СПОСОБ ВОССТАНОВЛЕНИЯ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ У НОВОРОЖДЕННЫХ ТЕЛЯТ Российский патент 2017 года по МПК A61K31/375 A61K31/505 A61K33/14 A61K35/02 A61P37/00 

Изобретение относится к ветеринарии, касается способа восстановления иммунологических нарушений у новорожденных телят и может быть использовано для профилактики иммунодефицитных состояний и повышения неспецифической резистентности у телят в ранний постнатальный период жизни, что позволит формировать молодняк с высокореактивной иммунной системой, ускорять процессы роста и развития и до минимума сокращать болезни органов пищеварения у животных.

Иммунная система выполняет важную функцию по сохранению постоянства внутренней среды организма, осуществляемую путем распознавания и элиминации из организма чужеродных веществ антигенной природы [1]. Она, выполняя иммунные и кроветворные функции, постоянно испытывает неблагоприятные воздействия внешней среды, в результате чего развиваются иммунодефицитные состояния и иммунопатологические процессы в форме аллергии немедленного и замедленного типов, аутоиммунных реакций и др. [2]. У молодняка крупного рогатого скота преимущественно встречаются иммунные дефициты, обусловленные недостаточным и несвоевременным поступлением колостральных и трансовариальных факторов защиты и незрелостью иммунной системы. Иммунологические исследования новорожденных телят показывают, что у большинства животных имеется иммунодефицит В-системы иммунитета, выражающийся в пониженном количестве иммуноглобулинов классов А и G, в уменьшении общего количества лимфоцитов, низком уровне Т-хелперов, слабой фагоцитарной активности нейтрофилов и резком снижении количества В-лимфоцитов. При таком состоянии В-системы иммунитета начинает проявлять свое патогенное действие условно-патогенная микрофлора [3, 4].

Проблема иммунокоррекции является центральной в клинической практике. Актуальность фармакокоррекции иммунологической недостаточности, прежде всего, обусловлена широким распространением иммунодефицитных состояний у животных, являющихся причиной различных заболеваний, успех лечения которых во многом зависит от выбора адекватных средств и способов иммунокоррекции. Препараты, регулирующие функцию и активность иммунокомпонентных клеток, различны по происхождению и источником получения. В условиях практического животноводства широко апробированы средства микробного (пирогенал, продигиозан, биостим, рибав, бронхомунал), животного (тималин, Т-активин, хитозан, взвесь плаценты, неогестол, биостимульгин), растительного (эстифан, биоинфузин, эраконд, спирустим), синтетического (левомизол, тимоген, иммунофан, полудан), происхождения. Повысить содержание лактоферрина, лизоцима, иммуноглобулинов и интерферона в организме животных можно применением пробиотиков (лактобифид, бифитрилак, стрептобифид, субалин) иммунопробиотиков (бактонеотим, иммунобак, ветом-3) [5]. Стимулируют обменные процессы и повышают жизненный потенциал современные витаминные и минеральные поликомпонентные препараты: мультивитамин, элеовит, тетрогидровит, седимин, хелатные соединения микроэлементов: Fe, Zn, Mn, Cu, Со, Se, I, особенно их комплексы с этилендиаминдиянтарной кислотой. Из витаминов наиболее выраженным неспецифическим общестимулирующим влиянием обладает аскорбиновая кислота (витамин С). Аскорбиновая кислота, в состав которой входит диенольная группа, имеет выраженные восстановительные свойства. С этим связано ее участие в окислительно-восстановительных процессах, регуляции углеводного, белкового и липидного обменов, процессе свертывания крови, биосинтезе стероидных гормонов, регенерации тканей, синтезе коллагена и проколлагена, нормализации проницаемости капилляров, всасывания железа в пищеварительном канале. Препарат усиливает защитные свойства организма при инфекционных заболеваниях, повышает устойчивость к простудным заболеваниям, ускоряет регенерацию поврежденных тканей, снижает концентрацию в крови токсических веществ, нормализует проницаемость сосудов. Иммунокорректоры могут оказывать негативное влияние на организм, характер которых зависит от конкретного препарата или принадлежности его к определенной группе веществ. Так, применение интерферонов и интерлейкинов вызывает состояние усталости, лихорадку, отсутствие аппетита, разрушение клеток крови [6]. Препараты микробного (пирогенал, продигиозан) происхождения чаще других оказывают негативное влияние на кровь, провоцируют аллергические реакции, затрудняют вывод из организма иммунных комплексов, приводят к перегрузке макрофагов [7]. Препараты синтетического происхождения более токсичны, способны приводить к развитию трудноконтролируемых аутоиммунных патологий. Некоторые липополисахариды, адъюванты, медиаторы способны усиливать тяжесть инфекционной патологии и вызывать гибель животных [8]. Введение ингибиторов воспалительной реакции приводит к ликвидации симптомов болезни, но не предотвращает персистенцию возбудителя. Длительное и необоснованное применение иммуностимуляторов в завышенных дозах может вызвать различные аутоиммунные процессы в организме.

К наиболее перспективной, успешно развивающейся группе иммуностимуляторов относятся синтетические фармакологические средства. Из них наибольший интерес представляют препараты пиримидинового ряда, наиболее эффективным из которых является ксимедон (1-(β-оксиэтил)-4,6-диметил-1,2-дигидро-2-оксипиримидин). Кроме специфического воздействия на организм - корректирования иммунодефицитных состояний - ксимедон оказывает целый ряд позитивных биологических эффектов (антистрессовый и мембраностабилизирующий, регенераторный, противовирусный, бактерицидный и бактериостатический, гепатопротекторный и детоксикационный) [9]. В ветеринарной медицине ксимедон применяли в качестве средства профилактики желудочно-кишечных болезней новорожденных телят (профилактическая эффективность составила 70% при 100% сохранности) [10], гидрохлорид ксимедона (гидрохлорид 1-(2-гидроксиэтил)-4,6-диметил-1,2-дигидропиримидин-2-она)-промежуточный продукт в процессе получения ксимедона - в сочетании с миксофероном при ассоциированной бронхопневмонии телят [11], а в смеси с аллогенной сывороткой коров - для профилактики и лечения желудочно-кишечных и респираторных заболеваний телят [12]. Среди иммунотропных средств природного происхождения большой интерес представляют продукты распада тканей растений и торфа - гуминовые и фульвовые кислоты [13]. Нерастворимую составляющую гуминовых веществ называют гумин, растворимую в щелочах, но не растворимую в кислотах - гуминовые кислоты, растворимую и в щелочах, и в кислотах - фульвовые кислоты. Высокой биологической активностью обладают растворимые фракции гуминовых соединений. Препараты, имеющие в своем составе гуминовые кислоты и их соли (гуматы), используются в животноводстве в качестве кормовых добавок (Комбиолакс, МиБАС-КД [14]), в ветеринарии - в качестве лекарственных средств, например «Лигфол» [15]. Для выращивания экологически чистой продукции без применения антибиотиков в птицеводстве предложен органический кормовой концентрат «Фурор» (ОКК «Фурор»). ОКК «Фурор» представляет собой смесь органических высокомолекулярных соединений и транспортных систем, осуществляющих эксклюзивную биодоступность [13].

Гуминовые соединения обладают комплексным механизмом действия. Кроме образования хелатных комплексов с минералами и микроэлементами, гуминовые кислоты и их соли обеспечивают связывание и выведение из организма многих токсичных веществ, в т.ч. радионуклидов, тяжелых металлов, микотоксинов, хлорорганических соединений, что способствует детоксикации организма, они обладают пребиотическим действием, положительно влияя на формирование микрофлоры кишечника [14]. Гуминовые и фульвовые кислоты способны активизировать иммунобиологическую реактивность организма, в т.ч. стимулировать клеточный и гуморальный иммунитет. Они повышают сопротивляемость живых организмов к инфекциям, всевозможным стрессам, уменьшают восстановительный период после лечения, снижают риск негативных последствий при вакцинации.

Иммунокоррекция затрудняется высокой динамичностью иммунной системы, ее многокомпонентностью, наличием большого количества прямых и обратных связей, поэтому один и тот же препарат в зависимости от исходного состояния иммунной системы, дозы и кратности введения и ряда других факторов может вызывать прямо противоположные эффекты.

Цель изобретения - способ восстановления подавленных функций иммунной системы (коррекция уровня Т- и В-лимфоцитов и фагоцитарной активности нейтрофилов) комбинацией иммунотропных средств, обеспечивающей синергидный эффект.

Поставленная цель достигается сочетанным применением ксимедона в смеси с L-аскорбиновой кислотой и физиологическим раствором при следующем соотношении компонентов, масс. %: ксимедон - 13,22, L-аскорбиновая кислота - 4,13, физиологический раствор - остальное, и ОКК «Фурор».

Расчетные количества ксимедона и L-аскорбиновой кислоты смешивают и стерилизуют сухим жаром при температуре 100°С в течение 25-30 минут. Непосредственно перед введением добавляют стерильный физиологический раствор.

В предварительных исследованиях определяли влияние ксимедона в смеси с L-аскорбиновой кислотой и физиологическим раствором на иммунобиологический статус новорожденных телят в сравнении с ксимедоном на трех группах новорожденных телят - две группы опытные, одна группа - контрольная. Условия содержания соответствовали зоотехническим требованиям, а рацион кормления сбалансирован в соответствии с рекомендациями РАСХН. Телятам первой опытной группы на 2-е и 10-е сутки после рождения внутривенно в 10 мл физиологического раствора вводили 1,5 г ксимедона, телятам второй опытной группы на 1-е, 2-е и 7-е сутки после рождения внутримышечно вводили ксимедон в смеси с L-аскорбиновой кислотой и физиологическим раствором из расчета, масс. %: ксимедон - 13,22, L-аскорбиновая кислота - 4,13, физиологический раствор - остальное в дозе 52,5 мл/кг живой массы. Телятам контрольной группы препаратов не применяли. В 1-е, 20-е и 30-е сутки после рождения у опытных и контрольных телят брали пробы крови и определяли основные иммунологические показатели: Т- и В-лимфоциты (по Маянскому А.Н., Рассанову С.П.), содержание основных классов иммуноглобулинов IgG, IgM, IgA (по методу Манчини и др., 1965), функциональная активность нейтрофилов крови (в реакции восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест) по методу М.Е. Виксмана и A.M. Маянского, 1979), лизоцимная активность сыворотки крови (ЛАС) (по методу В.Г. Дорофейчук, 1969), бактерицидня активность сыворотки крови (БАС) (по Плященко С.И., Сидорову В.Г., 1979). Результаты представлены в таблице 1.

Ксимедон в смеси с L-аскорбиновой кислотой и физиологическим раствором обеспечивал более высокие показатели гуморальных и клеточных факторов естественной резистентности по сравнению с ксимедоном (таблица 1). На 10-е сутки фагоцитарная активность сыворотки крови телят повысилась на 49,4% (первая опытная группа), 58,1% (вторая опытная группа) по сравнению с 32,2% в контрольной группе, бактерицидная активность сыворотки крови - на 69,7% (первая опытная группа), 75,7% (вторая опытная группа) по сравнению с 12,5% в контрольной группе. В возрасте 20 и 30 суток данные факторы естественной резистентности у телят второй опытной группы сохранялись на достаточно высоком уровне по сравнению с животными первой опытной и особенно контрольной группы. У телят на 1-е и 30-е сутки жизни определяли индекс эндогенной интоксикации (соотношение показателей уровня молекул средней массы в сыворотке крови при оптической плотности 254 и 280 нм), который повышался во всех группах, но в первых двух группах он оставался в пределах физиологической нормы (первая опытная группа - 1,48±0,05; вторая опытная группа - 1,42±0,02), а контрольной группе повысился на 19,5%, что свидетельствовало о дисбалансе в системе ПОЛ-АОСО (ПОЛ - продукты окисления липидов; АОСО - антиоксидантная система организма). У телят опытных групп увеличилось относительное количество Т- и В-лимфоцитов на 10,8% и 22,6%; на 65,1% и 83,3% соответственно (в контрольной группе относительное количество лимфоцитов понизилось на 8,1%). Относительное количество В-лимфоцитов в опытных группах повысилось на 25%. У суточных телят после выпойки молозива содержание IgG в сыворотке крови составило 11,60-11,80 мг/мл, IgM - 0,9 мг/мл, IgA - 0,05 мг/мл. Содержание IgG у телят опытных групп на 10-е сутки было на 25% больше исходных значений, а у телят контрольной группы практически не изменилось, на 20-е сутки - на 27,1% (первая опытная группа) и 36,2% (вторая опытная группа). На 30-е сутки содержание IgG в сыворотке крови опытных животных достигало верхней границы физиологической нормы (первая опытная группа) и превысило ее (вторая опытная группа). В опытных группах отмечено значительное повышение содержания IgM на 64,8%) (первая опытная группа) и 66,7% (вторая опытная группа). Достоверное увеличение IgA наблюдалось у телят опытных групп лишь в возрасте 20 дней на 28,62% и 30,43% соответственно. К 30-дневному возрасту содержание IgM и IgA в опытных группах значительно превысило соответствующие показатели в контрольной группе.

Способ осуществляется следующим образом.

Новорожденным телятам на 1,2 и 7 день жизни внутримышечно вводят ксимедон в смеси с Z-аскорбиновой кислотой и физиологическим раствором при следующем соотношении компонентов, масс. %: ксимедон - 13,22, L-аскорбиновая кислота - 4,13, физиологический раствор - остальное в дозе 52,5 мл/кг живой массы и, начиная со второго дня жизни, в течение 10 дней применяют внутрь с молоком или молозивом ОКК «Фурор» в дозе 0,3 мл/кг живой массы.

Реализацию и эффективность заявляемого способа подтверждали в научно-производственном опыте в условиях хозяйства, стационарно неблагополучного по желудочно-кишечным болезням телят (заболеваемость - 80%, летальность - 25-30%), на новорожденных телятах в период массового проявления желудочно-кишечных заболеваний с диарейным синдромом. Опытные группы формировали по принципу аналогов и следили за тем, чтобы в них не попали телята с антенатальной гипотрофией, которая характеризуется низкой массой и недостаточными размерами тела, незрелостью основных систем организма, запоздалыми рефлексами вставания и сосания. В опыт брали телят с нормальным уровнем развития: телята рождались с массой тела от 32,0±1,2 до 35,0±1,5 кг, были активны, поднимались и устойчиво стояли через 0,6±0,1 ч, проявление сосательного рефлекса отмечали через 0,5±0,1 ч, меконий выделялся через 9,2±1,5 ч. Через 60 минут после рождения температура тела составила 39,3±00,2°С, пульс 110,0±1,5 уд/мин, частота дыхания 27,0±1,2 д.д./мин.

Пример 1. Возможность осуществления заявляемого способа определяли на группе новорожденных телят в сравнении с группой телят, которым иммунотропных средств не применяли, и нормативными показателями. Контроль за состоянием иммунобиохимического гомеостаза телят осуществляли путем лабораторных исследований крови телят до начала опыта в возрасте 2-4 дней и по его завершении к 20-25 дню жизни, по следующим показателям: общий белок (определяли рефрактометрическим методом); глюкоза (определяли ортотолуидиновым методом); общие липиды (определяли по Криницкому А.Ф. в модификации Волгина В.И.), иммуноглобулины (определяли цинк-сульфатным тестом), холестерин (определяли по Ильку), бактерицидная активность сыворотки крови (определяли по Смирновой О.В. и Кузьминой Т.А.), лизоцимная активность сыворотки крови (определяли по Дорофейчук В.Г.), фагоцитарная активность лейкоцитов (определяли по Плященко С.И., Сидорову В.Г.), Т- и В-лимфоциты и субпопуляции Т-лимфоцитов (CD4+, CD8+) (определяли по Маянскому А.Н., Рассанову С.П.), гемоглобин (определяли гемиглобинцианидным методом). Степень иммунных расстройств оценивали с использованием расчетных показателей лейко-Т- и лейко-В-клеточных индексов. В качестве значений физиологической нормы принимали интервалы соответствующих показателей, приведенных в литературе. Результаты представлены в таблице 2.

Как видно из таблицы 2, комбинация иммунотропных средств обеспечила восстановление нарушенных иммунологических нарушений у новорожденных телят. Так, показатели лизоцимной и бактерицидной активности сыворотки крови у телят опытной группы в динамике достоверно увеличились на 120,1% и 10,0% соответственно и достигали оптимальных нормативных значений. Количество лейкоцитов у телят опытной группы к концу опыта достоверно увеличилось на 27,8% в результате заметного роста числа лимфоцитов, который составил 77,4%. В сравнении с контролем у телят опытной группы количество лимфоцитов на конец опыта было выше на 45,0%. При этом показатель нейтрофилов в сравнении с контролем был ниже на 40,5%. Уровень Т-лимфоцитов у телят опытной группы к 20-25 дневному возрасту достоверно повысился на 126,5%, а уровень В-лимфоцитов - на 188,2%.

Положительная динамика отмечена в отношении CD4+ (Т-хелперов), что выражалось достоверным увеличением клеток данной субпопуляции лимфоцитов в 4,1. Количество CD8+достоверно увеличилось в 1,9 раза. При этом иммунорегуляторный индекс у телят опытной группы к концу опыта был в пределах нормы.

Лейко-Т-лимфоцитарный индекс у телят опытной группы к концу опыта достоверно снизился на 44,0%, что свидетельствовало о нормализации иммунного статуса подопытных животных. У животных контрольной группы лейко-Т-лимфоцитарный индекс, напротив, достоверно увеличился на 4,7%, что свидетельствовало об усугублении иммунодепрессивного состояния Т-клеточного звена.

Лейко-В-клеточный индекс у телят опытной группы снизился на 55,6%, достигнув оптимальных иммунологических значений. У контрольных животных лейко-В-лимфоцитарный индекс был достоверно ниже на 6,0% физиологических значений нормы, что указывало на развитие гиперактивности В-клеточного звена иммунитета.

Количество общих иммуноглобулинов у телят опытной группы к концу опыта увеличивалось в 2,5. Содержание классов иммуноглобулинов G, А и М у телят опытной группы достоверно увеличилось в 19,0, 3,0 и 2,8 раза соответственно.

Полученные результаты показали, что заявляемый способ обеспечивал коррекцию иммунодефицита В-клеточного звена иммунитета и повышение естественной резистентности у новорожденных телят.

Пример 2. Для обоснования возможности реализации технического результата формировали 4 группы телят: 3 группы - опытные, 1 группа - контрольная. В таблице 3 приведена схема опыта.

Учет результатов, как в примере 1 (таблица 4).

Как видно из таблицы 4, в опытных группах отмечалось улучшение ряда иммунологических показателей и повышение показателей гуморальных и клеточных факторов в зависимости от примененных препаратов. Так, лизоцимная активность сыворотки крови у телят первой, второй и третьей опытных групп к концу опыта достоверно повысилась в 2,4, 1,5 и 1,8 раза соответственно и превысила уровень контрольной группы в 2,1, 1,4 и 1,7 раза. Динамика лизоцимной активности сыворотки крови у телят контрольной группы не имела достоверной разницы (Р>0,05). Бактерицидная активность сыворотки крови у телят первой, второй и третьей опытных групп к концу опыта достоверно увеличилась на 6,35%, 10,68% и 11,46% соответственно, что превышало соответствующий показатель контрольной группы на 5,3%, 8,6% и 9,4% соответственно. При этом лучшие результаты получены при применении ксимедона и ОКК "Фурор". Фагоцитарная активность лейкоцитов у телят первой, второй и третьей опытных групп к концу опыта достоверно повысилась на 42,7%, 32,7% и 38,6% соответственно, причем у телят первой опытной группы фагоцитарная активность лейкоцитов к концу опыта достоверно превысила аналогичный показатель интактных животных на 19,3%. Значения показателей фагоцитарной активности лейкоцитов крови телят второй и третьей опытных групп не имели достоверных отличий (Р>0,05). В отличие от второй и третьей опытных групп в первой опытной группе отмечали выраженную стимуляцию лейкопоэза, причем в первой и второй опытных группах увеличение числа лейкоцитов было обусловлено стимуляцией клеточного звена иммунитета. Так, абсолютное число лимфоцитов в крови телят первой и второй опытных групп к концу опыта увеличилось на 60,0% и 60,7%, что выше показателей контрольной группы на 45,2% и 44,7% соответственно. При этом у телят третьей опытной группы отмечалась более выраженная динамика в росте количества нейтрофилов крови - 55,8% в сравнении с 33,1% в контрольной группе. Увеличение числа лимфоцитов у телят первой и второй опытных групп имело разную поиуляционную и субпопуляционную динамику. Так, у телят первой опытной группы к концу опыта отмечается достоверный рост числа Т-лимфоцитов на 110,7% по сравнению с 39,7% во второй опытной группе. Но при этом у телят второй опытной группы в сравнении с первой отмечается выраженный рост количества В-лимфоцитов - 126,4% против 54,5%. Однако наибольшее увеличение В-лимфоцитов отмечалось у телят третьей опытной группы - 233,3%, и в результате лейко-В-клеточный индекс снижался до значения 7,2, что характеризовало состояние иммунной системы как гиперреактивность В-клеточного звена. У телят первой и второй опытных групп лейко-В-клеточный индекс на конец опыта достиг оптимального значения. Показатели лейко-Т-лимфоцитарного индекса у телят первой и второй опытных групп к концу опыта достоверно снижались на 45,1% и 23,9% соответственно и достигали значений физиологической нормы. Показатели лейко-Т-лимфоцитарного индекса у телят третьей опытной и контрольной групп на конец опыта свидетельствовали о недостаточности Т-клеточного звена иммунной системы. У телят первой опытной группы количество CD4+ (Т-хелперов) к концу опыта достоверно увеличилось в 4,4 раза превышало соответствующий показатель контрольной группы в 4,4 раза и не имело достоверно значимых различий (Р>0,05) с телятами второй опытной группы. При этом количество CD8+ -клеток у телят первой опытной группы было выше в сравнении с контролем в 2,1 раза, иммунорегуляторный индекс был в норме и составлял 2,04. У телят второй и третьей опытных групп увеличение CD4+ составило 4,3 и 2,1 раза, а значения иммунорегуляторного индекса достоверно составили 2,0 и 1,01 соответственно. ОКК «Фурор» способствовал синтезу иммуноглобулинов и их классов. Так, увеличение содержания общих иммуноглобулинов к концу опыта составило 161,4% и превысило показатели контрольной, первой и второй опытных групп на 12,0%, 12,4% и 14,6% соответственно. Аналогичная динамика была установлена и для классов иммуноглобулинов. Содержание иммуноглобулинов классов G, А и М у телят третьей опытной группы увеличились в 14,9, 5,4 и 2,8 раза соответственно. Это выражалось достоверным превышением их количества на 45,5%, 16,9% и 53,1% в сравнении с контролем. Полученные результаты показали, что ксимедон (вторая опытная группа) влиял преимущественно на Т-клеточное звено иммунитета, а ОКК «Фурор» (третья опытная группа) - на В-клеточное звено иммунитета. Комбинация препаратов (первая опытная группа) обеспечивала восстановление нарушений в Т- и В-клеточных звеньях иммунной системы, характерных для второй недели жизни вследствие снижения колостральных факторов защиты, проявляющегося уменьшением относительного числа Т- и В-лимфоцитов, и стимуляцию факторов гуморального иммунитета, что свидетельствовало о синергидном эффекте.

Пример 3. Возможность осуществления заявляемого способа подтверждали в сравнении с известными. Формировали четыре группы новорожденных телят - три группы опытные, одна группа контрольная. Телята содержались в соответствующих ветеринарно-зоогигиеническим требованиям условиях, получали молозиво, а затем молоко в соответствии с общепринятыми нормами. Схема опыта приведена в таблице 5.

За телятами вели клинические наблюдения. Контроль за состоянием иммунобиохимического гомеостаза телят осуществляли, как в примере 1. Состояние новорожденных телят оценивали по основным клиническим показателям. Результаты представлены в таблицах 6 и 7.

Как видно из таблицы 7, во всех группах регистрировали желудочно-кишечную патологию, однако заболеваемость и продолжительность болезней, а также тяжесть их течения и сроки возникновения патологии были различными. Анализ причин, вызывающих желудочно-кишечные заболевания у телят с рождения до месячного возраста, выявил комплекс незаразных факторов, проявляющихся на фоне недостаточной иммунобиологической реактивности незрелого организма молодняка. Заболевания возникали на фоне нарушения ветеринарно-санитарных и технологических условий получения и выращивания телят. Эпизоотологическими исследованиями не выявляли инфекционного процесса, а микрофлора, выделенная от больных животных, относилась, как правило, к условно патогенной. У телят регистрировали диспепсию и бактериальный энтерит. Наблюдение за животными показало, что при профилактическом использовании иммунотропных средств (опытные группы) диарея протекала преимущественно в легкой форме (не было отмечено обилие слизи, следов крови, телята имели хороший аппетит). Однако заболеваемость телят в первой опытной группе была ниже по сравнению с другими опытными и контрольной группами в 1,7, 1,2 и 5,6 раза соответственно. Применение иммунотропных средств оказывало ростостимулирующее воздействие и существенно повышало резистентность организма новорожденных телят к желудочно-кишечным болезням. Полное выздоровление телят при использовании иммунотропных препаратов наступало на 2 (первая опытная группа), 3 (вторая опытная группа) и 3,5 (третья опытная группа) сутки по сравнению с 7 сутками в контрольной группе при профилактической эффективности 91,5% (первая опытная группа), 85,8% (вторая опытная группа), 90,0% (третья опытная группа)' по сравнению с 52,2% в контроле и сохранности 100,0% в опытных группах и 8,2% в контроле. Среднесуточный прирост массы тела у телят в опытных группах составил 877,8±1,7 г (первая опытная группа), 804,4±1,4 г (вторая опытная группа) и 437,4±1,8 г (третья опытная группа), что на 152,9% (первая опытная группа), 130,8% (вторая опытная группа) и 25,5% (третья опытная группа) выше показателей контрольных животных.

Экспериментальный материал по совокупности показателей, характеризующих иммунный статус и уровень естественной резистентности, подтверждает эффективность заявляемого способа восстановления иммунологических нарушений, что выражается как в стимуляции гуморального (повышение показателей бактерицидной активности сыворотки крови и лизоцимной активности сыворотки крови), так и клеточного (повышение количества Т- и В-лимфоцитов, фагоцитарной активности нейтрофилов крови) иммунитета. Восстановление иммунобиологического статуса способствует адаптации к изменению окружающей среды и высокой антигенной нагрузке, проявляющейся большей устойчивостью к желудочно-кишечным болезням.

Источники информации

1. Хаитов, P.M. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение /P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин//Иммунология. - 2003. - №4. - С. 196-203.

2. Жаков, М.С. Современные аспекты ветеринарной иммунопатологии / М.С. Жаков, A.M. Рахманов // Диагностика патоморфология, патогенез и профилактика болезней в промышленном животноводстве: Межвузовский научный сборник, Часть 1, Саратов, 1990. - С. 18-20.

3. Олейник, А.В. Расстройства желудочно-кишечного тракта у телят раннего возраста / А.В. Олейник // Ветеринария. - 2009. - №1. - С. 6-8.

4. Reber A.J. Transfer of maternal colostral leukocytes promotes development of the neonatal immune system. / A.J. Reber, D.C. Donovan, K. Galland, K.A. Holbert, L. Marshall, D.J. Hurley, M. Aceves-Avila, J. Gabbard // Veterinary immunology and immunopathology. - 2008. - Vol. 123, №3-4. - P. 186-196.

5. Ноздрев, Г.А. Фармакологическая коррекция иммунодефицитов у телят в ранний постнатальный период жизни: автореф. дис… докт.вет.наук: 16.00.04./Г.А. Ноздрев - Санкт-Петербург, 1996 - 37 с.

6. Дебабова В.Г. Биотехнология: свершения и надежды. - М.:«Мир», 1987. - С. 74.

7. Тулеев Ю.В., Тулеев М.Ю. Активная иммунотерапия хламедийных болезней. «Новые ветеринарные препараты и кормовые добавки. - Санкт - Петербург, 1998. - С. 32-33.

8. Золотарева, Н.А. Иммунодефициты и борьба с ними/Н.А. Золотарева// Журн. Ветеринарный консультант.- 2003. -№16. - С. 3.

9. Измайлова, А.Х., Шакирова, Д.Х., Измайлов, А.Г. Препараты пиримидинового ряда в экспериментальных и клинических исследованиях / А.Х. Измайлова, Д.Х. Шакирова, А.Г. Измайлов // Вестник клинической медицины - 2013. - Т. 5. - С. 31-34.

10. Патент РФ №20862400, 1997, A61K 31/495.

11. Яшин Д.А. Патоморфология ассоциированной бронхопневмонии телят в условиях Нижегородской области и иммунокоррекция гидрохлоридом ксимедона: автореф. дис… канд. вет. наук: 16.00.02- Нижний Новгород, 2009 - 18 с.

12. Патент РФ №2179846 С2, 2002

13. Дружинина, С.Л. Рост, развитие и резистентность молодняка крупного рогатого скота костромской породы при введении в рацион гумата натрия на основе сапропеля Галичского озера: дис… канд. сельскохоз. наук: 06.02.04/ С.Л. Дружинина - Кострома, 2002. - 136 с.

14. Папуниди, К.Х., Фролов В.П., Грачева О.А., Буторе Ж., Грачев А.Е. Эффективность применения препарата «Комбиолакс» для коррекции нарушений обмена веществ у коров/К.Х. Папуниди, В.П. Фролов, О.А. Грачева// Ученые зап./КГАВМ им. Н.Э. Баумана. - 2004. - Т. 177. - С 122-129.

15. Спиридонова, Г.А. Применение препарата «МиБАС-КД» и премикса «Евро» в целях повышения мясной продуктивности свиней: дис… канд.биол.наук/Г.А. Спиридонова - Казань, 2001. - 116 с.

16. Шапошникова Ю.В. Клинико-морфологическая характеристика иммунодефицита у телят и его коррекция лигфолом: автореф. дис… канд.вет.наук:16.00.02./Ю.В. Шапошникова - п. Персиаковский, 2009. - 21 с.

17. https://docviewer.ru

18. Жилякова, Т.П. Повышение резистентности организма животных путем применения препарата гумитон: автореф.дис…канд.биол.наук:03.00.13 / Т.П. Жилякова - Томск, 2006. - 20 с.

Изобретение относится к ветеринарии и предназначено для восстановления иммунологических нарушений у новорожденных телят. Способ включает применение ксимедона в смеси с L-аскорбиновой кислотой и физиологическим раствором и дополнительно ОКК «Фурор» по следующей схеме: на 1, 2 и 7 день жизни внутримышечно ксимедон в смеси с L-аскорбиновой кислотой и физиологическим раствором при соотношении компонентов, масс. %: ксимедон - 13,22, L-аскорбиновая кислота - 4,13, физиологический раствор - остальное, в дозе 52,5 мг/кг живой массы, начиная со второго дня жизни в течение 10 дней, внутрь с молоком или молозивом ОКК «Фурор» в дозе 0,3 мл/кг живой массы. Способ обеспечивает стимуляцию как гуморального (повышение показателей бактерицидной активности сыворотки крови и лизоцимной активности сыворотки крови), так и клеточного (повышение количества Т- и В-лимфоцитов, фагоцитарной активности нейтрофилов крови) иммунитета, способствует адаптации к изменению окружающей среды и высокой антигенной нагрузке, проявляющейся большей устойчивостью к желудочно-кишечным болезням. 7 табл., 3 пр.

Способ восстановления иммунологических нарушений у новорожденных телят, включающий применение ксимедона, отличающийся тем, что ксимедон применяют в смеси с L-аскорбиновой кислотой и физиологическим раствором и дополнительно ОКК «Фурор» по следующей схеме: на 1, 2 и 7 день жизни внутримышечно ксимедон в смеси с L-аскорбиновой кислотой и физиологическим раствором при соотношении компонентов, масс. %: ксимедон - 13,22, L-аскорбиновая кислота - 4,13, физиологический раствор - остальное, в дозе 52,5 мг/кг живой массы, начиная со второго дня жизни в течение 10 дней, внутрь с молоком или молозивом ОКК «Фурор» в дозе 0,3 мл/кг живой массы.