СПОСОБ ПРОВЕДЕНИЯ КАРДИОПЛЕГИИ Российский патент 2017 года по МПК A61K31/47 A61K31/65 A61K31/133 A61K33/14 A61K33/08 A61K47/04 A61P43/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиохирургии, и может быть использовано для защиты сердца от ишемии при проведении кардиоплегии.

Кровяная кардиоплегия, при которой для остановки сердца используют смесь собственной крови пациента и кардиоплегического раствора, находит все большее практическое применение. Так, в патенте РФ №2571058 для проведения кардиоплегии используют смесь, включающую 50 мл кардиоплегического раствора (КПР), содержащего, мас. %: раствор водный магния сульфата 25-32%, раствор водный калия хлорида 4-40%, раствор водный натрия хлорида 0,9-28% и 50 мл аортальной крови, набранной из корня аорты перед наложением зажима (вариант 1) или смесь, включающую 50 мл кардиоплегического раствора, содержащего, мас. %: магния сульфат 8,0, калия хлорид - 1,6, натрия хлорид - 0,252, воду для инъекций - до 100 и 50 мл аортальной крови, набранной из корня аорты перед наложением зажима (вариант 2). После пережатия восходящей аорты смесь вводят однократно в корень восходящей аорты. К недостаткам данного способа следует отнести сложность приготовления КПР в условиях клиники, включая необходимость удаления углекислоты, фильтрации, стерилизации, а также контроля температуры, качества исходных компонентов, соотношения компонентов и уровня pH. Необходимость забора аортальной крови также осложняет проведение кардиооперации. Заявленный срок поддержания сердца в остановленном состоянии - до 40 минут. В приведенных примерах окклюзия аорты составила 29 и 25 минут. В реальной практике время остановки сердца при кардиохирургической операции трудно прогнозируемо заранее, оно может составлять существенно более 40 минут и доходить до 4 часов. Вызывает серьезное опасение низкий уровень pH предлагаемого раствора - 6.0, а также то, что используемые очень высокие концентрации хлорида калия и сульфата магния способны нанести необратимые повреждения миокарду.

Известны кардиоплегические препараты по патенту РФ №2145843, где описано применение двух типов раствора НКР №1 и НКР №2 (здесь и далее НКР - нормотермический кардиоплегический раствор), включающих хлорид калия, сульфат магния, трометамол (2-амино-2-(гидроксиметил)-1,3-пропандиол), маннитол (1,2,3,4,5,6-гексангексол), дистиллированную воду, отличающихся, главным образом, содержанием хлорида калия. В НКР №1 (высококалиевый раствор) концентрация хлорида калия составляет 7,0-8,0 г/л, сульфата магния - 2,17-2,27 г/л, трометамола - 0,06-0,08 г/л, маннитола (с пересчетом в г/л) - 28,84-34,09 г/л, а в НКР №2 (низкокалиевый раствор) концентрация хлорида калия составляет 1,91-2,08 г/л, сульфата магния - 2,17-2,27 г/л, трометамола - 0,04-0,06 г/л, маннитола - 44,57-49,83 г/л. Согласно данному патенту НКР №1 используется для остановки сердца, а НКР №2 для поддержания асистолии. В патенте РФ №2145843 описывается следующая методика работы: «НКР постоянно смешивают с кровью из оксигенатора в соотношении 1:4. После пережатия аорты НКР вводят в сердце в течение 6 минут. Смесь НКР №1 и крови вводят со скоростью 250-300 мл/мин. Для поддержания асистолии переходят на введение смеси НКР №2 и крови со скоростью 100-150 мл/мин, в соотношении 1:4. После завершения внутрисердечного этапа операции подачу НКР прекращают». В патенте РФ №2574957 указывается на невозможность длительного хранения кардиоплегических растворов по патенту РФ №2145843 из-за снижения уровня pH ниже установленной при изготовлении границы уровня в 7.7, что делает невозможным их промышленное производство.

Ближайшим аналогом изобретения является патент РФ №2574957, где решена проблема длительного хранения кардиоплегического раствора за счет добавления в раствор фармацевтически приемлемых основания и кислоты, что обеспечивает поддержание уровня pH на уровне 7.1-8.9. В патенте приводится широкие допустимые соотношения компонентов раствора, которые предлагается использовать в различных условиях проведения операций и состояний пациента. В то же время в данном патенте предложено в ходе операции использовать только один кардиоплегический раствор с высоким содержанием калия хлорида, способного вызвать остановку сердца. При этом поддержание асистолии предлагается производить за счет уменьшения соотношения раствора и крови. Однако данный способ использования кардиоплегического раствора требует соответствующих навыков от кардиохирургической бригады и наличия дорогостоящего специализированного оборудования, позволяющего оперативно получать информацию о количестве хлорида калия в перфузируемом кровяном растворе. Очевидно, что данный подход может создать дополнительные трудности для кардиохирургов, только переходящих от холодовой кристаллоидной кардиоплегии к нормотермической кровяной кардиоплегии.

Предлагается использовать два различных кардиоплегических раствора, как это описано в патенте РФ №2145843, при этом в качестве раствора для остановки сердца использовать высококалиевый состав, описанный в п. 3 формулы изобретения, а в качестве раствора для поддержания асистолии использовать оригинальный низкокалиевый состав, разработанный на основании п. 2 формулы изобретения.

Задачей изобретения является разработка способа кардиоплегии, уменьшающего риск кардиохирургических вмешательств на этапе освоения хирургом нормотермической техники проведения операций.

Технический результат - повышение безопасности техники кардиоплегии за счет использования различных кардиоплегических растворов для остановки сердца и поддержания асистолии.

Указанный технический результат достигается тем, что в способе кардиоплегии, включающем использование для остановки сердца и поддержания асистолии различных кардиоплегических растворов, в качестве раствора для остановки сердца используется высококалиевый кардиоплегический раствор, полученный из следующих компонентов:

- Хлорид калия - 7,45 г;

- Сульфат магния - 2,34 г;

- Трометамол - 0,5 г;

- Маннитол - 35,9 г;

- Дистиллированная вода - до 1000 мл,

при условии введения 1 М хлористоводородной кислоты до установления pH 7,6-8,0, а для поддержания асистолии используется низкокалиевый кардиоплегический раствор, полученный из следующих компонентов:

- Хлорид калия - 2,125 г;

- Сульфат магния - 2,34 г;

- Трометамол - 0,5 г;

- Маннитол - 58,28 г;

- Дистиллированная вода - до 1000 мл,

при условии введения 1 М хлористоводородной кислоты до установления pH 7,6-8,0.

Предлагаемый способ проведения кардиоплегии осуществляется следующим образом: во время операции по поводу коронарного шунтирования высококалиевый кардиоплегический раствор для остановки сердца постоянно либо прерывисто смешивают с кровью из оксигенатора в соотношении от 1:1 до 1:4. После пережатия аорты смесь раствора и крови вводят в сердце со скоростью 100-300 мл/мин. Смесь вводят до полной остановки сердца, но при этом должно быть использовано не менее 400 мл раствора. Как правило, остановка сердца происходит через 1-2 минуты. Для поддержания асистолии переходят на введение низкокалиевого раствора для поддержания асистолии и крови со скоростью 100-150 мл/мин в соотношении 1:4. Для обеспечения чистого операционного поля допускается приостановка введения смеси до 20 минут. В случае появления признаков активности сердца возобновляют введение высококалиевого кардиоплегического раствора для остановки сердца в соотношении от 1:1 до 1:4 в смеси с кровью со скоростью 100-300 мл/мин. После остановки сердца возвращаются к введению смеси крови и раствора для поддержания асистолии в соотношении 1:4. После завершения внутрисердечного этапа операции подачу раствора прекращают.

Представленные ниже примеры иллюстрируют, но не ограничивают данное изобретение.

Пример 1. Пациент N. Возраст 64 года. Рост 1,7 м. Вес 70 кг. Проводилась операция коронарного шунтирования. После начала операции и подключения пациента к аппарату искусственного кровообращения проводилась кардиоплегия. После пунктирования аорты кардиоплегической иглой высококалиевый раствор для остановки сердца постоянно смешивали с кровью из оксигенатора в соотношении 1:1. После пережатия аорты смесь вводили в сердце антеградно со скоростью 200 мл/мин в течение 0,5 минуты до достижения устойчивой остановки сердца. Для поддержания асистолии вводили смесь из низкокалиевого раствора для поддержания асистолии и крови из оксигенатора в соотношении 1:4 со скоростью 100 мл/мин. В ходе операции установлено 4 шунта. Время пережатия аорты составило 60 минут. Общее время искусственного кровообращения - 92 мин. Общая длительность операции - 3,17 часа. Время искусственной вентиляции легких - 9 часов. Использовано кардиоплегического раствора для остановки сердца - 400 мл, для поддержания асистолии - 120 мл. Общая продолжительность интервалов в проведении кардиоплегии для очистки операционного поля - 15 мин. Пациент успешно перенес операцию.

Пример 2. Пациент N. Возраст 50 лет. Рост 1,68 м. Вес 51 кг. Проводилась операция коронарного шунтирования. После начала операции и подключения пациента к аппарату искусственного кровообращения проводилась кардиоплегия. После пунктирования аорты кардиоплегической иглой высококалиевый раствор для остановки сердца постоянно смешивали с кровью из оксигенатора в соотношении 1:2. После пережатия аорты смесь вводили в сердце антеградно со скоростью 250 мл/мин в течение 1,1 мин до достижения устойчивой остановки сердца. Для поддержания асистолии вводили смесь из низкокалиевого раствора для поддержания асистолии и крови из оксигенатора в соотношении 1:4 со скоростью 100 мл/мин. В ходе операции установлено 3 шунта. Время пережатия аорты составило 61 мин. Общее время искусственного кровообращения - 91 мин. Общая длительность операции - 2,67 часа. Время искусственной вентиляции легких - 6,40 часа. Использовано кардиоплегического раствора для остановки сердца - 400 мл, для поддержания асистолии - 150 мл. Общая продолжительность интервалов в проведении кардиоплегии для очистки операционного поля - 14 мин. Пациент успешно перенес операцию.

Пример 3. Пациент N. Возраст 48 лет. Рост 1,81 м. Вес 109 кг. Проводилась операция коронарного шунтирования. После начала операции и подключения пациента к аппарату искусственного кровообращения проводилась кардиоплегия. После пунктирования аорты кардиоплегической иглой высококалиевый раствор для остановки сердца постоянно смешивали с кровью из оксигенатора в соотношении 1:4. После пережатия аорты смесь вводили в сердце антеградно со скоростью 300 мл/мин в течение 1,8 мин до достижения устойчивой остановки сердца. Для поддержания асистолии вводили смесь из низкокалиевого раствора для поддержания асистолии и крови из оксигенатора в соотношении 1:4 со скоростью 100 мл/мин. В ходе операции установлено 3 шунта. Время пережатия аорты составило 74 мин. Общее время искусственного кровообращения - 110 мин. Общая длительность операции - 3,44 часа. Время искусственной вентиляции легких - 8,30 часа. Использовано кардиоплегического раствора для остановки сердца - 400 мл, для поддержания асистолии - 130 мл. Общая продолжительность интервалов в проведении кардиоплегии для очистки операционного поля - 20 мин. Пациент успешно перенес операцию.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиохирургии, и может быть использовано для ведения кардиоплегии. Для остановки и поддержания сердца в остановленном состоянии используют кардиоплегический раствор, полученный из следующих компонентов: хлорид калия - 7,45 г; сульфат магния - 2,34 г; трометамол - 0,5 г; маннитол - 35,9 г; дистиллированная вода - до 1000 мл, при условии введения 1 М хлористоводородной кислоты до установления pH 7,6-8,0, который смешивают с кровью из оксигенатора в соотношении от 1:1 до 1:4 и вводят в сердце со скоростью 100-300 мл/мин при использовании не менее 400 мл раствора; а для поддержания асистолии используют кардиоплегический раствор, полученного из следующих компонентов: хлорид калия - 2,125 г; сульфат магния - 2,34 г; трометамол - 0,5 г; маннитол - 58,28 г; дистиллированная вода - до 1000 мл, при условии введения 1 М хлористоводородной кислоты до установления pH 7,6-8,0, который смешивают с кровью из оксигенатора в соотношении 1:4 и вводят в сердце со скоростью 100-150 мл/мин. Способ позволяет обеспечить повышение безопасности техники кардиоплегии за счет использования различных кардиоплегических растворов. 3 пр.

Способ проведения кардиоплегии, включающий использование для остановки и поддержания сердца в остановленном состоянии кардиоплегического раствора в смеси с кровью, отличающийся тем, что для остановки сердца используют кардиоплегический раствор, полученный из следующих компонентов:

Хлорид калия - 7,45 г;

Сульфат магния - 2,34 г;

Трометамол - 0,5 г;

Маннитол - 35,9 г;

Дистиллированная вода - до 1000 мл,

при условии введения 1 М хлористоводородной кислоты до установления рН 7,6-8,0, который смешивают с кровью из оксигенатора в соотношении 1:1 до 1:4, смесь вводят в сердце со скоростью 100-300 мл/мин, при этом должно быть использовано не менее 400 мл раствора,

а для поддержания асистолии используют кардиоплегический раствор, полученный из следующих компонентов:

Хлорид калия - 2,125 г;

Сульфат магния - 2,34 г;

Трометамол - 0,5 г;

Маннитол - 58,28 г;

Дистиллированная вода - до 1000 мл,

при условии введения 1 М хлористоводородной кислоты до установления рН 7,6-8,0, который смешивают с кровью из оксигенатора в соотношении 1:4, смесь вводят в сердце со скоростью 100-150 мл/мин.