Способ лечения и профилактики хронических воспалительных заболеваний носоглотки у детей, ассоциированных с ингаляционной экспозицией бензола и формальдегида Российский патент 2017 года по МПК A61K36/185 A61K31/375 A61K31/07 A61K31/59 A61K31/215 A61K31/4965 A61N2/04 A61P11/00 A61P37/04 A61P37/08 

Изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии, и может быть использовано для лечения и профилактики хронических воспалительных заболеваний носоглотки (далее - ХВЗН) у детей 4-10 лет, проживающих в зоне влияния промышленных предприятий в условиях загрязнения атмосферного воздуха бензолом и формальдегидом. Токсическое действие бензола и формальдегида проявляется в виде заболеваний носоглотки, относящихся по МКБ-10 к таким заболеваниям, как: J35.0 - хронический тонзиллит, J35.1 - гипертрофия небных миндалин, J35.2 - гипертрофия аденоидов, J35.3 - гипертрофия миндалин и аденоидов.

Патогенетической основой развития ХВЗН, ассоциированных с воздействием бензола и формальдегида, является морфофункциональная несостоятельность лимфоэпителиальных структур глоточного кольца Пирогова-Валдейера, непосредственно контактирующих с внешней средой (сочетанное воздействие экзогенного антигенного материала биологического генеза и химических соединений) и снижение активности гуморальных факторов местного иммунитета.

В последние годы проблема возникновения этого заболевания у детей все чаще рассматривается в связи с воздействием внешнесредовых химических факторов техногенного происхождения.

Из уровня техники известен ряд технических решений, релевантных предлагаемому способу, которые можно отнести к способам лечения и профилактики конкретных проявлений заболеваний носоглотки, а также к способам, реализующим комплексное воздействие на носоглотку.

К техническим решениям первой группы относятся следующие изобретения.

Известен способ лечения хронического тонзиллита (Патент РФ №2240132), согласно которому проводят комплексную иммунокорригирующую терапию с одновременной санацией небных миндалин. В качестве иммуномодулятора используют биологически активную добавку к пище "Витагмал", которую вводят однократно сублингвально, по 10-12 капель за 40 минут-1 час до еды в первой половине дня ежедневно в течение 14 дней. Санацию небных миндалин осуществляют активированным настоем чистотела с последующим смазыванием путем точечной аппликации поверхности небных миндалин раствором препарата "Витагмал" 1 раз в день, на курс 10 процедур. Такое лечение проводят не реже одного раза в шесть месяцев. Однако, данный способ лечения не учитывает воздействия химических техногенных факторов городских поселений (бензол, формальдегид) и направлен в первую очередь на купирование инфекционного компонента.

Также известен способ лечения острой ангины (острого тонзиллита) (Патент РФ №2456896), при котором на фоне ежедневного троекратного приема внутрь мексидола (эмоксипина сукцината) в таблетках по 0,125 г и ежедневного однократного перорального введения витаминов D₃ в дозе 4000 ME (100 мкг) и В 12 в дозе 200 мкг назначают последовательное полоскание горла сначала 0,1% раствором перекиси водорода, а через 15 минут - повторное полоскание горла 0,125% раствором новокаина в 0,5% растворе натрия тиосульфата. Полоскания повторяют 3-4 раза в сутки, и каждое полоскание осуществляют в течение 2-3 минут. Курс лечения составляет 3-4 дня, а лечение начинают не позже 24 часов с момента манифестации симптомов заболевания. Его недостатком является то, что эффективность данного способа подтверждена лишь для острого процесса, и не применима при хронических воспалительных заболеваниях носоглотки у детей.

Известен способ лечения хронического аденоидита (ХА) у детей (Патент РФ №2294758). Согласно этому способу выделяют группы больных: с ХА с гнойным экссудатом, с ХА на фоне аллергического ринита и с ХА на фоне внутриклеточных инфекций. Проводят консервативное лечение с промыванием носоглотки и дифференцированную терапию для каждой группы больных. Лечение включает прием мукорегулирующих препаратов, а дифференцированная терапия для больных с ХА с гнойным экссудатом дополнительно включает местную антибактериальную терапию Биопароксом в течение 7 дней. Для больных с ХА на фоне аллергического ринита - использование местных антигистаминных препаратов или стабилизаторов тучных клеток. Для больных ХА на фоне внутриклеточных инфекций - два курса системной антибактериальной терапии макролидами и местно Биопароксом, с последующим введением интерфероногенов или индукторов интерферона. Через 7-8 дней после начала лечения всем больным проводят 10 сеансов квантовой терапии аппаратом "Рикта" с приемом антиоксидантов, 4 раза в год проводят реабилитацию ИРС-19, биопрепаратом Наринэ эндоназально 10 дней, внутрь - бифидумбактерином по 3 недели, чередуя с Наринэ. Способ обеспечивает индивидуальную лечебную программу для больных ХА различных групп со стойким клиническим эффектом, уменьшения гипертрофии глоточной миндалины до I степени, восстановлением микробиоценоза и показателей местного иммунитета в носоглотке.

Еще известен способ лечения хронических аденоидита и тонзиллита у детей (Патент РФ №2391108). При его реализации проводят санацию и иммунокоррекцию. Санацию проводят 0,9% раствором хлорида натрия при температуре 37-40°С ежедневно по одной процедуре в течение 7-10 дней. Затем дополнительно проводят светотерапию воздействием на переносицу и/или левую и правую стороны шеи некогерентным поляризованным светом с длиной волны 400-2000 нм плотностью потока световой энергии в минуту 2,4 Дж/см² степенью поляризации на выходе 95-98% по 5-10 минут ежедневно в течение 7-10 дней. Иммунокоррекцию проводят препаратом тонзилотрен сублингвально за 30-60 минут до еды ежедневно 3 раза через 6-8 часов по 125-500 мг в течение 7-10 дней.

Общим недостатком указанных изобретений является то, что не учитывается негативное влияние химических техногенных факторов городских поселений (бензол, формальдегид), способных детерминировать патогенетические процессы в лимфоэпителиальных структурах глоточного кольца, оказывать общетоксическое, сенсибилизирующее, гепатотоксическое и иммунотропное воздействие.

Известен способ лечения хронического компенсированного тонзиллита посредством применения препарата растительного происхождения Тонзилгон Н, производимого германской фармацевтической компанией "Бионорика" (Дергачев B.C. Изменение иммунного и эндокринного статуса при лечении препаратом тонзилон Н больных хроническим компенсированным тонзиллитом, 2002. - С. 104-110). Способ заключается в применении комплексной терапии хронического тонзиллита, включающей традиционную санирующую дренажную терапию небных миндалин антисептическим препаратом хлоргексидином и пероральный прием препарата Тонзилгон Н, обладающего иммуностимулирующим, противовоспалительным, противовирусным эффектами.

Тонзилгон Н - это комбинированный препарат, содержащий экстракт из семи трав. Активные компоненты ромашки, алтея и хвоща стимулируют защитные механизмы организма за счет повышения фагоцитарной активности макрофагов и гранулоцитов. Экстракты из этих растений усиливают также внутриклеточное разрушение поглощенных микробов вследствие повышенного образования бактерицидных кислородных метаболитов. Полисахариды, эфирные масла и флавоноиды ромашки, алтея и одуванчика оказывают противовоспалительное действие и уменьшают отек слизистой дыхательных путей. Кора дуба, богатая танинами, обладает антивирусной активностью.

Промывание лакун небных миндалин с использованием антисептика хлоргексидина проводят ежедневно, курс 10-15 сеансов. Тонзилгон Н принимали перорально ежедневно утром натощак по 25 капель в течение 4 недель. Курс лечения составлял 1 месяц, и в течение 1 года осуществлялось диспансерное наблюдение.

Под наблюдением находились 130 больных компенсированной формой хронического тонзиллита в возрасте от 18 до 42 лет. Давность заболевания не превышала 3-5 лет.

Непосредственно после комплекса терапии у всех больных наблюдался хороший эффект. Однако основными недостатками способа являются значительная частота рецидивирования (у каждого пятого больного) и недостаточная эффективность лечения компенсированного хронического тонзиллита, приведшая в течение 1 года к декомпенсации в виде рецидивирующих паратонзиллитов и паратонзиллярных абсцессов, выраженной тонзилогенной интоксикации, заболеваний отдаленных органов и систем, вследствие чего к концу срока наблюдения (1 год) у 3% больных выполнена двусторонняя тонзиллэктомия.

Из уровня техники известен способ улучшения психоэмоциональных показателей у часто болеющих детей младшего школьного возраста (Патент РФ №2535161). Детям, входящим в диспансерную группу часто болеющих, вводят Мульти-табс Юниор по 1 таблетке 1 раз в день на протяжении 30 дней - 3 курса с интервалом в 1 месяц и глюкозаминилмурамилдипептид по 1 таблетке 1 раз в сутки сублингвально в течение 10 дней - 3 курса с интервалом в 2 месяца (назначение поливитаминов и минералов восстанавливает их дефицит и повышает резистентность организма к инфекционным возбудителям у детей, их принимающих). Известный способ позволяет снизить частоту респираторных инфекций у часто болеющих детей за счет повышения резистентности организма к инфекционным возбудителям при восстановлении дефицита витаминов и микроэлементов. К группе часто болеющих относятся дети, переносящие 4 и более инфекционных заболевания верхних дыхательных путей в год. Использование данного способа позволяет снизить частоту респираторных инфекций и улучшить психо-эмоциональные показатели: снизить высокие уровни тревожности на занятиях (р<0.05) и во внеучебное время (р<0.05), а также высокие уровни негативных эмоций на занятиях (р<0.05) и во внеучебное время (р<0.05). Кроме того, использование данного способа приводит к увеличению числа детей со «средним», наиболее благоприятным для нормального развития личности, уровнем негативных переживаний на занятиях (р<0.05) и во внеучебное время (р<0.05), а также уровнем тревожности, как во время занятий (р<0.05), так и во внеучебное время (р<0.05). Недостатком этого способа является то, что без физиотерапевтической поддержки велика вероятность рецидивирования патогенетического процесса в лимфоэпителиальных структурах глоточного кольца, с последующим ухудшением психо-эмоциональных показателей.

Известен способ лечения больных с воспалительными и доброкачественными гиперпластическими образованиями гортани, включающий в себя микрохирургическое вмешательство, антибиотикотерапию и физиотерапию (Авторское свидетельство СССР №468632).

Лечение данным способом имеет ряд недостатков, основными из которых являются рецидивы заболевания и, как следствие, неудовлетворительное качество голоса за счет развития Рубцовых изменений в слизистой оболочке голосовых складок. Склероз слизистой оболочки голосовых складок обусловлен как частыми воспалительными изменениями, так и неадекватными хирургическими вмешательствами - биопсии. В итоге хронический воспалительный процесс слизистой оболочки в ряде случаев приводит к малигнизации.

К техническим решениям второй группы, реализующим комплексное воздействие на носоглотку, относятся следующие изобретения.

Известные методы лечения воспалительных заболеваний лор-органов, как правило, являются комплексными и включают антибактериальную, антигистаминную, мукорегулирующую, иммуномодулирующую терапию, физиотерапию и биопрепараты. Это требует применения различных антисептических препаратов, которые зачастую оказываются малоэффективными из-за низкой антимикробной активности, несоответствия спектра действия препарата характеру микрофлоры воспалительного очага, а также вследствие устойчивости микроорганизмов к антибактериальным средствам.

Известен способ лечения воспалительных заболеваний лор-органов, в частности, ринофарингитов, аденоидитов, гайморитов, гранулезных фарингитов, хронического тонзиллита и отитов (Патент РФ №2307657). Для этого используют 0,5-2% водные растворы коллоидного серебра. Эти растворы представляют собой комплекс серебра и поливинилпирролидона (протаргола). Причем серебро в них составляет 7-8%, поливинилпирролидон 92-93%. Или используют указанные растворы в водорастворимых полимерных гелях. Способ обеспечивает эффективное лечение за счет использования частиц серебра меньших размеров, создающих большую суммарную поверхность для максимального контакта с патогенной флорой, и высокой скорости поступления серебра в патологический очаг при отсутствии аллергических реакций. К недостаткам использования протаргола относятся побочные действия в виде аллергических реакций, вызываемых стабилизатором, и недостаточный лечебный эффект.

Из уровня техники известен способ неспецифической этиологической противовирусной терапии при воспалительных и гиперпластических заболеваниях носоглотки у детей (Патент РФ №2504374). В период острых клинических проявлений заболевания применяют циклоферон в клинически эффективных суточных дозах, подобранных с учетом веса и возраста пациентов, короткими пяти- или десятидневными курсами, в сочетании с местным применением 20% водного раствора сульфацила-натрия по 2-3 капли в обе половины носа с запрокинутой головой 3 раза в сутки десятидневными курсами. При этом циклоферон применяют у редко болеющих пациентов при ОРВИ пятидневными курсами. У часто болеющих пациентов и на фоне гиперпластических явлений в носоглотке, при хроническом назофарингите, хроническом аденоидите и гиперплазии лимфоглоточного кольца - повторными десятидневными курсами при каждом обострении клинических проявлений, до снижения частоты острых клинических проявлений и выхода в стойкую клиническую ремиссию.

Недостатком этих способов является то, что не учитываются общетоксические, прооксидантное, сенсибилизирующее, гепато- и иммуно- токсические эффекты оказываемые химическими соединениями совместно с вирусно-бактериальными факторами, в результате чего эффективность данных методик снижена.

Технический результат предлагаемого изобретения заключается в обеспечении эффективного лечения и профилактики у детей хронического воспалительного заболевания носоглотки, ассоциированного с воздействием бензола и формальдегида, и достигается за счет высокой степени восстановления активности антиоксидантной защиты, местного гомеостаза и иммунных барьеров на уровне лимфоэпителиальных структурах глоточного кольца, повышении неспецифической резистентности организма к вирусно-бактериальной флоре, усилении процессов биотрансформации химических соединений, и в улучшении оказываемой медицинской помощи детям, проживающим на территориях с длительной внешнесредовой экспозицией химических факторов техногенного происхождения.

Указанный технический результат достигается предлагаемым способом лечения и профилактики хронических воспалительных заболеваний носоглотки у детей, ассоциированных с ингаляционной экспозицией бензола и формальдегида, заключающимся в том, что лечение проводят путем сочетанного применения детьми следующих лекарственных средств: препарат «Тонзилгон Н» перорально в дозировке дети от 4 до 6 лет - по 10 капель 3-4 раза в день; дети старше 6 лет - по 1 драже 3-4 раза в день, курсом 21 день; «Мульти-табс Юниор» по 1 таблетке 1 раз в день в течение 21 дня; «Эслидин» по 1 капсуле 2 раза в день до еды утром и вечером в течение 21 дня; препарат «Зодак» по 5 мг 1 раз в день в дозировке дети от 4 до 6 лет; по 10 мг 1 раз в день для детей старше 6 лет, курсом 21 день, и одновременного с медикаментозным лечением детей, начиная с третьего дня приема лекарственных средств, применяют импульсную низкочастотную магнитотерапию в течение 10 минут ежедневно или через день курсом 10 дней на пазухи носа или подчелюстные области в виде двухиндукторной методики с поперечным расположением индукторов и помещением датчика обратной связи в правую надключичную область.

Импульсную низкочастотную магнитотерапию осуществляют на аппарате АНЭб-01 -«Гефест».

Одновременно с лекарственными средствами ребенку назначают диетотерапию, включающую продукты с высоким содержанием белка и аминокислот, водо- и жирорастворимых витаминов, ненасыщенных жирных кислот класса «Омега-3», микроэлементов: цинка, селена, йода, лакто- и бифидобактерий, фитонцидов, пектинов и пищевых волокон, а также продуктов с выраженными антиоксидантными и иммуномодулирующими свойствами, а также продуктов с цитопротекторными свойствами.

Одновременно с лекарственными средствами ребенку назначают лечебную физкультуру, дыхательную гимнастику и закаливающие процедуры.

Лечение и профилактику проводят один-два раза в год курсами в течение 21 дня.

Поставленный технический результат достигается за счет следующего.

Для понимания существа вопроса, следует пояснить, что на территориях промышленных городов регистрируемая заболеваемость ХВЗН (МКБ10: J35.0-35.3) в 1,5 раза выше, чем у детей в сельской местности (2014 г.: 54,1% против 37,0%), и в 1,2 раза выше среднекраевой заболеваемости - 45,7%. На основании проведенной оценки риска на территориях Пермского края с неудовлетворительным качеством атмосферного воздуха по содержанию ароматических углеводородов (бензол) и формальдегида (до 1,5-2,0 ПДКс.с.), риск развития заболеваний органов дыхания превышает допустимый уровень (оценка риска HI=1,48-13,7, в то время как нормой считается HI≤1,0).

Патогенетической основой развития у детей ХВЗН, ассоциированных с воздействием бензола и формальдегида является морфофункциональная несостоятельность лимфоэпителиальных структур глоточного кольца Пирогова-Валдейера, непосредственно контактирующих с внешней средой (сочетанное воздействие экзогенного антигенного материала биологического генеза и химических соединений) и снижение активности гуморальных факторов местного иммунитета.

Высокий уровень заболеваемости детей ХВЗН в условиях хронической аэрогенной экспозиции ароматическими углеводородами (бензол) и формальдегидом, обусловлен особенностями воздействия химических веществ на органы дыхания и иммунную систему. Обладая местно-раздражающим, дегидратирующим и сенсибилизирующим действием, формальдегид вызывает развитие местного хронического воспалительного процесса (в том числе и иммуноаллергического) с гипофункцией слизистых желез. Многорядный мерцательный эпителий дыхательных путей замещается многослойным плоским, в собственном слое слизистой оболочки образуется большое количество коллагеновых волокон, нарушается мукоцилиарный клиренс, развиваются дистрофические процессы, что снижает уровень резистентности слизистых и формирует морфологическую основу хронических воспалительных заболеваний носоглотки. Развитие местных воспалительный, лимфопролиферативных и дистрофических процессов сопровождается общерезорбтивным действием формальдегида, характеризующимся прооксидантным, сенсибилизирующим, гепатотоксическим и иммуносупрессивным эффектами, приводящими к снижению эффективности дезинтоксикационно-элиминационных механизмов организма на фоне развития специфической сенсибилизации и иммуносупрессии.

Патогенетической особенностью комбинированного аэрогенного воздействия формальдегида и бензола является инициация иммуноаллергических воспалительно-пролиферативных реакций в лимфоидных образованиях, прежде всего рото- и носоглотки, с развитием вторичного транзиторного иммунодефицитного состояния, снижением выработки гуморальных факторов иммунного ответа и нарушением активности фагоцитарного звена неспецифической резистентности, с последующей гипертрофией лимфоидной ткани и снижением барьерной функции к вирусно-бактериальной флоре.

Клиническая манифестация ХВЗН (J35.0-35.3), ассоциированных с аэрогенной экспозицией бензола и формальдегида, характеризуется упорным рецидивирующим течением с развитием местных лифатико-гиперпластических/дистрофических процессов и иммуноаллергических реакций, стойким снижением риноманометрических показателей, умеренной интоксикацией, общей неспецифической сенсибилизацией и умеренным дисбалансом окислительных и антиоксидантных процессов.

Иммунные нарушения, развивающиеся у детей в условиях хронической экспозиции бензолом и формальдегидом, на первом этапе характеризуются снижением функциональной активности показателей неспецифической резистентности (процент фагоцитоза, фагоцитарное число) и относительного содержания факторов гуморального иммунитета (иммуноглобулинов A, D, G). В последующем, на фоне продолжающегося воздействия формальдегида и бензола, развиваются более значимые иммунные нарушения (снижение абсолютного фагоцитоза, нарушение нормативного соотношения Т- и В-лимфоцитов, повышение общей и специфической сенсибилизации). Совокупность патофункциональных и патоморфологических сдвигов в иммунной системе приводит к уменьшению адаптационных резервов и эффективности функционирования естественных защитных барьеров организма ребенка, т.е. снижение сопротивляемости к действию различного рода этиологических факторов (в том числе и инфекционных).

Благодаря сочетанному применению лекарственных средств и одновременно физикотерапевтического метода, рекомендуемых предлагаемым способом, обеспечивается высокая эффективность лечения и профилактики у детей в возрасте 4-10 лет с воспалительными заболеваниями носоглотки, ассоциированными с воздействием бензола и формальдегида, за счет высокой степени восстановления активности антиоксидантной защиты, местного гомеостаза и иммунных барьеров на уровне лимфоэпителиальных структурах глоточного кольца, повышении неспецифической резистентности организма к вирусно-бактериальной флоре, усилении процессов биотрансформации химических соединений.

Рекомендуемая периодичность проведения специализированных профилактических программ: 1-2 раза в год, курсами в течение 21 дня.

Специализированные профилактические программы предназначены детям, находящимся в стадии субкомпенсации/компенсации основного патологического процесса.

В период реализации специализированных программ профилактики дети должны находиться под ежедневным наблюдением среднего медицинского персонала с еженедельным осмотром врачом педиатром.

Причем в предлагаемом способе рекомендуется использовать в сочетании следующие лекарственные средства:

«Тонзилгон Н», фармакотерапевтическая группа: антисептическое и иммуномодулирующее средство растительного происхождения. Код АТХ: R02AA20. Фармакологические свойства обусловлены биологически активными веществами, входящими в состав препарата. Тонзилгон® Н обладает противовоспалительным и антисептическим действием. Активные компоненты входящих в состав препарата ромашки, алтея и хвоща, способствуют повышению активности неспецифических факторов защиты организма. Полисахариды, эфирные масла и флавоноиды ромашки, алтея и тысячелистника, танины коры дуба оказывают противовоспалительное действие и способствуют уменьшению отека слизистой оболочки дыхательных путей.

«Мульти-табс Юниор», фармакотерапевтическая группа: поливитамины в комбинации с микроэлементами, антигипоксанты и антиоксиданты. Код ATX: ATX А11АА04, ATX С01ЕВ Препараты, снижающие активность процессов перекисного окисления липидов, повышающие антиокислительную защиту клеток, восполнение потребности в витаминах и микроэлементов (цинк, йод, селен). Действие препарата определяется свойствами витаминов и минералов, входящих в состав комплекса. Витамин играет важную роль в формировании иммунной системы, повышает сопротивляемость организма к различным инфекциям. Является важнейшим компонентом антиоксидантной защиты организма. Витамин С имеет жизненно важное значение для иммунной системы и функционирования белых кровяных клеток, способствует повышению сопротивляемости организма к различным инфекциям. Аскорбиновая кислота способствует всасыванию неорганического железа из пищеварительного тракта. Является важным антиоксидантом. Витамин Е стимулирует и улучшает состояние иммунной системы. Витамин В1 является необходимым компонентом углеводного обмена в качестве составной части коэнзима для декарбоксилирования кетокислот; играет важную роль в углеводном, белковом и жировом обмене, участвует в проведении нервного возбуждения в синапсах. Витамин В2 имеет большое значение в обмене углеводов, белков и жиров, синтезе гемоглобина. Способствует хорошему функционированию кожных покровов, регенерации тканей при ранениях и порезах, сохраняет нормальную структуру и функцию слизистых оболочек. Витамин В6 участвует в синтезе нейромедиаторов, поэтому имеет важное значение для нормальной функции центральной и периферической нервной системы. Никотинамид регулирует высшую нервную деятельность и функции органов пищеварения. Улучшает микроциркуляцию. Пантотеновая кислота играет большую роль в регуляции процессов окисления и ацетилирования. Участвует в обмене углеводов и липидов. Фолиевая кислота участвует в воспроизводстве генетического материала, при нормальном делении клеток, в т.ч. форменных элементов крови, в синтезе аминокислот, нуклеиновых кислот, пиримидинов, имеет важное значение в образовании гемоглобина в эритроцитах. Железо участвует в процессах кроветворения. Способствует полноценному функционированию клеточного и местного иммунитета. Цинк необходим для образования эритроцитов и других форменных элементов крови. Стабилизирует иммунные процессы организма. Не синтезируется в организме. Медь является жизненно необходимым микроэлементом. Играет большую роль в метаболических процессах. Селен, благодаря антиоксидантным свойствам, оказывает защитное действие на иммунную систему, предотвращая образование свободных радикалов, которые оказывают повреждающее действие на организм. Не синтезируется в организме. Йод входит в состав гормонов щитовидной железы, выполняющих жизненно важные функции: регулируют деятельность мозга, нервной системы, половых желез, рост и развитие организма. Не синтезируется в организме.

«Эслидин», фармакотерапевтическая группа: препарат для лечения заболеваний печени. Препарат, оказывающие гепатопротекторное действие, нормализуют обмен веществ (жировой, белковый, углеводный). Код ATX: А05С. Комбинированный препарат. Оказывает гепатопротекторное действие, нормализует все виды обмена веществ (жировой, белковый, углеводный).

Метионин, один из активных компонентов препарата, - это незаменимая аминокислота, которая является источником подвижных метальных групп. Метионин также необходим для обезвреживания ксенобиотиков. Эссенциальные фосфолипиды - это незаменимые факторы для развития и функционирования клеток печени. Основная фракция эссенциальных фосфолипидов в препарате представлена фосфатидилхолином (73%), который является основным компонентом биологических мембран. Попадая в организм, фосфатидилхолин восстанавливает целостность мембран пораженных клеток печени и активирует расположенные в мембране фосфолипидзависимые ферменты, нормализуя тем самым проницаемость и усиливая дезинтоксикационный и экскреторный потенциал клеток печени. Метионин и эссенциальные фосфолипиды усиливают действие друг друга, являясь источником эндогенных (внутренних) и экзогенных (поступающих в организм) фосфолипидов соответственно, улучшают функциональное состояние клеток печени и оказывают гепатопротекторный (защитный) эффект.

Метионин также участвует в обмене серосодержащих аминокислот, в синтезе эпинефрина, креатинина и других биологически активных соединений, преобразует действие гормонов, витаминов (В12, аскорбиновой, фолиевой кислот), ферментов, белков, участвует в реакциях переметилирования, дезаминирования, декарбоксилирования.

Эслидин® восстанавливает функцию печени, повышает ее дезинтоксикационную способность, а также нормализует жировой, углеводный и белковый обмен веществ в организме.

«Зодак», фармакотерапевтическая группа: антигистаминные препараты. Препараты, предупреждающие развитие и облегчающие течение аллергических реакций, оказывают противовоспалительное и противоэкссудативное действие. Код ATX: R06AE07. Активное вещество препарата - цетиризин, является метаболитом гидроксизина, относится к группе конкурентных антагонистов гистамина и блокирует Н1-гистаминовые рецепторы. Предупреждает развитие и облегчает течение аллергических реакций, оказывает противозудное и противоэкссудативное действия. Влияет на раннюю гистаминозависимую стадию аллергических реакций, ограничивает высвобождение медиаторов воспаления на поздней стадии аллергической реакции, а также уменьшает миграцию эозинофилов нейтрофилов и базофилов, стабилизирует мембраны тучных клеток. Уменьшает проницаемость капилляров, предупреждает развитие отека тканей, снимает спазм гладкой мускулатуры. Устраняет кожную реакцию на введение гистамина, специфических аллергенов.

Одновременно с сочетанным приемом лекарственных средств применяют физиотерапевтические методы, а именно: импульсную низкочастотную магнитотерапию на пазухи носа или подчелюстные области, 2-х индукторная методика; расположение индукторов поперечное, датчик обратной связи в надключичную правую область. Аппарат для управляемой биоэлектромагнитной терапии АНЭб-01 - «Гефест» (далее - аппарат), предназначен для лечения больных при помощи импульсного сложномодулированного электромагнитного поля, характеристики которого изменяются в зависимости от импеданса тканей пациента. Динамика пассивных электрических свойств тканей пациента отражает изменения функциональных свойств тканей пациента, подвергнутых лечебному воздействию и может служить диагностическим критерием их состояния. Аппарат может быть применен в физиотерапевтических отделениях и кабинетах лечебно-профилактических и поликлинических учреждений, здравпунктах и других лечебных учреждениях. Диапазон несущей частоты импульсов магнитного поля - не более 200 Гц. Частота модуляции - от 0,5 до 0,8 Гц. Девиация частот импульсного модулированного электромагнитного поля ±10%. Индукция магнитного поля на поверхности индукторов при частоте импульсов 100 Гц - не более 12 мТл. Номинальное напряжение питания - 12 В.

Рекомендуемая предлагаемым способом биорегулируемая низкочастотная электромагнитотерапия, нормализует локальный кровоток, обеспечивает лимфодренаж носоглотки и придаточных пазух, стимулирует метаболизм всех слоев кожи, снижает общее утомление организма. Имеет устойчивый противоотечный, противовоспалительный и обезболивающий эффекты.

Опытным путем было установлено, что только использование комплексной схемы применения вышеуказанных лекарственных препаратов и указанного физиотерапевтического воздействия обеспечивается синергизм в достижении поставленного технического результата, за счет восстановления активности антиоксидантной защиты, местного гомеостаза и иммунных барьеров на уровне лимфоэпителиальных структурах глоточного кольца, повышения неспецифической резистентности организма к вирусно-бактериальной флоре, усиления процессов биотрансформации химических соединений.

Исследования показали, что при использовании указанных лекарственных препаратов по отдельности или при схеме из одного, двух, трех средств не достигается у детей излечивание ХВЗН, ассоциированного с ингаляционным воздействием бензола и формальдегида.

При лечении и профилактике ХВЗН, наряду с лекарственными препаратами и физиотерапевтической процедурой, дополнительно может быть назначена диетотерапия, направленная на восстановление активности факторов неспецифической резистентности и иммунной защиты, на повышение скорости метаболизма бензола и формальдегида, на снижение активности процессов перекисного окисления, повышение функциональной активности систем антиоксидантной защиты, на снижение сенсибилизации и оказание цитопротекторного действия. Диетотерапия - это сбалансированность по содержанию белков, жиров и углеводов; включение в рацион питания продуктов богатых витаминами и микроэлементами, а также продуктов с выраженными антиоксидантными и цитопротекторными свойствами; расширение номенклатуры продуктов за счет овощных и фруктовых соков, ягод, фруктов, овощей, фруктовых пюре.

Наряду с диетотерапией рекомендуется также лечебная физкультура (ЛФК), дыхательная гимнастика и закаливание. Это будет способствовать восстановлению оптимального функционального состояния, улучшению показателей неспецифической иммунной защиты, стимуляции активации резервных и адаптационных возможностей, повышению эффективности фармпрепаратов. При этом необходима консультация врача ЛФК, занятия с инструктором ЛФК (малогрупповые - 2-3 чел. и групповые по 10-15 чел.), обтирание, обливание, купание, контрастный душ.

При реализации предлагаемого способа осуществляют следующие операции в нижеуказанной последовательности:

1. На экологически неблагополучной территории с высоким уровнем химической нагрузки (хроническое аэрогенное воздействие бензола и формальдегида), формирующей неприемлемый уровень риска (HI≥1,0) развития хронических воспалительных заболеваний носоглотки, проводят выявление детей с ХВЗН путем традиционных анамнестических и клинических обследований (МКБ-10: J35.0 - хронический тонзиллит, J35.1 - гипертрофия небных миндалин, J35.2 - гипертрофия аденоидов, J35.3 - гипертрофия небных миндалин и аденоидов);

2. Далее диагностируют у ребенка ХВЗН, ассоциированное с ингаляционной экспозицией бензола и формальдегида, следующим образом:

а) у каждого ребенка производят отбор венозной пробы крови и устанавливают в ней содержание бензола и формальдегида.

б) при превышении содержания бензола и формальдегида в крови ребенка выше фонового уровня проводят дальнейшие медико-биологические исследования, заключающиеся в установлении определенных функциональных и лабораторных показателей.

в) в качестве функциональных показателей определяют:

- объемно-скоростные показатели риноманометрии;

- аденоидные вегетации по данным рентгенографии носоглотки;

- при ультразвуковом исследовании признаки диффузного поражения печени;

г) в качестве лабораторных показателей устанавливают:

- содержание в назальном секрете эозинофилов и эозинофильно-лимфоцитарный индекс;

- содержание иммуноглобулинов IgE, IgA, IgG;

- показатели фагоцитарной активности крови: абсолютный фагоцитоз, процент фагоцитоза, фагоцитарное число и фагоцитарный индекс;

- количество В-лимфоцитов в крови и их функциональную активность; соотношение Т- и В-лимфоцитов;

- общую антиоксидантную активность крови и содержание в крови супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы, каталазы, гидроперекисей липидов, малонового диальдегида (МДА), число ретикулоцитов, количество эритроцитов и уровень аспартатаминотрансферазы (АСАТ) и аланинаминотрансферазы (АЛАТ).

д) наличие хронических воспалительных заболеваний носоглотки у детей, ассоциированных с воздействием бензола и формальдегида, диагностируют в том случае, если имеются следующие отклонения показателей (диагностические критерии) от возрастной физиологической нормы:

- снижение объемно-скоростных показателей риноманометрии на 15% и более;

- наличие увеличенных аденоидных вегетаций по данным рентгенографии носоглотки;

- ультразвуковые признаки реактивного диффузного поражения печени и увеличение ее размеров на 10% и более;

- увеличение содержания в назальном секрете эозинофилов на 15% и более;

- повышение эозинофильно-лимфоцитарного индекса на 10% и более;

- увеличение содержания общего IgE на 20% и более;

- увеличение содержания в крови специфического IgE к формальдегиду;

- снижение количества IgA на 15% и более;

- снижение количества IgE на 15% и более;

- повышение уровня содержания IgG к бензолу на 15% и более;

- снижение/повышение показателей фагоцитарной активности крови (любого из): абсолютного фагоцитоза на 15% и более, процента фагоцитоза на 15% и более, фагоцитарного числа на 15% и более, фагоцитарного индекса на 15% и более;

- снижение В-лимфоцитов в крови в абсолютных числах и процентном отношении на 10% и более;

- нарушение функциональной активности В-лимфоцитов;

- нарушение нормативного соотношения Т- и В-лимфоцитов;

- повышение/снижение общей антиоксидантной активности крови на 10% и более;

- повышение/снижение супероксиддисмутазы на 20% и более;

- повышение/снижение глутатионпероксидазы на 20% и более;

- повышение каталазы на 20% и более;

- повышение уровня гидроперекисей липидов на 20% и более;

- повышение МДА на 20% и более;

- повышение числа ретикулоцитов на 10% и более;

- снижение эритроцитов на 10% и более;

- повышение АСАТ и/или АЛАТ на 15% и более;

е) причем указанный диагноз ХВЗН, ассоциированный с воздействием бензола и формальдегида, ставится в том случае, если у ребенка выявлены 2/3 и более таких диагностических критериев (таблица 3).

При диагностическом обследовании предлагаемым способом используют оборудование, указанное в таблице 1.

В качестве критериев оценки отклонений клинико-лабораторных показателей используются возрастные физиологические уровни, а для содержания бензола и формальдегида - фоновые уровни (Н. Тиц, 2003).

3. Осуществляют комплексное лечение детей с выявленным таким образом ХВЗН, ассоциированным с воздействием бензола и формальдегида, путем сочетанного применения лекарственных средств и физиотерапевтического метода, указанных в таблице 2.

При лечении и профилактике ХВЗН, наряду с лекарственными препаратами и физиотерапией, дополнительно может быть назначена диетотерапия, лечебная физкультура (ЛФК), дыхательная гимнастика и закаливание.

Диетотерапия обеспечивает в какой-то степени элиминацию бензола и формальдегида через желудочно-кишечный тракт, повышение скорости метаболизма бензола, снижение активности процессов перекисного окисления, повышение функциональной активности систем антиоксидантной защиты. Может быть рекомендовано включение в рацион питания продуктов с выраженными антиоксидантными свойствами, богатых клетчаткой и пектинами.

При этом в качестве критериев эффективности специализированной лечебно-профилактической программы детей с ХВЗН принимают:

- восстановление проходимости верхних дыхательных путей,

- нормализацию нарушенных звеньев иммунной защиты,

- снижение общей и специфической сенсибилизации,

- уменьшение активности процессов перекисного окисления липидов,

- повышение антиокислительной защиты клеток,

- активацию процессов тканевого дыхания,

- и стабилизацию клеточных мембран.

Предлагаемый способ был апробирован у 124 детей (возраст 4-10 лет, 54% мальчиков; 46% девочек) с ХВЗН (J35.0-35.3), ассоциированных с аэрогенной экспозицией бензола и формальдегида. Территория проживания этих детей характеризовалась неудовлетворительным качеством атмосферного воздуха по содержанию бензола и формальдегида (до 1,5-3,4 ПДКс.с), риск развития респираторной патологии, в том числе органов дыхания, превышал допустимый уровень (H1=1,48-1,94); показатель заболеваемости детей болезнями органов дыханиям в 1,6-1,8 раза выше среднероссийского; вторичными иммунодефицитными состояниями в 5,5-7,3 раза, болезнями миндалин и носоглотки в 1,5-2,0 раза. Установлены причинно-следственные связи между уровнем загрязнения атмосферного воздуха бензолом и формальдегидом и показателями заболеваемости детей ХВЗН (показатель отношения шансов OR=1,2-1,4).

Диагностические показатели, указывающие, что дети страдают ХВЗН, ассоциированными с воздействием бензола и формальдегида, были следующими:

Анамнестические - возраст детей от 4 до 10 лет, наличие ХВЗН (МКБ-10: J35.0-35.3) с частотой более 3 раз в году и длительностью более 7-10 дней, с упорным и рецидивирующим течением, признаками локальной сенсибилизации верхних дыхательных путей, симптомами общей интоксикации и длительного субфебрилитета, отягощенным аллергическим анамнезом и наследственностью (OR=1,2-2,0; р=0,04-0,05); возможно наличие аномалий развития ЛОР органов и анемии; устойчивостью к базисной терапии (OR=1,7-1,9; р=0,03-0,05).

Клинические - особенности манифестации патологического процесса (стойкая заложенность носа, эпизодический рефлекторный сухой кашель, вязкое слизисто-гнойное отделяемое из носа, отечность слизистых, гиперемия с цианотичным оттенком, обогащение и смазанность сосудистого рисунка слизистых, стойкое сужение носовых ходов, утолщение слизистой носовых ходов, придаточных пазух носа, небных дужек и голосовых связок) (OR=1,2-2,3; р=0,03-0,04); гиперплазия лимфоидных элементов носоглотки - миндалин, аденоидов; реже признаки дистрофических процессов в слизистой носоглотки (истончение, бледность, атрофия) (OR=1,6-2,4; р=0,02-0,05), признаки умеренной интоксикации (бледность кожи и слизистых, периорбитальные тени), стойкое увеличение, спаянность, малоподвижность, болезненность региональных лимфатических узлов; изменение тембра голоса, возможно нарушение слуха, нарушение кровообращения в полости черепа, возможны головные боли (OR=1,3-2,1; р=0,04-0,05), характерно вялое и безразличное выражение лица (так называемое аденоидное лицо): постоянно открытый рот, отвисшая нижняя челюсть, сглаженные носогубные складки; нередко наблюдаются неправильное развитие грудной клетки (куриная грудь), ночное недержание мочи (OR=1,9-3,0; р=0,02-0,05).

Функциональные показатели - снижение объемно-скоростных показателей риноманометрии на 15% и более; наличие увеличенной глоточной миндалины (аденоида) II-III ст. по данным R графии носоглотки (OR=1,5-1,8; р=0,03-0,05); наличие ультразвуковые признаков умеренного диффузного поражения печени (нарушение структуры и увеличение размеров на 10% и более), установлена причинно-следственная связь концентрации в крови бензола - с реактивными изменениями печени (R²=0,32; F=38,42; р=0,01);

Лабораторные - развитие местных иммуноаллергических реакций (увеличение содержания в назальном секрете эозинофилов, повышение эозинофильно-лимфоцитарного индекса); развитие общей неспецифической сенсибилизации (увеличение содержания общего IgE); снижение показателей фагоцитарной активности крови (абсолютный фагоцитоз, процент фагоцитоза, фагоцитарное число и фагоцитарный индекс) (OR=1,2-1,7; р=0,03-0,04), снижение В-лимфоцитов в крови (в абсолютных числах и процентном отношении), нарушение функциональной активности В-лимфоцитов; снижение количества иммуноглобулинов (IgA, IgG), наличие неспецифической (повышение IgE общего) и специфической сенсибилизации (повышенный уровень содержания в крови специфического IgE к формальдегиду, IgG к бензолу) (OR=1,3-2,4; р=0,01-0,05); установлена причинно-следственная связь концентрации в крови бензола и формальдегида со снижение В-лимфоцитов в крови, снижение фагоцитарной активности лейкоцитов (R=0,29-0,56; F=27,54-53,12; р=0,04-0,05); повышение/снижение общей антиоксидантной активности крови и содержания в крови супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы, каталазы, гидроперекисей липидов, малонового диальдегида; установлена причинно-следственная связь концентрации формальдегида и бензола в крови с повышением антиоксидантной активности сыворотки (R²=0,31-0,43; F=32,57-47,12; р=0,01-0,04); превышение по сравнению с фоновой концентрации в крови формальдегида и бензола с повышением содержания супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы и гидроперекисей липидов (R²=0,22-0,51; F=61,47-78,143; р=0,02-0,05); повышение числа ретикулоцитов, снижение эритроцитов, развитие синдрома цитолиза (повышение АСАТ и АЛАТ) (OR=1,6-2,2; р=0,03-0,05).

Дети проходили лечение предлагаемым способом (таблица 2).

Данные об эффективности предлагаемого способа лечения детей группы наблюдения с диагнозом «ХВЗН, ассоциированных с сочетанным воздействием бензола и формальдегида» по динамике показателей, приведены в таблице 4.

Данные, приведенные в таблице 4, показывают, что после проведенного лечения предлагаемым способом произошло улучшение всех основных групп показателей у детей, страдающих ХВЗН под воздействием бензола и формальдегида.

Кроме того, после лечения улучшились процессы биотрансформации и возросла резистентность организма детей с указанными ХВЗН к накоплению бензола и формальдегида (содержания бензола через 12 мес.снизилось в 2,1 раза; формальдегида - в 2,0 раза, несмотря на то, что дети, прошедшие лечение, продолжали проживать в условиях внешнесредового воздействия указанных токсикантов).

Полученные в ходе исследований данные показали, что предложенный способ медикаментозного лечения и профилактики у детей с ХВЗН, обусловленной хроническим воздействием бензола и формальдегида, сочетанным применением предложенных препаратов и физиотерапевтического метода, является патогенетически обоснованным и показывает высокую эффективность в отношении клинических проявлений заболевания, показателей антиоксидантной и иммунологической защиты, снижения уровня токсикантной нагрузки.

Для доказательства синергизма воздействия в заявляемом способе именно четырех предлагаемых лекарственных средств в указанной дозировке и необходимости проведения физиопроцедуры, ниже приводим таблицу 5, отражающую клиническую эффективность в катамнезе (через 12 месяцев) при различных схемах приема лекарственных средств для лечения и профилактики.

Как показали исследования и данные, приведенные в таблице 5, эффект предлагаемого способа не является следствием простого действия используемых препаратов и процедур, а имеет место выраженный положительный синергизм лекарственных средств по лечению и профилактике ХВЗН, обусловленных воздействием бензола и формальдегида, у детей (сумма эффектов отдельных препаратов в тех же дозах дает эффект существенно менее выраженный, чем при сочетанном применении рекомендуемых в заявляемом способе четырех лекарственных средств и предлагаемого физиотерапевтического метода).

Комплекс специализированной медико-профилактической помощи детям с указанным заболеванием, расширяет стандартные подходы к лечению, включает дополнительный набор медицинских мероприятий, базирующийся на патогенетически обоснованном сочетании мембраностабилизирующей, иммунокорригирующей, гепатопротекторной, антиоксидантной, поливитаминной и физиотерапевтической терапии.

Таким образом, предлагаемый способ лечения и профилактики имеет ярко выраженный клинический эффект и способствует восстановлению показателей антиоксидантной и иммунологической защиты, снижению уровня токсикантной нагрузки, и может быть рекомендован для лечения и профилактики детей с таким заболеванием, длительно проживающих на индустриально развитых территориях и имеющих повышенный уровень в биосредах бензола и формальдегида.

Оценка эффективности специализированных медико-профилактических мероприятий на индивидуальном уровне через 1 год после их реализации показала снижение на 25-30% числа зарегистрированных случаев обращений детей за медицинской помощью по поводу ХВЗН (J35.0-35.3).

Изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии, и может быть использовано для лечения и профилактики хронических воспалительных заболеваний носоглотки (ХВЗН) у детей 4-10 лет, проживающих в зоне влияния промышленных предприятий в условиях загрязнения атмосферного воздуха бензолом и формальдегидом. Лечение проводят путем сочетанного введения детям следующих лекарственных средств: препарат «Тонзилгон Н» перорально в дозировке дети от 4 до 6 лет - по 10 капель 3-4 раза в день; дети старше 6 лет - по 1 драже 3-4 раза в день, курсом 21 день; «Мульти-табс Юниор» по 1 таблетке 1 раз в день в течение 21 дня; «Эслидин» по 1 капсуле 2 раза в день до еды утром и вечером в течение 21 дня; препарат «Зодак» по 5 мг 1 раз в день в дозировке дети от 4 до 6 лет; по 10 мг 1 раз в день для детей старше 6 лет, курсом 21 день, и одновременного с медикаментозным лечением детей, начиная с третьего дня приема лекарственных средств, применяют импульсную низкочастотную магнитотерапию в течение 10 минут ежедневно или через день курсом 10 дней на пазухи носа или подчелюстные области в виде двухиндукторной методики с поперечным расположением индукторов и помещением датчика обратной связи в правую надключичную область. Изобретение обеспечивает лечение и профилактику у детей хронического воспалительного заболевания носоглотки, ассоциированного с воздействием бензола и формальдегида. 4 з.п. ф-лы, 5 табл.

1. Способ лечения и профилактики хронических воспалительных заболеваний носоглотки у детей, ассоциированных с ингаляционной экспозицией бензола и формальдегида, характеризующийся тем, что лечение проводят путем сочетанного применения детьми следующих лекарственных средств: препарат «Тонзилгон Н» перорально в дозировке дети от 4 до 6 лет - по 10 капель 3-4 раза в день; дети старше 6 лет - по 1 драже 3-4 раза в день, курсом 21 день; «Мульти-табс Юниор» по 1 таблетке 1 раз в день в течение 21 дня; «Эслидин» по 1 капсуле 2 раза в день до еды утром и вечером в течение 21 дня; препарат «Зодак» по 5 мг 1 раз в день в дозировке дети от 4 до 6 лет; по 10 мг 1 раз в день для детей старше 6 лет, курсом 21 день, и одновременного с медикаментозным лечением детей, начиная с третьего дня приема лекарственных средств, применяют импульсную низкочастотную магнитотерапию в течение 10 минут ежедневно или через день курсом 10 дней на пазухи носа или подчелюстные области в виде двухиндукторной методики с поперечным расположением индукторов и помещением датчика обратной связи в правую надключичную область.

2. Способ по п. 1, характеризующийся тем, что импульсную низкочастотную магнитотерапию осуществляют на аппарате АНЭб-01-«Гефест».

3. Способ по п. 1, характеризующийся тем, что одновременно с лекарственными средствами ребенку назначают диетотерапию, включающую продукты с высоким содержание белка и аминокислот, водо- и жирорастворимых витаминов, ненасыщенных жирных кислот класса «Омега-3», микроэлементов: цинка, селена, йода, лакто- и бифидобактерий, фитонцидов, пектинов и пищевых волокон, а также продуктов с выраженными антиоксидантными и иммуномодулирующими свойствами, а также продуктов с цитопротекторными свойствами.

4. Способ по п. 1, характеризующийся тем, что одновременно с лекарственными средствами ребенку назначают лечебную физкультуру, дыхательную гимнастику и закаливающие процедуры.

5. Способ по п. 1, характеризующийся тем, что лечение и профилактику проводят один-два раза в год курсами в течение 21 дня.