СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОЖОГОВ И РАН В ВИДЕ ПЛАСТЫРЯ. Российский патент 2016 года по МПК A61K33/16 A61K9/70 A61P17/02 

Изобретение относится к медицине, в частности к лечебным средствам для травматологии, и может быть использовано для лечения термических, солнечных, химических и инфицированных ожогов разной степени и ран различного происхождения. Не менее успешно данное изобретение может быть использовано при лечении обморожений.

При лечении ожогов и ран основными требованиями к лекарственному препарату являются следующие его характеристики:

- способность препарата подавлять рост микробов, т.е. его антибактериальные свойства;

- обеспечение ускорения процессов регенерации поврежденных клеток и эпителизации раны;

- эффективность против воспалительных процессов, вызванных продуктами распада тканей и продуктами жизнедеятельности клеток.

Во многом успешному лечению таких пациентов способствует снабжение клеток тканей в пораженных участках кислородом, который является необходимым питанием, удаление продуктов распада тканей и продуктов жизнедеятельности клеток.

Известен целый ряд лекарственных средств, предназначенных для лечения ожогов и ран, - растворы фурацилина, борной кислоты, риванола, демиксида и др. (Разин А.В., Баткин А.А. и др. Лечение ожогов и обморожений. - Л.: Медицина, 1978). Указанные препараты обладают сравнительно хорошими антибактериальными свойствами, что в некоторой степени способствует эпителизации раны. Однако данные препараты не обеспечивают поступления к клеткам тканей в пораженных участках необходимого питания, которым является кислород, дополнительно к поставляемому кровью и удаление продуктов распада тканей и продуктов жизнедеятельности клеток. Таким образом, вышеуказанные препараты не обеспечивают ускорения процессов регенерации поврежденных клеток и эпителизации раны, которые происходят только за счет расходования внутренних ресурсов организма пациента, и неэффективны против воспалительных процессов, вызванных продуктами распада тканей и продуктами жизнедеятельности клеток. Это во многих случаях ухудшает состояние больного и может служить причиной появления грубой рубцовой ткани. Кроме этого большинство препаратов оказывает раздражающее действие, особенно при лечении открытых ран, что приводит к появлению болевых ощущений, отрицательных эмоций у пациента и вследствие этого к возможности нарушения необходимой периодичности введения препарата на пораженный участок.

Все это в значительной мере удлиняет срок лечения пациентов, может привести к необходимости хирургического вмешательства, трансплантации тканей и т.п.

Известно средство, стимулирующее ранозаживление и/или улучшающее обмен веществ в покровных тканях (см. патент Российской Федерации RU 2033163 C1, А61К 33/16, 1992). Существо изобретения состоит в том, что в состав лекарственных или косметических препаратов вводят перфторуглероды. Для лечения ожогов и ран соавторы известного изобретения предлагают следующие составы.

Пример 1. Для лечения термических ожогов. Состав мази: водно-эмульсионная основа - 40 об. % (сорбит, глицерин и пропиленгликоль); смесь перфторуглеродов - 60 об. % (перфтордекалин, перфторэфир П-216, перфтортрибутиламин), лецитин в качестве эмульгатора.

Пример 2. Для лечения ран. Состав мази: водно-эмульсионная основа - 47,95 об. % (сорбит, глицерин, пропиленгликоль и проксанол П-268); иодовидон - 0,05 об. %; смесь перфторуглеродов - 60 об. % (перфтордекалин, перфторметилциклогексилпиперидин). Необходимо отметить, что при нанесении вышеуказанных мазей на пораженные участки входящие в их состав компоненты создают прослойку, препятствующую непосредственному взаимодействию перфтордекалина с поврежденными клетками, что обусловливает небольшое количество кислорода, подаваемого к ним с препаратом. Кроме этого входящие в состав мазей компоненты при лечении ран человека могут оказывать раздражающее действие, что приводит к появлению болевых ощущений, отрицательных эмоций у пациента, к возможности нарушения необходимой периодичности введения препарата на пораженный участок. Таким образом, применение известных мазей в описываемом изобретении при лечении ожогов и ран в обычных условиях не обладает высокой эффективностью, не обеспечивает значительного ускорения процессов регенерации поврежденных клеток и эпителизации раны.

Максимальный ранозаживляющий эффект при применении мази на основе перфторуглеродов 10%-ной достигнут авторами в условиях дополнительной аэрации пораженных участков кислородом. Так как перфтордекалин не может растворить более имеющегося в нем 40 об. % кислорода, то улучшение ранозаживляющего эффекта достигнуто, по нашему мнению, только за счет непосредственного взаимодействия кислорода с пораженными клетками. Лечение ран и ожогов с помощью гипербарической оксигенации известно и с успехом применяется в лечебной практике (Руководство по гипербарической оксигенации. Теория и практика клинического применения // А.Ю. Аксельрод, Л.Д. Ашурова, Н.Н. Баженова и др. Под. ред. С.Н. Ефуни. - М.: Медицина, 1986, 416 с., ил.). Необходимо отметить, что эти лечебные процедуры могут проводиться только при применении специального оборудования и условий (Аппараты гипербарической оксигенации. Правила эксплуатации и ремонта. Отраслевые методические указания. ОМУ 42-21-27-88. // Минздрав СССР, Москва, 1990 г.). Нанесение мазей на пораженный участок перед проведением дополнительной аэрации кислородом, как это указано в описываемом изобретении, может привести к созданию прослойки, препятствующей непосредственному взаимодействию кислорода с поврежденными клетками, что обусловливает возможное снижение эффективности данной лечебной процедуры. Кроме этого при проведении процедур гипербарической оксигенации запрещено применение каких-либо мазей, составов, натираний, косметики и т.п., так как это может вызвать возникновение пожароопасной ситуации.

Все это в значительной мере удлиняет срок лечения пациентов, может привести к необходимости хирургического вмешательства, трансплантации тканей и т.п.

Наиболее близким средством того же назначения к заявляемому изобретению по совокупности признаков является средство для лечения ожогов и ран патент РФ №2225209 (А.П. Осипов, Ю.В. Горшков, А.Н. Любимов и др.), принятое за прототип. Эффективность лечения обусловлена способностью перфтордекалина и карбогала к транспортированию к клеткам дополнительного питания кислородом, обладающего антибактериальными свойствами, и к поглощению продуктов распада тканей и продуктов жизнедеятельности клеток, к которым относится углекислый газ (CO₂).

Недостатком известного средства является высокая его испаряемость вследствие высокого давления насыщающих паров применяемых жидкостей. Это не позволяет обеспечить постоянное присутствие препарата на пораженных тканях, приводит к нежелательно быстрому его высыханию, что снижает его эффективность. Для исключения этого авторы предлагают дополнительно накрывать рану двухуровневой повязкой с непроницаемым слоем. Недостатком такого решения является необходимость более частой смены повязки, быстрое исчерпание запаса кислорода в перфторированной жидкости и накопление продуктов метаболизма тканей - углекислого газа.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является улучшение снабжения клеток тканей в пораженных участках необходимым питанием, которым является кислород, дополнительно к поставляемому кровью, удаление продуктов распада тканей и продуктов жизнедеятельности клеток, удаление экссудативных выделений, исключение необходимости частой смены повязок, хирургического вмешательства и трансплантации тканей, сокращения сроков лечения пациентов, повышения удобства в применении.

Поставленный технический результат достигается тем, что средство для лечения ожогов и ран в виде пластыря, содержащее, как минимум, одно перфторорганическое соединение или их смесь, при этом в качестве фторорганического соединения (фторорганических соединений) использованы или/и перфторактилбромид, или/и перфтортрибутиламин, или/и перфтордекалин, или/и перфторметилциклогексилпиперидин, или/и перфтордиметилциклогексан при следующем соотношении компонентов, мас. %: перфторактилбромид - 0-100, перфтортрибутиламин - 0-100, перфтордекалин - 0-100, перфторметилциклогексилпиперидин 0-100, перфтордиметилциклогексан 0-100, дополнительно содержит гемостатическое гидрофильное средство в виде пористой губки, предварительно на стадии изготовления или после нее пропитанное и/или антисептическим, и/или антимикробным, и/или ранозаживляющим, и/или обезболивающим средством в количестве до 5% от веса губки, которую затем пропитывают вышеуказанными перфторуглеродами в количестве, исключающем самопроизвольное его вытекание из пористой губки, губку с одной стороны накрывают газопроницаемой полимерной мембраной, губку с полимерной мембраной помещают в герметичный воздухонепроницаемый пакет, при этом в качестве пористой губки может быть использована или коллагеновая губка, или желатиновая губка, или хитозановая губка, при этом в качестве газопроницаемой полимерной мембраны использована биаксиально вытянутая пленка ПВХ, при этом выступающие за контур губки края газопроницаемой полимерной мембраны покрыты липким слоем для приклеивания средства в виде пластыря к окружающим рану здоровым тканям, при этом в качестве материала герметичного воздухонепроницаемого пакета использован пакет из металлизированной полимерной пленки. Губка может иметь введенные при ее приготовлении антисептические, антимикробные, ранозаживляющие средства и др.

Предлагаемое средство для лечения ожогов и ран в виде пластыря, содержит, как минимум, одно перфторорганическое соединение или их смесь, при этом в качестве фторорганического соединения (фторорганических соединений) использованы или/и перфторактилбромид, или/и перфтортрибутиламин, или/и перфтордекалин, или/и перфторметилциклогексилпиперидин, или/и перфтордиметилциклогексан при следующем соотношении компонентов, мас. %: перфторактилбромид - 0-100, перфтортрибутиламин - 0-100, перфтордекалин - 0-100, перфторметилциклогексилпиперидин 0-100, перфтордиметилциклогексан 0-100. Средство дополнительно содержит гемостатическое гидрофильное средство в виде пористой губки, предварительно на стадии изготовления или после нее пропитанное и/или антисептическим, и/или антимикробным, и/или ранозаживляющим, и/или обезболивающим средством в количестве до 5% от веса губки, которую затем пропитывают вышеуказанными перфторуглеродами в количестве, исключающем самопроизвольное его вытекание из пористой губки, губку с одной стороны накрывают газопроницаемой полимерной мембраной, губку с полимерной мембраной помещают в герметичный воздухонепроницаемый пакет. В качестве пористой губки использована или коллагеновая губка, или желатиновая губка, или хитозановая губка. В качестве газопроницаемой полимерной мембраны использована биаксиально вытянутая пленка ПВХ. Выступающие за контур губки края газопроницаемой полимерной мембраны покрыты липким слоем для приклеивания средства в виде пластыря к окружающим рану здоровым тканям. В качестве материала герметичного воздухонепроницаемого пакета использован пакет из металлизированной полимерной пленки.

Предлагаемый пластырь за счет применения газопроницаемой мембраны обеспечивает постоянное в течение длительного времени поступление кислорода к перфторированным жидкостям и отвод от них углекислого газа и за счет диффузии перенос этих газов к и от поверхности пораженных тканей. При этом газопроницаемая мембрана обеспечивает удобное механическое удержание губки с перфторированными жидкостями на ране. При этом пористая гемостатическая губка обеспечивает удержание в своих порах перфторированных жидкостей за счет капиллярных сил, смачивание этими жидкостями поверхности раны, а так же впитывает жидкие экссудативные выделения из раны за счет гидрофильности, и может выделять длительное время антисептические, антибактериальные и ранозаживляющие средства. При этом предлагаемый пластырь более удобен в применении, так как может производиться промышленным способом в комплекте стерильным и готовым к применению в соответствующей упаковке.

Заявленный пластырь для лечения ожогов и ран способствует более длительному снабжению клеток тканей в пораженных участках необходимым питанием, которым является кислород, дополнительно к поставляемому кровью, удалению продуктов распада тканей и продуктов жизнедеятельности клеток, что обеспечивает ускорение процессов регенерации поврежденных клеток и эпителизации раны, повышает эффективность при предотвращении воспалительных процессов, вызванных продуктами распада тканей и продуктами жизнедеятельности клеток, предотвращает появление грубой рубцовой ткани, исключает необходимость хирургического вмешательства, трансплантации тканей, сокращает сроки лечения пациентов, более удобен в применении.

Указанные особенности изобретения представляют его отличия от прототипа и обусловливают новизну предложения; эти отличия являются существенными, поскольку именно они обеспечивают создание достигаемого технического результата, отраженного в технической задаче, и отсутствуют в известных технических решениях.

С целью оценки эффективности применения заявляемого пластыря ранозаживляющего были выполнены доклинические исследования на средних лабораторных животных - кролях породы шиншилла. Для этого эксперимента были отобраны 21 животных обоего пола с массой тела от 3,2 до 5,0 кг. До начала эксперимента животные были рандомизированы на три группы: две опытные и контрольная, по 7 животных в каждой. В опытной группе 1 для лечения использовали заявленный пластырь, в опытной группе 2 для лечения использовали средство для лечения ожогов и ран по патенту РФ №2225209, в контрольной - ватно-марлевую повязку. Исследование предполагало создание модели раны капиллярного кровотечения. Предварительно животных вводили в наркоз путем внутривенного введения препарата Ксила 0,15 мл/кг массы тела животных. На задней лапе выбривали участок площадью 100 см², затем после обработки операционного поля 0,25% раствором водного хлоргексидин наносили плоскостную рану путем срезания ножом Тирша эпидермально-дермального слоя толщиной 2-5 мм и площадью приблизительно 10 см². В результате образовывалась плоскостная рана с обширной площадью (относительно поверхности тела животного) капиллярного кровотечения. После получения кровотечения, через 5 с, применяли ранозаживляющие средства.

При использовании пластыря по предлагаемому изобретению в группе 1 применяли заявленное средство следующего состава: смесь перфтордиметилциклогексана и перфтордекалина в соотношении 1/1, пористая гемостатическая губка коллагеновая полученная из водного раствора методом замораживания с последующей сублимационной сушкой с добавлением хлоргексидина и лидокаина, и газопроницаемая пленка биаксиального вытягивания ПВХ толщиной 0.25 мм. Губку пропитывали перфторированной жидкостью, накладывали на рану и обтягивали газопроницаемой пленкой.

В группе 2 применяли средство для лечения ожогов и ран по патенту РФ №2225209 (прототип) в составе: смесь перфтордиметилциклогексана и перфтордекалина в соотношении 1/1 и накрывали рану рекомендованной авторами двухуровневой повязкой из пропитанной перфторированными жидкостями марлевой стерильной салфетки с непроницаемым слоем из полиэтиленовой пленки.

В контрольной группе применялась обычная ватно-марлевая повязка.

Клиническое течение раневого процесса оценивали на основании сроков полного очищения ран от некротических тканей, появления грануляции, начала краевой эпителизации ран, стихания явлений перифокального воспаления.

В контрольной группе средние сроки очищения раны и появления грануляций составили 27,4±2,6 суток.

В группе 2 средние сроки очищения раны и появления грануляций составили 21,8±2,9 суток. При этом проводилась рекомендованная смена повязок каждые 2 суток. Отмечено, что несмотря на применение непроницаемого слоя из полиэтиленовой пленки к моменту смены повязки перфторированная жидкость полностью испарялась. Причиной этого, вероятно, была невозможность обеспечить герметичное прилегание пленки к поверхности кожи.

В группе 1 средние сроки очищения раны и появления грануляций составили 17,8±3,1 суток. Смена пластыря проводилась не более 3 раз за время наблюдения, после визуальной оценки полного лизиса губки. При смене пластыря визуально отмечалось присутствие перфторированной кислородопереносящей жидкости на ране. Отмечено более спокойное поведение животных в течение всего процесса заживления.

Таким образом, заявленный пластырь для лечения ожогов и ран в течение длительного времени способствует снабжению клеток тканей в пораженных участках необходимым питанием, которым является кислород, дополнительно к поставляемому кровью, удалению продуктов распада тканей и продуктов жизнедеятельности клеток, что обеспечивает ускорение процессов регенерации поврежденных клеток и эпителизации раны, улучшает эффективность против воспалительных процессов, вызванных продуктами распада тканей и продуктов жизнедеятельности клеток, предотвращает появление грубой рубцовой ткани, удаляет экссудативные выделения, исключает необходимость хирургического вмешательства и трансплантации тканей, сокращает сроки лечения пациентов, удобен в применении.

Все это окажет благотворное влияние на улучшение результатов лечения пациентов, имеющих раны различного происхождения, ожоги и отморожения.

Более высокие показания качества и сроков лечения предлагаемого средства является достоинством и преимуществом предлагаемого технического решения по сравнению с прототипом.

Изобретение относится к медицине, в частности к лечебным средствам для травматологии, и может быть использовано для лечения термических, солнечных, химических и инфицированных ожогов разной степени и ран различного происхождения, а также для лечения обморожений. Описано средство для лечения ожогов и ран в виде пластыря, который содержит, как минимум, одно перфторорганическое соединение и дополнительно гемостатическое гидрофильное средство в виде пористой губки, предварительно на стадии изготовления или после нее пропитанное и/или антисептическим, и/или антимикробным, и/или ранозаживляющим, и/или обезболивающим средством в количестве до 5% от веса губки, которую затем пропитывают вышеуказанными перфторуглеродами в количестве, исключающем самопроизвольное его вытекание из пористой губки, губку с одной стороны накрывают газопроницаемой полимерной мембраной и губку с полимерной мембраной помещают в герметичный воздухонепроницаемый пакет. Технический результат изобретения - повышение эффективности лечения. 6 з.п. ф-лы, 2 пр.

1. Средство для лечения ожогов и ран в виде пластыря, содержащее, как минимум, одно перфторорганическое соединение или их смесь, при этом в качестве фторорганического соединения (фторорганических соединений) использованы или/и перфторактилбромид, или/и перфтортрибутиламин, или/и перфтордекалин, или/и перфторметилциклогексилпиперидин, или/и перфтордиметилциклогексан при следующем соотношении компонентов, мас. %: перфторактилбромид - 0-100, перфтортрибутиламин - 0-100, перфтордекалин - 0-100, перфторметилциклогексилпиперидин 0-100, перфтордиметилциклогексан 0-100, отличающееся тем, что дополнительно содержит гемостатическое гидрофильное средство в виде пористой губки, предварительно на стадии изготовления или после нее пропитанное и/или антисептическим, и/или антимикробным, и/или ранозаживляющим, и/или обезболивающим средством в количестве до 5% от веса губки, которую затем пропитывают вышеуказанными перфторуглеродами в количестве, исключающем самопроизвольное его вытекание из пористой губки, губку с одной стороны накрывают газопроницаемой полимерной мембраной, губку с полимерной мембраной помещают в герметичный воздухонепроницаемый пакет.

2. Средство по п. 1, отличающееся тем, что в качестве пористой губки использована коллагеновая губка.

3. Средство по п. 1, отличающееся тем, что в качестве пористой губки использована желатиновая губка.

4. Средство по п. 1, отличающееся тем, что в качестве пористой губки использована хитозановая губка.

5. Средство по п. 1, отличающееся тем, что в качестве газопроницаемой полимерной мембраны использована биаксиально вытянутая пленка ПВХ.

6. Средство по п. 1, отличающееся тем, что выступающие за контур губки края газопроницаемой полимерной мембраны покрыты липким слоем для приклеивания средства в виде пластыря к окружающим рану здоровым тканям.

7. Средство по п. 1, отличающееся тем, что в качестве материала герметичного воздухонепроницаемого пакета использован пакет из металлизированной полимерной пленки.