ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКИХ ТОНЗИЛЛИТОВ, ОБЛАДАЮЩАЯ АНТИМИКРОБНЫМИ СВОЙСТВАМИ Российский патент 2017 года по МПК A61K36/02 A61K36/14 A61K36/15 A61P11/04 

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологическим композициям с антимикробными свойствами, и может быть использовано для лечения хронических тонзиллитов.

Местное лечение хронических форм тонзиллитов, главным образом, заключается в назначении антимикробных и иммунокорригирующих средств в виде аэрозолей, спреев, пастилок для рассасывания, которые не проникают ни в паренхиму, ни в лакуны небных миндалин и характеризуются поверхностным непродолжительным действием. Удаление патологического содержимого из лакун, нередко являющегося причиной галитозов (состояний, вызывающих неприятный запах изо рта), осуществляется путем промывания лакун небных миндалин растворами антимикробных средств. Однако жидкие формы лекарственных препаратов не задерживаются в лакунах и оказывают кратковременное действие, в связи с чем процедуру приходится повторять неоднократно для достижения терапевтического эффекта (5-7 процедур и более).

Известна фармакологическая композиция для лечения хронических тонзиллитов в виде пасты, содержащей 4 части воска, 1 часть спиртового концентрата прополиса, 8 частей эфира для наркоза. Композицию используют для введения в лакуны небных миндалин. [Реуцкий И.А. Лечение медом и другими продуктами пчеловодства. Рекомендации для врачей и пациентов. - М.: Эксмо, 2007. - 448 с.]. Данная композиция является ближайшим аналогом изобретения.

Недостатком аналога является содержание в данной композиции эфира, что делает малодоступным ее применение в практической медицине, композиция не обладает достаточным антимикробным эффектом для элиминации патогенной микрофлоры, не описаны ее свойства по устранению галитоза.

Технический результат изобретения состоит в расширении арсенала средств для местного лечения хронических тонзиллитов за счет разработки вязкой лекарственной композиции, которая при введении в лакуны небных миндалин задерживается там до 2-3 суток, обеспечивая пролонгацию действия активных компонентов и тем самым способствуя повышению комплексной антимикробной, иммуномодулирующей и репаративной активности композиции, а также длительному устранению неприятного запаха.

Указанный технический результат достигается тем, что фармакологическая композиция для лечения хронических тонзиллитов, обладающая антимикробными свойствами, содержащая желтый воск, согласно изобретению дополнительно содержит масло можжевеловое, масло Фитолон и 0,05% раствор хлоргексидина при следующем соотношении компонентов, мас. %:

Масло Фитолон 0,9-1,1 Масло можжевеловое 0,9-1,1 Хлоргексидин 0,05% раствор 48,0-50,0 Желтый воск 48,0-50,0

Компоненты предложенной фармакологической композиции известны в качестве лекарственных средств и входят в состав различных лекарственных препаратов.

Можжевеловое масло является эфирным маслом, получаемым методом водно-паровой перегонки ягод можжевельника. В состав масла входят терпинеол, кадинен, пинен, борнеол, терпены, камфен, органические кислоты (уксусная, муравьиная, яблочная), микроэлементы (железо, марганец, алюминий, медь). При местном применении можжевеловое масло обладает антибактериальным, ранозаживляющим эффектом, оказывает местное вяжущее воздействие. Установлено, что антибактериальная активность можжевелового масла в большей степени проявляется на грамположительных микроорганизмах [Струкова Е.Г., Ефремов А.А., Гонтова А.А., Соколова Л.С. Воздействие эфирных масел сибирского региона на условно-патогенные микроорганизмы // Химия растительного сырья. - 2009. - №4. - С. 79-82]. Минимальная ингибирующая концентрация масла составляет 1-2% [Reichling J., Schnitzler P., Suschke U., Saller R. Essential oils of aromatic plants with antibacterial, antifungal, antiviral, and cytotoxic properties - an overview // Forsch Komplementmed. - 2009. - №16 (2). - Р. 79-90].

Фитолон является комплексным препаратом растительного происхождения на основе производных хлорофилла из хвои сосны и ели, также содержит душицу обыкновенную, мяту перечную, яблочный пектин. Оказывает иммуномодулирующие, антиоксидантные и антисептические свойства. Масляный раствор Фитолон (масло Фитолон) применяется в оториноларингологической практике при лечении острых и хронических воспалительных заболеваний горла и носа, путем закапывания в полость носа [Фитолон для вашего здоровья и долголетия // Нелекарственная медицина. Научно-практический журнал. - 2009. - №3. Интернет-ресурс: http://www.fitolonmed.ru/metodichki/stat%20fitolon.pdf].

Выбранные лекарственные препараты на основе эфирных масел обладают приятным запахом и активно используются в ароматерапии. Их включение в состав предложенной композиции вызывает длительное устранение галитоза, являющегося основным, а иногда и единственным симптомом хронического тонзиллита, и обеспечивает приятный запах во рту в течение 3 суток за счет вязкой консистенции и длительного вымывания введенного в лакуны небных миндалин состава.

Хлоргексидин - антисептик широкого спектра действия, обладает бактерицидным эффектом в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий. Используется в медицине в виде 0,02% и 0,05% раствора для лечения раневой инфекции, гингивитов и стоматитов, для введения в верхнечелюстные пазухи при гайморитах, полосканий полости рта при хроническом тонзиллите.

Желтый воск - биологически активный продукт, получаемый путем перетапливания свежеотстроенных пчелиных сот. Хорошо растворяется в эфирных маслах, в водных растворах образует эмульсию. При температуре 35°С он становится пластичным. Плавится при температуре 62-68°С. В состав воска входят сложные эфиры, насыщенные углеводороды, свободные жирные кислоты, минеральные соли, ароматические вещества, каротин, провитамин А. Желтый воск обладает бактерицидными свойствами, является основой многих медицинских препаратов, лечебных мазей, кремов, свечей, биологически активных добавок (Бьюти, Нутрикап). В оториноларингологии используется при ринитах, гайморите, ангине [Белькевич П.И., Голованов Н.Г. Воск и его технические аналоги. - Минск: "Наука и техника", 1980. - 186 с.; Константинов Ю. Продукты пчеловодства. Природные лекарства. - М.: Центрполиграф, 2014. - 120 с.].

За счет включения желтого воска в состав лекарственной композиции она имеет форму вязкой студнеобразной массы (линимента), при нагревании до 37-38°С обладает текучестью. Оптимальные пропорции составляющих композиции, необходимые для ее приготовления, были выбраны опытным путем с учетом органолептических свойств. При содержании в составе воска в количестве 60% и более полученная композиция характеризовалась высокой вязкостью при комнатной температуре и практически отсутствием текучести при нагревании до 37°С, что исключает ее интралакунарное введение из-за риска закупорки лакун небных миндалин. Включение в состав композиции воска в количестве 55% также приводит к образованию достаточно вязкой композиции, которая при нагревании до 37°С обладает текучестью, однако с трудом проходит в канюлю для введения в лакуны миндалин, что затрудняет ее применение на практике. При содержании воска в составе композиции в количестве 40% и менее полученная в ходе приготовления лекарственная смесь расслаивается и по форме имеет вид геля. Повышение доли воска в составе композиции до 45% позволяет избежать расслаивания, однако в связи с недостаточной вязкостью состав будет быстро вымываться из лакун небных миндалин, оказывая кратковременный терапевтический эффект. Оптимальной по органолептическим свойствам является композиция, включающая желтый воск в концентрации 48-50%: не расслаивается в ходе приготовления и хранения, при нагревании до 37°С приобретает текучую форму, позволяющую осуществить введение состава из шприца через канюлю в миндаликовые лакуны.

Фармакологическую композицию готовят следующим образом.

На водяной бане в стеклянной посуде расплавляют заданное количество желтого воска при нагревании до температуры 70°С. При постоянном помешивании в полученную массу вносят 0,05% раствор хлоргексидина и мешают в течение 10 минут до состояния однородной массы. Образовавшуюся смесь остужают до температуры 37-40°С и поочередно вносят в нужном соотношении масло Фитолон и можжевеловое масло, тщательно смешивают. Полученную смесь разделяют на части из расчета по 10 г и разливают в стеклянные пробирки. Приготовленные образцы помещают в холодильную камеру при температуре +5÷+7°С на 24 часа для приобретения ими заданных механических свойств. Хранение композиции также осуществляют в условиях холодильной камеры.

Антимикробную активность композиции определяли диффузионным методом, для чего на свежезасеянные газоны тест-культуры (Staphylococcus aureus, Escherichia coli) наносили композицию в следующем составе: масло Фитолон 1,0 мас. %, масло можжевеловое 1,0 мас. %, хлоргексидин 0,05% раствор 49,0 мас. %, желтый воск 49,0 мас. %, инкубировали в термостате 24 часа при температуре 37°С. В качестве питательной среды применяли мясо-пептонный агар. Для сравнения использовали приготовленную аналогичным способом композицию без включения в ее состав раствора хлоргексидина (состав: масло Фитолон 1,0 мас. %, масло можжевеловое 1,0 мас. %, дестилированная вода 49,0 мас. %, желтый воск 49,0 мас. %). Установлено, что небольшая зона задержки роста микроорганизмов определялась при тестировании разработанной композиции: Staphylococcus aureus - 3 мм, Escherichia coli - 4 мм. Композиция без включения в состав раствора хлоргексидина антимикробную активность не проявляла.

Эффективность применения предложенной композиции подтверждается следующими клиническими примерами.

Пример 1. Больная М. 56 лет в течение длительного времени страдает хроническим тонзиллитом, проявляющимся образованием казеозных пробок в лакунах небных миндалин и неприятным запахом изо рта. В течение 3 лет регулярно (каждые 3 месяца) проходит курсы промывания лакун небных миндалин растворами антисептических средств. Со слов больной, неприятный запах изо рта возникает уже через неделю после курса лечения. Заявленная композиция после аппликации на предплечье для исключения аллергических реакций на ее компоненты вводилась в лакуны небных миндалин после традиционного курса лечения трижды с перерывом в 5 дней. Использовали следующий состав, мас. %:

Масло Фитолон 1,1 Масло можжевеловое 0,9 Хлоргексидин 0,05% раствор 50,0 Желтый воск 48,0

Приятный запах эфирных масел у больной сохранялся в течение 3 дней после интралакунарного введения композиции. После проведенного лечения устранение неприятного запаха изо рта больная отмечала в течение 2 месяцев. Образование казеозных пробок в лакунах небных миндалин произошло спустя 6 месяцев.

Пример 2. Больной Т. 65 лет с хроническим тонзиллитом и жалобами на боль в горле, частое образование гнойных пробок в лакунах небных миндалин и неприятный запах изо рта. Курс промывания лакун небных миндалин у данного больного был дополнен интралакунарным введением композиции (после исключения аллергических реакций на ее компоненты) следующего состава, мас. %:

Масло Фитолон 0,9 Масло можжевеловое 1,1 Хлоргексидин 0,05% раствор 48,0 Желтый воск 50,0

Композиция вводилась в лакуны небных миндалин 3 раза еженедельно. Проведенное лечение позволило больному в течение периода наблюдения (1 год) избежать ухудшения течения заболевания и повторных курсов терапии.

Пример 3. Больному К. 22 лет с диагнозом хронический тонзиллит и жалобами на частые ангины (1-2 раза в год) и неприятный запах изо рта с перерывом в 6 месяцев был проведен курс промывания лакун небных миндалин растворами антисептиков с последующим трехкратным интралакунарным введением заявленной композиции (с разницей в 7 дней). Использовали композицию следующего состава, мас. %:

Масло Фитолон 1,0 Масло можжевеловое 1,0 Хлоргексидин 0,05% раствор 49,0 Желтый воск 49,0

В течение года больной отмечает положительный эффект от проведенного лечения, отсутствие неприятного запаха изо рта и рецидивов ангин.

Предлагаемая фармакологическая композиция для интралакунарного введения в виде линимента благодаря своей вязкой лекарственной форме длительно задерживается в лакунах небных миндалин, обеспечивая пролонгированное действие входящих в нее активных компонентов, оказывает антибактериальный, репаративный, иммуномодулирующий эффект, что при клиническом применении позволит сократить кратность применения препарата в сравнении с другими лекарственными формами, применяемыми для лечения хронических тонзиллитов, и сроки лечения, способствует устранению галитоза в течение длительного времени.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции для лечения хронических тонзиллитов. Композиция содержит желтый воск, масло можжевеловое, масло Фитолон и 0,05% раствор хлоргексидина при определенном соотношении компонентов. Предложенная композиция эффективна для лечения хронических тонзиллитов, обеспечивает пролонгированное действие входящих в нее активных компонентов, достигается антибактериальный, репаративный, иммуномодулирующий эффект и длительное устранение галитоза. 3 пр.

Фармакологическая композиция для лечения хронических тонзиллитов, обладающая антимикробными свойствами, содержащая желтый воск, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит масло можжевеловое, масло Фитолон и 0,05% раствор хлоргексидина при следующем соотношении компонентов, мас. %:

Масло Фитолон 0,9-1,1 Масло можжевеловое 0,9-1,1 Хлоргексидин 0,05% раствор 48,0-50,0 Желтый воск 48,0-50,0