Антисептик на основе додекановой кислоты Российский патент 2018 года по МПК C07C233/36 A61K31/165 A61P31/02 

Изобретение относится к области органической химии, в частности к производным додекановой (лауриновой) кислоты, обладающим антисептическими свойствами.

В медицине поверхностно-активные вещества (ПАВ) применяют, главным образом, в качестве антисептических и дезинфицирующих средств. ПАВ применяют для дезинфекции медицинских инструментов при подготовке к операциям (хирургия, гинекология, проктология, оториноларингология и т.д.), чаще бактериальной или смешанной природы. Но, тем не менее, их применение ограничено, поскольку многие из них наряду с антисептическими свойствами обладают раздражающим действием на кожу и слизистые, а также являются токсичными. Чаще они применяются для обработки медицинских инструментов, стен, полов.

В патенте US №2459062 раскрыты поверхностно-активные вещества, относящиеся к классу четвертичных аммониевых соединений. В частности, раскрыт бензилдиметил[3-(миристоиламино)пропил] аммония хлорида моногидрат (Международное непатентованное наименование - Мирамистин), а также описан способ его получения. Препараты, содержащие мирамистин, применяют в качестве противогрибкового средства, где он оказывает фунгицидное действие только на Candida spp., в отношении других грибов фунгистатическое или нет действия. Также Мирамистин себя зарекомендовал в хирургии, гинекологии и в других областях медицины, где есть инфекционно-воспалительные процессы кожи и слизистых. Данное соединение - Мирамистин, в основном, применяется только для профилактики или при начальных стадиях болезни, связано с тем, что он не всасывается. В разгар болезни, будь то бактериального или грибкового происхождения, Мирамистин один не помогает, только в комплексной терапии.

Известно производное додекановой кислоты (пат. RU №2353612, опубл. 10.11.2008 г.), выбранное в качестве прототипа, формулы

где R - представляет собой Cl-, в форме гидратов.

Недостатком известного вещества является низкий антисептический эффект на определенные бактерии.

Задачей изобретения является получение вещества, обладающего повышенными антимикробными свойствами в отношении различных возбудителей.

Указанный результат достигается тем, что получен антисептик на основе додекановой кислоты формулы

Соединение представляет собой N-бензил-[3(лауриламино)-N,N-диэтилпропан]-1-аммония хлорида моногидрат или N-бензил-N,N-диэтил-3(додеканоиламино)пропан-1 аммония хлорид, которому присвоили условное наименование «корамистин».

Предпочтительно, соединение находится в форме моногидрата.

Эмпирическая формула C₂₆H₄₇ClN₂O.

Соединение обладает антисептическими свойствами, подобно другим представителям ПАВ, применяемым в медицине, однако, по сравнению с известными антисептиками, в частности по сравнению со сходным по структуре мирамистином, заявляемое соединение оказывает более широкий антибактериальный эффект, включая Salmonella spp. Поэтому соединение предлагается использовать в качестве активного вещества лекарственных препаратов и не только. В отличие от Мирамистина заявляемая субстанция может применяться не только в фармации, но и в косметологии, в качестве дезинфицирующего средства и консерванта, а также в сельском хозяйстве.

Заявляемое соединение можно получить способом, включающим следующие стадии:

- получают хлорангидрид додекановой кислоты, осуществляя взаимодействие указанной кислоты и тионилхлорида,

- проводят N-ацилирование N,N-диэтилпропилдиамина полученным на первой стадии продуктом,

- осуществляют N-арилирование (кватернизацию) амидоаминолауриновой кислоты по третичному атому азота галогенарилом,

- если необходимо, осуществляют перекристаллизацию полученного продукта.

Вышеописанный способ получения соединений аналогичен способу получения мирамистина, раскрытому в US 2459062.

N-бензил-[3(лауриламино)-N,N-диэтилпропан]-1-аммония хлорида моногидрата получали способом, описанным выше.

Для получения указанного соединения проводили обработку тионилхлоридом додекановой (лауриновой) кислоты с последующей обработкой полученного продукта N,N-диэтилпропилдиамином и дальнейшим алкилированием хлористым бензилом. Полученный продукт подвергали перекристаллизации.

Данное соединение условно назвали «Корамистин», который представляет собой белый или белый с желтоватым или сероватым оттенком кристаллический порошок, является гигроскопичным, не имеет запаха, слегка горьковатый на вкус. «Корамистин» хорошо растворяется в воде, хлороформе, эфире.

Далее приведены результаты исследований биологической активности. Концентрация вещества 0,01% и 0,02%.

В отношении таких бактерий, как:

Staphylococcus haemolyticus,

Staphylococcus aureus,

Staphylococcus epidermidis

бактерицидный эффект в этой же концентрации.

Также бактерицидный эффект в отношении бактерий:

Streptococcus pyogenes,

Streptococcus pneumoniae,

Streptococcus mutaus,

Streptococcus enterococcus,

Streptococcus faecalis.

Также обратили внимание, что заявляемое вещество дает прекрасный губительный эффект в отношении:

Salmonella гр. В stauley,

Salmonella tifimurium,

Salmonella enteritidis,

Salmonella C2 newport,

а также не менее интересно его губительное действие в отношении Citrobacter freundli и shigella flexneri VI.

Наблюдается фунгицидный эффект в отношении Candida albicans, Candida crusei, Candida glabrata.

Таким образом, применение N-бензил-N,N-диэтил-3(додеканоиламино) пропан-1 аммония хлорид позволило повысить антимикробный эффект в отношении различных возбудителей, что позволит его использовать более широко не только в медицине, но и в ветеринарии.

Изобретение относится к области органической химии, в частности к антисептику на основе N-бензил-N,N-диэтил-3-(додеканоиламино)пропан-1-аммония хлорида, в концентрации 0,01 или 0,02%. Антисептик обладает повышенными антимикробными свойствами в отношении различных возбудителей.

Антисептик на основе N-бензил-N,N-диэтил-3-(додеканоиламино)пропан-1-аммония хлорида формулы

в концентрации 0,01 или 0,02%.