ДЕТСКАЯ СМЕСЬ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В ПРОФИЛАКТИКЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Российский патент 2016 года по МПК A61K38/01 A23L33/17 A23L33/20 A23L33/19 A61P9/00 

Область техники

Настоящее изобретение относится к детской смеси, предпочтительно стартовой детской смеси, для применения в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний и для применения в профилактике высокого кровяного давления, особенно в более поздней жизни.

Уровень техники

Кровяное давление представляет собой силу, прикладываемую кровью к стенкам артерий при ее прокачивании сердцем. Если это давление повышается и остается высоким в течение длительного времени, это может привести к различным нарушениям в организме.

Показатели кровяного давления включают систолическое и диастолическое давление. Систолическое давление крови является давлением в момент сокращения сердца при прокачивании крови. Диастолическое давление крови является давлением в момент, когда сердце находится в состоянии между двумя сокращениями.

Высокое кровяное давление является опасным состоянием, которое ассоциируется с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний и может приводить, например, к ишемической болезни сердца, остановке сердца, инсульту, почечной недостаточности и другим проблемам со здоровьем. Среди сердечно-сосудистых заболеваний особенный интерес вызывают те, у которых высокое кровяное давление представляет один из их симптомов или причин возникновения.

Артериальная гипертензия является заболеванием, которое вызывается устойчиво высоким кровяным давлением. Артериальная гипертензия является хроническим заболеванием сердца, при котором системное артериальное кровяное давление находится вне пределов нормального диапазона. Артериальная гипертензия обычно относится к состоянию, при котором систолическое давления крови равняется 140 мм рт.ст. или выше, или диастолическое давление крови составляет 90 мм рт.ст. или выше. Артериальная гипертензия классифицируется либо как первичная (эссенциальная), либо как вторичная. Около 90-95% случаев именуется «первичной артериальной гипертензией», которая относится к высокому кровяному давлению, для которого не обнаруживается никаких медицинских причин. Оставшиеся 5-10% случаев (вторичная артериальная гипертензия) вызываются другими состояниями, которые воздействуют на почки, артерии, сердце или эндокринную систему.

Заболеваемость артериальной гипертензией увеличивается во всем мире. Кроме того, артериальная гипертензия может вызывать фатальные осложнения, такие как мозговой инсульт, сердечная недостаточность и ишемическая болезнь сердца, даже у несовершеннолетних или больных со слабой степенью заболевания, не демонстрирующих никаких внешних симптомов.

Некоторые факторы ассоциируются с высоким кровяным давлением, включая массу организма и рацион питания во взрослом состоянии, однако на будущее кровяное давление воздействуют и внешние условия в намного более раннем периоде жизни, такие как питание в младенческом возрасте. Например, Boubred и др. (2007) показали, что перекармливание в ранний послеродовой период усиливало у крыс нефрогенез и повышало кровяное давление, а у взрослых мужских особей наблюдался гломерулосклероз. Jarvisalo и др. (2009) пришли к заключению, что взрослые мужчины, получавшие в младенчестве грудное вскармливание, имеют лучшую эндотелиальную функцию брахиальной артерии по сравнению с мужчинами, которые получали искусственное питание.

Женское грудное молоко представляет неоспоримый золотой стандарт в отношении питания младенца. Однако в некоторых случаях грудное вскармливание бывает неподходящим или безуспешным по медицинским причинам, или же мать отказывается от кормления грудью. Для таких случаев разработаны смеси для питания младенцев.

WO 2010/070613 A2 относится к искусственной питательной смеси для младенцев и к соответствующей системе. Более конкретно, в нем раскрывается смесь для питания младенцев с низким содержанием белка (менее 1 г в 100 мл) и низким энергосодержанием (менее 50 ккал в 100 мл), предназначаемая для недоношенных младенцев. Никаких данных в отношении кровяного давления в нем не представляется.

WO 2007/004878 A2 относится к способу лечения и/или профилактики детского ожирения, который содержит введение питательной композиции, содержащей жир, усвояемые углеводы и белок, в которой белок содержит в расчете на сухую массу белков по меньшей мере 25 масс.% пептидов с длиной цепи 25-30 аминокислот. В нем раскрывается более низкая секреция инсулина.

WO 2006/069918 A1 относится к применению смеси для питания младенцев со сниженным содержанием белка, предназначенной для непрерывного снижения уровня циркулирующего в крови IGF-1 в первые несколько месяцев жизни младенца.

ЕР 1932437 A1 относится к смеси для питания младенцев, предназначенной для младенцев, подверженных риску развития ожирения в более старшем возрасте, с энергетической плотностью ниже 650 ккал на литр и содержанием белка ниже 1,8 г на 100 ккал. Кровяное давление в нем не обсуждается.

В обзорной статье под названием "Frühkindliche Ernährung und späteres Adipositasrisiko" (Bundesgesimdheitsbl. 2010, 53: 666-673) Koletzko и др. обсуждают потенциальную пользу низкобелковых рецептур для снижения риска ожирения.

В этой связи имеется потребность в смеси для питания младенцев, которая могла бы применяться для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний или высокого кровяного давления в дальнейшей жизни в целом.

Сущность изобретения

Соответственно, настоящее изобретение обеспечивает смесь для питания младенцев, содержащую по меньшей мере источник белков, источник липидов, источник углеводов, в которой содержание белка составляет менее 2,1 г/100 ккал, для применения в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний или высокого кровяного давления, особенно в более старшем возрасте.

Другой объект изобретения представляет способ предупреждения сердечно-сосудистых заболеваний у пациента, содержащий кормление указанного пациента смесью для питания младенцев в течение по меньшей мере трех месяцев и в пределах года после рождения пациента, при котором указанная смесь для питания младенцев содержит по меньшей мере источник белков, источник липидов, источник углеводов и при котором содержание белка в данной смеси для питания младенцев составляет менее 2,1 г/100 ккал.

Еще один объект изобретения представляет способ предупреждения высокого кровяного давления у пациента, содержащий кормление указанного пациента смесью для питания младенцев в течение по меньшей мере трех месяцев и в пределах года после рождения пациента, при котором указанная смесь для питания младенцев содержит по меньшей мере источник белков, источник липидов, источник углеводов и при котором содержание белка в данной смеси для питания младенцев составляет менее 2,1 г/100 ккал.

Авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили, что детские смеси, применяемые согласно изобретению, являются особенно предпочтительными для профилактики высокого кровяного давления и потенциальных сердечно-сосудистых заболеваний, в частности сердечно-сосудистых заболеваний, ассоциируемых с высоким кровяным давлением. Оно охватывает ишемическую болезнь сердца, сердечную недостаточность, периферическую артериальную болезнь, гипертензивную ретинопатию, гипертензивную энцефалопатию, инсульт и почечную недостаточность. Профилактический эффект может наблюдаться у больных в более старшем возрасте, например по достижении возраста трех лет, хотя данная смесь для питания младенцев скармливалась тем же самым пациентам только в младенчестве.

Раскрытие изобретения

В данном контексте следующие термины имеют следующие значения.

Термин «младенец» означает ребенка младше 12 месяцев.

Термин «детская смесь или смесь для питания младенцев» обозначает пищевые продукты, предназначенные специально для питания младенцев в течение первого года жизни и сами по себе удовлетворяющие пищевым потребностям этой категории людей, как определено в директиве Европейской комиссии 91/321/ЕЕС от 14 мая 1991 г. Термин «смесь для питания младенцев» включает гипоаллергенные детские смеси. Термин «смесь для питания младенцев» включает стартовую смесь для младенцев и смесь при последующем прикорме.

Термин «стартовая смесь для младенцев» означает пищевые продукты, предназначенные специально для употребления в пищу младенцами в течение первых четырех-шести месяцев жизни.

Термин «смесь при последующем прикорме» означает пищевые продукты, предназначенные специально для употребления в пищу младенцами в возрасте от четырех до шести месяцев, вплоть до 12 месяцев и составляющие основной жидкий элемент в постепенно диверсифицируемой диете этой категории людей.

Термин «профилактика сердечно-сосудистых заболеваний» означает профилактику и сокращение частоты, и/или распространенности, и/или тяжести, и/или продолжительности сердечно-сосудистых заболеваний, обычно в более позднем возрасте. Распространенность соотносится с количеством любых сердечно-сосудистых заболеваний. Риск относится к вероятности проявлений сердечно-сосудистых заболеваний. Частота относится к количеству одних и тех же сердечно-сосудистых заболеваний. Продолжительность относится к общей продолжительности сердечно-сосудистых заболеваний. Сердечно-сосудистые заболевания являются, в частности, заболеваниями, связанными с высоким кровяным давлением. Сердечно-сосудистые заболевания включают, например, ишемическую болезнь сердца, сердечную недостаточность, периферическую артериальную болезнь, гипертензивную ретинопатию, гипертензивную энцефалопатию, инсульт и почечную недостаточность. На популяционной основе оценено, что снижение диастолического давления крови на 2 мм рт.ст. привело бы к 15%-ому снижению риска инсульта и 6%-ому снижению риска ишемической болезни сердца (Cook NR, Cohen J, Hebert P, Taylor JO, Hennekens CH. Implications of small reductions in diastolic blood pressure for primary prevention («Роль малых сокращений диастолического давления крови для первичной профилактики». Arch Intern Med. 1995; 155: 701-709).

Термин «в поздней жизни» или «в более старшем возрасте» охватывает эффект после завершения вмешательства. Продолжительность эффекта «в поздней жизни» может составлять месяцы или годы после завершения указанного вмешательства. Таким образом, «более старший возраст» может означать в 3 года, в течение подросткового периода или в течение взрослой жизни. В случае маленьких детей это относится к возрасту от 2,5 лет до 10 лет. В случае подростков это относится к возрасту от 10 лет до 20 лет. В случае взрослых это относится к возрасту старше 18 лет. В более общем смысле продолжительность применения смеси для питания младенцев согласно изобретению обладает эффектом в значении «более старшего возраста».

Все проценты представлены массовыми процентами, если не указывается иного.

Согласно настоящему изобретению, смесь для питания младенцев предпочтительно предназначается для применения в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с высоким кровяным давлением. Другими словами, высокое кровяное давление может быть одним из симптомов или причин указанных сердечно-сосудистых заболеваний.

Предпочтительно содержание белка в рецептуре находится в диапазоне от 1,6 до 2,1 г/100 ккал. Предпочтительно содержание белка составляет менее 2,0 г/100 ккал, более предпочтительно менее 1,9 г/100 ккал и еще более предпочтительно менее 1,85 г/100 ккал. Например, содержание белка находится в диапазоне от 1,6 до 2,0 г/100 ккал, предпочтительно в диапазоне от 1,6 до 1,9 г/100 ккал, более предпочтительно в диапазоне от 1,6 до 1,85 г/100 ккал.

Молочные белки могут иметь происхождение из коровьего молока, козьего молока, овечьего молока, молока буйволиц, молока верблюдиц, молока кобылиц и их смесей.

Источники белка предпочтительно выбираются из молочных белков, частичных гидролизатов молочных белков, гипоаллергенных продуктов гидролиза молочных белков и их смесей. Белки могут быть интактными или гидролизованными, либо могут являться смесью интактных и гидролизованных белков. Предпочтительно одно воплощение смеси для питания младенцев содержит сывороточные белки, которые являются не гидролизованными.

В одном воплощении источники белка смеси для питания младенцев могут быть основанными на сыворотке, казеине и их смесях, а также могут являться источниками белка, основанными на сое. Таким образом, источник белков предпочтительно содержит сывороточные белки, казеин или смеси их обоих, и более предпочтительно источник белков представлен исключительно сывороточными белками, казеином или смесями их обоих. В одном предпочтительном воплощении источник белков является смесью сывороточных белков и казеина, при этом соотношение сыворотка/казеин составляет по меньшей мере 50/50, предпочтительно равняется по меньшей мере 60/40, более предпочтительно равняется по меньшей мере 70/30.

В том, что касается сывороточных белков, источник белка может базироваться на кислой сыворотке, или сладкой сыворотке, или их смесях, и может включать альфа-лактальбумин и бета-лактоглобулин в любых желаемых соотношениях. Когда смесь для питания младенцев содержит сывороточные белки, основная часть казеин-гликомакропептида (CGMP) предпочтительно удаляется из сывороточных белков, то есть содержание CGMP является невысоким. Предпочтительно содержание CGMP снижается по меньшей мере на 80% по сравнению с нативным сывороточным белком. Например, источник белка может содержать фракцию гидролизованной сладкой сыворотки, из которой удаляется более 85% исходно представленного CGMP, как, например, раскрывается в примере 1 из EP 1220620 B1.

Может быть желательным обеспечение частично гидролизованными белками, например, в случае младенцев, которые рассматриваются как подверженные риску развития аллергии к коровьему молоку. Частично гидролизованные белки представляют собой композиции, в которых 60-70% общего количества белка/пептида имеет молекулярную массу менее 1000 Да. Частично гидролизованные белки обычно рассматриваются как гипоаллергенные (НА). Гидролизат молочного белка может иметь степень гидролиза, которая характеризуется параметром NPN/TN%. Небелковый азот по отношению к общему азоту является широко используемым показателем для растворимых пептидов, получаемых ферментативным гидролизом. NPN/TN% означает количество небелкового азота, разделенное на общий азот и умноженное на 100%. NPN/TN% может быть измерен согласно подробному описанию в Adler-Nisse n J-, 1979, J. Agric. Корм Chem., 27 (6), 1256-1262. Обычно частично гидролизованные белки характеризуются как имеющие показатель NPN/TN% в диапазоне 75-85%. Предпочтительно белковые гидролизаты имеют NPN/TN% в диапазоне 70-90%, предпочтительно от 75% до 85%.

Если требуются гидролизованные белки, процесс гидролиза может быть осуществлен так, как это желательно, и известным в данной области способом. Например, гидролизат сывороточного белка может готовиться ферментативным гидролизом сывороточной фракции в одну или несколько стадий. Обнаружено, что если используемая в качестве исходного материала сывороточная фракция является по существу не содержащей лактозы, белок претерпевает значительно меньшую степень блокирования лизина во время гидролиза. Это делает возможным снижение степени блокирования лизина от около 15 масс.% общего лизина до менее чем около 10 масс.% лизина, например, около 7 масс.% лизина, что значительно улучшает питательные качества источника белка. Могут добавляться свободный аргинин, свободный гистидин, свободный таурин, свободный тирозин и либо богатый триптофаном молочный белок, либо свободный триптофан, либо их смесь. Также в качестве источника азота в детские смеси могут добавляться нуклеотиды, а также карнитин.

Таким образом, источник белков может содержать сывороточные белки, казеин, их гидролизаты и их смеси.

Подходящим источником углеводов являются лактоза, сахароза, мальтодекстрин, крахмал. Могут применяться и их смеси. Предпочтительно источник углеводов содержит лактозу. Предпочтительно источник углеводов содержит по меньшей мере 80% лактозы, более предпочтительно по меньшей мере 90% лактозы и еще более предпочтительно по меньшей мере 95% лактозы. В одном предпочтительном воплощении источник углеводов представлен исключительно лактозой. Обычно, когда смесь для питания младенцев содержит лактозу, лактоза присутствует в количестве в пределах от 9 до 13 г/100 ккал, предпочтительно от 10 до 12 г/100 ккал.

Смесь для питания младенцев обычно содержит источник липидов. В этом случае источник липидов может быть любым липидом или жиром, являющимся пригодным для применения в смесях для питания младенцев. Предпочтительные источники жиров включают молочный жир, сафлоровое масло, липиды яичного желтка, масло канолы, оливковое масло, кокосовое масло, пальмоядровое масло, соевое масло, рыбий жир, пальмолеиновое, высокоолеиновое подсолнечное масло и высокоолеиновое сафлоровое масло и полученное микробиологической ферментацией масло, содержащее полиненасыщенные, длинноцепочечные жирные кислоты. Источник липидов также может быть в форме полученных из этих масел фракций, таких как пальмовый олеин, триглицериды со средней длиной цепи и сложные эфиры жирных кислот, таких как арахидоновая кислота, линолевая кислота, пальмитиновая кислота, стеариновая кислота, докозагексаеновая кислота, линоленовая кислота, олеиновая кислота, лауриновая кислота, каприновая кислота, каприловая кислота, капроновая кислота и другие подобные. Также могут быть добавлены небольшие количества масел с высоким содержанием преформированной арахидоновой кислоты и докозагексаеновой кислоты, такие как рыбий жир или масла микробиологического происхождения. Источник жиров предпочтительно имеет величину отношения содержания n-6-жирных кислот к содержанию n-3-жирных кислот от около 5:1 до около 15:1; например, от около 8: 1 до около 10:1.

В одном воплощении смеси для питания младенцев имеют энергетическую плотность от 600 ккал/л до 780 ккал/л, предпочтительно от 630 ккал/л до 700 ккал/л.

Смесь для питания младенцев также предпочтительно содержит в питательно существенных количествах все витамины и минеральные вещества, которые рассматриваются в качестве незаменимых в повседневном пищевом рационе. По некоторым витаминам и минеральным веществам были установлены минимальные требования. Примеры минеральных веществ, витаминов и других питательных веществ, необязательно присутствующих в смеси для питания младенцев, включают витамин A, витамин B1, витамин B2, витамин B6, витамин B12, витамин E, витамин K, витамин C, витамин D, фолиевую кислоту, инозит, никотиновую кислоту, биотин, пантотеновую кислоту, холин, кальций, фосфор, йод, железо, магний, медь, цинк, марганец, хлор, калий, натрий, селен, хром, молибден, таурин и L-карнитин. Минеральные вещества обычно добавляются в виде солей. Наличие и количества конкретных минеральных веществ и других витаминов будут изменяться в зависимости от предназначения для той или иной группы населения.

В случае необходимости смесь для питания младенцев может содержать эмульгаторы и стабилизаторы, такие как лецитин сои, моно- и диглицеридные эфиры лимонной кислоты и т.п.

Смесь для питания младенцев может также содержать по меньшей мере один пробиотик. Предпочтительны пробиотики, которые в целом являются безопасными, являются культурами, вырабатывающими L(+)-молочную кислоту, и имеют срок годности, приемлемый для таких продуктов, как смеси для младенцев и смеси для последующего прикорма, которые должны оставаться устойчивыми и эффективными в течение времени вплоть до 36 месяцев.

Данная смесь для питания младенцев предпочтительно имеет сниженный уровень электролитов по сравнению со стандартными смесями для младенцев и смесями для последующего прикорма. Например, отношение Na/K (ммоль) может составлять около 0,4, отношение (Na+K)/Cl (ммоль) может быть около 1,8, Na+K+Cl может быть около 34 (ммоль) и (Na+K)-Cl может быть около 10 (ммоль). Смесь для питания младенцев предпочтительно имеет низкое содержание фосфатов и предпочтительно содержание фосфора составляет менее 40 мг/100 ккал. Предпочтительно смесь для питания младенцев имеет содержание кальция между 35 и 45 г/100 мл, содержание фосфора между 15 и 25 мг/мл и отношение Ca/P, составляющее между 1,4 и 3.

Смесь для питания младенцев может также содержать другие способные оказывать благоприятное воздействие вещества, такие как лактоферрин, волокна, нуклеотиды, нуклеозиды и другие подобные.

Все упомянутые выше применения предназначаются, в частности, для младенцев и маленьких детей, в частности, в возрасте между 0 и 36 месяцами. В частности, данные детские смеси и применения подходят для младенцев, подверженных риску развития сердечно-сосудистых заболеваний, в частности, младенцев, имеющих семейный анамнез сердечно-сосудистых заболеваний. Более конкретно, данные детские смеси и применения являются подходящими для младенцев, подверженных риску сердечно-сосудистых заболеваний, связанному с высоким кровяным давлением, другими словами, сердечнососудистых заболеваний, для которых высокое кровяное давление является одним из их симптомов или причин.

Смесь для питания младенцев может быть стартовой смесью для младенцев или смесью при последующем прикорме, и предпочтительно данная композиция является стартовой смесью для младенцев. Детская смесь для применения согласно изобретению предназначается для употребления младенцем в виде жидкой композиции. Тем не менее, данная смесь для питания младенцев может обеспечиваться в виде порошкообразной смеси для питания младенцев, которая может ресуспендироваться в жидкую форму посредством смешивания данной порошкообразной смеси для питания младенцев с водой.

Режим дозирования смеси для питания младенцев может быть разработан на основе трех параметрах, которые могут быть объединены вместе и которые подробно описываются ниже:

- уровень ежедневного приема пищи, представленной данной смесью для питания младенцев,

- продолжительность данного режима питания,

- момент начала следования такому режиму.

В этом описании рацион питания оценивается в терминах энергопотребления.

Предпочтительно смесь для питания младенцев должна обеспечивать по меньшей мере 50% суточного рациона (или калорийности) младенца, более предпочтительно по меньшей мере 60% или даже по меньшей мере 70% суточного рациона (или калорийности) младенца. В другом предпочтительном воплощении смесь для питания младенцев представляет по меньшей мере 80% суточного рациона (или калорийности) младенца. Предпочтительно смесь для питания младенцев представляет собой исключительный рацион питания (или источник энергии) для младенца.

Этот режим предпочтительно должен поддерживаться в течение по меньшей мере трех месяцев в течение года после рождения младенца. Такой режим может поддерживаться в течение более трех месяцев, например, в течение по меньшей мере 6 месяцев и даже в течение всего того времени, пока данная смесь для питания младенцев является подходящей в качестве питания для данной возрастной категории. Например, такой режим может поддерживаться от рождения вплоть до возраста трех-шести месяцев или даже вплоть до возраста 9 или 12 месяцев. Предпочтительно началом режима является рождение младенца, включая случаи недоношенных младенцев, а завершается он в пределах одного года после рождения. Режим может развиваться на протяжении жизни младенца. Смесь для питания младенцев может быть начальной смесью, предоставляемой в течение первых четырех - шести месяцев после рождения и может являться исключительным источником рациона питания (или энергии) младенца в течение этого периода. Как только начинается внесение в питание разнообразия, смесью для питания младенцев может стать смесь для последующего прикорма. Тогда она представляет более низкую долю рациона питания (или калорийности) младенца, например, от 30%, 40% или 50% вплоть до 90%, 80% или 70% суточного рациона питания (или калорийности), в зависимости от количества предоставляемого младенцу питания, не относящегося к данной смеси. Обычно количество не относящегося к смесям питания со временем увеличивается.

Например, смесь для питания младенцев обеспечивает по меньшей мере 50% суточного рациона в течение периода по меньшей мере от трех до шести месяцев и в пределах одного года после рождения. Предпочтительно смесь для питания младенцев обеспечивает по меньшей мере 50% суточного рациона питания (или калорийности) младенца в течение первых трех месяцев вплоть до первых шести месяцев жизни младенца, то есть в пределах от трех до шести месяцев после рождения. Еще более предпочтительно смесь для питания младенцев обеспечивает по меньшей мере 80% суточного рациона питания (или калорийности) младенца в течение по меньшей мере первых трех месяцев вплоть до первых шести месяцев жизни младенца. При еще одном режиме смесь для питания младенцев представляет исключительный источник рациона питания (или калорийности) младенца в течение по меньшей мере первых трех месяцев жизни младенца.

Изобретение также относится к способу профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у пациента или к способу профилактики у пациента высокого кровяного давления. Указанные способы содержат кормление пациента смесью для питания младенцев в течение по меньшей мере трех месяцев и в пределах года после рождения пациента, при котором указанная смесь для питания младенцев содержит по меньшей мере источник белков, источник липидов, источник углеводов, и при котором содержание белка в данной смеси для питания младенцев составляет менее 2,1 г/100 ккал. Применяемая при этих способах смесь для питания младенцев была раскрыта выше, так же, как и некоторые осуществимые режимы дозировки.

Следует здесь отметить, что специальный режим питания соблюдается пациентом в очень раннем возрасте, предпочтительно в течение трех-шести месяцев от рождения и вплоть до возраста 12 месяцев. Однако ожидаемый профилактический эффект может наблюдаться и в более старшем возрасте пациента, например, у маленького ребенка, у подростка или у взрослого.

В одном предпочтительном воплощении описанных выше способов смесь для питания младенцев обеспечивает по меньшей мере 50% суточного рациона (или калорийности) пациента.

Смесь для питания младенцев, которая может применяться согласно данному изобретению, далее описывается с помощью примера.

Данная рецептура может быть приготовлена любым подходящим способом. Например, она может быть приготовлена смешиванием в надлежащих соотношениях источника белков, источника углеводов и источника жиров. В случае их применения, на данном этапе могут быть включены эмульгаторы. На данном этапе могут также добавляться витамины и минеральные вещества, но обычно они прибавляются позднее в целях избежания теплового разложения. В источнике жиров перед смешиванием могут быть растворены любые липофильные витамины, эмульгаторы и другие подобные соединения. Затем для получения жидкой смеси может примешиваться вода, предпочтительно вода, подвергнутая обработке обратным осмосом. Подходящая для содействия диспергированию ингредиентов температура воды обычно находится в диапазоне от около 50°C до около 80°C. Для получения жидкой смеси могут использоваться имеющиеся в продаже разбавители. Затем жидкая смесь гомогенизируется, например, в два этапа.

После чего для снижения бактериальной нагрузки жидкая смесь может быть подвергнута тепловой обработке, например, быстрым нагреванием до температуры в диапазоне между около 80°С и около 150°С в течение времени между около 5 секунд и около 5 минут. Это может быть осуществлено посредством нагнетания пара, автоклавирования или с помощью теплообменника, например, пластинчатого теплообменника.

Затем жидкая смесь может быть охлаждена до температуры между около 60°C и около 85°C, например, мгновенным охлаждением. После чего жидкая смесь может быть снова гомогенизирована, например, в два этапа: при давлении между около 10 МПа и около 30 МПа на первом этапе и между около 2 МПа и около 10 МПа на втором этапе. Далее гомогенизированная смесь может быть дополнительно охлаждена для добавления каких-либо чувствительных к нагреванию компонентов, таких как витамины и минеральные вещества. На данном этапе в гомогенизированной смеси удобно регулируются величина pH и содержание сухих веществ.

Гомогенизированная смесь поступает в подходящее сушильное устройство, такое как распылительная сушилка или установка для сублимационной сушки, и преобразуется в порошок. Порошок должен иметь влажность менее чем около 5 масс.%.

Если предпочтительной является жидкая смесь для питания младенцев, гомогенизированная смесь может стерилизоваться, а затем асептически заполняться в подходящие контейнеры, или же может быть сначала разлита в контейнеры, а затем подвергнута автоклавированию.

Методики настоящего изобретения могут быть легко уяснены при рассмотрении сопутствующего чертежа (Фигура 1), который является диаграммой, отображающей величины кровяного давления (ВР) (систолическое давление крови, SDP; диастолическое давление крови, DBP; артериальное среднее давление, МВР) в соотнесении с применением трех различных смесей для питания младенцев (грудное вскармливание, BF; смесь для питания младенцев согласно изобретению, F1,8; сравнительная смесь для питания младенцев F2,7).

Фигура 1 поясняется в следующих примерах.

Данное изобретение далее иллюстрируется следующими неограничивающими примерами, которые представляются исключительно в иллюстративных целях.

Примеры

Композиция смеси для питания младенцев, применяемая согласно настоящему изобретению и именуемая F1,8, представлена в нижеследующей Таблице 1 (только в иллюстративных целях).

Таблица 1 Питательное вещество на 100 ккал на 1 литр Энергетическая ценность (ккал) 100 670 Белок (г) 1,83 12,3 Жиры (г) 5,3 35,7 Линолевая кислота (г) 0,79 5,3 α-Линоленовая кислота (мг) 101 675 Лактоза (г) 11,2 74,7 Минеральные вещества (г) 0,37 2,5 Na (мг) 23 150 K (мг) 89 590 Cl (мг) 64 430 Са (мг) 62 410 Р (мг) 31 210 Mg (мг) 7 50 Mn (мкг) 8 50 Se (мкг) 2 13 Витамин A (мкг, ретиноловый эквивалент,) 105 700 Витамин D (мкг) 1,5 10 Витамин Е (мг, токофероловый эквивалент, ТЕ) 0,8 5,4 Витамин K1 (мкг) 8 54 Витамин C (мг) 10 67 Витамин B1 (мг) 0,07 0,47 Витамин B2 (мг) 0,15 1,0 Ниацин (мг) 1 6,7 Витамин B6 (мг) 0,075 0,50 Фолиевая кислота (мкг) 9 60

Пантотеновая кислота (мг) 0,45 3 Витамин B12 (мкг) 0,3 2 Биотин (мкг) 2,2 15 Холин (мг) 10 67 Fe (мг) 1,2 8 I (мкг) 15 100 Cu (мг) 0,06 0,4 Zn (мг) 0,75 5

Было проведено сравнительное исследование с рецептурой, содержащей 2,7 г/100 ккал белков, именованной F2,7. Обе смеси для питания младенцев F1,8 и F2,7 имели энергосодержание 670 ккал/л. Смеси для питания младенцев F1,8 и F2,7 различались только в отношении представленных ниже в Таблице 2 компонентов.

Таблица 2 Питательные вещества/композиция на 100 ккал F1,8 F2,7 Углеводы (лактоза) (г) 11,16 10,38 Белок (казеин/сыворотка: 30/70) (г) 1,83 2,70 Натрий (мг) 23 26

Уровень углеводов был отрегулирован так, чтобы обеспечивать одинаковый уровень потребляемой калорийности для обеих рецептур F1,8 и F2,7. Предполагается, что различие в содержании натрия связано с различием в содержании белка. Влияние различного содержания натрия рассматривалось как незначительное.

В рандомизированном исследовании авторы данного изобретения измеряли диастолическое, систолическое и артериальное среднее давление у трехлетних детей, которые на протяжении первых четырех месяцев жизни получали исключительное питание либо:

- грудным вскармливанием (BF) (n=84); либо

- смесью с низким содержанием белка (1,8 г белка / 100 ккал) F1,8, применяемой согласно изобретению (n=74); либо

- сравнительной смесью с высоким содержанием белка (2,7 г белка / 100 ккал) F2,8 (n=80).

И получавшие грудное вскармливание, и смеси для питания младенцев могли начать получение дополнительного питания в 4 месяца. Младенцы, получавшие питательные смеси, поддерживались на их соответствующих смесях до возраста одного года, а группа получавших грудное вскармливание, получала низкобелковую смесь F1,8. Смесь могла составлять от 30 до 90% рациона питания младенцев в зависимости, например, от их возраста.

Результаты сведены ниже в Таблице 3 и показаны на Фигуре 1, которая показывает величины кровяного давления (ВР), то есть систолического давления крови, SBP; диастолического давления крови, DBP; артериального среднего давления, МВР, в соотнесении с применением трех различных смесей для питания младенцев (грудное вскармливание, BF; смесь для питания младенцев согласно изобретению, F1,8; сравнительная смесь для питания младенцев F2,7).

Таблица 3 Давление крови (мм рт.ст.) Систолическое SBP Диастолическое DBF Артериальное среднее давление МВР Грудное вскармливание 94,04±7,83 62,45±6,56 69,72±6,55 1,8 г белка / 100 ккал 96,40±9,31 64,84±8,16 72,18±8,05 2,7 г белка / 100ккал 96,70±12,53 65,98±10,67 74,05±11,01

Для систолического давления (SBP), F1,8 против BF p=0,1849; F2,7 против BF p=0,1377.

Для диастолического давления (DBP), F1,8 против BF p=0,0798; F2,7 против BF p 0,04. Для артериального среднего давления (МВР), F1,8 против BF, p=0,0735; F2,7 против BF p 0,01.

P-величина ниже 0,05 означает, что различие является значимым.

Таким образом, авторы данного изобретения показали, что дети в возрасте трех лет, получавшие в течение по меньшей мере первых 4 месяцев жизни питание исключительно в виде низкобелковой рецептуры (1,8 г белка /100 ккал), имели кровяное давление, более близкое к кровяному давлению детей, получавших исключительно грудное вскармливание, чем питавшиеся исключительно высокобелковой рецептурой (2,7 г белка / 100 ккал).

Библиография

1. Boubred и др. (2007). Effects of early postnatal hypemutrition on nephron number and long-term renal function and structure in rats (Результаты перекармливания в ранний постнатальный период на уровни нефрона и отдаленную почечную функцию и структуру у крыс). Am J Physiol Renal Physiol, 293: 1944-1949.

2. Jarvisalo и др. (2009). Breast feeding in infancy and arterial endothelial function later in life (Грудное вскармливание в грудном возрасте и артериальная эндотелиальная функция в более старшем возрасте). European journal of clinical nutrition, 63(5): 640-645.

Изобретение относится к медицине и предназначено для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Предлагается смесь для питания младенцев, содержащая по меньшей мере источник белков, источник липидов, источник углеводов, в которой содержание белка составляет менее 2,1 г/100 ккал. Предпочтительно указанная композиция является стартовой смесью для младенцев. Изобретение позволяет осуществлять профилактику сердечно-сосудистых заболеваний, ассоциированных с высоким кровяным давлением. 5 з.п. ф-ЛЫ, 1 ил., 3 табл., 1 пр.

1. Детская смесь для введения младенцам исключительно в течение по меньшей мере первых четырех месяцев жизни и для приема внутрь по меньшей мере 50% суточного рациона питания в течение от трех до шести месяцев после рождения, для применения в профилактике высокого артериального давления или сердечно-сосудистых заболеваний, ассоциирующихся с высоким артериальным давлением, содержащая по меньшей мере источник белков, источник липидов, источник углеводов, в которой содержание белка находится в диапазоне от 1,6 до 1,85 г/100 ккал, при этом белки являются гидролизованными, а источник белков представляет собой смесь сывороточных белков и казеина с соотношением сыворотка/казеин равным по меньшей мере 50/50, при этом основная часть казеин-гликомакропептида (CGMP) удалена из сывороточных белков.

2. Смесь по п. 1, в которой белки выбраны из молочных белков, частичных гидролизатов молочных белков, гипоаллергенных гидролизатов молочных белков и их смесей.

3. Смесь по п. 1, в которой источник белков содержит сывороточные белки, казеин, их гидролизаты или их смеси.

4. Смесь по п. 1, в которой источник углеводов содержит лактозу.

5. Смесь по п. 4, в которой содержание лактозы находится в диапазоне от 9 до 13 г/100 ккал.

6. Смесь по п. 1 для введения младенцу по меньшей мере 50% суточного рациона питания в течение по меньшей мере трех месяцев и в течение одного года после рождения.