Способ снижения мутагенного воздействия на организм Российский патент 2018 года по МПК A61K31/546 A61K36/28 A61P39/00 

Изобретение относится к области фармакологии и медицины, в частности к токсикологии, и может быть использовано в лечении больных, пораженных химическими веществами.

Известен способ, при котором для снижения токсичности организма используют лекарственное средство, состоящее из комплекса лекарственных трав крапивы двудомной, корней одуванчика лекарственного, травы хвоща полевого, цветков календулы лекарственной, семян льна посевного (№2258528, МПК А61 1235/78, опубл. 20.08.2005 г.).

Недостатком известного способа является использование нескольких видов лекарственных трав, которые усложняют способ поиска компонентов и приготовления препарата, а также возможные побочные действия крапивы двудомной, вызывающей раздражение желудка, приводившее к несварению и диарее.

Известен способ, когда дополнительно для снижения противораковых заболеваний использовался цикорий на настое 40%-ного этилового спирта в комплексе с травами багульника, аира болотного, кровохлебки, календулы, конского щавеля, черной смородины, бессмертника песчаного, шиповника, спорыша, подорожника, рябины черноплодной, черники, хвоща полевого, шелковицы черной, чабреца, полыни, солодки, зверобоя, терна, глюкозы (заявка №94003867, МПК А61К 35/78, А23С 3/00, опубл. 10.08.1996).

Недостатком данного способа является использование 22 компонентов, что усложняет техническое решение в поисках и затраты на изготовление препарата. Кроме того, столь высокое количество компонентов не всегда благоприятно взаимодействует друг с другом и, возможно, не позволяет каждому растительному компоненту проявить свои лечебные свойства в полной мере, а возможно, и полностью заглушает их. Спиртовые настойки противопоказаны как гипотоникам, так и гипертоникам. Причина в том, что алкоголь в организме сначала быстро расширяет сосуды, а потом они сужаются. Настойки нельзя принимать людям со следующими заболеваниями:

- гастрит с пониженной кислотностью, алкоголь снижает кислотность желудочного сока или может ее совсем нейтрализовать;

- язва, спирт раздражает слизистые желудка и кишечника;

- заболевания печени, этот орган очень чувствителен к алкоголю.

Известен способ, когда используется антимутагенный фитококтейль, включающий корневую систему растений элеутерококка, солодки голой и радиолы розовой на 70%-ном спиртовом растворе и дополнительное введение 8-10%-ного спиртового раствора зеленой массы клевера лугового, при этом фитококтейль принимают по 40 капель ежедневно (№2381809, опубл. 20.02.2010).

Недостатком способа являются побочные действия солодки голой: при более длительном применении солодки может возникнуть задержка воды в организме с легкими отеками, особенно в области лица и суставов стоп. Снижается выведение натрия и увеличивается выведение калия. Возможно повышение кровяного давления. Радиола розовая вызывает состояние возбуждения, гипертонические кризы (резкий подъем артериального давления), лихорадочные состояния, бессонницу, головную боль. Клевер луговой запрещается принимать при эстрагенозной зависимой форме рака, тромбофлебитах, сердечных заболеваниях, беременности и грудном вскармливании, при приеме клевера лугового возможны боли в животе и диарея. Спиртовые настойки противопоказаны как гипотоникам, так и гипертоникам. Причина в том, что алкоголь в организме сначала быстро расширяет сосуды, а потом они сужаются. Настойки нельзя принимать людям со следующими заболеваниями:

Гастрит с пониженной кислотностью. Алкоголь снижает кислотность желудочного сока или может ее совсем нейтрализовать. Язва. Спирт раздражает слизистые желудка и кишечника. Заболевания печени. Этот орган очень чувствителен к алкоголю.

Наиболее близким к заявленному техническому решению является способ антимутагенного воздействия на организм при использовании препарата Мелаксен на фоне кадмия в дозах от 5,25⋅10^-7 мг до 21⋅10^{-7 мг} на 100 г живого веса ежедневно в течение 3-7 дней перед сном (№2440135 от 20.01.2012, МПК А61К 38/22, А61К 33/24, А61Р 43/00).

Недостатком данного технического решения является то, что используют дорогостоящий препарат, Мелаксен повышает затраты на осуществление способа. Кроме того, используемый препарат имеет существенные побочные эффекты, вызывает привыкание. Мелаксен может вызвать отек тела, аллергические реакции, головную боль, тошноту, рвоту, диарею, утреннюю сонливость. Не следует применять препарат во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания. Важно также вести поиск способов антимутагенной защиты организма и поддержания экологического равновесия внутри живого организма веществами растительного происхождения. Все это снижает эффективность способа, защиту организма от токсического воздействия.

Технический результат - обеспечение защиты организма от токсичного воздействия тяжелых металлов, выведение тяжелых металлов из организма, оздоровление организма с одновременным снижением затрат.

Техническое решение заключается в том, что в организм, зараженный кадмием, вводят цефтриаксон в терапевтической дозе 0.008 мг в смеси с настоем зеленой массы цикория в количестве 0,3 мл на 100 г живого веса в течение 7 дней.

Способ осуществляется следующим образом.

Цикорий обыкновенный - травянистое многолетнее растение. Настой травы цикория известен антибактериальным, противовоспалительным, вяжущим, седативным, гипогликемическим, антигельминтным, желчегонным и мочегонным действием. Средство также благоприятно влияет на процесс пищеварения и на обмен веществ в организме. Настой в оптимальных дозах проявляет выраженный защитный антимутагенный эффект, который можно объяснить способностью флавоноидов цикория погашать свободные радикалы кислорода. Сушеную траву цикория измельчают, берут 1-2 чайные ложки, заливают 100 мл кипятка и настаивают на водяной бане. Остывший настой отфильтровывают, процеживая через мелкое ситечко.

Способ введения осуществляется следующим образом.

В организм дрозофилы (drosophila melanogaster) вводят настой цикория в дозировке 0.3 мл на 100 г живого веса на фоне кадмия в дозировке 1⋅10^-5 М и цефтриаксона в дозе 0.008 мг на 100 г живого веса в вариантах пост- и предобработки. Цефтриаксон - цефалоспориновый антибиотик 3-го поколения. Отличается широким спектром действия. Для препарата характерна ярко выраженная бактерицидная активность, которая обуславливается угнетением процессов синтеза, проходящих в бактериальной клетке. В терапевтической дозе проявляет выраженные мутагенные свойства.

Обоснование выбранных параметров цикория объясняется тем, что при более высоких дозах настоя цикория наблюдается усиление выделения желудочного сока и желчи. При менее высоких дозах цикория наблюдается нейтральный эффект и отсутствие каких-либо улучшений, не наблюдалось эффекта выведения кадмия из организма. При более высоких дозах цефтриаксона наступает необратимое повреждение организма и летальный исход. При менее высоких дозах наблюдается общее отсутствие каких-либо проявлений организма на воздействие препарата.

Для доказательства эффективности предлагаемого способа и оценки параметра плодовитости определяют общее количество нормальных и неразвившихся яиц. Неразвившиеся яйца принято называть доминантными летальными мутациями (ДЛМ) - желтые яйца - ранние ДЛМ, учтенные в первые 2 -24 часа, и поздние доминанты (ПДЛ) - коричневые яйца через 24-48 часов. Через 2 дня приступают к анализу яиц. Отложенные яйца подсчитывали под лупой. При вылуплении личинки (через 18-20 часов от момента кладки яйца) от нее остается пустая оболочка, легко отличаемая от неразвившегося яйца. Чашечки просматривали еще 2-3 суток и подсчитывали отдельно желтые и коричневые неразвившиеся яйца. Желтые яйца - это эмбрионы, погибшие в первые часы развития (гаструляция). Коричневые - это летальные эмбрионы, представляющие собой результат повреждений, ведущих к поздней смерти эмбрионов, как правило, это хромосомные нарушения, а также проявление эпигенетической неблагополучной наследственности, которая оказалась носительницей возможно mis-sens мутаций, проявившихся на поздних этапах эмбриогенеза и обусловивших летальный исход ряда индивидов. Доминантные летали могут быть представлены делениями, инверсиями, индуцированными исследуемым веществом в сперматозоидах дрозофилы. На генетическом уровне летали показывают степень нарушения наследственного материала в генеративных клетках.

В варианте предобработки терапевтической дозой БАВ цикория обыкновенного на фоне мутагена тяжелого металла кадмия наблюдается уменьшение процента леталей (0,36±0,25%) и проявление высокого коэффициента защиты (73,52%), что свидетельствует об антимутагенных свойствах цикория, коэффициент плодовитости снизился на 1,14% по сравнению с вариантом эксперимента №5. Количество желтых и коричневых яиц одинаково. РЭЛ составляет 0,18±0,18%, ПЭЛ составляет 0,18±0,18%. Исходя из этого, мы видим, что ранее нейтральный настой цикория обыкновенного в случае встречи с мутагеном проявляет выраженные защитные свойства.

Цикорий проявляет выраженный защитный антимутагенный эффект, который можно объяснить способностью флавоноидов цикория погашать свободные радикалы кислорода.

В пост - и предобработке цефтриаксона цикорием наблюдается снижение процента леталей по сравнению с позитивным контролем №2 в 0,45 и 0,14 раз, коэффициент плодовитости составляет 1,28 и 1,21, коэффициент защиты - 54,81% и 85,77%. В предобработке коэффициент защиты выше, чем в постобработке. Количество желтых и коричневых яиц в ВЭ №7 составило одинаковое количество (1), ПЭЛ составило 0,17±0,17%, РЭЛ - 17±0,17%. В ВЭ №8 количество желтых яиц больше (4), чем коричневых (2), РЭЛ - 0,72±0,36%, ПЭЛ - 0,36±0,25%. Все это свидетельствует об антимутагенных свойствах цикория обыкновенного.

В пост- и предобработке кадмия и цефтриаксона настоем цикория наблюдается снижение процента леталей в 0,18 и 0,26 раз по сравнению с позитивным контролем №3, проявляется выраженный антимутагенный эффект, коэффициент защиты составляет 81,78 и 73,36. В ВЭ №10 количество желтых яиц составило 1, коричневых - 1, РЭЛ - 0,20±0,20% ПЭЛ - 0,39±0,28%. В ВЭ №11 количество желтых яиц составило 2, коричневых - 1, РЭЛ - 0,38±0,27% ПЭЛ - 0,19±0,19%.

В пред- и постобработке мутагенов цефтриаксона и кадмия цикорий проявляет выраженный антимутагенный эффект, повышая коэффициенты защиты и плодовитости (коэффициент защиты 81,78%, 73,36%, 1,09%, 1,13% соответственно).

Клинические испытания, проведенные на мушке дрозофилы, показали, что в варианте предобработки терапевтической дозой БАВ цикория обыкновенного йодида кадмия наблюдается уменьшение вредоносного воздействия (0,36±0.25%) и проявление высокого коэффициента защиты, что свидетельствует об антимутагенных свойствах цикория, наблюдается снижение вредоносного воздействия на организм, повышается коэффициент плодовитости и коэффициент защиты - 54.81% и 85,77%. Все это свидетельствует об антимутагенных свойствах настоя цикория обыкновенного. Данное изобретение характеризуется наличием одного главного компонента, по сравнению с вышеперечисленными способами, и облегчает поиски и приготовление препарата. Способ стимулирует сопротивляемость организма, оказывает выраженный антимутагенный эффект на воздействие тяжелых металлов, повышает коэффициент защиты и плодовитости организма, коэффициент защиты варьирует от 54,81 до 85,77%, выводит тяжелые металлы из организма. Изобретение дает возможность рекомендовать его в качестве профилактического средства для защиты генетического здоровья населения, проживающего в условиях высокого антропогенного пресса. Способ можно использовать в терапевтической дозе как защитное средство в условиях загрязнения окружающей среды человека тяжелыми металлами. Результаты экспериментов сведены в таблицу.

Изобретение относится к медицине, а именно к токсикологии, и может быть использовано для снижения мутагенного воздействия кадмия в эксперименте на дрозофилу. Для этого в организм, зараженный кадмием, вводят цефтриаксон в терапевтической дозе 0,008 мг в смеси с настоем сухой травы цикория, в количестве 0,3 мл на 100 г живого веса в течение 7 дней, при этом настой сухой травы цикория готовят следующим образом: сушеную траву цикория измельчают, берут 1-2 чайные ложки, заливают 100 мл кипятка и настаивают на водяной бане, остывший настой отфильтровывают. Изобретение обеспечивает защиту организма от токсичного воздействия тяжелых металлов, выведение тяжелых металлов. 1 табл.

Способ снижения мутагенного воздействия кадмия в эксперименте на дрозофилу, включающий использование лекарственного препарата на фоне кадмия, отличающийся тем, что в организм, зараженный кадмием, вводят цефтриаксон в терапевтической дозе 0,008 мг в смеси с настоем сухой травы цикория, в количестве 0,3 мл на 100 г живого веса в течение 7 дней, при этом настой сухой травы цикория готовят следующим образом: сушеную траву цикория измельчают, берут 1-2 чайные ложки, заливают 100 мл кипятка и настаивают на водяной бане, остывший настой отфильтровывают.