ИСТОЧНИК ЖИРОВ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ Российский патент 2018 года по МПК A23L33/00 A23L33/115 A23D9/00 C11C3/08 

Область техники, к которой относится данное изобретение

Данное изобретение относится к области детского питания и в частности к продуктам для усиления развития кишечной флоры и конкретно касается источника жиров растительного происхождения, полученного ферментативным путем.

Уровень техники

Как известно, у животных кишечную флору составляют микроорганизмы, живущие в пищеварительном тракте; кишечная флора человека представляет обширнейший резервуар обитающих в человеческом организме микробов. Для нормального пищеварения имеет существенное значение симбиотическое взаимодействие желудочно-кишечного тракта и множества бактерий. Так, кишечная флора эффективно препятствует оппортунистическим и патогенным микроорганизмам; это «сопротивление колонизации» (колонизационная резистентность) является одной из наиболее важных функций кишечной флоры.

В нормальной кишечной флоре существует весьма сложное равновесие между микроорганизмами, в норме населяющими желудочно-кишечный тракт, играя важную роль в питании, физиологии и регуляции иммунной системы организма-хозяина [Bourlioux, P., et al. Am J Clin Nutr 78 (4): 675-83, 2003].

Численность и видовой состав кишечной флоры значительно различаются в разных отделах желудочно-кишечного тракта, причем наиболее густо населена толстая кишка. Большинство бактерий являются неспорообразующими анаэробами; среди них преобладают Bacteroides spp., Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Clostridium spp., Lactobacillus spp., Fusobacterium spp. и различные грамположительные кокки. В меньшем количестве присутствуют Enterococcus spp., представители семейства Enterobacteriaceae, метаногенные и диссимулирующие восстанавливающие сульфат бактерии.

Важность кишечной микрофлоры хорошо известна. Микробный обмен веществ участвует в производстве витаминов и гормонов, удалении канцерогенов и токсинов, влияет на иммунную систему, имеет значение в регуляции развития кишечника и запасании жиров, способствует перевариванию и всасыванию, подавляет вредоносные виды микроорганизмов, предотвращает развитие аллергических реакций.

Кишечная флора оказывает непрерывное и динамическое действие на пищеварительный тракт и иммунную систему организма-хозяина. Эти бактерии служат ключевыми компонентами - как физически, так и функционально - в стимуляции ранних этапов развития иммунных механизмов слизистой оболочки кишечника и продолжают играть роль в их функционировании на протяжении дальнейшей жизни. Кишечные бактерии стимулируют образование антител против патогенных агентов лимфоидной тканью, связанной со слизистой оболочкой кишечника. Иммунная система организма-хозяина распознает вредоносные бактерии и борется с ними, но не атакует полезные, благотворные виды, причем эта толерантность формируется в грудном возрасте.

Что касается иммунных механизмов, то последние данные свидетельствуют, что кишечная флора играет роль в экспрессии в кишечнике толл-подобных рецепторов (TLR) - класса белков, критически важных для врожденного иммунитета. Например, эти белки участвуют в иммунных механизмах репарации повреждений, вызванных излучением. Также TLR обеспечивают способность клеток кишечника отличать патогенные бактерии от комменсалов.

При рождении человека его кишечник изначально стерилен, но заселяется микроорганизмами в процессе родов. Те бактерии, которые поселяются первыми, воздействуют на иммунный ответ таким образом, чтобы он был более благоприятен для их выживания и менее - для конкурирующих видов; таким образом, бактерии, первыми заселяющие кишечник, во многом определяют, какой будет кишечная флора у данного индивида. Развитие микрофлоры затем зависит от характера питания в ранний период жизни.

У детей, вскормленных грудью, преобладают виды рода Bifidobacterium. У таких детей кишечная флора не только гораздо богаче бифидобактериями, но также включает значительно меньше видов, способных быть патогенными [Bourlioux et al., ibid]. Напротив, у детей, получавших искусственное питание (готовые молочные смеси), складывается более сложная по составу флора, похожая на таковую взрослых людей: в ней примерно в равных количествах представлены виды родов Bacteroides, Clostridium, Bifidobacterium, Lactobacillus, грамположительных кокков, колиформных и других бактерий [Yoshioka, Н., et al. Pediatrics 72 (3): 317-21, 1983]. Однако в период перехода от сосания к питанию «с ложки» отмечается сдвиг от преимущественно факультативно-аэробных форм - таких, как стрептококки и Escherichia coli - и в основном облигатно-анаэробным видам. Притом наблюдается зависимость от возраста. Состав кишечной флоры изменяется со временем, будучи зависимым от питания ребенка, до тех пор, пока он не становится таким, какой типичен для взрослого человека, что происходит в возрасте около двух лет, когда он, как считается, стабилизируется [Cummings, J. et al. Eur J Nutr 43 Suppl 2: II118-II173, 2004].

Желудочно-кишечный тракт у новорожденных стерилен, но тотчас после появления на свет заселяется извне микроорганизмами, получаемыми в основном от матери. В процессе продвижения по родовым путям плод контактирует с флорой влагалища и кишечника матери, что становится важным источником формирования кишечной флоры ребенка [Orrhage К & Nord СЕ., Acta Paediatr. 88: Suppl (430): 47-57.

При кесаревом сечении не происходит непосредственного контакта через ротовое отверстие рождающегося ребенка с микробиотой влагалища и кишечника материнского организма, так что кишечник ребенка заселяется главным образом бактериями из окружающей среды. По мнению ряда авторов, состав самой первой микробиоты оказывает долговременное влияние на состояние человеческого организма - на протяжении месяцев [Grönlund MM, et al. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 28: 19-25, 1999] или даже лет [Salminen S, et al., Gut, 53: 1388-9, 2004]. Таким образом, состав кишечной микробиоты в первые дни жизни человека представляется очень важным фактором для достижения и поддержания хорошего здоровья в последующие годы.

Итак, существует непреходящая и растущая нужда в разработке таких составов смесей для искусственного вскармливания детей, которые бы обеспечивали состав кишечной микрофлоры, максимально приближенный к таковому у детей, вскармливаемых молоком матери.

Чаще всего для воздействия на состав кишечной флоры предлагаются пробиотики (в виде пищевых продуктов). Кроме того, могут использоваться пребиотики. Согласно определению Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), пробиотики - это живые организмы, которые, будучи введены в организм в адекватных количествах, приносят пользу здоровью организма-хозяина, [Morais, М.В. and Jacob, С.М., J Pediatr (Rio J) 82 (5 Suppl): S189-97, 2006], а пребиотики - это не перевариваемые ингредиенты пищи, которые благотворно влияют на организм-хозяин, избирательно стимулируя рост одного или ряда (ограниченного числа) видов бактерий, уже присутствующих в кишечнике и потенциально способных положительно влиять на состояние здоровья организма-хозяина [Parracho, Н., et al. Proc Nutr Soc 66 (3): 405-11, 2007]. Собственно, любой компонент пищи, достигающий толстой кишки интактным, является потенциальным пребиотиком [Cummings et al., ibid.]. Пребиотический эффект имеет место, когда увеличивается активность полезных бактерий в кишечнике. Пребиотики стимулируют размножение в кишечнике таких полезных бактерий, как бифидобактерии и лактобациллы, и повышают резистентность к проникающим в организм патогенным агентам. Наибольший интерес в разработке пребиотиков вызывают неперевариваемые олигосахариды, как, например, фруктоолигосахариды (FOS), транс-галактозилированные олигосахариды (TOS), изомальтоолигосахариды (IMO), ксилоолигосахариды (XOS), соевые олигосахариды (SOS), галактоолигосахариды (GOS) и молочный сахар [Cummings et al., ibid.].

Относительно новые разработки в области обогащения кишечной флоры включают синбиотики. Термин «синбиотик» предполагает включение полезного пробиотика в подходящий пищевой носитель с соответствующим пребиотиком [Cummings et al., ibid.].

В ряде патентных заявок описываются смеси для питания грудных детей, во многих из которых основу составляют композиции, сочетающие источник белков, источник углеводов, источник липидов, а также витамины и минеральные вещества с источником микроорганизмов (пробиотика) и/или пребиотика.

В публикации WO 2010/003790 описывается питательная композиция, включающая свободные аминокислоты, источник углеводов и источник липидов, которая может не содержать пептидов или белков. Источник липидов включает триацилглицериды, обогащенные остатком пальмитиновой кислоты в положении sn-2 глицеринового «скелета». Эта композиция используется для лечения детей с аллергией или с нарушениями кишечного всасывания для купирования, предотвращения или облегчения симптомов, причем в то же время она улучшает всасывание кальция в кишечнике и/или улучшает всасывание жиров в кишечнике и/или размягчает каловые массы.

В публикации WO 2001/41581 (EP 1237419) описывается смесь для питания грудных детей, включающая комбинации из по меньшей мере одного белкового компонента, по меньшей мере одного пребиотического компонента, по меньшей мере одного липидного компонента, содержащего триглицериды, в которых остатки пальмитиновой кислоты составляют более 10% (масса/масса) всех жирнокислотных остатков, присутствующих в триглицеридах, и по меньшей мере 30% всех остатков пальмитиновой кислоты находятся в положении sn-2 глицеринового «скелета».

В публикации WO 2006/019300 описывается композиция для питания грудных детей, включающая белковый, жировой, углеводный, нуклеотидный компоненты и отрицательно заряженный небелковый компонент, которая воспроизводит защитный эффект женского молока, в частности в отношении аллергии и инфекций.

В публикациях WO 2008/005862 и WO 2008/005032 описываются смеси для питания грудных детей, включающие жиры, белки, углеводы, витамины и минеральные вещества, а также (из расчета на готовый продукт) ганглиозиды, фосфолипиды, лактоферрин и сиаловую кислоту. Эта смесь предназначена для снижения риска диареи у грудных детей, а также для формирования состава кишечной микрофлоры, сходного с таковым у детей, вскармливаемых грудью.

В публикации WO 2004/112507 описывается смесь, предназначенная для питания как грудных, так и детей раннего возраста, включающая источник белков, источник углеводов, источник липидов, в том числе по меньшей мере одну длинноцепочечную полиненасыщенную жирную кислоту (LC-PUFA) и пробиотики. Эта смесь используется для усиления естественных механизмов нивелирования дефектов иммунной системы и для стимуляции нормального умственного развития ребенка.

В публикации WO 2004/112509 описывается питательная композиция, включающая специфические жиры или не перевариваемые олигосахариды и по меньшей мере один вид микроорганизмов для индуцирования созревания кишечных защитных механизмов, сходных с таковыми у детей, вскармливаемых молоком матери, и для дальнейшего улучшения этих механизмов, обеспечивая тем самым оптимальную барьерную функцию кишечника у грудных детей и/или поддерживая постоянство функционирования кишечной барьерной системы.

В публикации WO 2006/108824 описывается смесь для питания грудных детей, включающая источник белков, источник липидов, источник углеводов и пробиотик. Эта смесь используется для модулирования иммунной системы в неонатальный период, чтобы способствовать развитию у ребенка в первые недели жизни благоприятной кишечной микробиоты, сравнимой с таковой у детей, вскармливаемых молоком матери, а также чтобы способствовать созреванию иммунной системы новорожденного в первые недели его жизни.

Раскрытие изобретения

Первым объектом настоящего изобретения предлагается способ содействия развитию кишечной флоры у индивида, а именно - благоприятной кишечной флоры, включающий введение индивиду съедобной липидной композиции, содержащей источник жиров растительного происхождения, причем этот источник включает триглицериды с долей остатков пальмитиновой кислоты 15-55% от общего количества жирных кислот и доля остатков пальмитиновой кислоты в положении sn-2 глицеринового «скелета» составляет по меньшей мере 30% от общего количества пальмитиновой кислоты.

Другим объектом настоящего изобретения предлагается применение съедобной липидной композиции, содержащей источник жиров растительного происхождения, причем этот источник является источником триглицеридов, включающих триглицериды с долей остатков пальмитиновой кислоты 15-55% от общего количества жирных кислот и доля остатков пальмитиновой кислоты в положении sn-2 глицеринового «скелета» составляет по меньшей мере 30% от общего количества пальмитиновой кислоты, для содействия развитию кишечной флоры у индивида или использование этой композиции для получения смеси, способствующей развитию кишечной флоры у индивида, а именно благоприятной кишечной флоры.

Еще одним объектом настоящего изобретения предлагается съедобный источник жиров растительного происхождения для использования с целью способствовать развитию кишечной флоры у индивида, а именно благоприятной кишечной флоры, причем этот источник жиров является источником триглицеридов, включающих триглицериды с долей остатков пальмитиновой кислоты 15-55% от общего количества жирных кислот и долей остатков пальмитиновой кислоты в положении sn-2 глицеринового «скелета» по меньшей мере 30% от общего количества пальмитиновой кислоты.

Другим объектом настоящего изобретения предлагается способ сокращения частоты и продолжительности эпизодов плача/крика у индивида, а именно у грудного ребенка, включающий введение индивиду липидной композиции, содержащей источник жиров растительного происхождения, причем этот источник жиров является источником триглицеридов, включающих триглицериды с долей остатков пальмитиновой кислоты 15-55% от общего количества жирных кислот и долей остатков пальмитиновой кислоты в положении sn-2 глицеринового «скелета» по меньшей мере 30% от общего количества пальмитиновой кислоты.

Другим объектом настоящего изобретения предлагается применение съедобной липидной композиции, содержащей источник жиров растительного происхождения, причем этот источник является источником триглицеридов, включающих триглицериды с долей остатков пальмитиновой кислоты 15-55% от общего количества жирных кислот и долей остатков пальмитиновой кислоты в положении sn-2 глицеринового «скелета» по меньшей мере 30% от общего количества пальмитиновой кислоты, для сокращения частоты и продолжительности эпизодов плача/крика у индивида или для получения смеси, снижающей частоту и продолжительность эпизодов плача/крика у индивида.

Еще одним объектом настоящего изобретения предлагается съедобный источник жиров растительного происхождения для применения с целью уменьшения частоты и продолжительности эпизодов плача/крика у индивида, причем этот источник жиров является источником триглицеридов, включающих триглицериды с долей остатков пальмитиновой кислоты 15-55% от общего количества жирных кислот и долей остатков пальмитиновой кислоты в положении sn-2 глицеринового «скелета» по меньшей мере 30% от общего количества пальмитиновой кислоты.

Другим объектом настоящего изобретения предлагается пищевой продукт, который содержит липидную композицию растительного происхождения (источник жиров) по данному изобретению, описанную выше и ниже в связи с объектами, относящимися к содействию развитию кишечной флоры у индивида, а именно благоприятной кишечной флоры.

Другим объектом настоящего изобретения предлагается пищевой продукт, который содержит липидную композицию растительного происхождения (источник жиров) по данному изобретению, описанную выше и ниже, для применения с целью уменьшения частоты и продолжительности эпизодов плача/крика у индивида, а именно у грудного ребенка.

Еще одни объектом настоящего изобретения предлагается товарный комплект, включающий:

a) съедобный источник жиров растительного происхождения, который, будучи энтерально введен индивиду, способствует развитию кишечной флоры, а именно благоприятной кишечной флоры;

b) при необходимости по меньшей мере один съедобный физиологически приемлемый белок, углевод, витамин, минеральное вещество и активные или неактивные вспомогательные вещества;

c) при необходимости по меньшей мере один съедобный физиологически приемлемый носитель или разбавитель для компонента/компонентов, определенных в пунктах а) и b);

d) при необходимости средства и емкости для смешивания компонентов, определенных в пунктах а), b) и/или с); и

e) инструкции по применению.

Еще одним объектом настоящего изобретения предлагается товарный комплект, включающий:

a) съедобный источник жиров растительного происхождения, который, будучи энтерально введен индивиду, сокращает частоту и продолжительность эпизодов плача/крика у индивида, а именно у грудного ребенка;

b) при необходимости по меньшей мере один съедобный физиологически приемлемый белок, углевод, витамин, минеральное вещество и активные или неактивные вспомогательные вещества;

c) при необходимости по меньшей мере один съедобный физиологически приемлемый носитель или разбавитель для компонента/компонентов, определенных в пунктах а) и b);

d) средства и емкости для смешивания компонентов, определенных в пунктах a), b) и/или с); и

е) инструкции по применению.

В некоторых воплощениях настоящего изобретения определенная здесь липидная композиция обеспечивает один или более из по меньшей мере следующих благотворных эффектов:

- она влияет на поселение в кишечнике индивида по меньшей мере одного вида патогенных бактерий, причем это влияние выбирается из группы, состоящей из подавления, предотвращения или сокращения колонизации кишечника индивида по меньшей мере одним видом патогенных бактерий;

- она влияет на поселение в кишечнике индивида по меньшей мере одного вида бифидобактерий и/или лактобацилл, причем это влияние выбирается из группы, состоящей из усиления, количественного увеличения или содействия колонизации кишечника индивида по меньшей мере одним видом бифидобактерий и/или лактобацилл;

- она положительно влияет на иммунную систему индивида;

- она влияет на развитие кишечной флоры у индивида, причем это влияние включает один или более из следующих эффектов: (i) содействие развитию кишечной флоры, включающей преимущественно бифидобактерий и лактобациллы; (ii) увеличение численности бифидобактерий и лактобацилл; и (iii) сокращение колонизации кишечника по меньшей мере одним видом патогенных бактерий;

- она влияет на уровень pH в кишечнике индивида, причем это влияние включает снижение pH содержимого кишечника (определяемого по образцам каловых масс индивида); и

она влияет на эпизоды плача/крика индивида, а именно грудного ребенка, причем это влияние может включать сокращение числа эпизодов (приступов) плача/крика и/или сокращение частоты, продолжительности и/или интенсивности плача/крика.

Влияние данной композиции на иммунную систему может заключаться в эффекте (но не ограничивается им), включающим один или более из следующих аспектов: (i) лечение по меньше мере одного расстройства иммунной системы индивида, а именно по меньшей мере одного расстройства иммунной системы, обусловленного дисбалансом кишечной флоры индивида; (ii) укрепление иммунной системы индивида; (iii) предотвращение (и/или сокращение частоты) развития иммунных расстройств; и (iv) улучшение индивидуальной реакции на вакцинацию.

Что касается плача/крика ребенка, то в конкретных воплощениях настоящего изобретения эффект ослабления плача/крика не связан с показателями, характеризующими стул индивида.

В некоторых воплощениях настоящего изобретения упомянутое выше по меньшей мере одно расстройство иммунной системы выбирается из воспаления, аллергии, атопического состояния, пищевой непереносимости и инфекции, а липидная композиция по данному изобретению эффективно лечит это расстройство.

Отметим, что в различных аспектах и воплощениях настоящего изобретения индивид может быть здоровым. В таких воплощениях эффект композиции по данному изобретению может быть профилактическим.

Краткое описание рисунков

Чтобы дать ясное представление о настоящем изобретении и показать, как оно осуществляется на практике, ниже приводится описание его воплощений путем примеров, не ограничивающих объем изобретения, со ссылкой на прилагаемые иллюстрации, где фиг. 1 иллюстрирует эффект способа по данному изобретению в отношении численности полезных бактерий в составе кишечной флоры испытуемых индивидов.

Осуществление изобретения

В этом разделе настоящее изобретение раскрывается в отношении способа применения липидной композиции по данному изобретению для содействия развитию благоприятной кишечной флоры у индивида и/или для сокращения частоты и продолжительности эпизодов плача/крика у индивида. Однако следует иметь в виду, что настоящее описание охватывает также применение липидной композиции по данному изобретению для содействия развитию благоприятной кишечной флоры индивида и/или для сокращения частоты и продолжительности эпизодов плача/крика у индивида, равно как и остальные объекты данного изобретения, описанные выше и ниже в настоящем документе.

Авторы настоящего изобретения показали, что у грудных детей, которым давали липидную композицию по данному изобретению, например питательную смесь, содержащую подходящие структурированные липиды, описанные в настоящем документе, а именно InFat^TM (этот пример не ограничивает объем изобретения), наблюдался состав кишечной флоры, сходный с таковым у детей, вскармливаемых грудью (как подробно описано здесь в примерах 3 и 4). Кроме того, авторами настоящего изобретения было обнаружено, что, как ни странно, у грудных детей, получавших питание, богатое пальмитиновой кислотой в положении sn-2 глицеринового скелета, как это имеет место в липидных композициях по данному изобретению, в кишечнике уменьшалось количество патогенных бактерий (как иллюстрируется ниже таблицами 10 и 12), а количество благотворных бактерий увеличивалось (как иллюстрируется ниже фигурой 1 и таблицами 9 и 11). Также авторами настоящего изобретения было обнаружено, что грудные дети, получавшие липидную композицию по данному изобретению, статистически значимо меньше плакали и кричали: у них уменьшались интенсивность, частота и продолжительность эпизодов (приступов) плача/крика/криков (как иллюстрируется ниже, например, в примере 5 и в таблице 13).

Таким образом, настоящим изобретением предлагается способ и липидная композиция для содействия формированию у индивида благоприятной, т.е. полезной для здоровья, кишечной флоры - например, кишечной флоры, характеризующейся большим количеством бактерий, способствующих пищеварению и/или положительно влияющих на пищеварительную функцию.

Одним из объектов настоящего изобретения предлагается способ содействия развитию благоприятной кишечной флоры у индивида; этот способ включает введение индивиду липидной композиции, содержащей источник жиров, конкретнее - источник жиров растительного происхождения, причем этот источник жиров представляет собой источник триглицеридов, а именно источник триглицеридов растительного происхождения, содержащий триглицериды с долей остатков пальмитиновой кислоты 15-55% (процентное содержание в настоящем документе указывается как отношение масса/масса, если не оговорено иного) от общего количества жирных кислот и долей остатков пальмитиновой кислоты, находящихся в положении sn-2 глицеринового скелета, по меньшей мере 30% от общего содержания пальмитиновой кислоты.

Другим объектом настоящего изобретения предлагается способ сокращения частоты и продолжительности эпизодов плача/крика у индивида, например у грудного ребенка, включающий введение индивиду липидной композиции, содержащей источник жиров растительного происхождения, который представляет собой источник триглицеридов, содержащий триглицериды с долей остатков пальмитиновой кислоты 15-55% от общего количества жирных кислот и долей остатков пальмитиновой кислоты, находящихся в положении sn-2 глицеринового скелета по меньшей мере 30% от общего содержания пальмитиновой кислоты.

Еще одним объектом настоящего изобретения предлагается съедобный источник жиров, конкретнее - источник жиров растительного происхождения, для применения с целью содействия развитию кишечной флоры у индивида, причем указанный источник жиров представляет собой источник триглицеридов, конкретнее - источник жиров растительного происхождения, содержащий триглицериды, а именно триглицериды растительного происхождения или структурированные триглицериды растительного происхождения с долей остатков пальмитиновой кислоты 15-55% от общего количества жирных кислот и долей остатков пальмитиновой кислоты, находящихся в положении sn-2 глицеринового скелета, по меньшей мере 30% от общего количества пальмитиновой кислоты.

Отметим, что в настоящем документе выражение «доля пальмитиновой кислоты» употребляется в том смысле, что количество остатков пальмитиновой кислоты в положении sn-2 глицеринового скелета берется как процент от общего количества пальмитиновой кислоты в триглицеридной композиции (масляной). В том же смысле в настоящем документе также употребляется термин «доля», как это конкретно определяется и иллюстрируется примерами ниже.

Еще одним объектом настоящего изобретения предлагается применение съедобной липидной композиции, содержащей источник жиров растительного происхождения, который представляет собой источник триглицеридов, содержащих триглицериды с долей остатков пальмитиновой кислоты 15-55% от общего количества жирных кислот и долей остатков пальмитиновой кислоты в sn-2 положении глицеринового скелета по меньшей мере 30% от общего количества пальмитиновой кислоты, для содействия развитию благоприятной кишечной флоры у индивида или для получения смеси, предназначенной для содействия развитию благоприятной кишечной флоры у индивида.

В контексте настоящего изобретения выражение «содействие развитию кишечной флоры» употребляется применительно к любому из следующих и подобных им эффектов: усиление, индуцирование, стимуляция формирования и/или создание флоры желудочно-кишечного тракта (кишечника) у индивида. Термин «кишечная флора» в контексте настоящего изобретения относится к бактериям, населяющим по меньшей мере часть пищеварительного тракта (кишечника). В некоторых воплощениях данного изобретения увеличивается количество бифидобактерий и/или лактобацилл в составе кишечной флоры. В некоторых других воплощениях данного изобретения популяция бактерий в кишечнике обогащена преимущественно бифидобактериями и/или лактобациллами, т.е. бифидобактерий и/или лактобациллы присутствуют в большем количестве, чем прочие микроорганизмы. Так, в некоторых воплощениях данного изобретения липидная композиция по данному изобретению увеличивает количество бифидобактерий и/или лактобацилл у получающего эту композицию индивида. Выражение «содействие развитию кишечной флоры» в настоящем документе также употребляется в смысле «содействие развитию благоприятной кишечной флоры». Во всех воплощениях и аспектах настоящего изобретения благоприятная кишечная флора может быть по существу эквивалентна кишечной флоре индивида, вскормленного материнской грудью, или сравнима с ней.

В некоторых воплощениях данного изобретения предлагаемая липидная композиция эффективно содействует развитию кишечной флоры, содержащей преимущественно бифидобактерий и лактобациллы.

В некоторых воплощениях данного изобретения предлагаемая липидная композиция эффективна для поддержания нормального состава кишечной флоры.

В других воплощениях данного изобретения предлагаемая липидная композиция эффективна для индуцирования формирования кишечной флоры, что дает преимущество, например, при введении после рождения, скажем, начиная с первого дня жизни или позже.

Кроме того, в контексте настоящего изобретения следует иметь в виду, что путем содействия развитию кишечной флоры возможен также благоприятный эффект противодействия заселению кишечника патогенными бактериями. Таким образом, выражение «содействие развитию кишечной флоры» означает еще и сокращение, подавление и/или прекращение заселения кишечника патогенными бактериями. Такие патогенные бактерии, на которые может повлиять присутствие полезной для здоровья кишечной флоры (что оценивается с помощью стандартных тестов, обсуждаемых ниже) включают (нижеследующий перечень не является ограничивающим) колиформные организмы, энтеробактерии, клостридии, стафилококки, вейлонеллы, протеусы, Р. aeruginosa и различные стрептококки.

Далее, выражение «содействие развитию кишечной флоры» здесь охватывает также влияние на pH кишечного содержимого, т.е. снижение pH в кишечнике. Известно, что у здоровых грудных детей, вскармливаемых материнской грудью, pH в кишечнике, как правило, составляет от около 5,5 до около 6,5. Значение pH в кишечнике можно определить по образцам каловых масс, взятым у испытуемого индивида.

Также выражение «содействие развитию кишечной флоры» в настоящем документе охватывает положительное влияние на иммунную систему индивида, благодаря которому достигается по меньшей мере один или более из следующих эффектов: (i) лечение по меньшей мере одного расстройства иммунной системы у данного индивида, причем это по меньшей мере одно расстройство иммунной системы обусловлено дисбалансом кишечной флоры; (ii) укрепление иммунной системы индивида. Дисбаланс кишечной флоры может быть представлен пониженным количеством составляющих ее микроорганизмов, а также нарушением ее нормального видового состава и др. по сравнению с характеристиками кишечной флоры у здоровых грудных детей, вскармливаемых грудью. Такое расстройство может быть хроническим либо острым и может быть связано с ослаблением иммунной системы (иммунодефицитом) или же, наоборот, с ее аномальной активностью (гиперфункцией). Такое расстройство может быть выбрано из группы, состоящей из воспаления, атопического состояния (например, аллергии, астмы, экземы, ринита и атопического дерматита), пищевой непереносимости и инфекции (этим перечнем не ограничиваясь). Что касается укрепления иммунной системы, то оно включает индукцию, стимуляцию, усиление и подобные эффекты в отношении как ослабленной, так и здоровой иммунной системы.

В контексте настоящего изобретения термины «лечение», «лечебные мероприятия» и т.п. употребляются здесь применительно к получению желаемого фармакологического или физиологического эффекта у индивида, включая профилактику (в смысле предотвращения или частичного предотвращения развития нежелательных состояний или симптомов) и/или терапевтическое воздействие (в смысле излечения - частичного или полного купирования уже имеющегося нежелательного состояния). Термин «лечение» употребляется в пределах контекста настоящей заявки в смысле проведения лечебных мероприятий в отношении индивида, который здоров и/или страдает от какого-либо расстройства, заболевания, медицинского состояния или нарушения нормального физиологического состояния.

В некоторых воплощениях данного изобретения предлагаемая липидная композиция эффективно содействует развитию благоприятной кишечной флоры, так что формируется состав кишечной флоры, по существу эквивалентный таковому (установленному или известному как нормальный) у здоровых грудных детей, вскармливаемых материнской грудью, и/или сравнимый с ним. Нормальный состав кишечной флоры устанавливают на основании определения ее состава в группе здоровых грудных детей, вскармливаемых материнской грудью. Состав кишечной флоры является эквивалентным установленному нормальному составу или сравнимыми с ним, если отклонения соответственных показателей от нормальных значений составляют около 5%, иногда около 10% и даже до около 15% от установленных значений.

В некоторых воплощениях настоящего изобретения предлагаемый способ применяется для развития кишечной флоры, по составу эквивалентной таковой у грудных детей, вскармливаемых материнской грудью, или сравнимой с ней.

Как отмечалось выше, во всех аспектах и различных воплощениях настоящего изобретения источник жиров имеет растительное происхождение.

В различных аспектах и воплощениях настоящего изобретения предлагаемая липидная композиция может влиять на поселение в кишечнике индивида по меньшей мере одного вида патогенных бактерий, причем это влияние выбирается из группы, состоящей из подавления, предотвращения и сокращения колонизации по меньшей мере одним видом патогенных бактерий.

В различных аспектах и воплощениях настоящего изобретения предлагаемая липидная композиция может положительно влиять на иммунную систему индивида. В некоторых воплощениях настоящего изобретения у испытуемого индивида имеется по меньшей мере одно расстройство иммунной системы, обусловленное дисбалансом кишечной флоры или связанное с ним.

В различных аспектах и воплощениях настоящего изобретения указанное по меньшей мере одно расстройство иммунной системы выбирается из воспаления, атопического состояния, аллергии, пищевой непереносимости и инфекции, а предлагаемая липидная композиция эффективна в отношении лечения или предотвращения или снижения степени тяжести этого расстройства. В некоторых воплощениях настоящего изобретения атопическое состояние выбирается из группы, состоящей из аллергии, астмы, экземы, ринита и атопического дерматита.

В различных объектах и воплощениях настоящего изобретения предлагаемая липидная композиция может содействовать развитию кишечной флоры, богатой бифидобактериями и/или лактобациллами. В некоторых воплощениях настоящего изобретения полученная кишечная флора содержит преимущественно бифидобактерий и/или лактобациллы.

В различных аспектах и воплощениях настоящего изобретения предлагаемая липидная композиция может усиливать заселение кишечника индивида (увеличивать количество поселившихся в кишечнике бактерий) по меньшей мере одного вида полезных бактерий. Более конкретно, эти бактерии могу выбираться из группы, состоящей из бифидобактерий и лактобацилл.

В различных аспектах и воплощениях настоящего изобретения предлагаемая липидная композиция может подавлять заселение кишечника индивида по меньшей мере одним видом патогенных бактерий. В некоторых воплощениях настоящего изобретения эти патогенные бактерии выбирают из группы, состоящей из колиформных организмов, энтеробактерий, клостридий, вейлонелл, протеусов, P. aeruginosa, стафилококков и стрептококков. В некоторых воплощениях настоящего изобретения эти патогенные бактерии являются клостридиями и/или стафилококками.

В одном и конкретных воплощений настоящего изобретения индивид является ребенком. Отметим, что термин «ребенок» здесь относится к грудным детям (возрастом начиная со дня рождения, т.е. новорожденным, до 12 месяцев, т.е. около 1 года), а также к детям ясельного возраста (начавшим ходить, т.е. возрастом от около 1 года до около 3 лет). Грудной ребенок может быть недоношенным, доношенным, а также появившимся на свет путем нормальных родов либо кесарева сечения или же любым другим способом. Термин «новорожденный» включает недоношенных грудных детей, родившихся в срок и переношенных (родившихся не ранее 42 недель беременности).

В некоторых воплощениях настоящего изобретения предлагаемый способ включает получение грудным ребенком липидной композиции по данному изобретению в течение периода времени от первого дня жизни до возраста несколько недель.

В некоторых воплощениях настоящего изобретения у ребенка диагностировано (стандартными методами) по меньшей мере одно из следующих состояний (или установлена подверженность ему):

- дисбаланс кишечной флоры, например низкая ее численность или аномальный состав, в частности по сравнению с кишечной флорой у детей, вскармливаемых материнской грудью;

- расстройство иммунной системы, связанное с дисбалансом (количественным или по составу) кишечной флоры;

- расстройство, имеющее отношение к расстройству иммунной системы, связанному с дисбалансом кишечной флоры (пониженной численностью или аномальным составом) или вызванное им. Это расстройство может быть (перечисленное ниже не является ограничивающим) воспалением, атопическим состоянием (например, аллергией, астмой, экземой, ринитом или атопическим дерматитом), пищевой непереносимостью или инфекцией.

Группа риска в отношении вышеупомянутых расстройств включает (но не ограничивается перечисленным ниже) детей недоношенных, появившихся на свет путем кесарева сечения, получающих ограниченный, недостаточный, вегетарианский или «натуралистический» рацион, принимающих лекарственные препарата (например, антибиотики), способные влиять на кишечную флору, получающих противораковую терапию (например, химио- или лучевую терапию), способную влиять на кишечную флору.

В различных аспектах и воплощениях настоящего изобретения подвергающийся предлагаемому воздействию индивид может быть ребенком. Этот ребенок может быть грудного или раннего (до трех лет) возраста. В некоторых воплощениях настоящего изобретения грудной ребенок появился на свет путем кесарева сечения. В некоторых воплощениях настоящего изобретения грудной ребенок является новорожденным, который может быть доношенным либо недоношенным. В некоторых воплощениях настоящего изобретения подвергающийся предлагаемому воздействию индивид имеет склонность к развитию дисбаланса в составе кишечной флоры по сравнению с грудными детьми, вскармливаемыми грудью, или находится в группе риска в отношении такого дисбаланса. В некоторых воплощениях настоящего изобретения подвергающийся предлагаемому воздействию индивид находится в группе риска в отношении развития расстройства, связанного с дисбалансом состава кишечной флоры по сравнению с грудными детьми, вскармливаемыми грудью. В некоторых воплощениях настоящего изобретения подвергающийся предлагаемому воздействию индивид находится в группе риска в отношении развития дисбаланса в составе кишечной флоры. В некоторых воплощениях настоящего изобретения подвергающийся предлагаемому воздействию индивид получает искусственное питании и поэтому находится в группе риска в отношении развития дисбаланса в составе кишечной флоры по сравнению с грудными детьми, вскармливаемыми грудью.

В различных аспектах и воплощениях настоящего изобретения предлагаемая липидная композиция может эффективно содействовать развитию благоприятной кишечной флоры для достижения состава кишечной флоры, по существу эквивалентного установленному или известному нормальному составу кишечной флоры у здорового грудного ребенка, вскармливаемого грудью.

Во всех аспектах и воплощениях настоящего изобретения предлагаемая липидная композиция эффективна в отношении развития благоприятного состава кишечной флоры, по существу эквивалентного таковому у грудного ребенка, вскармливаемого грудью, или сравнимого с ним.

В различных аспектах и воплощениях настоящего изобретения предлагаемую липидную композицию можно давать грудному ребенку в течение периода времени начиная от первого дня жизни и до нескольких недель, месяцев и т.д. после рождения.

Триглицериды по данному изобретению могут включать остатки насыщенных и/или мононенасыщенных и/или полиненасыщенных жирных кислот.

В различных аспектах и воплощениях настоящего изобретения остатки жирных кислот в положении sn-2 глицеринового скелета могут быть остатками насыщенных жирных кислот, включая содержащие от 8 до 24 атомов углерода (C₈-C₂₄), а в некоторых особых воплощениях - от 14 до 18 атомов углерода (C₁₄-C₁₈).

Насыщенная жирная кислота из числа указанных выше может быть одной из следующих: масляная (бутановая, этилуксусная - С4:0) кислота, капроновая (гексановая - С6:0) кислота, каприловая (октановая - С8:0) кислота, каприновая (декановая - С10:0) кислота, лауриновая (додекановая - С12:0) кислота, миристиновая (тетрадекановая - С14:0) кислота, пальмитиновая (гексадекановая - С16:0) кислота, стеариновая (октадекановая - С18:0) кислота, арахидоновая (эйкозановая - С20:0) кислота и бегеновая (докозановая - С22:0) кислота.

В некоторых особых воплощениях настоящего изобретения остаток насыщенной жирной кислоты из числа указанных выше является преимущественно остатком пальмитиновой кислоты.

В различных аспектах и воплощениях настоящего изобретения в предлагаемом источнике жиров растительного происхождения по меньшей мере около 30%, иногда по меньшей мере около 33%, иногда по меньшей мере около 38% или даже иногда по меньшей мере около 40% общего количества остатков пальмитиновой кислоты занимают положение sn-2 глицеринового скелета.

В различных аспектах и воплощениях настоящего изобретения в предлагаемом источнике жиров растительного происхождения по меньшей мере около 50%, иногда по меньшей мере около 70% общего количества остатков жирных кислот в положениях sn-1 и sn-3 глицеринового скелета являются ненасыщенными.

Ненасыщенная жирная кислота из числа указанных выше может быть одной из следующих: олеиновая кислота (С18:1), линолевая кислота (С18:2), α-линолевая кислота (С18:3) и гадолеиновая кислота (С20:1).

В различных аспектах и воплощениях настоящего изобретения в предлагаемом источнике жиров растительного происхождения по меньшей мере около 35%, иногда по меньшей мере около 40% общего количества остатков ненасыщенных жирных кислот в положениях sn-1 and sn-3 глицеринового скелета являются остатками олеиновой кислоты.

В различных аспектах и воплощениях настоящего изобретения в предлагаемом источнике жиров растительного происхождения по меньшей мере около 4%, иногда по меньшей мере около 6% общего количества остатков ненасыщенных жирных кислот в положениях sn-1 and sn-3 глицеринового скелета являются остатками линолевой кислоты.

В различных аспектах и воплощениях настоящего изобретения предлагаемый источник жиров растительного происхождения характеризуется следующими показателями:

(i) по меньшей мере 30%, иногда по меньшей мере 33%, иногда по меньшей мере 38% и даже иногда по меньшей мере 40% общего количества остатков пальмитиновой кислоты занимают положение sn-2 глицеринового скелета; (ii) по меньшей мере 50%, иногда по меньшей мере 70% общего количества остатков жирных кислот в положениях sn-1 и sn-3 глицеринового скелета являются ненасыщенными; (iii) по меньшей мере 35%, иногда по меньшей мере 40% общего количества остатков ненасыщенных жирных кислот в положениях sn-1 и sn-3 глицеринового скелета являются остатками олеиновой кислоты; (iv) по меньшей мере 4%, иногда по меньшей мере 6% остатков ненасыщенных жирных кислот в положениях sn-1 и sn-3 являются остатками линолевой кислоты.

В различных аспектах и воплощениях настоящего изобретения предлагаемый источник жиров растительного происхождения содержит триглицериды с долей остатков пальмитиновой кислоты от около 15% до около 40% от общего количества жирных кислот. В некоторых воплощениях настоящего изобретения предлагаемый источник жиров растительного происхождения содержит триглицериды с долей остатков пальмитиновой кислоты от около 15% до около 33% от общего количества жирных кислот.

Таким образом, содержание пальмитиновой кислоты в источнике жиров по данному изобретению может быть 15%, 16%, 17%, 18%, 19%, 20%, 21%, 22%, 23%, 24%, 25%, 26%, 27%, 28%, 29%, 30%, 31%, 32%, 33%, 34%, 35%, 36%, 37%, 38%, 39%, 40%, 41%, 42%, 43%, 44%, 45%, 46%, 47%, 48%, 49%, 50%, 51%, 52%, 53%, 54% или 55% от общего количества жирных кислот.

В различных аспектах и воплощениях настоящего изобретения в предлагаемом источнике жиров растительного происхождения по меньшей мере около 13% (масса/масса), иногда по меньшей мере около 15%, иногда по меньшей мере около 18%, и даже иногда по меньшей мере около 22% общего количества остатков жирных кислот, занимающих положение sn-2 глицеринового скелета, являются остатками пальмитиновой кислоты.

Пример (не ограничивающий объем изобретения) липидной композиции или источника жиров растительного происхождения во всех аспектах данного изобретения содержит:

0%-10% от общего количества остатков жирных кислот - остатки жирных кислот С8:0;

0%-10% от общего количества остатков жирных кислот - остатки жирных кислот С10:0;

0%-22% от общего количества остатков жирных кислот - остатки жирных кислот С12:0;

0%-15% от общего количества остатков жирных кислот - остатки жирных кислот С14:0;

15%-55% от общего количества остатков жирных кислот - остатки жирных кислот С16:0;

1%-7% от общего количества остатков жирных кислот - остатки жирных кислот С18:0;

20%-75% от общего количества остатков жирных кислот - остатки жирных кислот С18:1;

2%-40% от общего количества остатков жирных кислот - остатки жирных кислот С18:2; и

0%-8% от общего количества остатков жирных кислот - остатки жирных кислот С18:3;

причем

по меньшей мере 30%, иногда по меньшей мере 33%, и даже иногда по меньшей мере 40% остатков жирных кислот С16:0 от общего числа остатков жирных кислот занимают положение sn-2 глицеринового скелета.

По одному из конкретных воплощений данного изобретения предлагаемая липидная композиция или источник жиров растительного происхождения во всех аспектах данного изобретения содержит:

0%-2% от общего количества остатков жирных кислот - остатки жирных кислот С8:0;

0%-2% от общего количества остатков жирных кислот - остатки жирных кислот С10:0;

5%-15% от общего количества остатков жирных кислот - остатки жирных кислот С12:0;

2%-10% от общего количества остатков жирных кислот - остатки жирных кислот С14:0;

17%-25% от общего количества остатков жирных кислот - остатки жирных кислот С16:0;

2%-5% от общего количества остатков жирных кислот - остатки жирных кислот С18:0;

28%-48% от общего количества остатков жирных кислот - остатки жирных кислот С18:1;

5%-20% от общего количества остатков жирных кислот - остатки жирных кислот С18:2;

1%-3% от общего количества остатков жирных кислот - остатки жирных кислот С18:3;

причем

по меньшей мере 30%, иногда по меньшей мере 33%, и даже иногда по меньшей мере 40% остатков жирных кислот С16:0 от общего числа остатков жирных кислот занимают положение sn-2 глицеринового скелета.

Более конкретно, источник жиров растительного происхождения по данному изобретению содержит 0%-10%, предпочтительно 0%-2% (от общего количества жирных кислот) жирных кислот С8:0; 0%-10% (от общего количества жирных кислот) жирных кислот С10:0, предпочтительно 0%-2%; 0-22% (от общего количества жирных кислот) жирных кислот С12:0, предпочтительно 5-15%; 0-15% (от общего количества жирных кислот) жирных кислот С14:0, предпочтительно 2-10%; 15-55% (от общего количества жирных кислот) жирных кислот С16:0, из которых более 30% этерифицировано в положении sn-2 глицеринового скелета; 1-7% (от общего количества жирных кислот) жирных кислот С18:0, предпочтительно 2-5%; 20-75% (от общего количества жирных кислот) жирных кислот С18:1, предпочтительно 28-48%; 2-40% (от общего количества жирных кислот) жирных кислот С18:2, предпочтительно 5-20%; 0-8% (от общего количества жирных кислот) жирных кислот С18:3, предпочтительно 1-3%; другие жирные кислоты присутствуют в количестве каждая менее 8% от общего количества жирных кислот, предпочтительно менее 5%.

Таким образом, источник жиров растительного происхождения по данному изобретению может содержать: 0%, 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9% или 10% (от общего количества жирных кислот) жирных кислот С8:0; 0%, 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9% или 10% (от общего количества жирных кислот) жирных кислот С12:0; 0%, 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 11%, 12%, 13%, 14%, 15%, 16%, 17%, 18%, 19%, 20%, 21% или 22% (от общего количества жирных кислот) жирных кислот C12:0; 0%, 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 11%, 12%, 13%, 14% или 15% (от общего количества жирных кислот) жирных кислот С14:0; 15%, 16%, 17%, 18%, 19%, 20%, 21%, 22%, 23%, 24%, 25%, 26%, 27%, 28%, 29%, 30%, 31%, 32%, 33%, 34%, 35%, 36%, 37%, 38%, 39%, 40%, 41%, 42%, 43%, 44%, 45%, 46%, 47%, 48%, 49%, 50%, 51%, 52%, 53%, 54% или 55% (от общего количества жирных кислот) жирных кислот С16:0; 1%, 1,2%, 1,4%, 1,6%, 1,8%, 2%, 2,2%, 2,4%, 2,6%, 2,8%, 3%, 3,2%, 3,4%, 3,6%, 3,8%, 4%, 4,2%, 4,4%, 4,6%, 4,8%, 5%, 5,2%, 5,4%, 5,6%, 5,8%, 6%, 6,2%, 6,4%, 6,6%, 6,8% или 7% (от общего количества жирных кислот) жирных кислот С18:0; 20%, 21%, 22%, 23%, 24%, 25%, 26%, 27%, 28%, 29%, 30%, 31%, 32%, 33%, 34%, 35%, 36%, 37%,38%, 39%, 40%, 41%, 42%, 43%, 44%, 45%, 46%, 47%, 48%, 49%, 50%, 51%, 52%, 53%, 54%, 55%, 56%, 57%, 58%, 59%, 60%, 61%, 62%, 63%, 64%, 65%, 66%, 67%, 68%, 69%, 70%, 71%, 72%, 73%, 74% или 75% (от общего количества жирных кислот) жирных кислот С18:1; 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 11%, 12%, 13%, 14%, 15%, 16%, 17%, 18%, 19%, 20%, 22%, 23%, 25%, 26%, 27%, 28%, 29%, 30%, 31%, 32%, 33%, 34%, 35%, 36%, 37%, 38%, 39%, 40% (от общего количества жирных кислот) жирных кислот С18:2; 0%, 0,5%, 1%, 1,2%, 1,4%, 1,6%, 1,8%, 2%, 2,2%, 2,4%, 2,6%, 2,8%, 3%, 3,2%, 3,4%, 3,6%, 3,8%, 4%, 4,2%, 4,4%, 4,6%, 4,8%, 5%, 5,2%, 5,4%, 5,6%, 5,8%, 6%, 6,2%, 6,4%, 6,6%, 6,8%, 7%, 7,2%, 7,5%, 7,8% или 8% (от общего количества жирных кислот) жирных кислот С18:3.

Конкретные источники жиров растительного происхождения описаны в публикации WO 05/036987, которая полностью включается в настоящий документ путем отсылки. Эти источники включают жировые концентраты (жировые основы), жировые смеси, смеси для детского питания, содержащие концентраты/смеси и другие пищевые продукты и товары.

Особый интерес представляют источники жиров растительного происхождения на основе съедобных синтетических масел (которые могут быть получены ферментативным путем), имитирующие - сами по себе или же в смеси со съедобными растительными маслами (которые перед смешиванием могут быть рандомизированы) - триглицеридный состав жиров женского молока. В таких источниках жиров высокое содержание пальмитиновой кислоты в положении sn-2 глицеринового скелета триглицеридов и высокое содержание ненасыщенных жирных кислот в положениях sn-1 и sn-3 глицеринового скелета триглицеридов. Масла такого типа авторы данной заявки обозначали InFat^TM (Enzymotec Ltd., Migdal HaEmeq, Israel). InFat^TM используются авторами заявки для широкого выбора жировых основ (жировых концентратов) с целью применения в разбавленном растительными маслами или смешанном с ними виде при получении смесей для детского питания, пищевых продуктов и добавок, а также конечных смесей. Примеры составов InFat^TM представлены ниже в таблице 1.

Итак, источник жиров растительного происхождения, используемый в данном изобретении, может быть концентратом, в частности композицией жировой основы, полученной ферментативным путем и содержащей смесь триглицеридов растительного происхождения, в которых суммарное количество остатков пальмитиновой кислоты составляет максимум 38%, иногда максимум 50% от общего количества остатков жирных кислот, причем из числа остатков жирных кислот, находящихся в положении sn-2 глицеринового скелета по меньшей мере 50%, иногда по меньшей мере 52,9%, и даже иногда по меньшей мере 60% составляют остатки пальмитиновой кислоты.

InFat^TM является усовершенствованным ингредиентом жировой основы для получения жировых препаратов, используемых в детском питании и питательных смесях для грудных детей. Это единственная в своем роде жировая основа, предназначенная и производимая со специфическим составом и структурой триглицеридов, и, как теперь выяснилось, эффективно содействующая развитию кишечной флоры, в частности у грудных детей, склонных к нарушениям кишечной флоры, а также у других людей.

В различных объектах и воплощениях настоящего изобретения предлагаемый источник жиров растительного происхождения может быть искусственным - полученным синтетическим и/или ферментативным путем.

Кроме того, в различных аспектах и воплощениях настоящего изобретения предлагаемый источник жиров растительного происхождения и/или по меньшей мере один триглицерид в источнике жиров растительного происхождения может выбираться из группы, состоящей из встречающихся в природе триглицеридов, синтетических триглицеридов, полусинтетических триглицеридов и триглицеридов, полученных искусственно. В некоторых других воплощениях данного изобретения предлагаемые триглицериды могут быть получены из растительного источника.

Источник жиров растительного происхождения по данному изобретению может быть также жировой композицией заменителя женского молока или композицией, имитирующей жировой состав женского молока, которая содержит смесь из по меньшей мере 25% концентрата жировой основы с до 75% по меньшей мере одного растительного масла. В некоторых конкретных воплощениях настоящего изобретения предлагаемый источник жиров может содержать 25%, 30%, 36%, 50%, 52%, 60%, 63%, 73% и 83% концентрата жировой основы и, соответственно, 75%, 70%, 64%, 50%, 48%, 40%, 37%, 27% и 17%, по меньшей мере одного растительного масла.

В приведенных ниже примерах представлены двенадцать смесей, обозначенных цифрами от 1 до 12, в которых использованы различные количества концентрата жировой основы (InFat^TM) в количестве от 25% до 83% общего количества смеси.

Растительное масло, используемое для получения смесей по данному изобретению, может быть по меньшей мере одним из следующих: соевое масло, пальмовое масло, рапсовое и улучшенное рапсовое (canola) масло, кокосовое масло, пальмоядровое масло, подсолнечное масло, кукурузное масло, сафлоровое масло, а также другие растительные масла и жиры, а также их смеси.

В различных аспектах и воплощениях настоящего изобретения источник жиров растительного происхождения содержит жировую основу, смешанную с комбинацией растительных масел, включающей масла, выбираемые из группы, состоящей (но не ограничивающейся перечисленным) из соевого, пальмового, рапсового и улучшенного рапсового (canola), кокосового, пальмоядрового, подсолнечного, кукурузного, сафлорового масел. Эти растительные масла (смешивающиеся) перед смешиванием с жировой основой (жировым концентратом) могут быть рандомизированы химическим или ферментативным путем.

Очень важно, что источник жиров растительного происхождения по данному изобретению можно использовать при получении смесей для питания грудных детей. Смеси для питания грудных детей, используемые по данному изобретению, содержат помимо источника жиров по меньшей мере один белковый компонент и при необходимости по меньшей мере один источник углеводов, витаминов, минеральных веществ, нуклеотидов и аминокислот.

В различных аспектах и воплощениях настоящего изобретения предлагаемая смесь для питания грудных детей содержит источник жиров растительного происхождения, а также источник белков, источник углеводов, минеральные вещества, витамины и при необходимости по меньшей мере один носитель, разбавитель, вспомогательный агент или эксципиент.

Термины «липиды» и «жиры» в настоящем документе употребляются как синонимы.

Способы по данному изобретению осуществляются на практике наилучшим образом путем введения индивиду смеси для питания грудных детей или пищевого продукта, полученного с использованием источника жиров растительного происхождения по данному изобретению в форме концентрата жировой основы или в форме смеси и содержащего его. Примерами жирового концентрата/основы (не ограничивающими объем изобретения) являются жировые основы 1-11; примерами смесей (не ограничивающими объем изобретения) являются жировые смеси 1-12.

Введение указанных субстанций индивиду осуществляется обычно через рот или энтерально, что может включать принудительное кормление с помощью желудочного зонда, в частности применительно к питанию грудных детей.

Другим объектом настоящего изобретения предлагается съедобный источник жиров растительного происхождения, применяемый для содействия развитию благоприятной кишечной флоры у индивида, причем этот источник жиров является источником триглицеридов, содержащим триглицериды с долей остатков пальмитиновой кислоты от 15 до 55% от общего количества жирных кислот и долей остатков пальмитиновой кислоты в sn-2 положении глицеринового скелета по меньшей мере около 30% от общего количества пальмитиновой кислоты.

В некоторых воплощениях настоящего изобретения источник жиров растительного происхождения влияет на заселение кишечника индивида по меньшей мере одним видом патогенных бактерий, причем это влияние выбирается из группы, состоящей из подавления, предотвращения и сокращения заселения кишечника по меньшей мере одним видом патогенных бактерий.

В некоторых воплощениях настоящего изобретения источник жиров растительного происхождения может влиять на иммунную систему индивида.

В некоторых воплощениях настоящего изобретения источник жиров растительного происхождения влияет на иммунную систему индивида, который страдает по меньшей мере одним расстройством иммунной системы, обусловленным дисбалансом кишечной флоры.

В некоторых воплощениях настоящего изобретения указанное по меньшей мере одно расстройство иммунной системы выбирается из воспаления, атопического состояния, аллергии, пищевой непереносимости и инфекции, а липидная композиция по данному изобретению эффективно лечит это расстройство.

В некоторых воплощениях настоящего изобретения атопическое состояние выбирается из группы, состоящей из аллергии, астмы, экземы, ринита и атопического дерматита.

В некоторых воплощениях настоящего изобретения источник жиров растительного происхождения содействует развитию кишечной флоры, содержащей преимущественно бифидобактерий и лактобациллы.

В некоторых других воплощениях настоящего изобретения источник жиров растительного происхождения может усиливать заселение кишечника индивида (увеличивать численность кишечной популяции) по меньшей мере одним видом полезных бактерий. Эти полезные бактерии выбираются из группы, состоящей из бифидобактерий и лактобацилл.

В некоторых воплощениях настоящего изобретения источник жиров растительного происхождения подавляет заселение кишечника индивида по меньшей мере одним видом патогенных бактерий.

В некоторых воплощениях настоящего изобретения патогенные бактерии выбираются из группы, состоящей из колиформных организмов, энтеробактерий, клостридий, вейлонелл, протеусов, P. aeruginos, стафилококков и стрептококков. В некоторых воплощениях настоящего изобретения патогенные бактерии являются клостридиями и/или стафилококками.

Композиция источника жиров/липидов по данному изобретению может быть составлена как съедобный продукт или включена в него. С этой целью композиция источника жиров/липидов по данному изобретению может быть объединена с по меньшей мере одним пробиотиком или пребиотиком.

Указанный съедобный продукт может быть питательной композицией, фармацевтической композицией, нутрицевтической (лечебно-питательной) композицией и/или функциональным (оздоровительным) пищевым продуктом. Этот съедобный продукт может быть представлен жидкой формой (например, напиток или питье), а также в твердой или полутвердой форме (например, в виде каши или твердого пищевого продукта).

Источник жиров по данному изобретению может быть включен в какой-либо пищевой продукт и смесь для питания грудных детей. Этот пищевой продукт выбирается из следующего: хлебобулочные изделия, включая хлеб, печенье и другую выпечку; заменители женского молока; молочные продукты, включая молоко и молочные напитки, мороженое; каши и другие зерновые продукты, соусы, супы; бутербродные пасты, в том числе маргарин; начинки; масла и жиры; соевые продукты; мясные продукты; жареные продукты; кондитерские изделия, сладости (конфеты, батончики, шоколад); чипсы и подобные готовые продукты; напитки и коктейли; растворимые продукты, в том числе для приготовления напитков; замороженные продукты; готовые продукты для грудных и маленьких детей, включая прошедшие тепловую обработку овощные и/или фруктовые пюре; заправки и приправы; кулинарные масла и жиры.

Другим объектом настоящего изобретения предлагается пищевой продукт, содержащий источник жиров растительного происхождения по данному изобретению для содействия развитию благоприятной кишечной флоры у индивида, причем указанный пищевой продукт выбирается из следующего: хлебобулочные изделия, включая хлеб, печенье и другую выпечку; заменители женского молока; смеси для питания грудных детей; молочные продукты, включая молоко и молочные напитки, мороженое; каши и другие зерновые продукты, соусы, супы; бутербродные пасты, в том числе маргарин; начинки; масла и жиры; соевые продукты; мясные продукты; жареные продукты; кондитерские изделия, сладости (конфеты, батончики, шоколад); чипсы и подобные готовые продукты; напитки и коктейли; растворимые продукты, в том числе для приготовления напитков; замороженные продукты; готовые продукты для грудных и маленьких детей и для взрослых, включая прошедшие тепловую обработку овощные и/или фруктовые пюре; приправы; кулинарные масла и жиры.

В еще одном своем аспекте настоящее изобретение относится к товарному комплекту для получения съедобного источника жиров или пищевого продукта, рекомендуемого для содействия развитию благоприятной кишечной флоры у индивида и/или для сокращения частоты и продолжительности эпизодов плача/крика у индивида. Помимо активных и неактивных составляющих, этот товарный комплект включает инструкции по применению, в которые входят условия хранения, инструкции по получению источника жиров или пищевого продукта для введения индивиду, указания по разведению, дозировке, частоте введения и т.п. Товарный комплект по данному изобретению может также включать источник жиров растительного происхождения в форме, готовой к использованию, с инструкциями по применению. Дозировки, как правило, устанавливаются соответственно возрасту, массе тела, полу и состоянию здоровья индивида согласно опыту медицинской практики сведущих в данной области врачей и других медицинских работников.

Таким образом, в настоящем изобретении предлагается товарный комплект, содержащий

a) источник жиров растительного происхождения, который, будучи введен индивиду энтерально, содействует развитию у него благоприятной кишечной флоры;

b) при необходимости по меньшей мере один съедобный физиологически приемлемый белок, углевод, витамин, минеральное вещество и активный или неактивный вспомогательный агент;

c) при необходимости по меньшей мере один съедобный физиологически приемлемый носитель или разбавитель для компонентов, определяемых пунктами а) и b);

d) средства и емкости для смешивания компонентов, определяемых пунктами а), b) и/или с); и

e) инструкции по применению.

Еще одним объектом настоящего изобретения предлагается товарный комплект, содержащий:

a) источник жиров растительного происхождения, который, будучи введен индивиду энтерально, сокращает частоту и продолжительность эпизодов плача/крика у индивида, а именно у грудного ребенка;

b) при необходимости по меньшей мере один съедобный физиологически приемлемый белок, углевод, витамин, минеральное вещество и активный или неактивный вспомогательный агент;

c) при необходимости по меньшей мере один съедобный физиологически приемлемый носитель или разбавитель для компонентов, определяемых пунктами а) и b);

d) средства и емкости для смешивания компонентов, определяемых пунктами а), b) и/или с); и

e) инструкции по применению.

В одном из конкретных воплощений товарного комплекта по данному изобретению источник жиров растительного происхождения является источником триглицерида, содержащим триглицериды с долей остатков пальмитиновой кислоты от 15 до 55% от общего количества жирных кислот, причем доля остатков пальмитиновой кислоты в положении sn-2 глицеринового скелета составляет по меньшей мере 30% от общего количества пальмитиновой кислоты.

В некоторых воплощениях настоящего изобретения предлагаемая липидная композиция может быть искусственно обогащена по меньшей мере одним триглицеридом. В настоящем документе выражение «искусственно обогащена» употребляется в том смысле, что данная липидная композиция, которая, как правило, происходит из природного источника липидов, подвергается по меньшей мере одной модификации - как правило, ферментативной обработке (хотя этим вариантом воздействия модификации липидной композиции не ограничиваются), способствующей обогащению липидов по меньшей мере одним триглицеридом.

Природный источник липидов по данному изобретению может быть любым съедобным источником липидов, предпочтительно это растительное масло, включая (но не ограничиваясь перечисленным ниже) соевое, пальмовое, кокосовое, пальмоядровое, подсолнечное, кукурузное, сафлоровое, рапсовое и улучшенное рапсовое (canola) масла.

Липидную композицию по данному изобретению индивид получает предпочтительно через рот, например в виде съедобного продукта, как здесь обсуждается.

Способы по данному изобретению могут быть как краткосрочными, так и долгосрочными. Иными словами, индивид, в частности грудной или маленький ребенок, может получать однократную дозу липидной композиции по данному изобретению или съедобного продукта, содержащего липидную композицию по данному изобретению, либо ряд доз в течение дня или на протяжении какого-либо периода времени продолжительностью несколько дней, недель, месяцев, один, два, три года или более. Отметим, что в тех случаях, когда способы по данному изобретению применяются в течение продолжительного периода времени, композиция источника жиров и/или продукт по данному изобретению могут изменяться в зависимости от возраста индивида, а также из других соображений, например пищевых потребностей. Введение индивиду липидной композиции или продукта по данному изобретению может начинаться в любой момент с первого дня жизни. Липидную композицию или продукт по данному изобретению можно давать и ребенку, вскармливаемому материнской грудью, в качестве дополнительного питания, или в процессе либо после отлучения от груди, или когда мать (или кормилица) отсутствует либо не может кормить грудью.

Таким образом, по данному изобретению способ содействия развитию благоприятной кишечной флоры у индивида предлагается для поддержания благоприятного состава кишечной флоры, например (этот пример не ограничивает объем изобретения) свойственного грудному или маленькому ребенку, вскармливаемому грудью.

В некоторых воплощениях настоящего изобретения триглицериды для липидной композиции выбирают из группы, состоящей из встречающихся в природе, синтетических, полусинтетических и полученных искусственным путем триглицеридов, причем все они происходят из растительного источника.

Выражение «состоящий из» здесь означает, что данная липидная композиция включает только перечисленные компоненты, например термин «липидная композиция» относится к композициям, состоящим только из липидов. Выражение «состоящий из» таким образом исключает компоненты, содержащиеся в количествах более следовых. В объем настоящего изобретения входят воплощения, к которым применимы каждое из оговоренных здесь выражений.

В описании и формуле настоящего изобретения слова «содержать, содержащий» следует понимать таким образом, что данный объект, стадия или группа объектов либо стадий включает указанный объект, стадию или группу объектов либо стадий, но при этом не исключаются и другие объекты, стадии или группы объектов либо стадий (если не оговорено иного).

Кроме того, в настоящем документе все численные значения, например относящиеся к количествам или диапазонам компонентов, составляющих различные липидные композиции являются приближенными, варьируя до +/-20%, иногда до +/-10% от указанной величины. Отметим, что все численные значения сопровождаются предлогом «около», даже если это не указано.

Следует заметить, что в тех случаях, когда при описании тех или иных воплощений настоящего изобретения указываются диапазоны значений какой-либо величины, то такой диапазон приводится только для убедительности и краткости изложения и не следует истолковывать его как жесткое ограничение объема изобретения. Соответственно, обозначение диапазона следует рассматривать как включающее все возможные более узкие диапазоны, а также отдельные численные значения в его пределах.

Важно, что определенные признаки настоящего изобретения, которые для ясности описываются в контексте отдельных воплощений, можно также объединять в одном воплощении. И наоборот, различные признаки данного изобретения, которые для краткости описаны в контексте одного воплощения, можно также осуществлять по отдельности или в любой подходящей комбинации или применительно к любому другому из описываемых здесь воплощений. Определенные признаки настоящего изобретения, описанные в контексте различных его воплощений, не должны считаться сущностью этих воплощений, если только данное воплощение неосуществимо без этих элементов.

Отметим также, что признаки определенных воплощений настоящего изобретения, описанные с конкретными деталями в контексте какого-либо одного его аспекта, применимы и в других аспектах изобретения.

Ниже настоящее изобретение раскрывается на примерах описанием осуществляемых по нему экспериментов. Подчеркнем, что эти примеры предназначены для иллюстрации и не являются ограничивающими объем изобретения. Очевидно, что в свете сказанного выше возможно множество модификаций и вариантов этих примеров. Следовательно, в пределах объема прилагаемой формулы настоящего изобретения, существует огромное множество путей его практического осуществления, отличных от конкретно описанных в данном документе ниже.

Примеры осуществления изобретения, не ограничивающие его объем

В настоящем описании в приведенных ниже примерах (не ограничивающих объем изобретения) обсуждаются жировые основы и жировые смеси. В данном документе термин «жировая основа», или «жировой концентрат», или «концентрат жировой основы» употребляется для обозначения полученный ферментативным путем липидной композиции, содержащей смесь триглицеридов растительного происхождения с высоким содержанием остатков пальмитиновой кислоты в положении sn-2 глицеринового скелета, а термин «жировая смесь» - для обозначения липидной композиции, содержащей жировую основу и смесь триглицеридов растительного происхождения. Жировая смесь по данному изобретению иногда обозначается как "InFat". Как показано ниже, жировая смесь по данному изобретению представляет собой смесь жировой основы, содержащей в основном триглицериды. в которых жирные кислоты представлены олеиновой и пальмитиновой кислотой в соотношении 2:1 (олеиновая-пальмитиновая-олеиновая, ОРО) с высоким общим содержанием пальмитиновой кислоты и высоким содержанием остатков пальмитиновой кислоты в положении sn-2 глицеринового скелета, с другими растительными маслами. Как правило, эта жировая смесь используется как фракция жиров в смесях для питания грудных детей; ее можно также использовать в других продуктах детского питания, например в печенье, питательных батончиках и проч.

Пример 1. Получение жировых основ и жировых смесей

В таблице 1 представлены данные о составе нескольких обогащенных жировых основ с высоким содержанием пальмитиновой кислоты в положении sn-2. Эти жировые основы характеризуются высоким содержание пальмитиновой кислоты (С16:0) в положении sn-2 триацилглицерола (TAG) и высоким содержанием ненасыщенных жирных кислот в положениях sn-1 и sn-3.

Жировые основы по данному изобретению получали, как описано в публикации WO 05/036987, которая полностью включается в настоящий документ путем отсылки. Как правило, смесь триглицеридов, богатых пальмитиновой кислотой (предпочтительно более 78%) взаимодействует со смесью свободных жирных кислот, богатой олеиновой кислотой (предпочтительно более 75%), но с низким содержанием пальмитиновой и стеариновой кислот (предпочтительно менее 6%).

Коротко говоря, смесь триглицеридов можно получить из дважды фракционированного пальмового стеарина, а смесь свободных жирных кислот (FFA) получают из пальмоядрового масла после фракционирования или из подсолнечного масла с высоким содержанием олеиновой кислоты. Эти две смеси объединяют в реакторе при перемешивании (при необходимости - в большом количестве) без дополнительного растворителя. К полученной смеси прибавляют подходящую липазу и смесь триглицеридов, FFA и катализатор; перемешивают при температуре 50°C-60°C в течение 3-9 часов; в результате получают желаемую смесь триглицеридов. Избыток FFA удаляют.

Триглицеридный продукт можно подвергнуть дальнейшей обработке (стадии осветления/отбеливания и дезодорирования) с целью улучшения цвета, запаха и вкуса. При необходимости в продукт добавляют природные антиоксиданты для увеличения его срока хранения. Использованный катализатор можно затем восстановить и вновь использовать в следующих партиях.

Указанные жировые основы затем используются для образования жировых смесей, содержащих растительные масла. Жировая основа по данному изобретению может составлять от около 30% до около 83% жировой смеси, пригодной для использования в композиции, применяемой по данному изобретению. Смеси, содержащие жировые основы, представленные в таблице 1, в сочетании с другими жирами, представлены в таблице 2.

В таблице 2 представлены данные о составе смесей, содержащих одну из жировых основ 1, 7, 8, 9, 10 или 11. Такие жировые смеси получают путем смешивания выбранной жировой основы с другими маслами. Жирнокислотный состав этих смесей определяется жирнокислотным составом как жировой основы, так и других масел, смешанных с данной жировой основой.

Пример 2. Получение смеси для питания грудных детей

Смеси для питания грудных детей, содержащие липидную композицию (жировую смесь) получали следующим образом:

Жировую фракцию (жировую смесь), полученную путем смешивания жировой основы с другими маслами и жирами, как описано выше, затем смешивали с другими необходимыми для питания веществами, а именно с белками, минеральными веществами, витаминами и углеводами, чтобы получился пищевой продукт, обеспечивающий грудного ребенка основными питательными и другими необходимыми организму веществами, присутствующими в женском молоке. Эти вещества и жиры гомогенизировали под давлением и высушивали распылением, чтобы получить однородный порошок. Этот порошок затем разводили в воде (из расчета приблизительно 9 г порошка на 60 мл воды), таким образом получая готовую к употреблению смесь для питания. В получаемой готовой смеси содержание жиров оказывалось приблизительно 3,5 г на 100 мл, что соответствует содержанию жиров в женском молоке, которое составляет от 30 до 40 г/л.

Жировую смесь 9 затем смешивали с другими компонентами, перечисленными в приведенной ниже таблице 5, в результате получая смеси для питания грудных детей на основе жировой смеси №9.

Сходным образом получали другую смесь для питания грудных детей, в которой использовали жировую смесь №11 (см. таблицу 6 ниже).

Содержание жиров в смеси для питания грудных детей и точный состав жировой смеси можно контролировать для того, чтобы в итоге получать смесь, оптимально имитирующую жировой состав женского молока в различные периоды лактации. Известно, что, как правило, содержание жиров в молоке у млекопитающих изменяется на протяжении стадий лактации (в соответствии с возрастом ребенка), и смесь для детского питания по данному изобретению, в частности, содержание жиров в ней, можно приспосабливать к нужной стадии, которую желательно имитировать.

Пример 3. Влияние смесей для питания с различными жировыми компонентами на кишечную флору у грудных детей, получающих искусственное питание

Дизайн исследования

Влияние жировых компонентов смесей для питания грудных детей на их кишечную флору изучали путем рандомизированных клинических испытаний, проводимых двойным слепым методом, у доношенных грудных детей, получавших искусственное питание, которых сравнивали с детьми, вскармливаемыми грудью.

После скрининга 36 здоровых набирающих вес доношенных грудных детей случайным образом разделили на группы: 8 детей составляли контрольную группу, 14 получали испытываемую смесь (InFat) и 14 детей вскармливали грудью (сравнительная группа).

Питание

Эффективность смеси для питания грудных детей, содержащей жировую смесь №9, изучали в контролируемом рандомизированном клиническом испытании, проведенном двойным слепым методом, продолжительностью 6 недель у здоровых доношенных грудных детей. Это исследование продемонстрировало влияние смеси для питания грудных детей, содержавшей смесь InFat №9, в сравнении со смесью, содержавшей стандартное растительное масло (с высоким общим содержанием пальмитиновой кислоты, остатки которой находятся в основном в положениях sn-1 и sn-3 глицеринового скелета), и в сравнении с женским молоком на кишечную микрофлору у доношенных грудных детей.

В этом исследовании были три группы испытуемых:

Группа I - группа InFat; эти дети получали смесь для питания, содержавшую смесь InFat №9, обогащенную пальмитиновой кислотой в положении sn-2;

Группа II - контрольная группа; эти дети получали смесь для питания на основе растительного масла, содержавшую такое же суммарное количество пальмитиновой кислоты, но ее остатки были этерифицированы; большей частью в положениях sn-1 и sn-3 глицеринового скелета.

Группа III - сравнительная группа; этих детей вскармливали грудью.

Смесь для питания грудных детей, содержавшая InFat, (та, которую получали дети из группы I) и контрольная смесь (которую получали дети из группы II) по составу в основном сходны, различаясь лишь положением остатков пальмитиновой кислоты в молекулах триглицеридов. Ни та, ни другая смесь не содержали пробиотиков или пребиотиков.

Определение кишечной флоры

Кишечная флора. У каждого из испытуемых детей брали образцы каловых масс перед началом эксперимента (исходный уровень) и спустя 6 недель. Эти образцы держали при 4°C в течение 24 часов и затем анализировали.

В каждом образце определяли численность определенных видов бактерий с помощью селективных культуральных сред, а именно

1. Lactobacillus - среда MRS+cys

2. Bifidobacterium - среда MRS+++

3. Staphylococcus - среда BP

4. Clostridium - среда SPS

5. Pseudomonas - среда pseudo-cent

Также родителей испытуемых детей просили вести дневник в течение трех суток, в котором надо было отмечать кормления и значительные эпизоды плача/крика/крика. Кроме того, для оценки безопасности у каждого ребенка отслеживали антропометрические показатели, общее состояние здоровья и настроение.

Результаты

Эксперимент продолжался в течение 6 недель. Для 30 детей удалось получить результаты без нарушений протокола исследования: 7 человек составляли контрольную группу, 11 детей кормили смесью с InFat и 12 кормили грудью.

Обе изучавшиеся смеси для питания хорошо переносились детьми и не вызывали никаких существенных отрицательных явлений по проверявшимся показателям.

Кормление

Детей, получавших смесь для питания с InFat^TM, в возрасте 6 недель кормили несколько реже, чем детей, получавших смесь со стандартными растительными маслами: первых - в среднем 7,5 раз в сутки, вторых - 8 раз в сутки. Но хотя дети, которых кормили смесью с InFat^TM, получали суммарно меньшее ее количество, из расчета на одно кормление поглощаемое количество было больше, чем у детей, которых кормили смесью со стандартным растительным маслом.

Кишечная флора

Через 6 недель эксперимента у тех детей, которых кормили смесью с InFat^TM, в кишечной флоре было больше лактобацилл и бифидобактерий, чем у детей, получавших смесь со стандартным растительным маслом, причем по количеству полезных бактерий состав кишечной флоры походил на таковой у детей, вскармливаемых грудью.

Через 6 недель эксперимента у тех детей, которых кормили смесью с InFat^TM, в кишечной флоре было меньше патогенных бактерий, например клостридий, чем у детей, получавших смесь со стандартным растительным маслом, причем по количеству патогенных бактерий состав кишечной флоры походил на таковой у детей, вскармливаемых грудью.

Изменения стула и успокаивания

Родители испытуемых детей, получавших смесь для питания с InFat^TM, не сообщали о каких-либо существенных изменениях в отношении стула или успокаивания по сравнению с детьми, которых кормили смесью со стандартным растительным маслом.

Плач/крик

Дети, которых кормили смесью с InFat^TM, в возрасте 6 недель меньше плакали и кричали, чем дети, получавшие смесь для питания со стандартным растительным маслом: 0,49 и 0,8 раз в сутки, 1,5 и 2,4 раз за 3 суток соответственно.

Выводы

У детей, которых кормили смесью, содержавшей InFat^TM, наблюдалось следующее:

- Кишечная флора была сходна с таковой у детей, вскармливаемых грудью, и характеризовалась более благоприятным составом, чем у детей, получавших смесь для питания со стандартным растительным маслом.

- Отмечалось меньше значительных эпизодов плача/крика, что не было связано с сокращением затрудненной дефекации или с успокаиванием ребенка, поскольку заметной разницы по этим показателям по сравнению с детьми контрольной группы, не наблюдалось

Пример 4. Влияние смеси для питания с различным жировым составом на кишечную флору у грудных детей, появившихся на свет путем кесарева сечения

Дизайн исследования

Влияние жирового компонента смеси для питания грудных детей изучали в клиническом испытании у доношенных детей, появившихся на свет путем кесарева сечения и получавших искусственное питание, а потому склонных к отклонениям кишечной флоры от оптимальной; для сравнения брали детей, вскармливаемых грудью.

После скрининга четырех здоровых доношенных набирающих вес грудных детей, появившихся на свет путем кесарева сечения, кормили смесью для питания грудных детей, содержавшей InFat^TM; для сравнения служили четверо грудных детей, вскармливаемых грудью.

Питание

Эффективность смеси для питания грудных детей, содержавшей жировую смесь №9, изучали в рандомизированном контролируемом исследовании, проводившемся двойным слепым методом, на протяжении 6 недель у здоровых доношенных грудных детей. Это исследование продемонстрировало влияние смеси для питания, содержавшей смесь InFat^TM №9 (как в примере 3), на кишечную флору у доношенных грудных детей в сравнении с женским молоком.

В этом исследовании были две группы детей:

Группа I - группа InFat^TM: этих детей кормили смесью для питания грудных детей, содержавшей смесь InFat No. 9, обогащенную пальмитиновой кислотой в положении sn-2 глицеринового скелета;

Группа II - сравнительная группа: этих детей вскармливали грудью.

Смесь, которой кормили детей группы I, не содержала никаких пробиотиков или пребиотиков.

Определение кишечной флоры

Кишечную флору определяли, как описано в примере 3.

Результаты

Кишечная флора

Через 6 недель кормления грудных детей, появившихся на свет путем кесарева сечения, смесью, содержавшей InFat^TM, у них в кишечной флоре было больше лактобацилл и бифидобактерий, чем перед началом эксперимента, причем состав кишечной флоры был сравним с таковым у грудных детей, появившихся на свет путем кесарева сечения, которых кормили грудью.

У детей, которых кормили смесью, содержавшей InFat^TM, через 6 недель в кишечной флоре было меньше таких патогенных бактерий, как клостридии и стафилококки, чем перед началом эксперимента, и состав кишечной флоры приближался к таковому у детей, вскармливаемых грудью.

Плач/крик

У детей, которых кормили смесью с InFat^TM, в возрасте 6 недель продолжительность и частота эпизодов плача/крика/крика была сравнимой с таковыми у детей, вскармливаемых грудью (0,67 и 0,8 эпизодов плача/крика в сутки общей продолжительностью 10,4 и 19,4 минуты в сутки соответственно).

Выводы

У детей, появившихся на свет путем кесарева сечения, которых кормили смесью для питания грудных детей, содержавшей InFat^TM, наблюдались изменения кишечной флоры, сходные с таковыми у детей, появившихся на свет путем кесарева сечения, которых кормили грудью: численность патогенных бактерий уменьшалась, а полезных бактерий - увеличивалась.

Пример 5. Влияние смеси для питания грудных детей с различными жировыми компонентами на плач/крик грудных детей, получающих искусственное питание

Дизайн исследования

Влияние жирового компонента смеси для питания грудных детей на продолжительность и частоту эпизодов плача/крика/крика ребенка изучали в рандомизированном клиническом испытании, проведенном двойным слепым методом, у доношенных грудных детей, получавших искусственное питание, в сравнении с детьми, которых кормили грудью.

После скрининга 83 здоровых, набирающих вес доношенных грудных детей случайным образом разделили на группы: 28 детей служили контрольной группой, 30 получали смесь для питания грудных детей, содержавшую InFat, и 25 детей (сравнительную группу) кормили грудью.

Питание

Эффективность смеси для питания грудных детей, содержавшей жировую смесь №9, продемонстрировали в проведенном двойным слепым методом рандомизированном контролируемом исследовании продолжительностью 12 недель у здоровых доношенных грудных детей. В этом исследовании сравнивали эффекты смеси с InFat №9, смеси для питания грудных детей со стандартным растительным маслом (характеризующимся высоким суммарным содержанием пальмитиновой кислоты, остатки которой находятся главным образом в положениях sn-1 и sn-3 глицеринового скелета) и женского молока в отношении плача/крика/крика у доношенных грудных детей.

В этом исследовании были три группы испытуемых:

Группа I - группа InFat; эти дети получали смесь для питания грудных детей, содержавшую смесь InFat №9, обогащенную пальмитиновой кислотой в положении sn-2;

Группа II - контрольная группа; эти дети получали смесь для питания грудных детей на основе растительного масла, содержавшую такое же суммарное количество пальмитиновой кислоты, но ее остатки были этерифицированы большей частью в положениях sn-1 и sn-3 глицеринового скелета;

Группа III - сравнительная группа; этих детей вскармливали грудью.

Смесь для питания грудных детей, содержавшая InFat, (Группа I) и контрольная смесь (Группа II) были по существу сходны в отношении содержания питательных и других необходимых организму веществ, различаясь только положением остатков пальмитиновой кислоты в молекулах триглицеридов. Как смесь для группы I, так и смесь для группы II не содержали ни пробиотиков, ни пребиотиков.

Определение плача/крика/крика ребенка

Родителей испытуемых детей просили вести дневник, в котором отмечались кормления ребенка и заметные эпизоды плача/крика/крика; такой дневник надо было заполнять в течение трех суток подряд, когда ребенку было 6 недель и 12 недель.

Результаты

Исследование продолжительностью 2 недель прошли 66 здоровых доношенных набирающих вес грудных детей, из которых 21 были в контрольной группе, 23 - в группе, получавшей смесь с InFat, и 22 ребенка (сравнительная группа) кормили грудью.

Обе смеси для искусственного вскармливания переносились детьми хорошо, были безопасными и не имели сколько-нибудь существенного негативного влияния на определяемые показатели.

Показатели стула и успокаивания

У детей, которых кормили смесью с InFat^TM, показатели стула не отличались существенно от таковых у детей, получавших смесь для питания со стандартным растительным маслом: в возрасте 6 недель было отмечено соответственно 9,6% и 10,4% затрудненных актов дефекации (р=0.6), а в возрасте 12 недель - 8,5% и 12,5% (р=0,3).

Родители детей, которых кормили смесью с InFat^TM, не сообщали о сколько-нибудь существенных изменениях в характере стула и успокаивания в сравнении с детьми, получавшими смесь со стандартным растительным маслом.

Плач/крик

У детей, которых кормили смесью с InFat^TM, наблюдалось статистически значимое сокращение продолжительности и частоты эпизодов плача/крика/крика.

В возрасте 6 недель у детей, которых кормили смесью с InFat^TM, статистически значимо уменьшалось число эпизодов плача/крика/крика по сравнению с детьми, получавшими смесь для питания со стандартным растительным маслом.

В возрасте 12 недель у детей, которых кормили смесью с InFat^TM, статистически значимо уменьшались продолжительность и число эпизодов плача/крика/крика по сравнению с детьми, получавшими смесь для питания со стандартным растительным маслом.

Полученные данные также показывают, что у детей, которых кормили смесью с InFat^TM, за период от 6-недельного возраста до 12-недельного гораздо больше сокращалась суммарная (за сутки) продолжительность эпизодов плача/крика/крика.

Продемонстрированное сокращение плача/крика/крика не было связано с затрудненным стулом или успокаиванием ребенка, поскольку не выявлено статистически значимого сокращения затруднений со стулом.

Выводы

У детей, которых кормили смесью с InFat^TM, продемонстрировано уменьшение числа заметных эпизодов плача/крика/крика в сутки и их суммарной суточной продолжительности.

Пример 6. Влияние смеси для питания грудных детей с различными жировыми компонентами на функцию иммунной системы у здоровых грудных детей, получающих искусственное питание

Дизайн исследования

Влияние жирового компонента смеси для питания грудных детей на функцию иммунной системы ребенка изучали в рандомизированном клиническом испытании, проведенном двойным слепым методом, у доношенных грудных детей, получавших искусственное питание, в сравнении с детьми, которых кормили грудью.

После скрининга доношенных набирающих вес грудных детей, получающих искусственное питание, случайным образом разделили на две группы; другие дети, вскармливаемые грудью, составляли группу для сравнения.

Питание

Эффективность смеси для питания грудных детей, содержавшей InFat, изучали в рандомизированном контролируемом исследовании, проводившемся двойным слепым методом, у здоровых доношенных грудных детей. Это исследование продемонстрировало влияние смеси для детского питания, содержавшей InFat, на функцию иммунной системы у доношенных грудных детей в сравнении со смесью для питания грудных детей, содержавшей стандартное растительное масло (с высоким суммарным содержанием пальмитиновой кислоты, остатки которой находятся преимущественно в положениях sn-1 и sn-3), и с женским молоком.

В этом исследовании были три группы испытуемых:

Группа I - группа InFat; эти дети получали смесь для питания грудных детей, содержавшую InFat, обогащенную пальмитиновой кислотой в положении sn-2;

Группа II - контрольная группа; эти дети получали смесь для питания грудных детей на основе растительного масла, содержавшую такое же суммарное количество пальмитиновой кислоты, но ее остатки были этерифицированы большей частью в положениях sn-1 и sn-3 глицеринового скелета;

Группа III - сравнительная группа; этих детей вскармливали грудью.

Смесь для питания грудных детей, содержавшая InFat, (Группа I) и контрольная смесь (Группа II) были по существу сходны в отношении содержания питательных и других необходимых организму веществ, различаясь только положением остатков пальмитиновой кислоты в молекулах триглицеридов.

Оценка функции иммунной системы

Иммунную защиту организма можно оценить по нескольким показателям:

1. Частота аллергических или атопических состояний.

2. Частота инфекционных заболеваний.

3. Иммунный ответ на стандартную вакцинацию.

Данные на этот счет собирали путем периодических осмотров участвующих в исследовании детей и опросов (в том числе по телефону) их родителей на протяжении длительного периода времени и путем анализа дневников, которые вели родители испытуемых детей.

Как правило, регистрировался любой признак или симптом, связанный с аллергией (атопический дерматит, затрудненное дыхание, крапивница) и инфекцию (повышенная температура, кашель, насморк, слабый стул), а также учитывалась информация, содержавшаяся в относящейся к испытуемым детям медицинской документации.

Родителей участвующих в исследовании детей обучали регистрировать симптомы аллергии и инфекции, случаи повышения температуры, посещения врачей, прохождение и результаты анализов, диагнозы, назначения медикаментов (в особенности антибиотиков) и др.

Кроме того, у каждого ребенка регулярно определяли антропометрические показатели, общее физическое и психическое состояние.

Пример 7. Влияние смеси для питания грудных детей с различными жировыми компонентами на защиту от аллергии у грудных детей, получающих искусственное питание и склонных к аллергическим реакциям

Дизайн исследования

Защитный эффект жирового компонента смеси для питания грудных детей в отношении аллергии и инфекций изучали в рандомизированном проспективном клиническом испытании, проведенном двойным слепым методом, у доношенных детей, получавших искусственное питание, у которых в семейном анамнезе были атопические состояния у родителей, в сравнении с детьми, вскармливавшимися грудью, у родителей которых отмечались атопические состояния.

Питание

Эффективность смеси для питания грудных детей, содержавшей InFat, изучали в рандомизированном контролируемом исследовании, проводившемся двойным слепым методом, у здоровых доношенных грудных детей. Это исследование продемонстрировало защитный эффект смеси для детского питания, содержавшей InFat, в отношении аллергии у доношенных грудных детей в сравнении со смесью для питания грудных детей, содержавшей стандартное растительное масло (с высоким суммарным содержанием пальмитиновой кислоты, остатки которой находятся преимущественно в положениях sn-1 и sn-3), и с женским молоком.

В этом исследовании были три группы испытуемых:

Группа I - группа InFat; эти дети получали смесь для питания грудных детей, содержавшую InFat, обогащенную пальмитиновой кислотой в положении sn-2;

Группа II - контрольная группа; эти дети получали смесь для питания грудных детей на основе растительного масла, содержавшую такое же суммарное количество пальмитиновой кислоты, но ее остатки были этерифицированы большей частью в положениях sn-1 и sn-3 глицеринового скелета;

Группа III - сравнительная группа; этих детей вскармливали грудью.

Смесь для питания грудных детей, содержавшая InFat, (Группа I) и контрольная смесь (Группа II) были по существу сходны в отношении содержания питательных и других необходимых организму веществ, различаясь только положением остатков пальмитиновой кислоты в молекулах триглицеридов.

Оценка функции иммунной системы

Иммунную защиту организма можно оценить по нескольким показателям:

1. Частота аллергических или атопических состояний.

2. Частота инфекционных заболеваний.

Данные на этот счет собирали путем периодических осмотров участвующих в исследовании детей и опросов (в том числе по телефону) их родителей на протяжении длительного периода времени и путем анализа дневников, которые вели родители испытуемых детей.

Как правило, регистрировался любой признак или симптом, связанный с аллергией (атопический дерматит, затрудненное дыхание, крапивница) и инфекцией (повышенная температура, кашель, насморк, слабый стул), а также учитывалась информация, содержавшаяся в относящейся к испытуемым детям медицинской документации.

Родителей участвующих в исследовании детей обучали регистрировать симптомы аллергии и инфекции, случаи повышения температуры, посещения врачей, прохождение и результаты анализов, диагнозы, назначения медикаментов (в особенности антибиотиков) и др.

Кроме того, у каждого ребенка регулярно определяли антропометрические показатели, общее физическое и психическое состояние.

Пример 8. Влияние смеси для питания грудных детей с различными жировыми компонентами на кишечную флору и плач/крик у грудных детей китайского происхождения, получающих искусственное питание

Дизайн исследования

Влияние жирового компонента смеси для питания грудных детей на кишечную флору и плач/крик ребенка изучали в рандомизированном клиническом испытании, проведенном двойным слепым методом, у доношенных детей китайского происхождения, получавших искусственное питание; для сравнения брали детей, вскармливаемых грудью.

После скрининга 114 здоровых доношенных набирающих вес грудных детей, случайным образом разделили на две группы: 57 детей получали экспериментальную смесь для питания, (InFat) и 57 - контрольную смесь; для сравнения служили 57 грудных детей, вскармливаемых грудью.

Питание

Эффективность смеси для питания грудных детей, содержавшей InFat^TM, изучали в рандомизированном контролируемом исследовании, проводившемся двойным слепым методом, на протяжении 24 недель у здоровых доношенных грудных детей. Это исследование продемонстрировало влияние смеси для детского питания, содержавшей InFat^TM, на кишечную флору и плач/крик у доношенных грудных детей китайского происхождения в сравнении со смесью для питания грудных детей, содержавшей стандартное растительное масло (с высоким суммарным содержанием пальмитиновой кислоты, остатки которой находятся преимущественно в положениях sn-1 и sn-3), и с женским молоком.

В этом исследовании были три группы испытуемых:

Группа I - группа InFat; эти дети получали смесь для питания грудных детей, содержавшую InFat, обогащенную пальмитиновой кислотой в положении sn-2 (суммарное содержание пальмитиновой кислоты 20%, из них 44% этерифицировано в положении sn-2);

Группа II - контрольная группа; эти дети получали смесь для питания грудных детей на основе растительного масла, содержавшую такое же суммарное количество пальмитиновой кислоты, но ее остатки были этерифицированы большей частью в положениях sn-1 и sn-3 глицеринового скелета (суммарное содержание пальмитиновой кислоты 20%, из которых 13% этерифицировано в положении sn-2);

Группа III - сравнительная группа; этих детей вскармливали грудью.

Смесь для питания грудных детей, содержавшая InFat, (Группа I) и контрольная смесь (Группа II) были по существу сходны в отношении содержания питательных и других необходимых организму веществ, различаясь только положением остатков пальмитиновой кислоты в молекулах триглицеридов. Как смесь, которой кормили детей Группы 1, так и смесь, которой кормили детей группы 2, содержали пребиотики. Таким образом, цель данного исследования состояла в том, чтобы продемонстрировать эффект InFat^TM сверх эффекта пребиотиков.

Определение кишечной флоры

Кишечная флора. У каждого из участвующих в исследовании детей брали образцы кала массой по меньшей мере 1 гр перед началом эксперимента (исходный уровень) и спустя 6 недель. До анализа образцы держали при температуре 4°C в течение самое большее 24 часа.

Каждый образец анализировали следующим образом.

1. Определяли pH каловых масс

2. Определяли численность различных видов бактерий с использованием селективных культуральных сред; в том числе определяли

a. Lactobacillus - среда MRS+cys

b. Bifidobacterium - среда MRS+++

c. Колиформные бактерии - среда Мак-Конки

d. Е. coli - среда ТВХ

e. Enterobacterium - среда SB

f. Staphylococcus - среда BP

g. Clostridium - среда SPS

h. Pseudomonas - среда pseudo-cent

Кроме того, родителей детей, участвовавших в исследовании, просили в течение 3 дней вести дневник, где нужно было отмечать кормления ребенка и значительные эпизоды плача/крика.

Также у каждого ребенка периодически определяли антропометрические показатели и общее физическое и психическое состояние.

Изобретение относится к области детского питания. Предложен источник жиров растительного происхождения, полученный ферментативным путем, для снижения частоты и продолжительности периодов крика младенцев. При этом источник жиров является источником триглицеридов, в которых 15-55% всех остатков жирных кислот составляют остатки пальмитиновой кислоты и доля остатков пальмитиновой кислоты, находящихся в положении sn-2 гицеринового скелета, составляет по меньшей мере 30% от суммарного количества пальмитиновой кислоты. 11 з.п. ф-лы, 1 ил., 13 табл., 8 пр.

1. Источник жиров растительного происхождения, полученный ферментативным путем, для снижения частоты и продолжительности периодов крика младенцев, который является источником триглицеридов, в которых 15-55% всех остатков жирных кислот составляют остатки пальмитиновой кислоты и доля остатков пальмитиновой кислоты, находящихся в положении sn-2 гицеринового скелета, составляет по меньшей мере 30% от суммарного количества пальмитиновой кислоты.

2. Источник жиров по п. 1, в котором младенец появился на свет в результате кесарева сечения.

3. Источник жиров по п. 1, в котором указанный ребенок является новорожденным, выбираемым из доношенных и недоношенных детей.

4. Источник жиров по п. 1, в котором в указанном источнике жиров по меньшей мере 50 или 70% общего числа остатков жирных кислот в положениях sn-1 и sn-3 глицеринового скелета являются ненасыщенными.

5. Источник жиров по п. 4, в котором в указанном источнике жиров по меньшей мере 35 или по меньшей мере 40% остатков указанных ненасыщенных жирных кислот в положениях sn-1 и sn-3 являются остатками олеиновой кислоты.

6. Источник жиров по п. 4, в котором в указанном источнике жиров по меньшей мере 4 или по меньшей мере 6% остатков указанных ненасыщенных жирных кислот в положениях sn-1 и sn-3 являются остатками линолевой кислоты.

7. Источник жиров по п. 1, в котором в указанном источнике жиров растительного происхождения: (i) по меньшей мере 30, 33, 38 или 40% общего числа остатков пальмитиновой кислоты находятся в положении sn-2 глицеринового скелета; (ii) по меньшей мере 50 или 70% остатков жирных кислот в положениях sn-1 и sn-3 глицеринового скелета являются ненасыщенными; (iii) по меньшей мере 35 или 40% остатков указанных ненасыщенных жирных кислот в положениях sn-1 и sn-3 глицеринового скелета являются остатками олеиновой кислоты; и (iv) по меньшей мере 4 или 6% остатков указанных ненасыщенных жирных кислот в положениях sn-1 и sn-3 глицеринового скелета являются остатками линолевой кислоты.

8. Источник жиров по п. 1, в котором в указанном источнике жиров растительного происхождения по меньшей мере 13% (масса/масса) общего количества остатков жирных кислот в положении sn-2 глицеринового скелета являются остатками пальмитиновой кислоты.

9. Источник жиров по п. 1, в котором указанный источник жиров растительного происхождения содержит жировую основу, смешанную со смесью растительных масел, причем указанная смесь содержит масла, выбираемые из группы, состоящей из соевого, пальмового, рапсового и улучшенного рапсового (canola), кокосового, пальмоядрового, подсолнечного, кукурузного и сафлорового масел.

10. Источник жиров по п. 9, в котором указанные растительные масла перед смешиванием с жировой основой могут быть рандомизированы.

11. Источник жиров по любому из пп. 1-10, в котором указанный источник жиров растительного происхождения содержится в любом из пищевых продуктов и смесей для питания грудных детей, причем этот пищевой продукт выбирают из хлебобулочных изделий, включая хлеб, в частности печенье и другую выпечку, заменителей женского молока, молочных продуктов, включая молоко и молочные напитки, мороженого, круп и других зерновых продуктов, соусов, супов, бутербродных паст, включая маргарин, начинок, масел и жиров, соевых продуктов, мясных продуктов, жареных продуктов, кондитерских изделий, питательных, шоколадных и других сладких батончиков, конфет и шоколада, чипсов и подобных готовых продуктов, напитков и коктейлей, растворимых продуктов, включая продукты для приготовления напитков, замороженных продуктов, готовых продуктов для грудных и маленьких детей, включая прошедшие тепловую обработку овощные и/или фруктовые пюре, приправ и заправок, кулинарных масел и жиров.

12. Источник жиров по п. 11, в котором указанная смесь для питания грудных детей содержит указанный источник жиров растительного происхождения вместе с источником белков, источником углеводов, минеральными веществами, витаминами и, при необходимости, по меньшей мере одним носителем, разбавителем, вспомогательным агентом или эксципиентом.