СПОСОБ МЕСТНОГО ПРОЛОНГИРОВАННОГО ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ МЕСТНОРАСПРОСТРАНЕННОГО НЕРЕЗЕКТАБЕЛЬНОГО ЖЕЛЕЗИСТОГО РАКА ОРГАНОВ МАЛОГО ТАЗА Российский патент 2011 года по МПК A61K31/513 A61K31/4164 A61K47/34 A61K47/32 A61K9/08 A61P35/00 

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения заболеваний женской половой сферы, больных с местнораспространенными формами железистого рака органов малого таза.

Известен способ химиотерапии при лечении злокачественных новообразований органов брюшной полости, малого таза и забрюшинного пространства, заключающийся в том, что проводят лимфотропное курсовое введение водорастворимых химиопрепаратов (ВХП) путем следующей процедуры. На нижнюю треть бедра накладывают манжетку от аппарата Рива-Роччи и создают давление 40 мм рт.ст., через 30 мин подкожно вводят 20 мл 0,5% новокаинового раствора химотрипсина в области средней трети латеральной поверхности голени. Через 5-7 мин на 0,5 см ниже места введения химотрипсина медленно подкожно вводят ВХП в разовой дозе. Затем оставляют манжетку в раздутом положении еще 2 часа и после снятия манжетки в место предыдущего введения ВХП подкожно вводят до 50 мл 0,5% раствора новокаина, после чего производят эластичное бинтование нижней конечности. Процедуру лимфотропного введения ВХП проводят 1 раз в сутки в соответствии со стандартным курсом XT. Кроме того, на протяжении всего курса XT пациенту ежедневно вводят детралекс по 2 таблетки 3 р/сут и фраксипарин по 0,3 мл подкожно 1 р/сут (патент RU 2290184, 2006 г.). Способ не требует хирургического вмешательства и позволяет усилить противоопухолевый эффект за счет создания высокой концентрации ВХП в лимфе при уменьшении частоты общетоксических и местных осложнений XT, снизить частоту рецидивирования и метастазирования рака за счет обрастания его сохранившихся участков соединительной тканью по типу инкапсуляции.

Прототипом изобретения является способ регионарной химиотерапии 5-фторурацилом при лечении местнораспространенных форм рака органов малого таза. Однако при этом способе не всегда удается достичь высокой концентрации химиопрепарата в зоне локализации опухоли, тем самым не достигается полный эффект элиминации раковых клеток, что обуславливает неудовлетворительные результаты лечения больных местнораспространенными формами рака. Использование портов для регионарной химиотерапии таит возможности тромботических и инфекционных осложнений [Д.Т.Арыбжанов, Н.Т.Махмутов, М.Б.Якубова. Внутриартериальная полихимиотерапия в комплексном лечении рака шейки матки. Лечение рака в 21 веке: сборник научных трудов молодых ученых. - Челябинск. - 2006. - С.88-89]. Способ регионарной химиотерапии создает высокую концентрацию препарата на короткие сроки, не сокращает необходимого количества курсов, не снижает числа общетоксических осложнений.

Технический результат - создание пролонгированного до 4 недель местного депо противоопухолевого, противомикробного и противовоспалительного инъекционного препарата, содержащего действующие вещества 5-фторурацил и метронидазол, по периферии опухоли.

Указанный технический результат достигается тем, что в способе местного химиотерапевтического лечения местнораспространенного нерезектабельного железистого рака органов малого таза, включающем введение водного раствора 5-фторурацила, согласно изобретению в клетчаточные пространства, окружающие орган, связки и под серозную оболочку органов в области раковой опухоли вводят по 1,0 мл лекарственной формы, содержащей дополнительно в качестве действующего вещества метронидазол, а в качестве растворителя низкомолекулярный полиэтилен, эмульгатор Т-2, масло оливковое, лутрол F127 и кремофор RH40 при следующем соотношении компонентов, мас.%:

5-фторурацил 0,087 Метронидазол 0,5 Вода для инъекций 1,841 Низкомолекулярный полиэтилен 66,527 Эмульгатор Т-2 16,778 Лутрол F127 (Lutrol F127) 1,677 Кремофор RH40 (Cremofor RH40) 2,520 Масло оливковое 10,070

Предлагаемый способ лечения местнораспространенного рака органов малого таза осуществляется следующим образом: во время операции по поводу рака матки, яичников и др. (чувствительных к 5-фторурацилу) после установления нерезектабельности опухоли или неполной циторедукции производят зональное введение по 1 мл лекарственной формы (ЛФ) в клетчаточные пространства, окружающие орган, связки и под серозную оболочку органов в области раковой опухоли с помощью 5,0 г шприца и стандартной иглы G-19-20 для внутримышечной инъекции. Однократное введение не должно превышать 5,0 г химиопрепарата. Лекарственная инъекционная форма, содержащая 5-фторурацил и метронидазол в качестве действующих веществ и в качестве растворителя воду для инъекций, низкомолекулярный полиэтилен, эмульгатор Т-2, масло оливковое, лутрол F127 и кремофор RH40, обладает высокой вязкостью, поэтому после введения в ткани принимает форму органа или анатомической области. Из-за малой текучести инъекционный раствор не вытекает через зону пункции. ЛФ высвобождает 5-фторурацил и метронидазол в течение 4 недель, что установлено на основании экспериментальных исследований.

Для мониторирования эффективности лечения необходимо маркировать опухоль по периферии рентгеноконтрастными скобками. Затем выполняют контрольное ультразвуковое исследование, которое позволяет документировать размеры опухоли и локализацию расположения депо лекарственной формы. Для удобства используют принцип циферблата и выполняют инъекции в проекции 12, 16, 20 часов. Контрольные исследования выполняют через 7 дней, а затем через 1 месяц. Через 1,5 месяца 5-фторурацил и метронидазол полностью выводятся из организма, поэтому именно в эти сроки можно определить эффект проведенной терапии. После снятия швов лечение больных амбулаторное.

Повторные курсы местной пролонгированной химиотерапии не исключаются.

В доступной научно-медицинской и патентной литературе не было обнаружено сведений об известности предлагаемого метода лечения, включающего введение в клетчаточные пространства, окружающие орган, связки и под серозную оболочку органов в области раковой опухоли по 1,0 мл лекарственной формы, содержащей 5-фторурацил и метронидазол в качестве действующих веществ, а в качестве растворителя воду для инъекций, низкомолекулярный полиэтилен, эмульгатор Т-2, масло оливковое, лутрол F127 и кремофор RH40. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию «новизна».

Исследованиями авторов установлено, что введение в клетчаточные пространства, окружающие орган, связки и под серозную оболочку органов в области раковой опухоли по 1,0 мл лекарственной формы, содержащей 5-фторурацил и метронидазол в качестве действующих веществ, а в качестве растворителя воду для инъекций, низкомолекулярный полиэтилен, эмульгатор Т-2, масло оливковое, лутрол F127 и кремофор RH40, вызывает выраженный пролонгированный противоопухолевый эффект, снижение интоксикации, уменьшение дозы препарата. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию «изобретательский уровень».

Пример 1. Больной Т. 68 лет. Поступил в Республиканский клинический онкологический диспансер с жалобами на примесь крови в каловых массах, боли при дефекации. Считает себя больным в течение 1 года. Пациент обследован - в верхнем ампулярном отделе прямой кишки опухолевидное образование, на 1/3 перекрывающее просвет, на протяжении 4 см. Проведена биопсия опухоли, заключение: низкодифференцированная аденокарцинома. При дальнейшем обследовании данных за отдаленные метастазы не выявлено. Больному выставлен диагноз: Рак прямой кишки. После соответствующей предоперационной подготовки под наркозом больному произвели лапаротомию, при ревизии выявлена опухоль прямой кишки, прорастающая в клетчаточное пространство вплоть до крестца. С техническими трудностями удалось произвести циторедуктивную экстирпацию прямой кишки. При этом часть опухоли по задней стенке в области крестца нерезектабельна. Произведено введение в клетчаточные пространства вокруг опухоли, связки прямой кишки и под серозную оболочку прямой кишки по 1 мл лекарственной формы, содержащей 5-фторурацил и метронидазол. Послеоперационный период без особенностей. Пациент наблюдается в течение 6 месяцев, данные за продолжение роста опухоли не определяются, новых очагов не выявлено.

Пример 2. Больная М., 71 лет, поступила в Республиканский клинический онкологический диспансер с жалобами на кровотечение из половых путей, слабость, боли внизу живота. При обследовании у пациентки выявлена опухоль тела матки, морфологически светлоклеточная аденокарцинома. После соответствующей предоперационной подготовки под наркозом больной произвели лапаротомию, при ревизии выявлена опухоль матки, прорастающая в мочевой пузырь, прямую кишку, окружающие клетчаточные пространства. Случай признан нерезектабельным. Произведено введение в клетчаточные пространства вокруг опухоли, маточные связки и под серозную оболочку матки по 1 мл лекарственной формы, содержащей 5-фторурацил и метронидазол. Послеоперационный период без осложнений. Пациентка наблюдается в течение 4 месяцев, по данным ультразвукового исследования данных за увеличения размеров опухоли нет.

Данным способом пролечено 3 больных. Во всех случаях был достигнут положительный результат. Предлагаемый способ легко воспроизводим в условиях стационара. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию «промышленная применимость».

Предлагаемое изобретение относится к области медицины. Предложен способ местного химиотерапевтического лечения местнораспространенного нерезектабельного железистого рака органов малого таза. Производят введение лекарственной формы, содержащей 5-фторурацил, метронидазол, воду для инъекций, низкомолекулярный полиэтилен, эмульгатор Т-2, масло оливковое, лутрол F127 и кремофор RH40, по 1 мл в клетчаточные пространства, окружающие орган, связки и под серозную оболочку органов в области раковой опухоли. Однократное введение не должно превышать 5,0 г химиопрепарата. Применение изобретения обеспечивает создание пролонгированного до 4 недель местного депо противоопухолевого препарата, что вызывает снижение интоксикации и уменьшение дозы препарата.

Способ местного химиотерапевтического лечения местнораспространенного нерезектабельного железистого рака органов малого таза, включающий введение водного раствора 5-фторурацила, отличающийся тем, что в клетчаточные пространства, окружающие орган, связки и подсерозную оболочку органов в области раковой опухоли, вводят по 1,0 мл лекарственной формы, содержащей дополнительно в качестве действующего вещества метронидазол, а в качестве растворителя низкомолекулярный полиэтилен, эмульгатор Т-2, масло оливковое, лутрол F127 и кремофор RH40 при следующем соотношении компонентов, мас.%:
5-Фторурацил 0,087 Метронидазол 0,5 Вода для инъекций 1,841 Низкомолекулярный полиэтилен 66,527 Эмульгатор Т-2 16,778 Лутрол F127 (Lutrol F127) 1,677 Кремофор RH40 (Cremofor RH40) 2,520 Масло оливковое 10,070