АНТИПЕРСПИРАНТНЫЕ ПРОДУКТЫ С СОДЕРЖАНИЕМ БЕЛКА И АНТИПЕРСПИРАНТНЫХ СОЛЕЙ Российский патент 2017 года по МПК A61K8/27 A61K8/44 A61K8/64 A61Q15/00 

Область, к которой относится изобретение

Известны антиперспиранты на основе солей алюминия или алюминия/циркония. Эти материалы действуют как антиперспиранты для закупорки пор, тем самым блокируя высвобождение пота. Антиперспирантные композиции, содержащие соли алюминия или алюминий-циркония, имеют тенденцию к полимеризации этих солей с течением времени, с образованием частицы с молекулярными массами в диапазоне от около 500 до около 500000 г/моль. В общем, частицы меньшей молекулярной массы обладают большим противопотовым эффектом, чем частицы большей молекулярной массы. Не ограничиваясь теорией, полагают, что молекулы меньшего размера легче и эффективнее закрывают потовые поры, оказывая тем самым желаемый противопотовый эффект. Поддержание относительно низкой молекулярной массы и избегание избыточной полимеризации повышает действие антиперспиранта и кроме того снижает количество антиперспирантной соли, которое необходимо для контроля потоотделения.

Дезодоранты для подмышек контролируют запах, устраняя бактерии, вызывающие запах. Обычные алюминиевые или алюминиево-циркониевые антиперспирантные соли, как правило, окисляются в водном растворе, это свойство, которое делает их эффективными бактериоцидами, тем самым обеспечивая дезодорирующий эффект, но которые также могут вызвать раздражение кожи.

Бычий сывороточный альбумин (также известный как БСА или "фракция V") представляет собой сывороточный альбумин, полученный из крови крупного рогатого скота. Альбумин помогает поддерживать осмотическое давление, необходимое для правильного распределения жидкости в организме между внутрисосудистыми пространствами и тканями организма, рН-буферы, и действует в качестве белка-носителя для различных соединений, таких как стероиды, жирные кислоты, гормоны щитовидной железы, и он является недорогим, легкодоступным и не имеет ферментативных свойств, что делает его полезным во многих лабораторных применениях, например, для покрытия пластиковых материалов и предотвращения адгезии реагентов-белков в пластик, для стабилизации определенных ферментов и обеспечения стандартных значений концентраций белка. Белок имеет 583 аминокислоты и молекулярную массу примерно 66,5 кДа. Было обнаружено, что альбумины содержат высокоаффинные цинксвязывающие сайты. См., например, J Lu, A. J Stewart, P. J Sadler, T. J. T Pinheiro and C. A Blindauer. «Albumin as a zinc carrier: properties of its high-affinity zinc-binding site». Biochem. Soc. Trans. (2008) 36, 1317-1321. A. J Stewart, C. A Blindauer, S Berezenko, D Sleep and P. J Sadler. «Interdomain zinc site on human albumin». PNAS. (2003) 100. No. 7. 3701-3706. Альбумины, такие как БСА, как известно, не использовали в композициях антиперспирантов или дезодорантов.

Существует необходимость в дополнительных антиперспирантных активных веществах, которые обеспечивают комплексы с молекулярной массой размером, способным закупоривать поры для блокирования пота, которые обеспечивают дезодорантную/антибактериальную эффективность и которые являются менее раздражающими кожу, чем кислые соли в обычных антиперспирантах.

Краткое изложение сущности изобретения

Авторы изобретения обнаружили, что антиперспирантные соли на основе цинка являются стабильными и растворимыми в концентрированных композициях, но приводят к осадку, который блокирует поры, тем самым обеспечивая противопотовый эффект, а также убивают бактерии, которые вызывают запах, тем самым обеспечивая дезодорирующее действие. Антиперспирантными солями на основе цинка могут быть, например, цинк Х галогенид, где Х представляет собой аминокислоту или триметилглицин, т.е. комплекс иона цинка, аминокислотного остатка или остатка триметилглицина, и галогенид-иона, такой как комплекс цинк-лизин-хлорид. В одном из вариантов осуществления настоящее изобретение относится к композиции, содержащей цинк Х галогенид и/или материалы-предшественники цинка X галогенида, которые образуют цинк X галогенид in situ (например, источник ионов цинка плюс гидрогалогенид аминокислоты, или галогенид цинка плюс аминокислота, или источник ионов цинка плюс галоген кислоты плюс аминокислота). Источник ионов цинка для получения цинка X галогенида представляет собой материал, который может высвободить Zn⁺⁺ в водном растворе в присутствии аминокислоты, например, оксида цинка или хлорида четырехосновного цинка. Используемый триметилглицин относится к N,N,N-триметилглицину.

Особенно эффективной антиперспирантной солью на основе цинка является комплекс цинк-лизин-HCl, иногда в настоящем описании называют как ZLC, образованный из смеси оксида цинка и гидрохлорида лизина. Химическая структура ZLC представляет собой [Zn(C₆H₁₄N₂O₂)₂Cl]⁺Cl^-. Эта соль имеет основные особенности (например, проводимость, реакция гидролиза и флокуляция белка), которые делают его конкурентоспособным с коммерческими антиперспирантными солями. Как и обычные алюминиевые или алюминий-циркониевые антиперспирантные соли, антиперспирантные соли на основе цинка, такие как ZLC, выпадают в осадок при потоотделении, что закупоривает поры и блокирует высвобождение пота. Механизм необычен. За счет увеличения количества воды вместо той, которая приходит в или сохраняется в растворе, этот раствор становится более разбавленным, что более типично в случае ионного комплекса, комплекс ZLC гидролизуется, что обеспечивает относительно нерастворимый осадок оксида цинка, тем самым позволяя дополнительно закупорить поры и/или контролировать отложение оксида цинка на кожу. Цинк является кроме того антибактериальным, и в дополнение к обеспечению осадка, который блокирует высвобождение пота из пор, он обеспечивает дезодорирующее действие за счет снижения вызывающих запах бактерий. Наконец, ZLC может быть представлен в составе, значение рН которого является приблизительно нейтральным, который меньше раздражает кожу и менее вреден для одежды, чем используемые в настоящее время алюминиевые или алюминий-циркониевые антиперспирантные соли, которые являются весьма кислыми составами, или используемые в настоящее время композиции дезодоранта, которые обычно содержат высокие уровни соли щелочных жирных кислот и могут быть полностью основными.

Оксид цинка слаборастворим при низком рН, однако, и пот имеет рН 5-6, пот может снизить уровень осаждения оксида цинка по сравнению с уровнем осаждения при нейтральном рН. Кроме того, пот может постепенно растворять отложения, уменьшая продолжительность действия композиции. Авторы изобретения обнаружили, что эта проблема может быть решена путем совместного формулирования продукта с растворимым белком, например белком, имеющим высокоаффинный цинксвязывающий домен, таким как альбумин, например бычий сывороточный альбумин. Белок и соль цинка вместе образуют осадок при применении и разбавлении потом, который устойчив к кислоте. Композиция, содержащая антиперспирантную соль на основе цинка вместе с белком, таким образом, повышает эффективность антиперспиранта.

Белок также может быть использован для повышения эффективности других антиперспирантных солей, содержащих поливалентный катион, например, антиперспирантных комплексов (i) алюминия и необязательно циркония, (ii) хлоргидрата и (iii) необязательно аминокислоты и/или кислоты аммония, например, глицина и/или триметилглицина, например, алюминий-цирконий тетрахлоргидрекс глицин.

Таким образом, настоящее изобретение относится к антиперспирантным продуктам, содержащим белок, например БСА (бычий сывороточный альбумин), и антиперспирантную соль, например антиперспирантную соль на основе цинка, например ZLC, а также к способам их получения и к применению таких продуктов. Настоящее изобретение также относится к способам уменьшения пота, включающим нанесение композиции на кожу, и к способам уничтожения бактерий, включающим приведение бактерий в контакт с композицией.

Дополнительные области применения настоящего изобретения станут очевидными из подробного описания, представленного ниже. Следует понимать, что подробное описание и конкретные примеры, показывающие предпочтительный вариант осуществления изобретения, предназначены для целей только иллюстрации и не предназначены для ограничения объема изобретения.

Подробное описание изобретения

Следующее описание предпочтительного варианта(ов) носит всего лишь иллюстративный характер и никоим образом не предназначено для ограничения изобретения, области его применения или использования.

Таким образом, настоящее изобретение обеспечивает в первом варианте осуществления композицию антиперспиранта ("Композиция 1"), содержащую белок и антиперспирантную соль в комбинации с косметически приемлемым носителем, например,

1.1. Композицию 1, в которой антиперспирантная соль выбрана из алюминийхлоргидратов, алюминий-циркониевых хлоргидратов и хлоридов цинка и их аминокислотных или гликолевых комплексов.

1.2. Композицию 1.1, в которой антиперспирантная соль представляет собой комплекс цинк X галогенид, в котором X представляет собой аминокислоту или триметилглицин.

1.3. Любую композицию 1.1-1.2, в которой цинк Х галогенид образован из предшественников, в которой предшественники представляют собой источник иона цинка, источник Х и источник галогенида, в которой источник галогенида может быть частью источника ионов цинка, источника Х или галогеном кислоты.

1.4. Любую композицию 1.1-1.3, в которой источник ионов цинка представляет собой по меньшей мере один из оксида цинка, хлорида цинка, хлорида четырехосновного цинка, карбоната цинка, нитрата цинка, цитрата цинка и фосфата цинка.

1.5. Любую композицию 1.1-1.4, в которой источник Х представляет собой по меньшей мере один из основной аминокислоты, лизина, аргинина, глицина и триметилглицина.

1.6. Любую композицию 1.1-1.5, в которой цинк Х галогенид представляет собой полученный комбинированием оксида цинка и гидрогалогенида аминокислоты.

1.7. Любую композицию 1.1-1.6, в которой цинк Х галогенид получают комбинированием TBZC с гидрогалогенидом аминокислоты, аминокислотой или триметилглицином, необязательно цинк Х галогенид получают комбинированием TBZC с лизином, лизин гидрохлоридом или триметилглицином.

1.8. Любую композицию 1.1-1.7, в которой цинк Х галогенид имеет формулу ZnX₂Hal₂ или ZnX₃Hal₂, где Zn представляет собой двухвалентный ион цинка и Hal представляет собой галогенид-ион.

1.9. Любую композицию 1.1-1.8, в которой общее количество цинка, присутствующего в композиции, составляет от 0,05 до 10% масс.

1.10. Любую композицию 1.1-1.9, в которой цинк Х галогенид присутствует в количестве от 0,05 до 40% масс. композиции, необязательно по меньшей мере 0,1, по меньшей мере 0,2, по меньшей мере 0,3, по меньшей мере 0,4, по меньшей мере 0,5, по меньшей мере 1, по меньшей мере 2, по меньшей мере 3 или по меньшей мере 4 до 40% масс. композиции или необязательно от 0,1 до 30%, до 20%, до 10%, до 5%, до 4%, до 3%, до 2% или до 1% масс. композиции.

1.11. Любую композицию 1.1-1.10, в которой молярное отношение цинка к X в цинке Х галогениде составляет от 2:1 до 1:4, необязательно 1:1-1:4, 1:2-1:4, 1:3-1:4, 2:1-1:3, 2:1-1:2, 2:1-1:1 или 1:3.

1.12. Любую композицию 1.1-1.11, в которой галогенид представляет собой хлорид.

1.13. Любую композицию 1.1-1.12, в которой цинк Х галогенид представляет собой цинк лизин хлорид.

1.14. Любую композицию 1.1-1.13, в которой цинк Х галогенид представляет собой ZnLysine₂Cl₂ или ZnLysine₃Cl₂.

1.15. Любую композицию 1.1-1.14, в которой антиперспирантная соль представляет собой комплекс цинк-лизин-хлорид, имеющий формулу [Zn(C₆H₁₄N₂O₂)₂Cl]⁺Cl^-, необязательно в виде гидратов.

1.16. Любую из вышеуказанных композиций, в которой белок представляет собой растворимый белок, содержащий высокоаффинный цинксвязывающий сайт, например сывороточный альбумин, например бычий сывороточный альбумин.

1.17. Любую из вышеуказанных композиций, в которой антиперспирантная соль представляет собой комплекс цинк-лизин-хлорид в кристаллической форме, например в гидратной форме, например моногидрат или дигидрат, например имеющие структуру, в которой катион Zn координирован двумя лигандами лизина с двумя атомами азота из альфа NH₂ групп двух лигандов лизина и двух атомов кислорода из карбоксильных групп двух лигандов лизина в экваториальной плоскости, имеющей искаженную квадратно-пирамидальную геометрию с апикальным положением, занимаемым атомом хлора, чтобы сформировать положительную катионную часть, с которой хлорид-анион комбинируется с образованием соли ионов.

1.18. Любую из вышеуказанных композиций, в которой антиперспирантная соль представляет собой антиперспирантную соль на основе цинка, которая образует осадок оксида цинка при увеличении разбавления водой.

1.19. Любую из вышеуказанных композиций, в которой антиперспирантная соль присутствует в количестве 5-35% масс. состава, например, 10-25%.

1.20. Любую из вышеуказанных композиций, в которой антиперспирантная соль представляет собой антиперспирантную соль на основе цинка, присутствующую в количестве 5%-35% масс. состава, например, 10-25%.

1.21. Любую из вышеуказанных композиций, в которой антиперспирантная соль представляет собой антиперспирантную соль на основе цинка и в которой общее количество цинка, присутствующего в композиции, составляет 0,2-10% масс. композиции, например, 2-3%.

1.22. Любую из вышеуказанных композиций, в которой количество белка в композиции составляет 0,01-5%, например, 0,05-1% масс. композиции.

1.23. Любую из вышеуказанных композиций, в которой значение рН композиции составляет 6-8, например, 6,5-7,5, например, приблизительно нейтральный.

1.24. Любую из вышеуказанных композиций, в которой косметически приемлемый носитель содержит менее чем 10% воды, например, менее чем 5% воды, например, является по существу безводным.

1.25. Любую из вышеуказанных композиций, в которой композиция содержит не более 85% воды.

1.26. Любую из вышеуказанных композиций, в которой косметически приемлемый носитель содержит один или более ингредиентов, выбранных из водорастворимых спиртов (таких как C_2-8-спирты, включая этанол); гликолей (включая пропиленгликоль, дипропиленгликоль, трипропиленгликоль и их смеси); глицеридов (включая моно-, ди- и триглицериды); органических кислот, спиртов и сложных эфиров от средне- до длинноцепочечных; поверхностно-активных веществ (в том числе эмульгирующих и диспергирующих средств); дополнительных аминокислот; структурирующих средств (включая загустители и гелеообразующие средства, например, полимеры, силикаты и диоксид кремния); смягчающих средств; ароматизаторов и красителей (включая красители и пигменты).

1.27. Любую из вышеуказанных композиций, в которой композиция находится в форме карандаша-антиперспиранта, аэрозольного антиперспирантного спрея или жидкого шарикового антиперспиранта.

Кроме того, изобретение относится к способам уменьшения потоотделения, включающим нанесение эффективного количества антиперспиранта любого состава 1 и след. на кожу, к способам снижения запаха тела, включающим нанесение дезодорант-эффективного количества любого состава 1 и след. на кожу, и к способам уничтожения бактерий, включающим приведение бактерий в контакт с любым составом 1 и след.

Настоящее изобретение также относится к способу получения любого состава 1 и след., включающему формирование антиперспирантной соли в водном растворе (например, в котором антиперспирантная соль представляет собой комплекс цинк-лизин-хлорид, полученный объединением оксида цинка и гидрохлорида лизина в водном растворе), необязательно выделение соли в твердой форме и смешивание с белком и косметически приемлемым носителем.

Настоящее изобретение также относится к (i) применению любого состава 1 и след. для уничтожения бактерий, снижения потоотделения и/или уменьшения запаха тела; и (iii) к любому составу 1 и след. для использования для уничтожения бактерий, уменьшения потоотделения и/или уменьшения запаха тела.

Кроме того, настоящее изобретение относится к применению белка, например, применению сывороточного альбумина, например, применению бычьего сывороточного альбумина, при получении антиперспирантного состава, например, антиперспирантного состава по любому из состава 1 и след.

Будет понятно, что хотя антиперспирантная соль может быть первоначально в виде комплекса, может быть достигнута определенная степень баланса с материалами предшественника соли, чтобы часть материала, который в комплексе будет сравниваться с частью в предшественнике, форма может различаться в зависимости от конкретных условий состава, концентрации материалов, рН, присутствия или отсутствия воды, присутствия или отсутствия других заряженных молекул, и так далее. Например, где антиперспирантная соль представляет собой комплекс цинк-лизин-хлорид, например, ZLC, композиция может содержать равновесную часть материалов-предшественников оксида цинка и гидрохлорида лизина.

Антиперспирантная соль и белок состава 1 и след. могут быть введены в подходящее, косметически приемлемое основание, например карандаш, ролик, спрей или аэрозоль, для применения в подмышечной области. После нанесения в присутствии заряженных молекул, таких как белки, находящиеся на коже, соль будет флокулировать, образуя пробки, которые блокируют высвобождение пота. Дополнительная вода из пота может, кроме того, разбавлять состав, в результате чего комплекс разлагается, например, в случае комплекса цинк-лизин-хлорид, в результате осаждается оксид цинка, который может уменьшить пот и запах, как описано выше.

Как используется в настоящем описании, термин «антиперспирант» может относиться к любому материалу, который может образовывать пробку в поре, чтобы уменьшить потоотделение, или антиперспирант относится к материалам, классифицированным как антиперспиранты «Управлением по надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США», в соответствии с 21 CFR, часть 350. Антиперспирантами также могут быть дезодоранты, в частности, в случае настоящего изобретения, цинк обладает антибактериальными свойствами и может уменьшить количество вызывающих запах бактерий на коже.

В некоторых вариантах осуществления антиперспирантная соль для применения в составе 1 и след. представляет собой антиперспирантную соль алюминия или антиперспирантную соль алюминия-циркония, например, как описано в 21 CFR 350.10, например, соли, которые соответствуют требованиям атомных соотношений алюминия к хлориду, алюминия к цирконию и алюминий плюс цирконий к хлориду, указанным в Фармакопее США - Национальный формуляр (U. S. Pharmacopeia - National Formulary). Примеры алюминий хлоргидратов, алюминий-циркониевых хлоргидратов и их комплексов включают:

(a) Хлорид алюминия до 15 процентов, в расчете на гексагидратную форму, в водном растворе неаэрозольной дозированной формы.

(b) Хлоргидрат алюминия до 25 процентов.

(c) Алюминий-хлоргидрекс-полиэтиленгликоль до 25 процентов.

(d) Алюминий-хлоргидрекс-пропиленгликоль до 25 процентов.

(e) Дихлоргидрат алюминия до 25 процентов.

(f) Алюминий-дихлоргидрекс-полиэтиленгликоль до 25 процентов.

(g) Алюминий-дихлоргидрекс-пропиленгликоль до 25 процентов.

(h) Сесквихлоргидрат алюминия до 25 процентов.

(i) Алюминий-сесквихлоргидрекс-полиэтиленгликоль до 25 процентов.

(j) Алюминий-сесквихлоргидрекс-пропиленгликоль до 25 процентов.

(k) Алюминий цирконий октахлоргидрат до 20 процентов.

(l) Алюминий цирконий октахлоргидрекс глицин до 20 процентов.

(m) Алюминий цирконий пентахлоргидрат до 20 процентов.

(n) Алюминий цирконий пентахлоргидрекс глицин до 20 процентов.

(o) Алюминий цирконий тетрахлоргидрат до 20 процентов.

(p) Алюминий цирконий тетрахлоргидрекс глицин до 20 процентов.

(q) Алюминий цирконий трихлоргидрат до 20 процентов.

(r) Алюминий цирконий трихлоргидрекс глицин до 20 процентов.

Концентрация ингредиентов в (b)-(j) выше рассчитана на безводной основе, опуская из расчета любой буферный компонент, присутствующий в соединении, в виде аэрозоля или в неаэрозольной дозированной форме. Концентрация ингредиентов в пунктах (k)-(r) выше рассчитана на безводной основе, опуская из расчета любой буферный компонент, присутствующий в соединении, в неаэрозольной дозированной форме.

Композиция может содержать антиперспирантные соли на основе цинка, например комплексы цинк-аминокислота-галогенид, например цинк-лизин-хлорид, например ZLC, и/или их предшественники, например оксид цинка и гидрохлорид лизина в случае комплекса цинк-лизин-хлорида. В одном из вариантов осуществления соль получают при комнатной температуре смешиванием предшественников в водном растворе. Формирование in situ обеспечивает простоту формирования. Предшественники могут быть использованы до того, как они сформировались в соль. В другом варианте осуществления вода, позволяющая соли сформироваться из предшественника, образуется из пота, который вступает в контакт с композицией после нанесения.

В некоторых вариантах осуществления антиперспирантная соль представляет собой антиперспирантную соль на основе цинка, обеспечивающую общее количество цинка в композиции от 0,05 до 8% масс. композиции. В других вариантах осуществления общее количество цинка составляет по меньшей мере 0,1, по меньшей мере 0,2, по меньшей мере 0,3, по меньшей мере 0,4, по меньшей мере 0,5 или по меньшей мере 1 до 8% масс. композиции. В других вариантах осуществления общее количество цинка в композиции составляет менее 5, менее 4, менее 3, менее 2 или менее 1 до 0,05% масс. композиции. Например, содержание цинка может быть 2-3%.

В некоторых вариантах осуществления композиция является безводной. Безводная композиция в настоящем описании представляет композицию, которая содержит менее 5% масс. воды, необязательно менее 4, менее 3, менее 2, менее 1, менее 0,5, менее 0,1 до 0% масс. воды.

Согласно условиям в безводной композиции предшественники, например оксид цинка и гидрохлорид лизина, существенно не реагируют. При контакте с достаточным количеством воды, которая может быть в виде пота, предшественники затем реагируют с образованием целевой соли, например ZLC, которая при введении в потовый проток будет флокулировать с белком и/или расщепляться водой и/или потом с образованием осадка, который будет блокировать потовый проток.

В некоторых вариантах осуществления антиперспирантная соль может иметь электропроводность более чем 8000, необязательно более чем 9000, более чем 10000 или более чем 12000 мкСм/см.

Косметически приемлемый носитель представляет все другие материалы в композиции, отличные от антиперспирантной соли (в том числе предшественники), и белок. Количество носителя составляет такое количество, чтобы достигнуть 100% при добавлении к массе антиперспирантной соли (в том числе предшественники) и белка.

Для композиций антиперспиранта/дезодоранта носитель может быть любым носителем, который используется для антиперспирантов/дезодорантов. Носитель может быть в форме карандаша, геля, шарикового аппликатора или аэрозоля. Для состава карандаша носитель может включать в себя масла и/или силиконы и гелеообразователи. Примеры составов могут быть найдены в US2011/0076309A1, которая включена в настоящее описание в качестве ссылки.

Необязательные ингредиенты, которые могут быть включены в антиперспирантный и/или дезодорирующий состав композиций по настоящему изобретению, включают растворители,ы водорастворимые спирты, такие как C_2-8 спирты, включая этанол, гликоли, включая пропиленгликоль, дипропиленгликоль, трипропиленгликоль и их смеси, глицериды, включая моно-, ди- и триглицериды, органические кислоты, спирты и сложные эфиры от средне- до длинноцепочечных, поверхностно-активные вещества, включая эмульгаторы и диспергирующие средства, аминокислоты, включая глицин, структурирующие средства, включая загустители и гелеобразующие средства, например полимеры, силикаты и диоксид кремния, мягчители, ароматизаторы и красители, включая красители и пигменты. При желании дополнительно к ZLC, например любому составу 1 и след., может быть включено дополнительное антиперспирантное и/или дезодорирующее средство, например, средство, уменьшающее запах, такое как осаждающее серу средство, например глюконат меди, глюконат цинка, цитрат цинка и так далее.

Композиции антиперспирантов могут быть составлены в форме антиперспирантов и/или дезодорантов для местного применения, подходящих для нанесения на кожу, например в виде карандаша, геля, крема, шарикового аппликатора, пластичной твердой формы, порошка, жидкости, эмульсии, суспензии, дисперсии или спрея. Композиция может содержать одну фазу или может представлять собой многофазную систему, например, систему, содержащую полярную фазу и масляную фазу, необязательно в форме стабильной эмульсии. Композиция может быть жидкой, полутвердой или твердой. Состав антиперспиранта и/или дезодоранта может быть представлен в любой подходящей емкости, такой как аэрозольный баллон, тюбик или контейнер с пористым колпачком, шариковый контейнер, флакон, контейнер с открытым концом и т.п.

Композиции могут быть использованы в способе уменьшения потоотделения нанесением композиции на кожу. В некоторых вариантах осуществления - нанесением на подмышечную область. Кроме того, композиции могут быть использованы для уничтожения бактерий путем контактирования бактерий с композицией. Например, в одном варианте осуществления комбинация аминокислоты или гидрогалогенида аминокислоты с оксидом цинка увеличивает наличие ионов цинка, которые затем могут убить бактерии и снизить количество пота.

Таким образом, настоящее изобретение относится к (i) способу контроля потоотделения, включающему нанесение на кожу эффективного для оказания антиперспирантного действия количества состава по любому из вариантов осуществления, охваченных или конкретно описанных в настоящем изобретении, например, любой состав 1 и след.; и (ii) способу контроля запаха, возникающего вследствие потоотделения, включающему нанесение на кожу эффективного для оказания дезодорирующего действия количества состава по любому из вариантов осуществления, охваченных или конкретно описанных в настоящем изобретении, например, любой состав 1 и след.

Если не указано иное, все процентные содержания компонентов композиции, приведенные в данном описании, даны по массе в расчете на суммарную массу композиции или состава, принятую за 100%.

Если не указано иное, ингредиенты для приготовления в композициях и составах по настоящему изобретению представляют собой предпочтительно косметически приемлемые ингредиенты. Под "косметически приемлемым" подразумевается подходящий для приготовления в составе для местного нанесения на кожу человека. Косметически приемлемый эксципиент, например, представляет собой эксципиент, который подходит для наружного нанесения в количествах и концентрациях, предусмотренных в составах по настоящему изобретению, и включает, например, эксципиенты, которые входят в «Перечень веществ, признанных полностью безвредными» (GRAS) Управления по надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Композиции и составы, как представлено в настоящем документе, описаны и заявлены со ссылкой на составляющие их ингредиенты, как принято в данной области. Как будет очевидно специалисту в данной области, ингредиенты в некоторых случаях могут реагировать друг с другом, так что истинная композиция конечного состава может не соответствовать в точности указанным ингредиентам. Таким образом, следует понимать, что изобретение распространяется на продукт объединения указанных ингредиентов.

Пример 1. Синтез и характеристика комплекса цинк-лизин ZLC

Общая реакция для формирования ZLC представляет собой следующее:

ZnO+2(лизин·HCl)→[Zn(лизин)₂Cl]⁺Cl^-⋅2H₂O (ZLC)

Суспензию ZnO:лизин HCl при молярном соотношении 2:1 получают при перемешивании при комнатной температуре в течение приблизительно 12 часов. Смесь центрифугировали. 1 мл супернатанта переносили в ЯМР пробирку. ЯМР пробирку затем помещают в закрытую пробирку, заполненную этанолом для роста кристаллов. Несколько бесцветных кубических кристаллов формируется через неделю. Кристаллическая структура кристалла ZLC определяется рентгеноструктурным анализом. ZLC имеет эмпирическую формулу C₁₂H₃₂N₄O₆Cl₂Zn с молекулярной массой 463 г/моль. Она отображает искаженную квадратно-пирамидальную геометрию с апикальной позицией, занятой атомом Cl. Эта новая структура приводит к возникновению фрагмента положительного катиона, с которым анион Cl комбинируется с образованием ионной соли.

Синтез в лабораторном масштабе чистого ZLC порошка: 2 моль ЛизинHCl растворяют в 1000 мл дистиллированной воды при перемешивании при комнатной температуре, 1 моль твердого ZnO медленно добавляют к раствору лизин HCl при перемешивании и перемешивание продолжают при комнатной температуре в течение ночи (около 12 часов). Раствор суспензии центрифугируют при высокой скорости в течение 15 минут. Супернатант медленно выливают в EtOH. Незамедлительно образуется осадок. Примерно 5-8 мл EtOH нужно, чтобы получить 1 г порошка. Растворитель EtOH с порошком фильтруют и получают беловатый порошок. Порошок помещали в печь для сушки при 50°C, и выход продукта составил 88%.

Пример 2. Механизмы снижения пота

Реакция гидролиза: Получали 185 мг/мл раствора ZLC, разбавляли в несколько раз и выдерживали в сушильном шкафу при 37°С в течение 5 часов для исследований мутности. Образовался белый осадок, когда раствор разбавляли. Мутность растворов измеряли с помощью нефелометра, результаты были приведены в нефелометрических единицах мутности (NTU). Таблица 1 показывает сравнение рН и мутности до и после старения, показывает увеличение мутности с разбавлением и при старении:

Таблица 1 185 мг/мл 92,5 мг/мл 46,25 мг/мл 23,125 мг/мл 11,56 мг/мл 5,78 мг/мл Начальный pH 6,8 7 7,4 7,7 7,8 8 Начальная мутность (NTU) 4,7 2,8 1,5 0,7 14,8 40,1 pH после старения 6,8 7 7,4 7,7 7,8 8 Мутность после старения (NTU) 4,1 2,6 2,8 247,4 >1000 >1000

Осадки, полученные в 8x, 16x и 32x разбавленных растворах, собирали центрифугированием и идентифицировали как кристаллический ZnO по PXRD. Из супернатанта выращивали монокристалл, и метод рентгеновской дифракции показал лизин моногидрохлорид дигидрат (лизин⋅HCl⋅2H₂O). Эти данные указывали на то, что комплекс ZLC диссоциировал при разбавлении, с последующим осаждением оксида цинка.

Механизм реакции гидролиза ZLC может быть выражен как

[Zn(лизин)₂Cl]⁺Cl^-⋅2H₂O+H₂O→ZnO+лизин⋅HCl⋅2H₂O

В подмышечной области продукт, смесь ZnO+лизин HCl, в присутствии пота образует ZLC, который будет входить в потовый проток и образовывать пробку из ZnO.

Флокуляция: Еще один механизм, с помощью которого ZLC блокирует выделяющийся пот, включает коагуляцию ZLC в присутствии белка. Бычий сывороточный альбумин (БСА) используется в качестве белка в данном исследовании. Контрольный раствор (DI вода) и три 1%-ных водных раствора БСА с различной рН получали, как изложено в таблице 2.

Таблица 2 Образец 1 Образец 2 Образец 3 H₂O 15 мл 15 мл 15 мл

БСА 0 г 155,1 мг 155,2 мг % БСА масс./масс. 0% 1% 1% pH 6,4 7,2 Доведено до уровня 5,1 Мутность (NTU) 0,35 3,6 10,6 Наблюдение Прозрачный Прозрачный Прозрачный

Порошок ZLC добавляли в вышеуказанные образцы для исследования взаимодействия между ZLC и БСА и определяли, обладает ли ZLC вяжущими свойствами, т.е. может ли он образовать осадок и, таким образом, вести себя как антиперспирант. Мутность и рН растворов измеряли через 5 ч после помещения смесей в сушильную печь при 37°C, и полученные результаты приведены в таблице 3.

Таблица 3 Образец 1 Образец 2 Образец 3 Добавление ZLC 151,1 мг 151,1 мг 150,9 мг Концентрация в растворе ZLC около 0,98% масс./масс. или 15 мг/мл около 0,96% масс./масс. или 15 мг/мл около 0,96% масс./масс. или 15 мг/мл Наблюдения Прозрачный раствор, ставший слегка мутным Образуется много белого осадка, раствор становится очень мутным Образуется много белого осадка, раствор становится очень мутным pH 8 8,2 8 Мутность (NTU) 357 >1000 >1000

Таким образом, в потовом протоке (рН=5-7) ZLC гидролизуется в нерастворимый ZnO, что приводит к физическому блокированию потовых протоков. Кроме того, ZLC также имеет возможность флокуляции белков, таких как БСА, в поте, тем самым повышая образование "пробок" в потовых протоках.

Пример 3. Антибактериальные эффекты

Зона испытаний на ингибирование проводится на нескольких материалах: оксид цинка, лизин гидрохлорид и ZLC. Способ включает получение «газона» свежеприготовленной бактериальной культуры на TSA (триптиказо-соевый агар) пластинах. Стерильные диски фильтровальной бумаги засевали 20 мкл исследуемого образца (супернатант или смесь). Диски фильтровальной бумаги, покрытые образцом, сушили воздухом и помещали на «газон» с бактериями на TSA пластинах. Пластины инкубировали в течение 20 часов при 37°С. ZLC имел лучшую антибактериальную активность, чем только один оксид цинка или только один гидрохлорид лизина.

Пример 4. Состав объединения ZLC и БСА

Соль Zn-лизин^.HCl (ZLC), как полагают, полезна в качестве неактивного вещества-антиперспиранта алюминия из-за образования нерастворимых ZnO при разбавлении водой. Нерастворимый ZnO повторно образуется в потовых каналах и способен предотвратить выход пота из кожи. Несмотря на то, что ZnO нерастворим в воде, он постепенно растворяется в слабой кислой среде, что уменьшает эффективность образования пробки в потовых каналах (т.е. в поте, где рН составляет от 5 до 6). Авторы изобретения ранее обнаружили, что при объединении текущих активных солей AP (соли Al и Zr) и белка БСА существует оптимальное количество осадков при рН около 5,5 (в диапазоне рН пота человека) из-за механизма нейтрализации заряда, и новые положительно заряженные соли ZLC также могут образовывать осадки с отрицательно заряженными белками BSA при кислом рН пота путем того же механизма. Авторы изобретения также считают, что высоаффинный цинксвязывающий сайт на сывороточном альбумине может обеспечить дополнительное стабилизирующее влияние.

В следующем исследовании получали четыре смеси растворов ZLC-БСА с 2,53% Zn и различными концентрациями БСА (0,05%, 0,1%, 0,5% и 1% масс.) в деионизированной воде. Подробные CP4 и БАВ концентрации приведены в таблице 4.

Таблица 4 Раствор ZLC (2,53% Zn) БСА Конечный pH Наблюдения ZLC-БСА 0,05% 122,7 г 61,8 мг 7 Все растворы были прозрачными при конечном pH ZLC-БСА 0,1% 122,8 г 122,9 мг 7 ZLC-БСА 0,5% 124,7 г 623,3 мг 7 ZLC-БСА 1% 117,4 г 1174,4 мг 7

РН растворов доводили до 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 и 11, чтобы наблюдать образование осадков. Осадок образовывался во всех растворах при рН от 3 до 5. Небольшие осадки образовывались при рН 6 в растворе, содержащем высокую концентрацию БСА (0,5% и 1%). Все растворы стали чистыми при рН 8. Небольшое количество осадков также было обнаружено при рН 9 и 10. При рН 11 осадок образовывался во всех растворах. Поскольку концентрация BSA увеличивалась, происходило увеличение образования количества осадков при низких рН от 3 до 5. Кроме того, рН чистого раствора ZLC и рН чистого 0,5% раствора БСА подбирались в одинаковом диапазоне для образования осадка. Осаждение не происходило в чистом растворе ZLC и в чистом 0,5% БСА водном растворе при рН 3-11. Образование осадков в кислой рН среде требовало присутствия в растворе и ZLC и БСА.

Как показано в примере 4, осадки образуются, когда раствор ZLC разбавляют. Раствор ZLC-БСА также образует осадок, когда его дополнительно разбавляют. Следующий эксперимент показывает различные разведения для изучения формирования осадков раствора ZLC-БСА при том же 0,5%-ном уровне БСА. Раствор ZLC-БСА с 0,5% БСА разбавляют в 2 раза, 4 раза, в 8 раз, 16 раз и 32 раза. Значения рН разведений составляет 7,33, 7,45, 7,79, 8,08 и 8,16 соответственно. 16- и 32-кратные разведения проявляют мутность мгновенно после получения.

В то время как БСА включены в обычный состав антиперспирантной соли алюминия или алюминия-циркония, как правило, будут образовываться осадки в составе из-за, как правило, низких значений рН этих составов, БСА могут быть сформулированы с ZLC в приблизительно нейтральный состав и затем могут предоставить кислотоустойчивым комплексом ZLC-БСА при использовании с увеличением разбавления от пота, тем самым повышая эффективность антиперспиранта.

Как используется во всем описании, диапазоны используются, как подразумевается для описания любого и каждого значения, что находится в пределах диапазона. Любое значение в пределах диапазона может быть выбрано в качестве границы диапазона. Кроме того, все ссылки, приведенные в настоящем описании, включены в качестве ссылки в полном объеме. В случае конфликта между определением в настоящем раскрытии и определением в цитируемом литературном источнике настоящее раскрытие имеет приоритет.

Если не указано иное, все проценты и количества, выраженные здесь и в других местах в настоящем описании, следует понимать как относящиеся к массовым процентам. Количества даны на основе активной массы материала.

Группа изобретений относится к области медицины, в частности к косметологии, и предназначена для уменьшения потоотделения, уменьшения запаха тела и уничтожения бактерий. Композиция антиперспиранта содержит белок и антиперспирантную соль в комбинации с косметически приемлемым носителем. Антиперспирантная соль представляет собой комплекс цинк X хлорид, где X представляет собой лизин или аргинин. Для уменьшения потоотделения, уменьшения запаха тела и уничтожения бактерий наносят эффективное количество указанной антиперспирантной композиции на кожу. Использование группы изобретений позволяет повысить антибактериальную эффективность, исключая раздражающее действие на кожу, а также повысить эффективность уменьшения потоотделения и запаха тела. 5 н. и 18 з.п. ф-лы, 4 табл., 4 пр.

1. Композиция антиперспиранта, содержащая белок и антиперспирантную соль в комбинации с косметически приемлемым носителем, где антиперспирантная соль представляет собой комплекс цинк X хлорид, где X представляет собой лизин или аргинин.

2. Композиция антиперспиранта по п. 1, в которой цинк X хлорид образуется из предшественников, где предшественники представляют собой источник ионов цинка, источник X и источник хлорида, где источник хлорида может быть частью источника ионов цинка, источника X или хлорсодержащей кислотой.

3. Композиция антиперспиранта по п. 2, в которой источник иона цинка представляет собой по меньшей мере один из оксида цинка, хлорида цинка, четырехосновного хлорида цинка, карбоната цинка, нитрата цинка, цитрата цинка и фосфата цинка.

4. Композиция антиперспиранта по п. 1, в которой источник X представляет собой по меньшей мере один из лизина и аргинина.

5. Композиция антиперспиранта по п. 1, в которой цинк X хлорид получен объединением оксида цинка и гидрохлорида аминокислоты.

6. Композиция антиперспиранта по п. 1, в которой цинк X хлорид получают путем объединения тетраосновного хлорида цинка и гидрохлорида лизина или гидрохлорида аргинина.

7. Композиция антиперспиранта по п. 1, в которой комплекс цинк X хлорид выбран из ZnЛизин₂Сl₂, ZnЛизин₃Сl₂, ZnАргинин₂Сl₂ и ZnАргинин₃Сl₂.

8. Композиция антиперспиранта по п. 1, в которой общее количество цинка, присутствующего в композиции, составляет от 0,05 до 10 мас.%.

9. Композиция антиперспиранта по п. 1, в которой цинк X хлорид присутствует в количестве от 0,05 до 40 мас.% композиции, необязательно по меньшей мере 0,1, по меньшей мере 0,2, по меньшей мере 0,3, по меньшей мере 0,4, по меньшей мере 0,5, по меньшей мере 1, по меньшей мере 2, по меньшей мере 3 или по меньшей мере от 4 до 40 мас.% композиции или необязательно от 0,1 до 30%, до 20%, до 10%, до 5%, до 4%, до 3%, до 2% или до 1 мас.% композиции.

10. Композиция антиперспиранта по п. 1, в котором молярное отношение цинка к X в комплексе цинк X хлорид составляет от 2:1 до 1:4, необязательно от 1:1 до 1:4, от 1:2 до 1:4, от 1:3 до 1:4, от 2:1 до 1:3, от 2:1 до 1:2, от 2:1 до 1:1 или 1:3.

11. Композиция антиперспиранта по п. 1, в которой цинк X хлорид представляет собой цинк-лизин-хлорид.

12. Композиция антиперспиранта по п. 1, в которой цинк X хлорид представлен формулой ZnЛизин₂Сl₂ или ZnЛизин₃Сl₂.

13. Композиция антиперспиранта по п. 1, в которой антиперспирантная соль представляет собой комплекс цинк-лизин-хлорид, имеющий формулу [Zn(C₆H₁₄N₂O₂)₂Cl]⁺Cl^-, необязательно в виде гидратов.

14. Композиция антиперспиранта по п. 1, в которой белок представляет собой растворимый белок, содержащий высокоаффинный цинксвязывающий сайт.

15. Композиция антиперспиранта по п. 1, в которой белок представляет собой бычий сывороточный альбумин.

16. Композиция антиперспиранта по п. 1, в которой количество белка в композиции составляет 0,01-5 мас.% композиции.

17. Композиция антиперспиранта по п. 1, в которой рН композиции составляет 6-8.

18. Композиция антиперспиранта по п. 1, в которой косметически приемлемый носитель содержит один или более ингредиентов, выбранных из водорастворимых спиртов, гликолей, глицеридов, органических кислот, спиртов и сложных эфиров от средне- до длинноцепочечных, поверхностно-активных веществ, дополнительных аминокислот, структурирующих средств, мягчителей, ароматизаторов и красителей.

19. Композиция антиперспиранта по любому из предшествующих пунктов, в которой композиция находится в форме карандаша-антиперспиранта, аэрозольного спрея антиперспиранта или жидкого шарикового антиперспиранта.

20. Способ уменьшения потоотделения, включающий нанесение эффективного количества антиперспирантной композиции по любому из пп. 1-19 на кожу.

21. Способ уменьшения запаха тела, включающий нанесение эффективного количества антиперспирантной композиции по любому из пп. 1-19 на кожу.

22. Способ уничтожения бактерий, включающий нанесение эффективного количества антиперспирантной композиции по любому из пп. 1-19 на кожу.

23. Применение белка в изготовлении композиции антиперспиранта, где композиция антиперспиранта содержит комплекс цинк X хлорид, где X представляет собой лизин или аргинин.