Способ коррекции нарушений микроциркуляции при экспериментальном воспалении в тканях пародонта Российский патент 2019 года по МПК A61K36/484 A61K36/254 A61K36/185 A61P9/14 

Изобретение относится к области медицины, в частности к экспериментальной медицине и стоматологии, и может быть использовано для коррекции микроциркуляторных нарушений как основного патогенетического звена воспаления в пародонте.

Воспалительные заболевания пародонта (ВЗП) являются одной из наиболее сложных проблем современной стоматологии, эффективность диагностики и терапии остается невысокой вследствие полиэтиологичности данной патологии, тенденцией к быстрому переходу в хроническую форму с частыми обострениями.

Изменение структурно-функционального состояния микрососудов пародонта и кровотока в них является основным патогенетическим звеном пародонтита и является самым ранним диагностическим признаком нарушения перфузии в тканях. Поэтому актуален поиск новых методов лечения пародонтита, основанный на коррекции нарушений микрогемодинамики.

В практической стоматологии для лечения воспалительных заболеваний пародонта (ВЗП) широко используют антибактериальные средства, однако, длительное их применение приводит к таким осложнениям, как лекарственная толерантность, ослабление лечебного эффекта, дисбактериоз полости рта, желудочно-кишечного тракта. Подобных осложнений возможно избежать при использовании препаратов растительного происхождения.

С целью коррекции микроциркуляторных нарушений в основном используют способы физиотерапии (см. Киричук В.Ф. Бюллютень сибирской медицины, №2, с. 99-103).

Известна методика лечения пародонтита воздействием КВЧ-терапии (воздействие осуществляется при длине волны - 5,6 мм, частоте - 53534±10 МГц, плотности мощности на выходе рупора - 10 мВт/см²) на биологически активные точки кожи лица Cv-26, Cv-27, St-7, St-8 в зависимости от оперируемого фрагмента зубного ряда в послеоперационном периоде в количестве 10 сеансов (см. автореферат дис. … кандидата медицинских наук Костина А.Ю. «Реология крови и физико-химические свойства эритроцитов у практически здоровых лиц и больных хроническим генерализованным пародонтитом до и после КВЧ-терапии», 2005 г.).

Недостатком указанного способа является отсутствие избирательного воздействия на активные клеточные метаболиты для неинвазивной регуляции микроциркуляторных нарушений при пародонтите.

Известен способ лечения пародонтита, включающий воздействие электромагнитного излучения миллиметрового диапазона на частоте молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота (воздействие осуществляется при мощности излучения на выходе 500 мкВт и плотности мощности излучения на поверхности слизистой 17,4 мВт/см² т (см. патент РФ №2286815, МПК A61N 5/02, опубл. 10.11.2006, бюл. №31).

Недостатком данного способа является локальность воздействия на пораженный участок пародонта и невозможность использования предложенного режима в качестве лечебного фактора при лечении хронического генерализованного пародонтита.

Наиболее близким к заявляемому техническому решению является способ лечения и профилактики заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта, включающий использование средства растительного происхождения на основе 70% спиртовых экстрактов (см. патент РФ №2303455, МПК А61K 036/23, А61K 036/28, А61K 036/534, А61K 036/36, А61Р001/02. опубл. 27.07.2007).

Недостатком прототипа является то, что данный способ лечения и профилактики заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта не обладает иммуномодулирующим действием и не оказывает антистрессорное воздействие.

Техническим результатом предлагаемого решения является коррекция нарушений в системе микроциркуляции тканей при экспериментальном воспалении пародонта, исключение нежелательных лекарственных реакций синтетических препаратов, восстановление нормальной структуры тканей пародонта при воспалительных заболеваниях пародонта, а также восстановление регуляции в условиях патологического воздействия хронической травмы, стресса и высокоуглеводистой диеты в процессе моделирования основных этиологических факторов пародонтита.

Решение технического результата достигается тем, что в способе коррекции нарушений микроциркуляции при экспериментальном воспалении в тканях пародонта, включающем использование средства растительного происхождения на основе 70% спиртовых экстрактов, согласно изобретению, в качестве средства растительного происхождения используют фитококтейль на основе комплексных фитоадаптогенов - 70% спиртовые экстракты солодки голой, родиолы розовой, элеутерококка в соотношении компонентов 2:1:1, который принимают внутрь в течении 14 суток до экспериментального моделирования и 7 суток после, в количестве 0,1 мл в сутки на 100 г массы животного под контролем динамики показателей микроциркуляции.

Данный способ позволит осуществлять коррекцию нарушений в системе микроциркуляции тканей пародонта при экспериментальном воспалении, восстановить нормальную структуру тканей пародонта при воспалительных заболеваниях пародонта, а также восстанавливать регуляцию в условиях патологического воздействия хронической травмы, стресса и высокоуглеводистой диеты - основных этиологических факторов в процессе моделирования пародонтита.

Сущность способа коррекции нарушений микроциркуляции при экспериментальном воспалении в тканях пародонта поясняется фотографиями различных опытных групп, где на фиг. 1 показана 1-я группа - пародонт интактного животного, на фиг. 2 - 2-я группа - острый пародонтит (7 сутки), на фиг. 3 - 3-я группа - лечебно-профилактический прием ФКФА (14 суток до моделирования и 7 после моделирования), а также графиком, где на фиг. 4 представлена динамика показателей микроциркуляции в области прикрепленной десны переходной складки во всех опытных группах, и сводной таблицей данных с обозначением достоверности изменения исследуемых показателей микроциркуляции.

Способ коррекции нарушений микроциркуляции при экспериментальном воспалении в тканях пародонта осуществляли следующим образом.

Для эксперимента использовали три группы мелких лабораторных животных - крыс, которым давали внутрь фитококтейль на основе комплексных фитоадаптогенов (ФКФА) в виде смеси 70% официнальных спиртовых экстрактов солодки голой, родиолы розовой, элеутерококка в соотношении 2:1:1, в течении 14 суток до экспериментального моделирования и 7 суток после экспериментального моделирования (лечебно-профилактический прием) под контролем показателей микроциркуляции. Прием ФКФА осуществляли в индивидуальных поилках с учетом среднесуточного объема выпитой жидкости и коэффициента (×10) для мелких лабораторных животных, что составляло 0,1 мл на 100 г массы животного в сутки.

Исследования проводили на крысах-самцах линии Wistar массой 230±20 г, которых содержали в стандартных условиях вивария (по 5 крыс мужского пола в клетке) со свободным доступом к воде и естественном освещении, корм и воду давали 1 раз в сутки между 10 и 12 часами.

При проведении эксперимента руководствовались статьей 11-й Хельсинской декларации Всемирной медицинской ассоциации (2000), «Международными рекомендациями по проведению медико-биологических исследований с использованием животных» (1986). Выведение животных из эксперимента выполняли в соответствии с «Правилами лабораторной практики в РФ (2016)».

Изучали влияние ФКФА на динамику микроциркуляторных показателей и клинические проявления экспериментального пародонтита у животных до и после лечения. Опытные животные в количестве 30 голов составили 3 группы:

1. Интактные животные - 10 голов (контрольная группа).

2. Крысы-самцы линии Wistar с экспериментальным пародонтитом - 10 голов.

3. Крысы-самцы линии Wistar с лечебно-профилактическим приемом ФКФА на фоне развития экспериментального пародонтита (14 дней до моделирования плюс 7 дней после моделирования) - 10 голов.

Так как в состав фитококтейля входят водно-спиртовые экстракты фитоадаптогенов, была сформирована дополнительная контрольная группа крыс, которой в воду добавляли 1% раствор этанола (концентрация этилового спирта в применяемой дозе ФКФА) в лечебно-профилактическом режиме. Данные аналогичной группы животных, принимающих фитококтейль, были идентичны, поэтому правомерным было объединение их в одну общую.

На 1, 7, 21 сутки (в зависимости от опытной группы до и после лечения) экспериментального моделирования пародонтита и по окончании приема ФКФА определяли микроциркуляторные показатели. В первой группе показатели измеряли в первые сутки (интактные животные - доверительный интервал), во второй группе на первые сутки (здоровые животные) и 7 сутки (экспериментальный пародонтит), в третьей группе на 1 сутки (здоровые животные) и на 21 (лечебно-профилактический прием ФКФА). Для оценки динамики микроциркуляторных показателей была выбрана ультразвуковая доплерография прибором «Ангиодин-ПК». Определяли систолическую (S), диастолическую (D), среднюю (М) скорости кровотока, пульсационный индекс (PI), индекс периферического сопротивления (RI), индекс Стюарта (SD). Для исследования степени перфузии тканей в области прикрепленной десны переходной складки нижних резцов, выбирали область, где не проходят крупные сосуды. Измерение проводили датчиком частотой 16 МГц.

Статистическая обработка полученных данных проводилась в программе Statistica 10,0 («StatSoft, Inc»). Данные оценивали непараметрическим методом с определением медианы (Md) и интерквантильного размаха (25-й и 75-й перцентили). Для оценки достоверности различий использовали критерий Манна-Уитни. Критический уровень значимости во всех статистических анализах принимали равным ≤0,05.

На фиг. 1, а показан интактный пародонт крыс 1 группы. Во второй группе, где животные не получали лечения ФКФА, через 7 суток от начала моделирования наблюдали выраженный острый воспалительный процесс в пародонте: отечность, кровоточивость при зондировании, наличие экссудации, обильного мягкого зубного налета, пародонтальные карманы глубиной 3 мм, появление подвижности зубов I и II степени (см. фиг. 2). На 7 сутки определялось достоверное увеличение систолической (S), диастолической (D) и средней (М) скорости кровотока на 78%, 85%, 56% соответственно, пульсаторный индекс (PI) и индекс сопротивления (RI) были ниже на 41% и 48%, чем у интактных животных, что свидетельствовало о снижении плотности сосудистой стенки, периферического сопротивления току крови в микрососудах и соответственно развитию гиперперфузии в тканях пародонта, что характерно острому воспалению в пародонте.

В 3-ей группе с лечебно-профилактическим приемом ФКФА на 7 сутки наблюдалась картина интактного пародонта и зафиксированной лигатурой (см. фиг. 3). Систолическая (S), диастолическая (D) и средняя (М) скорости кровотока, пульсаторный индекс (PI), индекс сопротивления (RI) и индекс Стюарта (SD) возвращались в пределы доверительного интервала. Острый пародонтит моделировали с использованием анестетика общего действия «Zoletil», вводимого внутрибрюшинно в дозе 0,1 мл/100 г, наложением металлической лигатуры у десневого края нижних резов восьмиобразно, лигатуру фиксировали к гребню альвеолярного отростка шелковой нитью. Со 2-х по 7-е сутки эксперимента каждое лабораторное животное ежедневно помещали в клетку площадью 0,005 м³ на 6 ч для формирования хронического иммобилизационного стресса. В течение всех суток моделирования животные находились на высокоуглеводистой диете по А.И. Евдокимову (1991) без ограничения водного режима: крысы употребляли пшеничную кашу (35%) на молоке (30%) с добавлением крахмала (20%) и сахара (15%). (см. фиг. 4).

Данные с обозначением достоверности изменения исследуемых показателей микроциркуляции показаны в сводной таблице (см. Таблица) и иллюстрируются графиком (см. фиг. 4).

Использование предлагаемого способа коррекции нарушений микрогемодинамики при экспериментальном воспалении в тканях пародонта позволит по сравнению с прототипом исключить нежелательные лекарственные реакции синтетических препаратов и восстановить нормальную структуру тканей пародонта при воспалительных заболеваниях пародонта за счет оказываемых противовоспалительного, иммуномодулирующего и антистрессорного эффектов, влияющих на микроциркуляторные показатели в очаге воспаления, что соответствует современной этиотропной и патогенетической терапии воспалительных заболеваний пародонта. Происходит нормализация микрогемодинамики при лечебно-профилактическом применении, что делает ФКФА перспективным препаратом для профилактики ВЗП и продления периодов ремиссии.

"Способ коррекции нарушений микроциркуляции …"

Достоверность показателей микроциркуляции

Примечание S, D, М - систолическая, диастолическая, средняя составляющие кровотока, PI - пульсовой индекс, RI - реографический индекс Пусело, SD - индекс Стюарта. Критический уровень значимости р≤0,05 по сравнению *с 1-й группой (контроль-интактные животные), *² с группой опыта, указанной в верхнем индексе (данные представлены в формате (М±m)).

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для коррекции нарушений микроциркуляции при экспериментальном воспалении в тканях пародонта. Для этого используют фитококтейль на основе комплексных фитоадаптогенов 70% спиртовые экстракты солодки голой, родиолы розовой, элеутерококка в соотношении компонентов 2:1:1, который принимают внутрь в течение 14 суток до экспериментального моделирования и 7 суток после, в количестве 0,1 мл в сутки на 100 г массы животного под контролем динамики показателей микроциркуляции. Изобретение обеспечивает коррекцию нарушений в системе микроциркуляции тканей пародонта при экспериментальном воспалении, восстановление регуляции в условиях патологического воздействия хронической травмы, стресса и высокоуглеводистой диеты в процессе моделирования - основных этиологических факторов пародонтита. 4 ил., 1 табл.

Способ коррекции нарушений микроциркуляции при экспериментальном воспалении в тканях пародонта, включающий использование средства растительного происхождения на основе 70% спиртовых экстрактов, отличающийся тем, что в качестве средства растительного происхождения используют фитококтейль на основе комплексных фитоадаптогенов 70% спиртовые экстракты солодки голой, родиолы розовой, элеутерококка в соотношении компонентов 2:1:1, который принимают внутрь в течение 14 суток до экспериментального моделирования и 7 суток после, в количестве 0,1 мл в сутки на 100 г массы животного под контролем динамики показателей микроциркуляции.