Способ продления действия лекарственного средства при интралакунарном введении в небные миндалины Российский патент 2017 года по МПК A61K31/00 A61K47/10 A61P11/04 

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в оториноларингологии в качестве консервативного метода санации небных миндалин при местном лечении хронического тонзиллита у лиц, которым противопоказано введение лекарств в небную миндалину посредством фонофореза.

Значимость разработки способа продления действия лекарственного средства, используемого для санации небных миндалин, обусловлена широким кругом противопоказаний для аппаратного промывания, физиовоздействия на миндалины (злокачественные новообразования, заболевания эндокринной, сердечно-сосудистой системы, заболевания крови, заболевания центральной нервной системы, острые инфекционные заболевания, беременность, лихорадочные состояния, системные болезни крови, туберкулез), особенностями строения миндалины только из мягких тканей, пассивной подвижностью тканей миндалины при глотании, разговоре и т.д., которые препятствуют удержанию лекарственного препарата в лакунах миндалины. Удержание лекарственного препарата в лакунах миндалины и продление срока действия лекарственного средства способствуют усилению бактерицидного действия и противомикробного эффекта в зоне воздействия, обеспечивают улучшение результатов лечения.

Известен способ лечения хронического тонзиллита (патент РФ №2523143, МПК A61N 7/00, опубл. 20.07.2014). Данный способ заключается в том, что санацию небных миндалин осуществляют антисептиком путем введения его в ткань низкочастотным ультразвуком посредством аппарата «Sonoca 185». Разведенным 1:8 антисептиком санируют небные миндалины в течение 3-5 минут. Курс лечения включает 8-10 процедур ежедневно или через день. Недостатком данного способа является наличие большого количества противопоказаний для применения низкочастотного ультразвука.

Известен способ лечения хронического тонзиллита (тонзиллофарингомикоза) (патент РФ №2229316, МПК A61N 2/04, опубл. 27.05.2004). Способ заключается в проведении общей медикаментозной терапии, промывании лакун небных миндалин и физиолечении. Физиотерапию проводят воздействием бегущим импульсным магнитным полем на область проекции небных миндалин, задней стенки глотки с частотой 5 Гц по 10 минут в режиме пульсирующего тока. Курс лечения включает 7-10 процедур. Недостатком способа является наличие противопоказаний к физиолечению.

Известен способ лечения хронического тонзиллита (патент РФ №2472544, МПК A61N 7/00, опубл. 20.01.2013), который заключается в ультразвуковой санации небных миндалин с применением 0,05% раствора хлоргексидина с последующим проведением фонофореза с раствором Люголя. При ультразвуковой санации воздействие осуществляют на каждую небную миндалину в течение 60 секунд. При проведении фонофореза воздействуют контактно на каждую небную миндалину в течение 20 секунд. Курс лечения включает 10 процедур ежедневно. Недостатком способа является наличие противопоказаний к низкочастотному ультразвуку, частые аллергические реакции на йод.

Известен способ создания временного депо лекарственного препарата при лечении хронического фиброзного пульпита постоянных зубов с несформированными корнями (патент РФ №2566202, МПК А61С 5/00, опубл. 20.10.2015), который включает формирование кариозной полости, заполнение кариозной полости лечебным материалом и наложение пломбы. Для этого используют биоактивный костнопластический материал «Оргамакс» на основе аллогенного деминерализованного костного матрикса, обладающий антимикробным, остеокондуктивным и остеоиндуктивным свойствами. Затем, в течение 6-12 месяцев, осуществляют рентгенологический мониторинг состояния зуба. После начала формирования периодонта удаляют временную пломбу, кариозную полость покрывают изолирующей прокладкой и накладывают постоянную пломбу.

Недостатком метода является то, что его можно использовать только при фиксации лечебного материала к твердым, неподвижным тканям, которыми являются твердые ткани зуба.

Известен метод соединения и фиксации мягких тканей посредством медицинского клея для бесшовного сшивания раневых поверхностей, используемые в хирургии (патент РФ №2508129, МПК A61L 24/00, опубл. 27.02.2014). Медицинский клей для бесшовного соединения биологических тканей, образующий адгезионный слой на основе реакции полимеризации в присутствии железа крови и перекиси водорода, содержит акриловую кислоту и поливинилпирролидон, являющийся матрицей для прививочной полимеризации при образовании адгезионного слоя. Медицинский клей по изобретению характеризуется высокими адгезионными, антисептическими, дезинтоксикационными свойствами. Процесс склеивания клеем «Гемоакрилат» происходит под воздействием железа гемоглобина крови и антисептика (перекиси водорода) в течение 30-50 сек. Необходимость присутствия железа в составе полимеризующей системы в «Гемоакрилате» делает возможным остановку кровотечения и лучшую фиксацию биологических тканей. Использование высокомолекулярного соединения в реакции полимеризации позволяет создать трехмерную сетчатую структуру, обладающую улучшенными эластичными и адгезионными свойствами.

Недостатком этого способа соединения и фиксации тканей по отношению к лечению предлагаемым методом является постоянная фиксация мягких тканей.

Описано лечение хронического тонзиллита, включающее отсасывание содержимого лакун миндалин, промывание лакун миндалин с использованием антисептика, антибиотика, фермента, противогрибкового, противоаллергического, иммуностимулирующего, биологически активного препарата и др., после чего в лакуны вводят различные эмульсии, пасты, мази, масляные взвеси (http://www.rammedic.ru/ramenskoe/lor/xronicheskij-tonzillit.html) (прототип). Данные лекарственные формы находятся в лакунах дольше, чем жидкие лекарственные средства, однако срок их нахождения в лакунах желательно увеличить.

Раскрытие изобретения

Заявляемый способ продления действия лекарственного средства, вводимого интралакунарно в небные миндалины при местном лечении хронического тонзиллита, характеризуется тем, что в раскрытые устья очищенных физиологическим раствором лакун вводят глицеролсодержащий противомикробный (антибактериальный, противогрибковый) лекарственный препарат, после смыкания устьев лакун на них наносят бальзам для десен асепта адгезивный.

Глицеролсодержащий лекарственный препарат обладает слабым адгезивным действием. В качестве глицеролсодержащего противогрибкового лекарственного препарата может быть использован раствор «Кандид» (активное вещество - клотримазол), в качестве глицеролсодержащего антибактериального средства - приготовленную перед применением смесь официнальных лекарственных препаратов, например смесь левомицетина, глицерина и физиологического раствора хлористого натрия, для получения которой смешивают 4,0 мл глазных капель «Левомицетин 0,25%», 0,2 мл глицерина для наружного и местного применения и 0,8 мл физиологического раствора хлористого натрия. «Левомицетин 0,25%», глицерин и физиологический раствор могут быть взяты в других количествах, кратных указанным.

Техническим результатом заявляемого способа является создание продолжительного (до 1 часа) депо лекарственного средства в лакунах небных миндалин, что обеспечивает длительный контакт лекарственного препарата с эпителиальной поверхностью слизистой оболочки миндалины в просвете лакун. Данный технический результат подтверждается сохранением окрашенного синью лекарственного препарата при ротации миндалины через 60 минут после нанесения бальзама для десен асепта адгезивного на сомкнувшиеся устья промытых лакун, в которые было введено окрашенное противомикробное глицеролсодержащее средство.

Другими преимуществами предлагаемого способа санации небных миндалин по сравнению с вышеуказанными способами являются:

- простота технического исполнения по отношению к способу, представленному в патенте РФ 2566202, МПК А61С 5/00, опубл. 20.10.2015,

- отсутствие противопоказаний по отношению к способу, представленному в патенте РФ №2523143, МПК A61N 7/00, опубл. 20.07.2014, и патенте РФ №2229316, МПК A61N 2/04, опубл. 27.05.2004 (медицинские противопоказания предлагаемого способа ограничены только индивидуальной непереносимостью лекарственных препаратов),

- более высокая комфортность процедуры и временный характер фиксации мягких тканей по отношению к способу, представленному в патенте РФ №2508129, МПК A61L 24/00, опубл. 27.02.2014.

- кратковременность выполнения.

Предлагаемый способ осуществляют следующим образом.

Надавливанием медицинским шпателем на переднюю небную дужку небная миндалина ротируется зевной поверхностью вперед, устья лакун при этом раскрываются. Через раскрытое устье лакуну однократно промывают физиологическим раствором натрия хлорида с помощью шприца объемом 20 мл с канюлей для механического удаления содержимого лакуны. Затем вводят, например, глицеролсодержащий 1%-ный раствор кандида. После этого шпатель убирают, миндалина освобождается и занимает исходное положение в миндаликовой нише, края лакун самостоятельно закрываются. На зевную поверхность небной миндалины шпателем с легким нажимом наносят бальзам для десен асепта адгезивный.

В качестве средства для фиксации сомкнутых устьев лакун небных миндалин были испытаны:

- «Солкосерил дентальная адгезивная паста» и

- «Бальзам для десен асепта адгезивный».

«Солкосерил дентальная адгезивная паста» применяется у пациентов всех возрастных групп для местного ускорения заживления, обезболивания и защиты раневой поверхности при следующих заболеваниях и состояниях: гингивит и болезни пародонта, в т.ч. после оперативных вмешательств, установки имплантатов, удалении зубного камня; пролежни от съемных зубных протезов в период адаптации к ним; альвеолит; стоматит; поражения слизистой полости рта при пузырчатке; афты; заеды.

Показаниями к применению «Бальзама для десен асепта адгезивный» являются: острый и хронический гингивит; острый и хронический пародонтит; стоматит.

Ни «Солкосерил дентальная адгезивная паста», ни «Бальзам для десен асепта адгезивный» не предназначены для длительного сохранения в лакунах небных миндалин внесенного в них лекарственного средства при лечении хронического тонзиллита.

Лакуны очищали физиологическим раствором, вносили в них окрашенное синью глицеролсодержащее противомикробное лекарственное средство и наносили на сомкнутые устья солкосерил или бальзам.

Через 60 минут после нанесения на устья лакун дентальной адгезивной пасты солкосерил окрашенного синью препарата в лакунах не обнаруживалось.

Через 60 минут после нанесения на устья лакун бальзама для десен асепта адгезивного в лакунах обнаруживался окрашенный синью лекарственный препарат, что свидетельствовало о том, что использованный бальзам удерживал в лакунах противомикробное лекарственное средство не менее 1 часа.

Примеры клинической эффективности предлагаемого способа

1. Пациентка Л., 44 года, обратилась в медицинский центр «МКЦ» г. Новосибирска с жалобами на першение в горле, постоянный дискомфорт в горле. Считает себя больной несколько лет, ранее за медицинской помощью не обращалась.

При мезофарингоскопии визуализируется следующее: слизистая задней стенки глотки розовая, умеренно истончена, наблюдается гипертрофия небных миндалин 1 степени, в лакунах имеется гнойно-казеозное содержимое. В остальных ЛОР-органах признаков патологии не выявлено. Регионарные лимфоузлы увеличены (1 см в диаметре), безболезненны при пальпации, подвижны.

При бактериологическом исследовании материала из лакун небных миндалин обнаружен преимущественно золотистый стафилококк 10³ КОЕ/мл. При микроскопии содержимого лакун обнаружены почкующиеся формы грибка Candida, кокки.

Учитывая данные осмотра, анамнеза, результатов параклинического обследования, поставлен диагноз «хронический тонзиллит, компенсированная форма».

В анамнезе у пациентки имеется гипертоническая болезнь 3 стадии, артериальная гипертензия 3 степени, риск 3.

Пациентке проведен курс санации небных миндалин с использованием предлагаемого способа. После надавливания медицинским шпателем на переднюю небную дужку раскрытые устья лакун ротированной небной миндалины промыты физиологическим раствором натрия хлорида. Затем в лакуны введен 1% глицеролсодержащий раствор кандида, после чего на миндалину нанесен бальзам для десен асепта адгезивный. Процедуры проводились ежедневно в течение 10 дней.

После окончания курса лечения жалобы исчезли. При фарингоскопии выявлено: слизистая оболочка глотки розовая, влажная, лакуны небных миндалин чистые. При бактериологическом исследовании выявлена нормофлора (streptococcus spp -10² КОЕ/мл, Clostridium spp 10³ КОЕ/мл), при микроскопии не обнаружены почкующиеся формы грибка Candida. При осмотре через месяц жалоб у пациенки нет, объективно визуализируется чистая, розовая, умеренно истонченная слизистая оболочка глотки, лакуны небных миндалин чистые. При бактериологическом исследовании обнаружена нормофлора (Clostridium spp 10⁴ КОЕ/мл, S. epidermidis 10² КОЕ/мл). При микроскопии не обнаружены почкующиеся формы грибка Candida.

2. Пациентка З., 48 лет, обратилась в медицинский центр «МКЦ» г. Новосибирска с жалобами на рецидивы ангин (3-4 раза в год), наличие постоянной боли в горле, сухость. В течение последних 2-х лет получила 4 курса консервативного лечения хронического тонзиллита с промыванием лакун по Белоголовому, без эффекта. Отмечает непереносимость местного анестетика лидокаина.

При мезофарингоскопии обнаружено: слизистая оболочка глотки гиперемирована, слизистая оболочка задней стенки глотки истончена, гиперемирована, наблюдается выраженный сосудистый рисунок, гипертрофия небных миндалин 2 степени, наличие гнойно-казеозного содержимого в лакунах, спайки небных дужек с небными миндалинами. В остальных ЛОР-органах признаков патологии не выявлено. Регионарные лимфоузлы увеличены (1,5 см в диаметре), безболезненны при пальпации, подвижны.

При бактериологическом исследовании материала из лакун небных миндалин обнаружен Staphylococcus aureus 10⁷ КОЕ/мл.

Учитывая данные осмотра, анамнеза, результатов бактериологического исследования содержимого лакун небных миндалин, поставлен диагноз: «хронический тонзиллит, декомпенсированная форма, рецидивы ангин. Хронический катаральный фарингит».

Пациентке проведен курс санации небных миндалин с использованием предлагаемого способа. После надавливания медицинским шпателем на переднюю небную дужку раскрытые устья лакун ротированной небной миндалины промыты физиологическим раствором натрия хлорида. Затем введен глицеролсодержащий раствор левомицетина на физрастворе, приготовленный в вышеуказанном соотношении компонентов. После этого на поверхность небной миндалины нанесен бальзам для десен адгезивный асепта. Процедуры проводились ежедневно в течение 10 дней.

После окончания курса лечения постоянная боль в горле, сухость исчезли. При мезофарингоскопии наблюдались легкая гиперемия, умеренная сухость, выраженность сосудистой сети слизистой оболочки задней стенки глотки; небные миндалины гипертрофированы до 1 степени, лакуны небных миндалин чистые, единичные спайки небных дужек с небными миндалинами в области средней трети миндалин. При бактериологическом исследования обнаружена нормофлора (S. epidermidis 10⁴ КОЕ/мл; actinomyces 10³ КОЕ/мл). При осмотре через 3 месяца пациентка отмечает незначительный дискомфорт в горле, при объективном осмотре слизистая оболочка задней стенки глотки истончена, умеренно гиперемирована, выражена сосудистая сеть; небные миндалины гипертрофированы до 1-й степени, лакуны чистые. При бактериологическом исследовании обнаружена нормофлора.

Источники информации

Оториноларингология: национальное руководство / под ред. В.Т. Пальчуна.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 960 с. - (Серия «Национальные руководства»). ISBN 978-5-9704-0616-8.

Изобретение относится к области медицины, а именно к оториноларингологии, и предназначено для санации небных миндалин при местном лечении хронического тонзиллита у лиц, которым противопоказано введение лекарств в небную миндалину посредством фонофореза. Для продления действия глицеролсодержащего лекарственного средства, вводимого интралакунарно в небные миндалины при местном лечении хронического тонзиллита, в раскрытые устья очищенных физиологическим раствором лакун вводят глицеролсодержащий лекарственный препарат, после смыкания устьев лакун на них наносят бальзам для десен асепта адгезивный. В качестве глицеролсодержащего лекарственного препарата используют раствор «Кандид». Также в качестве глицеролсодержащего лекарственного препарата используют приготовленную перед применением смесь левомицетина, глицерина и физиологического раствора хлористого натрия, для получения которой смешивают 4,0 мл глазных капель «Левомицетин 0,25%», 0,2 мл глицерина для наружного и местного применения и 0,8 мл 0,9% физиологического раствора хлористого натрия, или данные вещества смешивают в других количествах, кратных указанным. Использование изобретения позволяет создать продолжительное депо лекарственного средства в лакунах небных миндалин, что обеспечивает длительный контакт лекарственного препарата с эпителиальной поверхностью слизистой оболочки миндалины в просвете лакун. 2 з.п. ф-лы, 2 пр.

1. Способ продления действия глицеролсодержащего лекарственного средства, вводимого интралакунарно в небные миндалины при местном лечении хронического тонзиллита, характеризующийся тем, что в раскрытые устья очищенных физиологическим раствором лакун вводят глицеролсодержащий лекарственный препарат, после смыкания устьев лакун на них наносят бальзам для десен асепта адгезивный.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве глицеролсодержащего лекарственного препарата используют раствор «Кандид».

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве глицеролсодержащего лекарственного препарата используют приготовленную перед применением смесь левомицетина, глицерина и физиологического раствора хлористого натрия, для получения которой смешивают 4,0 мл глазных капель «Левомицетин 0,25%», 0,2 мл глицерина для наружного и местного применения и 0,8 мл 0,9% физиологического раствора хлористого натрия, или данные вещества смешивают в других количествах, кратных указанным.