СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОЖОГОВ И РАН Российский патент 2004 года по МПК A61K33/16 A61K9/70 A61P17/02 

Изобретение относится к медицине, а в частности к лечебным средствам для травматологии, и может быть использовано для лечения термических, солнечных, химических и инфицированных ожогов разной степени и ран различного происхождения. Не менее успешно данное изобретение может быть использовано при лечении отморожении.

При лечении ожогов и ран основными требованиями к лекарственному препарату являются следующие его характеристики:
- способность препарата подавлять рост микробов, т.е. его антибактериальные свойства;
- обеспечение ускорения процессов регенерации поврежденных клеток и эпителизации раны;
- эффективность против воспалительных процессов, вызванных продуктами распада тканей и продуктами жизнедеятельности клеток.

Во многом успешному лечению таких пациентов способствует снабжение клеток тканей в пораженных участках кислородом, который является необходимым питанием, удаление продуктов распада тканей и продуктов жизнедеятельности клеток.

Известен целый ряд лекарственных средств, предназначенных для лечения ожогов и ран - растворы фурацилина, борной кислоты, риванола, демиксида и др. (Разин А.В., Баткин А.А. и др. Лечение ожогов и обморожений. - Л.: Медицина, 1978). Указанные препараты обладают сравнительно хорошими антибактериальными свойствами, что в некоторой степени способствует эпителизации раны. Однако данные препараты не обеспечивают поступления к клеткам тканей в пораженных участках необходимого питания, которым является кислород, дополнительно к поставляемому кровью и удаление продуктов распада тканей и продуктов жизнедеятельности клеток. Таким образом, вышеуказанные препараты не обеспечивают ускорение процессов регенерации поврежденных клеток и эпителизации раны, которые происходят только за счет расходования внутренних ресурсов организма пациента, и неэффективны против воспалительных процессов, вызванных продуктами распада тканей и продуктами жизнедеятельности клеток. Это во многих случаях ухудшает состояние больного и может служить причиной появления грубой рубцовой ткани. Кроме этого, большинство препаратов оказывает раздражающее действие, особенно при лечении открытых ран, что приводит к появлению болевых ощущений, отрицательных эмоций у пациента и вследствие этого к возможности нарушения необходимой периодичности введения препарата на пораженный участок.

Все это в значительной мере удлиняет срок лечения пациентов, может привести к необходимости хирургического вмешательства, трансплантации тканей и т.п.

Известно средство, стимулирующее ранозаживление и/или улучшающее обмен веществ в покровных тканях (патент Российской Федерации RU 2033163 С1, А 61 К 33/16, 7/00. Средство, стимулирующее ранозаживление и/или улучшающее обмен веществ в покровных тканях. 20.07.1992). Существо изобретения состоит в том, что в состав лекарственных или косметических препаратов вводят перфторуглероды. Для лечения ожогов и ран соавторы известного изобретения предлагают следующие составы.

Пример 1. Для лечения термических ожогов. Состав мази: водно-эмульсионная основа - 40 об.% (сорбит, глицерин и пропиленгликоль); смесь перфторуглеродов - 60 об.% (перфтордекалин, перфторэфир П-216, перфтортрибутиламин), лецитин в качестве эмульгатора.

Пример 2. Для лечения ран. Состав мази: водно-эмульсионная основа - 47,95 об.% (сорбит, глицерин, пропиленгликоль и проксанол П-268); иодовидон - 0,05 об.%; смесь перфторуглеродов - 60 об.% (перфтордекалин, перфторметилциклогексилпиперидин).

Необходимо отметить, что при нанесении вышеуказанных мазей на пораженные участки входящие в их состав компоненты создают прослойку, препятствующую непосредственному взаимодействию перфтордекалина с поврежденными клетками, что обусловливает небольшое количество кислорода, подаваемого к ним с препаратом. Кроме этого, входящие в состав мазей компоненты при лечении ран человека могут оказывать раздражающее действие, что приводит к появлению болевых ощущений, отрицательных эмоций у пациента, к возможности нарушения необходимой периодичности введения препарата на пораженный участок. Таким образом, применение известных мазей в описываемом изобретении при лечении ожогов и ран в обычных условиях не обладает высокой эффективностью, не обеспечивает значительного ускорения процессов регенерации поврежденных клеток и эпителизации раны.

Максимальный ранозаживляющий эффект при применении мази на основе перфторуглеродов 10%-ной достигнут авторами в условиях дополнительной аэрации пораженных участков кислородом. Так как перфтордекалин не может растворить более имеющегося в нем 40 об.% кислорода, то улучшение ранозаживляющего эффекта достигнуто, по нашему мнению, только за счет непосредственного взаимодействия кислорода с пораженными клетками. Лечение ран и ожогов с помощью гипербарической оксигенации известно и с успехом применяется в лечебной практике (Руководство по гипербарической оксигенации. Теория и практика клинического применения. //А.Ю. Аксельрод, Л.Д. Ашурова, Н.Н.Баженова и др. Под. ред. С.Н. Ефуни. - М.: Медицина, 1986, 416 с., ил.). Необходимо отметить, что эти лечебные процедуры могут проводиться только при применении специального оборудования и условий (Аппараты гипербарической оксигенации. Правила эксплуатации и ремонта. Отраслевые методические указания. ОМУ 42-21-27-88. //Минздрав СССР, Москва, 1990 г.). Нанесение мазей на пораженный участок перед проведением дополнительной аэрации кислородом, как это указано в описываемом изобретении, может привести к созданию прослойки, препятствующей непосредственному взаимодействию кислорода с поврежденными клетками, что обусловливает возможное снижение эффективности данной лечебной процедуры. Кроме этого, при проведении процедур гипербарической оксигенации запрещено применение каких-либо мазей, составов, натираний, косметики и т.п. , так как это приводит к возникновению пожароопасной ситуации и гибели пациента.

Все это в значительной мере удлиняет срок лечения пациентов, может привести к необходимости хирургического вмешательства, трансплантации тканей и т.п.

Наиболее близким средством того же назначения к заявляемому изобретению по совокупности признаков является средство для лечения ожогов и ран, в качестве которого используют перфтордекалин (молекулярная формула C₁₀F₁₈) (А.П. Осипов, Ю.В. Горшков, А.Н. Любимов и др. Применение перфтордекалина в комплексе с гипербарической оксигенацией для лечения в поликлинических условиях больных с ожогами. //Физиологически активные вещества на основе перфторуглеродов в биологии и медицине. Тезисы Всероссийской научной конференции. - Санкт-Петербург, 2001 - прототип). Эффективность лечения обусловлена способностью перфтордекалина к транспортированию к клеткам дополнительного питания кислородом, обладающего антибактериальными свойствами, и к поглощению продуктов распада тканей и продуктов жизнедеятельности клеток, к которым относится углекислый газ (СО₂). Кроме этого, перфтордекалин относится к жидкостям с низким поверхностным натяжением и кинематической вязкостью (поверхностное натяжение - 17,6 дин/см, кинематическая вязкость при 25^oС 2,66 сСт), обусловливающими хорошую текучесть препарата и возможность его равномерного распределения по поверхности пораженных участков без применения излишних растирающих манипуляций. Это снижает раздражающее воздействие и болевые ощущения у пациента при введении препарата и позволяет предотвратить срывание подлежащих поверхностных тканей, что снижает возможность появления грубой рубцовой ткани.

С целью потенцирования действия перфтордекалина на пораженные участки в комплекс лечения ожогов авторы включили гипербарическую оксигенацию, обеспечивающую интенсивную диффузию кислорода в гипоксические участки тканей, каковыми являются и ожоговые раны. Применение гипербарической оксигенации не является предметом настоящего изобретения.

Недостатком известного средства для лечения ожогов и ран является сравнительно низкое содержание кислорода (до 51 об.%) и низкая способность к поглощению углекислого газа (до 193 об. %). Следствием этого являются: сравнительно низкая способность препарата к транспортированию к клеткам дополнительного питания кислородом, низкие антибактериальные свойства и низкая способность к поглощению продуктов распада тканей и продуктов жизнедеятельности клеток. Кроме этого, низкое давление насыщающих паров перфтордекалина в условиях проведения процедур и лечения (температура кипения 142^oС) и, следовательно, низкая испаряемость препарата после нанесения на пораженный участок, может привести с течением времени к чрезмерному накоплению продуктов распада и жизнедеятельности клеток (СО₂) в препарате и отрицательному их влиянию на пораженный участок. Все это снижает эффективность известного средства для лечения ожогов и ран.

Технической задачей изобретения является создание средства для лечения ожогов и ран, обладающего повышенной эффективностью за счет содержания большего количества кислорода, повышенной способности к поглощению углекислого газа, обеспечения возможность удаления углекислого газа от пораженного участка.

Поставленная задача достигается тем, что средство для лечения ожогов и ран, содержащее перфтордекалин, содержит дополнительно перфтордиметилциклогексан при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Перфтордекалин - 25-75
Перфтордиметилциклогексан - 25-75
Перфтордиметилциклогексан (молекулярная формула C₈F₁₆) выпускается отечественной промышленностью под торговой маркой "Карбогал". Перфтордиметилциклогексан - это биологически инертная, прозрачная и бесцветная жидкость, обладающая отличной химической стойкостью к агрессивным веществам.

Основные характеристики перфтордиметилциклогексана.

Растворимость кислорода (О₂), об.% - 54,0
Растворимость углекислого газа (СО₂), об.% - 207,0
Кинематическая вязкость при 25^oС, сСт - 1,06
Поверхностное натяжение, дин/см - 16,0
Точка кипения, ^oС - 102,0
Таким образом, перфтордиметилциклогексан по сравнению с перфтордекалином обладает большей растворимостью кислорода и углекислого газа, меньшей кинематической вязкостью и поверхностным натяжением. Это позволяет транспортировать к клеткам в пораженных участках большее количество необходимого питания, которым является кислород, и поглощать большее количество продуктов распада тканей и продуктов жизнедеятельности клеток (СО₂), обеспечить отличные антибактериальные свойства. Кроме этого, низкие поверхностное натяжение и кинематическая вязкость обусловливают хорошую текучесть и возможность его равномерного распределения по поверхности пораженных участков без применения излишних растирающих манипуляций. Это в совокупности с чрезвычайной инертностью и нетоксичностью исключает раздражающее воздействие и болевые ощущения у пациента при введении на пораженные участки перфтордиметилциклогексана и отрицательные эмоции у пациента.

Однако применение перфтордиметилциклогексана для лечения ожогов и ран в чистом виде нецелесообразно, а иногда и невозможно из-за высокого давления насыщающих паров (температура кипения 102^oС) и, следовательно, высокой его испаряемости. Это не позволяет обеспечить постоянное присутствие препарата на пораженных тканях, приводит к нежелательно быстрому его высыханию, что снижает его эффективность, а при применении сменных повязок приводит к срыванию подлежащих поверхностных тканей, особенно при лечении обширных и глубоких ожоговых раневых поверхностей. Все это в значительной мере удлиняет срок лечения пациентов, может привести к появлению грубой рубцовой ткани, к необходимости хирургического вмешательства, трансплантации тканей и делает невозможным его применение для лечения ожогов и ран различного происхождения.

Эффективность применения заявленного средства для лечения ожогов и ран, представляющего собой смесь перфтордекалина и перфтордиметилциклогексана, обусловлена его способностью транспортировать к клеткам в пораженных участках большее по сравнению с прототипом количество необходимого питания, которым является кислород, и поглощать большее количество продуктов распада тканей и продуктов жизнедеятельности клеток (СО₂) при обеспечении отличных антибактериальных свойств, а также следующими его свойствами.

При введении средства в соответствии с изобретением на пораженный участок оно равномерно распределяется по поверхности без применения излишних растирающих манипуляций, что обусловлено его хорошей текучестью. При этом перфтордиметилциклогексан, имеющий по сравнению с перфтордекалином меньшее поверхностное натяжение и кинематическую вязкость, располагается ближе к поверхности пораженного участка, транспортируя к клеткам повышенное количество кислорода, обеспечивая его высокую антибактериальную эффективность. Так как растворимость углекислого газа в перфтордиметилциклогексане выше, чем в перфтордекалине, то процессы питания клеток кислородом и поглощения продуктов распада тканей и продуктов жизнедеятельности клеток (СО₂) происходят прежде всего в перфтордиметилциклогексане. Далее, так как перфтордиметилциклогексан обладает более низкой точкой кипения, происходит процесс его испарения, при котором происходит эвакуация СО₂ из зоны поражения. При этом перфтордекалин, обладающий низким давлением насыщающих паров и, следовательно, низкой испаряемостью, поступает к пораженным клеткам, подавая новые порции кислорода, поглощая углекислый газ, обеспечивая длительное время присутствие препарата на пораженных тканях и исключая нежелательно быстрое его высыхание.

Отметим, что средство может быть введено на пораженный участок с помощью тампонов, распылением из пульверизатора, смоченных средством салфеток. Целесообразно на пораженные участки регулярно накладывать двухуровневую повязку. Первый пористый уровень повязки пропитывать предлагаемым средством и накладывать непосредственно на пораженные участки, а второй изолирующий уровень накладывать на пористый уровень и неподвижно крепить с обеспечением герметичности пропитанного пористого уровня от окружающей среды. Это позволит несколько задержать процесс испарения перфтордиметилциклогексана, что будет способствовать более успешному выполнению им функции передачи клеткам кислорода, поглощения продуктов распада тканей и продуктов жизнедеятельности клеток, предупредить неоправданное расходование дорогостоящего препарата. Кроме этого, такая повязка исключает высыхание второго компонента - перфтордекалина в течение длительного времени (более 2-х суток). Это, в свою очередь, позволяет после нанесения на пораженный участок пациента увеличить время между применениями средства, определить оптимальное время повторных процедур, исключить возможность срывания подлежащих поверхностных тканей при перевязках, особенно при лечении обширных и глубоких ожоговых поверхностей, предотвратить появление грубой рубцовой ткани и необходимость хирургического вмешательства.

Ограничения, накладываемые на соотношения компонентов заявленного средства для лечения ожогов и ран, обусловлены следующим.

При содержании перфтордекалина <25 мас.% и, соответственно, перфтордиметилциклогексана >75 мас.% приводит к быстрому высыханию средства, что, в свою очередь, приводит к уменьшению времени между применениями средства и к срыванию подлежащих поверхностных тканей, особенно при лечении обширных и глубоких ожоговых поверхностей.

При содержании перфтордекалина >75 мас.% и, соответственно, перфтордиметилциклогексана <25 мас. % приводит к значительному снижению количества кислорода, поставляемого к пораженным участкам, и уменьшению способности средства для поглощения CO₂, а следовательно, снижению эффективности лечения.

Отметим, что меньшее в процентном отношении содержание в средстве перфтордекалина по отношению к содержанию перфтордиметилциклогексана наиболее эффективно при лечении небольших по площади поражений в условиях, обеспечивающих возможность регулярного и более частого применения средства. Альтернативно, большее в процентном отношении содержание в средстве перфтордекалина по отношению к содержанию перфтордиметилциклогексана наиболее эффективно при лечении больших по площади поражений в условиях, не обеспечивающих возможность регулярного применения средства.

Заявленное средство лечения ожогов и ран наряду с высокой антибактериальной эффективностью и отсутствием раздражающего действия при введении препарата на пораженный участок способствует снабжению клеток тканей в пораженных участках необходимым питанием, которым является кислород, дополнительно к поставляемому кровью, удалению продуктов распада тканей и продуктов жизнедеятельности клеток, что обеспечивает ускорение процессов регенерации поврежденных клеток и эпителизации раны, повышает эффективность при предотвращении воспалительных процессов, вызванных продуктами распада тканей и продуктами жизнедеятельности клеток, предотвращает появление грубой рубцовой ткани, исключает необходимость хирургического вмешательства, трансплантации тканей, сокращает сроки лечения пациентов.

Указанные особенности изобретения представляют его отличия от прототипа и обусловливают новизну предложения; эти отличия являются существенными, поскольку именно они обеспечивают создание достигаемого технического результата, отраженного в технической задаче, и отсутствуют в известных технических решениях.

Эффективность заявляемого средства лечения ожогов и ран демонстрируется примерами его клинического применения.

Пример 1. Больной Ж., 49 лет.

Диагноз: поверхностная рана правого плеча с пузырями (реакция на гипс по типу ожога II ст.). Общая площадь поражения 43 см².

В день обращения: пузыри сняты. На пораженную область наложена двухуровневая повязка со средством, содержащим смесь: перфтордекалина 30%, перфтордиметилциклогексана 70% (область поражения необширная). Повторный осмотр (через день). Раны чистые, подсохли. На пораженную область наложена двухуровневая повязка со средством, содержащим смесь: перфтордекалина 50%, перфтордиметилциклогексана 50% (перерыв между процедурами, вызванный выходными днями). Третья процедура (через два дня). Раны практически зажили. Наложена двухуровневая повязка со средством, содержащим смесь: перфтордекалина 30%, перфтордиметилциклогексана 70%. На следующий день. Раны зажили. Больной выписан.

Пример 2. Больная Н., 27 лет.

Диагноз: термический ожог кипятком правой верхней конечности и правой половины грудной клетки. Общая площадь 513 см². Ожоги I-II ст.

В день обращения на пораженную область наложена двухуровневая повязка со средством, содержащим смесь: перфтордекалина 50%, перфтордиметилциклогексана 50%. Перевязки проводились ежедневно с применением двухуровневой повязки со средством, содержащим смесь: перфтордекалина 50%, перфтордиметилциклогексана 50%. Через два дня при третьей процедуре на груди рана I ст. зажила. Полная эпителизация ран отмечена при седьмом осмотре через 9 дней после обращения (перерыв между процедурами из-за выходных дней).

Пример 3. Больная П., 30 лет.

Диагноз: термический ожог кипятком обеих нижних конечностей и передней брюшной стенки. Общая площадь 872 см². Ожоги I-II ст.

В день обращения. Ожоговые раны обработаны, пузыри сняты. Наложена двухуровневая повязка со средством, содержащим смесь: перфтордекалина 70%, перфтордиметилциклогексана 30% (возможны перерывы между процедурами). Полная эпителизация ран через 5 процедур на 12 день после обращения.

В процессе наблюдений замечено, что применение средства лечения ожогов и ран согласно изобретению не оказывает раздражающего воздействия, позволяет быстро уменьшать воспалительный отек и заметно ускорить процессы регенерации поврежденных клеток и эпителизации ран. Во всех случаях процессы регенерации тканей под воздействием средства ускорялись, шли со всеми фазами развития грануляционной ткани, на восстановленных участках отсутствовала грубая рубцовая ткань, не было необходимости в хирургическом вмешательстве и трансплантации тканей.

Заявленное средство лечения ожогов и ран наряду с высокой антибактериальной эффективностью и отсутствием раздражающего воздействия способствует снабжению клеток тканей в пораженных участках необходимым питанием, которым является кислород, дополнительно к поставляемому кровью, удалению продуктов распада тканей и продуктов жизнедеятельности клеток, что обеспечивает ускорение процессов регенерации поврежденных клеток и эпителизации раны, улучшает эффективность против воспалительных процессов, вызванных продуктами распада тканей и продуктов жизнедеятельности клеток, предотвращает появление грубой рубцовой ткани, исключает необходимость хирургического вмешательства и трансплантации тканей, сокращает сроки лечения пациентов.

Все это окажет благотворное влияние на улучшение результатов лечения пациентов, имеющих раны различного происхождения, ожоги и отморожения.

Изобретение относится к области фармацевтики, в частности к лечебным средствам для травматологии, и может быть использовано для лечения термических, солнечных, химических и инфицированных ожогов разной степени, ран различного происхождения и отморожений. Изобретение заключается в том, что средство содержит перфтордекалин и перфтордиметилциклогексан при определенном соотношении компонентов. Изобретение обеспечивает ускорение процессов регенерации поврежденных клеток и эпителизации раны, улучшает эффективность против воспалительных процессов, предотвращает появление грубой рубцовой ткани, исключает необходимость хирургического вмешательства и трансплантации тканей, сокращает сроки лечения пациентов.

Средство для лечения ожогов и ран, содержащее перфтордекалин, отличающееся тем, что оно содержит дополнительно перфтордиметилциклогексан при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Перфтордекалин 25-75

Перфтордиметилциклогексан 25-75