МИКРОПЛАНШЕТ Российский патент 2018 года по МПК B01L3/00 G01N21/00 

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

Настоящее изобретение относится к микропланшету для центрифугирования множества проб.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Из WO 2013/117606 известно центрифугирование микропланшетов. Центрифуга для центрифугирования микропланшетов имеет большой диаметр, так что все лунки микропланшета центрифугируются равномерно. Различные материалы, содержащиеся в лунке, после центрифугирования образуют слои. Более компактная центрифуга вызывает проблемы, заключающиеся в том, что в реакционных лунках, размещенных в наружной части микропланшета, такие слои имеют наклон. Данные наклонные слои часто невозможно корректно регистрировать при помощи автоматического устройства оптического контроля.

US 2008/220481 А1 раскрывает микропланшет, который может быть собран в виде комплекта, содержащего кюветную сборку и множество планшетов для проб, выполненных с возможностью размещения в кюветной сборке. Кюветная сборка содержит рамку и выполнена с возможностью размещения планшетов для проб бок о бок на участке, принимающем планшет. Каждый из планшетов для проб содержит множество отдельных лунок для проб, расположенных в решетке. Авторы US 2008/220481 А1 решают проблему, заключающуюся в том, что различные процессы во время лабораторной обработки становятся более сложными, и что объем автоматизации увеличивается. Описанный микропланшет, который может быть установлен отдельно, позволяет обрабатывать несколько различных закладок проб.

Конструкция является жесткой и не позволяет лункам выравниваться в направлении центробежной силы во время центрифугирования микропланшета.

US 2011/0152128 А1 раскрывает улучшенный микропланшет и удерживающее устройство для выборочного удержания трубчатых вставок в микропланшете и динамический микропланшет, имеющий выбираемое количество взаимозаменяемых микролунок. На фиг. 4A-4G показаны микролуночные планшеты со съемными стрипами лунок для проб, которые при установке в микролуночный планшет образуют жесткую конструкцию.

ЕР 2636452 А1 относится к процессу изготовления устройства реакционной камеры. На фиг. 2-4 показаны стрипы лунок для проб, которые можно устанавливать в рамку для микропланшета. На фигурах показано, что лунки вставлены в рамку микропланшета таким образом, что во время центрифугирования они не имеют возможности перемещаться для выравнивания в направлении центробежной силы.

CN 203259531 U раскрывает микропланшет, в котором лунки установлены с возможностью наклона для перемещения в наклонное положение под действием внешней силы. Стрипы лунок устанавливают в рамку, которую помещают на основание микропланшета. Основание содержит нижнюю рамку, в которой одиночные лунки слегка фиксируются своими нижними концами. Во время действия внешних сил рамка перемещается в пределах отверстий, что приводит к одновременному перемещению всех стрипов лунок благодаря их фиксации в нижней рамке.

СА 2458827 А1 раскрывает устройство для проведения анализа, содержащего этап агглютинации или сепарации частиц по размеру, включающее в себя: первую секцию, предназначенную для приема тестируемой текучей среды, подлежащей тестированию; и вторую секцию, предназначенную для приема анализируемой текучей среды из первой секции после приложения движущей силы, предпочтительно центробежной силы, к текучей среде, при этом вторая секция, содержит элементы, прикрепленные к подложке и выполненные с возможностью перемешивать текучую среду и удерживать агглютинированные частицы.

US 2012/0288887 А1 относится к способу определения внешнего вида агглютинации клеток крови и устройству для определения внешнего вида агглютинации клеток крови для определения положительной или отрицательной пробы крови на основе внешнего вида реакции агглютинации клеток крови между пробой крови и реагентом в реакционной емкости. Устройство содержит вращающий механизм для вращения реакционной емкости таким образом, что под действием центробежной силы нижняя стенка реакционной емкости, а также наклоняющее устройство для наклона реакционной емкости, поворачивается наружу так, что передняя часть реакционной емкости вдоль направления вращения в вертикальном направлении оказывается ниже, чем ее задняя часть.

US 2005/0161400 А1 раскрывает устройство, фильтрующее текучую среду, включающее в себя множество фильтрующих лунок и поворотный механизм, регулирующий угол наклона мембран внутри фильтрующих лунок относительно линии центрифуги, когда данная линия перпендикулярна оси вращения центрифуги и проходит через центр основной плоскости фильтрующих устройств.

CN 101629952 раскрывает множество единичных отдельных тестовых элементов для столбиков пробы, предназначенных для использования в техническом тестирующем устройстве. Каждый тестовый элемент образован одним тестовым столбиком пробы, в котором содержится некоторое количество тестового материала, например, гелевого материала или гранулированной основы, включая в себя защитную полосу, используемую для доступа к содержимому тестового столбика пробы.

С одной стороны, существует необходимость одновременно центрифугировать большое количество проб, что может достигаться центрифугированием микропланшета, с другой стороны, существует необходимость сделать центрифугу как можно более компактной, поскольку такие устройства должны интегрироваться в автоматизированные системы, включающие в себя множество различных устройств.

РАСКРЫТИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Задачей настоящего изобретения является создание микропланшета для центрифугирования множества проб, позволяющего надежное тестирование центрифугируемых проб, даже если радиус центрифугирования является небольшим.

Дополнительной задачей настоящего изобретения является создание микропланшета, позволяющего осуществить способ определения результата реакции агглютинации с высокой степенью надежности и с высокой пропускной способностью.

Задачи настоящего изобретения решены при помощи микропланшета, как определено в независимых пунктах формулы изобретения. Преимущественные варианты осуществления настоящего изобретения определены в соответствующих зависимых пунктах формулы изобретения.

Согласно настоящему изобретению микропланшет содержит множество лунок, расположенных в виде двухмерной решетки, причем каждая лунка является наклоняемой или установлена с возможностью поворота в микропланшете, так что лунки выравниваются в направлении центробежной силы во время центрифугирования микропланшета.

Поскольку во время центрифугирования микропланшета лунки микропланшета выравниваются в направлении центробежной силы, центробежная сила действует в направлении, соответствующем оси соответствующей лунки. Различные материалы образуют в лунках слои, проходящие перпендикулярно данной оси. Это обеспечивает надежное автоматическое оптическое тестирование содержания лунок, даже если радиус центрифугирования является небольшим.

Если реакционные лунки в микропланшете не наклоняемые или установлены без возможности поворота, то в этом случае центробежная сила отклонена относительно осей некоторых реакционных лунок. Это особенно относится к реакционным лункам, ось которых смещена от оси вращения центрифуги. В таких лунках слои различных материалов имеют отклонение относительно осей реакционных лунок, что может приводить к ложным результатам.

Предпочтительно реакционные лунки являются упруго наклоняемыми или расположены в микропланшете с возможностью поворота, так что реакционные лунки возвращаются в свое исходное положение после центрифугирования микропланшета.

Согласно предпочтительному варианту осуществления микропланшет содержит рамку и несколько продольных распорок, каждая из которых содержит ряд лунок, причем распорки расположены в рамке с возможностью поворота.

Такая распорка может содержать на своих концах крепежный шип, причем крепежные шипы размещены в верхней части распорок и образуют установочный элемент для установки распорок в рамке с возможностью поворота.

Рамка может содержать выемки для установки крепежных шипов распорок.

В соответствии с дополнительным вариантом осуществления микропланшета, микропланшет содержит рамку и вставной блок, причем вставной блок содержит множество реакционных лунок, образующих двухмерную решетку, и рамка содержит по меньшей мере одну опорную секцию, имеющую вогнутую криволинейность для поддержания вставного блока во время центрифугирования микропланшета. Предпочтительно, рамка содержит две криволинейные опорные секции, каждая из которых выполнена для поддержки крайней секции вставного блока, при этом две криволинейные опорные секции расположены диаметрально противоположно.

Вставной блок содержит реакционные лунки, расположенные в виде рядов и колонок. Предпочтительно вставной блок содержит средство обеспечения жесткости в направлении рядов, но не в направлении колонок, или наоборот. Таким образом, вставной блок является гибким в одном направлении, но не в другом направлении. Такими элементами жесткости могут быть, например, промежуточные части стенки, проходящие между соседними реакционными лунками.

Предпочтительно, микропланшет, в особенности рамка и/или вставной блок микропланшета, выполнены из упруго-деформируемого материала.

Согласно способу центрифугирования множества проб согласно настоящему изобретению, пробы размещают в лунках микропланшета, в частности микропланшета, имеющего двухмерную решетку реакционных лунок, причем во время центрифугирования лунки выравниваются в направлении центробежной силы.

В данном способе можно использовать микропланшет согласно вышеописанным вариантам осуществления.

Микропланшет предпочтительно вращают вокруг горизонтальной оси. Если микропланшет вращают вокруг горизонтальной оси, то отверстия реакционных лунок не должны герметизироваться. Это позволяет легко интегрировать этап центрифугирования в автоматическую систему.

Способ определения результата реакции агглютинации включает следующие этапы:

- этап реакции, обеспечивающий возможность взаимодействия пробы с реагентом в лунке, на котором используют микропланшет, содержащий множество лунок, расположенных в виде двухмерной решетки, на котором каждая лунка в микропланшете имеет возможность наклона или установлена с возможностью поворота, так что во время центрифугирования микропланшета лунки выравниваются в направлении центробежной силы,

- этап центрифугирования, выполняющий вращение микропланшета, так что нижняя стенка лунки располагается снаружи относительно оси вращения,

- этап получения изображений, на котором получают по меньшей мере одно изображение верхней стороны микропланшета и по меньшей мере одно изображение нижней стороны микропланшета,

- этап определения, на котором определяют, является ли проба в упомянутой лунке положительной или отрицательной по отношению к реакции агглютинации, при этом сравнивают интенсивность цвета и/или уровень яркости указанной лунки на изображениях верхней стороны и нижней стороны микропланшета.

С помощью данного способа определяют разницу в интенсивности цвета и/или уровне яркости конкретной лунки на верхней стороне и нижней стороне лунки. Такую разницу можно обнаружить с высокой точностью. Возмущающие условия, например фоновый свет, обычно оказывают одинаковое воздействие на оба изображения на верхней стороне и нижней стороне лунки, так что их устраняют путем сравнения интенсивности цвета и/или уровня яркости верхней стороны и нижней стороны соответствующей реакционной лунки. Это делает способ очень простым и надежным. Данный способ подходит для промышленного использования при автоматизированном тестировании тысяч или миллионов проб без какого-либо вмешательства человека.

Кроме того, обеспечение двухмерной решетки позволяет одновременно осуществлять множество реакций агглютинации и определения множества реакций агглютинации. Благодаря регистрации лунки с нижней стороны, а также и верхней стороны, нет необходимости использовать только одномерное расположение реакционных лунок, как это известно, например, из US 8,076,126 В2.

Предпочтительно, на этапе центрифугирования микропланшет вращают вокруг горизонтальной оси. Это упрощает интегрирование этапа центрифугирования в автоматизированную систему. Центрифуги, несущие пробы, имеющие горизонтальную ось вращения, описаны в WO 2013/117606 А1 и ЕР 13179437.2. Документ ЕР 13179437.2 пока еще не опубликован. Документы WO 2013/117606 А1 и ЕР 13179437.2 включены посредством ссылки.

Согласно предпочтительному варианту осуществления этап инкубации можно выполнять перед этапом центрифугирования для ускорения реакции агглютинации.

Продукты реакции, а именно агглютинированные части пробы, можно отделять от исходных продуктов реакции, а именно, неагглютинированных частей пробы, на этапе центрифугирования с помощью отделяющего материала, например, гелевого материала или гранулированной основы. Гранулированная основа действует как фильтрующий материал, который удерживает агглютинированные части пробы, особенно сгустки клеток крови, наверху гранулированной основы, при этом неагглютинированные части пробы проникают через гранулированную основу и собираются в нижней части соответствующей лунки. При использовании гелевой основы неагглютинированные части пробы отделяются от агглютинированных частей пробы, поскольку во время этапа центрифугирования проникают через гелевую основу в нижнюю часть реакционной лунки, при этом большие агглютинированные части пробы остаются на верхней стороне гелевой основы или в гелевой основе.

На верхней части отделяющего материала может быть предусмотрен реагент, либо отделяющий материал может смешиваться с суспензией, содержащей реагент. Реагент может содержать антитела и/или антигены, которые вступают в реакцию с заданной пробой. Если гелевая основа смешана с реагентом, реакция агглютинации происходит в гелевой основе и агглютинированные продукты удерживаются в гелевой основе, в которой происходит реакция.

В случае, если необходима подложка, чтобы сделать реакцию антиген/антитело видимой, она также может быть включена в гель. Она может также располагаться только в нижнем и верхнем местоположении.

Микропланшет для определения продуктов реакций агглютинации содержит множество лунок, расположенных в виде двухмерной решетки, причем по меньшей мере одна из упомянутых лунок содержит отделяющую секцию, которая содержит отделяющий материал, например, гелевую или гранулированную основу, при этом разделительная секция содержит по меньшей мере один сужающийся участок, сужающийся к низу, так что материал пробы, проникающий через отделяющий материал, концентрируется.

Концентрация материала пробы, проникающего через отделяющий материал, усиливает интенсивность цвета или уровень яркости изображения нижней стороны лунки, поскольку данный материал пробы концентрируется в центре реакционной лунки. Это облегчает проведение автоматического оптического анализа. Это также повышает надежность теста, поскольку облегчает сравнение интенсивностей цвета или уровней яркости верхней и нижней сторон реакционной лунки.

Реакционные лунки предпочтительно содержат наполняющую секцию на верхнем конце лунок, причем площадь поперечного сечения наполняющей секции больше, чем площадь поперечного сечения разделительной секции.

Микропланшет предпочтительно содержит по меньшей мере 96 лунок. Такой микропланшет может содержать по меньшей мере 300, в частности 384 или по меньшей мере 1000 или, в частности, 1536 лунок.

Внутренняя высота реакционных лунок находится предпочтительно в интервале от 5 мм до 25 мм, в частности от 10 мм до 20 мм или от 10 мм до 15 мм.

Согласно дополнительному аспекту изобретения, устройство для анализа содержит центрифугу и камеру для регистрации верхней стороны реакционной лунки и дополнительную камеру для регистрации нижней стороны реакционной лунки. Данное устройство для анализа содержит блок управления для осуществления способа, описанного выше.

Предпочтительно, устройство для анализа содержит загрузочный механизм для горизонтальной загрузки микропланшета в центрифугу и для горизонтальной выгрузки микропланшета из центрифуги. Вдоль пути загрузки микропланшета могут предусматриваться камеры линейного сканирования для регистрации верхней поверхности и нижней поверхности микропланшета. Камеры линейного сканирования проходят в направлении, поперечном к направлению перемещения микропланшетов.

Устройство для анализа предпочтительно содержит пипетирующее средство для автоматического заполнения реакционных лунок отделяющим материалом, например, гелевым материалом. Это позволяет использовать только те реакционные лунки микропланшета, которые необходимы. Другие реакционные лунки могут оставаться пустыми. Таким образом, за счет использования микропланшета, имеющего множество реакционных лунок, достигается высокая пропускная способность с низкими затратами, поскольку только фактически используемые реакционные лунки заполняют отделяющим материалом и реагентами.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

Настоящее изобретение более подробно описано ниже совместно с прилагаемыми чертежами. На чертежах:

На фиг. 1а на детальном виде в перспективе показан первый вариант осуществления микропланшета, содержащего рамку и множество распорок,

На фиг. 1b показан вид в перспективе рамки с частичным вырезом в соответствии с фиг. 1а,

На фиг. 1с показан вид в перспективе одной из распорок с частичным вырезом в соответствии с фиг. 1а,

На фиг. 1d показано продольное сечение одной из распорок в соответствии с фиг. 1а,

На фиг. 1е показан вид в перспективе микропланшета с частичным вырезом в соответствии с фиг. 1а;

На фиг. 1f показан схематический вид вращающегося микропланшета и соответствующей оси вращения,

На фиг. 2а на детальном виде в перспективе показан второй вариант осуществления микропланшета, содержащего рамку и упругий вставной блок,

На фиг. 2b показан вид в перспективе вставного блока с частичным вырезом на фиг. 2а,

На фиг. 2с показан вид в перспективе микропланшета в соответствии с фиг. 2, на который не действует центробежная сила,

На фиг. 2d показан вид в перспективе микропланшета в соответствии с фиг. 2, на который действует центробежная сила,

На фиг. 3а показан вид в перспективе рамки согласно второму варианту осуществления микропланшета, содержащего рамку и упругий вставной блок,

На фиг. 3b показан вид в перспективе рамки в соответствии с фиг. 3 вместе со вставным блоком, на который не действует центробежная сила,

На фиг. 3с показан вид в перспективе рамки в соответствии с фиг. 3 вместе со вставным блоком, на который действует центробежная сила,

На фиг. 4 показан вид сбоку отдельно взятой реакционной лунки одного из микропланшетов в соответствии с фиг. 1а - 2d, в которой внутренние границы показаны пунктирными линиями,

На фиг. 5 показан вид в перспективе отдельно взятой реакционной лунки одного из микропланшетов в соответствии с фиг. 1а - 2d,

На фиг. 6а - 6f - каждая реакционная лунка содержит пробы после проведения реакции агглютинации, и каждая содержит изображение верхней стороны лунки (сверху лунки) и нижней стороны (снизу лунки),

Фиг. 7-10 - устройство для осуществления способа определения результата реакции агглютинации в различных видах без кожуха, и

Фиг. 11 - каретка микропланшета.

Список ссылок

1 микропланшет

2 реакционная лунка

3 отверстие

4 нижняя стенка

5 наполняющая секция

6 передающая секция

7 разделительная секция

8 верхняя часть

9 нижняя часть (сужающийся участок)

10 собирающая секция

13 устройство для анализа

14 центрифуга

15 передняя платформа

16 секция центрифуги

17 приводная секция

18 борт

19 ротор

20 вал

21 кювета планшета

22 стенка основания

23 U-образная направляющая

24 ось вращения

25 стопор

26 каретка микропланшета

27 соединительный элемент

28 передняя боковая стенка

29 отверстие

30 загрузочный механизм

31 гибкая удлиненная лента

32 внутренняя стенка

33 свободный конец

34 верхний виток

35 нижний виток

37 шаговый мотор

38 магнитный элемент

39 фланец

40 противовес

41 стойка

42 обод

43 пипетирующая насадка

44 верхняя камера линейного сканирования

45 нижняя камера линейного сканирования

50 рамка

51 распорка

52 крепежный шип

53 сужающийся нижний край

54 продольная боковая стенка

55 поперечная боковая стенка

56 выемка

57 V-образная нижняя стенка

58 боковая стенка

59 пластинка

60 вырез

61 ось

62 промежуточный участок стенки

63 рамка

64 вставной блок

65 стрип

66 воротник

67 продольная боковая стенка

68 поперечная боковая стенка

69 верхний край

70 верхний край

71 рамка

72 продольная боковая стенка

73 канавка

74 нижняя стенка

75 задняя стенка

76 дугообразный элемент

77 нижний край

ОСУЩЕСТВЛЕНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

На фиг. 1а - 1е показан первый вариант осуществления микропланшета 1 согласно изобретению. Микропланшет содержит 384 реакционные лунки 2, расположенные в виде двухмерной решетки, содержащей 16×24 лунки.

Микропланшет 1 выполнен из прозрачного, инертного пластикового материала, например поликарбоната.

Данный первый вариант осуществления микропланшета 1 содержит рамку 50 и несколько продольных распорок 51. Каждая распорка 51 (фиг. 1c, 1d) представляет собой продольное тело, выполненное из инертного пластикового материала и содержащее множество упомянутых реакционных лунок 2. Реакционные лунки 2 расположены в ряд в каждой распорке 51. Реакционные лунки расположены параллельно друг другу. Реакционные лунки 2 в верхней части имеют отверстия 3. Каждая распорка 51 на своих противоположных концах имеет крепежный шип 52. Крепежные шипы 52 расположены в верхней части распорок. Крепежные шипы 52 имеют ромбическую форму в поперечном сечении, так что крепежные шипы 52 имеют сужающуюся нижнюю грань 53 (фиг. 1c, 1d).

Рамка 50 содержит две продольные боковые стенки 54 и две поперечные боковые стенки 55. На внутренней стороне поперечных боковых стенок 55 предусмотрены выемки 56 для удержания крепежных шипов 52. В верхней части поперечных боковых стенок 55 предусмотрены выемки 56. Каждая выемка 56 образовано V-образной нижней стенкой 57 и двумя вертикальными боковыми стенками 58. Выемки 56 расположены рядом друг с другом, так что каждая боковая стенка 58 образует с одной стороны одну из указанных выемок 56, а с другой стороны другую выемку 56. На каждом верхнем конце боковой стенки 58 предусмотрена пластинка 59. Пластинки 59 образуют над выемками 56 зубчатое покрытие, в котором между каждой парой соседних пластинок 59 образован вырез 60, размер которого немного меньше ширины крепежных шипов 52. Рамка 50 и, соответственно, пластинки 59 выполнены из упругого пластикового материала, так что крепежные шипы можно вставлять с защелкиванием в вырез 60.

Выемки 56 открыты в направлении внутренней части рамки 50. На противоположных поперечных боковых стенках 55 непосредственно напротив друг друга предусмотрены пары выемок 56, причем длина такой пары выемок 56 соответствует длине противоположных крепежных шипов 52 распорок 51.

Сужающаяся нижняя грань 53 крепежных шипов 52 является более острой, чем V-образная нижняя стенка 57 выемок 56, так что сужающиеся нижние грани 53 распорок 51 опираются на V-образную нижнюю стенку 57 с возможностью поворота.

В настоящем варианте осуществления в рамке 50 можно разместить 16 распорок 51, причем каждая распорка 51 содержит 24 реакционные лунки 2.

Распорки 51 могут наклоняться или поворачиваться вокруг продольной оси, проходящей вдоль сужающихся нижних граней 53. Когда микропланшет 1 центрифугируют, реакционные лунки 2 выравниваются в направлении центробежной силы. На фиг. 1е и 1f на виде в перспективе с частичным вырезом показан микропланшет 1, причем микропланшет вращается вокруг оси 24. Радиус вращения обозначен как r. Распорки 51, находящиеся рядом с продольной боковой стенкой 54, наклонены так, что нижняя часть реакционных лунок 2 находится ближе к продольной боковой стенке 54, чем отверстия 3 в верхней части реакционных лунок 2. Чем ближе к середине расположены распорки 51 между двумя продольными боковыми стенками 54, тем меньше угол их наклона. За счет такого расположения распорок с возможностью поворота гарантируется, что во время центрифугирования центробежная сила F1 - F8 выравнивается с осью 61 каждой реакционной лунки 2. Это гарантирует направление центробежной силы в каждой реакционной лунке к низу реакционной лунки 2, а не к боковой стенке реакционной лунки 2. Различные материалы в реакционных лунках 2 образуют однородные слои, проходящие перпендикулярно оси 61 реакционных лунок. Исключено, что данные слои будут наклонены по отношению к осям 61 реакционных лунок. Такой наклонный слой может создать проблемы в процессе автоматической оптической регистрации.

Распорки 51 являются жесткими в продольном направлении, поэтому они не изгибаются во время центрифугирования. В настоящем варианте осуществления распорки 51 образуют единую основную часть, в которой на участках между соседними реакционными лунками 2, где реакционные лунки 2 отстоят друг от друга (фиг. 1c, 1d), в качестве элементов жесткости предусмотрены промежуточные участки 62 стенки.

Второй вариант осуществления микропланшета 1 содержит рамку 63 и вставной блок 64. Вставной блок 64 образует множество реакционных лунок 2, расположенных в виде двухмерной решетки. Двухмерная решетка содержит 16 рядов реакционных лунок 2, причем каждый ряд содержит 24 реакционные лунки 2. Каждый ряд по существу выполнен в виде распорки 51 первого примера, в которых на участках между соседними реакционными лунками 2, на которых реакционные лунки 2 отстоят друг от друга, в качестве элементов жесткости предусмотрены промежуточные участки 62 стенки. При этом, каждый ряд реакционных лунок 2 соединен с соседним рядом реакционных лунок при помощи тонкой упругой полосы 65. Вставной блок 64 содержит воротник 66, окружающий решетку из реакционных лунок 2.

Рамка 63 содержит две продольные боковые стенки 67 и две поперечные боковые стенки 68. Продольные боковые стенки 67 осуществлены с прямолинейным горизонтальным верхним краем 69. Поперечные боковые стенки 68 имеют верхний край 70 с вогнутую криволинейность. Вставной блок 64 может устанавливаться в рамку 63 так, что воротник 66 поддерживается прямолинейными верхними краями продольных боковых стенок 67 (фиг. 2с). Если на вставной блок 64 действует центробежная сила, вставной блок 64 изгибается так, что воротник 66 упирается в криволинейные верхние края 70 поперечных боковых стенок 68. Криволинейность верхних краев 70 поперечных боковых стенок 68 рассчитана таким образом, что расстояние от каждой точки на верхнем краю 70 до оси вращения центрифуги по существу одинаково. Вследствие этого, во время центрифугирования вставной блок 64 изгибается так, что все реакционные лунки 2 выравниваются в направлении центробежной силы. Поскольку вставной блок 64 выполнен из упругого пластикового материала, при прекращении действия центробежной силы вставной блок возвращается к плоской форме.

Вставной блок 64 является гибким только относительно оси, параллельной рядам реакционных лунок, но не относительно оси, направленной в сторону колонок реакционных лунок. Другими словами, ряды реакционных лунок 2 являются жесткими в их продольных направлениях.

Микропланшет 1 согласно второму варианту осуществления обеспечивает те же преимущества, что и микропланшет 1 согласно первому варианту осуществления благодаря выравниванию реакционных лунок в направлении центробежной силы.

Второй вариант осуществления можно модифицировать при помощи другой рамкой 71, при этом вставной блок 64 остается таким же.

Рамка 71 содержит две продольные боковые стенки 72. Каждая продольная боковая стенка 72 на своем верхнем крае имеет форму, соответствующую продольной канавке 73. Канавки расположены напротив друг друга, так что они открыты в направлении центра рамки 71. Рамка имеет нижнюю стенку 74 и заднюю стенку 75. Передняя сторона рамки 71 открыта так, что вставной блок может скользить вдоль канавок 73 в рамку 71.

Передний и задний концы верхних частей канавок 73 соединены дугообразными элементами 76, образующими сегмент круга. Дугообразные элементы 75, 76 проходят от нижней стенки 74, так что дугообразные элементы образуют криволинейные нижние края 77. Дугообразные элементы 75, 76 и верхние части канавки образуют рамочный элемент, окружающий реакционные лунки, включая область вставного блока.

Если на вставной блок 64 действует центробежная сила, вставной блок 64 изгибается, так что воротник 66 упирается в криволинейные нижние края 77 арок 75, 76. Криволинейность нижних краев 77 арок 75, 76 рассчитана так, что расстояние каждой точки на нижних краях 77 до оси вращения центрифуги по существу одинаковое. Вследствие этого, во время центрифугирования вставной блок 64 изгибается таким образом, что все реакционные лунки 2 выравниваются в направлении центробежной силы. Поскольку вставной блок 64 выполнен из упругого пластикового материала, в случае когда действие центробежной силы прекращается, вставной блок возвращается к плоской форме.

Каждая из двух версий второго варианта осуществления содержит рамки и вставной блок. Рамка специальной формы может также быть частью кюветы центрифуги, и микропланшет может быть сформирован только вставным блоком, который может вставляться в кювету.

Вторая версия второго варианта осуществления предусмотрена для центрифугирования реакционных лунок в случае, если их отверстия направлены наружу. Это используют для промывки и/или очистки реакционных лунок.

В вышеописанных двух вариантах осуществления микропланшета 1 реакционные лунки являются наклоняемыми или расположены с возможностью поворота вокруг оси, проходящей вдоль продольного направления рядов реакционных лунок. Фактически, также возможно реализовать микропланшет так, что реакционные лунки могут поворачиваться вокруг оси, поперечной продольным продолжениям рядов реакционных лунок. Данная ось поворота должна быть параллельной оси вращения центрифуги, при установке микропланшета в такую центрифугу для центрифугирования. Таким образом, направление оси поворота зависит от того, как микропланшет располагается в центрифуге. На самом деле предпочтительно, чтобы ось поворота была параллельна продольным продолжениям рядов реакционных лунок, при этом ряды реакционных лунок содержат в двухмерной решетке больше реакционных лунок, чем колонки решетки, расположенные поперек рядов. Таким образом, большая длина решетки реакционных лунок предпочтительна в направлении, параллельном оси вращения центрифуги.

Все лунки 2 (фиг. 4, 5) являются идентичными. Каждая реакционная лунка 2 имеет отверстие 3 на своем верхнем конце и нижнюю стенку 4 на своем нижнем конце. В предполагаемом использовании микропланшет располагают с отверстиями, направленными вверх, и нижними стенками, направленными вниз. Вследствие этого, в последующем описании выражение вверх используется, как направление к отверстию 3, и выражение вниз используется, как направление к нижней стенке 4.

Реакционная лунка 2 на верхнем конце содержит наполняющую секцию 5. Наполняющая секция 5 имеет поперечное сечение в форме квадрата. Конечно, возможны другие поперечные сечения, например, в форме круга или прямоугольника. Однако, квадратная форма предпочтительна, поскольку она обеспечивает наибольшую площадь поперечного сечения для размещения реакционных лунок 2 с определенной плотностью по площади. Чем больше площадь поперечного сечения наполняющей секции 5, тем проще заполнять реакционную лунку 2.

Под наполняющей секцией 5 предусмотрена передающая секция 6, соединяющая наполняющую секцию 5 с разделительной секцией 7. Разделительная секция 7 имеет меньшую площадь поперечного сечения, чем наполняющая секция 5, в результате чего передающая секция 6 сужается к низу, обеспечивая переход от большей площади поперечного сечения наполняющей секции к меньшей площади поперечного сечения разделительной секции 7.

Разделительная секция 7 содержит верхнюю часть 8 в виде полого цилиндра. В настоящем варианте осуществления, верхняя часть 8 имеет поперечное сечение в виде квадрата.

Нижняя часть 9 разделительной секции 7 выполнена в виде сужающегося участка, который сужается к низу.

Нижний конец сужающегося участка 9 ведет к собирающей секции 10. Собирающая секция 10 выполнена в виде полого цилиндра. Данный полый цилиндр в настоящем варианте осуществления имеет поперечное сечение в форме круга.

Площадь поперечного сечения собирающей секции 10 по существу меньше, чем площадь поперечного сечения верхней части 8 разделительной секции 7. Нижняя часть или сужающийся участок 9, соответственно, уменьшает площадь поперечного сечения от верхней части 8 разделительной секции 7 до собирающей секции 10 в соотношении по меньшей мере 2:1, предпочтительно по меньшей мере 3:1 и особенно предпочтительно по меньшей мере 4:1.

Большая часть разделительной секции заполняют отделяющим материалом, например, гелевым материалом или гранулированной основой. Такой отделяющий материал используют для отделения агглютинированной части пробы от неагглютинированных частей пробы. Если агглютинированные и неагглютинированные части материала пробы обеспечены на верхней стороне отделяющего материала и подвергаются действию центробежной силы, направленной от верхнего к нижнему концу реакционной лунки 2, то через гелевый материал или фильтрующий материал, например, гранулированную основу, проникают только неагглютинированные части пробы. Таким образом агглютинированные части пробы можно отделить от неагглютинированных частей пробы и собрать неагглютинированные части пробы в собирающей секции.

Благодаря уменьшению площади поперечного сечения верхней части 8 разделительной секции 7 относительно собирающей секции 10, проникающие части материала пробы концентрируются в центре реакционной лунки. Таким образом, проникающие части материала пробы концентрируются в небольшом объеме собирающей секции 10. В результате, собирающая секция 10 содержит высокую концентрацию материала пробы, проникшего через отделяющий материал. Такая высокая концентрация материала пробы является преимущественной для оптической регистрации.

В настоящем варианте осуществления высота наполняющей секции составляет 4,5 мм, высота передающей секции 6 составляет 3 мм, высота верхней части 8 разделительной секции 7 составляет 5 мм, высота сужающегося участка 9 разделительной секции 7 составляет 1 мм и высота собирающей секции 10 составляет 1 мм.

Длина внешних краев наполняющей секции 5 составляет 4,5 мм. Толщина стенки реакционной лунки составляет около 0,7 мм.

Длина горизонтальных внутренних краев верхней части 8 разделительной секции 7 составляет около 2 мм, так что площадь поперечного сечения верхней части 8 разделительной секции 7 составляет около 4 мм². Диаметр поперечного сечения собирающей секции 10 составляет не более 1 мм, так что площадь поперечного сечения составляет менее 1 мм².

Полная внутренняя высота реакционной лунки 2, проходящей от внутренней стороны нижней стенки 4 к верхнему концу реакционной лунки 2, составляет 14,5 мм.

Вышеприведенные цифры описывают конкретный пример реакционной лунки 2. Конечно, размеры можно варьировать. Если микропланшет 1 содержит меньшее количество реакционных лунок 2, площади поперечного сечения каждой реакционной лунки 2 можно увеличивать для микропланшета с таким же размером.

В зависимости от типа используемого отделяющего материала высота разделительной секции 7 может меняться. Основную часть разделительной секции 7 заполняют отделяющим материалом. Также можно заполнять передающую секцию 6 и даже нижний участок наполняющей секции 5 отделяющим материалом.

Как можно видеть на фиг. 1с и 1d, каждая стенка, образующая наполняющую секцию 5, является частью двух реакционных лунок 2, находящихся с обеих сторон данных стенок.

На фиг. 6 показано устройство для анализа 13 для определения результата реакции агглютинации.

Центрифуга 14 содержит переднюю платформу 15, центрифугирующую секцию 16 и приводную секцию 17 (фиг. 8, 9, 10).

На виде сверху передняя платформа 15 имеет форму прямоугольника, который немного больше стандартного микропланшета. На всех боковых краях передней платформы 15 кроме одной, смежной с центрифугирующей секцией 16, предусмотрены борта 18.

Секция 16 центрифуги содержит ротор 19. Ротор 19 установлен на горизонтальном валу 20 (фиг. 9). Ротор 19 содержит приемную секцию для размещения одного микропланшета 1. Приемная секция выполнена в виде кюветы 21 планшета. Кювета 21 планшета образована прямоугольной стенкой 22 основания 22 и двумя U-образными направляющими 23. U-образные направляющие 23 расположены своими открытыми сторонами друг напротив друга. При нахождении кюветы планшета в самом нижнем положении, U-образные направляющие 23 находятся ниже стенки 22 основания. На фиг. 8 кювета 21 планшета имеет частичный вырез, так что микропланшет 2 и каретка 26 микропланшета (фиг. 11), удерживаемого в кювете 21 планшета, являются видимыми.

Расстояние от кюветы 21 планшета до оси 24 вращения, являющееся радиусом г вращения, может выбираться произвольно. Оно составляет предпочтительно в интервале от 1-кратного до 2-кратного выдвижения микропланшета 1 в поперечном направлении.

Напротив приемной секции или кюветы 21 планшета, к ободам 39 с помощью стоек 41 прикреплен противовес 40. Вместо противовеса 40 может быть предусмотрена дополнительная кювета планшета, выполненная с возможностью размещения микропланшета или каретки микропланшета вместе с микропланшетом для создания регулируемого противовеса, аналогичного типу микропланшета, используемого в кювете 21 планшета.

Отверстие 29 в передней боковой стенке 28 выполнено на уровне самого нижнего положения кюветы 21 планшета, которое является загрузочным положением ротора 19. Передняя платформа 15 предусмотрена на том же уровне, что и стенка 22 основания кюветы 21 планшета в загрузочном положении, так что микропланшет или микропланшет на каретке микропланшета может скользить от передней платформы 15 к стенке 22 основания и наоборот, причем отверстия реакционной лунки 2 микропланшета 1 направлены к валу 20, удерживающему ротор 19.

В настоящем варианте осуществления стенки 22 основания, U-образные направляющие 23 и секции между стенками 22 основания выполнены из одного цельного куска алюминия.

На передней стороне ротора 19 кюветы 21 планшета открыты, так что микропланшет может проскользить в кювету 21 планшета. На задней стороне ротора 19, предусмотрен стопор 25. Стопор 25 содержит предпочтительно магнитный элемент.

Секции между стенками 22 основания насколько это возможно обрезаны, и в стенках 22 основания выполнены отверстия для минимизации момента инерции.

В настоящем варианте осуществления кювета 21 планшета выполнена с возможностью размещения микропланшета 1 вместе с кареткой 26 микропланшета. Каретка 26 микропланшета (фиг. 11) представляет собой прямоугольную рамку, имеющую борта 42 на боковых краях, в которой внутренние поверхности борта обеспечивают расположение микропланшета на каретке 26 микропланшета с небольшим люфтом. Верхние поверхности борта 42 наклонены внутрь, так что микропланшет скользит в секции, образованной бортами.

Каретка микропланшета 26 на одной стороне края содержит соединительный элемент 43, выполненный из магнитного материала, в частности из ферромагнитного материала. Данный соединительный элемент 27 может взаимодействовать с магнитным стопором 25 на роторе 19.

Отверстие 29 в передней боковой стенке 28 имеет форму прямоугольного проема. Для закрытия отверстия 29 предусмотрена автоматическая дверца. Отверстие 29 расположено в уровне передней платформы 15. В загрузочном положении ротор 19 со своими стенками 22 основания расположен горизонтально, при этом стенка основания кюветы 21 планшета расположена на том же уровне, что и передняя платформа 15, так что каретка 26 микропланшета и микропланшет 1 могут скользить горизонтально от передней платформы 15 в нижнюю кювету 21 планшета и наоборот.

На верхнем крае отверстия, предусмотрены пипетирующие насадки для дозирования реагентов в реакционные лунки 2 микропланшета 1.

В зазоре между передней платформой 15 и ротором 19 выше пути транспортировки микропланшета размещена верхняя камера линейного сканирования 44 с направлением наблюдения вниз на верхнюю поверхность микропланшета 1. Нижняя камера линейного сканирования 45 размещена ниже пути транспортировки микропланшета с направлением наблюдения вверх на нижнюю поверхность микропланшета 1 (фиг. 7). При перемещении микропланшета 1 через отверстие 29, изображения полной верхней и нижней сторон микропланшета 1 могут регистрироваться камерами линейного сканирования 44, 45.

Приводная секция 17 содержит мотор (не показан) для вращения вала 20 и ротора 19. Мотор соединен с блоком управления для управления скоростью вращения. Данная центрифуга выполнена с возможностью центрифугирования микропланшета 1. Поскольку расстояние между микропланшетом и валом 20 или осью 24 вращения большое, в различных реакционных лунках 2 текучей среде придается почти одинаковое центробежное ускорение. Вследствие этого, такой же эффект центрифугирования достигается независимо от того, расположена текучая среда в центральных реакционных лунках или в боковых реакционных лунках.

Для управления скоростью, а также ускорением ротора, предусмотрен блок управления. Скорость вращения ротора находится в интервале от 100 об/мин до 3000 об/мин. Ускорение и замедление ротора находится в интервале от 100 до 1200 об/мин. При запуске ротора он должен ускоряться так, чтобы после поворота на около 180° придавалось центробежное ускорение по меньшей мере 1g, чтобы никакая текучая среда не выливалась из реакционных лунок, когда их отверстия направлены вниз. Микропланшеты с глубокими реакционными лунками могут ускоряться максимально быстро. Однако, ускорение микропланшетов с маленькими лунками может привести к загрязнению из-за выплескивания текучей среды из одной реакционной лунки в соседнюю реакционную лунку вследствие ускорения. Опасность такого загрязнения при выплескивании зависит от величины заполнения реакционных лунок, а также от формы реакционных лунок. Было показано, что при ускорении от 500 об/мин до 1200 об/мин, не происходит никакого загрязнения, связанного с выплескиванием.

Для загрузки и разгрузки микропланшета 1 в центрифугу 14 приводная секция 17 также содержит загрузочный механизм 30.

Загрузочный механизм 30 содержит гибкую удлиненную ленту 31 для выдвижения и втягивания микропланшета 1 или каретки 26 микропланшета совместно с микропланшетом 1 (фиг. 7). Гибкая удлиненная лента 31 выполнена из металлического листа в виде полосы, которая слегка согнута в поперечном направлении относительно своей продольной протяженности. Тем самым металлический лист, когда он линейно вытянут, обеспечивает определенную жесткость, но с другой стороны, он может изгибаться вокруг оси, поперечной к своей продольной протяженности. Такие криволинейные полосы листового металла хорошо известны из металлических рулеток.

В настоящем варианте осуществления один конец ленты 31 закреплен вертикально на внутренней стенке 32 приводной секции 17, причем лента проходит от внутренней стенки 32 в обратном направлении. Лента 31 изогнута на 180°, так что свободный конец 33 ленты направлен вперед и лента проходит через проем во внутренней стенке 32. Таким образом, лента содержит верхний виток 34, прикрепленный к внутренней стенке 32, и нижний виток 35, проходящий через проем во внутренней стенке 32. Виток 35, проходящий через внутреннюю стенку 32 и содержащий свободный конец 33, зажат между двумя колесами (не показаны), причем одно из двух колес приводится в движение шаговым мотором 37. На чертежах показано только одно из двух колес. Свободный конец 33 ленты 31 снабжен магнитным элементом 38. Лента 31 может приводиться в действие с помощью шагового мотора 37, так что свободный конец 33 с его магнитным элементом 38 выдвигается или перемещается через центрифугирующую секцию 16 и через отверстие 29 в передней боковой стенке 28. Таким образом, в максимально выдвинутом положении свободный конец 33 ленты 31 достигает области передней платформы 15. В максимально втянутом положении свободный конец 33 ленты 31 расположен позади ротора 19 и, в частности, вне центрифугирующей секции 16, так что ротор 19 может свободно вращаться.

Загрузочный механизм 30 может соединяться с кареткой 26 микропланшета, размещенной на передней платформе 15, просто путем выдвижения ленты 31 пока магнитный элемент 38 ленты не выполнит соединения посредством соединительного элемента 27 каретки 26 микропланшета. Путем втягивания ленты 31 каретка 26 микропланшета направляется в одну из кювет 21 планшета ротора 19. Когда каретка 26 микропланшета упирается в стопор 25, соединение между магнитным элементом 38 ленты 31 и соединительным элементом 27 каретки 26 микропланшета освобождается за счет дополнительного втягивания ленты, и одновременно соединительный элемент 27 каретки 26 микропланшета соединяется с магнитным элементом стопора 25 и, таким образом, фиксируется в нужном положении в роторе 19.

Загрузочный механизм 30 обеспечивает возможность соединения центрифуги 14 с любой транспортировочной системой для транспортировки микропланшетов в автоматическое рабочее робототехническое устройство. Рабочее робототехническое устройство только должно установить микропланшет 1 на каретку 26 микропланшета, расположенную на передней платформе 15. Затем загрузочный механизм 30 может нагружать и разгружать ротор 19. Также можно разместить центрифугу 14 без переднего планшета непосредственно рядом с транспортировочной лентой для транспортировки микропланшетов, при этом микропланшеты 1 могут сниматься с транспортировочной ленты загрузочным механизмом 30 и могут вновь устанавливаться на транспортировочную ленту. В настоящем варианте осуществления используется каретка 26 микропланшета, имеющая соединительный элемент 27. Также возможно обеспечить микропланшеты 1 такими соединительными элементами 27, так что не будет необходимости в каретке микропланшета.

Дополнительным преимуществом является то, что загрузочный механизм 30 размещен на задней стороне центрифугирующей секции 16, так что центрифуга 14 может соединяться с имеющимся лабораторным робототехническим устройством без каких-либо промежуточных устройств. Это облегчает интеграцию центрифуги с существующими лабораторными робототехническими устройствами.

В последующем описано использование вышеописанного микропланшета 1 в устройстве для анализа 13 для определения результата одной или более реакций агглютинации.

Способ предпочтительно начинается с пустого микропланшета 1. Реакционные лунки 2 заполняют с помощью пипеточного устройства гелевым материалом. Для каждой реакции агглютинации, которая должна быть выполнена, отдельную реакционную лунку 2 заполняют гелевым материалом. Если число реакций агглютинации меньше, чем число реакционных лунок 2, содержащихся в одном микропланшете, то реакционные лунки, которые не требуются, гелевым материалом не заполняют.

После заполнения соответствующих реакционных лунок каждым конкретным количеством гелевого материала, микропланшет центрифугируют, заставляя гелевый материал собираться в нижней части реакционных лунок, так что гелевый материал, не содержащий каких-либо воздушных пузырьков, заполняет собирающую секцию и основную часть разделительной секции 7.

Благодаря этапу центрифугирования, реакционные лунки можно заполнять гелевым материалом на месте, даже если используются реакционные лунки с малым диаметром. Отсутствует необходимость в реакционных лунках с загруженным разделительным материалом. Конечно, можно также использовать загруженные реакционные лунки.

Реакционные лунки, содержащие разделительный материал, загружают суспензией, содержащей конкретный реагент. Различные реакционные лунки можно загружать различными реагентами. Реагенты обычно содержат антиген или антитело или клетки крови с известной группой крови.

Определенное количество тестируемых проб разливают в реакционные лунки, содержащие отделяющий материал и реагент. Предпочтительно, материал одной и той же пробы распределяют по реакционным лункам, содержащим различные реагенты, а материалы различных проб можно распределять по различным группам реакционных лунок. Таким образом, можно одновременно тестировать множество различных проб, причем каждую пробу тестируют в отношении множества различных реагентов.

Микропланшет, содержащий реакционные лунки, заполненные пробами, реагентами и отделяющим материалом инкубируют, причем для заданной длительности прикладывают определенную температуру. Данный этап инкубации может выполняться в отдельном инкубаторе. В некоторых случаях центрифуга содержит средство нагрева, так что микропланшет можно инкубировать в центрифуге. Затем микропланшет центрифугируют, при этом неагглютинированные части пробы проникают через гелевый материал в направлении к нижней стенке 4 реакционных лунок 2. Неагглютинированные части пробы собираются собирающей секций 10 реакционных лунок 2. Если в результате реакции агглютинации происходит агглютинация, то агглютинированный материал пробы удерживается на верхней стороне отделяющего материала (фиг. 6а). Если проходит только слабая реакция агглютинации или заторможенная реакция агглютинации, то агглютинированные сгустки малы и останавливаются внутри гелевого материала и не достигают нижней стенки 4 или собирающей секции 10 реакционных лунок 2. Агглютинированный гелевый материал остается в гелевом материале и распределяется в нем, как можно видеть на фиг. 5b и 5с. Чем слабее реакция агглютинации, тем больше количество неагглютинированных частей пробы, и тем больше частей пробы достигают собирающей секции 10, как можно видеть на фиг. 5d-5f.

После этапа центрифугирования, микропланшет извлекают из центрифуги, при этом при помощи камеры линейного сканирования получают изображения с верхней стороны и нижней стороны реакционных лунок.

На каждой из фиг. 6а - 6f показан снимок верхней стороны выше соответствующей реакционной лунки 2 и снимок нижней стороны ниже соответствующей реакционной лунки. Уровни яркости данных двух снимков автоматически сравнивают, при этом рассчитывается разница уровней яркости. Есть пять классов результатов, а именно, 0, 1+, 2+, 3+ и 4+. Каждый уровень разницы присваивается определенному классу, при этом если есть только материал агглютинированной пробы, то верхняя сторона реакционной лунки является темной и нижняя сторона реакционной лунки светлой и соответствует классу 4+, а если реакция агглютинации очень слабая, то все или почти все части проб достигают собирающей секции 10 и нижняя сторона реакционной лунки является темной и верхняя сторона светлой (фиг. 6f), при этом класс равен 0 (= отсутствует реакция агглютинации),

Если материал пробы содержит красные кровяные тельца, то предпочтительно получают цветные изображения и сравнивают интенсивность красного цвета изображения верхней стороны и нижней стороны.

В настоящем варианте осуществления область поперечного сечения отверстия 3 реакционной лунки 2 имеет форму квадрата, а собирающая секция 10 имеет поперечное сечение в форме круга. Таким образом, снимки, сделанные с верхней стороны, показывают квадрат, а снимки, сделанные с нижней стороны, показывают круг. По форме регистрируемого шаблона (круга или квадрата) можно судить, сделан снимок с верхней стороны или с нижней стороны реакционной лунки. Данные различные формы поперечных сечений верхней и нижней части реакционных лунок гарантируют отсутствие смешивания снимков нижней стороны и верхней стороны друг с другом при контроле снимков вручную. Следовательно, предпочтительно, чтобы формы отверстия 3 и собирающей секции 10 реакционных лунок 2 были различными.

Абсолютные интенсивности цвета или уровни яркости зависят от множества обстоятельств, таких как фоновый свет, тип разделения материала, количество материала пробы, распределенного в каждой реакционной лунке, и т.д. Путем сравнения изображений верхней стороны и нижней стороны реакционных лунок, данные влияния устраняются, поскольку решение о наличии реакции агглютинации основано только на разнице интенсивности цвета и/или уровня яркости двух изображений. Это делает тест очень надежным и стабильным. Кроме того, тесты легко откалибровать на различных отделяющих материалах и различных реагентах, так что весь процесс является очень гибким. Эта система особенно хорошо подходит для тестирования очень большого количества проб с высокой производительностью и с низкими затратами.

В вышеописанном варианте осуществления сравнивают интенсивности цвета и/или уровни яркости двух изображения верхней стороны и нижней стороны реакционной лунки. Дополнительно, изображения можно сравнивать с предварительно заданными изображениями пробы.

В вышеописанном примере, в способе определения результата реакции агглютинации используется микропланшет, имеющий наклоняемые или размещенные с возможностью поворота реакционные лунки. Микропланшет с наклоняемыми реакционными лунками можно использовать для центрифугирования любого типа проб. Данные микропланшеты позволяют одновременно центрифугировать большое количество различных проб, причем в каждой реакционной лунке получают правильно расслоенный центрифугат. Это также достигается, если радиус поворота r является небольшим.

Изобретение относится к микропланшету для центрифугирования множества проб. Микропланшет, содержащий множество лунок, размещенных в виде двухмерной решетки, причем микропланшет содержит рамку и несколько продольных распорок, каждая из которых содержит ряд лунок, причем распорки размещены в рамке с возможностью поворота, а каждый ряд лунок установлен в микропланшете с возможностью наклона, так что во время центрифугирования микропланшета лунки выравниваются в направлении центробежной силы. Технический результат – повышение пропускной способности при осуществлении способа определения результата реакции агглютинации. 3 н. 11 з.п. ф-лы, 11 ил.

1. Микропланшет, содержащий множество лунок (2), размещенных в виде двухмерной решетки, причем микропланшет содержит рамку (50) и несколько продольных распорок (51), каждая из которых содержит ряд лунок (2), причем распорки (51) размещены в рамке (50) с возможностью поворота, а каждый ряд лунок (2) установлен в микропланшете (1) с возможностью наклона, так что во время центрифугирования микропланшета (1) лунки (2) выравниваются в направлении центробежной силы.

2. Микропланшет по п. 1,

в котором лунки (2) расположены в микропланшете (1) с возможностью упругого наклона.

3. Микропланшет по п. 1 или 2,

в котором по меньшей мере одна из указанных лунок (2) содержит разделительный материал, например гелевую или гранулированную основу.

4. Микропланшет по одному пп. 1-3,

в котором по меньшей мере одна из указанных лунок содержит разделительную секцию (7), содержащую разделительный материал, например гелевую или гранулированную основу, причем

разделительная секция (7) содержит по меньшей мере один конусообразный участок (9), сужающийся к низу таким образом, что материал пробы, проникающий через разделительный материал, концентрируется в центре соответствующей лунки (2), а лунки (2) предпочтительно содержат собирающую секцию (10) для сбора материала пробы, проникающего через разделительный материал в нижнем конце лунки,

при этом собирающая секция (10) имеет предпочтительно форму полого цилиндра и/или разделительная секция (7) содержит полый цилиндр.

5. Микропланшет по одному из пп. 1-4,

в котором лунки (2) содержат наполняющую секцию (5) на верхнем конце лунок (2), причем площадь поперечного сечения наполняющей секции (5) больше, чем площадь поперечного сечения нижних секций лунок (2).

6. Микропланшет по одному из пп. 1-5,

в котором микропланшет (2) содержит по меньшей мере 96 лунок и/или в котором внутренняя высота реакционных лунок (2) составляет от 5 мм до 20 мм.

7. Микропланшет по п. 1,

в котором каждая распорка (51) содержит на своих концах крепежный шип (52), причем крепежные шипы (52) размещены в верхней части распорок (51) и образуют установочный элемент для установки распорки (51) в рамку (50) с возможностью поворота.

8. Микропланшет по п. 7,

в котором рамка (50) содержит выемки для установки крепежных шипов (52) распорок (50).

9. Микропланшет по одному из пп. 1-6,

содержащий рамку (63) и вставной блок (64), причем

вставной блок (64) содержит множество реакционных лунок (2), образующих двухмерную решетку, и

рамка (63) содержит по меньшей мере одну поддерживающую секцию (70), имеющую вогнутую криволинейность для поддержки вставного блока (64) во время центрифугирования микропланшета (1).

10. Микропланшет по п. 9,

в котором рамка (63) содержит две опорных секции (70), каждая из которых выполнена для поддержки края секции вставного блока (64).

11. Микропланшет по одному из пп. 1-10,

в котором микропланшет (1) выполнен из упругодеформируемого материала.

12. Способ центрифугирования множества проб,

в котором пробы размещают в лунках микропланшета, предпочтительно реализованного по одному из пп. 1-11, причем во время центрифугирования лунки выравниваются в направлении центробежной силы.

13. Способ по п. 12,

в котором микропланшет (1) вращают вокруг горизонтальной оси и/или после центрифугирования пробы автоматически оптически регистрируют.

14. Способ определения результата реакции агглютинации, включающий:

- этап реакции, обеспечивающий возможность взаимодействия пробы с реагентом в лунке (2), на котором используют микропланшет (1), содержащий множество лунок (2), расположенных в виде двухмерной решетки,

- этап центрифугирования микропланшета (1) по п. 12 или 13, при котором нижняя стенка (4) лунок (2) располагается снаружи относительно оси вращения (24),

- этап получения изображений, на котором получают по меньшей мере одно изображение верхней стороны микропланшета (1) и по меньшей мере одно изображение нижней стороны микропланшета (1),

- этап определения, на котором определяют, является ли проба в указанной лунке (2) положительной или отрицательной по отношению к реакции агглютинации, при этом сравнивают интенсивность цвета и/или уровень яркости указанной лунки на изображениях верхней стороны и нижней стороны микропланшета.