фиксировать на дистальном конце фалеевского катетера. После этого вводят катетер в прямую кишку, размещают сформированный диск на уровне центра опухоли, затем подают в баллон катетера воздух до полного его заполнения и плотной фиксации в просвете кишки, удалить катетер следует перед началом сеанса гамма-терапии.

Предлагаемый способ лечения позволяет подвести лекарственное вещество непосредственно к опухоли и добиться высокой концентрации препарата в локо-регионарном кровеносном бассейне опухоли. Локальное воздействие 5-фторурацила позволяет уменьшить его общее токсическое влияние на организм и в результате улучшает результаты лечения больных с распространенными формами рака прямой кишки за счет суммации эффекта от локального воздействия 5-фторурацила и лучевой терапии, что позволяет достичь уменьшения объема и линейного размера первичной опухоли.

Такое подведение 5-фторурацила позволяет ограничить область поступления лекарства, т.к. в случае формирования диска не происходит растекания салфетки по зоне введения, возможна ее фиксация на очаге поражения, лекарство подводится и высвобождается направленно.

Способ осуществляется следующим способом.

По вышеописанной методике изготавливают препарат на основе 5-фторурацила, альгината натрия и кальция серно-кислого в соотношении 99,5-99,7 масс. % : 0,5-0,3 масс. % и формируют полученную смесь в виде диска. За 4-6 часов до начала лучевой терапии под визуальным контролем при помощи ректоскопа в ампулу прямой кишки вводят фалеевский катетер, к манжете которого при помощи медицинского клея прикреплен изготовленный диск.

После извлечения ректоскопа проводят плотную фиксацию препарата в центре опухоли путем раздувания манжеты воздухом до полного ее расправления, который подают по дополнительному каналу катетера. Экспозиция составляет 4-6 часов, после чего катетер извлекается из прямой кишки.

Гамма-терапию проводят по схеме динамического фракционирования дозы с укрупненными фракциями по 4 Гр в течение первых 3 дней на аппарате дистанционной гамма-терапии или при брахитерапии.

Далее гамма-терапию проводят мелкими фракциями по стандартной методике до СОД=30-34 Гр.

Пример 1

Больная К., 48 лет, поступила в радиологическое отделение 19.03.15 с диагнозом: рак нижне- и среднеампулярного отделов прямой кишки Т3НхМо. Гистология - высокодифференцированная аденокарцинома. После клинического обследования больной проведено лечение по предлагаемому способу: курс лучевой терапии проведен с 4 полей в режиме динамического фракционирования дозы с РОД=3,6 Гр первые 3 дня и далее с РОД=2,4 Гр до СОД=34,0 Гр в течение 11 дней без учета субботы и воскресенья.

За 6 часов до начала сеанса лучевой терапии в первые 3 дня локально проводилась фиксация 5-фторурацил по предлагаемому способу. Предварительно в салфетку гидрогелевую с 5-фторурацилом и альгинатом натрия «Колетекс-5-фтур» в количестве 2,985 г добавили кальций серно-кислый в количестве 0,015 г, сформировали полученную смесь в виде диска диаметром 20 мм и толщиной 5 мм. По предлагаемому способу диск подвели к опухоли, зафиксировали с помощью манжеты фалеевского катетера.

Местных лучевых реакций, токсических проявлений и нарушений гемодинамики на протяжении всего курса лечения не выявлено. Больная выписана из отделения в удовлетворительном состоянии. Через 17 дней ей проведена радикальная операция в виде брюшно-анальной резекции в специализированном стационаре. Данных за рецидив и метастазы не получено. Поздних лучевых осложнений нет.

Пример 2

Больной С, 51 г., поступил в отделение 16.12.14 с диагнозом: Рак нижнеампулярного отдела прямой кишки Т4НхМх. Состояние после наложения разгрузочной колостомы 10.11.14 по поводу частичной кишечной непроходимости. Гистология - среднедифференцированная аденокарцинома.

После клинического дообследования в отделении проведен предоперационный курс химиолучевой терапии по схеме: гамма-терапии по схеме динамического фракционирования дозы с укрупненными фракциями, которые подводились при брахитерапии с РОД=3 Гр через день №3 до СОД=9 Гр и далее гамма-терапия мелкими фракциями с РОД=2 Гр до СОД=32 Гр на фоне локального введения 5-ФУ 500 мг в первые 3 дня брахитерапии за 4 ч. до начала сеанса. Для этого в салфетку гидрогелевую с 5-фторурацилом и альгинатом натрия «Колетекс-5-фтур» в количестве 3,4895 г добавили кальций серно-кислый в количестве 0,0105 г, сформировали полученную смесь в виде диска диаметром 25 мм и толщиной 7 мм

Химиолучевая терапия проводилась на фоне противоязвенной и корригирующей инфузионной и антибактериальной терапии, учитывая состояние больного и его анамнез. Лучевая реакция в конце лечения в виде умеренного цистита, который не нуждался в лекарственной коррекции. Первоначально больной был осмотрен хирургом-проктологом: случай был признан неоперабельным. Через 25 дней после окончания 1 этапа лучевой терапии больной был прооперирован в объеме брюшно-промежностной экстирпации прямой кишки и резекции мягких тканей правой ягодицы.

Данным способом проведено лечение у 25 больных раком прямой кишки различной локализации и степени дифференцировки опухоли. Всем больным через 3-4 недели после окончания курса химиолучевой терапии выполнены радикальные операции в объеме передней резекции или брюшно-промежностной экстирпации прямой кишки. За время наблюдения рецидивов и отдаленных метастазов в данной группе пациентов не выявлено.

Данная схема лечения выработана на основе клинических, радиобиологических и практических данных. Как показали клинические исследования, применение данной схемы лечения позволяет добиться выраженной регрессии первичной опухоли у больных с данной тяжелой онкологической патологией, а в дальнейшем провести органосохраняющие радикальные оперативные вмешательства, что также хорошо переносится больными.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при лечении рака прямой кишки. Химиотерапию 5-фторурацилом проводят за 4-6 часов перед сеансами гамма-терапии укрупненными фракцияи по 4 Гр по схеме динамического фракционирования дозы в течение первых 3 дней. При этом используют салфетку гидрогелевую с 5-фторурацилом и альгинатом натрия «Колетекс-5-фтур», в которую предварительно добавляют кальций серно-кислый в соотношении 99,5-99,7 масс. % : 0,5-0,3 масс. %. Полученную смесь формируют в виде диска диаметром 20-25 мм, толщиной 5-7 мм. Фиксируют диск на дистальном конце фалеевского катетера. После этого вводят катетер в прямую кишку, размещают сформированный диск на уровне центра опухоли. Затем подают в баллон катетера воздух до полного его заполнения и плотной фиксации в просвете кишки. Катетер удаляют перед началом сеанса гамма-терапии. Способ обеспечивает выраженную регрессию первичной опухоли, что позволяет в дальнейшем провести органосохраняющие радикальные оперативные вмешательства. 2 пр.

Способ лечения рака прямой кишки, включающий проведение химиотерапии 5-фторурацилом, гамма-терапии по схеме динамического фракционирования дозы с укрупненными фракциями по 4 Гр в течение первых 3 дней, а далее мелкими фракциями, отличающийся тем, что химиотерапию проводят перед сеансами гамма-терапии укрупненными фракциями за 4-6 часов, при этом используют салфетку гидрогелевую с 5-фторурацилом и альгинатом натрия «Колетекс-5-фтур», в которую дополнительно добавляют кальций серно-кислый в соотношении 99,5-99,7 масс. % : 0,5-0,3 масс. %, формируют полученную смесь в виде диска диаметром 20-25 мм, толщиной 5-7 мм, который фиксируют на дистальном конце фалеевского катетера, вводят катетер в прямую кишку, размещают сформированный диск с химиопрепаратом на уровне центра опухоли, подают в баллон катетера воздух до полного его заполнения и плотной фиксации в просвете кишки, а извлекают катетер перед началом сеанса гамма-терапии.