КОМПОЗИЦИЯ С ГАЛОГЕНИДНЫМИ ПРЕДШЕСТВЕННИКАМИ АМИНОКИСЛОТЫ/ТРИМЕТИЛГЛИЦИНА ЦИНКА Российский патент 2017 года по МПК A61K8/20 A61K8/27 A61K8/44 A61Q5/02 A61Q15/00 A61Q19/10 

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0001] Известны антиперспиранты на основе алюминиевых или алюминиево-циркониевых солей. Эти материалы выполняют функцию антиперспирантов посредством закупоривания пор, таким образом, блокируя выделение пота. Композиции антиперспиранта, содержащие алюминиевые или алюминиево-циркониевые соли, со временем имеют тенденцию к проявлению полимеризации данных солей с образованием соединений с молекулярной массой в диапазоне от приблизительно 500 до приблизительно 500000 г/моль. В основном, низкомолекулярные соединения обладают большим антиперспирантным эффектом, чем высокомолекулярные соединения. Не будучи связанными теорией, авторы полагают, что молекулы меньшего размера легче и эффективнее закрывают потовые поры, оказывая тем самым необходимый антиперспирантный эффект. Поддержание относительно низкой молекулярной массы и недопущение излишней полимеризации повышает антиперспирантный эффект, и, кроме того, снижает количество соли с антиперспирантным действием, необходимым для контроля потоотделения.

[0002] Дезодоранты для подмышечной зоны контролируют запах посредством уничтожения бактерий, вызывающих запах. Общепринятые соли с антиперспирантным действием склонны быть кислыми в водном растворе, данное свойство делает их эффективными в качестве бактерицидов, которые, таким образом, обеспечивают преимущество дезодорирующего действия, но которые также могут вызывать раздражение кожи.

[0003] Существует необходимость в дополнительных средствах с антиперспирантной активностью, обеспечивающих молекулярные комплексы размера, способного к закупориванию пор для блокировки выделения пота, обеспечивающих дезодорирующую/антибактериальную эффективность и вызывающих меньшее раздражение кожи, чем кислые соли в общепринятых дезодорантах.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0004] Изобретение относится к композиции для личной гигиены, например, композиции с антиперспирантным или дезодорирующим эффектом, обеспечивающей доставку к коже галогенида X цинка, т.е. комплекса иона цинка, остатка X и галогенид-иона, такого как лизин хлорид цинка (ZnЛизин₂Cl₂ или ZnЛизин₃Cl₂), например, где X относится к аминокислоте или триметилглицину. В одном из вариантов осуществления изобретение относится к композиции, содержащей галогенид X цинка и/или галогенидные материалы-предшественники X цинка, образующие галогенид X цинка in situ (например, источник ионов цинка вместе с гидрогалогенидом аминокислоты, или галогенид цинка вместе с аминокислотой или триметилглицином, или источник ионов цинка вместе с галогенной кислотой, а также с аминокислотой или триметилглицином). Источником ионов цинка для получения галогенида X цинка является материал, способный высвобождать Zn²⁺ в водном растворе в присутствии аминокислоты или триметилглицина, например, оксид цинка или четырехосновный хлорид цинка. Так как галогенид X цинка обеспечивает антибактериальные свойства, изобретение также относится к другим композициям для личной гигиены для нанесения на кожу, таким как мыло для рук или средства для мытья тела, содержащие галогенид X цинка и/или его предшественников. Изобретение дополнительно относится к способам уменьшения количества выделяемого пота, включающим нанесение композиции на кожу, и способам уничтожения бактерий, включающим приведение в контакт бактерий с композицией. Триметилглицин при использовании на всем протяжении относится к N,N,N-триметилглицину.

[0005] Дополнительные области применения настоящего изобретения станут очевидными из подробного описания, представленного далее в настоящем документе. Следует понимать, что подробное описание и конкретные примеры, несмотря на указание предпочтительного варианта осуществления изобретения, предназначены для иллюстративных целей и не предназначены для ограничения объема изобретения.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0006] Следующее описание предпочтительного(ых) варианта(ов) осуществления в сущности является только иллюстративным и никоим образом не предназначено для ограничения изобретения, его применения или использования.

[0007] Таким образом, в первом варианте осуществления изобретение относится к композиции для личной гигиены для нанесения на кожу или волосы, содержащей косметически приемлемый носитель и галогенидные предшественники X цинка, где предшественниками являются источник ионов цинка, источник X и источник галогенида, где источник галогенида может входить в состав источника ионов цинка, источника X или галогенной кислоты, где предшественники могут входить в состав комплекса галогенида X цинка при нанесении композиции на кожу или волосы. (Композиция 1), например.

1.1. Любая из вышеуказанных композиций, где источником ионов цинка является, по меньшей мере, один из оксида цинка, хлорида цинка, четырехосновного хлорида цинка, карбоната цинка, нитрата цинка, цитрата цинка и фосфата цинка.

1.2. Любая из вышеуказанных композиций, где источником аминокислоты является, по меньшей мере, один из основной аминокислоты, лизина, аргинина и глицина.

1.3. Любая из вышеуказанных композиций, где предшественниками являются оксид цинка и гидрогалогенид аминокислоты.

1.4. Любая из вышеуказанных композиций, где предшественниками являются четырехосновный хлорид цинка и, по меньшей мере, один из аминокислоты, гидрогалогенида аминокислоты или триметилглицина, необязательно галогенид X цинка получен посредством сочетания четырехосновного хлорида цинка с лизином, гидрохлоридом лизина или триметилглицином.

1.5. Любая из вышеуказанных композиций, где галогенид X цинка образуют полностью или частично in situ после составления композиции.

1.6. Любая из вышеуказанных композиций, где галогенид X цинка, образованный из предшественников, имеет формулу ZnЛизин₂Cl₂ или ZnЛизин₃Cl₂, где Zn является двухвалентным ионом цинка, X является остатком аминокислоты или триметилглицина, и Hal является галогенид-ионом.

1.7. Любая из вышеуказанных композиций, где аминокислотой является лизин.

1.8. Любая из вышеуказанных композиций, где галогенид X цинка присутствует в количестве от 0,05 до 40% по массе композиции, необязательно от, по меньшей мере, 0,1, по меньшей мере, 0,2, по меньшей мере, 0,3, по меньшей мере, 0,4, по меньшей мере, 0,5, по меньшей мере, 1, по меньшей мере, 2, по меньшей мере, 3, или, по меньшей мере, 4 до 40% по массе композиции, или необязательно от 0,1 до 30%, до 20%, до 10%, до 5%, до 4%, до 3%, до 2% или до 1% по массе композиции.

1.9. Любая из вышеуказанных композиций, где источник X присутствует в количестве от 0,05 до 30% по массе композиции, необязательно от, по меньшей мере, 0,1, по меньшей мере, 0,2, по меньшей мере, 0,3, по меньшей мере, 0,4, по меньшей мере, 0,5, по меньшей мере, 1, по меньшей мере, 2, по меньшей мере, 3, по меньшей мере, 4, по меньшей мере, 5, по меньшей мере, 10, по меньшей мере, 15, по меньшей мере, 20 до 30% по массе.

1.10. Любая из вышеуказанных композиций, где оксид цинка и гидрогалогенид аминокислоты присутствуют в таком количестве, чтобы при сочетании с галогенидом X цинка галогенид X цинка присутствовал бы в количестве от 0,05 до 40% по массе композиции, необязательно от, по меньшей мере, 0,1, по меньшей мере, 0,2, по меньшей мере, 0,3, по меньшей мере, 0,4, по меньшей мере, 0,5, по меньшей мере, 1, по меньшей мере, 2, по меньшей мере, 3 или, по меньшей мере, 4 до 40% по массе композиции, или необязательно от 0,1 до 30%, до 20%, до 10%, до 5%, до 4%, до 3%, до 2% или до 1% по массе композиции.

1.11. Любая из вышеуказанных композиций, где молярное соотношение цинка к аминокислоте или триметилглицину составляет от 2:1 до 1:4, необязательно от 1:1 до 1:4, от 1:2 до 1:4, от 1:3 до 1:4, от 2:1 до 1:3, от 2:1 до 1:2, от 2:1 до 1:1 или 1:3

1.12. Любая из вышеуказанных композиций, где общее количество цинка, присутствующего в композиции, составляет от 0,05 до 10% по массе.

1.13. Любая из вышеуказанных композиций, где галогенид выбран из группы, состоящей из хлорида, бромида и йодида.

1.14. Любая из вышеуказанных композиций, где галогенидом X цинка, образованным из предшественников, является лизин хлорид цинка.

1.15. Любая из вышеуказанных композиций в безводном носителе.

1.16. Любая из вышеуказанных композиций, которая является безводной композицией, содержащей оксид цинка и гидрогалогенид аминокислоты.

1.17. Любая из вышеуказанных композиций, где галогенидом является хлорид.

1.18. Любая из вышеуказанных композиций, где аминокислотой является лизин.

1.19. Любая из вышеуказанных композиций, где галогенидом X цинка, образованным из предшественников, является лизин хлорид цинка (ZnЛизин₂Cl₂ или ZnЛизин₃Cl₂).

1.20. Любая из вышеуказанных композиций в косметически приемлемой основе, подходящей для нанесения на кожу, например, косметически приемлемой основе, содержащей один или несколько водорастворимых спиртов (таких как C_2–8 спирты, включая этанол); гликоли (включая пропиленгликоль, дипропиленгликоль, трипропиленгликоль и их смеси); глицериды (включая моно-, ди- и триглицериды); средне-длинноцепочечные органические кислоты, спирты и сложные эфиры; поверхностно-активные вещества (включая эмульгирующие и диспергирующие средства); дополнительные аминокислоты; структуранты (включая загустители и гелеобразующие средства, например, полимеры, силикаты и диоксид кремния); смягчающие средства; ароматизаторы; и красители (включая красящие вещества и пигменты).

1.21. Вышеуказанная композиция, где косметически приемлемая основа является безводной, например, содержит менее 5% воды.

1.22. Любая из вышеуказанных композиций, где композицией является антиперспирант и/или дезодорант, например, антиперспирант-карандаш, аэрозольный антиперспирант или жидкий антиперспирант с шариковым аппликатором.

1.23. Любая из вышеуказанных композиций 1-20, где композицией является средство для мытья тела, гель для душа, кусковое мыло, шампунь или кондиционер для волос.

[0008] Изобретение дополнительно относится к способам уменьшения потоотделения, включающим нанесение на кожу эффективного количества антиперспирантного действия любой из композиции 1 и последующих, способам снижения степени запаха пота, включающим нанесение на кожу эффективного количества дезодорирующего действия любой из композиции 1 и последующих, и способам уничтожения бактерий, включающим приведение в контакт бактерий с эффективным количеством антибактериального действия композиции, например, любой из композиции 1 и последующих.

[0009] Изобретение дополнительно относится к способу получения композиции, содержащей галогенидные предшественники X цинка, где предшественниками являются источник ионов цинка, источник Х и источник галогенида, где источник галогенида может входить в состав источника ионов цинка, источника X или галогенной кислоты в косметически приемлемом материале основы.

[0010] Изобретение дополнительно относится к способу образования галогенида X цинка, включающему нанесение на кожу или волосы композиции, например, любой из композиции 1 и последующих.

[0011] Изобретение дополнительно относится к (i) применению предшественников цинка для образования галогенида X цинка с целью уничтожения бактерий, уменьшения потоотделения и/или снижения степени запаха пота, где предшественниками являются источник ионов цинка, источник Х и источник галогенида, где источник галогенида может входить в состав источника ионов цинка, источника X или галогенной кислоты.

[0012] Не намереваясь быть связанными теорией, авторы полагают, что образование галогенида X цинка происходит посредством образования галогенида цинка, последующей взаимосвязи аминокислотных остатков вокруг центрального цинка. Посредством использования реакции оксида цинка с гидрохлоридом лизина в воде, например, ZnO вступает в реакцию с лизин·HCl посредством диссоциации гидрохлорида для обеспечения реакции: ZnO + HCl → 7 ZnCl₂ + H₂O. Один моль ZnCl₂ вступит в реакцию с 3 моль лизина для образования прозрачного раствора комплекса лизин-хлорид-Zn (ZnЛизин₂Cl₂ или ZnЛизин₃Cl₂), который, как считается, имеет структуру, изображенную на формуле 1, где R обозначает боковую цепь аминокислоты:

Cl₂

Формула 1

[0013] В этой конфигурации Zn расположен в октаэдрическом центре, взаимосвязанном с двумя атомами кислорода и двумя атомами азота в экваториальной плоскости, образованной двумя карбоновыми кислотами лизина и аминными группами, соответственно. Цинк также взаимосвязан с третьим лизином посредством его азота и карбоксильного углерода, в апикальном положении геометрической структуры металла. Как представляется, это доминантный комплекс. Возможны другие комплексы цинка и лизина, например, при недостаточном количестве галогенида, например, ZnOLys₂, с пирамидальной структурой, с такой же экваториальной плоскостью, как у вышеуказанного соединения (Zn связан с двумя атомами кислорода и двумя атомами азота от различных лизинов), где вершина пирамиды занята атомом O. Также возможны дополнительные структуры комплексов, включающие множество ионов цинка, на основе структуры четырехосновного хлорида цинка. Цинк может также иметь структуру цинка, представленную в стеарате цинка.

[0014] Взаимодействие цинка и аминокислоты или триметилглицина преобразует нерастворимый ZnO или четырехосновный хлорид цинка в высокорастворимый комплекс при приблизительно нейтральном уровне pH. В протоке потовой железы, содержащей заряженные молекулы, такие как белки и жирные кислоты, происходит флокуляция комплекса с образованием осадка, блокирующего протоки потовой железы. В тех случаях, когда происходит разрушение комплекса с высвобождением ионов свободного цинка, ион цинка может гидролизироваться для образования аморфного осадка гидроксида цинка, с последующей блокировкой протоков, и кроме того, ион цинка может уничтожить бактерии в подмышечной области, таким образом, снижая степень запаха пота в подмышечной области. Одним преимуществом перед общепринятыми солями алюминия или алюминия/циркония антиперспирантного действия является то, что комплекс образуется с почти нейтральным уровнем pH, в то время как общепринятые соли антиперспирантного действия являются кислыми, способными вызвать раздражение кожи.

[0015] Следует понимать, что вместо лизина в вышеуказанной схеме можно использовать другие аминокислоты. Кроме того, следует понимать, что, несмотря на то, что цинк, аминокислота или триметилглицин и галогенид могут быть преимущественно в форме материалов-предшественников или в форме комплекса, может присутствовать некоторая степень равновесия так, чтобы доля материала, фактически присутствующего в комплексе, по сравнению с долей формы предшественника, могла варьироваться в зависимости от точных условий состава, концентрации материалов, уровня pH, присутствия или отсутствия воды, присутствия или отсутствия других заряженных молекул и т.д.

[0016] Галогенидные предшественники X цинка, например, ZnO и гидрохлорид лизина в вышеуказанном примере, могут быть включены в состав подходящей основы, например, безводного карандаша или аэрозоля. При потоотделении образуется растворимый комплекс галогенида X цинка, который может снизить выделение пота и запаха пота, как описано выше. Альтернативно, растворимый комплекс может быть включен в состав продукта с водной основой, такой как шариковый аппликатор или спрей, для уменьшения количества выделяемого пота и запаха пота.

[0017] В рамках изобретения термин «антиперспирант» может относиться к любому материалу, способному закупорировать пору для снижения потоотделения, или антиперспирант относится к материалам, классифицированным в соответствии со стандартом 21 CFR части 350, утвержденным Управлением по контролю за продуктами питания и лекарствами. Антиперспирантами могут быть также дезодоранты, в частности, в случае настоящего изобретения, так как галогенид X цинка обладает антибактериальными свойствами и может снизить количество бактерий, вызывающих запах пота на коже.

[0018] Предшественники, которые могут вступать в реакцию с водой in situ для образования галогенида X цинка. В одном из вариантов осуществления галогенид X цинка можно получать при комнатной температуре посредством смешивания предшественников в растворе, таком как вода. Образование in situ обеспечивает простоту состава. Можно использовать предшественники вместо необходимости первоначального образования галогенида X цинка. В другом варианте осуществления вода, обеспечивающая образование галогенида X цинка из предшественника, поступает от пота, вступающего во взаимодействие с композицией после нанесения.

[0019] В результате сочетания цинка, X и галогенида образуется катионный комплекс-галоидная соль. Галогенид X цинка является водорастворимым комплексом, образованным из соли присоединения галогенной кислоты цинка (например, хлорида цинка) и аминокислоты, или из соли присоединения галогенной кислоты аминокислоты (например, гидрохлорида лизина) и источника ионов цинка, например, оксида цинка или четырехосновного хлорида цинка, и/или из комбинации всех трех из галогенной кислоты, аминокислоты и источника ионов цинка.

[0020] Источником ионов цинка для сочетания с гидрогалогенидом аминокислоты или X вместе с галогенной кислотой может быть любой источник, эффективно обеспечивающий ионы Zn²⁺, например, оксид цинка, хлорид цинка, четырехосновный хлорид цинка, карбонат цинка, нитрат цинка, цитрат цинка и фосфат цинка. Оксидом цинка является порошок белового цвета, нерастворимый в воде. Четырехосновный хлорид цинка (TBZC) или моногидрат гидроксида хлорида цинка является оксисоединением цинка с формулой Zn₅(OH)₈Cl₂·H₂O, также обозначаемым как основной хлорид цинка, гидроксихлорид цинка или оксихлорид цинка. Он является бесцветным кристаллическим твердым веществом, нерастворимым в воде. Обнаружено, что оба этих материала растворимы в воде в присутствии аминокислоты и являются источником ионов цинка с одновременным ограничением доступных анионов, так как избыток анионов может препятствовать образованию комплекса.

[0021] Источником аминокислоты может быть любая аминокислота. Примеры аминокислот в качестве неограничивающих примеров включают общеизвестные природные аминокислоты, например: лизин, аргинин, гистидин, глицин, серин, треонин, аспарагин, глутамин, цистеин, селеноцистеин, пролин, аланин, валин, изолейцин, лейцин, метионин, фенилаланин, тирозин, триптофан, аспарагиновую кислоту и глутаминовую кислоту.

[0022] В некоторых вариантах осуществления изобретения аминокислотой является основная аминокислота. Под «основной аминокислотой» подразумевают природные основные аминокислоты, такие как аргинин, лизин и гистидин, а также любую основную аминокислоту с карбоксильной группой и аминогруппой в молекуле, которая является водорастворимой и обеспечивает водный раствор с уровнем pH, составляющим приблизительно 7 или выше. Таким образом, основные аминокислоты в качестве неограничивающих примеров включают аргинин, лизин, цитруллин, орнитин, креатин, гистидин, диаминобутановую кислоту, диаминопропионовую кислоту, их соли или их сочетания. В определенных вариантах осуществления изобретения аминокислотой является лизин. В других вариантах осуществления изобретения аминокислотой является аргинин. Нейтральные аминокислоты, такие как глицин, и даже кислые аминокислоты, такие как аспарагиновая кислота, однако, также способны образовывать соли с сильными кислотами, такими как галогенные кислоты. В некоторых вариантах осуществления изобретения аминокислотой является нейтральная или кислая аминокислота, например, глицин.

[0023] Источник галогенида может входить в состав источника цинка, такого как хлорид цинка или четырехосновный хлорид цинка. Источник галогенида может входить в состав аминокислоты, такой как гидрогалогенид аминокислоты. Кроме того, источником галогенида может быть галогенная кислота. Галогенидом может быть хлор, бром или йод, в большинстве случаев хлор. В настоящем документе к соли присоединения кислоты аминокислоты и галогенной кислоты (например, HCl, HBr или HI) иногда относится гидрогалогенид аминокислоты. Таким образом, одним примером гидрогалогенида аминокислоты является гидрохлорид лизина.

[0024] В определенных вариантах осуществления изобретения количество галогенида X цинка в композиции составляет от 0,05 до 10% по массе композиции. В определенных вариантах осуществления изобретения предшественники, например, оксид цинка и гидрогалогенид аминокислоты, присутствуют в таком количестве, чтобы при сочетании с галогенидом X цинка галогенид X цинка присутствовал бы в количестве от 0,05 до 10% по массе композиции. При любом из этих вариантов осуществления изобретения количество галогенида X цинка может варьироваться для достижения необходимой цели, такой как антибактериальное средство или антиперспирант. В других вариантах осуществления изобретения количество галогенида X цинка составляет, от, по меньшей мере, 0,1, по меньшей мере, 0,2, по меньшей мере, 0,3, по меньшей мере, 0,4, по меньшей мере, 0,5, по меньшей мере, 1, по меньшей мере, 2, по меньшей мере, 3 или, по меньшей мере, 4 до 10% по массе композиции. В других вариантах осуществления изобретения количество галогенида X цинка составляет от менее чем 9, менее чем 8, менее чем 7, менее чем 6, менее чем 5, менее чем 4, менее чем 3, менее чем 2, менее чем 1, менее чем 0,5 до 0,05% по массе композиции. В других вариантах осуществления изобретения количество составляет от 0,05 до 5%, от 0,05 до 4%, от 0,05 до 3%, от 0,05 до 2%, от 0,1 до 5%, от 0,1 до 4%, от 0,1 до 3%, от 0,1 до 2%, от 0,5 до 5%, от 0,5 до 4%, от 0,5 до 3% или от 0,5 до 2% по массе композиции.

[0025] В определенных вариантах осуществления изобретения источник ионов цинка, такой как оксид цинка или TBZC, присутствует в количестве от 0,05 до 10% по массе композиции. В других вариантах осуществления изобретения количество источника ионов цинка составляет, от, по меньшей мере, 0,1, по меньшей мере, 0,2, по меньшей мере, 0,3, по меньшей мере, 0,4, по меньшей мере, 0,5, по меньшей мере, 1, по меньшей мере, 2, по меньшей мере, 3 или, по меньшей мере, 4 до 10% по массе композиции. В других вариантах осуществления изобретения количество оксида цинка или TBZC составляет от менее чем 9, менее чем 8, менее чем 7, менее чем 6, менее чем 5, менее чем 4, менее чем 3, менее чем 2, менее чем 1, менее чем 0,5 до 0,05% по массе композиции. В других вариантах осуществления изобретения количество составляет от 0,05 до 5%, от 0,05 до 4%, от 0,05 до 3%, от 0,05 до 2%, от 0,1 до 5%, от 0,1 до 4%, от 0,1 до 3%, от 0,1 до 2%, от 0,5 до 5%, от 0,5 до 4%, от 0,5 до 3% или от 0,5 до 2% по массе композиции.

[0026] В определенных вариантах осуществления изобретения источник X присутствует в количестве от 0,05 до 30% по массе. В других вариантах осуществления изобретения количество составляет от, по меньшей мере, 0,1, по меньшей мере, 0,2, по меньшей мере, 0,3, по меньшей мере, 0,4, по меньшей мере, 0,5, по меньшей мере, 1, по меньшей мере, 2, по меньшей мере, 3, по меньшей мере, 4, по меньшей мере, 5, по меньшей мере, 10, по меньшей мере, 15, по меньшей мере, 20 до 30% по массе. В других вариантах осуществления изобретения количество составляет от менее чем 30, менее чем 25, менее чем 20, менее чем 15, менее чем 10, менее чем 5, менее чем 4, менее чем 3, менее чем 2 или менее чем 1 до 0,05% по массе композиции.

[0027] В случае присутствия материалов-предшественников, они предпочтительно представлены в приблизительном молярном соотношении, требующемся для получения необходимого галогенида X цинка, несмотря на то, что в определенных составах может быть необходим избыток одного или другого материала, например, для уравновешивания уровня pH по отношению к другим составляющим состава, для обеспечения дополнительного антибактериального цинка или для обеспечения буфера X. Предпочтительно, однако, ограниченное количество галогенида, так как ограничение уровня галогенида некоторым образом способствует взаимодействию цинка с X. Например, в одном из вариантов осуществления изобретения для получения лизин хлорида цинка (ZnЛизин₂Cl₂ или ZnЛизин₃Cl₂) молярное соотношение элементов в материалах-предшественниках включает приблизительно 1 эквивалент Zn²⁺: 3 эквивалента Lys: 2 эквивалента Cl^-.

[0028] В некоторых вариантах осуществления изобретения общее количество цинка в композиции составляет от 0,05 до 10% по массе композиции. В других вариантах осуществления изобретения общее количество цинка составляет от, по меньшей мере, 0,1, по меньшей мере, 0,2, по меньшей мере, 0,3, по меньшей мере, 0,4, по меньшей мере, 0,5 или, по меньшей мере, 1 до 8% по массе композиции. В других вариантах осуществления общее количество цинка в композиции составляет от менее 5, менее 4, менее 3, менее 2 или менее 1 до 0,05% по массе композиции.

[0029] В определенных вариантах осуществления изобретения молярное соотношение цинка к X составляет, по меньшей мере, 2:1. В других вариантах осуществления изобретения молярное соотношение, составляет, по меньшей мере, 1:1, по меньшей мере 1:2, по меньшей мере, 1:3, по меньшей мере, 1:4, от 2:1 до 1:4, от 1:1 до 1:4, 1:2 до 1:4, от 1:3 до 1:4, от 2:1 до 1:3, от 2:1 до 1:2, от 2:1 до 1:1 или 1:3. Предполагается, что соотношение выше 1:4 приведет к полному растворению цинка.

[0030] В определенных вариантах осуществления изобретения композиция является безводной. Термин «безводная» означает содержание от менее 5% по массе воды, необязательно от менее чем 4, менее чем 3, менее чем 2, менее чем 1, менее чем 0,5, менее чем 0,1 до 0% по массе воды.

[0031] В случае безводной композиции, предшественники, например, оксид цинка или TBZC и X, в незначительной степени вступают в реакцию для образования галогенида X цинка. При взаимодействии с достаточным количеством воды, которая может быть в форме пота, последует реакция предшественников с галогенидом X цинка. При введении галогенида X цинка в проток потовой железы происходит его флокуляция с белком и/или гидролиз с водой и/или потом с образованием осадка для блокировки протока потовой железы.

[0032] В определенных вариантах осуществления изобретения электропроводность галогенида X цинка может составлять более чем 8000, необязательно более чем 9000, более чем 10000 или более чем 12000 мкСм/см, предпочтительно при уровне pH, составляющем, по меньшей мере, 4.

[0033] Композицией может быть любой вид композиции. В определенных вариантах осуществления изобретения композицией является любая композиция, в которую необходимо включать антибактериальное средство для нанесения на кожу. Примеры таких композиций в качестве неограничивающих примеров включают композиции для личной гигиены, антиперспиранты, дезодоранты, средства для мытья тела, гели для душа, кусковое мыло, шампунь, кондиционеры для волос, косметические средства.

[0034] Носитель представляет собой все другие материалы в композиции, за исключением галогенида X цинка или соли цинка и X. Количество носителя является количеством для достижения 100% посредством добавления к массе галогенида X цинка или соли цинка и X.

[0035] Для композиций с антиперспирантным и/или дезодорирующим действием носителем может быть любой носитель, который используют для антиперспирантов/дезодорантов. Носитель может быть в форме карандаша, геля, шарикового аппликатора или аэрозоля. Для составов карандаша носителем могут быть масла и/или силиконы и гелеобразующие средства. Пример состава можно найти в US2011/0076309A1, включенном в настоящий документ посредством ссылки.

[0036] Необязательные ингредиенты, которые можно включать в состав антиперспирантного и/или дезодорирующего действия композиций по изобретению, включают растворители; водорастворимые спирты, такие как C_2–8 спирты, включая этанол; гликоли, включая пропиленгликоль, дипропиленгликоль, трипропиленгликоль и их смеси; глицериды, включая моно-, ди- и триглицериды; средне-длинноцепочечные органические кислоты, спирты и сложные эфиры; поверхностно-активные вещества, включая эмульгирующие и диспергирующие средства; аминокислоты, включая глицин; структуранты, включая загустители и гелеобразующие средства, например, полимеры, силикаты и диоксид кремния; смягчающие средства; ароматизаторы; и красители, включая красящие вещества и пигменты. При необходимости, можно включать средство антиперспирантного и/или дезодорирующего действия, помимо галогенида X цинка, например, средство, снижающее степень запаха пота, такое как средство осаждения серы, например, глюконат меди, глюконат цинка, цитрат цинка и т.д.

[0037] Композиции антиперспирантного действия могут быть представлены в виде составов антиперспирантного и/или дезодорирующего действия для местного применения, подходящих для нанесения на кожу, в качестве иллюстративного примера, в виде карандаша, геля, крема, шарикового аппликатора, мягкого твердого вещества, порошка, жидкости, эмульсии, суспензии, дисперсии или спрея. Композиция может содержать одну фазу или может быть многофазной системой, например, системой, содержащей полярную фазу и масляную фазу, необязательно в форме стабильной эмульсии. Композиция может быть жидкой, полутвердой или твердой. Состав антиперспирантного и/или дезодорирующего действия может быть представлен в любом подходящем контейнере, таком как аэрозольный баллон, туба или контейнер с пористым колпачком, контейнер с шариковым аппликатором, бутылка, контейнер с отверстием на конце и т.д.

[0038] Композиции можно использовать при способе уменьшения потоотделения посредством нанесения композиции на кожу. В определенных вариантах осуществления изобретения нанесение осуществляют на подмышечную область. Кроме того, композиции можно использовать для уничтожения бактерий посредством взаимодействия бактерий с композицией. Например, в одном из вариантов осуществления комбинация аминокислоты или гидрогалогенида аминокислоты с оксидом цинка повышает доступность ионов цинка, которые затем могут уничтожить бактерии и уменьшить количество выделяемого пота.

[0039] Таким образом, изобретение относится к (i) способу контроля потоотделения, включающему нанесение на кожу эффективного количества антиперспирантного действия состава любого варианта осуществления, включенного или конкретно описываемого в настоящем документе, например, любой из композиции 1 и последующих; и (ii) способу контроля запаха выделяемого пота, включающему нанесение на кожу эффективного количества дезодорирующего действия состава любого варианта осуществления, включенного или конкретно описываемого в настоящем документе, например, любой из композиции 1 и последующих.

[0040] Если не указано иначе, каждое количество, представленное в процентах, компонентов композиции, указанных в настоящем описании, основано на общем количестве композиции или состава, составляющем 100 % по массе.

[0041] Если конкретно не указано иное, ингредиенты для применения в композициях и составы по настоящему изобретению являются предпочтительно косметически приемлемыми ингредиентами. Под «косметически приемлемым» подразумевают пригодный для использования в составе для местного применения на кожу человека. Косметически приемлемый эксципиент, например, является эксципиентом, подходящим для наружного применения в количестве и концентрации, предполагаемой в составах по настоящему изобретению, и включает, например, эксципиенты, которые являются «общепризнанные безопасными» (GRAS) Управлением по контролю за продуктами питания и лекарствами США.

[0042] Приведенные в настоящем документе композиции и составы представлены в описании или пунктах формулы изобретения в отношении их ингредиентов, как общепринято в данной области. Специалисту в данной области будет очевидно, что в некоторых случаях ингредиенты могут вступать в реакцию друг с другом таким образом, чтобы истинная композиция конечного состава не могла точно соответствовать перечисленным ингредиентам. Таким образом, следует понимать, что изобретение распространяется на продукт комбинации перечисленных ингредиентов.

Пример 1 – растворимость цинка посредством аминокислоты

[0043] Концентрацию Zn в TBZC сравнивают с ZnO и TBZC с аминокислотами. Ингредиенты диспергируют в воде, дают отстояться в течение ночи, и супернатант анализируют в отношении свободного Zn²⁺ посредством атомной абсорбции. В таблице 1 показано сравнение концентрации свободного Zn в TBZC с ZnO и TBZC, смешанном с различными аминокислотами.

Таблица 1 Свободный Zn (м.д.) TBZC+аргинин (4+4%) 1819 TBZC+ лизин-HCl (4+4%) 6000 TBZC+ лизин (4+4%) 5000 TBZC (4%) 64,8 ZnO (4%) 11 ZnO + лизин-HCl (4+4%) 21700

Концентрация ионов свободного цинка, представленная в TBZC, несколько выше, чем в случае с ZnO. Это показывает, что оба обладают низкой растворимостью, растворимость TBZC несколько лучше, чем у ZnO. Концентрация свободного Zn резко увеличивается при добавлении аминокислоты. Например, растворимость повышается в 28 раз при добавлении аргинина и почти в 100 раз при смешивании гидрохлорида лизина с TBZC. Гидрохлорид лизина также в высокой степени повышает растворимость оксида цинка.

Пример 2 – Антибактериальный эффект

[0044] Тест зоны ингибирования проводят на нескольких материалах: оксиде цинка и гидрогалогениде аминокислоты в отдельности и смеси, образованной из оксида цинка и гидрогалогенида аминокислоты. Способ включает получение газона свежеприготовленной бактериальной культуры на планшетах с TSA (триптиказо-соевым агаром). Стерильные фильтровальные бумажные диски высевают с 20 мкл тестируемого образца (супернатанта или смеси). Фильтровальные бумажные диски, покрытые образцом, сушат на воздухе и наносят на бактериальный газон на планшетах TSA. Планшеты инкубируют в течение 20 часов при 37°C. Результаты приведены ниже в таблице 2.

Таблица 2 Материал Образец Зона ингибирования (мм)
Влажный образец Зона ингибирования (мм)
Сухой образец S. aureus S. epider. C. xerosis S. aureus S. epider. C. xerosis ZnO 4% Супернатант 0 0 0 0 0 0 Супернатант 7 12 0 7 10 0 Лизин-HCl 23,2% Неподготовленный 0 0 0 0 0 0 ZnO 4% + лизин HCl 23,2% Супернатант 12 23 18 13 22 17 Супернатант 14 25 19 14 24 18

[0045] Как видно в таблице, при образовании галогенида аминокислоты цинка антибактериальная активность композиций повышается по сравнению с оксидом цинка в отдельности или гидрогалогенидом аминокислоты в отдельности.

[0046] Подобную антибактериальную эффективность наблюдают при использовании четырехосновного хлорида цинка вместо оксида цинка в качестве источника ионов цинка. Результаты приведены ниже в таблице 3.

Таблица 3 Образец Зона ингибирования (мм) S. aureus C. minutissimum Аргинин 4% 0 0 Лизин 4% 0 0 Лизин HCl 4% 0 0 TBZC 4% Супернатант 6 7 Смесь 6 7 TBZC 4% + аргинин 4% Супернатант 8 12 Смесь 7,5 16 TBZC 4% + лизин 4% Супернатант 7 21 Смесь 9 16 TBZC 4% + лизин HCl 4% Супернатант 9 20 Смесь 7 17

[0047] Как видно из таблицы, при образовании галогенида аминокислоты цинка антибактериальная активность композиций повышается по сравнению с четырехосновным хлоридом цинка в отдельности или аминокислотой в отдельности.

Пример 3: механизм уменьшения количества выделяемого пота

[0048] Лизин гидрохлорид цинка (ZLC) получают посредством смешивания ZnO + 2(лизин·HCl) в присутствии воды для получения [Zn(лизин)2Cl]+Cl-·2H₂O.

[0049] Реакция гидролиза: 185 мг/мл раствора ZLC получают и многократно разбавляют и выдерживают в сушильном шкафу при 37°C в течение 5 часов для анализа мутности. При разбавлении раствора образуется осадок белого цвета. Мутность растворов измеряют с использованием нефелометра, результаты представлены в нефелометрических единицах мутности (NTU). В таблице 4 показано сравнение уровня pH и мутности перед и после выдерживания, с увеличением мутности при разбавлении и выдерживании:

Таблица 4 185 мг/мл 92,5 мг/мл 46,25 мг/мл 23,125 мг/мл 11,56 мг/мл 5,78 мг/мл Исходный уровень pH 6,8 7 7,4 7,7 7,8 8 Исходная мутность (NTU) 4,7 2,8 1,5 0,7 14,8 40,1 pH после выдерживания 6,8 7 7,4 7,7 7,8 8 Мутность после выдерживания (NTU) 4,1 2,6 2,8 247,4 >1000 >1000

[0050] Осадок, образованный в разведенных 8x, 16x и 32x растворах, собирают посредством центрифугирования и определяют как кристаллический ZnO посредством порошковой рентгеновской дифракции. Из супернатанта выращивают единичный кристалл, который, согласно рентгенодифракция, является моногидрохлорид дигидрат лизина (лизин·HCl·2H₂O). Эти данные указывают на то, что комплекс ZLC распадается при разбавлении с последующим осаждением оксида цинка.

[0051] Механизм реакции гидролиза ZLC может быть выражен как

[Zn(лизин)2Cl]⁺Cl^-·2H₂O + H₂O → ZnO + лизин·HCl·2H₂O

[0052] В продукте для подмышечной области в результате смеси ZnO + лизин HCl в присутствии пота образуется ZLC, который поступит в проток потовой железы и закупорит ее посредством ZnO.

[0053] Флокуляция: другой механизм, посредством которого ZLC блокирует потоотделение, включает флокуляцию ZLC в присутствии белка. В этом исследовании в качестве белка используют бычий сывороточный альбумин (БСА). Контрольный раствор (деионизиронную воду) и три водных раствора с 1% БСА различного уровня pH получают, как показано в таблице 5:

Таблица 5 образец 1 образец 2 образец 3 H₂O 15 мл 15 мл 15 мл БСА 0 г 155,1 мг 155,2 мг % БСА в процентах по массе 0% 1% 1% pH 6,4 7,2 доведен до 5,1 Мутность(NTU) 0,35 3,6 10,6 Наблюдение прозрачный прозрачный прозрачный

Порошок ZLC добавляют к вышеуказанным образцам для исследования взаимодействия ZLC и БСА и для определения наличия у ZLC вяжущих свойств, т.е. его способности образовывать осадок и таким образом выступать в качестве антиперспиранта. Мутность и уровень pH растворов измеряют через 5 часов после помещения смесей в сушильный шкаф при 37°C, и результаты приведены в таблице 6.

Таблица 6 образец 1 образец 2 образец 3 Добавленный ZLC 151,1 мг 151,1 мг 150,9 мг Концентрация ZLC в растворе около 0,98% в процентах по массе или 15 мг/мл около 0,96% в процентах по массе или 15 мг/мл около 0,96% в процентах по массе или 15 мг/мл Наблюдение Прозрачный раствор становится слегка мутным Образование большого количества осадка белого цвета, с сильным помутнение раствора Образование большого количества осадка белого цвета, с сильным помутнение раствора pH 8 8,2 8 Мутность(NTU) 357 >1000 >1000

[0054] Таким образом, в протоке потовой железы (pH=5-7) ZLC гидролизируется в нерастворимый ZnO для физической блокировки протоков потовой железы. Кроме того, ZLC также обладает способностью флокулировать белки, такие как БСА, в поте, таким образом, способствуя «закупорированию» в протоках потовой железы.

[0055] При использовании на всем протяжении настоящего документа под использованием диапазонов подразумевается описание всех без исключения значений, находящихся в рамках диапазона. Любое значение, находящееся в рамках диапазона, можно выбирать в качестве границы диапазона. Кроме того, все противопоставленные материалы полностью включены, таким образом, посредством ссылки. В случае возникновения противоречия между определением в настоящем описании и определением противопоставленного материала, следует руководствоваться настоящим описанием.

[0056] Если не указано иначе, под каждым процентным содержанием и количеством в настоящем документе и где-либо в другой части описания подразумевается обозначение процентов по массе. Указанные выражения количества основаны на активной массе материала.

Группа изобретений касается композиции для личной гигиены и способов ее применения. Предлагаемая безводная композиция для личной гигиены для нанесения на кожу или волосы содержит косметически приемлемый безводный носитель и предшественники комплекса галогенид-Х-цинк, где предшественниками являются источник ионов цинка, выбранный по меньшей мере из одного из оксида цинка и четырехосновного хлорида цинка, источник X и источник галогенида, представляющий собой хлорид, где источник галогенида может входить в состав источника ионов цинка, источника X или хлороводородной кислоты, где предшественники могут входить в состав комплекса галогенид-Х-цинк при нанесении композиции на кожу или волосы, где X является аминокислотой, выбранной из лизина и гидрохлорида лизина, где комплекс галогенид-Х-цинк, образованный из предшественников, имеет формулу [Zn(Лизин)₂Cl⁺]Cl^- 2H₂O, и где предшественники присутствуют в таком количестве, чтобы при объединении в комплекс галогенид-Х-цинк, комплекс галогенид-Х-цинк присутствовал бы в количестве от 0,05 до 10% по массе композиции. Предлагаются также способ уменьшения количества выделяемого пота и/или запаха пота и способ уничтожения бактерий, вызывающих запах пота, с использованием вышеуказанной композиции. Кроме того, предлагается способ образования комплекса галогенид-Х-цинк, включающий нанесение вышеуказанной композиции на кожу или волосы, а также применение предшественников цинка для образования комплекса галогенид-Х-цинк с целью уничтожения бактерий, вызывающих запах пота, уменьшения потоотделения и/или снижения степени запаха пота, где предшественниками являются источник ионов цинка, выбранный по меньшей мере, из одного из оксида цинка и четырехосновного хлорида цинка, источник X и источник галогенида, представляющий собой хлорид, где источник галогенида может входить в состав источника ионов цинка, источника X или хлороводородной кислоты, где X является аминокислотой, выбранной из лизина и гидрохлорида лизина, где комплекс галогенид-Х-цинк, образованный из предшественников, имеет формулу [Zn(Лизин)₂Cl⁺]Cl^- 2H₂O, и где предшественники представлены в безводной композиции. Использование группы изобретений обеспечивает эффективное антибактериальное действие, снижение количества бактерий, вызывающих запах пота на коже, и физическую блокировку протоков потовой железы. 5 н. и 10 з.п. ф-лы, 6 табл., 3 пр.

1. Безводная композиция для личной гигиены для нанесения на кожу или волосы, содержащая косметически приемлемый безводный носитель и предшественники комплекса галогенид-Х-цинк, где предшественниками являются источник ионов цинка, выбранный по меньшей мере из одного из оксида цинка и четырехосновного хлорида цинка, источник X и источник галогенида, представляющий собой хлорид, где источник галогенида может входить в состав источника ионов цинка, источника X или хлороводородной кислоты, где предшественники могут входить в состав комплекса галогенид-Х-цинк при нанесении композиции на кожу или волосы, где X является аминокислотой, выбранной из лизина и гидрохлорида лизина, где комплекс галогенид-Х-цинк, образованный из предшественников, имеет формулу [Zn(Лизин)₂Cl⁺]Cl^- 2H₂O, и где предшественники присутствуют в таком количестве, чтобы при объединении в комплекс галогенид-Х-цинк, комплекс галогенид-Х-цинк присутствовал бы в количестве от 0,05 до 10% по массе композиции.

2. Композиция для личной гигиены по п. 1, где предшественниками являются оксид цинка с гидрохлоридом лизина.

3. Композиция для личной гигиены по п. 1, где предшественниками являются четырехосновный хлорид цинка с лизином или гидрохлоридом лизина.

4. Композиция для личной гигиены по п. 1, где общее количество цинка, присутствующего в композиции, составляет от 0,05 до 8% по массе.

5. Композиция для личной гигиены по п. 1, где источник ионов цинка присутствует в количестве от 0,05 до 10% по массе композиции, необязательно от, по меньшей мере, 0,1, по меньшей мере, 0,2, по меньшей мере, 0,3, по меньшей мере, 0,4, по меньшей мере, 0,5, по меньшей мере, 1, по меньшей мере, 2, по меньшей мере, 3 или, по меньшей мере, 4 до 10% по массе композиции.

6. Композиция для личной гигиены по п. 1, где источник X присутствует в количестве от 0,05 до 30% по массе композиции, необязательно от, по меньшей мере, 0,1, по меньшей мере, 0,2, по меньшей мере, 0,3, по меньшей мере, 0,4, по меньшей мере, 0,5, по меньшей мере, 1, по меньшей мере, 2, по меньшей мере, 3, по меньшей мере, 4, по меньшей мере, 5, по меньшей мере, 10, по меньшей мере, 15, по меньшей мере, 20 до 30% по массе.

7. Композиция для личной гигиены по п. 1, где молярное соотношение цинка к X составляет от 2:1 до 1:4, необязательно от 1:1 до 1:4, от 1:2 до 1:4, от 1:3 до 1:4, от 2:1 до 1:3, от 2:1 до 1:2, от 2:1 до 1:1, или 1:3.

8. Композиция для личной гигиены по п. 1, где комплекс галогенид-Х-цинк образуют полностью или частично in situ после составления композиции.

9. Композиция для личной гигиены по вышеуказанному пункту, где косметически приемлемая основа содержит одно или несколько ингредиентов, выбранных из водорастворимых спиртов; гликолей; глицеридов; средне-длинноцепочечных органических кислот, спиртов и сложных эфиров; поверхностно-активных веществ; дополнительных аминокислот; структурантов; смягчающих средств; ароматизаторов; и красителей.

10. Композиция для личной гигиены по п. 1, где композиция является антиперспирантом и/или дезодорантом.

11. Композиция для личной гигиены по п. 1, где композицией является средство для мытья тела, гель для душа, кусковое мыло, шампунь или кондиционер для волос.

12. Способ уменьшения количества выделяемого пота и/или запаха пота, включающий нанесение композиции на кожу по любому из пп. 1-10.

13. Способ уничтожения бактерий, вызывающих запах пота, включающий приведение в контакт бактерий с композицией по любому из пп. 1-11.

14. Способ образования комплекса галогенид-Х-цинк, включающий нанесение композиции на кожу или волосы по любому из пп. 1-11.

15. Применение предшественников цинка для образования комплекса галогенид-Х-цинк с целью уничтожения бактерий, вызывающих запах пота, уменьшения потоотделения и/или снижения степени запаха пота, где предшественниками являются источник ионов цинка, выбранный по меньшей мере, из одного из оксида цинка и четырехосновного хлорида цинка, источник X и источник галогенида, представляющий собой хлорид, где источник галогенида может входить в состав источника ионов цинка, источника X или хлороводородной кислоты, где X является аминокислотой, выбранной из лизина и гидрохлорида лизина, где комплекс галогенид-Х-цинк, образованный из предшественников, имеет формулу [Zn(Лизин)₂Cl⁺]Cl^- 2H₂O, и где предшественники представлены в безводной композиции.