Лечебно-профилактическая композиция для ухода за полостью рта гематоонкологических больных Российский патент 2017 года по МПК A61K8/34 A61K8/49 A61K8/67 A61K8/97 A61K8/98 A61Q11/00 

Изобретение относится к области стоматологии, точнее к составам для ухода за полостью рта, конкретно для профилактики и лечения последствий высокодозной химиотерапии.

Известна лечебно-профилактическая композиция для ухода за полостью рта гематоонкологических больных, содержащая активные лекарственные агенты и вспомогательные ингредиенты, включая натрия лаурилсульфат, натрия сахаринат и воду: см. патентную заявку WO 2009/106963.

Эта известная лечебно-профилактическая композиция (ЛПК) является аналогом и прототипом предлагаемого изобретения. ЛПК-прототип имеет ряд существенных недостатков. Они объясняются, в первую очередь, содержащимися активными лекарственными агентами, в число которых входят экстракт мирры, хлорид цинка, биглюконат хлоргексидина. Мирра противопоказана к применению женщинам в период беременности, противопоказана пациентам с заболеваниями сердца, печени и почек, с диабетом, а также при воспалении кишечника и диарее. То есть известная ЛПК имеет ограниченное применение в отношении контингента пользователей. Далее, упомянутый антисептик биглюконат хлоргексидина склонен к инактивированию в присутствии натрия лаурилсульфата, содержащегося в ЛПК-прототипе. То есть свойства этой ЛПК не сохраняются стабильными. Другим существенным недостатком известной ЛПК является ее консистенция: паста или гель, так что при пользовании ЛПК нужна зубная щетка, которой раздражается поврежденная ткань ротовой полости. После использования ЛПК необходимо прополаскивать рот от ее остатков, что ограничивает продолжительность контакта ЛПК с полостью рта, снижая эффективность лечебно-профилактического действия ЛПК-прототипа.

Заявляемое изобретение направлено на решение технической задачи комплексного усовершенствования ЛПК для ухода за полостью рта гематоонкологических больных, а именно: на расширение контингента пользователей ЛПК, на повышение стабильности свойств, на повышение эффективности действия ЛПК.

Поставленная техническая задача решается тем, что лечебно-профилактическая композиция для ухода за полостью рта гематоонкологических больных, содержащая активные лекарственные агенты и вспомогательные ингредиенты, включая натрия лаурилсульфат, натрия сахаринат и воду, - согласно изобретению, - содержит активные лекарственные агенты: лейковорин, аллантоин, биосол, Д-пантенол-75%, Cosphaderm® Magnolia Extract 98, розмарина экстракт, экстракт прополиса густой; содержит дополнительные вспомогательные ингредиенты: калия сорбат, лимонную кислоту, ментол, натрия бензоат, натрия метилиарабен, натрия цитрат, пропиленгликоль, ПЭГ-40, сорбитол, трилон Б - в следующих долях, мас. %:

лейковорин 0,1-1,0

аллантоин 0,1-0,5

биосол 0,05-0,15

Д-пантенол-75% 1,0-5,0

калия сорбат 0,1-0,3

Cosphaderm® Magnolia Extract 98 0,1-0,3

лимонная кислота 0,05-0,15

ментол 0,1-0,25

натрия бензоат 0,1-0,3

натрия лаурилсульфат 0,1-0,5

натрия метилпарабен 0,05-0,15

натрия сахаринат 0,05-0,15

натрия цитрат 0,05-0,15

пропиленгликоль 1,0-3,0

ПЭГ-40 1,0-3,0

розмарина экстракт 0,5-1,0

сорбитол 5,0-10,0

трилон Б 0,05-0,15

экстракт прополиса густой 0,5-2,5

вода - до 100.

От изобретения ожидается технический результат (результаты), совпадающий с существом решаемой задачи.

В состав предлагаемой ЛПК для ухода за полостью рта гематоонкологических больных входят как некоторые компоненты ЛПК-прототипа, так и ряд новых компонентов; все они, в предложенных количественных долях, придают ЛПК свойства, решающие поставленную техническую задачу.

Первостепенным активным лекарственным агентом предлагаемой ЛПК является - в соответствии с ее назначением - лейковорин (кальция фолинат). Гематоонкологические больные, принимающие высокодозную химиотерапию метотрексатом, подвержены опасности возникновения язвенного стоматита в полости рта. Лейковорин успешно этому препятствует, он предотвращает токсическое действие метотрексата на здоровые клетки, восстанавливает нарушенный процесс биосинтеза ДНК, РНК и белков в них.

Положительный эффект от действия лейковорина поддерживается другими активными лекарственными агентами ЛПК. Она содержит в значительном количестве продукт Д-пантенол-75%, представляющий собой 75%-ный водный раствор декспантенола. Декспантенол обладает противовоспалительным, заживляющим и увлажняющим действием, стимулирует обменные процессы в тканях ротовой полости, улучшает их регенерацию.

Указанные положительные эффекты усилены введением в ЛПК экстракта прополиса густого - ЭПГ. Этот активный лекарственный агент характеризуется высоким содержанием экстрактивных веществ, обладает отличными бактерицидными и антимикробными свойствами, не позволяет развиться инфекции, подавляет воспалительные процессы. ЭПГ прополиса является мощным биостимулятором. Благодаря антиоксидантному действию он способствует формированию коллагеновых и эластичных волокон пародонта, снижает ломкость кровеносных сосудов, улучшает обменные процессы, препятствует воспалению десен. Прополис является сложным веществом, содержащим, наряду с эфирными маслами, многие витамины и микроэлементы, способствующие профилактике зубных заболеваний.

Весьма важным лекарственным агентом ЛПК является косфадерм (торговое наименование Cosphaderm® Magnolia Extract 98). Присутствующие в его составе магнолол и хонокиол - основные полифенольные соединения растения магнолии - активно противодействуют гингивиту и периодонтиту. Будучи активным агентом широкого спектра: антибактериальным, антигрибковым, противовоспалительным, антиоксидантным, - косфадерм эффективен при лечении парадонтоза, язвенных и афтозных стоматитов. Косфадерм обладает также свойствами консерванта и препятствуют образованию зубного налета, вызывающего кариес.

Содержащийся в ЛПК биосол (Biosol®, INCI code: O-CYMEN-5-OL) является изомером тимола - основного компонента эфирных масел растений семейства губоцветных, применяемых в народной медицине. Биосол эффективно действует против различного вида бактерий и некоторых штаммов вирусов, в том числе вызывающих воспалительные процессы. Биосол препятствует окислению и предупреждает распад используемых с ним материалов. Благодаря этому свойству биосол является также эффективным консервантом, способствующим стабильности приготовленной ЛПК.

В качестве вспомогательных ингредиентов-консервантов ЛПК содержит калия сорбат, натрия бензоат, натрия метилпарабен. Они относятся к классу пищевых добавок. Первое из этих веществ является высокоэффективным природным консервантом, который широко используют в пищевой, косметической и фармацевтической отраслях промышленности. Аллергенность калия сорбата весьма невелика, и его количественное содержание в предлагаемой ЛПК не может причинить вреда (вызвать раздражение слизистой оболочки рта) даже особо чувствительным пациентам. Упомянутым пищевым добавкам присущи также антимикробные свойства; натрия метилпарабен является антисептиком. Натрия бензоат препятствует образованию зубной бляшки, предохраняя зубы от кариеса.

Ввиду того, что потребителями предлагаемой ЛПК являются лица, страдающие повреждениями тканей полости рта, то ЛПК рассчитана на возможность эффективного и удобного пользования без зубной щетки, а именно в форме пенки. По консистенции предлагаемая ЛПК представляет жидкость с высокими пенящимися свойствами, которые обеспечены наличием вспомогательного ингредиента в виде натрия лаурилсульфата (EMAL® 10N). Это известное поверхностно-активное вещество (ПАВ) обладает также антибактериальными свойствами, повышает проницаемость слизистой оболочки полости рта для содержащихся в ЛПК биологически активных веществ, растворяет зубную бляшку. Как известно, натрия лаурилсульфат может раздражать десны, оральные мембраны и пересушивать слизистую оболочку рта. В предлагаемой ЛПК эти отрицательные явления минимизированы снижением количественного содержания ПАВ относительно ЛПК-прототипа, в сочетании с добавкой аллантоина.

Водорастворимый кристаллический аллантоин характеризуется противовоспалительной, антиоксидантной активностью. Этот активный агент оказывает смягчающее и увлажняющее действие на ткани, обладает ярко выраженным заживляющим действием, стимулирует регенерацию десен и слизистой полости рта.

Действие аллантоина дополняет содержащийся в ЛПК экстракт розмарина - INCI: Rosmarinus officinalis (rosemary) leaf extract. Этот натуральный растительный продукт обладает выраженными антиоксидантным, вяжущим и тонизирующим свойствами. Экстракт розмарина эффективен при лечении поврежденных, чувствительных тканей. Он богат жизненно важными витаминами B1, В3, С и полезными для зубной ткани минералами.

Высокие увлажняющие и смягчающие качества предлагаемой ЛПК обеспечены также значительными добавками пропиленгликоля и сорбитола. Последний встречается в виде натурального компонента в фруктах, ягодах, кукурузе, водорослях. В ЛПК сорбитол представлен в наибольшем количестве (не считая воды), являясь растворителем для ряда других компонентов. Сорбитол повышает реминерализующую силу слюны, способствуя нейтрализации кислоты зубного налета, что предупреждает гингивит, периодонтит и кариес.

Сорбитол является подсластителем, не содержащим сахара. Он придает ЛПК характерный приятный вкус, наряду с другими вспомогательными ингредиентами. Среди них содержащийся в ЛПК-прототипе натрий сахаринат, а также ментол и лимонная кислота.

Лимонная кислота имеет свойства секвестранта. Она регулирует кислотность, как и содержащийся в ЛПК натрия цитрат. Этот ингредиент взаимодействует с органическими веществами эмали, способствуя созданию защитного барьера против болевых реакций зубов на температурные и химические раздражители (на горячую, холодную, сладкую, кислую среду).

Для придания необходимой вязкости в ЛПК введено растворимое в воде гидрогенизированное касторовое масло ПЭГ-40. Вместе с применяемым ПАВ оно обеспечивает ЛПК солюбилизирующие, диспергирующие, эмульсирующие и смачивающие свойства для других составных частей.

Пенообразованию и проникновению в ткани компонентов ЛПК способствует содержащийся в ней Трилон Б (ЭДТА) - вещество, известное как комплексообразователь, регулятор рН, смягчитель и хелатный агент. Трилон Б обладает также антиоксидантными консервирующими свойствами и действует синергично с консервантами, повышая их эффективность.

Вышеупомянутые косфадерм и ментол являются также ароматизаторами. Они придают ЛПК характерный приятный, деликатный запах.

Предлагаемую ЛПК готовят смешением компонентов в соответствующих изобретению долях. При этом вода предварительно проходит многоступенчатую подготовку, включая удаление механических частиц, смягчение, микробиологическую обработку. Вначале в реактор заливают воду в половинной массе от конечной, нагревают до температуры 55-60°С и загружают, при непрерывном перемешивании, лейковорин, аллантоин, биосол, калия сорбат, натрия сахаринат, натрия цитрат, пропиленгликоль, сорбитол, ЭПГ. После получения однородной массы добавляют оставшуюся половину воды и при температуре 35-40°C загружают остальные компоненты. Постоянно перемешивают сырье, добиваясь получения однородной массы. Ей дают отстояться и остыть до комнатной температуры. Процесс приготовления ЛПК занимает около часа.

Готовую массу распределяют по небольшим пластиковым баллончикам индивидуального пользования (обычно на 50 мл композиции), снабженным устройством для вспенивания заправленной массы ЛПК и подачи ее через расходную насадку. Такой баллончик представлен, например, в патенте США №5048750. При пользовании им насадку, выполненную заодно с крышкой, подносят ко рту и нажимают, вводя в рот дозу вспененной ЛПК. В течение 20-30 секунд держат пену во рту, производя полоскательные движения. Затем пену сплевывают, не споласкивая рот водой.

Испытания ЛПК на микробную чистоту согласно требованиям Госкомсанэпидемнадзора РФ показали полное отсутствие бактерий, дрожжей и плесневых грибов. Токсикологические испытания ЛПК показали отсутствие острой токсичности при пероральном введении, отсутствие раздражающего действия на слизистую оболочку ротовой полости и желудочно-кишечного тракта. Клинические испытания ЛПК на гематоонкологических больных, принимавших высокодозную химиотерапию метотрексатом, показали, что ЛПК безопасна для здоровья, не раздражает ткань ротовой полости, является эффективным и противовоспалительным средством, заживляет микроскопические ранки, эффективно противодействует язвенному и всем другим видам стоматита, эффективно очищает и укрепляет эмаль.

Описанные качества ЛПК обеспечиваются во всем заявленном диапазоне количественного содержания компонентов. Например, согласно изобретению можно приготовить ЛПК такого конкретного состава, мас. %:

лейковорин 0,5

аллантоин 0,5

биосол 0,1

Д-пантенол 75% 3,0

калия сорбат 0,25

Cosphaderm® Magnolia Extract 98 0,2

лимонная кислота 0,1

ментол 0,2

натрия бензоат 0,2

натрия лаурилсульфат 0,3

натрия метилпарабен 0,1

натрия сахаринат 0,1

натрия цитрат 0,1

пропиленгликоль 3,0

ПЭГ-40 2,5

розмарина экстракт 0,75

сорбитол 7,5

трилон Б 0,1

экстракт прополиса густой 1,5

вода - 79,0.

Итак, созданием описанной выше ЛПК решена заявленная изобретением техническая задача комплексного усовершенствования ЛПК для ухода за полостью рта гематоонкологических больных, с получением ожидаемого технического результата, точнее - совокупности результатов, а именно: расширение контингента пользователей ЛПК, повышение стабильности свойств ЛПК, повышение эффективности действия ЛПК. Наряду с этим, получен дополнительный технический результат, состоящий в положительном влиянии ЛПК на зубную ткань.

Все компоненты предлагаемой ЛПК производятся промышленно и представлены на рынке, а технологические приемы для получения композиции хорошо освоены.

Предлагаемая ЛПК рекомендуется как эффективное средство для ухода за полостью рта гематоонкологическим больным, получающим высокодозную химиотерапию. Пользоваться ЛПК рекомендуется после каждого приема пищи.

Изобретение относится к области стоматологии, а именно к составам для ухода за полостью рта, для профилактики и лечения последствий высокодозной химиотерапии. Лечебно-профилактическая композиция (ЛПК) содержит, при соотношении компонентов, мас.%: лейковорин 0,1-1,0; аллантоин 0,1-0,5; биосол 0,05-0,15; Д-пантенол-75% 1,0-5,0; калия сорбат 0,1-0,3; Cosphaderm® Magnolia Extract 98 0,1-0,3; лимонную кислоту 0,05-0,15; ментол 0,1-0,25; натрия бензоат 0,1-0,3; натрия лаурилсульфат 0,1-0,5; натрия метилпарабен 0,05-0,15; натрия сахаринат 0,05-0,15; натрия цитрат 0,05-0,15; пропиленгликоль 1,0-3,0; ПЭГ-40 1,0-3,0; розмарина экстракт 0,5-1,0; сорбитол 5,0-10,0; трилон Б 0,05-0,15; экстракт прополиса густой 0,5-2,5; воду - до 100. ЛПК рекомендуется как эффективное средство для ухода за полостью рта гематоонкологическим больным, получающим высокодозную химиотерапию. Изобретение обеспечивает совокупность технических результатов: расширение контингента пользователей ЛПК, повышение стабильности ее свойств, повышение эффективности действия на полость рта, включая зубную ткань.

Лечебно-профилактическая композиция для ухода за полостью рта гематоонко-логических больных, содержащая активные лекарственные агенты и вспомогательные ингредиенты, включая натрия лаурилсульфат, натрия сахаринат и воду, отличающаяся тем, что она содержит активные лекарственные агенты: лейковорин, аллантоин, биосол, Д-пантенол-75%, Cosphaderm® Magnolia Extract 98, розмарина экстракт, экстракт прополиса густой; содержит дополнительные вспомогательные ингредиенты: калия сорбат, лимонную кислоту, ментол, натрия бензоат, натрия метилпарабен, натрия цитрат, пропиленгликоль, ПЭГ-40, сорбитол, трилон Б - в следующих долях, мас. %:

лейковорин 0,1-1,0

аллантоин 0,1-0,5

биосол 0,05-0,15

Д-пантенол-75% 1,0-5,0

калия сорбат 0,1-0,3

Cosphaderm® Magnolia Extract 98 0,1-0,3

лимонная кислота 0,05-0,15

ментол 0,1-0,25

натрия бензоат 0,1-0,3

натрия лаурилсульфат 0,1-0,5

натрия метилпарабен 0,05-0,15

натрия сахаринат 0,05-0,15

натрия цитрат 0,05-0,15

пропиленгликоль 1,0-3,0

ПЭГ-40 1,0-3,0

розмарина экстракт 0,5-1,0

сорбитол 5,0-10,0

трилон Б 0,05-0,15

экстракт прополиса густой 0,5-2,5

вода - до 100.