Способ прогнозирования риска развития вторичной анемии тяжелой степени, требующей проведения гемотрансфузии, в первом полугодии жизни у детей, перенесших внутриутробное переливание крови по поводу гемолитической болезни плода по резус-фактору Российский патент 2018 года по МПК G01N33/49 

Изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии и неонатологии.

Описание изобретения

Актуальность разработки способа определяется тем, что на протяжении нескольких лет удельный вес гемолитической болезни новорожденных (ГБН) в структуре заболеваемости остается постоянным и составляет до 2,17% [1]. Тяжелая анемия, требующая проведения внутриутробного переливания крови (ВПК), диагностируется у 25% иммунизированных плодов [2]. При этом сохраняется высокая частота анемии в неонатальном периоде у этой группы детей - до 80% [3].

Уровень техники

Аналогами предлагаемого способа являются работы, описывающие факт развития вторичной анемии в возрасте 1-6 месяцев у детей, перенесших ГБН [1, 2, 4, 5]. Однако данными авторами не указана длительность течения вторичной анемии, ее высокая частота в группе детей, перенесших ВПК.

Прототипом предлагаемого изобретения являются рекомендации по обследованию детей, перенесших ГБН, в проекте клинических рекомендаций по диагностике и лечению ГБН: с целью выявления анемии после выписки ребенка каждый месяц проводят исследование гемограммы [5].

Недостатки способа:

1. He является долгосрочным прогнозом, а констатирует факт уже имеющейся патологии.

2. Необходимо многократное обследование всех детей, перенесших ГБН, без выделения группы риска.

3. Не позволяет профилактировать развитие поздней анемии.

4. Не учитывает наличие группы детей, перенесших ВПК, по поводу ГБП по резус-фактору.

Сущность изобретения:

Целью изобретения является разработка способа прогнозирования риска развития вторичной анемии тяжелой степени, требующей проведения гемотрансфузии, в первом полугодии жизни у детей, перенесших внутриутробное переливание крови по поводу гемолитической болезни плода по резус-фактору.

Способ осуществляют следующим образом.

При рождении и в возрасте 14-21 суток жизни у новорожденных с ГБН, получивших ВПК, натощак берут венозную кровь в сухую пробирку в количестве 0,3 мл. Показатели гемограммы определяют по стандартной методике, прилагаемой к аппарату, на гематологическом анализаторе «АВХ Micros 60-ОТ18» (Франция).

На основании математической обработки полученных данных методом дискриминантного анализа были выделены информативные показатели и выведено решающее правило для прогнозирования развития анемии тяжелой степени на амбулаторном этапе, требующей проведения гемотрансфузии, в первом полугодии жизни у детей, перенесших внутриутробное переливание крови по поводу гемолитической болезни плода по резус-фактору, позволяющее определить прогностический индекс D по формуле:

D=A₁×0,529-А₂×0,221+3,256, где

A₁ - уровень гематокрита при рождении (в %),

А₂ - MCV (средний объем эритроцита) в возрасте 14-21 суток жизни (в мкм3),

3,256 - constant.

Если D<0 прогнозирует отсутствие анемии в первом полугодии жизни у ребенка, получившего ВПК.

Если D≥0 прогнозирует анемию тяжелой степени, потребующей гемотрансфузии в первом полугодии жизни у ребенка, получившего ВПК.

Чувствительность метода 89,6%. Специфичность метода - 84%. Эффективность правила прогноза - 85%.

Пример 1. Новорожденный М. Ребенок от 5 беременности. В анамнезе одни срочные роды, один самопроизвольный выкидыш, два медицинских аборта. У женщины резус-отрицательная кровь с титром антител 1:8192. Учитывая ультразвуковые признаки тяжелой анемии и данные кордоцентеза, проведено 3 ВПК плоду. Ребенок родился путем операции кесарево сечения в сроке 33-34 недели с массой тела 2320 грамм, длиной 46 см, оценкой по шкале Апгар 6/7 баллов. Группа крови матери 0(I)Rh(-). Группа крови ребенка после ВПК 0(I)Rh(-), фиксированные антитела на эритроцитах не обнаружены. Ребенок перенес ГБН анемическую форму, тяжелое течение. Операция заменого переливания крови (ОЗПК) не проводилась. Выполнена одна гемотрансфузия в первые часы жизни в отделении реанимации новорожденных. Гемоглобин при рождении - 94 г/л, гематокрит - 27,1%, эритроциты - 3,36*10¹²/л. Ребенок выписан домой на 18 сутки жизни с гемоглобином - 106 г/л, MCV - 79 мкм3, эритроциты - 3,78*10¹²/л.

Прогностический индекс D составил:

D=0,529×27,1-0,221×79+3,256=0,13, т.е. D>0, что указывает на вероятное наличие анемии в первом полугодии жизни, потребующей проведение гемотрансфузии.

При обследовании ребенка в возрасте 2 месяцев выявлена тяжелая анемия (гемоглобин - 62 г/л, гематокрит - 23,3%, эритроциты - 2,12*10¹²/л), которая потребовала проведения гемотрансфузии.

Пример 2. Новорожденный Я. Ребенок от 2 беременности. В анамнезе одни срочные роды. У женщины резус-отрицательная кровь с титром антител 1:32612. Учитывая ультразвуковые признаки тяжелой анемии и данные кордоцентеза, проведено 1 ВПК плоду. Ребенок родился путем операции кесарево сечения в сроке 34-35 недель с массой тела 2640 грамм, длиной 47 см, оценкой по шкале Апгар 6/7 баллов. Группа крови матери A(II)Rh(-). Группа крови ребенка A(II)Rh(+), фиксированные антитела на эритроцитах обнаружены на +++. Ребенок перенес ГБН желтушную форму, тяжелое течение. ОЗПК проведена в первые часы жизни в отделении реанимации новорожденных. Гемоглобин при рождении - 112 г/л, гематокрит - 29,1%, эритроциты - 3,45*10¹²/л, общий билирубин сыворотки крови составил 144 мкмоль/л. Ребенок выписан домой на 21 сутки жизни с гемоглобином - 118 г/л, MCV - 86 мкм3, эритроциты - 3,78*10¹²/л.

Прогностический индекс D составил:

D=0,529×29,1-0,221×86+3,256=-0,35, т.е. D<0, что указывает на вероятное отсутствие анемии в первом полугодии жизни, потребующей проведение гемотрансфузии.

При обследовании ребенка в возрасте 3 и 6 месяцев жизни выявлена анемия легкой степени (гемоглобин - 100 г/л, гематокрит - 37,8%, эритроциты - 3,82*10¹²/л), которая не потребовала проведения гемотрансфузии.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет еще в периоде новорожденности среди детей с ГБН, получивших ВПК, выделить группу риска по развитию анемии тяжелой степени на амбулаторном этапе, требующей проведения гемотрансфузии в первом полугодии жизни, что дает возможность профилактировать развитие данного состояния и сузить круг детей, требующих частого исследования гемограммы. Способ малоинвазивен и малотравматичен, не требует специального дорогостоящего оборудования. Его использование возможно в клинической лаборатории любого уровня.

Список источников, используемых при экспертизе:

1. Неонатология. Национальное руководство. Краткое издание / под ред. акад. РАМН Н.Н. Володина. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2013. - 896 с.

2. Савельева Г.М. Гемолитическая болезнь плода и новорожденного / Г.М. Савельева, А.Г. Коноплянников, М.А. Курцер., О.Б. Панина. - Москва. - 2013. - 143 с.

3. Wagle S., Deshpande P.G., Itani O., Windle M.L., Clark D.A., Wagner C.l. Rosenkrantz T. Hemolytic Disease of Newborn. Updated: Sep 26, 2014. [найдено в интернет: http://emedicine.medscape.com/article/974349].

4. Стоцкая Г.Е. К гематологической характеристике анемий у детей первого года жизни, перенесших гемолитическую болезнь новорожденных / Г.Е. Стоцкая, Е.В. Касаткина // Уральский медицинский журнал. - 2011. - №12. - С. 121-124.

5. Дегтярев Д.Н. Диагностика и лечение гемолитической болезни новорожденных. Проект клинических рекомендаций / Д.Н. Дегтярев, А.В. Дегтярева, Н.Ю. Карпов // Неонатология. - 2015. - №2. - С. 87-101

6. Письмо министерства здравоохранения и социального развития РФ от 16 декабря 2011 г. №15-4/10/2-12699 "Гемолитическая болезнь плода у беременных с резус - сенсибилизацией. Диагностика, лечение, профилактика".

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ прогнозирования развития вторичной анемии тяжелой степени, требующей проведения гемотрансфузии, в первом полугодии жизни у детей, перенесших внутриутробное переливание крови (ВПК) по поводу гемолитической болезни плода по резус-фактору (ГБН), включающий определение уровня гематокрита венозной крови при рождении (A₁), определение среднего объема эритроцита в венозной крови на 14-21 сутки жизни (A₂), вычисление прогностического индекса (D) по формуле D=A₁×0,529-А₂×0,221+3,256 и прогнозирование высокого риска развития вторичной анемии при D≥0 или прогнозирование отсутствия развития вторичной анемии при D<0. Способ позволяет еще в периоде новорожденности среди детей с ГБН, получивших ВПК, выделить группу риска по развитию анемии тяжелой степени на амбулаторном этапе, что дает возможность профилактики развития данного состояния и сузить круг детей, требующих частого исследования гемограммы. 2 пр.

Способ прогнозирования развития вторичной анемии тяжелой степени, требующей проведения гемотрансфузии в первом полугодии жизни у детей, перенесших внутриутробное переливание крови по поводу гемолитической болезни плода по резус-фактору, путем исследования крови, отличающийся тем, что у таких детей при рождении определяют уровень гематокрита венозной крови, а в возрасте 14-21 суток жизни определяют средний объем эритроцита в венозной крови и вычисляют прогностический индекс D по формуле: D=A₁×0,529-А₂×0,221+3,256, где

А₁ - уровень гематокрита при рождении в %,

А₂ - MCV - средний объем эритроцита в возрасте 14-21 суток жизни в мкм³,

3,256 - константа,

и если D менее 0, судят об отсутствии тяжелой анемии в первом полугодии жизни ребенка, а при D более или равно 0 прогнозируют анемию тяжелой степени, потребующую гемотрансфузии в первом полугодии жизни ребенка, получившего внутриутробное переливание крови.