СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РИСКА РАЗВИТИЯ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ СОСУДОВ У ЕВРОПЕОИДОВ Российский патент 2017 года по МПК A61B10/00 G01N33/48 

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для клинического определения риска развития атеросклероза, а именно его ранних признаков у европеоидов.

Атеросклероз является причиной большинства сердечно-сосудистых катастроф, играющих ключевую роль в высоком уровне смертности и инвалидизации населения [1]. Современные лучевые методы исследования способны выявлять ранние признаки атеросклероза на субклиническом этапе его формирования. Многоцентровыми контролируемыми исследованиями установлено, что утолщение комплекса интима-медиа сосудов брахиоцефальной области выше 0,9 мм ассоциируется с увеличением риска инсульта и инфаркта миокарда [2]. Однако ультразвуковое исследование сосудов характеризуется значительными временными затратами и в связи с этим не применяется в качестве скринингового метода.

Одним из путей решения задачи повышения эффективности раннего выявления атеросклеротических изменений сосудов является прогнозирование риска их развития.

Существует несколько способов прогнозирования риска развития атеросклероза сосудов.

Один из них - «Способ прогнозирования риска раннего развития атеросклероза у больных хроническим простатитом» (RU 2012127032 от 20.01.2014) заключается в оценке риска развития атеросклероза на основании учета следующих параметров: липопротеидов высокой плотности, триглицеридов, индекса свободного тестостерона, на основании которых рассчитывается коэффициент атерогенного риска. При значении данного коэффициента менее 3,7 прогнозируют высокий риск раннего развития атеросклероза. Описываемый способ является удобным, учитывает небольшое количество параметров. Недостатком данного способа является его применимость только для больных хроническим простатитом.

Другой способ - «Диагностика риска развития у субъекта атеросклероза или диабетической ретинопатии» (RU 2001130755 от 27.08.2003) заключается в выполнении рестрикционного анализа и определении наличия у пациента полиморфизма на участке сигнального пептида препро-NPY человека, при котором происходит замена лейцина на пролин в 7-м положении. Наличие упомянутого полиморфизма является индикатором повышенного риска развития атеросклероза.

Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому является следующий способ - «Способ индивидуальной количественной оценки риска развития клинических проявлений атеросклероза» (патент №2385668 от 20.02.2009). Согласно данному способу учитываются следующие показатели: гемоглобин, общий холестерин, холестерин липопротеидов высокой плотности, холестерин липопротеидов низкой плотности, триглицериды, коэффициент атерогенности, аланин-амино-трансфераза, аспартат-амино-трансфераза, альфа-амилаза, мочевина, мочевая кислота, креатинин, билирубин общий, лактат, глюкоза, количество лимфоцитов, систолическое давление, диастолическое давление, ударный объем кровообращения, минутный объем кровообращения, периферическое сопротивление, индекс физического состояния, количество лейкоцитов, эритроцитов, сегментоядерных нейтрофилов, на основании которых рассчитывается интегральный индекс как взвешенная сумма всех полученных показателей, умноженных на соответствующий им весовой коэффициент. Данный способ требует сбора большого числа параметров, предварительного расчета весовых коэффициентов и расчета интегрального показателя по достаточно сложной формуле. В связи с этим данный способ малоприменим для ранней диагностики и оценки риска в практическом здравоохранении.

Новый технический результат - повышение точности и информативности способа, расширение его области применения, упрощение использования способа.

Для решения поставленной задачи в способе прогнозирования риска развития атеросклеротических изменений сосудов у европеоидов, включающем определение окружности талии в сантиметрах, уровня триглицеридов и уровня глюкозы натощак, далее дополнительно каждому признаку присваивается число баллов следующим образом: при окружности талии 103,5 см и выше - 1 балл, менее 103,5 см - 0 баллов; при уровне триглицеридов 1,60 ммоль/л и выше присваивают 2 балла, при уровне триглицеридов менее 1,60 ммоль/л - 0 баллов; при уровне глюкозы крови 5,18 ммоль/л и более - 1 балл, при уровне глюкозы крови менее 5,18 ммоль/л - 0 баллов, после этого баллы суммируются и при сумме баллов 2,5 и выше регистрируется высокий риск развития атеросклеротических изменений сосудов.

Предлагаемый способ основан на анализе данных 82 клинических наблюдений пациентов с подозрением на патологию сосудов брахиоцефальной области, которые по этническому признаку относились к европеоидам. Для интерпретации результатов проведен ROC-анализ и оценка риска, ассоциированного с отдельными признаками на основании расчета отношения шансов. В качестве метода для верификации наличия атеросклеротических изменений сосудов использовали цветное дуплексное сканирование сосудов брахиоцефальной области. В качестве раннего признака атеросклеротических изменений сосудов расценивали утолщение комплекса интима-медиа сонных артерий на уровне луковицы общей сонной артерии выше 0,9 мм.

Для того чтобы выявить показатели, обладающие наибольшей прогностической ценностью для оценки риска атеросклеротических изменений сосудов, мы провели ROC-анализ. Одним из важных оценок при ROC-анализе является площадь под кривой. Чем выше эта площадь, тем эффективнее или точнее может быть отнесен пациент к группе с заболеванием. Из показателей стандартного биохимического анализа крови наиболее высокую площадь под кривой имели такие показатели, как уровень триглицеридов и уровень глюкозы (табл. 1, рис. 1, 2, 3).

Кроме этого, окружность талии также характеризуется достаточно большой площадью под кривой. Поэтому именно для этих показателей были рассчитаны пороговые значения уровней для расчета отношения шансов (табл. 2, 3, 4).

Таким образом, на основании ROC-анализа были выбраны следующие пороговые уровни показателей: для уровня глюкозы - 5,18 ммоль/л, для уровня триглицеридов - 1,60 ммоль/л, для окружности талии - 103,5 см.

С использованием данных пороговых значений были рассчитаны отношения шансов (табл. 5).

Известно, что отношение шансов характеризует ассоциацию между достижением определенного уровня показателя и развитием события. Нами установлено, что уровень ТГ ≥1,60 ммоль/л ассоциируется с риском утолщения внутренней оболочки сонных артерий, критерий отношения шансов составил 7,8; уровень глюкозы ≥5,18 ммоль/л также ассоциируется с высоким риском утолщения внутренней оболочки сонных артерий, критерий отношения шансов составил 4,1. Окружность талии 103,5 см и более ассоциируется с риском развития атеросклеротических изменений сосудов, отношение шансов составило 4,28. На основании величин отношения шансов, характеризующих риск для каждого клинического признака, была предложена балльная оценка для каждого из учитываемых признаков: при окружности талии 103,5 см и выше - 1 балл, менее 103,5 см - 0 баллов; при уровне триглицеридов 1,60 ммоль/л и выше присваивают 2 балла, при уровне триглицеридов менее 1,60 ммоль/л - 0 баллов; при уровне глюкозы крови 5,18 ммоль/л и более - 1 балл, при уровне глюкозы крови менее 5,18 ммоль/л - 0 баллов.

Далее было необходимо определить уровень суммы баллов, который позволяет эффективно разделять пациентов с высоким и низким риском атеросклеротических изменений. Для этого был применен ROC-анализ (табл. 6, 7; рис. 4), на основании которого установлено, что наиболее оптимальным уровнем значения суммы баллов является 2,5 балла.

Новым является то, что для осуществления способа рассчитывают показатель (сумму баллов), учитывающий такие клинические данные, как окружность талии, уровень триглицеридов и глюкозы, что в сравнении со способом-прототипом включает учет окружности талии, а также исключает необходимость выполнения большого перечня исследований и сложных расчетов, что, в конечном счете, способствует повышению точности способа и удобству его применения.

Данные отличительные признаки не известны в научно-медицинской и патентной литературе. Таким образом, предложенный способ соответствует критерию «новизна».

Совокупность отличительных признаков не вытекает явным образом для специалиста из уровня техники. Таким образом, предлагаемый способ соответствует критерию «изобретательский уровень»

Данный способ прошел клинические испытания на клинической базе Хакасского государственного университета им. Н.Ф. Катанова - Республиканской клинической больнице им. Г.Я. Ремишевской. Таким образом, данное техническое решение соответствует критерию изобретения «промышленно применимо».

Способ осуществляют следующим образом:

Измеряют окружность талии в сантиметрах.

Выполняют биохимическое исследование крови натощак с определением уровня триглицеридов в моль/л и уровня глюкозы в моль/л.

Каждому из учитываемых признаков присваивают определенное число баллов следующим образом: при окружности талии 103,5 см и выше - 1 балл, менее 103,5 см - 0 баллов; при уровне триглицеридов 1,60 ммоль/л и выше присваивают 2 балла, при уровне триглицеридов менее 1,60 ммоль/л - 0 баллов; при уровне глюкозы крови 5,18 ммоль/л и более - 1 балл, при уровне глюкозы крови менее 5,18 ммоль/л - 0 баллов.

Для каждого пациента определяют сумму баллов и при сумме баллов 2,5 и выше регистрируют высокий риск развития атеросклеротических изменений сосудов у европеоидов.

Клиническая апробация (валидизация) способа прогнозирования атеросклеротических изменений сосудов.

Всего с помощью описанного способа определен риск развития атеросклеротических изменений сосудов у 20 пациентов (табл. 8).

Верификация результатов исследования осуществлялась с помощью ультразвукового исследования сосудов брахицефальной области, которое позволяло визуализировать признаки атеросклероза в виде утолщения комплекса интима-медиа, наличия атером и стенотических сужений. При использовании предлагаемого способа прогнозирования риска развития атеросклеротических изменений сосудов у 10 пациентов риск атеросклеротических изменений был оценен как высокий, что подтвердилось во всех случаях данными ультразвукового исследования. У 10 пациентов с помощью предлагаемого способа риск атеросклеротических изменений был оценен как низкий. В 8 из 10 наблюдений отсутствие атеросклеротической перестройки сонных артерий было подтверждено данными ультразвукового исследования - истинно отрицательные результаты. В 2 из 10 случаев отрицательного результата теста при ультразвуковом исследовании были выявлены признаки атеросклероза.

Таким образом, при использовании нового способа прогнозирования риска развития атеросклероза у европеоидов мы получили 10 истинно положительных, 8 истинно отрицательных, 0 ложноположительных и 2 ложноотрицательных результатов. Таким образом, новый способ обладает достаточно высокой чувствительностью (83%), при высокой специфичности (100%) в прогнозировании риска развития атеросклеротических изменений сосудов.

Клинические примеры апробации способа прогнозирования риска развития атеросклеротических изменений сосудов у европеоидов.

Пример 1

Пациент X., 48 лет, европеоид. Беспокоит сердцебиение (тахикардия), изредка давящие боли за грудиной. Результаты измерения окружности талии: 106 см. Результаты биохимического анализа крови: уровень триглицеридов 4,54 ммоль/л, уровень глюкозы - 4,67 ммоль/л. Выполнена балльная оценка учитываемых признаков: признак окружность талии - 1 балл, признак уровень триглицеридов - 2 балла, признак уровень глюкозы - 0 баллов. Сумма баллов составляет 3 балла. Значение 3 балла соответствует высокому риску атеросклеротических изменений сосудов. Пациенту выполнено ультразвуковое исследование сосудов брахиоцефальной области: выявлены признаки атеросклероза в виде утолщения комплекса интима-медиа до 1,13 мм и наличие атеромы в устье правой общей сонной артерии.

Пример 2

Больная С., 43 года, европеоид, направлена на исследование амбулаторно для исключения стеноза сонных артерий. Результаты измерения окружности талии: 104 см. Результаты биохимического анализа крови: уровень триглицеридов 1,44 ммоль/л, уровень глюкозы - 5,23 ммоль/л. Выполнена балльная оценка учитываемых признаков: признак окружность талии - 1 балл, признак уровень триглицеридов - 0 баллов, признак уровень глюкозы - 1 балл. Сумма баллов составляет 2 балла. Значение 2 балла соответствует низкому риску атеросклеротических изменений сосудов. Пациентке выполнено ультразвуковое исследование сосудов брахиоцефальной области: признаки атеросклеротических изменений сосудов не выявлены.

Таким образом, применение предлагаемого способа позволит повысить эффективность прогнозирования риска атеросклеротических изменений сосудов и позволит формировать группы риска с назначением регулярного ультразвукового исследования сосудов брахиоцефальной области. Положительный эффект предлагаемого способа подтвержден результатами его применения у 20 пациентов.

Предлагаемый способ обладает высокой точностью, информативностью и чувствительностью, что делает его перспективным для применения в клинической практике.

Источники информации

1. Pou K.M., Massaro J.M., Hoffmann U. Patterns of Abdominal Fat Distribution. The Framingham Heart Study. Diabetes Care. - 2009. - Vol. - 32. - P. 481-485.

2. Roman M.J., Naqvi T.Z., Gardin J.M. et al. Clinical Application of Noninvasive Vascular Ultrasound in Cardiovascular Risk Stratification: A Report from the American Society of Echocardiography and the Society of Vascular Medicine and Biology // Journal of the American Society of Echocardiography. - 2006. - Vol. - 19. - №8. - P. 943-954.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, лучевой диагностике, и может быть использовано для прогнозирования риска развития атеросклеротических изменений сосудов. Измеряют окружность талии в сантиметрах. Выполняют биохимическое исследование крови натощак с определением уровня триглицеридов (ммоль/л) и уровня глюкозы (ммоль/л). Каждому из учитываемых признаков присваивают баллы. Рассчитывают сумму баллов. При сумме баллов 2,5 и выше регистрируют высокий риск развития атеросклеротических изменений сосудов у европеоидов. Способ позволяет точно, информативно, доступно и просто провести прогнозирование риска развития атеросклеротических изменений за счет комплексной оценки наиболее значимых признаков. 4 ил., 8 табл., 2 пр.

Способ прогнозирования риска развития атеросклеротических изменений сосудов, заключающийся в том, что измеряют окружность талии в сантиметрах, выполняют биохимическое исследование крови натощак с определением уровня триглицеридов (ммоль/л) и уровня глюкозы (ммоль/л), каждому из учитываемых признаков присваивают определенное число баллов следующим образом: при окружности талии 103,5 см и выше - 1 балл, менее 103,5 см - 0 баллов; при уровне триглицеридов 1,60 ммоль/л и выше присваивают 2 балла, при уровне триглицеридов менее 1,60 ммоль/л - 0 баллов; при уровне глюкозы крови 5,18 ммоль/л и более - 1 балл, при уровне глюкозы крови менее 5,18 ммоль/л - 0 баллов, рассчитывают сумму баллов и при сумме баллов 2,5 и выше регистрируют высокий риск развития атеросклеротических изменений сосудов у европеоидов.