Способ лечения катаракты и глазные капли для его осуществления Российский патент 2018 года по МПК A61K9/08 A61K31/44 A61K47/38 A61P27/12 

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано в терапии возрастных, осложненных и посттравматических катаракт человека и животных.

Изменения липидов и белков в хрусталике с возрастом идут параллельно и взаимосвязано. Первично происходит деградация мембран, повреждение липидов, а затем изменение белков волокон приводят к появлению помутнений. Все необратимые структурные изменения в биомембранах могут быть одной из основных причин старения. Биологическая мембрана волокна хрусталика является барьером, который отделяет белки хрусталика от межклеточного вещества и поддерживает постоянство среды внутри клетки. Повреждение мембраны может быть связано с различными внешними и внутренними факторами, в том числе и старением, в результате нарушается управление биохимическими процессами, что приводит к патологическим изменениям клетки. Основную роль играют процессы свободно-радикального окисления, которые тесно связаны с возрастными биохимическими и физиологическими изменениями в организме. Активные формы кислорода, инициирующие данные процессы, участвуют в выполнении ряда физиологических функций. Типичным примером свободнорадикальной патологии является катаракта, развитие которой во многом обусловлено повышенной продукцией свободных радикалов на фоне истощения антиоксидантной системы хрусталика.

Известен способ лечения катаракты путем инстилляции лекарственного препарата (глазные капли) OFTAN-Catachrom, задерживающего помутнение хрусталика глаза по 1-2 капли в пораженный глаз, 3 раза в сутки.

(М.Д. Машковский ''Лекарственные средства'', М. Медицина, 1988, т. 2, стр. 67).

Известен способ лечения катаракты, путем инстилляции лекарственного препарата (глазные капли) Quinax по 1-2 капли в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (или глаз) 3-5 раз в сутки.

(Дудина Е.И. ''Фармакотерапия возрастной катаракты''. Медицинский реферативный журнал, 1989. N 6, стр. 10, реферат N 530).

Недостатками указанных способ лечения является то, что возникают аллергические реакции у части пациентов.

Известны глазные капли OFTAN-Catachrom, включающие средства цитохром С натрий сукцинат аденозин, никотинамид, сорбит с добавлением буферных и антисептических веществ, воду, применяющиеся при лечении катаракты.

(М.Д. Машковский ''Лекарственные средства'', М. Медицина, 1988, т. 2, стр. 67)

Известны глазные капли Quinax, включающие средство натрий-дигидро-аса-пентаценполифосфат и воду, применяющиеся при лечении катаракты.

(Дудина Е.И. ''Фармакотерапия возрастной катаракты''. Медицинский реферативный журнал, 1989. N 6, стр. 10, реферат N 530.

Однако известные глазные капли обладают недостатками: вызывают побочные действия в виде аллергических реакций у части пациентов, кроме того, не обладают противовоспалительным действием.

Кроме того, глазные капли OFTAN-Catachrom, содержащие один из основных компонентов цитохром С, не проникают через роговицу, что ставит под сомнение их терапевтическую эффективность в лечении катаракты. А в состав глазных капель Quinax входит тиомерсал - ртутьсодержащее соединение, которое может вызывать побочные осложнения.

Известны также глазные капли, представляющие 1% водный раствор метилэтилпиридинола (3-окси-6-метил-2-этилпиридина гидрохлорид) с фармацевтически приемлемыми добавками (буферные агенты, консервант, антиоксидант, модификатор вязкости). Примером такого препарата является «Эмоксипин.

(БЕЛКОВСКАЯ Ю.Г. и др. Одновременное количественное определение эмоксипина и натрия бензоата в глазных каплях, Медико-социальная экология личности: состояние и перспективы: Материалы X Междунар. конф., 6-7 апр. 2012 г., Минск, стр. 345-347)

Известно применение 1% водного раствора метилэтилпиридинола в качестве средства для лечения и профилактики воспаления, ожогов роговицы, лечения кровоизлияний в переднюю камеру глаза и субконъюнктивальных кровоизлияний, центральных и периферических дистрофий сетчатки, диабетической ретинопатии, тромбоз центральной вены сетчатки и ее ветвей.

Применение глазных капель с метилэтилпиридинолом для лечения катаракты из доступных источников патентной и научной литературы не известно.

Задачей изобретения является создание эффективного способа лечения катаракты, а также глазных капель для осуществления этого способа, с выраженным антиоксидантным эффектом, позволяющих задерживать помутнение хрусталика глаза млекопитающих, останавливать прогрессирование катаракты без противопоказаний и побочных осложнений, что предотвращает ухудшение зрения у пациентов.

Технический результат изобретения заключается в предупреждении прогрессирования катаракты и предотвращении ухудшение зрения у пациентов.

Это достигается тем, что в заявляемых глазных каплях для лечения катаракты, включающих лекарственное средство на основе метилэтилпиридинола, согласно изобретнию в качестве действующего вещества используют метилэтилпиридинол (2-этил-6-метил-3-оксипиридина гидрохлорид) при следующем соотношении ингредиентов, г: метилэтилпиридинола гидрохлорид - 5,0-50,0 г; натрия сульфит безводный - 2,5 г; натрия бензоат - 2,0 г; калия дигидрофосфат - 5,4 г; натрия гидрофосфат додекагидрат - 6,5 г; метилцеллюлоза водорастворимая - 6,5 г; вода для инъекций - до 1 л. Способ лечения катаракты путем инстилляции заявляемого лекарственного препарата в глаза по 1-2 капли 3 раза в день в течение 6 месяцев. Осуществление способа.

Больному с катарактой инстиллируют (закапывают) глазные капли на основе метилэтилпиридинола по 1-2 капли 3 раза в день в течение 6 месяцев.

Глазные капли для лечения катаракты, включающие лекарственное средство на основе метилэтилпиридинола, отличающееся тем, что в качестве действующего вещества используют метилэтилпиридинол (2-этил-6-метил-3-оксипиридина гидрохлорид) при следующем соотношении ингредиентов, г:

Метилэтилпиридинола гидрохлорид - 5,0-50,0 г; натрия сульфит безводный - 2,5 г; натрия бензоат - 2,0 г; калия дигидрофосфат - 5,4 г; натрия гидрофосфат додекагидрат - 6,5 г; метилцеллюлоза водорастворимая - 6,5 г; вода для инъекций - до 1 л.

Заявляемые глазные капли могут представлять 1,5%, 2,5%, 3,5%, 4,5% и 5% водные растворы метилэтилпиридинола.

Изобретение подтверждается примерами.

Пример 1. Из эмбрионов свиньи выделяют хрусталик глаза и помещают в среду Dulbecco MEM с 6% фетальной сывороткой крупного рогатого скота, инкубируют при 37°С и проводят ежедневное наблюдение за состоянием хрусталиков глаза. Помещенные хрусталики в вышеуказанную среду разделяют на 4 группы, в которые добавляют средства:

1-ая группа с содержанием 1% метилэтилпиридинола;

2-ая группа с содержанием Vita-iodurol'a, конечное разведение которого составляет 1:10;

3-я группа с содержанием Quinax'a, конечное разведение которого составляет 1:10;

4-ая группа без средства (контроль).

Данные опыта представлены в табл. 1. Каждый опыт повторяли трижды. Во всех случаях разброс составлял не более 24 часов.

Из полученных результатов видно, что метилэитлпиридинол обладает самым выраженным эффектом in vitro по задержке развития помутнения хрусталика, извлеченного из эмбриона свиньи.

Пример 2. Лечение возрастной катаракты in vivo.

У преждевременно стареющих крыс линии OXYS параллельно развиваются катаракта и хориоретинальная дистрофия, которые по клиническим проявлениям биомикроскопической и офтальмоскопической картины соответствуют изменениям хрусталика и сетчатки у пациентов с сенильной катарактой и возрастной макулярной дистрофией. Критические периоды развития катаракты у крыс OXYS: первые признаки заболевания зарегистрированы в 5-6 недель, активно прогрессирует с возраста 12 месяцев и достигает выраженных стадий, предполагающих потерю или существенное ухудшение остроты зрения к 14-18 месяцам. При применении метилэтилпиридинола у 20 крыс OXYS: первые признаки катаракты зарегистрированы в 10-12 недель, далее отмечалось прогрессирование катаракты, при этом, не достигая стадии, предполагающих потерю или существенное ухудшение остроты зрения.

Пример 3. Лечение диабетической катаракты in vivo

С каждым годом все большую актуальность приобретает лечение осложнений сахарного диабета, одним из проявлений которого является диабетическая катаракта.

У самцов крыс (вес тела 160-200 г, возраст 7 недель) был индуцированный сахарный диабет введением инъекции стрептозотоцина из расчета 40 мг / кг. Через 3 недели у животных в хрусталике появились изменения, характерные для диабетической катаракты: в ядре хрусталика появились точеные помутнения, которые не изменились к 10 неделе при закапывании 1% метилэтипиридинола, увеличились к 10 неделе и заняли всю зону ядра при закапывании OPHTAN-Catachrom, полностью помутнел хрусталик к 10 неделе у контрольной группы, которой закапывали физ. раствор.

Пример 4. Лечение увеит-вызванной катаракты in vivo.

Одним из распространенных заболеваний переднего отдела глаза млекопитающих является увеит, осложнением которого часто бывает катаракта.

Молодым крысам весом 100-120 грамм после предварительного обезболивания дикаином и расширения зрачка атропином прокалывают острой иглой роговицу и разрушают переднюю капсулу хрусталика. Сразу после прокола одной группе животных наносят на роговицу 1% раствор метилэтилпиридинола, другой OPHTAN-Catachrom и третьей физиологический раствор (плацебо), которая служила контролем. За развитием травматической катаракты у животных следили с помощью фотощелевой лампы ЩЛ-2.

Результаты опыта представлены в таблице 3.

Из полученных результатов видно, что метилэтилпиридинол полностью в 100% предотвращает развитие помутнения хрусталика глаза, обусловленного травматическим повреждением глаза уже к 30 дню наблюдения, в то время как при применении OPHTAN-Catachrom'a и физиологического раствора к 90 дню катаракта остается в 58 и 100 процентах соответственно.

Доклинические испытания метилэтилпиридинола на мышах, крысах, кроликах и собаках показали отсутствие острой и хронической токсичности, аллергизирующего, раздражающего, мутагенного и тератогенного действия, а также хорошую переносимость высоких доз препарата на молодых животных и по имеющейся классификации он относится к безвредным препаратам.

Лечение возрастной катаракты человека.

После получения разрешения Фармакомитета России на ограниченное клиническое испытание 1% метидэтилпиридинола проведены испытания в клинике на больных с катарактой. Всем больным закапывали по 1-2 капли 3 раза в день в течение 6 месяцев 1% раствор метилэитлпиридинола.

Пример 5. У больного М. 66 лет, при осмотре в щелевой лампе наблюдаются признаки возрастного начального помутнения хрусталика правого глаза. Диагноз: OD - начальная катаракта. Больному закапывали по 1-2 капли 3 раза в день в течение 6 месяцев 1% раствор метилэтилпиридинола. Спустя 3 месяца от начала лечения при осмотре в щелевой лампе обнаружена стабилизация и обратное развитие патологического процесса, что проявлялось в увеличении остроты зрения. Через 6 месяцев катаракта исчезла.

Пример 6. У больного С. 56 лет с диагнозом глаукома при осмотре в щелевой лампе наблюдаются явные признаки помутнения хрусталика на обоих глазах. Диагноз: OU - Открытоугольная глаукома II а, неполная осложненная катаракта. Больному закапывали по 2 капли 3 раза в день в течение 6 месяцев 1% раствор метилэтилпиридинола. Спустя 3 месяца от начала лечения при осмотре в щелевой лампе обнаружена стабилизация и даже обратное развитие катаракты, что проявлялось в увеличении полей зрения. Через 6 месяцев катаракта исчезла.

Пример 7. У больного О. 62 лет, с сопутствующим диагнозом сахарный диабет II типа при осмотре в щелевой лампе наблюдаются признаки помутнений хрусталиков. Диагноз: OU - Непролиферативная диабетическая ангиоретинопатия, неполная осложненная катаракта. Больному закапывали по 2 капли 3 раза в день в течение 6 месяцев 1% раствор метилэтилпиридинола. Спустя 3 месяца от начала лечения при осмотре в щелевой лампе обнаружена стабилизация катаракты, что проявлялось в увеличении полей и остроты зрения. Через 6 месяцев катаракта исчезла.

Пример 8. У больной Л. 79 лет, при осмотре в щелевой лампе наблюдаются явные признаки помутнений хрусталика. Диагноз: OD - незрелая возрастная катаракта, OS - почти зрелая возрастная катаракта. Больной по 1 капле 3 раза в день в течение 6 месяцев в день 1% раствор метилэтилпиридинола. Спустя 3 месяца от начала лечения при осмотре в щелевой лампе обнаружена стабилизация развития патологического процесса, что проявлялось в улучшении субъективных ощущений, однако, ввиду значительного помутнения хрусталика уловить каких-либо объективных признаков в щелевой лампе не удалось. Через 6 месяцев катаракта исчезла.

Проведенные испытания показали, что применение глазных капель с метилэтилпиридинолом в концентрации менее 1% не имеет лечебного эффекта, а повышение концентрации метилэтилпиридинола свыше 1% до 5% лечебный эффект остается на том же уровне, что и при 1%-ной концентрации.

Получение глазных капель на основе метилэтилпиридинола.

Пример 1. Метилэтилпиридинола гидрохлорид - 5,0 г; натрия сульфит безводный - 2,5 г; натрия бензоат - 2,0 г; калия дигидрофосфат - 5,4 г; натрия гидрофосфат додекагидрат - 6,5 г; метилцеллюлоза водорастворимая - 6,5 г; вода для инъекций - до 1 л.

Пример 2. Метилэтилпиридинола гидрохлорид - 10,0 г; натрия сульфит безводный - 2,5 г; натрия бензоат - 2,0 г; калия дигидрофосфат - 5,4 г; натрия гидрофосфат додекагидрат - 6,5 г; метилцеллюлоза водорастворимая - 6,5 г; вода для инъекций - до 1 л.

Пример 3. Получение 1,5% водного раствора метилэтилпиридинола.

Метилэтилпиридинола гидрохлорид - 15,0 г; натрия сульфит безводный - 2,5 г; натрия бензоат - 2,0 г; калия дигидрофосфат - 5,4 г; натрия гидрофосфат додекагидрат - 6,5 г; метилцеллюлоза водорастворимая - 6,5 г; вода для инъекций - до 1 л.

Пример 4. Метилэтилпиридинола гидрохлорид - 20,0 г; натрия сульфит безводный - 2,5 г; натрия бензоат - 2,0 г; калия дигидрофосфат - 5,4 г; натрия гидрофосфат додекагидрат - 6,5 г; метилцеллюлоза водорастворимая - 6,5 г; вода для инъекций - до 1 л.

Пример 5. Получение 2,5% водного раствора метилэтилпиридинола.

Метилэтилпиридинола гидрохлорид - 25,0 г; натрия сульфит безводный - 2,5 г; натрия бензоат - 2,0 г; калия дигидрофосфат - 5,4 г; натрия гидрофосфат додекагидрат - 6,5 г; метилцеллюлоза водорастворимая - 6,5 г; вода для инъекций - до 1 л.

Пример 6. Метилэтилпиридинола гидрохлорид - 30,0 г; натрия сульфит безводный - 2,5 г; натрия бензоат - 2,0 г; калия дигидрофосфат - 5,4 г; натрия гидрофосфат додекагидрат - 6,5 г; метилцеллюлоза водорастворимая - 6,5 г; вода для инъекций - до 1 л.

Пример 7. Получение 3,5% водного раствора метилэтилпиридинола. Метилэтилпиридинола гидрохлорид - 35,0 г; натрия сульфит безводный - 2,5 г; натрия бензоат - 2,0 г; калия дигидрофосфат - 5,4 г; натрия гидрофосфат додекагидрат - 6,5 г; метилцеллюлоза водорастворимая - 6,5 г; вода для инъекций - до 1 л.

Пример 8. Метилэтилпиридинола гидрохлорид - 40,0 г; натрия сульфит безводный - 2,5 г; натрия бензоат - 2,0 г; калия дигидрофосфат - 5,4 г; натрия гидрофосфат додекагидрат - 6,5 г; метилцеллюлоза водорастворимая - 6,5 г; вода для инъекций - до 1 л.

Пример 9. Получение 4,5% водного раствора метилэтилпиридинола.

Метилэтилпиридинола гидрохлорид - 45,0 г; натрия сульфит безводный - 2,5 г; натрия бензоат - 2,0 г; калия дигидрофосфат - 5,4 г; натрия гидрофосфат додекагидрат - 6,5 г; метилцеллюлоза водорастворимая - 6,5 г; вода для инъекций - до 1 л.

Пример 10. Метилэтилпиридинола гидрохлорид - 50,0 г; натрия сульфит безводный - 2,5 г; натрия бензоат - 2,0 г; калия дигидрофосфат - 5,4 г; натрия гидрофосфат додекагидрат - 6,5 г; метилцеллюлоза водорастворимая - 6,5 г; вода для инъекций - до 1 л.

Существенными отличительными признаками заявляемых глазных капель является отсутствие токсичности метилэтилпиридинола, обладание ими выраженным антиоксидантным эффектом, способностью проникать во все структуры глаза и кумулироваться в хрусталике и сетчатке.

Таким образом, заявляемый способ лечения катаракты с применением глазных капель, обладающих антикатарактальным действием, сможет найти применение в глазной практике для лечения как возрастной, так и осложненной катаракты.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначена для лечения возрастных, осложненных и посттравматических катаракт человека и животных. Глазные капли для лечения катаракты содержат метилэтилпиридинола гидрохлорид - 5,0-50,0 г; натрия сульфит безводный - 2,5 г; натрия бензоат - 2,0 г; калия дигидрофосфат - 5,4 г; натрия гидрофосфат додекагидрат - 6,5 г; метилцеллюлоза водорастворимая - 6,5 г; вода для инъекций - до 1 л. Для лечения катаракты указанные глазные капли инстиллируют в глаз по 1-2 капли 3 раза в день в течение 6 месяцев. Использование группы изобретений позволяет предупредить прогрессирование катаракты и предотвратить ухудшение зрения у пациентов. 2 н.п. ф-лы, 3 табл., 10 пр.

1. Глазные капли для лечения катаракты, включающие лекарственное средство на основе метилэтилпиридинола, отличающиеся тем, что в качестве действующего вещества используют метилэтилпиридинол (2-этил-6-метил-3-оксипиридина гидрохлорид) при следующем соотношении ингредиентов, г: метилэтилпиридинола гидрохлорид - 5,0-50,0; натрия сульфит безводный - 2,5; натрия бензоат - 2,0; калия дигидрофосфат - 5,4; натрия гидрофосфат додекагидрат - 6,5; метилцеллюлоза водорастворимая - 6,5; вода для инъекций - до 1 л.

2. Способ лечения катаракты путем инстилляции лекарственного препарата в глаза, отличающийся тем, что инстиллируют глазные капли по п.1 по 1-2 капли 3 раза в день в течение 6 месяцев.