Способ коррекции нарушений в системе гемостаза и микрогемодинамики при перитоните в эксперименте Российский патент 2017 года по МПК A61K36/28 A61K36/254 A61K36/41 A61K36/48 A61P43/00 

Изобретение относится к области медицины, в частности к экспериментальной медицине, и может быть использовано для коррекции нарушений в системе гемостаза и микрогемодинамики в эксперименте при перитоните.

Известен способ нормализации нарушений в коагуляционном звене системы гемостаза в эксперименте, заключающийся в том, что в условиях острого иммобилизационного стресса облучают область мечевидного отростка грудины крыс электромагнитными волнами терагерцового диапазона молекулярного спектра излучения и поглощения атмосферного кислорода 129,0 ГГц при плотности мощности 100 мВт/см² в течение 30 минут. Способ позволяет нормализовать коагуляционное звено системы гемостаза в условиях экспериментального стресса (Патент РФ №2391713, МПК G09B 23/28, A61N 5/02, опубл. 10.06.2010).

Недостатками данного способа являются коррекция лишь коагуляционного звена системы гемостаза без учета нарушений в системе клеточного и сосудистого компонентов, а также сложность материально-технического обеспечения метода, требующего наличия электромагнитных волн терагерцового диапазона на частоте молекулярного спектра излучения и поглощения атмосферного кислорода 129,0 ГГц, при плотности мощности ~100 мВт/см², заданной генератором КВЧ-O₂, что ограничивает его применение.

Известен способ профилактики и коррекции стрессорных повреждений организма. Сущность способа заключается в том, что для профилактики и коррекции иммобилизационных стрессорных повреждений в эксперименте на животных осуществляют воздействие в область мечевидного отростка грудины до или на фоне стресса электромагнитным излучением миллиметрового диапазона на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота в диапазоне 150, 176-150, 664. Облучение проводят не менее 15 и не более 30 минут. Способ нормализует функциональную активность тромбоцитов, положительно влияет на реологические свойства крови, на систему коагуляционного гемостаза, восстанавливает количественный и качественный состав эритроцитов (Патент РФ №2284837, МПК A61N 5/02, опубл. 10.10.2006 г.).

Недостатками данного способа являются использование прибора для генерации терагерцовых частот в диапазоне 150, 176-150, 664, наличие которого требует экономических затрат на его приобретение, а также, что, несмотря на выраженный антристрессорный эффект и нормализацию большинства показателей системы гемостаза и микроциркуляциии, не выявлена длительность биологического эффекта воздействия, что ограничивает его применение.

Наиболее близким к заявляемому техническому решению является способ коррекции нарушений гемостаза при экспериментальном стрессе, включающий прием средства растительного происхождения (см. Нарушения гемостаза и их коррекция адаптогеном /И.И. Шахматов, Ю.А. Бондарчук, В.М. Вдовин, О.В. Алексеева, В.И. Кисилев // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2010. - №2. - С. 43-46).

Недостатком прототипа является то, что прием элеутерококка проводится только в профилактическом режиме, нет оценки состояния микрогемодинамики, кроме того, использование растительного адаптогена элеутерококка в виде монотерапии способствует проявлению преимущественно гипокоагуляционного эффекта, в то время как в условиях стресса могут присутствовать и гипер- и гипокоагуляционные изменения системы гемостаза.

Задачей предлагаемого технического решения является нормализация системы гемостаза и микрогемодинамики при разнонаправленных сдвигах показателей, повышение адаптационных ресурсов системы гемостаза и всего организма за счет восстановления регуляторных взаимосвязей при патологическом стрессорном воздействии.

Решение технической задачи достигается тем, что в способе коррекции нарушений в системе гемостаза и микрогемодинамики при перитоните в эксперименте, включающем прием средства растительного происхождения, согласно изобретению, в качестве средства растительного происхождения используют фитококтейль "Биоритм-PC", содержащий смесь 70% спиртовых экстрактов родиолы розовой, солодки голой, элеутерококка колючего, девясила высокого, взятых в соотношении 2:2:1:1, при этом его прием осуществляют с учетом среднесуточного объема потребляемой жидкости, в дозировке 0,05 мл на 100 г массы тела в сутки, в течение 10 дней до моделирования перитонита в эксперименте и 14 дней после, контролируя показатели гемостаза и микрогемодинамики.

Данный способ позволит повысить адаптационные ресурсы системы гемостаза и микрогемодинамики всего организма за счет восстановления регуляторных взаимосвязей при патологическом стрессорном воздействии.

Использование фитококтейля "Биоритм-PC" для коррекции нарушений в системе гемостаза и микрогемодинамики при перитоните в эксперименте, заявителю из уровня техники не известно. Впервые данные о препарате были опубликованы в 2003 году (см. Ecopatho physiologicala spectsof Vladikavkaz-Population Health / K.D. Salbiev, L.G. Khetagurova, I.R. Tagaevaetal. // Environ-mentand human health. - 2003. - P. 218-219).

Сущность способа коррекции нарушений в системе гемостаза и микрогемодинамики при перитоните в эксперименте поясняется таблицей, в которой представлены примеры нормализующего действия на систему гемостаза и микрогемодинамику на фоне использования фитококтейля "Биоритм-PC" и чертежом, на котором представлен характер корреляций на 14-е сутки при перитоните (A) и при перитоните на фоне лечебно-профилактического приема фитококтейля "Биоритм-PC" по результатам анализа Спирмена (p<0,05).

Способ коррекции нарушений в системе гемостаза и микрогемодинамики при перитоните в эксперименте осуществляли следующим образом.

С целью коррекции нарушений в системе гемостаза и микрогемодинамики проводили прием препарата растительного происхождения - фитококтейля" Биоритм-PC", в виде смеси 70% спиртовых экстрактов родиолы розовой, солодки голой, элеутерококка колючего, девясила высокого, взятых в соотношении 2:2:1:1 в течение 10 дней до моделирования экспериментального перитонита и продолжали в динамике 14 дней опыта, контролируя показатели гемостаза и микрогемодинамики. В индивидуальные поилки вводили фитококтейль "Биоритм-РС"в дозировке 0,05 мл на 100 г массы тела в сутки, с учетом среднесуточного объема потребляемой жидкости.

Исследования проводили в летний сезон года на здоровых крысах-самцах линии Вистар массой 150-200 грамм (всего 72 головы) в соответствии с Европейской конвенцией по охране позвоночных животных, используемых в эксперименте (1986), Директивами - 86/609/EEC (1986). Животные находились на стандартном пищевом рационе со свободным доступом к воде, с естественным световым режимом. Крысы первой группы (контрольная серия) -24 головы; крысы 2-4 серий (по 8 голов крыс в серии) - с моделью экспериментального перитонита, у которых изучали показатели в 1, 7 и 14 сутки соответственно после развития патологии; крысы 5-7 (опытных) серий (по 8 голов крыс в серии - 1, 7 и 14 сутки) с моделью экспериментального перитонита на фоне приема фитококтейля "Биоритм-PC". Прием фитококтейля "Биоритм-РС" в дозировке 0,05 мл на 100 г массы тела в сутки осуществляли введением его в индивидуальные поилки в виде смеси 70% спиртовых экстрактов родиолы розовой, солодки голой, элеутерококка колючего, девясила высокого, взятых в соотношении 2:2:1:1, в течение 10 дней до моделирования экспериментального перитонита и в динамике 14 дней опыта под контролем показателей гемостаза и микрогемодинамики.

Для моделирования острого перитонита крысам после наркотизации тиопенталом натрия внутрибрюшинно вводили 7% каловую взвесь, приготовленную на физиологическом растворе и дважды фильтрованную через двойной слой марли (см. Гущина Н.А. Влияние ампициллина и мексидола на гемореологический статус при перитоните (экспериментальное исследование) // Тромбоз, гемостаз, реология. - 2009. - №2(38), с. 47-49). Животных располагали каудальным концом вверх вертикально, методом пункции вентральной стенки по средней линии живота, направляли конец иглы поочередно в правое и левое подреберья, в подвздошные области, вводили 0,5 мл каловой взвеси.

Для изучения характера нарушений в системе гемостаза был использован набор тестов, характеризующих состояние системы гемостаза и микрогемодинамики (методом ультразвуковой допплерографии), для оценки характера свертывания цельной крови использовали электрокоагулографию.

Статистическую обработку результатов производили методом вариационной статистики с использованием компьютерной программы статистического анализа Microsoft Excel и Statistica 6.0 (уровень значимости ≤0,05). Т.к. данные не подчинялись закону нормального распределения, то для их дальнейшего анализа оценивали медиану (Md) и интерквантильный размах в виде 25-й и 75-й перцентилей, также был проведен корреляционный анализ, который показал степень и характер регуляторных нарушений при экспериментальной патологии.

При экспериментальном перитоните отмечалось развитие гиперкоагуляционной фазы ДВС-синдрома: происходило укорочение времени свертывания, угнетение фибринолиза (по данным электрокоагулографии), развивалась гиперагрегация тромбоцитов, гиперкоагуляция по анализу плазменных компонентов гемостаза.

Лечебно-профилактический прием фитококтейля (ФК) «Биоритм-РС» позволит корригировать состояние плазменного гемостаза, при этом в 1-7 сутки отсутствовало укорочение времени «внутренней активации» (по АЧТВ), нет гиперкоагуляции в тесте «тромбиновое время» и «протромбиновое время», степень гиперфибриногенемии ниже, чем при перитоните, отмечалась тенденция к нормализации показателей к 14 суткам опыта (см. таблицу).

Показатели агрегационной активности тромбоцитов демонстрировали явление гиперагрегации на фоне тромбоцитопении при перитоните (скорость агрегации повышалась в 2,2 раза в 1-7 сутки), на фоне фитококтейля "Биоритм-РС"отмечалось повышение только в 1,6 и 1,9 раз (1 и 7 сутки, соответственно). Количество тромбоцитов к 14 суткам перитонита на фоне коррекции фитококтейлем достоверно повышено (см. таблицу).

При оценке свертывания цельной крови по данным электрокоагулографии при перитоните происходила выраженная гиперкоагуляция в 1-7 сутки: на фоне фитококтейля "Биоритм-PC" степень гиперкоагуляции по показателю продолжительности свертывания (T) достоверно понижена (в 4 раза) в 1-7 сутки опыта, скорость свертывания в первые сутки при перитоните повышена почти на 40%, а на фоне ФК"Биоритм-РС" повышения скорости свертывания не происходило; фибринолиз отсутствовал уже на 7 сутки перитонита, при коррекции фитококтейлем "Биоритм-PC" он сохранялся до 14-х суток эксперимента (см. таблицу).

Показатели микрогемодинамики при перитоните характеризовались тенденцией к гиперперфузии, более выражалось в 1 сутки перитонита со снижением систолической и повышением диастолической скоростей кровотока, на фоне коррекции ФК "Биоритм-PC" уровень увеличения средней скорости кровотока (M) снижался, систолическая составляющая кровотока снижалась на 14% (при перитоните на 34%) (см. таблицу).

Анализ корреляций между системами плазменного, клеточного гемостаза и микрогемодинамики демонстрировал сохранение большинства взаимодействий к 14 суткам ДВС-синдрома (см. чертеж), что позволяет говорить о сохранении адаптационных ресурсов, направленных на нормализацию гомеостаза.

Получены следующие результаты: лечебно-профилактический прием (10/14 суток) фитококтейля "Биоритм-PC" привел к коррекции нарушений гемостаза и микрогемодинамики с отсутствием гиперкоагуляции в 1-7 сутки перитонита по показателям плазменного гемостаза; снижением более чем на 25% активности тромбоцитов по показателю скорости агрегации; степень гиперкоагуляции по показателю продолжительности свертывания (T) в 4 раза ниже, чем при перитоните; снижение степени гипеперфузии по показателям микрогемодинамики, прием ФК "Биоритм-PC" сохраняет корреляции между сопряженными системами плазменного, клеточного гемостаза и сосудистой стенкой.

Использование предлагаемого способа коррекции нарушений гемостаза при перитоните в эксперименте позволит по сравнению с прототипом повысить адаптационные ресурсы системы гемостаза и всего организма в условиях стресса, за счет восстановления регуляторных взаимосвязей при патологическом воздействии.

Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для коррекции нарушений в системе гемостаза и микрогемодинамики в эксперименте при перитоните. Для этого в течение 10 дней до моделирования перитонита и в течение 14 дней после вводят фитококтейль "Биоритм-PC", содержащий смесь 70% спиртовых экстрактов родиолы розовой, солодки голой, элеутерококка колючего, девясила высокого, взятых в соотношении 2:2:1:1 в дозировке 0,05 мл на 100 г массы тела в сутки. Способ позволяет повысить адаптационные ресурсы системы гемостаза в условиях стресса за счет восстановления регуляторных взаимосвязей при патологическом стрессорном воздействии. 1 табл.

Способ коррекции нарушений в системе гемостаза и микрогемодинамики при перитоните в эксперименте, включающий прием средства растительного происхождения, отличающийся тем, что в качестве средства растительного происхождения используют фитококтейль "Биоритм-РС", содержащий смесь 70% спиртовых экстрактов родиолы розовой, солодки голой, элеутерококка колючего, девясила высокого, взятых в соотношении 2:2:1:1, при этом его прием осуществляют с учетом среднесуточного объема потребляемой жидкости, в дозировке 0,05 мл на 100 г массы тела в сутки, в течение 10 дней до моделирования перитонита в эксперименте и 14 дней после, контролируя показатели гемостаза и микрогемодинамики.