ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЦВИТТЕРИОННЫХ МЯГКИХ КОНТАКТНЫХ ЛИНЗ Российский патент 2018 года по МПК A61K9/08 A61K31/436 A61K47/18 A61P27/02 

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к офтальмологической композиции для цвиттерионных мягких контактных линз, которая является прозрачной и которая подавляет адсорбцию пранопрофена и/или его соли на цвиттерионных мягких контактных линзах. Настоящее изобретение также относится к способу подавления адсорбции пранопрофена и/или его соли на цвиттерионных мягких контактных линзах.

Предшествующий уровень техники

Пранопрофен и/или его соль подавляют биосинтез простагландина, ответственного за воспаление или боль. В области офтальмологии их широко применяют для облегчения таких симптомов, как покраснение и жжение в глазах, и для профилактики или лечения блефарита, конъюнктивита, склерита, включая эписклерит, послеоперационного воспаления, переднего увеита и тому подобного. Описаны различные фармацевтические рецептуры офтальмологических композиций, содержащих пранопрофен и/или его соль. Например, в Патентном документе 1 показано, что водная жидкость для местного применения, содержащая пранопрофен и/или его соль и антигистаминное средство, обладает хорошим противовоспалительным и противозудным эффектом. В Патентном документе 2 показано, что глазные капли, содержащие 0,01-2,0 вес./об. % пранопрофена и/или его соли и 0,0005-0,1 вес./об. % определенного вазоконстриктора, такого как нафазолин, позволяют эффективно снимать или облегчать покраснение глаз во внешней области глаза.

В то же время, недавно разработаны одноразовые или предназначенные для длительного ношения мягкие контактные линзы (далее могут обозначаться как МКЛ), и таким образом, увеличилось число людей, носящих мягкие контактные линзы. Многие неионные материалы и анионные материалы стандартно применяют в качестве материалов для МКЛ, но цвиттерионные материалы недавно стали использовать в практических приложениях в качестве материалов для МКЛ, которые могут подавлять накопление белков, липидов и клеточных фрагментов в слезной жидкости на поверхности линз. Для повышения удобства ношения контактных линз необходимы глазные капли, которые можно применять при ношении цвиттерионных МКЛ (глазные капли для цвиттерионных МКЛ). Необходимо, чтобы глазные капли для МКЛ оказывали необходимые терапевтические эффекты и были составлены так, чтобы не оказывать побочных эффектов на МКЛ. Необходимо, чтобы глазные капли для цвиттерионных МКЛ оказывали необходимые терапевтические эффекты, а компоненты их рецептуры не оказывали влияния на цвиттерионные МКЛ. Адсорбция лекарственных веществ в глазных каплях для цвиттерионных МКЛ мягкими контактными линзами вызывает деформацию линз и снижает комфорт во время применения и тому подобное, и кроме того, может снижать необходимые фармакологические эффекты в отношении слизистой оболочки глаз, что позволяет предположить, что подавление адсорбции лекарств на цвиттерионных мягких линзах является важной проблемой для глазных капель для цвиттерионных МКЛ.

Для подавления адсорбции лекарств на мягких контактных линзах в глазных каплях для МКЛ стандартно разработаны фармацевтические композиции, содержащие избранное лекарство, которое с трудом адсорбируется МКЛ; компонент, подавляющий адсорбцию лекарства МКЛ, и другое. Например, в Патентном документе 3 описана композиция для МКЛ, включающая аминокислоту, ее соль, кислый мукополисахарид, его соль, или циклодекстрин, вместе с основным лекарством, полученным из аминосоединения, имеющего вторичную или третичную аминогруппу; и имеющая pH от 3,5 до 4,8, в качестве фармацевтической композиции, способной к подавлению адсорбции основного лекарства МКЛ.

Документы из предшествующего уровня техники

Патентные документы

Патентный документ 1: Японская выложенная заявка на патент №2002-193805

Патентный документ 2: WO 01/87304

Патентный документ 3: WO 2007/77783

Краткое изложение сущности настоящего изобретения

Проблемы, решаемые настоящим изобретением

Однако в Патентном документе №3 не рассматриваются абсорбирующие свойства в отношении пранопрофена и/или его соли для цвиттерионных МКЛ, хотя документ и имеет отношение к этому веществу. Аминосоединения, содержащие вторичную или третичную аминогруппу, охватывают различные лекарственные средства, и адсорбционные свойства лекарственных средств на МКЛ меняются в зависимости от структуры, отличной от аминогруппы. Поскольку поверхность МКЛ обладает множеством различных свойств, например, в зависимости от наличия ионов и типа ионов, адсорбционные свойства лекарств на МКЛ нужно рассматривать в зависимости от материалов МКЛ. Фактически, автор настоящего изобретения показал, что цвиттерионные МКЛ сталкиваются со специфической проблемой высокой адсорбции пранопрофена и/или его соли, в отличие от неионных МКЛ или анионных МКЛ (см. Опытный пример 1, описанный ниже).

Хотя значение pH должно быть установлено на 4,8 или ниже в Патентном документе 3, автор настоящего изобретения показал, что существует проблема, заключающаяся в том, что когда в офтальмологических композициях для МКЛ, содержащих пранопрофен и/или его соль, подводят pH примерно до 4,8 или ниже, офтальмологические композиции становятся мутными, и таким образом, не могут иметь практического применения (см. Опытный пример 2, описанный ниже).

В контексте таких обычных методик фармацевтическая композиция, являющаяся прозрачной, должна быть составлена со значительным учетом свойств адсорбции пранопрофена и/или его соли на цвиттерионных МКЛ для практического применения офтальмологических композиций для цвиттерионных МКЛ, содержащих пранопрофен и/или его соли.

Соответственно, задачей настоящего изобретения является разработка методики обеспечения прозрачной офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ, содержащей пранопрофен и/или его соль, и подавления адсорбции пранопрофена и/или его соли на цвиттерионных МКЛ.

Средства решения проблемы

Интенсивные исследования авторов настоящего изобретения для решения вышеописанных проблем позволили установить, что прозрачный внешний вид достигается, а адсорбция пранопрофена и/или его соли на цвиттерионных МКЛ может эффективно подавляться путем добавления трометамола к офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ, содержащей пранопрофен и/или его соли, и установления значения pH офтальмологической композиции 5,5 или выше. Настоящее изобретение было выполнено посредством дополнительных исследований на основе этих наблюдений.

Таким образом, настоящее изобретение обеспечивает следующие аспекты.

Пункт 1. Офтальмологическая композиция для цвиттерионных мягких контактных линз, включающая пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль и трометамол, и имеющая pH 5,5 или выше.

Пункт 2. Офтальмологическая композиция для цвиттерионных мягких контактных линз по п. 1, содержащая от 0,0001 до 5 вес./об. % трометамола.

Пункт 3. Офтальмологическая композиция для цвиттерионных мягких контактных линз по п.п. 1 или 2, где pH офтальмологической композиции составляет от 5,5 до 9.

Пункт 4. Офтальмологическая композиция для цвиттерионных мягких контактных линз по любому из п.п. 1-3, содержащая 0,001-0,5 вес./об. % пранопрофена и/или его фармацевтически пригодной соли.

Пункт 5. Офтальмологическая композиция для цвиттерионных мягких контактных линз по любому из п.п. 1-4, являющаяся глазными каплями для цвиттерионных мягких контактных линз.

Пункт 6. Способ подавления адсорбции пранопрофена и/или его фармацевтически пригодной соли на цвиттерионных контактных линзах, включающий: добавление трометамола к офтальмологической композиции для цвиттерионных мягких контактных линз, содержащей пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль, и доведение pH офтальмологической композиции до 5,5 или выше.

Пункт 7. Применение жидкости, содержащей пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль и трометамол, и имеющей pH 5,5 или выше, для получения офтальмологической композиции для цвиттерионных мягких контактных линз.

Пункт 8. Способ подавления адсорбции пранопрофена и/или его фармацевтически пригодной соли на цвиттерионных мягких контактных линзах, включающий этап обеспечения контакта цвиттерионных мягких контактных линз с жидкостью, содержащей пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль и трометамол, и имеющей pH 5,5 или выше.

Технические результаты настоящего изобретения

Поскольку офтальмологическая композиция для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению обеспечивает подавление адсорбции пранопрофена и/или его соли на цвиттерионных МКЛ, терапевтические эффекты пранопрофена и/или его соли могут быть успешно достигнуты без влияния на цвиттерионные МКЛ. В офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению адсорбция пранопрофена и/или его соли на цвиттерионных МКЛ может быть подавлена путем добавления трометамола, используемого в качестве регулятора pH, и регуляции pH. Это позволяет факультативно добавлять другие фармакологические компоненты и добавки для достижения преимущества, связанного с преодолением некоторых ограничений, свойственных фармацевтическим композициям.

Офтальмологическая композиция для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению предупреждает мутность, вызванную установлением pH офтальмологической композиции примерно при 4,8 или ниже, при содержании пранопрофена и/или его соли, с обеспечением прозрачной офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ. Использующийся в настоящей заявке термин «прозрачная» означает состояние офтальмологической композиции, при котором пранопрофен и/или его соль не вызывают мутности, и охватывает не только прозрачное и бесцветное состояние, но также прозрачное и окрашенное состояние, обусловленное окраской других компонентов.

Варианты осуществления настоящего изобретения

1. Офтальмологическая композиция для цвиттерионных МКЛ.

Офтальмологическая композиция для цвиттерионных МКЛ из настоящего изобретения содержит пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль и трометамол, и имеет pH 5,5 или выше. Офтальмологическая композиция для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению далее описана подробно. Использующийся в настоящей заявке термин «офтальмологическая композиция для цвиттерионных МКЛ» означает композицию, используемую в контакте с цвиттерионными МКЛ в области офтальмологии. Использующийся в настоящей заявке термин единица «вес./об. %» для концентрации каждого компонента означает процентное содержание при отношении массы к объему, и применяется в качестве синонима для г/100 мл.

Офтальмологическая композиция для МКЛ согласно настоящему изобретению содержит пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль. Пранопрофен, который также обозначается как α-метил-5H-[1]-бензопирано[2,3-b]пиридин-7-уксусная кислота, является известным соединением с признанным противовоспалительным эффектом в области офтальмологии.

Соли пранопрофена могут быть любыми фармацевтически пригодными солями без ограничения, и их примеры включают соли металлов, такие как соли натрия, соли калия, соли кальция, соли магния, и соли алюминия; и соли органических оснований, такие как соль триэтиламина, соль диэтиламина, соль морфолина, и соль пиперазина. Эти соли пранопрофена можно применять по отдельности или в комбинации из двух или более из них.

В офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению одно из пранопрофена и его солей можно применять по отдельности, или два или более можно использовать в комбинации. Пранопрофен является предпочтительным из пранопрофена и его солей.

В офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению концентрация пранопрофена и/или его соли предпочтительно установлена в соответствии с приложениями для офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ или тому подобного. Концентрация составляет, например, от 0,001 до 0,5 вес./об. %, предпочтительно от 0,01 до 0,2 вес./об. %, более предпочтительно от 0,01 до 0,1 вес./об. %.

Офтальмологическая композиция для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению дополнительно содержит трометамол. Трометамол, также обозначаемый как трисгидроксиметиламинометан, является известным соединением, которое также применяется в качестве буфера в области офтальмологии.

В офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению концентрация трометамола составляет, например, от 0,0001 до 5 вес./об. %. В частности, для более эффективного подавления адсорбции пранопрофена и/или его соли на цвиттерионных МКЛ, концентрация трометамола предпочтительно составляет от 0,001 до 5 вес./об. %, более предпочтительно от 0,001 до 2 вес./об. %.

Значение pH офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению устанавливают на 5,5 или выше. В офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению, трометамол присутствует вместе с пранопрофеном и/или его солью, и pH установлен в таком диапазоне, который предупреждает развитие мутности в офтальмологической композиции, и таким образом, обеспечивает прозрачный внешний вид при подавлении адсорбции пранопрофена и/или его соли на цвиттерионных МКЛ.

Для более эффективного подавления адсорбции пранопрофена и/или его соли на цвиттерионных МКЛ и для получения прозрачного внешнего вида, значение pH офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению предпочтительно составляет от 5,5 до 9, более предпочтительно от 6 до 8, еще более предпочтительно от 6,5 до 8, особо предпочтительно от 6,5 до 7,5.

Для подведения pH офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению в вышеуказанном диапазоне обычно используют регулятор pH, обычно применяемый в офтальмологических композициях. Примеры регуляторов pH включают щелочи, такие как гидроксид натрия и гидроксид калия; и кислоты, такие как уксусная кислота, лимонная кислота, соляная кислота, фосфорная кислота, и виннокаменная кислота. Эти регуляторы pH можно применять по отдельности или в комбинации из двух или более из них.

Поскольку офтальмологическая композиция для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению содержит трометамол, обладающий буферной активностью, она обладает буферной емкостью без присутствия других буферов. Офтальмологическая композиция для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению, однако, может факультативно содержать другие буферы, с тем условием, чтобы не нарушались преимущества настоящего изобретения. Примеры таких других буферов включают фосфатные буферы, боратные буферы, цитратные буферы, тартратные буферы, ацетатные буферы, и аминокислоты. Эти буферы могут применяться по отдельности или в комбинации двух или более из них.

Офтальмологическая композиция для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению может факультативно содержать иные фармакологические компоненты, чем пранопрофен и/или его соль, в дополнение к вышеуказанным компонентам. Примеры таких фармакологических компонентов включают противовоспалительные агенты, такие как глицирризинат калия двузамещенный, аллантоин, эпсилон-аминокапроновая кислота, бромфенак, кеторолака трометамин, непафенак, берберина хлорид, берберина сульфат, натрия азулен сульфонат, цинка сульфат, цинка лактат и лизоцима хлорид; антигистаминные средства, такие как хлорфенирамина малеат и дифенгидрамина гидрохлорид; противоаллергические агенты, такие как натрия кромогликат, кетотифена фумарат, ацитазаноласт, амлексанокс, пемироласт калия, траниласт и ибудиласт; антибиотики, такие как норфлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин, левофлоксацин, гентамицин и гатифлоксацин; витамины, такие как аскорбиновая кислота, флавин-аденин-динуклеотид натрия, цианокобаламин, пиридоксина гидрохлорид, токоферола ацетат, ретинола ацетат, ретинола пальмитат, пантенол, кальция пантотенат и натрия пантотенат; аминокислоты, такие как аспарагиновая кислота, таурин и натрия хондроитинсульфат; антихолинэстеразы, такие как неостигмина метилсульфат; вазоконстрикторы, такие как нафазолин, тетрагидрозолин, эпинефрин, эфедрин, фенилэфрин и dl-метилэфедрин; терапевтические агенты для заболеваний конъюнктивального эпителия, такие как гиалуронат натрия; и сульфамидные препараты, такие как сульфадиазин, сульфизоксазол, сульфизомидин, сульфадиметоксин, сульфаметоксипиридазин, сульфаметоксазол, сульфаэтиолид, сульфаметомидин, сульфафеназол, сульфагуанидин, фталилсульфатиазол и сукцинилсульфатиазол. Указанные соединения могут быть в форме фармацевтически пригодных солей, или могут быть в форме других солей. Эти фармакологические компоненты можно применять по отдельности или в комбинации двух или более из них.

Концентрация этих фармакологических компонентов предпочтительно установлена в соответствии с типами фармакологических компонентов, применением офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ, и тому подобным.

Офтальмологическая композиция для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению может факультативно содержать добавки, такие как агенты для тоничности, солюбилизирующие агенты, вязкие основания, хелатирующие агенты, охлаждающие агенты, консерванты, стабилизаторы и сурфактанты, в дополнение к вышеуказанным компонентам.

Примеры агентов для тоничности включают сахариды, такие как сорбитол, глюкоза и маннитол; многоатомные спирты, такие как глицерин и пропиленгликоль; соли, такие как хлорид натрия; и борную кислоту. Эти агенты для тоничности можно применять по отдельности или в комбинации двух или более из них.

Примеры солюбилизирующих агентов включают неионные сурфактанты, такие как полиоксиэтилен-сорбитан-моноолеат, полиоксиэтилен-гидрогенированное касторовое масло, тилоксапол и плюроник; и многоатомные спирты, такие как глицерин и макрогол. Эти солюбилизирующие агенты можно применять по отдельности или в комбинации двух или более из них.

Примеры вязких агентов включают водорастворимые полимеры, такие как поливинилпирролидон, полиэтиленгликоль, поливиниловый спирт, карбоксивиниловый полимер, ксантановая камедь, натрия хондроитинсульфат и натрия гиалуронат; и целлюлозы, такие как гипромеллоза, гидроксиэтилцеллюлоза, метилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропил-метилцеллюлоза, и натрия карбоксиметилцеллюлоза. Эти вязкие основания можно применять по отдельности или в комбинации двух или более из них.

Примеры хелатирующего агента включают эдетаты, лимонную кислоту и ее соли. Эти хелатирующие агенты можно применять по отдельности или в комбинации двух или более из них.

Примеры охлаждающих агентов включают 1-ментол, борнеол, камфару, и эвкалиптовое масло. Эти охлаждающие агенты можно применять по отдельности или в комбинации двух или более из них.

Примеры консервантов включают сорбиновую кислоту и ее соли, бензойную кислоту и ее соли, метил-парагидроксибензоат, этил-парагидроксибензоат, пропил-парагидроксибензоат, хлорбутанол, хлоргексидина глюконат, борную кислоту, дегидроуксусную кислоту и ее соль, бензалкония хлорид, бензетония хлорид, бензиловый спирт, хлорид цинка, парахлорометаксиленол, хлорокрезол, фенэтиловый спирт, полидрония хлорид, тиомерсал и дибутилгидрокситолуол. Эти консерванты можно применять по отдельности или в комбинации двух или более из них.

Примеры стабилизаторов включают поливинилпирролидон, сульфит, моноэтаноламин, глицерин, пропиленгликоль, циклодекстрин, декстран, аскорбиновую кислоту, эдетат, таурин, токоферол, и дибутилгидрокситолуол. Эти стабилизаторы можно применять по отдельности или в комбинации двух или более из них.

Примеры сурфактантов включают неионные сурфактанты, такие как тилоксапол, полиоксиэтилен-гидрогенированное касторовое масло, полиоксиэтилен-полиоксипропилен блок-сополимер, полиоксиэтилен-сорбитановый сложный эфир жирной кислоты и октоксинол; амфотерные сурфактанты, такие как алкил-диаминоэтилглицин и лаурилдиметил бетаина аминоацетат; анионные сурфактанты, такие как алкилсульфат, N-ацил-таурина соль, полиоксиэтилен-алкилового эфира фосфат и полиоксиэтилен-алкилового эфира сульфат; и катионные сурфактанты, такие как алкил-пиридиния соли и алкиламиновые соли. Эти сурфактанты можно применять по отдельности или в комбинации двух или более из них.

Концентрацию этих добавок устанавливают в соответствии с типом добавок, применением офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ, и тому подобным.

Офтальмологическая композиция для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению может быть в форме композиции, содержащей воду в качестве растворителя, например, водного раствора, эмульсии, и тому подобного, предпочтительно в форме водного раствора.

Офтальмологическая композиция для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению может быть получена в соответствии с известными способами приготовления, в зависимости от применения, например, с использованием способа, описанного в Общих правилах приготовления в Японской Фармакопее, 16 издание.

Офтальмологическую композицию для цвиттерионных МКЛ согласно настоящему изобретению применяют в качестве продукта для ухода за контактными линзами или тому подобного, такого как глазные капли, которые можно вносить в глаза с цвиттерионными МКЛ (глазные капли для цвиттерионных МКЛ); примочки для глаз, которыми можно промывать глаза с цвиттерионными МКЛ (глазные примочки для цвиттерионных МКЛ); растворы для смачивания цвиттерионных МКЛ, многоцелевые растворы для цвиттерионных МКЛ, растворы для очистки цвиттерионных МКЛ, и жидкости для хранения цвиттерионных МКЛ. Из них предпочтительными являются глазные капли для цвиттерионных МКЛ и глазные примочки для цвиттерионных МКЛ, а более предпочтительными являются глазные капли для цвиттерионных МКЛ.

Цвиттерионные МКЛ, для которых применяется настоящее изобретение, являются МКЛ, изготовленными из полимеров, полученных из мономеров, содержащих катионные группы, и мономеров, содержащих анионные группы в качестве ионных мономеров. Специфические примеры цвиттерионных МКЛ включают МКЛ, изготовленные из полимеров, содержащих катионные группы, такие как четвертичные аммонийные соли, и анионные группы, такие как карбоксильная группа, сульфонатная группа, и фосфатная группа. Материалы и способы получения цвиттерионных МКЛ описаны, например, в Японской выложенной патентной заявке №10-197831.

Цвиттерионные МКЛ, к которым применяется настоящее изобретение, могут иметь или высокое содержание воды, или низкое содержание воды, и они предпочтительно классифицируются как линзы с высоким содержанием воды, т.е. линзы IV группы (ионный мономер: 1 моль % или больше, содержание воды: 50% или больше), согласно Управлению контроля продуктов питания и лекарственных средств (FDA).

2. Способ подавления адсорбции пранопрофена и/или его соли на цвиттерионных МКЛ (1)

Настоящее изобретение также обеспечивает способ подавления адсорбции пранопрофена и/или его фармацевтически пригодной соли на цвиттерионных МКЛ, включающий добавление трометамола к офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ, содержащей пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль, и доведение pH офтальмологической композиции до 5,5 или выше. Способ подавления адсорбции является предпочтительным для обеспечения офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ с эффективностью для подавления адсорбции пранопрофена и/или его соли на цвиттерионных МКЛ.

В способе подавления адсорбции в соответствии с настоящим изобретением тип и концентрация пранопрофена и/или его фармацевтически пригодной соли, концентрация трометамола, pH офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ, типы фармакологических компонентов и добавок, вносимых в офтальмологическую композицию для цвиттерионных МКЛ, рецептура и применение офтальмологической композиции для цвиттерионных МКЛ, тип цвиттерионных МКЛ, для которых применяется способ, и другое описано выше в разделе «1. Офтальмологическая композиция для цвиттерионных МКЛ».

3. Способ подавления адсорбции пранопрофена и/или его соли на цвиттерионных МКЛ (2).

Настоящее изобретение далее обеспечивает способ подавления адсорбции пранопрофена и/или его фармацевтически пригодной соли на цвиттерионных МКЛ, включающий этап контакта цвиттерионных МКЛ с жидкостью, содержащей пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль и трометамол, и имеющей pH 5,5 или выше.

В способе подавления адсорбции в соответствии с настоящим изобретением, используемые тип и концентрация пранопрофена и/или его фармацевтически пригодной соли, концентрация трометамола, pH жидкости, типы фармакологических компонентов и добавок, вносимых в жидкость, рецептура и применение жидкости, тип цвиттерионных МКЛ, к которым применяется способ, и другое являются теми же самыми, как описано выше в разделе «1. Офтальмологическая композиция для цвиттерионных МКЛ». В способе подавления адсорбции в соответствии с настоящим изобретением, способ контакта жидкости с цвиттерионными МКЛ может быть установлен подходящим образом в соответствии с применением жидкости. Например, когда жидкость является глазными каплями, жидкость можно вводить в глаза с цвиттерионными МКЛ.

Примеры

Настоящее изобретение описано ниже подробно с помощью примеров, но настоящее изобретение не ограничивается ими. В следующих опытных примерах в качестве пранопрофена применяли пранопрофен, поставляемый API Corporation; а в качестве трометамола применяли трометамол, соответствующий Японскому фармацевтическому кодексу (UE-E) (поставляемый Kanto Chemical Co., Inc.), или трис(гидроксиметил)аминометан специального качества (поставляемый Nacalai Tesque, Inc.)

Опытный пример 1.

Опытные жидкости готовили путем смешивания компонентов, описанных в Таблице 1, обычным способом. Помутнение полученных опытных жидкостей оценивали путем анализа внешнего вида опытных жидкостей, и определения мутности (поглощения при 660 нм).

Каждую опытную жидкость (2 мл) помещали во флакон, и одну МКЛ погружали в жидкость. Флакон встряхивали при 25°C в течение 2 часов или больше. Каждую опытную жидкость (2 мл) помещали во флакон, и флакон встряхивали при 25°C в течение 2 часов или больше, не погружая МКЛ в жидкость. После встряхивания измеряли содержание пранопрофена в каждой опытной жидкости посредством жидкостной хроматографии, и рассчитывали количество пранопрофена, адсорбированного к МКЛ, в соответствии со следующим уравнением. Поскольку встряхивание в условиях, в которых МКЛ погружали в опытную жидкость, обеспечивало равновесие адсорбции пранопрофена на МКЛ за два часа, было подтверждено, что такое встряхивание не оказывало влияния на измеряемое значение количества пранопрофена, адсорбированного на МКЛ за время встряхивания два часа или больше.

[Уравнение 1]

Количество пранопрофена, адсорбированное на одной МКЛ (мкг) = (СС - СТ) × V

СС - содержание пранопрофена в опытной жидкости, в которую не погружали МКЛ (мкг/мл); СТ - содержание пранопрофена в опытной жидкости, в которую погружали МКЛ (мкг/мл); V - объем опытной жидкости, используемой в эксперименте (мл)

В этом анализе рассчитывали количество пранопрофена, адсорбированное на каждой МКЛ, с применением следующих четырех типов МКЛ.

Линзы 1: Группа IV, торговая марка «SEED 1dayPure» (зарегистрированная торговая марка), поставляемая SEED Co., Ltd., цвиттерионные линзы, материал линз: 2-гидроксиэтил-метакрилат (ГЭМА); метакрилатное соединение, содержащее четвертичную аммонийную группу; метакрилатное соединение, содержащее карбоксильную группу; метилметакрилат (ММА), этиленгликоль-диметакрилат (ЭГДМА).

Линзы 2: Группа IV, торговая марка «SEED 1dayPure UP (moisture plus)» (зарегистрированная торговая марка), поставляемая SEED Co., Ltd., цвиттерионные линзы, материал линз: 2-гидроксиэтил-метакрилат (ГЭМА); метакрилатное соединение, содержащее четвертичную аммонийную группу; метакрилатное соединение, содержащее карбоксильную группу; метилметакрилат (ММА), этиленгликоль-диметакрилат (ЭГДМА).

Линзы 3: Группа IV, торговая марка «One-Day Acuvue» зарегистрированная торговая марка), поставляемая Johnson & Johnson Medical, анионные линзы, наименование USAN: этафилкон A.

Линзы 4: Контактные линзы из силиконового гидрогеля, Группа I, торговая марка «Air Optix 2 week» (зарегистрированная торговая марка), поставляемая CIBA Vision, наименование USAN: лотрафилкон B.

Полученные результаты показаны в Таблице 1. Эти результаты указывают, что все опытные жидкости были прозрачными и бесцветными при pH 7,5, обеспечивая хороший внешний вид. В опытной жидкости без трометамола (Сравнительный пример 1) пранопрофен плохо адсорбировался анионными МКЛ и неионными МКЛ, в то время как наблюдалась сильная адсорбция пранопрофена цвиттерионными МКЛ. Это показало, что цвиттерионные МКЛ обладают специфической склонностью к адсорбции пранопрофена на них. С другой стороны, в опытных жидкостях при pH 7,5, содержащих трометамол вместе с пранопрофеном (Примеры 1-5), достигалось подавление адсорбции пранопрофена на цвиттерионных МКЛ.

Опытный пример 2.

Опытные жидкости готовили путем смешивания компонентов, описанных в Таблице 2, обычным способом. Помутнение полученных опытных жидкостей оценивали путем анализа внешнего вида опытных жидкостей и измерения мутности (поглощения при 660 нм). Для итоговых опытных жидкостей определяли количество пранопрофена, адсорбированного на цвиттерионных МКЛ, таким же способом, как в Опытном примере 1.

Полученные результаты показаны в Таблице 2. Эти результаты показывают, что опытные жидкости становятся мутными при pH 4,5 или ниже с получением плохого внешнего вида, в то время как опытные жидкости при pH 5,5 или выше имеют прозрачный внешний вид. Также отмечалось, что при более высоком pH отмечается тенденция к адсорбции большего количества пранопрофена на цвиттерионных МКЛ, но в опытных жидкостях, содержащих трометамол, достигается эффективное подавление адсорбции пранопрофена на цвиттерионных МКЛ. Вышеуказанные результаты показывают, что жидкости, содержащие трометамол вместе с пранопрофеном, и имеющие pH 5,5 или выше, имеют прозрачный внешний вид и достигают подавления адсорбции пранопрофена на цвиттерионных МКЛ.

Опытный пример 3

Опытные жидкости готовили путем смешивания компонентов, описанных в Таблице 3, обычным способом. Помутнение полученных опытных жидкостей оценивали путем анализа внешнего вида опытных жидкостей и измерения мутности (поглощения при 660 нм). Для итоговых опытных жидкостей определяли количество пранопрофена, адсорбированного на цвиттерионных МКЛ, измеряли таким же способом, как в Опытном примере 1, описанным выше. В этом опыте использовали Линзу 2 (Группа IV, цвиттерионная линза), которую применяли в опытном примере 1 в качестве цвиттерионной МКЛ.

Полученные результаты показаны в Таблице 3. В Таблице 3 показано, что количество пранопрофена, абсорбированного на цвиттерионных МКЛ, недостаточно снижается при использовании иных буферных компонентов, чем трометамол. Таким образом, результаты этого эксперимента показали, что подавление адсорбции пранопрофена на цвиттерионных МКЛ является специфическим преимуществом, достигнутым путем выбора трометамола в качестве компонента, и установления pH 5,5 или выше.

В этой таблице доля каждого компонента выражена в «вес./об. %».

#1 HEPES является аббревиатурой 2-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]этансульфоновой кислоты.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначена для подавления адсорбции пранопрофена и/или его фармацевтически пригодной соли на мягких контактных линзах, содержащих цвиттерионный материал. Офтальмологическая композиция для мягких контактных линз, содержащих цвиттерионный материал, включает пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль и трометамол. рН указанной композиции составляет 5,5 или выше. Также, обеспечены способы подавления адсорбции пранопрофена и/или его фармацевтически пригодной соли на мягких контактных линзах, содержащих цвиттерионный материал, и применение указанной композиции. Использование группы изобретений позволяет получить прозрачный внешний вид композиции за счет установления pH 5,5 или больше и эффективно подавить адсорбцию пранопрофена и/или его соли на мягких контактных линзах, содержащих цвиттерионный материал. 4 н. и 4 з.п. ф-лы, 3 табл., 3 пр.

1. Офтальмологическая композиция для мягких контактных линз, содержащих цвиттерионный материал, содержащая пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль и трометамол и имеющая рН 5,5 или выше.

2. Офтальмологическая композиция для мягких контактных линз, содержащих цвиттерионный материал, по п. 1, содержащая 0,0001-5 вес./об. % трометамола.

3. Офтальмологическая композиция для мягких контактных линз, содержащих цвиттерионный материал, по п. 1 или 2, где рН офтальмологической композиции составляет от 5,5 до 9.

4. Офтальмологическая композиция для мягких контактных линз, содержащих цвиттерионный материал, по п. 1 или 2, содержащая от 0,001 до 0,5 вес./об. % пранопрофена и/или его фармацевтически пригодной соли.

5. Офтальмологическая композиция для мягких контактных линз, содержащих цвиттерионный материал, по п. 1 или 2, которая является глазными каплями для цвиттерионных мягких контактных линз.

6. Способ подавления адсорбции пранопрофена и/или его фармацевтически пригодной соли на мягких контактных линзах, содержащих цвиттерионный материал, включающий добавление трометамола к офтальмологической композиции для мягких контактных линз, содержащих цвиттерионный материал, содержащей пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль, и имеющей рН 5,5 или выше.

7. Применение жидкости, содержащей пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль и трометамол и имеющей рН 5,5 или выше, для получения офтальмологической композиции для мягких контактных линз, содержащих цвиттерионный материал.

8. Способ подавления адсорбции пранопрофена и/или его фармацевтически пригодной соли на мягких контактных линзах, содержащих цвиттерионный материал, включающий этап обеспечения контакта с мягкими контактными линзами, содержащих цвиттерионный материал, жидкости, содержащей пранопрофен и/или его фармацевтически пригодную соль и трометамол и имеющей рН 5,5 или выше.