Жидкофазная композиция с повышенным содержанием природных устойчивых к окислению омега-3 полинепредельных жирных кислот Российский патент 2018 года по МПК A61K35/35 A61K36/09 A61P9/10 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к производству лекарственных средств и биологически активных добавок к пище антиатерогенного действия из животного сырья.

Целью заявляемого изобретения является создание жидкофазного биопрепарата из природного животного сырья с повышенным содержанием комплекса природных омега-3 полинепредельных жирных кислот (омега-3 ПНЖК), устойчивость которых к окислению увеличена за счет введения в композицию упаковочного консерванта Е-938 - газа аргона и милликоличеств БАД «Ягель».

Известно, что незаменимые для человека (не синтезируются в организме и поступают только с пищей) омега-3 полинепредельные жирные кислоты (омега-3 ПНЖК) обладают высокой эффективностью в отношении профилактики и лечения атеросклероза и заболеваний сердечно-сосудистой системы (ССС), развивающихся на его основе [1].

Известен ряд механизмов влияния омега-3 ПНЖК на течение атеросклероза и, следовательно, на риск заболеваний ССС. Они нормализуют липидный спектр крови - происходит снижение уровня триацилглицеридов (ТАГ) крови на 21-79%, общего холестерина (ОХ) - на 34-65%, значительно снижается уровень липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), повышается уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) до 18%. Соответственно, коэффициент атерогенности уменьшается в 2,5-5,5 раз [2]. Уменьшение уровня ТАГ и ЛПОНП в плазме крови происходит за счет снижения под воздействием омега-3 ПНЖК синтеза ТАГ и аполипопротеина в печени, интенсификации удаления из кровотока ЛПОНП как печенью, так и периферическими тканями, и увеличения экскреции желчных кислот - продуктов катаболизма ХС с кишечным содержимым [3]. Омега-3 ПНЖК ингибируют рост атеросклеротической бляшки, замедляя прогрессирование коронарного атеросклероза [4]. В свете современных представлений о роли воспаления в атерогенезе важными являются противовоспалительные свойства омега-3 ПНЖК, заключающиеся в способности снижать продукцию противовоспалительных цитокинов (в частности, интерлейкина 1 и фактора некроза опухоли «а» [5]. Таким образом, запускаются молекулярные механизмы стабилизации атеросклеротической бляшки. Омега-3 ПНЖК являются предшественниками преимущественно эйкозаноидов и других биологически активных веществ с противовоспалительными свойствами, также они подавляют образование лейкотриена В4, являющегося сильной хемотаксической и хемокинетической субстанцией нейтрофилов. При достаточном поступлении омега-3 ПНЖК в организм происходит удлинение времени свертывания крови, уменьшение агрегационной способности тромбоцитов за счет конкурентного вытеснения из клеточных мембран арахидоновой кислоты - основного субстрата синтеза простагландинов, тромбоксанов и лейкотриенов, а значит, снижения уровня тромбоксана А2, мощного вазоконстриктора и индуктора агрегации тромбоцитов. Происходит также уменьшение вязкости цельной крови, повышение текучести оболочки и самих эритроцитов, усиление фибринолиза вследствие увеличения уровня тканевого активатора плазминогена и снижения активности его ингибитора, снижение уровня таких протромбогенных компонентов плазмы, как фибриноген, фактор VIII, фактор Виллебранда. Под действием омега-3 ПНЖК происходит снижение экспрессии адгезивных молекул на поверхности эндотелия и их содержания в циркулирующей плазме, что также уменьшает активацию тромбоцитов и блокирует замкнутый каскад реакций, приводящих к тромботическим осложнениям. Они восстанавливают также нарушенную сосудодвигательную функцию эндотелия за счет стимуляции выработки эндотелий-зависимого фактора релаксации, снижают вазоспастический ответ на действие катехоламинов и, возможно, ангиотензина [1]. В таблице 1 представлены изложенные выше и некоторые другие биохимические механизмы антиатерогенного действия омега-3 ПНЖК.

Известным источником омега-3 ПНЖК является рыбий жир, особенно жир рыб северных морей - до 15 мас. % от общего содержания жирных кислот (ЖК) [6]. Вместе с тем, жир нерпы байкальской (Phoca (PUSA) Sibirica Gmel) содержит в 1,4 раза больше омега-3 ПНЖК, чем жир рыб северных морей, при том, что жировая ткань составляет до 60% от массы этого пресноводного тюленя [7-9] - прототип.

Следует отметить, что в народной медицине жир нерпы с высокой эффективностью применяется при: (1) лечении острых заболеваниях органов дыхания (туберкулез легких, коклюш, пневмония, хронический и астматический бронхит) и простудных заболеваний, особенно для детей; (2) для реабилитации больных, перенесших операции и онкологических больных с целью восстановления после курса химиотерапии или облучения; (3) при повреждениях кожи (ожоги солнечные, термо-, обморожения, ссадины, трофические язвы и др.); (4) при спортивных травмах, укусах насекомых или животных; (5) при заболеваниях суставов (остеохондрозы, артриты, профзаболевания людей, деятельность которых сопряжена с длительным пребыванием на холоде, радикулиты); (6) при нарушениях в работе желудочно-кишечного тракта (гастриты, воспаления ЖКТ, панкреатиты, колиты, язвы двенадцатиперстной кишки и желудка); лечении псориаза и облысении, так как является отличным иммуностимулятором.

К недостаткам прототипа, по сравнению с заявляемой композицией, во-первых, можно отнести в 1,5 раза более низкое содержание омега-3 ПНЖК. Во-вторых, недостаточную для товарной продукции устойчивость к процессам перекисного окисления липидов (ПОЛ).

Технический эффект (сущность) заявляемого изобретения заключается в высоком содержании природных полинепредельных жирных кислот, в первую очередь, омега-3 полинепредельных жирных кислот, обладающих многофакторным антиатерогенным действием, а также в их высокой устойчивости к процессам перекисного окисления.

Технический эффект (сущность) заявляемого изобретения достигается благодаря тому, что источником омега-3-полинепредельных жирных кислот является жировая ткань нерпы кольчатой (Phoca Hispida), обитающей в арктических морях Северного ледовитого океана. Повышение устойчивости полинепредельных жирных кислот достигается благодаря введению в заявляемую композицию БАД «Ягель» и инертного газа аргона.

Изобретение может быть реализовано следующим образом.

Жировая ткань кольчатой нерпы нагревается до температуры 200°C согласно [10]. Вытопленный жир был очищен от остатков твердого жира (сосудистой и соединительной ткани) фильтрацией. Жирнокислотный состав свежеполученной композиции отражен в таблице 2.

Далее в композицию в различных сочетаниях и количествах вносили консервирующие добавки - инертный газ аргон и БАДы «Ягель» и «Ягель-Детокс» [11, 12], содержащие природные вещества антибактериального действия (усниновую и другие лишайниковые кислоты; таблица 3). БАД «Ягель» представляет собой водно-спиртовой экстракт слоевищ лишайников рода Cladonia, предварительно обработанных диоксидом углерода в состоянии сверхкритической жидкости [11]. БАД «Ягель-Детокс» - ультрадисперсный порошок механохимически активированных слоевищ лишайников рода Cladonia [12].

Влияние добавок на сохранность омега-3 ПНЖК в композиции отражено в таблице 4.

Концентрация аргона 33 мл/л является насыщающей. БАДы «Ягель» и «Ягель-Детокс» вносились в количествах, соответствующих оптимуму соотношения «эффект/концентрация», т.е. при уменьшении концентрации эффект снижается, а увеличение не оказывает влияния на эффект. Известные условия хранения комплекса омега-3 ПНЖК в целях предотвращения их перекисного окисления - закрытая темная тара, температура 20-25°C.

Из данных таблицы 4 следует, что введение в жирно-кислотную смесь БАД «Ягель» в концентрации 5 мл/л и барботирование инертного газа аргона до концентрации 33 мл/л заявляемой композиции (условия барботирования: 10 минут со скоростью 5 мл/мин через 1 л заявляемой композиции) обеспечивают 100% сохранность омега-3 полинепредельных жирных кислот при хранении в течение 4 месяцев.

Источники информации

1. Васильева А.Д Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты в профилактике и лечении атеросклероза // Российский медицинский журнал. - 2007. - №9. С. 752.

2. Аронов Д.М. Сердечно-сосудистая система и омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты. Русский Медицинский Журнал 2006. Т. 14 №4, стр. 192-197.

3. Hu FB, Bronner L, Willett WC, et al. Fish and omega-3 fatty acid intake and risk of coronary heart disease in women. JAMA. 2002; 287: 1815-1821. MJ, Gibson RA, Cleland LG Dietary polyunsaturated fatty acids and inflammatory mediatir production Am J Clin Nutr, 2000, V71, Suppl, 343S-348S.

4. Аронов Д.М. Место омега-3 полиненасыщенных жирных кислот в лечении и профилактике атеросклероза и ИБС. Русский Медицинский Журнал. - 2006. - Т. 14. №20. С. 1418-1422.

5. Endres S, Meydani SN, Dinarello CA. Effects of omega-3 fatty acid supplements on ex vivo synthesis of cytokines in human volunteers. World Rev Nutr Diet 1991; 66:401-406.

6. Ржавская Ф.М. Жиры рыб и морских млекопитающих М.: Изд-во Пищевая промышленность, 1976. 473 с.

7. Раднаева Л.Д., Пестерева О.В., Чиркина Т.Ф., Аверина Е.С., Бодоев Н.В. Исследование химического состава жира байкальской нерпы. // Химия в интересах устойчивого развития. - №7. - 1999 - С. 713-717.

8. Аверина Е.С.Исследование жирно-кислотного состава жира байкальской нерпы. Phoca (PUSA) Sibirica Gmel и разработка новых путей его применения // Диссертация на соискание ученой степени кандидата химических наук. - Улан-Удэ. - 2003. - 149 с.

9. Грахл-Нилсен О., Бодоев Н.В., Аверина Е.С., Раднаева Л.Д., Пронин Н.М. Сравнительный анализ состава жиров байкальской нерпы (Phoca Sibirica) и морских тюленей (Phoca Hispida) // Материалы второго международного симпозиума "Экологически эквивалентные и экзотические виды гидробионтов в великих и больших озерах мира". Улан-Удэ, 27-31 августа 2002 г. - С. 35-38.

10. ГОСТ 25292-82 "Жиры животные топленые пищевые. Технические условия"

11. Свидетельство Роспотребнадзора РФ о государственной регистрации в странах ЕВРАЗЭС БАД «Ягель» № RU.77.99.11.003.Е.051236.11.11 от 17.11.2011.

12. Свидетельство Роспотребнадзора РФ о государственной регистрации в странах ЕВРАЗЭС БАД "Ягель-Детокс" (порошок) № RU.77.99.11.003. Е.014127.09.12 от 27.09.2012.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой жидкофазную композицию природных жирных кислот антиатерогенного действия, представляющую собой жидкую смесь жирных кислот, выделяемых из жировой ткани нерпы кольчатой (Phoca Hispida) с содержанием омега-3 полинепредельных жирных кислот 30,8±0,7 мас. %, характеризующуюся тем, что дополнительно содержит 5 мл/л водно-спиртового экстракта слоевищ лишайников рода Cladonia, предварительно обработанных диоксидом углерода в состоянии сверхкритической жидкости, и 33 мл/л инертного газа аргона. Изобретение обеспечивает многофакторное антиатерогенное действие, а также высокую устойчивость к процессам перекисного окисления. 4 табл.

Жидкофазная композиция природных жирных кислот антиатерогенного действия, представляющая собой жидкую смесь жирных кислот, выделяемых из жировой ткани нерпы кольчатой (Phoca Hispida) с содержанием омега-3 полинепредельных жирных кислот 30,8±0,7 мас. %, характеризующаяся тем, что дополнительно содержит 5 мл/л водно-спиртового экстракта слоевищ лишайников рода Cladonia, предварительно обработанных диоксидом углерода в состоянии сверхкритической жидкости, и 33 мл/л инертного газа аргона.