ПРОИЗВОДНЫЕ 1-(ЗАМЕЩЕННЫЙ БЕНЗОИЛ)-5-ФТОР-4-ИМИНО-3-МЕТИЛ-3,4-ДИГИДРОПИРИМИДИН-2(1H)-ОНА Российский патент 2018 года по МПК C07D239/47 A01N43/54 A01P3/00 

ПЕРЕКРЕСТНЫЕ ССЫЛКИ НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ

Настоящая заявка претендует на приоритет предварительной заявки на патент США с порядковым номером 61/747128, поданной 28 декабря 2012, которая в явном виде включена в настоящую заявку посредством ссылки.

ПРЕДПОСЫЛКИ И СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Фунгициды представляют собой соединения природного или синтетического происхождения, которые защищают и/или излечивают растения от ущерба, вызванного грибками, которые поражают сельскохозяйственные культуры. Как правило, не существует одного фунгицида, который применим во всех ситуациях. Поэтому непрерывно проводятся исследования по разработке фунгицидов, которые могут иметь более высокую эффективность, более низкую стоимость и легче в применении.

Настоящее изобретение относится к 1-(замещенный бензоил)-5-фтор-4-имино-3-метил-3,4-дигидропиримидин-2(1H)-онам и их применению в качестве фунгицидов. Соединения по настоящему изобретению способны обеспечить защиту от грибков и родственных микроорганизмов, в том числе аскомицетов, базидиомицетов, дейтеромицетов и оомицетов.

Один из вариантов осуществления настоящего изобретения может включать соединения формулы (I):

где:

R¹ представляет собой -C(=O)R⁴ или -C(=S)R⁴;

R² представляет собой C₁-C₆ алкил, C₂-C₆ алкенил, C₃-C₆ алкинил, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкоксиалкил, C₁-C₆ аминоалкил, C₂-C₆ алкилкарбонил, арилкарбонил, C₂-C₆ алкоксикарбонил, C₂-C₆ алкиламинокарбонил, -S(O)₂R⁵, фенил или бензил, где каждый из фенила или бензила может быть необязательно замещен 1-3 группами R⁵, или 5- или 6-членный насыщенный или ненасыщенный цикл, содержащий 1-3 гетероатома, где каждый из указанных циклов может быть необязательно замещен 1-3 группами R⁵;

R³ независимо представляет собой H, C₁-C₆ алкил, C₂-C₆ алкенил, C₃-C₆ алкинил, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкоксиалкил, C₂-C₆ алкилкарбонил, арилкарбонил, C₂-C₆ алкоксикарбонил, C₂-C₆ алкиламинокарбонил, фенил или бензил, где каждый из фенила или бензила может быть необязательно замещен 1-3 группами R⁵, или 5- или 6-членный насыщенный или ненасыщенный цикл, содержащий 1-3 гетероатома, где каждый из указанных циклов может быть необязательно замещен 1-3 группами R⁵;

R⁴ независимо представляет собой C₁-C₆ алкил, C₁-C₆ галогеналкил, фенил или бензил, где каждый из фенила или бензила может быть необязательно замещен 1-3 группами R⁵, или 5- или 6-членный насыщенный или ненасыщенный цикл, содержащий 1-3 гетероатома, где каждый из указанных циклов может быть необязательно замещен 1-3 группами R⁵; и

R⁵ независимо представляет собой галоген, C₁-C₆ алкил, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкокси, C₁-C₆ галогеналкокси, C₁-C₆ алкилтио, C₁-C₆ галогеналкилтио, амино, C₁-C₆ алкиламино, C₂-C₆ алкоксикарбонил или C₂-C₆ алкилкарбонил, гидроксил, циано или нитро.

В некоторых вариантах осуществления, R⁴ представляет собой фенил, необязательно замещенный 1-3 группами R⁵. В более конкретном варианте осуществления, R⁴ представляет собой фенил, необязательно замещенный 1-3 C₁ алкилами или галогенами. В другом более конкретном варианте осуществления, R⁴ означает фенил, необязательно замещенный C₁ алкилом или 1-2 атомами хлора.

В некоторых вариантах осуществления, соединение формулы (I) выбрано из группы, состоящей из

Другой вариант осуществления настоящего изобретения может включать фунгицидную композицию для борьбы с грибковым поражением или предотвращения грибкового поражения, включающую описанные ниже соединения и фитологически приемлемый носитель.

Следующий вариант осуществления настоящего изобретения может включать способ борьбы с грибковым поражением растения или его предотвращения, где указанный способ включает стадию нанесения фунгицидно-эффективного количества одного или нескольких описанных ниже соединений по крайней мере на один из следующих объектов: грибки, растения, область около растения, семена, предназначенные для получения растения.

Следующим вариантом осуществления является композиция для борьбы с грибковыми заболеваниями, в т.ч. композиция для борьбы как минимум с одним грибковым заболеванием, где указанная композиция включает фунгицидно-эффективное количество соединения формулы (I) и фитологически приемлемый носитель. В некоторых вариантах осуществления, грибковое заболевание выбрано из группы микроорганизмов, состоящей из: Venturia inaequalis, Septoria tritici, Cercospora beticola, Cercospora arachidicola, Cercosporidium personatumI и Mycosphaerella fijiensis.

Еще одна группа вариантов осуществления включает способы борьбы с грибковым поражением или предотвращения грибкового заболевания, где указанные способы включают стадии: нанесения фунгицидно-эффективного количества как минимум одного из соединений формулы (I) на как минимум одну поверхность, выбранную из группы, состоящей из части растения, области, примыкающей к растению, почвы, находящейся в контакте с растением, почвы, примыкающей к растению, любой поверхности вблизи растения, любой поверхности, находящейся в контакте с растением, семян и инвентаря, применяемого при возделывании растения. В некоторых вариантах осуществления, наносят фунгицидно-эффективное количество соединения формулы (I) в диапазоне от примерно 0,01 г/м² до примерно 0,45 г/м².

Термин «алкил» относится к разветвленной, неразветвленной или циклической углеродной цепи, в т.ч. метилу, этилу, пропилу, бутилу, изопропилу, изобутилу, третичному бутилу, пентилу, гексилу, циклопропилу, циклобутилу, циклопентилу, циклогексилу и т.п.

Термин «алкенил» относится к разветвленной, неразветвленной или циклической углеродной цепи, содержащей одну или несколько двойных связей, в т.ч. этенилу, пропенилу, бутенилу, изопропенилу, изобутенилу, циклогексенилу и т.п.

Термин «алкинил» относится к разветвленной или неразветвленной углеродной цепи, содержащей одну или несколько тройных связей, в т.ч. пропинилу, бутинилу и т.п.

В тексте настоящего описания, термин «R» относится к группе, состоящей из C_1-8 алкила, C_3-8 алкенила или C_3-8 алкинила, если не указано иное.

Термин «алкокси» относится к заместителю -OR.

Термин «алкоксикарбонил» относится к заместителю -C(O)-OR.

Термин «алкилкарбонил» относится к заместителю -C(O)-R.

Термин «арилкарбонил» относится к заместителю -C(O)-R, где R является или фенилом, где этот фенил может быть необязательно замещен 1-3 группами R⁵, или 5- или 6-членным насыщенным или ненасыщенным циклом, содержащим 1-3 гетероатома, где каждый из этих циклов может быть необязательно замещен 1-3 группами R⁵.

Термин «алкилсульфонил» относится к заместителю -SO₂-R.

Термин «алкилтио» относится к заместителю -S-R.

Термин «галогентио» относится к атому серы, замещенному тремя или пятью заместителями F.

Термин «галогеналкилтио» относится к заместителю алкилтио, который замещен атомами Cl, F, I или Br, или любой комбинацией этих атомов.

Термин «алкиламинокарбонил» относится к заместителю -C(O)-N(H)-R.

Термин «триалкилсилил» относится к группе -SiR₃.

Термин «циано» относится к заместителю -C≡N.

Термин «гидроксил» относится к заместителю -OH.

Термин «амино» относится к заместителю -NH₂.

Термин «алкиламино» относится к заместителю -N(H)-R.

Термин «диалкиламино» относится к заместителю -NR₂.

Термин «алкоксиалкил» относится к алкилу с алкокси заместителем.

Термин «галоген» относится к одному или нескольким атомов галогенов, т.е. F, Cl, Br и I.

Термин «нитро» относится к заместителю -NO₂.

Если конкретно не отмечено или явно не подразумевается иное термины «примерно», «приблизительно» относятся к диапазону значений плюс или минус 10 процентов, например, «примерно 1» относится к диапазону от 0,9 до 1,1.

В тексте настоящего описания, ссылку на соединение формулы (I) следует читать, как включающую также оптические изомеры и соли формулы (I), а также их гидраты. Конкретно, если соединение формулы (I) содержит разветвленную алкильную группу, предполагается, что такие соединения включают оптические изомеры и рацематы такого соединения. Типовые примеры солей включают: гидрохлорид, гидробромид, гидройодид и т.п. Кроме того, соединения формулы (I) могут включать таутомерные формы.

Некоторые соединения, раскрытые в настоящей заявке, могут существовать в форме одного или нескольких изомеров. Специалист в данной области техники поймет, что один изомер может быть более активным, чем другие. Для ясности изложения, структуры, раскрытые в настоящем описании, изображены только в одной геометрической форме, но предполагается, что они отображают все геометрические и таутомерные формы молекулы.

Специалист в данной области техники поймет, что допустимо введение дополнительных заместителей, если не указано иное, если не нарушены правила образования химических связей и не превышена энергия деформации связей, и продукт по-прежнему демонстрирует фунгицидную активность.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к применению соединения формулы (I) для защиты растений от поражения фитопатогенными микроорганизмами или лечения растения, инфицированного фитопатогенными микроорганизмами, включающему нанесение соединения формулы (I) или композиции, включающей это соединение, на почву, растение, часть растения, листву и/или семена.

Кроме того, другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к композиции, применимой для защиты растения от поражения фитопатогенными микроорганизмами и/или для лечения растения, инфицированного фитопатогенными микроорганизмами, включающей соединение формулы (I) и фитологически приемлемый носитель.

Дополнительные особенности и преимущества настоящего изобретения станут ясны специалисту в данной области техники при рассмотрении приведенного ниже подробного описания иллюстративных вариантов осуществления изобретения, которые являются примерами наилучших путей реализации изобретения, как они понимаются в настоящее время.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Соединения по настоящему изобретению можно применять с помощью любой из широкого круга известных методик, либо в форме соединений, либо в форме составов, включающих эти соединения. Например, соединения можно наносить на корни, семена или листву растений для борьбы с разнообразными грибками, без уменьшения коммерческой ценности этих растений. Соединения по настоящему изобретению можно наносить в форме любого из составов обычно применяемых типов, например, растворов, дустов, смачивающихся порошков, текучих концентратов, суспензионных концентратов или эмульгируемых концентратов.

Предпочтительно, соединения по настоящему изобретению наносят в форме состава, включающего одно или несколько соединений формулы (I) и фитологически приемлемый носитель. Концентрированные составы для нанесения можно диспергировать в воде или других жидкостях, или же составы могут быть пылевидными или гранулированными, причем составы последних типов можно наносить без дополнительной обработки. Составы можно получать по методикам, которые стандартно применяются в агрохимической технике.

В настоящем изобретении предусмотрены все носители, на основе которых можно получить состав, в котором одно или несколько соединений по настоящему изобретению можно доставлять и применять в качестве фунгицида. Как правило, составы наносят в форме водных суспензий или эмульсий. Такие суспензии или эмульсии можно получать из растворимых, суспендируемых или эмульгируемых в воде составов, которые являются твердыми, обычно известными, как смачивающиеся порошки; или жидкими, обычно известными как эмульгирующиеся концентраты, водные суспензии или концентраты суспензий. Нетрудно понять, что можно применять любые материалы, к которым можно добавить соединения по настоящему изобретению, при условии, что они обеспечат желаемую применимость и не окажут значимых препятствий действию соединений по настоящему изобретению в качестве противогрибковых агентов.

Смачивающиеся порошки, которые могут быть спрессованы с образованием диспергирующихся в воде гранул, включают однородную смесь одного или нескольких соединений формулы (I), инертного носителя и ПАВ. Концентрация соединения по настоящему изобретению в смачивающемся порошке может составлять от примерно 10 процентов до примерно 90 процентов по массе от общей массы смачивающегося порошка, более предпочтительно, от примерно 25 масс. процентов до примерно 75 масс. процентов. При получении составов смачивающихся порошков, соединения по настоящему изобретению можно смешивать с любым тонкоизмельченным твердым веществом, например, пирофиллитом, тальком, мелом, гипсом, фуллеровой землей, бентонитом, аттапульгитом, крахмалом, казеином, глютеном, монтморрилонитовыми глинами, диатомитами, очищенными силикатами и т.п. Для осуществления операций смешивания, тонкоизмельченные носители и ПАВ обычно смешивают с соединением(ями) и дополнительно измельчают.

Эмульгирующиеся концентраты соединений формулы (I) могут включать стандартную концентрацию, например, от приблизительно 10 масс. процентов до примерно 50 масс. процентов, соединения по настоящему изобретению от общей массы концентрата, в подходящей жидкости. Соединения можно растворять в инертном носителе, который является либо смешиваемым с водой растворителем, либо смесью несмешиваемых с водой органических растворителей, и эмульгаторах. Концентраты можно разбавлять водой и маслом с получением смеси для распыления в форме эмульсий вода-в-масле. Подходящие органические растворители включают ароматические, в частности высококипящие нафталиновые и олефиновые фракции нефти, например, тяжелые ароматические нефтепродукты. Также могут применяться другие органические растворители, например, терпеновые растворители, включая производные канифоли, алифатические кетоны, например, циклогексанон и сложные спирты, например, 2-этоксиэтанол.

Специалист в данной области техники может легко определить эмульгаторы, которые могут с успехом применяться в составах по настоящему изобретению, и эти эмульгаторы включают различные неионные, анионные, катионные и амфотерные эмульгаторы или смеси двух или нескольких эмульгаторов. Примеры неионных эмульгаторов, применимых при получении эмульгирующихся концентратов, включают простые эфиры полиалкиленгликолей и продукты конденсации алкил или арилфенолов, алифатических спиртов, алифатических аминов или жирных кислот с этиленоксидом, пропиленоксидами, например, этоксилированные алкилфенолы и эфиры карбоновых кислот, солюбилизированные полиолами или полиоксиалкиленами. Катионные эмульгаторы включают соединения четвертичного аммония и соли жирных аминов. Анионные эмульгаторы включают маслорастворимые соли (например, кальция) и алкиларилсульфоновых кислот, маслорастворимые соли сульфатированных простых эфиров полигликолей и подходящие соли фосфатированных простых эфиров полигликолей.

Типовыми примерами органических жидкостей, которые могут применяться для получения эмульгирующихся концентратов соединений по настоящему изобретению, являются жидкие ароматические соединения, например, ксилол, фракции пропилбензола; или смеси нафталиновых фракций, минеральные масла, замещенные ароматические органические жидкости, например, диоктилфталат; керосин; диалкиламиды различных жирных кислот, в т.ч. диметиламиды жирных гликолей и производных гликолей, например, н-бутиловый эфир, этиловый эфир или метиловый эфир диэтиленгликоля, метиловый эфир триэтиленгликоля, нефтяные фракции или углеводороды, например, минеральные масла, ароматические растворители, парафиновые масла и т.п.; растительные масла, например, соевое масло, рапсовое масло, оливковое масло, касторовое масло, масло семян подсолнечника, кокосовое масло, кукурузное масло, масло семян хлопчатника, масло семян льна, пальмовое масло, масло арахиса, саффлоровое масло, кунжутное масло, тунговое масло и т.п.; сложные эфиры, перечисленных выше растительных масел; и т.п. Для получения эмульгируемых концентратов могут также применяться смеси двух или нескольких органических жидкостей. В некоторых случаях, органические жидкости включают ксилол и фракции пропилбензола, где ксилол является наиболее предпочтительным. В жидких составах, как правило, применяются поверхностно-активные диспергирующие агенты, и их количества составляют от 0,1 до 20 масс. процентов от суммарной массы диспергирующего агента и одного или нескольких соединений по настоящему изобретению. Состав может также содержать другие совместимые добавки, например, регуляторы роста растений и другие биологически активные соединения, применяемые в сельском хозяйстве.

Водные суспензии включают суспензии одного или нескольких нерастворимых в воде соединений формулы (I), диспергированные в водном носителе в концентрации в диапазоне от примерно 5 до примерно 50 масс. процентов от общей массы водной суспензии. Суспензии получают путем тонкого измельчения одного или нескольких соединений по настоящему изобретению и энергичным смешиванием измельченного материала с носителем, состоящим из воды и ПАВ, выбранных из ПАВ некоторых типов, которые обсуждались выше. Для увеличения плотности и вязкости водного носителя можно также добавлять другие компоненты, например, неорганические соли и синтетические или натуральные смолы. Часто наиболее эффективно производить измельчение и смешивание в одно и то же время, получая водную смесь и осуществляя ее гомогенизацию в таком устройстве, как песчаная мельница, шаровая мельница или гомогенизатор плунжерного типа.

Водные эмульсии включают эмульсии одного или нескольких нерастворимых в воде пестицидно-активных ингредиентов, эмульгированных в водном носителе в концентрации, как правило, находящейся в диапазоне от примерно 5 до примерно 50 масс. процентов от общей массы водной эмульсии. Если пестицидно-активный ингредиент представляет собой твердое вещество перед получением водной эмульсии его следует растворить в подходящем не смешивающемся с водой растворителе. Эмульсии получают эмульгированием жидкого пестицидно-активного ингредиента или не смешивающегося с водой раствора этого ингредиента в водной среде, как правило, с включением в состав ПАВ, которые способствуют образованию и стабилизации эмульсии описанного выше типа. Часто эту операцию проводят путем энергичного перемешивания с применением миксеров или гомогенизаторов с высоким усилием сдвига.

Соединения формулы (I) можно также применять в форме гранулированных составов, которые особенно подходят для внесения в почву. Гранулированные составы обычно содержат от примерно 0,5 до примерно 10 масс. процентов от общей массы гранулированного состава соединения(ий) по настоящему изобретению, диспергированного в инертном носителе, который полностью или в значительной части состоит из грубо измельченного инертного материала, такого как аттапульгит, бентонит, диатомит, глина или подобного недорогого материала. Подобные составы обычно получают растворением соединения в подходящем растворителе и нанесением полученного раствора на гранулированный носитель, которому был придан подходящий размер частиц в диапазоне от примерно 0,5 до примерно 3 мм. Подходящим растворителем является растворитель, в котором соединение растворимо в значительной степени или полностью. Составы такого типа можно также получать путем изготовления теста или пасты, состоящей из носителя и соединения, а также растворителя, с последующим измельчением и высушиванием, с получением желаемых гранулированных частиц.

Дусты, содержащие соединения формулы (I), можно получать тщательным смешиванием одного или нескольких соединений в порошкообразной форме с пылеобразным носителем, подходящим для применения в сельском хозяйстве, например, каолиновой глиной, измельченной вулканической породой и т.п. Подходящее содержание соединений по настоящему изобретению в дустах может составлять от примерно 1 до примерно 10 масс. процентов от общей массы дуста.

Составы по настоящему изобретению могут дополнительно содержать вспомогательные ПАВ для улучшения оседания, смачивания и проникания соединений в целевое растение и микроорганизм. Эти дополнительные ПАВ необязательно могут применяться в качестве компонента состава или баковой смеси. Количество вспомогательного ПАВ, как правило, будет меняться от 0,01 до 1,0 объемного процента от объема воды, предназначенной для распыления, предпочтительно от 0,05 до 0,5 объемного процента. Подходящие вспомогательные ПАВ включают, не ограничиваясь перечисленными, этоксилированные нонилфенолы, этоксилированные синтетические или натуральные спирты, соли сложных эфиров или сульфоянтарных кислот, этоксилированные органосиликоны, этоксилированные жирные амины, смеси ПАВ с минеральными или растительными маслами, маслянистые концентраты (минеральное масло (85%) + эмульгаторы (15%)); нонилфенол этоксилат; соли четвертичного бензилкокоалкилдиметил аммония; смеси углеводородов нефти, сложных алкиловых эфиров, органических кислот и анионных ПАВ; C₉-C₁₁ алкилполигликозиды; фосфатированные этоксилаты спиртов; этоксилаты первичных спиртов природного происхождения (C₁₂-C₁₆); блок-сополимер ди-вторбутилфенол EO-PO; полисилоксан с концевыми метильными группами; нонилфенола этоксилат + нитрат аммония мочевины; эмульгированное метилированное масло семян растений; этоксилат тридецилового спирта (синтетического) (8EO); этоксилат жирных аминов (15EO); ПЭГ (400) диолеат-99. Составы по настоящему изобретению могут также включать эмульсии масло-в-воде, например, раскрытые в в заявке на патент США с порядковым номером 11/495228, содержание которой прямо включено в настоящую заявку посредством ссылки.

Составы по настоящему изобретению могут необязательно включать комбинации, которые содержат другие пестицидные соединения. Такие дополнительные пестицидные соединения могут представлять собой фунгициды, инсектициды, гербициды, нематоциды, митициды, артроподициды, бактерициды или их комбинации, которые совместимы с соединениями по настоящему изобретению в среде, выбранной для нанесения, и не противодействуют активности соединений по настоящему изобретению. Соответственно, в таких вариантах осуществления, другое пестицидное соединение применяют в качестве дополнительного яда для достижения того же самого или другого пестицидного действия. Соединения формулы (I) и пестицидное соединение в комбинации обычно могут находиться в массовом соотношении от 1:100 до 100:1.

Соединения по настоящему изобретению можно также смешивать с другими фунгицидами для получения фунгицидных смесей, в т.ч. смесей, обеспечивающих синергетическое действие. Фунгицидные соединения по настоящему изобретению часто применяют в сочетании с одним или несколькими другими фунгицидами для борьбы с более широким спектром нежелательных заболеваний. В случае применения в сочетании с другим фунгицидом(ами), соединения по настоящему изобретению можно включать в один состав с этим другим фунгицидом(ами), получать баковую смесь с другим фунгицидом(ами) или наносить последовательно с другим фунгицидом(ами). Упомянутые другие фунгициды могут включать (RS)-N-(3,5-дихлорфенил)-2-(метоксиметил)сукцинимид, 1,2-дихлорпропан, гидрат 1,3-дихлор-1,1,3,3-тетрафторацетона, 1-хлор-2,4-динитронафталин, 1-хлор-2-нитропропан, 2-(2-гептадецил-2-имидазолин-1-ил)этанол, 2,3-дигидро-5-фенил-1,4-дитиина 1,1,4,4-тетраоксид, ацетат 2-метоксиэтилртути, хлорид 2-метоксиэтилртути, силикат 2-метоксиэтилртути, 3-(4-хлорфенил)-5-метилроданин, 4-(2-нитропроп-1-енил)фенил тиоцианат, N-3,5-дихлорфенил-сукцинамид, N-3-нитрофенилитаконимид, 2-(тиоцианатометилтио)бензотиазол, бромид (3-этоксипропил)ртути, хлорид 2-метоксиэтилртути, 2-фенилфенол, сульфат 8-гидроксихинолина, 8-фенилртутьоксихинолин, ацибензолар, ацибензолар-S-метил, аципетакс, аципетакс-медь, аципетакс-цинк, альбендазол, альдиморф, аллицин, аллиловый спирт, аметоктрадин, амисульбром, амобам, Ampelomyces quisqualis, ампропилфос, анилазин, антимицин, асомат, ауреофунгин, азаконазол, азитирам, азоксистробин, Bacillus subtilis, Bacillus subtilis штамм QST713, полисульфид бария, Bayer 32394, беналаксил, беналаксил-M, бенквинокс, беноданил, беномил, бенталурон, бентиаваликарб, бентиаваликарб-изопропил, бентиазол, бензамакрил, бензамакрил-изобутил, бензаморф, бензогидроксамовую кислоту, бензовиндифлупир, бензиламинобензол-сульфонат (BABS), берберин, берберина хлорид, бетоксазин, бикарбонаты, бифуюнжи, бинапакрил, бифенил, бисмертиазол, бис(метилртути) сульфат, бис(трибутилолова)оксид, битертанол, битионол, биксафен, бластицидин-S, боракс, бордоскую смесь, боскалид, бромталонил, бромуконазол, бупиримат, бургундскую смесь, бутиобат, бутиламин, кадмия кальция меди цинка хромат сульфат, полисульфид кальция, Candida oleophila, каптафол, каптан, карбаморф, карбендазим, карбендазима бензолсульфонат, карбендазима сульфит, карбоксин, карпропамид, карвакрол, карвон, CECA, смесь Cheshunt, хинометионат, хитозан, клазафенон, клобентиазон, хлораниформетан, хлоранил, хлорфеназол, хлординитронафталины, хлорхинокс, хлоронеб, хлорпикрин, хлорталонил, клозолинат, климбазол, клотримазол, Coniothyrium minitans, ацетат меди, бис(3-фенилсалицилат)меди, основный карбонат меди, гидроксид меди, нафталинат меди, октаноат меди, олеат меди, оксихлорид меди, силикат меди, сульфат меди, сульфат меди (трехзамещенный), меди цинка хромат, кумоксистробин, крезол, куфранеб, меди (II) гидразиния сульфат, купробам, оксид меди (I), циазофамид, циклафурамид, циклогексимид, цифлуфенамид, цимоксанил, ципендазол, ципроконазол, ципродинил, ципрофурам, дазомет, дазомет-натрий, DBCP, дебакарб, декафентин, дегидроуксусную (дегидроацетовую) кислоту, диаммония этиленбис(дитиокарбамат), диклофлуанид, диклон, диклоран, дихлорофен, диклозолин, диклобутразол, диклоцимет, дикломезин, дикломезин-натрий, диэтофенкарб, диэтил пирокарбонат, дифеноконазол, дифензокват ион, дифлуметорим, диметаклон, диметиримол, диметоморф, димоксистробин, дингюнезуо, диниконазол, диниконазол-M, динобутон, динокап, динокап-4, динокап-6, диноктон, динопентон, диносульфон, динотербон, дифениламин, дипиритион, дисульфирам, диталимфос, дитианон, дитиоэфир, DNOC, DNOC-аммоний, DNOC-калий, DNOC-натрий, додеморф, додеморф ацетат, додицин, додицина гидрохлорид, додицин-натрий, додин, додин в форме свободного основания, дразоксолон, EBP, эдифенфос, энестробин, энестробурин, эноксастробин, эпоксиконазол, ESBP, этаконазол, этем, этабоксам, этирим, этиримол, этоксиквин, этилртути 2,3-дигидроксипропил меркаптид, ацетат этилртути, бромид этилртути, хлорид этилртути, фосфат этилртути, этридиазол, фамоксадон, фенамидон, фенаминосульф, фенаминстробин, фенапанил, фенаримол, фенбуконазол, фенфурам, фенгексамид, фенитропан, фенюнгтонг, феноксанил, фенпиклонил, фенпропидин, фенпропиморф, фенпиразамин, фентин, фентина ацетат, фентина хлорид, фентина гидроксид, фербам, феримзон, флуазинам, флудиоксонил, флуфеноксистробин, флуметовер, флуморф, флуопиколид, флуопирам, флуороимид, флуотримазол, флуоксастробин, флуквинконазол, флусилазол, флусульфамид, флутиацет-метил, флутианил, флутоланил, флутриафол, флуксапироксад, фолпет, формальдегид, фосетил, фосетил-алюминий, фуберидазол, фуралаксил, фураметпир, фуркарбанил, фурконазол, фурконазол-цис, фурфураль, фурмециклокс, фурофанат, Fusarium oxysporum, Gliocladium spp., глиодин, гризеофульвин, гуазатин, гуазатина ацетаты, GY-81, галакринат, Hercules 3944, гексахлорбензол, гексахлорбутадиен, гексахлорофен, гексаконазол, гексилтиофос, хуанюнзуо, гидраргафен, гимексазол, ICIA0858, имазалил, имазалила нитрат, имазалила сульфат, имибенконазол, иминоктадин, иминоктадина триацетат, иминоктадина трис(албесилат), инезин, йодокарб, йодметан, ипконазол, ипфенпиразолон, ипробенфос, ипродион, ипроваликарб, изопамфос, изопротиолан, изопиразам, изотианил, изоваледион, яксиангюнджи, касугамицин, гидрат касугамицина гидрохлорида, кеюнлин, крезоксим-метил, ламинарин, лвдингюнжи, манкоппер, манкозеб, мандипропамид, манеб, мебенил, мекарбинзид, мефеноксам, мепанипирим, мепронил, мептил-динокап, хлорид ртути (II), оксид ртути (II), хлорид ртути (I), металаксил, металаксил-M, метам, метам-аммоний, метам-калий, метам-натрий, метазоксолон, метконазол, метасульфокарб, метфуроксам, метил бромид, метил йодид, метил изотиоцианат, метилртути бензоат, метилртути дицианамид, метилртути пентахлорфеноксид, метирам, метоминостробин, метрафенон, метсульфовакс, милдиомицин, милнеб, мороксидин, мороксидина гидрохлорид, ангидрид мукохлорной кислоты, миклобутанил, миклозолин, N-этилмеркурио-4-толуолсульфонанилид, N-(этилртуть)-п-толуолсульфонанилид, набам, натамицин, никеля бис(диметилдитиокарбамат), нитростирол, нитротал-изопропил, нуаримол, OCH, октилинон, офураце, олеиновую кислоту (жирные кислоты), орисастробин, остол, оксадиксил, оксатиапипролин, оксин-медь, окспоконазола фумарат, оксикарбоксин, паринол, пефуразоат, пенконазол, пенцикурон, пенфлуфен, пентахлорфенол, пентахлорфенил лаурат, пентиопирад, фенамакрил, фенилртутьмочевину, фенилртути ацетат, фенилртути хлорид, производное фенилртути и пирокатехина, фенилртути диметилдитиокарбамат, фенилртути нитрат, фенилртути салицилат, Phlebiopsis gigantea, фосдифен, фосфоновую кислоту, фталид, пикоксистробин, пипералин, поликарбамат, полиоксин B, полиоксины, полиоксорим, полиоксорим-цинк, калия азид, калия бикарбонат, калия гидроксихинолина сульфат, калия полисульфид, калия тиоцианат, пробеназол, прохлораз, прохлораз-марганец, процимидон, пропамидин, пропамидина дигидрохлорид, пропамокарб, пропамокарба гидрохлорид, пропиконазол, пропинеб, проквиназид, протиокарб, протиокарба гидрохлорид, протиоконазол, пиракарболид, пираклостробин, пираметостробин, пираоксистробин, пиразофос, пирибенкарб, пирибутикарб, пиридинитрил, пирифенокс, пириметанил, пириофенон, пирисоксазол, пироквилон, пироксихлор, пироксифур, квинацетол, квинацетола сульфат, квиназамид, квинокламин, квинконазол, квиноксифен, квинтозен, рабензазол, экстракт Reynoutria sachalinensis, сайсентонг, салициланилид, сантонин, седаксан, силтиофам, симеконазол, натрия 2-фенилфеноксид, натрия азид, натрия бикарбонат, натрия ортофенилфеноксид, натрия пентахлорфеноксид, натрия полисульфид, спироксамин, Streptomyces griseovirdis, стрептомицин, стрептомицина сесквисульфат, SSF-109, серу, сультропен, SYP-Z048, дегтярные масла, тебуконазол, тебуфлоквин, теклофталам, текназен, текорам, тетраконазол, тиабендазол, тиадифлуор, тициофен, тифлузамид, тиохлорфенфим, тиодиазол-медь, тиомерсал, тиофанат, тиофанат-метил, тиоквинокс, тирам, тиадинил, тиоксимид, толклофос-метил, толифлуанид, толилртути ацетат, триадимефон, триадименол, триамифос, триаримол, триазбутил, триазоксид, трибутилолова оксид, трикламид, триклопирикарб, Trichoderma spp., трициклазол, тридеморф, трифлоксистробин, трифлумизол, трифорин, тритиконазол, униконазол, униконазол-P, урбацид, валидамицин, валифеналат, валифенал, вангард, винклозолин, ксивоюнань, зариламид, цинеб, цинка нафтенат, цинк тиазол, цирам и зоксамид, а также любые комбинации перечисленных препаратов.

Кроме того, соединения по настоящему изобретению можно смешивать с другими пестицидами, в т.ч. инсектицидами, нематоцидами, митицидами, артропоцидами, бактерицидами или их комбинациями, которые совместимы с соединениями по настоящему изобретению в среде, выбранной для применения, и которые не противодействуют активности соединения по настоящему изобретению, с получением пестицидных смесей и в т.ч. синергетических смесей. Фунгицидные соединения по настоящему изобретению можно применять в сочетании с одним или несколькими другими пестицидами для борьбы с более широким спектром нежелательных болезней и вредителей. При применении в сочетании с другими пестицидами, соединения, заявленные в настоящем изобретении, можно включать в один состав с этим другим пестицидом(ами), получать баковую смесь с другим пестицидом(ами) или наносить последовательно с другим пестицидом(ами). Типовые примеры инсектицидов включают, не ограничиваясь перечисленными: 1,2-дихлорпропан, абамектин, ацефат, ацетамиприд, ацетион, ацетопрол, акринатрин, акрилонитрил, аланикарб, алдикарб, альдоксикарб, алдрин, аллетрин, аллосамидин, алликсикарб, альфа-циперметрин, альфа-экдизон, альфа-эндосульфан, амидитион, аминокарб, амитон, амитона оксалат, амитраз, анабазин, атидатион, азадирахтин, азаметифос, азинфос-этил, азинфос-метил, азотоат, бария гексафторсиликат, бартрин, бендиокарб, бенфуракарб, бенсультап, бета-цифлутрин, бета-циперметрин, бифентрин, биоаллетрин, биоэтанометрин, биоперметрин, бистрифлурон, боракс, борную кислоту, бромфенвинфос, бромциклен, бром-DDT, бромофос, бромофос-этил, буфенкарб, бупрофезин, бутакарб, бутатиофос, бутокарбоксим, бутонат, бутоксикарбоксим, кадусафос, кальция арсенат, кальция полисульфид, камфехлор, карбанолат, карбарил, карбофуран, дисульфид углерода, тетрахлорид углерода, карбофенотион, карбосульфан, картап, картапа гидрохлорид, хлорантранилипрол, хлорбициклен, хлордан, хлордекон, хлордимеформ, хлордимеформа гидрохлорид, хлорэтоксифос, хлорфенапир, хлорфенвинфос, хлорфлуазурон, хлормефос, хлороформ, хлорпикрин, хлорфоксим, хлорпразофос, хлорпирифос, хлорпирифос-метил, хлортиофос, хромафенозид, цинерин I, цинерин II, цинерины, цисметрин, клоэтокарб, клозантел, клотианидин, меди ацетоарсенит, меди арсенат, меди нафтенат, меди олеат, коумафос, коумитоат, кротамитон, кротоксифос, круфомат, криолит, цианофенфос, цианофос, циантоат, циантранилипрол, циклетрин, циклопротрин, цифлутрин, цигалотрин, циперметрин, цифенотрин, циромазин, цитиоат, DDT, декарбофуран, дельтаметрин, демефион, демефион-O, демефион-S, деметон, деметон-метил, деметон-O, деметон-O-метил, деметон-S, деметон-S-метил, деметон-S-метилсульфон, диафентиурон, диалифос, диатомовую землю, диазинон, дикаптон, диклофентион, дихлорвос, дикрезил, дикротофос, дицикланил, диэлдрин, дифлубензурон, дилор, димефлутрин, димефокс, диметан, диметоат, диметрин, диметилвинфос, диметилан, динекс, динекс-диклексин, динопроп, диносам, динотефуран, диофенолан, диоксабензофос, диоксакарб, диоксатион, дисульфотон, дитиокрофос, d-лимонен, DNOC, DNOC-аммоний, DNOC-калий, DNOC-натрий, дорамектин, экдистерон, эмамектин, эмамектина бензоат, EMPC, эмпентрин, эндосульфан, эндотион, эндрин, EPN, эпофенонан, эприномектин, эсдепаллетрин, эсфенвалерат, этафос, этиофенкарб, этион, этипрол, этоат-метил, этопрофос, этил формиат, этил-DDD, этилен дибромид, этилен дихлорид, этилен оксид, этофенпрокс, этримфос, EXD, фамфур, фенамифос, феназафлор, фенхлорфос, фенетакарб, фенфлутрин, фенитротион, фенобукарб, феноксакрим, феноксикарб, фенпиритрин, фенпропатрин, фенсульфотион, фентион, фентион-этил, фенвалерат, фипронил, флоникамид, флубендиамид, флукофурон, флуциклоксурон, флуцитринат, флуфенерим, флуфеноксурон, флуфенпрокс, флуфипрол, флувалинат, фонофос, форметанат, форметаната гидрохлорид, формотион, формпаранат, формпараната гидрохлорид, фосметилан, фоспират, фостиетан, фуратиокарб, фуретрин, гамма-цигалотрин, гамма-HCH, галфенпрокс, галофенозид, HCH, HEOD, гептахлор, гептенофос, гетерофос, гексафлумурон, HHDN, гидраметилнон, цианид водорода, гидропрен, хиквинкарб, имидаклоприд, имипротрин, индоксакарб, йодметан, IPSP, исазофос, изобензан, изокарбофос, изодрин, изофенфос, изофенфос-метил, изопрокарб, изопротиолан, изотиоат, изоксатион, ивермектин, ясмолин I, ясмолин II, йодфенфос, ювенильный гормон I, ювенильный гормон II, ювенильный гормон III, келеван, кинопрен, лямбда-цигалотрин, арсенат свинца, лепимектин, лептофос, линдан, лиримфос, луфенурон, литидатион, малатион, малонобен, мазидокс, мекарбам, мекарфон, меназон, меперфлутрин, мефосфолан, хлорид ртути (I), месульфенфос, метафлумизон, метакрифос, метамидофос, метидатион, метиокарб, метокротофос, метомил, метопрен, метоксихлор, метоксифенозид, метил бромид, метил изотиоцианат, метилхлороформ, метилен хлорид, метофлутрин, метолкарб, метоксадиазон, мевинфос, мексакарбат, милбемектин, милбемицин оксим, мипафокс, мирекс, молосультап, монокротофос, мономегипо, моносультап, морфотион, моксидектин, нафталофос, налед, нафталин, никотин, нифлуридид, нитенпирам, нитиазин, нитрилкарб, новалурон, новифлумурон, ометоат, оксамил, оксидеметон-метил, оксидепрофос, оксидисульфотон, пара-дихлорбензол, паратион, паратион-метил, пенфлурон, пентахлорфенол, перметрин, фенкаптон, фенотрин, фентоат, форат, фосалон, фосфолан, фосмет, фоснихлор, фосфамидон, фосфин, фоксим, фоксим-метил, пириметафос, пиримикарб, пиримифос-этил, пиримифос-метил, арсенит калия, тиоцианат калия, pp'-DDT, праллетрин, прекоцен I, прекоцен II, прекоцен III, примидофос, профенофос, профлуралин, промацил, промекарб, пропафос, пропетамфос, пропоксур, протидатион, протиофос, протоат, протрифенбут, пираклофос, пирафлупрол, пиразофос, пиресметрин, пиретрин I, пиретрин II, пиретрины, пиридабен, пиридалил, пиридафентион, пирифлуквиназон, пиримидифен, пиримитат, пирипрол, пирипроксифен, кассию, квиналфос, квиналфос-метил, хинотион, рафоксанид, ресметрин, ротенон, рианию, сабадиллу, шарадан, селамектин, сулафлуофен, силикагель, арсенит натрия, фторид натрия, гексафторсиликат натрия, тиоцианат натрия, софамид, спинеторам, спиносад, спиромезифен, спиротетрамат, сулкофурон, сулкофурон-натрий, сульфурамид, сульфотеп, сульфоксафлор, сульфурил фторид, сульпрофос, тау-флувалинат, тазимкарб, TDE, тебуфенозид, тебуфенпирад, тебупиримфос, телфлубензурон, тефлутрин, темефос, TEPP, тераллетрин, тербуфос, тетрахлорэтан, тетрахлорвинфос, тетраметрин, тетраметилфлутрин, тета-циперметрин, тиаклоприд, тиаметоксам, тикрофос, тиокарбоксим, тиоциклам, тиоциклама оксалат, тиодикарб, тиофанокс, тиометон, тиосультап, тиосультап-динатрий, тиосультап-мононатрий, турингензин, толфенпирад, тралометрин, трансфлутрин, трансперметрин, триаратен, триазамат, триазофос, трихлорфон, трихлорметафос-3, трихлоронат, трифенофос, трифлумурон, триметакарб, трипрен, вамидотион, ванилипрол, XMC, ксиликарб, дзета-циперметрин, золапрофос и любые комбинации перечисленных препаратов.

Кроме того, соединения по настоящему изобретению можно смешивать с гербицидами, которые совместимы с соединениями по настоящему изобретению в среде, выбранной для применения, и которые не противодействуют активности соединения по настоящему изобретению, с получением пестицидных смесей и в т.ч. синергетических смесей. Фунгицидные соединения по настоящему изобретению можно применять в сочетании с одним или несколькими гербицидами для борьбы с широким спектром нежелательных растений. При применении в сочетании с гербицидами, соединения, заявленные в настоящем изобретении, можно включать в один состав с другим гербицидом(ами), получать баковую смесь с другим гербицидом(ами) или наносить последовательно с другим гербицидом(ами). Типовые примеры гербицидов включают, не ограничиваясь перечисленными: 4-CPA; 4-CPB; 4-CPP; 2,4-D; соль холина и 2,4-D; сложные эфиры и амины 2,4-D; 2,4-DB; 3,4-DA; 3,4-DB; 2,4-DEB; 2,4-DEP; 3,4-DP; 2,3,6-TBA; 2,4,5-T; 2,4,5-TB; ацетохлор, ацифлуорфен, аклонифен, акролеин, алахлор, аллидохлор, аллоксидим, аллиловый спирт, алорак, аметридион, аметрин, амибузин, амикарбазон, амидосульфурон, аминоциклопирахлор, аминопиралид, амипрофос-метил, амитрол, сульфамат аммония, анилофос, анисурон, асулам, атратон, атразин, азафенидин, азимсульфурон, азипротрин, барбан, BCPC, бефлубутамид, беназолин, бенкарбазон, бенфлуралин, бенфуресат, бенсульфурон-метил, бенсулид, бентиокарб, бентазон-натрий, бензадокс, бензфендизон, бензипрам, бензобициклон, бензофенап, бензофлуор, бензоилпроп, бензтиазурон, бициклопирон, бифенокс, биланафос, биспирибак-натрий, боракс, бромацил, бромбонил, бромбутид, бромфеноксим, бромоксинил, бромпиразон, бутахлор, бутафенацил, бутамифос, бутенахлор, бутидазол, бутиурон, бутралин, бутроксидим, бутурон, бутилат, какодиловую кислоту, кафенстрол, хлорат кальция, цианамид кальция, камбендихлор, карбасулам, карбетамид, карбоксазол, хлорпрокарб, кафентразол-этил, CDEA, CEPC, клометоксифен, хлорамбен, хлоранокрил, хлоразифоп, хлоразин, хлорбромурон, хлорбуфан, хлоретурон, хлорфенак, хлорфенпроп, хлорфлуразол, хлорфлуренол, хлоридазон, хлоримурон, хлорнитрофен, хлоропон, хлортолурон, хлороксурон, хлороксинил, хлорпрофам, хлорсульфурон, хлортал, хлортиамид, цинидон-этил, цинметилин, циносульфурон, цисанилид, клетодим, клиодинат, клодинафоп-пропаргил, клофоп, кломазон, кломепроп, клопроп, клопроксидим, клопиралид, клорансулам-метил, CMA, сульфат меди, CPMF, CPPC, кредазин, крезол, кумилурон, цианатрин, цианазин, циклоат, циклосульфамурон, циклоксидим, циклурон, цигалофоп-бутил, циперкват, ципразин, ципразол, ципромид, даимурон, далапон, дазомет, делахлор, десмедифам, десметрин, ди-аллат, дикамбу, диклобенил, дихлоральмочевину, дихлормат, дихлорпроп, дихлорпроп-P, диклофоп, диклосулам, диэтамкват, диэтатил, дифенопентен, дифеноксурон, дифензокват, дифлуфеникан, дифлуфензопир, димефурон, димепиперат, диметахлор, диметаметрин, диметенамид, диметенамид-P, димексано, димидазон, динитрамин, динофенат, динопроп, диносам, диносеб, динотерб, дифенамид, дипропетрин, дикват, дисул, дитиопир, диурон, DMPA, DNOC, DSMA, EBEP, эглиназин, эндотал, эпроназ, EPTC, эрбон, эспрокарб, эталфлуралин, этбензамид, этаметсульфурон, этидимурон, этиолат, этобензамид, этобензамид, этофумезат, этоксифен, этоксисульфурон, этинофен, этнипромид, этобензанид, EXD, фенасулам, фенопроп, феноксапроп, феноксапроп-P-этил, феноксапроп-P-этил + изоксадифен-этил, феноксасульфон, фентеракол, фентиапроп, фентразамид, фенурон, сульфат железа (II), флампроп, флампроп-M, флазасульфурон, флорасулам, флуазифоп, флуазифоп-P-бутил, флуазолат, флукарбазон, флуцетосульфурон, флухлоралин, флуфенацет, флуфеникан, флуфенпир-этил, флуметсулам, флумезин, флумиклорак-пентил, флумиоксазин, флумипропин, флуометурон, флуородифен, флуорогликофен, флуоромидин, флуоронитрофен, флуотиурон, флупоксам, флупропацил, флупропанат, флупирсульфурон, флуридон, флурохлоридон, флуроксипир, флуртамон, флутиацет, фомесафен, форамсульфурон, фосамин, фурилоксифен, глуфосинат, глуфосинат-аммоний, глифосат, галауксифен, галосафен, галосульфурон-метил, галоксидин, галоксифоп-метил, галоксифоп-P-метил, гексахлорацетон, гексафлурат, гексазинон, имазаметабенз, имазамокс, имазапик, имазапир, имазаквин, имазетапир, имазосульфурон, инданофан, индазифлам, йодобонил, йодметан, йодосульфурон, иофенсульфурон, иоксинил, ипазин, ипфенкарбазон, ипримидам, изокарбамид, изоцил, изометиозин, изонорурон, изополинат, изопропалин, изопротурон, изоурон, изоксабен, изоксахлортол, изоксафлутол, изоксапирифоп, карбутилат, кетоспирадокс, лактофен, ленацил, линурон, MAA, MAMA, MCPA, сложные эфиры и амины, MCPA-тиоэтил, MCPB, мекопроп, мекопроп-P, мединотерб, мефенацет, мефлуидид, мезопразин, мезосульфурон, мезотрион, метам, метамифоп, метамитрон, метазахлор, метазосульфурон, метфлуразон, метабензтиазурон, металпропалин, метазол, метиобенкарб, метиозолин, метиурон, метометон, метопротрин, метилбромид, метилизотиоцианат, метилдимрон, метобензурон, метобромурон, метолаклор, метосулам, метоксурон, метрибузин, метсульфурон, молинат, моналид, монисоурон, монохлоруксусную кислоту, монолинурон, монурон, морфамкват, MSMA, напроанилид, напропамид, напталам, небурон, никосульфурон, нипираклофен, нитралин, нитрофен, нитрофлурофен, норфлуразон, норурон, OCH, орбенкарб, орто-дихлорбензол, ортосульфамурон, оризалин, оксадиаргил, оксадиазон, оксапиразон, оксасульфурон, оксазикломефон, оксифлуорфен, парафлуфен-этил, парафлурон, паракват, пебулат, пеларгоновую кислоту, пендиметалин, пеноксулам, пентахлорфенол, пентанохлор, пентоксазон, перфлуидон, петоксамид, фенисофам, фенмедифам, фенмедифам-этил, фенобензурон, ацетат фенилртути, пиклорам, пиколинафен, пиноксаден, пиперофос, арсенит калия, азид калия, цианат калия, претилахлор, примисульфурон-метил, проциазин, продиамин, профлуазол, профлуралин, профоксидим, проглиназин, пргексадион-кальций, прометон, прометрин, пропахлор, пропанил, пропаквизафоп, пропазин, профам, пропизохлор, пропоксикарбазон, пропирисульфурон, пропизамид, просульфалин, просульфокарб, просульфурон, проксан, принахлор, пиданон, пираклонил, пирафлуфен, пирасульфотол, пиразогил, пиразолинат, пиразосульфурон-этил, пиразоксифен, пирибензоксим, пирибутикарб, пирихлор, пиридафол, пиридат, пирифталид, пириминобак, пиримисульфан, пиритиобак-метил, пироксасульфон, пироксулам, квинклорак, квинмерак, квинокламин, хинонамид, квизалофоп, квизалофоп-P-этил, родетанил, римсульфурон, сафлуфенацил, S-метолахлор, себутилазин, секбуметон, сетоксидим, сидурон, симазин, симетон, симетрин, SMA, арсенит натрия, азид натрия, хлорат натрия, сулкотрион, сульфаллат, сульфентразон, сульфометурон, сульфосат, сульфосульфурон, серную кислоту, сульгликапин, свеп, TCA, тебутам, тебутиурон, тефурилтрион, темботрион, тепралоксидим, тербацил, тербукарб, тербухлор, тербуметон, тербутилазин, тербутрин, тетрафлурон, тенилхлор, тиазафлурон, тиазопир, тидиазимин, тидиазурон, тиенкарбазон-метил, тиенсульфурон, тиобенкарб, тиокарбазил, тиоклорим, топрамезон, тралкоксидим, триафамон, три-аллат, триасульфурон, триазифлам, трибенурон, трикамбу, сложные эфиры и амины триклопира, тридифан, триэтазин, трифлоксисульфурон, трифлуралин, трифлусульфурон, трифоп, трифопсим, тригидрокситриазин, триметурон, трипропиндан, тритак, тритосульфурон, вернолат и ксилахлор.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу борьбы с грибковым поражением или предотвращения грибкового поражения. Этот способ включает нанесение на почву, растения, корни, листву, семена или очаг грибкового поражения, или на участок, на котором необходимо предотвратить грибковое поражение (например, нанесение на зерновые растения) фунгицидно-эффективного количества одного или нескольких соединений формулы (I). Эти соединения подходят для обработки различных растений на фунгицидно-эффективных уровнях, демонстрируя при этом низкую фитотоксичность. Соединения формулы (I) могут применяться в способах защиты и/или устранения вредных микроорганизмов.

Было обнаружено, что соединения по настоящему изобретению обладают значительным фунгицидным эффектом, особенно для применения в сельском хозяйстве. Многие из этих соединений особенно эффективны для применения на сельскохозяйственных и плодоовощных культурах. Дополнительные полезные эффекты могут включать, не ограничиваясь указанными, улучшение состояния растения; улучшение продуктивности растения (например, увеличение биомассы и/или повышение содержания ценных ингредиентов); повышение энергии растения (например, улучшение роста растения и/или усиление интенсивности зеленого цвета листьев); улучшение качества растения (например, улучшения содержания или состава некоторых ингредиентов); а также улучшения переносимости растением абиотических и/или биотических стрессов.

Специалист в данной области техники поймет, что эффективность соединений по настоящему изобретению против перечисленных выше грибков создает общую применимость этих соединений в качестве фунгицидов.

Соединения по настоящему изобретению обладают широким спектром активности против грибковых патогенов. Типовые примеры патогенов могут включать, не ограничиваясь перечисленными, пятнистость листьев пшеницы (Mycosphaerella graminicola; анаморф: Septoria tritici), паршу яблони (Venturia inaequalis), церкоспорозную пятнистость листьев сахарной свеклы (Cercospora beticola), пятнистость листьев арахиса (Cercospora arachidicola и Cercosporidium personatum) и черную сигатоку бананов (Mycosphaerella fijiensis). Точное количество действующего вещества, которое необходимо применить, зависит не только от конкретно применяемого действующего вещества, но также и от конкретного желаемого действия, видов грибков, с которыми предполагается вести борьбу, стадии их развития, а также части растения или другого продукта, которые будут введены в контакт с соединением. Таким образом, все соединения и составы, содержащие эти соединения, могут иметь неодинаковую эффективность при аналогичных концентрациях или против одного и того же вида грибков.

Соединения по настоящему изобретению являются эффективными в случае применения на растениях в количествах, которые подавляют заболевание и являются фитологически приемлемыми. Фраза «количество, которое подавляет заболевание и является фитологически приемлемым» относится к количеству соединения, которое устраняет или подавляет болезнь растения, с которой желательно бороться, но не обладает значительной токсичностью для растения. Как правило, это количество будет составлять от примерно 0,1 до примерно 1000 частей на млн., причем предпочтительным является диапазон от 1 до 500 частей на млн. Точное количество соединения меняется в зависимости от конкретного грибкового заболевания, с которым необходимо бороться, типа применяемого состава, способа нанесения, конкретного вида растения, климатических условий и т.п. Подходящий расход при применении, как правило, находится в диапазоне от примерно 0,10 до примерно 4 фунтов/акр (примерно от 0,01 до 0,45 граммов на квадратный метр, г/м²). Фунгицидно-эффективное количество соединений включает количество, достаточное для уничтожения или подавления настоящих грибков, псевдогрибков и родственных микроорганизмов, включая водяные плесени.

Любой диапазон или желаемое значение, приведенное в настоящей заявке, может быть расширено или изменено без утраты предусмотренных эффектов, как это очевидно специалисту в данной области техники, для понимания содержания настоящего изобретения.

Соединения формулы (I) можно получать с использованием хорошо известных химических методик. Промежуточные соединения, которые конкретно не упомянуты в тексте заявки, можно получать способами, раскрытыми в химической литературе, или их можно легко синтезировать из коммерчески доступных исходных соединений, используя стандартные методики.

Следующие далее по тексту примеры приведены для иллюстрации различных аспектов соединений по настоящему изобретению и их не следует истолковывать, как ограничения формулы изобретения.

Пример 1: Получение 5-фтор-4-имино-3-метил-3,4-дигидропиримидин-2(1H)-она

Стадия 1: Получение 4-амино-5-фтор-1-(4-метоксифенилсульфонил)пиримидин-2(1H)-она (I-1)

К коммерчески доступному 4-амино-5-фторпиримидин-2-олу (1,0 грамм (г), 7,75 миллимолей (ммоль)) в ацетонитриле (CH₃CN; 50 миллилитров (мл)) добавляли бис-N,O-триметилсилилацетамид (BSA; 5,7 мл, 23,3 ммоль) и нагревали смесь при 70°C в течение 1 часа (ч), получая прозрачный раствор. После охлаждения до комнатной температуры добавляли 4-метоксибензол-1-сульфонилхлорид (1,8 г, 8,5 ммоль), и смесь перемешивали в течение 24 ч. Выпаривали растворитель и остаток распределяли между этилацетатом (EtOAc) и насыщенным раствором соли. Органическую фазу высушивали над сульфатом магния (MgSO₄), фильтровали и упаривали, получая продукт в виде бледно-желтого твердого вещества (1,48 г, 64%): т.пл. 182-185°C; ¹H ЯМР (300 МГц, CDCl₃) δ: 8,40 (ушир.с, 1H), 8,11 (д, J=5,9 Гц, 1H), 8,04-7,98 (м, 2H), 7,02-6,96 (м, 2H), 5,77 (ушир.с, 1H), 3,88 (с, 3H);

ESI МС m/z 300 ([M+H]⁺).

Стадия 2: Получение 5-фтор-4-имино-1-(4-метоксифенилсульфонил)-3-метил-3,4-дигидропиримидин-2(1H)-она (I-2)

В 8-мл флакон с резьбовой крышкой помещали 4-амино-5-фтор-1-(4-метоксифенилсульфонил)пиримидин-2-(1H)-он (0,293 г, 0,979 ммоль), безводный карбонат калия (K₂CO₃; 0,271 г, 1,96 ммоль) и N,N-диметилформамид (ДМФА; 4 мл), и затем добавляли йодметан (CH₃I; 0,208 г, 1,47 ммоль). Реакционный сосуд плотно закрывали, реакционную смесь нагревали до 60°C и перемешивали в течение 4 ч. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, разбавляли EtOAc (20 мл) и промывали водой (H₂O; 3×10 мл). Органическую фазу высушивали над MgSO₄, фильтровали и выпаривали растворитель при пониженном давлении. Очистка флеш-хроматографией (силикагель (SiO₂), градиент EtOAc/гексан) позволяла получить указанное в заглавии соединение в виде бледно-желтого твердого вещества (36 миллиграммов (мг), 12%): т.пл. 158-162°C; ¹H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) δ: 8,01 (д, J=9,22 Гц, 2H), 7,74 (д, J=5,27 Гц, 1H), 7,04 (д, J=9,23 Гц, 2H), 3,90 (с, 3H), 3,31 (с, 3H);

ESI МС m/z 314 ([M+H]⁺).

Стадия 3: Получение 5-фтор-4-имино-3-метил-3,4-дигидропиримидин-2(1H)-она (I-3)

В 25-мл флакон с резьбовой крышкой помещали 5-фтор-4-имино-1-(4-метоксифенилсульфонил)-3-метил-3,4-дигидропиримидин-2(1H)-он (80,4 мг, 0,257 ммоль), трифторуксусную кислоту (TFA; 16,0 мл, 215 ммоль) и диметилсульфид (94,0 мкл, 1,28 ммоль). Полученный раствор оставляли перемешиваться при комнатной температуре в течение 5,5 ч и затем концентрировали досуха на роторном испарителе при 30°C. Затем неочищенный продукт растворяли в минимальном количестве метанола (CH₃OH; ~2 мл) и наносили на 5-г картридж Isco с нормальной фазой для твердой загрузки, промывая флакон CH₃OH (3×1 мл). Затем твердофазный картридж высушивали в вакууме при комнатной температуре. После высушивания продукт очищали хроматографией, (колонка с 4 г SiO₂; градиент 0-30% CH₃OH в дихлорметане (CH₂Cl₂)). Определяли, что полученный таким образом продукт представляет собой соль желаемого продукта и 4-метоксисульфоновой кислоты. Свободное основание получали, растворяя полученный продукт в CH₃OH (4 мл), добавляя MP-карбонатную ионообменную смолу (345 мг, 3,03 ммоль/г, 4,0 экв.) и оставляя перемешиваться при комнатной температуре. После перемешивания в течение 20 ч, твердую смолу отделяли фильтрованием и промывали CH₃OH (3×1 мл). После концентрирования в высоком вакууме, получали 5-фтор-4-имино-3-метил-3,4-дигидропиримидин-2(1H)-он (35,2 мг, 96%) с чистотой 95% в виде белого твердого вещества: т.пл. 181-184°C; ¹H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) δ: 7,48 (д, J=4,1 Гц, 1H), 3,22 (с, 3H); ¹³C ЯМР (101 МГц, ДМСО-d₆) δ: 152,19 (с), 151,86 (д, J=27,3 Гц), 136,73 (д, J=221,0 Гц), 129,45 (д, J=26,0 Гц), 28,91 (с).

Пример 2: Получение 1-(3,5-дихлорбензоил)-5-фтор-4-имино-3-метил-3,4-дигидропиримидин-2(1H)-она (соединения 1)

В закрытом сосуде добавляли (E)-триметилсилил-N-(триметилсилил)ацетимидат (157 мг, 0,774 ммоль) к 5-фтор-4-имино-3-метил-3,4-дигидропиримидин-2(1H)-ону (100 мг, 0,704 ммоль) и ацетонитрилу (1,0 мл) и нагревали при 70°C в течение 30 мин. Раствор охлаждали до комнатной температуры, по каплям добавляли 3,5-дихлорбензоил хлорид (133 мг, 0,633 ммоль) и перемешивали реакционную смесь при комнатной температуре. Реакционную смесь концентрировали в токе азота. Добавляли диэтиловый эфир (Et₂O; 3 мл), вновь закрывали сосуд и встряхивали непродолжительное время. Твердые вещества отделяли фильтрованием, промывали небольшим количеством Et₂O и высушивали на воздухе, получая указанное в заглавии соединение в виде белого твердого вещества (78 мг, 35%): т.пл. 142-143°C; ¹H ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ: 7,65 (д, J=5,5 Гц, 1H), 7,56 (т, J=1,8 Гц, 1H), 7,49 (д, J=1,8 Гц, 2H), 3,40 (с, 3H); ¹³C ЯМР (101 МГц, CDCl₃) δ: 166,97, 136,71, 135,23, 135,12, 132,76, 132,37, 127,95, 126,48, 114,66, 114,27, 29,56, 29,01;

ESI МС m/z 317 ([M+H]⁺).

Пример A: Оценка фунгицидной активности: пятнистость листьев пшеницы (Mycosphaerella graminicola; анаморф: Septoria tritici; байеровский код SEPTTR)

Растения пшеницы (сорт Yuma) выращивали из семян в теплице в смеси 50% минеральной почвы/50% смеси Metro, не содержащей почвы, до полного появления первого листа при плотности посадки 7-10 сеянцев на горшок. Эти растения заражали водной суспензией спор Septoria tritici либо до, либо после обработки фунгицидом. После заражения растения содержали при 100% относительной влажности (один день в темной влажной камере, затем два-три дня в освещенной влажной камере), чтобы дать спорам прорасти и инфицировать листья. Затем растения переносили в теплицу, чтобы дать болезни развиться.

В следующих далее по тексту таблицах приведены данные об активности типовых соединений по настоящему изобретению, полученные в описанных экспериментах. Эффективность тестируемых соединений при борьбе с заболеваниями определяли путем оценки тяжести заболевания на обработанных растениях с последующим пересчетом в процентную долю от контроля, где за контрольные значения принимали уровень заболевания на необработанных зараженных растениях.

Таблица 1
Номера и структура тестируемых соединений Соединение № Структура Получено, как описано в примере Предшественник(и) 1 2 Как описано в соответствующем примере

2 2 4-метилбензоил хлорид, I-3

Таблица 2
Номера соединений и аналитические данные Соединение №o Внешний вид Т.пл.
(°C) Масс-спектр ¹H ЯМР ¹³C ЯМР 1 Белое твердое вещество 141,6-142,6 ESI МС m/z 317 [M+2H]^{+ 1}H ЯМР (CDCl₃) δ 7,65 (д, J=5,5 Гц, 1H), 7,56 (т, J=1,8 Гц, 1H), 7,49 (д, J=1,8 Гц, 2H), 3,40 (с, 3H) ¹³C ЯМР (CDCl₃) δ 166,97, 136,71, 135,23, 135,12, 132,76, 132,37, 127,95, 126,48, 114,66, 114,27, 29,56, 29,01 2 Белое твердое вещество 103-107 ESI МС m/z 262 [M+H]^{+ 1}H ЯМР (CDCl₃) δ 7,82 (с, 1H), 7,59 (д, J=8,1Гц, 2H), 7,55 (д, J=5,5 Гц, 1H), 7,33-7,20 (м, 2H), 3,40 (с, 3H), 2,42 (с, 3H) ¹³C ЯМР (CDCl₃) δ 169,24, 152,53, 148,45, 144,41, 138,63, 130,68, 129,15, 129,10, 115,50, 115,11, 29,49, 21,82

Для всех данных, приведенных в таблице 3, действует следующая шкала оценок:

% подавления заболевания Балл 76-100 A 51-75 B 26-50 C 0-25 D Не тестировалось E

Таблица 3
Активность соединений по защите в течение 1 дня (1DP) и лечению заболевания в течение 3 дней (3DC) против SEPTTR при концентрации 100 частей на млн. Соединение № SEPTTR 100 частей на млн.
1DP SEPTTR 100 частей на млн.
3DC 1 A A 2 A A

Настоящее изобретение относится к соединению формулы(I) или его соли, или гидрату. Соединения обладают фунгицидной активностью и могут быть использованы для борьбы или профилактики грибкового заболевания растений. Таким грибковым заболеванием является грибковое заболевание, выбранное из группы, состоящей из Venturia inaequalis, Septoria tritici, Cercospora beticola, Cercospora arachidicola, Cercosporidium personatumI и Mycosphaerella fijiensis, преимущественно Septoria tritici. В соединении формулы (I)

R¹ представляет собой -C(=O)R⁴; R² представляет собой C₁-C₆ алкил;

R³ представляет собой H; R⁴ представляет собой фенил, который может быть необязательно замещен 1-3 группами R⁵; и R⁵ независимо представляет собой галоген или C₁-C₆ алкил. Предпочтительными солями соединения являются его гидрохлорид, гидробромид или гидроиодид. Изобретение также относится к композиции для борьбы с грибковыми заболеваниями растений с использованием указанного соединения, которая может быть изготовлена в форме пригодной для нанесения на почву, растение, часть растения, листву и/или семя растения, и к способу борьбы с грибковым поражением или предотвращением грибкового поражения растений. При этом осуществляют нанесение фунгицидно-эффективного количества как минимум одного из указанных соединений как минимум на одну поверхность, выбранную из части растения, области вблизи растения, почвы, находящейся в контакте с растением, почвы вблизи растения, любой поверхности вблизи растения, любой поверхности, находящейся в контакте с растением, семян и оборудования, применяемого при возделывании растений. 18 з.п. ф-лы, 3 табл., 2 пр.

1. Соединение формулы (I):

где

R¹ представляет собой -C(=O)R⁴;

R² представляет собой C₁-C₆ алкил;

R³ представляет собой H;

R⁴ представляет собой фенил, который может быть необязательно замещен 1-3 группами R⁵; и

R⁵ независимо представляет собой галоген или C₁-C₆ алкил,

или их соли или гидраты.

2. Соединение по п.1, где R⁴ представляет собой фенил, который может быть необязательно замещен 2 группами R⁵.

3. Соединение по п.2, где R⁵ представляет собой галоген.

4. Соединение по п.3, где галоген представляет собой хлор.

5. Соединение по п.1, где R⁴ представляет собой фенил, который может быть необязательно замещен 1 группой R⁵.

6. Соединение по п.5, где R⁵ представляет собой C₁-C₆ алкил.

7. Соединение по п.6, где R⁵ представляет собой метил.

8. Соединение по пп.1-7, где R² представляет собой метил.

9. Соединение по п.1, где соединение формулы (I) представляет собой

или его соль, или гидраты.

10. Соединение по п.1, где соединение формулы (I) представляет собой

или его соль или гидраты.

11. Соединение по пп.1-10, в форме соли.

12. Соединение по п.11, где соль представляет собой гидрохлорид, гидробромид или гидроиодид.

13. Композиция для борьбы или профилактики грибкового заболевания растений, где композиция включает фунгицидно эффективное количество соединения по любому из пп. 1-12 и фитологически приемлемого материала-носителя.

14. Композиция по п.13, где грибковое заболевание выбрано из группы, состоящей из Venturia inaequalis, Septoria tritici, Cercospora beticola, Cercospora arachidicola, Cercosporidium personatumI и Mycosphaerella fijiensis.

15. Композиция по п.14, где грибковое заболевание представляет собой Septoria tritici.

16. Способ борьбы с грибковым поражением или предотвращения грибкового поражения растений, где указанный способ включает стадии:

нанесения фунгицидно-эффективного количества как минимум одного из соединений по любому одному из пп.1-12 на как минимум одну поверхность, выбранную из группы поверхностей, состоящей из: части растения, области вблизи растения, почвы, находящейся в контакте с растением, почвы вблизи растения, любой поверхности вблизи растения, любой поверхности, находящейся в контакте с растением, семян и оборудования, применяемого при возделывании растений.

17. Способ по п.16, где на поверхность наносят фунгицидно-эффективное количество соединения формулы (I) в диапазоне от примерно 0,01 г/м² до примерно 0,45 г/м².

18. Соединение по любому из пп. 1-12 для применения для предотвращения грибкового поражения или борьбы с грибковым поражением растений, где такое применение включает нанесения фунгицидно-эффективного количества как минимум одного из соединений формулы (I) как минимум на одно из следующих: растение, область вблизи растения, почва, обеспечивающая рост растения, корень растения, листва растения и семя для выращивания растения.

19. Применение соединения по любому из пп. 1-12 для изготовления фунгицидной композиции для борьбы с грибковым поражением и предотвращения грибкового поражения растений, где композицию изготавливают в форме для нанесения на почву, растение, часть растения, листву и/или семя растения.