ПРИМЕНЕНИЕ ТРУТНЕВОГО РАСПЛОДА С СОЕДИНЕНИЯМИ КАЛЬЦИЯ ДЛЯ УСКОРЕНИЯ КОНСОЛИДАЦИИ ПЕРЕЛОМОВ КОСТЕЙ Российский патент 2016 года по МПК A61K35/64 A61P19/10 A61K33/06 

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для ускорения консолидации переломов костей.

Известен способ ускорения консолидации диафизарных переломов костей голени (патент №2158566, 15.01.1996 г.). Для этого начиная с первого дня больному вводят гепарин внутримышечно по 5000 ЕД 4 раза в сутки в течение 5-7 дней, одновременно вводят фенилин по схеме: по 0,03 г 3 раза в день в течение 3 дней, 2 раза в день по 0,03 г в течение 2 дней и по 0,015 г 2 раза в день в течение 3 дней, также вводят аспирин по 0,5 г 3 раза в день в течение 5 дней и по 0,5 г 2 раза в день в течение 5 дней, затем в течение 7-10 дней на область перелома воздействуют электрофорезом с гепарином и эуфиллином. Способ позволяет предупредить замедленное сращение или несращение, а также ускорить консолидацию костей.

Недостатком известного способа является длительность и сложность процесса излечения.

Проблема стимуляции остеогенеза, наряду с изысканием возможностей управления регенерацией костной ткани, является одной из актуальных (в частности, ортопедии/травматологии и ветеринарии) (У.Я. Багдонович, Д.Л. Акбердина, 1976, Р.И. Каем, В.Д. Карлов, 1981, Г.И. Лаврищева, Г.А. Оноприенко, 1996, И.В. Деревянко, 2001). Это обусловлено большим количеством больных ортопедо-травматологического профиля с повреждениями, протекающими с угнетением репаративного остеогенеза, а также заболеваниями опорно-двигательного аппарата, в патогенезе которых лежит дисбаланс нормального костеобразования (например, остеопороз).

Известно, что общебиологическая стимуляция репаративных процессов (в т.ч. и костной ткани) осуществляется парентеральным введением белковых препаратов, альбумина, протеина, анаболических препаратов, применением пиримидиновых и пуриновых производных (пентоксил, метилурацил, оротат калия) (В.И. Русаков, 1976, С.М. Буловецкий с соавт., 1981). Применительно к костной ткани, кроме общебиологической стимуляции репаративных процессов в ней, используются препараты, восполняющие дефицит кальция в организме, которые стимулируют фазу кальцификации костного матрикса, не влияя на скорость образования белковой матрицы кости, скорость образования которой и определяет скорость остеогенеза в целом.

Наиболее близким техническим решением к предлагаемому изобретению является препарат "Остеогенон" (Osteogenon), который применяется для лечения различных форм остеопороза, а также для ускорения заживления переломов костей ("РЛС - Энциклопедия лекарств", 2001, стр. 656).

Остеогенон при системном остеопорозе применяется внутрь по 2-4 таблетки (одна таблетка, покрытая оболочкой, 830 мг), а для ускорения заживления переломов 1-2 таблетки в сутки ("РЛС - Энциклопедия лекарств", 2001, стр. 656). По мнению создателей препарата остеогенона, получаемого из костной ткани животных, он останавливает (уменьшает резорбцию костной ткани (тормозит остеокласты) и стимулирует костеобразования (активирует остеобласты) ("РЛС - Энциклопедия лекарств", 2001, стр. 1110). Из негативной стороны следует отметить, что препарат эффективен только при длительном (от нескольких месяцев до года) применении, возможность обострения заболевания у больных с мочекаменной болезнью, контроля уровня кальция и фосфора в моче, дороговизна препарата.

Технический результат, на решение которого направлено заявленное изобретение, заключается в ускорении консолидации переломов, сокращении сроков реабилитации пациентов и сроков нетрудоспособности пациентов при одновременном устранении риска возникновения гиперкальцемических состояний.

Данный результат достигается посредством применения трутневого расплода с соединениями кальция, взятыми в соотношении от 1:10 до 10:1, для приготовления продукта для ускорения консолидации переломов костей.

В качестве соединений кальция могут быть использованы по отдельности или в любом их сочетании - кальция карбонат, кальция цитрат, кальция глюконат, аспартат кальция, аскорбат кальция, аминохелат кальция, фумарат кальция, сукцинат кальция, фосфат кальция, лимоннокислый кальций

Потери общественно-полезного труда, вызванные повреждениями костей, в масштабах страны (даже при очень приблизительном подсчете) выражаются в колоссальных цифрах - многих десятках миллионов рабочих дней. И если специалисты смогли хотя бы на треть ускорить процессы сращения костей, они принесли бы людям и обществу огромную пользу. По статистике в настоящее время только в одном городе Пензе ежегодно в больницы обращаются в среднем около 50000 тыс. травматологических больных с различными видами травм. Из них около 60% травмы, не требующие госпитализации (переломы без смещения или с незначительным смещением), около 40% травмы, требующие госпитализации, в том числе с целью оперативного лечения 10%.

В последнее время отмечается тенденция к увеличению сроков иммобилизации переломов, в связи с замедленной консолидацией, что увеличивает сроки реабилитации пациентов и сроки нетрудоспособности пациентов.

Известно, что при сращениях переломов костей происходит ряд сложных как местных, так и общих биологических изменений. Выделяют 5 фаз восстановления костной ткани:

Первая фаза - образование зародышевой (мезенхимальной) ткани. Начинается непосредственно после травмы. В области перелома кости из гематомы (отечной жидкости и фибрина) образуется своеобразный желеподобный "первичный клей".

Вторая фаза - дифференциация клеточных элементов гематомы и образование волокнистых структур с образованием клеточно-волокнистых тканей, на основе которых в дальнейшем откладывается костное вещество.

Третья фаза - осаждение костной ткани. В коллагеновых волокнах соединительно-тканной мозоли начинают возникать очаги уплотнения с образованием сплошной массы вследствие осаждение белка, на основе которого образуются примитивные костевидные балочки, сначала единичные, а затем в виде густой сети.

Четвертая фаза - образование и обызвествление костной мозоли. Окостевание мозоли происходит в основном за счет кальция крови, куда он поступает из всей костной системы, в т.ч. непосредственно из соседних с переломом участков кости.

Пятая фаза - перестройка мозоли с замещением незрелых костных структур более зрелыми и адаптация к условиям нагрузок. Костная мозоль перестраивается соответственно функциональным требованиям, происходит рассасывание одних структур и создание и укрепление других. Перестройка окончательной мозоли продолжается месяцы и даже годы, что зависит от положения сращенных отломков, величины мозоли и соответствия оси конечности функциональным требованиям нагрузок на кость.

В различных литературных источниках указывается, что восстановление перелома кости может нарушаться на любом этапе формирования костной мозоли, при гематоме больших размеров, плохом стоянии обломков, остеопорозе, дефиците кальция в организме, что часто связано с неправильным образом жизни (курение, алкоголь, малоактивный образ жизни, малое время нахождения на солнце), неправильным питанием (недостаточное потребление продуктов, содержащих кальций и фосфор). Все эти факторы влияют на процессы консолидации и плотность костей. В связи с изложенным большой научный и практический интерес имеют работы, направленные на изучение механизмов нормализации или ускорения процессов сращения костей, создание на этой основе лекарственных препаратов.

При проведении исследования трутневого расплода был установлено свойство трутневого расплода совместно с соединениями кальция - ускорять сращивания переломов за счет поддержки функционирования остеобластов, занимающихся построением костной ткани.

Данное предположение было опробовано на практике.

Примеры количественного состава для приготовления продукта:

1) Цитрат кальция 200 мг + трутневый расплод 100 мг

2) Глюконат кальция 300 мг + трутневый расплод 200 мг

4) Карбонат кальция 100 мг + трутневый расплод 50 мг

5) Карбонат кальция 50 мг + лактат кальция 50 мг + трутневый расплод 150 мг

6) Кальция аскорбат 300 мг + трутневый расплод 300 мг

7) Кальция фосфат 1000 мг + трутневый расплод 500 мг

8) Кальция фумарат 1 мг + трутневый расплод 1 мг

9) Карбонат кальция 10 мг + трутневый расплод 1 мг

10) Лимоннокислый кальций 1000 мг + трутневый расплод 100 мг

11) Лимоннокислый кальций 15 мг + трутневый расплод 5 мг

12) Глюконат кальция 40 мг + трутневый расплод 20 мг

13) Карбонат кальция 10 мг + трутневый расплод 3 мг

14) Кальция фумарат 500 мг + трутневый расплод 10 мг

15) Цитрат кальция 100 мг + трутневый расплод 1000 мг

Примеры исследования.

1. Переломы средней тяжести

Для изучения были отобраны 300 пациентов (мужчин - 112, женщин - 188) в возрасте от 18 до 62 лет с наиболее часто встречающимися переломами - перелом дистального метаэпифиза лучевой кости и перелом наружной лодыжки голеностопного сустава.

Пациенты разделены на 4 группы:

1-я группа (122 пациента) принимали трутневый расплод в количестве 10-100 мг в день и соединения кальция в количестве 100-10 мг, 3 раза в день, ежедневно, при соотношении трутневого расплода к соединениям кальция от 1:10 до 10:1;

2-я группа (103 пациента) принимали препарат, содержащий кальций («Кальций D3 Никомед») по 1 таблетке 2 раза в день;

3-я группа (120 пациента) принимали препарат Остеогенон по 1 таблетке 2 раза в день;

4-я группа (75 пациентов) не принимали трутневый расплод и кальций (контрольная группа).

Всем проводился рентгенологический контроль до наложения гипса и через 3 недели после снятия гипса. Для исследования были выбраны средние сроки иммобилизиции переломов - 4 недели.

Результаты рентгенологического контроля:

1-я группа - у всех пациентов через 3 недели на рентгенограммах отмечается костная мозоль;

2-я группа - у пациентов, принимающих «CaD3 Никомед», отмечается слабая консолидация, костная мозоль не прослеживается, образование костной мозоли прослеживается только на 6 неделе иммобилизации;

3-я группа - у пациентов, принимающих «Остеогенон», отмечается более слабая консолидация по сравнению с группой 1, костная мозоль не прослеживается, образование костной мозоли прослеживается только на 4-5 неделе иммобилизации;

4-я группа - у пациентов образования костной мозоли не наблюдается (образование костной мозоли прослеживается только на 7 неделе).

Эти результаты говорят о том, что пациенты, принимающие трутневый расплод с соединениями кальция в соотношении от 1:10 до 10:1, могли через 2 недели после травмы приступить к реабилитации и через месяц после травмы приступить к работе.

Пациенты, принимавшие «Остеогенон» и «CaD3 Никомед», могли приступить к реабилитации только через 4-5 недель после травмы и приступить к работе через 1,5-2 месяца.

Пациенты из контрольной группы приступили к реабилитации только через 1,5 месяца, к работе - через 2 месяца после травмы.

2. Тяжелые переломы

Для изучения были отобраны 160 пациентов (мужчин - 70, женщин - 90) в возрасте от 18 до 62 лет с тяжелыми переломами - перелом позвоночника, травма костей таза. Для исследования были выбраны средние сроки иммобилизиции переломов - 12 недель.

Пациенты разделены на 3 группы:

1-я группа (90 пациентов) принимали трутневый расплод по 100-1000 мг и соединения кальция в количестве 1000-100, взятые в соотношении от 1:10 до 10:1, по 2 раза в день, ежедневно;

2-я группа (50 пациентов) принимали «Кальций D3 Никомед» (по 2 таблетке 2 раза в день;

3-я группа (90 пациентов) принимали препарат Остеогенон по 1 таблетке 2 раза в день;

4-я группа (20 пациентов) - контрольная группа, не принимали трутневый расплод и соединения кальция.

Всем проводился рентгенологический контроль при переломе и через 8-10 недель после получения перелома.

Результаты рентгенологического контроля:

1-я группа - у всех пациентов через 7-8 недель на рентгенограммах отмечается костная мозоль, т.е. на 2-4 недели раньше среднего срока консолидации данных переломов;

2-я группа - у пациентов, принимающих «CaD3 Никомед», отмечается слабая консолидация, костная мозоль не прослеживается, образование костной мозоли прослеживается только на 12-13 неделе иммобилизации;

3-я группа- у пациентов, принимающих «Остеогенон», отмечается слабая консолидация, костная мозоль не прослеживается, образование костной мозоли прослеживается только на 10-11 неделе иммобилизации;

4-я группа - у контрольной группы пациентов, не принимавших трутневый расплод, образования костной мозоли наблюдается только на 13 неделе иммобилизации.

Эти результаты говорят о том, что пациенты принимающие трутневый расплод и соединения кальция, взятые в соотношении от 1:10 до 10:1, могли приступить к реабилитации и раньше остальных пациентов приступить к работе.

Пациенты, принимавшие «Остеогенон» и «CaD3 Никомед», могли приступить к реабилитации только через 10, 12 недель после получения тяжелой травмы, соответственно. У пациентов, принимавших «CaD3 Никомед», выявлено развитие гиперкальцемических состояний.

Пациенты, не принимающие трутневый расплод с соединениями кальция, приступили к реабилитации только более чем через три месяца после получения тяжелой травмы.

Также были проведены исследования при использовании других соотношений трутневого расплода с соединениями кальция, которые показали меньшее уменьшение сроков консолидации, по сравнению с соотношением компонентов от 1:10 до 10:1.

Прием трутневого расплода с соединениями кальция, взятыми в соотношении от 1:10 до 10:1, способствует ускорению консолидации переломов костей, уменьшению сроков иммобилизации, устраняет риск возникновения гиперкальцемических состояний. Это позволяет проводить раньше реабилитацию при переломах и приступить к работе, что имеет важное народно-хозяйственное значение.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к применению трутневого расплода с соединениями кальция для ускорения консолидации переломов костей. Применяют трутневый расплод с соединениями кальция, взятыми в соотношении от 1:10 до 10:1, для приготовления продукта для ускорения консолидации переломов костей. Вышеописанное применение трутневого расплода способствует ускорению консолидации переломов, сокращению сроков реабилитации пациентов при одновременном устранении риска возникновения гиперкальцемических состояний.

Применение трутневого расплода с соединениями кальция, взятыми в соотношении от 1:10 до 10:1, для приготовления продукта для ускорения консолидации переломов костей.