СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА ОРОФАРИНГЕАЛЬНОЙ ЗОНЫ Российский патент 2015 года по МПК A61N5/10 A61K31/417 A61K31/734 A61K36/45 A61P35/00 A61P43/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к лечению онкологических больных, и может быть использовано при лечении больных орофарингеальным раком.

Известен способ лечения местно-распространенного орофарингеального рака (Патент РФ №2401139, МПК A61N 5/10, опубл. 2010 г.), предусматривающий проведение полихимиотерапии с последующей лучевой терапией на фоне фитополоскания полости рта и перорального приема материала гидрогелевого «Колетекс-гель-ДНК-Л» с целью купирования местных лучевых реакций.

Недостатком известного способа лечения являются тяжелые радиационные поражения слизистых оболочек, подвергнутых лучевой терапии, и снижение лейкоцитов крови, требующие проведения дополнительной интенсивной местной и системной терапии, а также гемостимулирующей терапии.

Наиболее близким к предлагаемому является способ лечения онкологических больных (Патент РФ №2089247, МПК A61N 5/10, публ. 1997 г.), включающий проведение лучевой терапии в сочетании с внутриопухолевым введением метронидазола аппликацией на опухоль салфетки «Колетекс-М».

Недостатком этого способа является отсутствие возможности фиксации салфетки «Колетекс-М» текстильного материала с нанесенными на него лекарственными веществами на слизистой орофарингеальной зоны, что мешает направленной доставке лекарства местно в точно определенную зону.

Задача, поставленная авторами, - устранить указанные недостатки, повысить эффективность лечения за счет обеспечения направленной доставки и точной дозировки метронидазола, поступающего в организм пациента, приводящего к частичной гибели хорошо оксигенированных клеток и реоксигенации гипоксических клеток опухоли.

Это достигается тем, что при лечении местно-распространенного рака орофарингеальной зоны, включающем проведение лучевой терапии в режиме динамического фракционирования дозы в сочетании с аппликацией на опухоль материала, содержащего альгинат натрия с метронидазолом, предложено лучевую терапию начинать с подведения в разовой очаговой дозе РОД 2,4 Гр. Затем после перерыва 2 дня осуществляют облучение укрупненными фракциями по РОД 3,6 Гр в течение трех дней, при этом перед каждым сеансом под язык пациента помещают медицинское изделие - Матрицу гидрогелевую высокоструктурированную на основе альгината натрия, в которую предварительно введены метронидазол в количестве 150 мг и черника в количестве 20-35 мг на 4-5 часов дважды с перерывом в 1-2 часа. Перед последующими двумя сеансами облучения при РОД=2,4 Гр под язык помещают такую же матрицу гидрогелевую на 4-5 часов однократно, далее, после 2-дневного перерыва, последующие 5 сеансов лучевой терапии проводят при РОД=2,4 Гр до СОД 30 Гр, при этом под язык предварительно помещают высокоструктурированный диск «Колегель-ДНК-Ч» на 4-5 часов.

Применение медицинского изделия - Матрицы гидрогелевой высокоструктурированной на основе альгината натрия производства ООО «Колетекс» (ТЗ №024-13 от 22.03.2013), в которую предварительно введены метронидазол и черника, наряду с изменением схемы облучения позволяет решить поставленную задачу. Используемое медицинское изделие обладает повышенной степенью клейкости и адгезии к слизистой поверхности, а также размерами, обеспечивающими расположение в подъязычной области в течение длительного времени, высокой адгезивной и биодеградивной стойкостью к слюне, обеспечивает местное проникновение препарата в опухоль. Кроме того, местное применение данного медицинского изделия обеспечивает отсутствие общетоксических свойств метронидазола на организм и приводит к купированию воспалительного процесса в ротовой полости, очищению изъязвленных форм опухоли и сопутствующих травм слизистой оболочки (например, прикусывание и травматизация слизистой щеки зубами во время приема пищи), уничтожение патогенной микрофлоры, стабилизации гемопоэза и иммунитета пациента.

Осуществление способа начинают с подведения лучевой терапии в разовой очаговой дозе (РОД) 2,4 Гр, после которой следует двухдневный перерыв в лечении. Применение одиночной фракции приводит к частичной гибели хорошо оксигенированных клеток опухоли, противовоспалительному эффекту, заключающемуся в купировании перифокального отека, изменениям в клеточном цикле: выходу опухолевых клеток из состояния покоя и их вступлению в пресинтетическую (G1) фазу, наиболее чувствительную в плане поражения ионизирующим излучением, и реоксигенации гипоксических клеток опухоли.

Перед последующим облучением укрупненными фракциями по 3,6 Гр в течение трех дней под язык помещают «Матрицу гидрогелевую высокоструктурированную на основе альгината натрия», в которую предварительно введены метронидазол в количестве 150 мг и черника в количестве 20-35 мг, сначала на 4-5 часа, затем следует 1-2 часовой перерыв для приема пищи и снова на 4-5 часов под язык помещают такое же медицинское изделие.

Применение трех укрупненных фракций лучевой терапии приводит к девитализации всех хорошо оксигенированных клеток опухоли и одновременно позволяет избежать развития выраженных лучевых реакций нормальных тканей.

Следующие два сеанса облучения проводят с РОД 2,4 Гр. При этом до начала облучения под язык помещают «Матрицу гидрогелевую высокоструктурированную на основе альгината натрия» на 4-5 часов однократно. После этого осуществляют двухдневный перерыв в лечении.

Следующие пять сеансов лучевой терапии при РОД 2,4 Гр проводят до суммарной очаговой дозы (СОД) 30 Гр (изоэффективно 38 Гр классического фракционирования по системе «время - доза - фракционирование»), при этом под язык помещают высокоструктурированный диск «Колегель-ДНК-Ч» на 4-5 часов перед каждым сеансом.

Использование высокоструктурированного диска «Колегель-ДНК-Ч» в качестве профилактики радиоэпителиитов позволяет избежать тяжелых проявлений поражения слизистых и, кроме того, более эффективно, чем их лечение на высоте лучевых осложнений, улучшает вкусовые ощущения при проведении лечения. Данная схема динамического режима фракционирования дозы построена с учетом современных представлений о кислородной гетерогенности опухоли, различиях в восстановительной способности опухолевых и нормальных клеток и процессах реоксигенации.

По индивидуальным показаниям вышеописанный курс лечения повторно проводят через две недели.

Пример 1

Пациент К., 42 лет, история болезни №19367. Поступил с жалобами на боли при глотании. Клинический диагноз: Рак дна полости рта III ст. Т3 № оМо. Морфологически: высоко и умеренно дифференцированный плоскоклеточный рак с ороговением.

Больному при РОД = 2,4 Гр произведен сеанс дистанционной гамма-терапии, после которого последовал двухдневный перерыв в лечении. На 4-й, 5-й и 6-й дни лечения после предварительного ополаскивания полости рта под язык помещали «Матрицу гидрогелевую высокоструктурированную на основе альгината натрия», в которую предварительно ввели 150 мг метронидазола и 20 мг черники на 4 часа, затем следовал часовой перерыв для приема пищи и снова под язык помещали то же медицинское изделие на 4 часа, затем проводили сеанс лучевой терапии при РОД = 3,6 Гр.

На 7-й и 8-й день лечения после предварительного ополаскивания полости рта под язык снова помещали «Матрицу гидрогелевую высокоструктурированную на основе альгината натрия», в которую предварительно введены метронидазол в количестве 150 мг и черника в количестве 20 мг на 4 часа, затем проводили сеанс лучевой терапии при РОД = 2,4 Гр. Далее следовал двухдневный перерыв в лечении. На 11, 12, 13, 14 и 15 день после предварительного ополаскивания полости рта под язык помещали материал гидрогелевый - высокоструктурированный диск «Колегель-ДНК-Ч» на 4-5 часов, затем проводят сеанс лучевой терапии при РОД = 2,4 Гр до СОД = 30 Гр.

Диспептических явлений в виде тошноты и рвоты не было. Во время и после проведенного лечения в ротовой полости отмечена гиперемия, отечность слизистых и островковый радиоэпителиит, регрессия опухоли составила до 70%, что позволяло направить пациента на хирургическое лечение.

Пример 2

Пациент Г., 56 лет, история болезни №18941. Поступил с жалобами на боли при глотании. Клинический диагноз: Рак тела и корня языка III ст. T3 № оМо. Морфологически: плоскоклеточный рак.

Аналогичным образом, как в первом примере, проведен курс лечения до СОД = 30 Гр с добавлением в «Матрицу гидрогелевую высокоструктурированную на основе альгината натрия» со 150 мг метронидазола и 35 мг черники.

Диспептических явлений и усиления местных лучевых реакций также отмечено не было. Регрессия опухоли составила до 90%. На консилиуме с участием хирурга, радиолога и химиотерапевта было принято решение о продолжении лучевой терапии. Пациенту проведен курс лечения, аналогичный, как на первом этапе лечения, после двухнедельного перерыва между этапами лечения.

По окончании лечения в ротовой полости отмечена гиперемия, отечность слизистых, островковый радиоэпителиит и начальные проявления сливного радиоэпителиита, полная регрессия опухоли и отсутствие диспептических явлений и нарушения глотания и приема пищи. Пациенту рекомендовано динамическое наблюдение у онколога.

По предлагаемому способу проведено лечение у 12 больных. После проведенного курса предлагаемого лечения появилась возможность проведения операции у 3 больных, у 9 пациентов после одного курса лечения регрессия опухоли составила до 70-90%, был назначен повторный курс лечения с достижением положительного результата.

Предлагаемый способ позволяет исключить вынужденные перерывы в проведении лучевой терапии за счет снижения частоты тяжелых местных лучевых реакций, например, в виде распространенного радиоэпителиита ротовой полости.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и оториноларингологии, и может быть использовано для лечения местно-распространенного рака орофарингеальной зоны. Для этого проводят лучевую терапию в режиме динамического фракционирования дозы. При этом лучевую терапию начинают с подведения в разовой очаговой дозе РОД 2,4 Гр. Затем после перерыва 2 дня осуществляют облучение укрупненными фракциями при РОД 3,6 Гр в течение трёх дней. При этом перед каждым сеансом под язык пациента помещают «Матрицу гидрогелевую высокоструктурированную на основе альгината натрия», в которую предварительно вводят метронидазол в количестве 150 мг и чернику в количестве 20-35 мг на 4-5 часов дважды с перерывом в 1-2 часа. Перед последующими двумя сеансами облучения при РОД 2,4 Гр под язык также помещают матрицу на 4-5 часов однократно. Далее после 2-х дневного перерыва последующие 5 сеансов лучевой терапии проводят при РОД 2,4 Гр до СОД 30 Гр. При этом под язык предварительно помещают высокоструктурированный диск «Колегель-ДНК-Ч» на 4-5 часов. Способ позволяет исключить вынужденные перерывы в проведении лучевой терапии за счет снижения частоты тяжелых местных лучевых реакций и обеспечивает направленную доставку и точную дозировку метронидазола, поступающего в организм пациента, приводящего к частичной гибели хорошо оксигенированных клеток и реоксигенации гипоксических клеток опухоли. 2 пр.

Способ лечения местно-распространенного рака орофарингеальной зоны, включающий проведение лучевой терапии в режиме динамического фракционирования дозы в сочетании с аппликацией на опухоль материала, содержащего альгинат натрия с метронидазолом, отличающийся тем, что лучевую терапию начинают с подведения в разовой очаговой дозе РОД 2,4 Гр, затем после перерыва 2 дня осуществляют облучение укрупненными фракциями по РОД 3,6 Гр в течение трех дней, при этом перед каждым сеансом под язык пациента помещают «Матрицу гидрогелевую высокоструктурированную на основе альгината натрия», в которую предварительно введены метронидазол в количестве 150 мг и черника в количестве 20-35 мг на 4-5 часов дважды с перерывом в 1-2 часа, перед последующими двумя сеансами облучения при РОД=2,4 Гр под язык помещают такое же медицинское изделие на 4-5 часов однократно, далее после 2 дневного перерыва последующие 5 сеансов лучевой терапии проводят при РОД=2,4 Гр до СОД 30 Гр, при этом под язык предварительно помещают высокоструктурированный диск «Колегель-ДНК-Ч» на 4-5 часов.