КОМПОЗИЦИЯ АНТИПЕРСПИРАНТА Российский патент 2018 года по МПК A61K8/26 A61K8/44 A61Q15/00 

[1] Композиции антиперспирантов в общем применяются в подмышечной области с целью ограничения потоотделения и/или ограничения или уничтожения бактерий в этой области. Таким образом, запах тела, вызванный ростом бактерий, ограничивают или по меньшей мере уменьшают.

[2] Антиперспиранты могут быть нанесены местно в жидкой форме, в том числе с помощью шарикового аппликатора, или в виде аэрозоля. Если такие композиции наносят на подмышечную область, растворитель испаряется, оставляя активный ингредиент антиперспиранта на коже.

[3] Активные ингредиенты антиперспирантов хорошо известны из уровня техники и часто включают алюминийсодержащую соль.

[4] Известно, что алюминийсодержащие активные ингредиенты антиперспирантов (например, алюминий хлогидрекс и соли глицина с алюминием и цирконием) содержат различные полимерные и олигомерные молекулы. Клинически показано, что, в общем, чем меньше молекулы, тем выше эффективность с точки зрения уменьшения потоотделения.

[5] Эксклюзионная хроматография ("ЭХ") представляет собой способ, часто применяемый для получения информации относительно распределения полимера в солевых растворах антиперспиранта. С применением подходящих хроматографических колонок, всего пять характерных групп полимерных молекул могут быть обнаружены в коммерческих комплексах алюминия и алюминия-циркония. Они присутствуют на хроматограмме как пики 1, 2, 3, 4 и 5, соответственно. Пик 1 содержит молекулы циркония большего размера (более 60 Ангстрем). Пики 2 и 3 содержат молекулы алюминия большего размера. Пик 4 содержит молекулы алюминия меньшего размера (олигомеры алюминия или маленькие кластеры алюминия), причем наличие таких молекул коррелирует с повышенной эффективностью для солей как алюминия, так и алюминия/циркония. Пик 5 содержит самые маленькие и наиболее кислые молекулы алюминия.

[6] За счет высокой эффективности молекул Пика 4, соли алюминия, содержащие высокую долю молекул Пика 4, могут применяться в маленьких количествах в композициях антиперспирантов, в то же время поддерживая приемлемый уровень эффективности антиперспиранта.

[7] Этилендиаминтетрауксусная кислота (ЭДТА) и ее натриевые соли широко применяются в производстве косметики и средств личной гигиены как хелатные агенты и/или усилители системы консервации. В частности, тетранатриевая соль ЭДТА найдена в различных препаратах антиперспирантов для шариковых аппликаторов. Ее аминополикарбоновая структура с четырьмя ацетатными группами, соединенными двумя центральными аминогруппами, обеспечивает прочную гексадентатную координацию с тяжелыми металлами. Однако, поскольку алюминийсодержащие активные ингредиенты антиперспиранта несут большой катионный заряд, интенсивное взаимодействие между ЭДТА и содержащими алюминий активными ингредиентами антиперспиранта может приводить к нестабильности активного ингредиента антиперспиранта в препаратах антиперспирантов, с последующим снижением эффективности антиперспиранта. Как дополнительно обсуждается ниже, нестабильность более выражена в композициях антиперспиранта, содержащих низкие уровни алюминийсодержащих активных ингредиентов антиперспиранта.

[8] Таким образом, было бы желательно стабилизировать соли алюминия в композициях антиперспирантов, содержащих низкие уровни алюминийсодержащих солей, и предупредить их нестабильность и логически вытекающее снижение эффективности антиперспиранта.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[9] Авторами настоящего изобретения обнаружено, что при введении ЭДТА тетранатрия в композиции, содержащие низкие уровни алюминийсодержащих активных ингредиентов антиперспиранта (например, менее 6% масс., в пересчете на безводное вещество), алюминийсодержащие активные ингредиенты становятся нестабильными и образуют агрегаты, то есть присутствует нежелательный сдвиг от активных молекул Пика 4 к менее активным молекулам Пика 3. Авторами настоящего изобретения неожиданно было обнаружено, что при замещении ЭДТА тетранатрия ЭДТА динатрием уменьшение стабильности алюминийсодержащей соли и сдвиг от активных молекул Пика 4 к менее активным молекулам Пика 3 подавляются.

[10] Соответственно, в первом аспекте предлагается водная композиция, содержащая активный ингредиент антиперспиранта и ЭДТА (этилендиаминтетраацетат) динатрий,

причем активный ингредиент антиперспиранта содержит алюминийсодержащую соль,

при том, что активный ингредиент антиперспиранта присутствует в количестве от 0,2% масс., до 3% масс., в пересчете на общую массу композиции на безводной основе, и

при этом, рН композиции составляет от 2 до 5.

[11] Предпочтительно, активный ингредиент антиперспиранта присутствует в количестве от 0,2% масс., до 2% масс., в пересчете на общую массу композиции на безводной основе, и, более предпочтительно, активный ингредиент антиперспиранта присутствует в количестве от 0,5% масс., до 1% масс., в пересчете на общую массу композиции на безводной основе.

[12] Обычно, композиция демонстрирует ЭХ хроматограмму с соотношением ЭХ площади Пика 4: площади Пика 3 по меньшей мере 1,5. Необязательно, композиция демонстрирует ЭХ хроматограмму с площадью Пика 3 и/или площадью Пика 5 менее 40% от общей площади Пиков 1, 2, 3, 4 и 5. Кроме того, необязательно ЭХ хроматограмма вообще не содержит площади Пика 3 и/или площади Пика 5.

[13] Обычно, рН композиции составляет от 2,5 до 4,5, и предпочтительно от 3 до 4.

[14] Предпочтительно, активный ингредиент антиперспиранта содержит ингредиент, выбранный из алюминия хлоргидрата, алюминия хлорида, алюминия хлогидрекса полиэтиленгликоля, алюминия хлогидрекса пропиленгликоля, алюминия дихлоргидрата, алюминия дихлоргидрекса полиэтиленгликоля, алюминия дихлоргидрекса пропиленгликоля, алюминия сесквихлоргидрата, алюминия сесквихлоргидрата полиэтиленгликоля, алюминия сесквихлоргидрата пропилена, алюминия-циркония октахлоргидрата, алюминия-циркония октахлоргидрекса gly, алюминия-циркония пентахлоргидрата, алюминия-циркония пентахлоргидрекса gly, алюминия-циркония гликоль тетрахлоргидрата, алюминия-циркония тетрахлоргидрекса gly, алюминия-циркония трихлоргидрата, алюминия-циркония трихлоргидрекса gly. Более предпочтительно, активный ингредиент антиперспиранта содержит алюминия хлоргидрат.

[15] Предпочтительно, ЭДТА динатрий присутствует в композиции в количестве от 0,1% масс., до 0,4% масс., в пересчете на общую массу композиции. Более предпочтительно, ЭДТА динатрий присутствует в композиции в количестве от 0,2% масс., до 0,3% масс., в пересчете на общую массу композиции.

[16] Необязательно, композиция не содержит глицина, кроме глицина в составе комплекса с активным ингредиентом антиперспиранта. Кроме того, необязательно композиция не содержит солей кальция. Дополнительно, необязательно композиция не содержит ЭДТА тетранатрия.

[17] Композиция необязательно содержит один или несколько ингредиентов, выбранных из: активного ингредиента с дезодорирующим эффектом, смягчающего агента, поверхностно-активного вещества, желирующего агента, ароматизатора и эмульгатора.

[18] Во втором аспекте настоящего изобретения предлагается водная композиция, содержащая активный ингредиент антиперспиранта и ЭДТА динатрий,

причем активный ингредиент антиперспиранта содержит алюминийсодержащую соль,

при том, что содержание алюминия в композиции составляет от 0,05% масс., до 1% масс., в пересчете на общую массу композиции,

и, при этом, рН композиции составляет от 2 до 5.

[19] Предпочтительно, содержание алюминия в композиции составляет от 0,1% масс., до 0.6% масс., в пересчете на общую массу композиции.

[20] Необязательно, композиция является такой, как определено в данном описании.

[21] В третьем аспекте настоящего изобретения предлагается применение ЭДТА динатрия в качестве консерванта в композиции антиперспиранта, содержащей ингредиент антиперспиранта, для уменьшения нестабильности ингредиента с антиперспирантной активностью, причем ингредиент с антиперспирантной активностью содержит алюминийсодержащую соль, и, при этом, нестабильность возникает в присутствии консерванта ЭДТА. Консервант ЭДТА необязательно представляет собой ЭДТА тетранатрий.

[22] Обычно, применение включает подавление уменьшения площади Пика 4 на ЭХ хроматограмме и/или подавление увеличения площади Пика 3 на ЭХ хроматограмме.

[23] Предпочтительно, композиция является такой, как определено в данном описании.

[24] В четвертом аспекте настоящего изобретения предлагается применение композиции, определенной в данном описании, в качестве антиперспиранта.

[25] В пятом аспекте настоящего изобретения предлагается способ, включающий нанесение композиции, определенной в данном описании, на кожу субъекта. Кожа может быть подмышечной областью.

[26] Предпочтительно, композицию наносят субъекту с помощью шарикового аппликатора.

[27] Другие области применения настоящего изобретения будут очевидными из подробного описания, приведенного ниже. Необходимо понимать, что подробное описание и конкретные примеры, хотя и указывают на предпочтительный вариант реализации изобретения, предназначены только для целей иллюстрации и не должны ограничивать контекст изобретения.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[28] В данном описании используются диапазоны в качестве краткого обозначения для описания всех и каждого значений, которые находятся в пределах диапазона. Любое значение в пределах диапазона может быть выбрано как конечная точка диапазона. Кроме того, все ссылки, цитируемые в данном описании, таким образом включены в полном объеме посредством ссылки. В случае конфликта между определением в данном описании и определением из цитируемой ссылки, данное описание преобладает.

[29] Если не указано иное, все проценты и количества, выраженные здесь и в любом другом месте описания, необходимо понимать как обозначающие проценты по массе. Приведенные количества базируются на активной массе материала.

[30] В одном варианте реализации настоящего изобретения предлагается водная композиция, содержащая активный ингредиент антиперспиранта и ЭДТА динатрий,

причем активный ингредиент антиперспиранта содержит алюминийсодержащую соль,

при том, что активный ингредиент антиперспиранта присутствует в количестве от 0,2% масс., до 3% масс., в пересчете на общую массу композиции на безводной основе, и,

при этом, рН композиции составляет от 2 до 5.

[31] В другом варианте реализации настоящего изобретения предлагается водная композиция, содержащая активный ингредиент антиперспиранта и ЭДТА динатрий,

причем активный ингредиент антиперспиранта содержит алюминийсодержащую соль,

при том, что содержание алюминия в композиции составляет от 0,05% масс., до 1% масс., в пересчете на общую массу композиции,

и, при этом, рН композиции составляет от 2 до 5.

[32] Активный ингредиент антиперспиранта

[33] Активный ингредиент антиперспиранта может содержать алюминийсодержащие соли, в том числе соли алюминия-циркония.

[34] Любой из известных алюминийсодержащих активных материалов антиперспиранта может применяться в композиции. Активные ингредиенты антиперспиранта включают, но не ограничиваясь этим, алюминия хлоргидрат, алюминия хлорид, алюминия хлогидрекс полиэтиленгликоль, алюминия хлогидрекс пропиленгликоль, алюминия дихлоргидрат, алюминия дихлоргидрекс полиэтиленгликоль, алюминия дихлоргидрекс пропиленгликоль, алюминия сесквихлоргидрат, алюминия сесквихлоргидрат полиэтиленгликоль, алюминия сесквихлоргидрат пропиленгликоль, алюминия-циркония октахлоргидрат, алюминия-циркония октахлоргидрекс gly, алюминия-циркония пентахлоргидрат, алюминия-циркония пентахлоргидрекс gly, алюминия-циркония тетрахлоргидрат, алюминия-циркония тетрахлоргидрекс gly, алюминия-циркония трихлоргидрат, алюминия-циркония трихлоргидрекс gly и их комбинации. В общем, может применяться любой из активных ингредиентов антиперспиранта Категории I, перечисленных в Monograph on Antiperspirant Drug Products for over-the-counter human use (Oct. 10, 1973) Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (21 CFR 350.10).

[35] В одном варианте реализации изобретения активный антиперспирант представляет собой алюминия хлоргидрат. Предпочтительно, активный антиперспирант является таким, как описано и получено в WO 2009075678 и WO 2009076591.

[36] В некоторых вариантах реализации изобретения композиции по настоящему изобретению не содержат глицина, кроме глицина в составе комплекса с активным ингредиентом антиперспиранта. Кроме того, композиции могут не содержать солей кальция, таких как хлорид кальция и карбонат кальция. Гель-фильтрация может применяться для удаления из композиции глицина и солей кальция. Другие подходящие способы удаления глицина и солей кальция будут известны квалифицированному специалисту. Удаление кальция и/или глицина повышает эффективность активного ингредиента антиперспиранта и позволяет применять в композициях меньшее количество.

[37] Активный ингредиент антиперспиранта может быть введен в композиции по настоящему изобретению в количестве от 0,2% масс., до 3% масс., (на безводной основе), в пересчете на общую массу композиции. В некоторых вариантах реализации изобретения активный ингредиент антиперспиранта вводят в композиции в количестве от 0,2% масс., до 2,5% масс., от 0,2% масс., до 2% масс., от 0,2% масс., до 1,5% масс., или от 0,2% масс до 1% масс., на безводной основе, в пересчете на общую массу композиции. Необязательно, активный ингредиент антиперспиранта вводят в композицию в количестве от 0,5% масс., до 3% масс., от 0,5% масс., до 2,5% масс., от 0,5% масс., до 2% масс., от 0,5% масс., до 1,5% масс., или от 0,5% масс., до 1% масс., на безводной основе, в пересчете на общую массу композиции. В других вариантах реализации изобретения активный ингредиент антиперспиранта вводят в композицию в количестве от 1% масс., до 3% масс., или от 1% масс., до 2% масс., на безводной основе, в пересчете на общую массу композиции. Предпочтительно, активный ингредиент антиперспиранта вводят в композицию в количестве от 0,3% масс., до 1% масс., или от 0,3% масс., до 0,6% масс., на безводной основе, в пересчете на общую массу композиции.

[38] В одном варианте реализации изобретения композиции по настоящему изобретению демонстрируют ЭХ профиль, в котором соотношение ЭХ площади Пика 4: площади Пика 3 составляет по меньшей мере 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2,5, 2 или 1,5. В некоторых вариантах реализации изобретения процент ЭХ площади Пика 4 от общей площади Пиков 1, 2, 3, 4 и 5 на ЭХ хроматограмме составляет: по меньшей мере 40%, 50%, по меньшей мере 60%, по меньшей мере 70%, по меньшей мере 80%, по меньшей мере 90% или 95-100%.

[39] В другом варианте реализации изобретения композиции демонстрируют ЭХ профиль, в котором процент ЭХ площади Пика 3 от общей площади Пиков 1, 2, 3, 4 и 5 на ЭХ хроматограмме составляет: менее 40%, менее 30%, менее 20%, менее 10%, менее 5%, менее 2% или менее 1%. В другом таком варианте реализации изобретения композиция вообще не проявляет ЭХ площади Пика 3.

[40] В другом варианте реализации изобретения композиции демонстрируют ЭХ профиль, в котором процент ЭХ площади Пика 5 от общей площади Пиков 1, 2, 3, 4 и 5 на ЭХ хроматограмме составляет: менее 30%, менее 20%, менее 10%, менее 5% или менее 2% или менее 1%. В другом таком варианте реализации изобретения композиции вообще не проявляют ЭХ площади Пика 5.

[41] В другом варианте реализации изобретения композиции демонстрируют ЭХ профиль, в котором процент ЭХ площади Пика 1 от общей площади Пиков 1, 2, 3, 4 и 5 на ЭХ хроматограмме составляет: менее 10%, менее 5%, менее 2% или менее 1%. В другом варианте реализации изобретения композиции вообще не проявляют ЭХ площади Пика 1.

[42] В другом варианте реализации изобретения композиции демонстрируют ЭХ профиль, в котором процент ЭХ площади Пика 2 от общей площади Пиков 1, 2, 3, 4 и 5 на ЭХ хроматограмме составляет: менее 10%, менее 5%, менее 2% или менее 1%. В другом варианте реализации изобретения композиции вообще не проявляют ЭХ площади Пика 2.

[43] Содержание алюминия

[44] В некоторых вариантах реализации изобретения содержание алюминия в композициях по настоящему изобретению составляет от 0,05% масс., до 1% масс., от 0,1% масс., до 1% масс., или 0,1-0,6% масс., в пересчете на общую массу композиции. В других вариантах реализации изобретения содержание алюминия в композициях составляет 0,2% масс., или 0,3% масс., или 0,4% масс., или от 0,5% масс., до 1% масс., в пересчете на общую массу композиции. В других вариантах реализации изобретения композиции по настоящему изобретению содержат алюминий в количестве от 0,2% масс., до 0,6% масс., или от 0,3% масс., до 0,6% масс.

[45] ЭДТА динатрий

[46] Композиции по настоящему изобретению содержат ЭДТА динатрий. ЭДТА динатрий доступен из различных коммерческих источников, таких как Edeta^® BD. ЭДТА динатрий может присутствовать в композициях в количестве от 0,1% масс., до 0,4% масс., в пересчете на общую массу композиции. В других вариантах реализации изобретения ЭДТА динатрий присутствует в композициях в количестве от 0,1% масс., до 0,3% масс., или от 0,1% масс., до 0,2% масс.. В других вариантах реализации изобретения ЭДТА динатрий присутствует в композициях в количестве от 0,2% масс., до 0,4% масс., или от 0,2% масс., до 0,3% масс.

[47] рН

[48] В некоторых вариантах реализации изобретения рН композиций составляет от 2 до 5. В других вариантах реализации изобретения рН составляет от 2,5 до 4,5 или от 2 до 4 или от 2 до 3,5 или от 2 до 3. В других вариантах реализации изобретения рН композиций составляет от 3 до 5 или от 3 до 4,5 или от 3 до 4.

[49] Низкое значение рН, как определено в данном описании, является желательным для минимизации раздражения кожи. Если рН композиций превышает 5, может происходить осаждение алюминийсодержащей соли, таким образом снижая эффективность композиций антиперспиранта. В общем, в композициях, содержащих высокие уровни алюминийсодержащих активных ингредиентов антиперспиранта, присутствует достаточное количество алюминия для поддержания низких значений рН и предупреждения осаждения, даже в присутствии основного компонента, такого как хелатный агент ЭДТА тетранатрий. Однако, если основный компонент, такой как ЭДТА тетранатрий, вводят в композиции, которые содержат низкие уровни алюминийсодержащих активных ингредиентов антиперспиранта (например, менее около 4% масс., или 3% масс., на безводной основе), т.е. недостаточное количество алюминийсодержащего активного ингредиента для поддержания низкого значения рН, происходит повышение рН и осаждение алюминийсодержащего активного ингредиента, с сопутствующим сдвигом от активных молекул Пика 4 к менее активным молекулам Пика 3. Авторами настоящего изобретения обнаружено, что при замене ЭДТА тетранатрия ЭДТА динатрием в композициях, содержащих низкие уровни алюминийсодержащих солей, как определено в данном описании, рН может поддерживаться в желательном диапазоне, что предупреждает осаждение соли алюминия. Таким образом, в некоторых вариантах реализации изобретения композиции по настоящему изобретению не содержат ЭДТА тетранатрия. рН менее 2 нежелательно из-за ограниченной растворимости ЭДТА динатрия и побочного действия на кожу.

[50] Другие компоненты

[51] Композиции по настоящему изобретению могут дополнительно содержать один или несколько ингредиентов, выбранных из: активного ингредиента с дезодорирующим эффектом, смягчающего агента, поверхностно-активного вещества, желирующего агента, ароматизатора и эмульгатора. Эти ингредиенты и количества, в которых они могут быть введены в композиции, будут известны обычному специалисту из уровня техники. Ниже описаны конкретные примеры.

[52] Композиции могут содержать еще один дезодорирующий активный ингредиент или нейтрализующие неприятный запах материалы. Может применяться любой известный дезодорирующий активный ингредиент.Примеры дезодорирующих активных ингредиентов включают, но не ограничиваясь этим, противомикробные активные ингредиенты, спирты, эфиры (Триклозан) 2,4,4'-трихлор-2'-гидроксидифенил, октоксиглицерин (SENSIVA™ SC 50), бензэтония хлорид, полигексаметиленбигуаниды, триэтилцитрат, 2-амино-2-метил-1-пропанол (АМП), цетилтриметиламмония бромид, цетилпиридиния хлорид, бактерицидные и бактериостатические агенты.

[53] Нейтрализующие неприятный запах материалы включают альфа- или бета-ненасыщенные эфиры или смеси таких материалов. В некоторых вариантах реализации изобретения уровень нейтрализующей неприятный запах композиции, обеспечивающий ощутимое преимущество контроля запаха при введении в композиции антиперспиранта, составляет 0,05-0,45% масс., в пересчете на общую массу композиции. Нейтрализующие неприятный запах материалы в виде альфа, бета-ненасыщенного эфира обычно вводят в масляную фазу композиции.

[54] Кроме того, композиции могут содержать один или несколько смягчающих агентов. В одном варианте реализации изобретения количество смягчающих агентов составляет до 6% масс., композиции. В другом варианте реализации изобретения количество составляет до 2%. Смягчающие агенты известны из уровня техники и применяются для обеспечения успокаивающего воздействия на кожу. Для композиций предпочтительны нелетучие смягчающие агенты. Классы нелетучих смягчающих агентов включают несиликоновые и силиконовые смягчающие агенты. Нелетучие, несиликоновые смягчающие агенты включают C12.15 алкилбензоат.Нелетучий силиконовый материал может быть полиэфирсилоксаном, полиалкиларилсилоксаном или кополимером полиэфирсилоксана. Примером нелетучего силиконового материала в композиции является фенилтриметикон. Неограничивающие примеры смягчающих агентов могут быть найдены в патенте США №6007799. Примеры включают, но не ограничиваясь этим, бутиловый эфир ППГ-14, стеариловый эфир ППГ-15, миристиловый эфир ППГ-3, стеариловый спирт, стеариновую кислоту, глицерилмонорицинолеат, изобутилпальмитат, глицерилмоностеарат, изоцетилстеарат, сульфатированный талловый жир, олеиловый спирт, пропиленгликоль, изопропиллаурат, масло норки, сорбитана стеарат, цетиловый спирт, гидрогенизированное касторовое масло, стеарилстеарат, гидрогенизированные глицериды сои, изопропилизостеарат, гексиллаурат, диметилбрассилат, децилолеат, диизопропиладипат, н-дибетилсебацат, диизопропилсебацат, 2-этилгексилальмитат, изононилизононаноат, изодецилизононаноат, изотридецилизононаноат, 2-этилгексилпальмитат, 2-этилгексилстеарат, ди-(2-этилгексил)адипат), ди-(2-этилгексил)сукцинат, изопропилмиристат, изопропилпальмитат, изопропилстеарат, октазоканол, бутилстеарат, глицерилмоностеарат, полиэтиленгликоли, олеиновую кислоту, триэтиленгликоль, ланолин, касторовое масло, ацетилированные спирты ланолина, ацетилированные ланолин, вазелин, изопропиловый эфир ланолина, жирные кислоты, минеральные масла, бутилмиристат, изостеариновую кислоту, пальмитиновую кислоту, олеиловый эфир ПЭГ-23, олеилолеат, изопропиллинолеат, цетиллактат, лауриллактат, миристиллактат, кватернизованный гидроксиалкил, аминоглюконат, растительные масла, изодецилолеат, изостеарилнеопентаноат, миристилмиристат, олеилэтоксимиристат, дигликоль стеарат, этиленгликоль моностеарат, миристилстеарат, изопропилланолят, парафиновые воски, глицирризиновую кислоту, гидроксиэтилстеаратамид.

[55] В одном варианте реализации изобретения смягчающий агент выбран из линейных силиконов, циклических силиконов, углеводородов, полигидроксиспиртов, содержащих более 3 атомов углерода, жидких или твердых полиалкиленгликолевых эфиров, содержащих фрагмент полипропиленгликоля (ППГ) и заканчивающихся алкиловым эфиром, и их комбинаций. В другом варианте реализации изобретения смягчающий агент представляет собой нелетучий силикон с точкой возгорания 100°С или менее, такой как циклометикон, циклопентасилоксан или трисилоксан. Летучий силиконовый материал, означает, что материал имеет измеримое давление паров при температуре окружающей среды. В другом варианте реализации изобретения смягчающий агент представляет собой нелетучий силикон, такой как диметиконол или диметикон с большей длиной цепи.

[56] Композиции по настоящему изобретению могут дополнительно содержать одно или несколько поверхностно-активных веществ. Поверхностно-активное вещество может быть введено в любом желательном количестве. В одном варианте реализации изобретения количество поверхностно-активного вещества составляет 2-12% масс., в пересчете на общую массу композиции. Количество в композиции основано на количестве материала в том виде, в котором он поступает от поставщика. В другом варианте реализации изобретения количество поверхностно-активного вещества составляет 3-10% масс. В одном варианте реализации изобретения, где композиция представляет собой формулу масло-в-воде для шарикового аппликатора, количество поверхностно-активного вещества составляет от 2 до 5% масс., в пересчете на общую массу композиции. Примеры поверхностно-активного вещества включают, но не ограничиваясь этим, неионные поверхностно-активные вещества, силиконовые поверхностно-активные вещества и их комбинации.

[57] Неионные поверхностно-активные вещества, которые могут применяться включают, но не ограничиваясь этим, (а) эфиры сорбитана и эфиры этоксилированного сорбитана (например ПЭГ-20 сорбитан изостеарат, сорбитан монолаурат, полисорбат-20, полисорбат-40, полисорбат-60, полисорбат-80); (b) этоксилаты (например, Ceteth-20, ПЭГ-30 касторовое масло, ПЭГ-40 гидрогенизированное касторовое масло, ПЭГ-60 гидрогенизированное касторовое масло, Laureth-7, lsolaureth-6, Steareth-10, Steareth-20, Steareth-21, Steareth-100, Ceteareth-12, Oleth-5, Oleth-10); (с) этоксилированные аддукты (например, ПЭГ-25 стеарат, глицерилстеарат и ПЭГ-100 стеарат); (d) эфиры ПЭГ (например, ПЭГ-8 олеат, ПЭГ-8 лаурат, ПЭГ-8 дилаурат, ПЭГ-12 дилаурат, ПЭГ-80 диизостеарат, ПЭГ-40 стеарат); (е) пропоксилаты (например, ППГ-10 бутандиол, ППГ-50 олеиловый эфир, ППГ-2-CETEARETH-9, ППГ-3-DECETH-3, ППГ-5-СЕТЕТН-20); (f) этоксилированные модифицированные триглицериды (например, ПЭГ-20 глицериды кукурузы, ПЭГ-12 пальмоядерные глицериды); (g) ароматические этоксилаты алкилфенолов (например, динонилфенол этоксилат с 9 моль ЭО, октифенол этоксилат с 20 моль ЭО, октилфенол этоксилат с 40 моль ЭО); (h) блок-сополимеры, представляющие собой алкоксилированные гликоли, содержащие этоксилированные и пропоксилированные сегменты (например, POLOXAMER(TM) 182 и 234, POLOXAMER(TM) 105 Бензоат, а также MEROXAPOL(TM) 174); и их комбинации. В одном варианте реализации изобретения неионное поверхностно-активное вещество выбрано таким образом, что оно имеет значение ГЛБ (гидрофильно-липофильного баланса) 8-16 (более конкретно 8-12).

[58] В одном варианте реализации изобретения неионное поверхностно-активное вещество выбрано из этоксилированых неионных поверхностно-активных веществ и пропоксилированных неионных поверхностно-активных веществ. Примеры таких веществ включают, но не ограничиваясь этим, Steareth 2, Steareth 20 и Steareth 21. В варианте композиции масла в воде может применяться комбинация двух поверхностно-активных веществ, одного со значением ГЛБ 2-8 (например, Steareth 2) и другого со значением ГЛБ 9-18 (например, Steareth 20 и 21).

[59] Примеры силиконовых поверхностно-активных веществ могут быть найдены в патенте США №6485716, который включен в данном описание посредством ссылки только в части перечня силиконовых поверхностно-активных веществ. Подходящие силиконовые поверхностно-активные вещества включают силиконовые полиглюкозиды (например, октилдиметикон этоксиглюкозид) и силиконовые сополиолы со значением ГЛБ (гидрофильно-липофильный баланс) менее 8. Значение ГЛБ может быть измерено различными путями, например, как описано в обычных ссылках, или найдено в таблицах данных, приводящих такие значения. Предусматривается, что может применяться любой вид методологии измерения ГЛБ.

[60] В общем, силиконовые сополиолы включают, но не ограничиваясь этим, сополиолы следующих Формул I и II. Материалы Формулы I могут быть представлены: (R¹⁰)₃SiO[(R¹¹)2SiO]×Si(R¹²)(R^bO(C₂H₄O)_p(C₃H₆O)_sR^c)O]_ySi(R¹³)₃ где R¹⁰, R¹¹, R¹² и R¹³ могут быть одинаковыми или разными, причем каждый из них выбран из С1-С6 алкилов; R^b представляет собой радикал -C_mH2_m-; R^c представляет собой концевой радикал, который может быть водородом, алкильной группой, содержащей от одного до шести атомов углерода, эфирной группой, такой как ацил, или арильной группой, такой как фенил; значение m составляет от двух до восьми; p и s имеют такое значение, чтобы молекулярная масса оксиалкиленового сегмента -(C₂H₄O)_P-(C₃H⋅₆O)⋅_S- находилась в диапазоне 200-5000; предпочтительно сегмент содержит от пятидесяти до ста молярных процентов оксиэтиленовых мономеров -(C₂H₄O)_р- и от одного до пятидесяти процентов оксипропиленовых мономеров -(C₃H₆O)_⋅S-; значение x составляет 8-400; и значение у составляет 2-40. Предпочтительно каждый из R¹⁰, R¹¹, R¹² и R¹³ представляет собой метильную группу; R^c представляет собой H; m предпочтительно равно трем или четырем, причем группа R^b наиболее предпочтительно представляет собой радикал -(СН₂)₃-; и значения p и s являются такими, чтобы обеспечить молекулярную массу оксиалкиленового сегмента -(C₂H₄O)_p-(C₃H₆O)_s- от 1000 до 3000. В одном варианте реализации изобретения значение каждого из p и s должно составлять 18-28. В одном варианте реализации изобретения силиконовый сополиол представляет собой диметиконовый сополиол.

[61] Второй силоксановый полиэфир (сополиол) имеет Формулу II: (R¹⁰)₃SiO[(R¹¹)₂SiO]xSi(R¹²)(R^bO(C₂H₄O)_pR^c)O]ySi(R¹³)₃ причем значение p составляет 6-16; значение x составляет 6-100; и значение у составляет 1-20, а другие фрагменты имеют такое же определение, как определено в Формуле I.

[62] Необходимо понимать, что в обеих Формулах I и II, показанных выше, силоксан-аксиалкиленовые сополимеры могут, в альтернативных вариантах реализации изобретения, принимать форму блокированных на конце полиэфиров, в которых линкерная группа R^b, оксиалкиленовые сегменты и конечный радикал R^c скорее занимают положения, связанные с концами силоксановой цепи, чем соединены с атомом кремния в силоксановой цепи. Таким образом, один или несколько заместителей R¹⁰, R¹¹, R¹² и R¹³ которые присоединены к двум концевым атомам кремния на конце силоксановой цепи, могут быть замещены сегментом -R^b-O-(C₂H₄O)_p-(C₃H₆O)_s-R^c или сегментом -R^b-O-(C₂H₄O)_p-R^c. В некоторых случаях может быть желательным обеспечить сегмент -R^b-O-(C₂H₄O)_p-(C₃H₆O)_s-R^c или сегмент -R^b-O-(C₂H₄O)_p-R^c в положениях, которые находятся в силоксановой цепи, а также в положениях на одном или обоих концах силоксановой цепи.

[63] Конкретные примеры подходящих диметиконовых сополиолов доступны из коммерческих источников или экспериментально от различных поставщиков, включая Dow Corning Corporation, Мидленд, Мичиган; General Electric Company, Уотерфорд, Нью-Йорк; Witco Corp., Гринвич, Коннектикут; и Goldschmidt Chemical Corporation, Хопвелл, Вирджиния. Примеры конкретных продуктов включают DOW CORNING 5225С от Dow Corning, который представляет собой 10% диметиконовый сополиол в циклометиконе; DOW CORNING 2-5185С, который представляет собой 45-49% диметиконовый сополиол в циклометиконе; SILWET L-7622 от Witco; ABIL ЕМ97 от Goldschmidt, который представляет собой 85% диметиконовый сополиол в D5 циклометиконе; и различные диметиконовые сополиолы, доступный из коммерческих источников или описанные в литературе.

[64] Кроме того, необходимо отметить, что могут применяться различные концентрации диметиконовых сополиолов в циклометиконе. Хотя в коммерческих продуктах часто можно наблюдать концентрацию 10% в циклометиконе, другие концентрации могут быть получены отгонкой легкой фракции циклометикона или добавлением дополнительного количества циклометикона. Материалы с более высокой концентрацией, такие как DOW CORNING 2-5185 могут применяться в одном варианте реализации изобретения. В предпочтительном варианте реализации изобретения может применяться 0,5-5% масс., (особенно 1-2% масс.) 10% силиконового сополиола, такого как диметиконовый сополиол, в смеси с циклометиконом.

[65] Желирующие агенты могут быть дополнительно введены в композиции. Примеры желирующих агентов включают, но не ограничиваясь этим, воски, эфиры жирной кислоты и жирного спирта, триглицериды, частично или полностью гидрогенизированное соевое масло, частично или полностью гидрогенизированное касторовое масло, другие частично или полностью гидрогенизированные растительные масла, стеариловый спирт или другие косметически приемлемые материалы, которые являются твердыми или полутвердыми при комнатной температуре и обеспечивают консистенцию, подходящую для нанесения на кожу.

[66] В одном варианте реализации изобретения желирующий агент содержит комбинацию гидрогенизированного соевого масла и углеводорода формулы CnH2n+2, где η равно 20-100, и углеводород по меньшей мере на 90% является линейным. В этом варианте реализации изобретения композиция антиперспиранта имеет структуру, которая обеспечивает лучшую доставку антиперспиранта к коже.

[67] В некоторых вариантах реализации изобретения полностью или частично гидрогенизированное соевое масло является таким, как описано в US 2008/0187504 A1 и US 2008/0187503 A1. Гидрогенизированное соевое масло из US 2008/0187504 A1 является почти, но не полностью гидрогенизированным. Степень гидрогенизации измеряется йодным числом. Йодное число может быть измерено согласно ASTM D5554-95 (2006). Йодное число гидрогенизированного соевого масла, применяемого в данном описании, превышает 0-20. В одном варианте реализации изобретения йодное число составляет 1-5. Частично гидрогенизированное соевое масло из US 2008/0187503 A1 имеет температуру плавления от -15°С. (5°F) до 38°С (100°F). В другом варианте реализации изобретения температура плавления составляет от 26°С (80°F) до 38°С (100°F). Для получения желательной температуры плавления масло может быть частично гидрогенизировано, или может применяться смесь негидрогенизированного с частично или полностью гидрогенизированными маслами и/или восками.

[68] Частично или полностью гидрогенизированное соевое масло присутствует в композиции в количестве до 20% масс.. В другом варианте реализации изобретения количество составляет до 10% масс. В одном варианте реализации изобретения количество составляет по меньшей мере 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9% масс., на вес. В другом варианте реализации изобретения количество составляет менее чем 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2, 1% масс. Любые из предшествующих минимальных и максимальных значений количества могут быть объединены для получения любого диапазона значений.

[69] Углеводород представляет собой углеводород формулы C_nH_2n+2, где n равно 20-100, а углеводород по меньшей мере на 90% является линейным. В одном варианте реализации изобретения углеводород представляет собой парафин. В другом варианте реализации изобретения углеводород представляет собой полиэтилен/полиметилен. Пример полиэтилена может быть найден в патенте США №6503491. В другом варианте реализации изобретения средняя молекулярная масса полиэтилена составляет 300-3000, и температура плавления составляет от 50 до 129°С.

[70] Если присутствует вода, например, в жидкой композиции для шарикового аппликатора, в композицию добавляют количество воды, необходимое для доведения массы композиции до 100%, с учетом всех материалов, включая любые необязательные материалы. В некоторых вариантах реализации изобретения количество воды составляет по меньшей мере 20% масс., 30% масс., 40% масс., 50% масс., 60% масс., 70% масс., 80% масс., или 85% масс., композиции.

[71] Общее количество твердых веществ в композиции представляет собой количество нелетучих материалов в композиции. Процент твердых веществ измеряют с помощью анализатора влажности/твердых веществ СЕМ Smart System, в котором для сушки образцов применяется микроволновая энергия. В одном варианте реализации изобретения общее количество твердых веществ составляет менее 25%. В другом варианте реализации изобретения общее количество твердых веществ составляет менее 20%.

[72] Композиции по настоящему изобретению дополнительно могут содержать частицы, которые включают, но не ограничиваясь этим, тальк, слюду, инкапсулированные ароматизаторы или гидрофобно модифицированные виды крахмала, такие как алюминий крахмал октенилсукцинат (MACKADERM (™) ASTRO-DRY(™) от Mclntyre Group Ltd.). Если композиция находится в жидкой форме и распределяется по шариковому аппликатору, то средний размер частиц суспендированного материала является таким, чтобы частицы могли проходить сквозь аппликатор, не нарушая работы шарикового аппликатора. Обычно, средний размер частиц не превышает 150 мкм.

[73] Дополнительные компоненты композиций антиперспиранта необязательно включают любые компоненты, подходящие для применения в таких композициях, которые известны из уровня техники. Такие компоненты включают дополнительные консерванты, такие как четвертичные соединения аммония (например, 2-амино-2-метил-1-пропанол (АМП), цетил-триметиламмония бромид, цетилпиридиния хлорид, 2,4,5-N-трихлор-2N-гидроксидифениловый эфир (Триклозан) и различные соли цинка), красители, эмульгаторы и т.п. В некоторых вариантах реализации изобретения композиции по настоящему изобретению не содержат консервантов, кроме ЭДТА динатрия. Дополнительно, антиоксиданты могут быть введены в композицию, предпочтительно, чтобы выполнять роль защитных ингредиентов и для поддержания стабильности композиции на протяжении длительного времени. Подходящие антиоксиданты включают Tinogard, производимый Ciba Specialty Chemicals, Базель, Швейцария.

[74] Способы применения

[75] Композиции могут применяться чтобы составления антиперспирантов с улучшенной эффективностью. Соответственно, предлагается применение композиций, определенных в данном описании, в качестве антиперспиранта. Антиперспирант может находиться в твердой форме, такой как карандаш или крем, или в форме геля, жидкости или аэрозоля. Форма композиции и антиперспирантного продукта может представлять собой суспензию или эмульсию. В предпочтительном варианте реализации изобретения композиция представляет собой жидкость, пригодную для нанесения с помощью шарикового аппликатора.

[76] Кроме того, предлагается шариковый аппликатор для антиперспирантной композиции, содержащий композицию, описанную в данном описании, в подходящей емкости, пригодной для местного нанесения композиции. Такие емкости известны из уровня техники и включают шариковые аппликаторы и аэрозольные емкости под давлением.

[77] Дополнительно предлагается способ, включающий нанесение композиции, описанной в данном описании, на кожу (предпочтительно подмышечную область) субъекта.

[78] Композиции можно производить с применением способов, известных из уровня техники. Обычно ингредиенты объединяют и необязательно нагревают, если компоненты необходимо расплавить. Летучие материалы, такие как материалы ароматизаторов, желательно вводить в композицию на последних стадиях цикла смешивания, во избежание их улетучивания. После смешивания ингредиентов композицию можно наливать непосредственно в аппликаторы, и емкость закупоривать, чтобы сохранить продукт до применения.

[79] Применение ЭДТА динатрия

[80] В другом аспекте настоящего изобретения предлагается применение ЭДТА динатрия в качестве консерванта или хелатного агента в композиции антиперспиранта, содержащей антиперспирантный ингредиент, для уменьшения нестабильности антиперспирантного ингредиента, возникающей в присутствии консерванта ЭДТА, при том, что антиперспирантный ингредиент содержит алюминийсодержащую соль. В дальнейшем аспекте настоящего изобретения предлагается способ уменьшения нестабильности антиперспирантного ингредиента в композиции, возникающей в присутствии консерванта ЭДТА, причем способ включает введение ЭДТА динатрия в композицию, при том, что антиперспирантный ингредиент содержит алюминийсодержащую соль. Композиция может быть такой, как определено в данном описании. Консервант ЭДТА может представлять собой ЭДТА тетранатрий.

[81] Термин "нестабильность" обозначает агрегацию и/или осаждение алюминийсодержащей соли. В дальнейшем, при ссылке на ЭХ хроматограмму, термин дополнительно может обозначать сдвиг от активных молекул Пика 4 к менее активным молекулам Пика 3.

[82] Таким образом, в одном варианте реализации изобретения применение или способ включает подавление уменьшения площади Пика 4 на ЭХ хроматограмме и/или подавление увеличения площади Пика 3 на ЭХ хроматограмме. Соответственно, применение или способ может включать подавление уменьшения соотношения площади Пика 4: площади Пика 3. В другом варианте реализации изобретения применение или способ включает подавление осаждения/агрегации алюминийсодержащей соли. В некоторых вариантах реализации изобретения применение или способ включает подавление уменьшения соотношения площади Пика 4: площади Пика 3 и подавление осаждения/агрегации соли алюминия.

[83] Различные ингредиенты могут способствовать нестабильности алюминийсодержащих солей. В частности, авторами настоящего изобретения обнаружено, что при введении ЭДТА тетранатрия в композиции с низкими уровнями алюминийсодержащего активного ингредиента антиперспиранта может происходить осаждение/агрегация соли алюминия, и дополнительно может происходить сдвиг активных молекул Пика 4 к менее активным молекулам Пика 3. Однако, если ЭДТА тетранатрий заменяют ЭДТА динатрием в соответствии с настоящим изобретением, нестабильность соли алюминия (т.е., осаждение/агрегация и/или сдвиг от активных молекул Пика 4 к молекулам Пика 3) уменьшается.

[84] Изобретение дополнительно проиллюстрировано следующими неограничивающими Примерами.

[85] Эксклюзионная хроматография (ЭХ): За полимеризацией активных ингредиентов антиперспиранта в водных растворах и соответствующим процессом гелеобразования следует мониторинг профиля молекулярной массы полиоксогалогенидов во времени методом ЭХ. Относительное время удерживания для каждого из этих пиков ("Kd") варьирует в зависимости от экспериментальных условий, но расположение пиков друг относительно друга сохраняется. Данные ЭХ получают с помощью ЭХ хроматограммы при следующих параметрах: аналитический насос и контроллер Waters®600, инжектор Rheodyne® 7725I, колонка Protein-Pak® 125 (Waters), детектор индекса преломления Waters 2414, подвижная фаза 5,56 мМ азотная кислота, скорость потока 0,50 мл/мин, объем инжекции 2,0 мкл. Данные анализируют с применением программного обеспечения Water® Empower (Waters Corporation, Милфорд, Массачусетс). Концентрация антиперспиранта в растворе не влияет на время удерживания в приборе.

[86] Пример 1 - Жидкие препараты для шарикового аппликатора.

[87] В Табл. 1 проиллюстрированы препараты антиперспиранта для шарикового аппликатора.

[88] Пример 2 - Влияние ЭДТА тетранатрия и ЭДТА динатрия на стабильность АСН (1)

[89] Образцы готовят, как указано в Табл. 2. Навески порошка ЭДТА тетранатрия и ЭДТА динатрия, отвешенные с помощью лабораторных весов с точностью 0,0001 г, переносят в сцинтилляционный флакон. Автоматическую пипетку калибруют и используют для отмеривания указанных количеств раствора АСН (приобретен у Gulbrandsen), чтобы гарантировать пренебрежимо малую вариацию концентрации алюминия. Раствор АСН добавляют к соответствующему порошку ЭДТА, и затем разбавляют деминерализованной водой до общей массы раствора 10 г. Образцы помещают на 5 минут в ультразвуковой диспергатор, до полного растворения, после чего хранят в условиях старения при 50°С на протяжении 5 дней. Концентрацию ЭДТА динатрия и тетранатрия 0,2, 0,25 или 0,3% масс., тестируют в растворах, содержащих АСН в количестве 0,3% масс., или 1% масс., на безводной основе, в пересчете на общую массу композиции. (Это соответствует количеству алюминия 0,1% масс., и 0,3% масс., соответственно). Значение рН, внешний вид и ЭХ профиль композиций определяют после хранения. Результаты приведены в Табл. 2.

[90] Из Табл. 2 можно видеть, что при всех протестированных концентрациях ЭДТА тетранатрия, рН композиций, содержащих 0,3% масс. АСН (0,1% алюминия) превышает рН 5. И наоборот, при всех протестированных концентрациях ЭДТА динатрия для этих композиций сохранялось значение рН ниже 5. Кроме того, в случае 0,3% масс. ЭДТА тетранатрия присутствовало видимое осаждение АСН. И наоборот, в случае ЭДТА динатрия видимое осаждение отсутствовало в любой из протестированных концентраций.

[91] На ЭХ профиле раствора АСН можно видеть, что в отсутствии ЭДТА, АСН проявляет выраженную активность Пика 4 без активности Пика 3 или Пика 2. Наблюдалось, что в присутствии всех протестированных концентраций ЭДТА тетранатрия с раствором 0,3% масс. АСН (0,1% масс., алюминия) происходит сдвиг от активных молекул Пика 4 к большего размера Пику 3 и Пику 2 с менее активными молекулами, указывая на агрегацию соли алюминия. И наоборот, наблюдалось, что агрегация существенно уменьшается в присутствии таких же концентраций ЭДТА динатрия. Кроме того, наблюдалось, что при введении 0,2% масс. ЭДТА тетранатрия в композицию, содержащую 1% масс. АСН (0,3% масс., алюминия), происходит значительный сдвиг от активных молекул Пика 4 к большего размера Пику 3 и Пику 2 с менее активными молекулами, чего не наблюдается в присутствии 0,2% масс. ЭДТА динатрия.

[92] Пример 3 - Влияние ЭДТА тетранатрия и ЭДТА динатрия на стабильность АСН (2)

[93] Запасные растворы АСН 0,4% масс., 1,2% масс., 2,4% масс и 4,7% масс (на безводной основе; эквивалентно 0,1% масс., 0,3% масс., 0,6% масс и 1,2% масс., алюминия, соответственно) готовят, используя порошок АСН (приобретенный у Summit). Затем 10 г запасного раствора АСН добавляют к 0,025 г порошка ЭДТА динатрия или тетранатрия согласно Табл. 3, и как описано в Примере 2. После подготовки образцы подвергают старению при 50°С на протяжении 18 часов. Внешний вид образцов определяют до и после старения, и ЭХ регистрируют для образцов после хранения, чтобы определить изменения площади Пика 4/Пика 3.

[94] Из Табл. 3 можно видеть во всех протестированных концентрациях АСН, ЭДТА тетранатрий способствовал более высокому рН, чем ЭДТА динатрий. В частности, композиции, содержащие 0,4% масс. АСН и 1,2% масс. АСН, демонстрировали рН выше 5 в присутствии ЭДТА тетранатрия, но не ЭДТА динатрия.

[95] Наблюдалось, что перед старением ЭДТА тетранатрий вызывает видимое осаждение в растворах АСН 0,4% масс., 1,2% масс., и 2,4% масс. И наоборот, видимого осаждения не происходило в растворах АСН 0,4% масс., 1,2% масс и 2,4% масс., с ЭДТА динатрием. Осажденные соли алюминия не могут функционировать, как активные ингредиенты антиперспиранта. Кроме того, тестировали и наблюдали ЭДТА тетранатрий и ЭДТА динатрий на образцах после старения (0,4% масс. АСН; 1,2% масс. АСН; 2,4% масс АСН). Хотя влияние ЭДТА тетранатрия на осаждение алюминийсодержащих солей менее выражено в образцах после старения, ЭДТА динатрий не вызывал осаждения вообще. Таким образом, можно сделать вывод о том, что алюминийсодержащие активные ингредиенты антиперспиранта значительно более стабильны в присутствии ЭДТА динатрия, по сравнению с ЭДТА тетранатрием.

[96] Получены ЭХ профили растворов АСН после старения в присутствии ЭДТА тетранатрия или ЭДТА динатрия. Для всех протестированных концентраций АСН (0,4% масс. АСН; 1,2% масс. АСН; 2,4% масс; АСН; 4% масс. АСН) наблюдался сдвиг от активных молекул Пика 4 к большего размера Пику 3 с менее активными молекулами, что указывает на агрегацию солей алюминия. Соотношение площади Пика 4: площади Пика 3 для каждого образца дополнительно приведено в Табл. 4. Из Табл. 4 можно видеть, что соотношение площади Пика 4: площади Пика 3 значительно выше для композиций после старения, содержащих ЭДТА динатрий, по сравнению с ЭДТА тетранатрием, особенно при более низких концентрациях АСН из числа протестированных. Эти данные демонстрируют, что ЭДТА динатрий способен уменьшать нестабильность алюминийсодержащих активных ингредиентов антиперспиранта, которая наблюдается в присутствии ЭДТА тетранатрия.

[97] Пример 4 - Влияние ЭДТА тетранатрия и ЭДТА динатрия на стабильность алюминия-циркония тетрахлоргидрекс-глицина (ЦАГ)

[98] Запасные растворы 0,5% масс., 1,5% масс., 3% масс., и 6% масс. ЦАГ (на безводной основе; эквивалентно 0,1% масс., 0,3% масс., 0,6% масс., и 1,2% масс., алюминия, соответственно) получают, используя порошок ЦАГ (приобретенный у Summit). ЭДТА тетранатрий или ЭДТА динатрий вводят в растворы, как описано в Примере 2. Способы согласно Примеру 2 повторяли, используя подготовленные растворы ЦАГ, за исключением того, что образцы подвергали старению в течение 24 часов.

[99] Наблюдалось, что ЭХ профиль стандартных растворов ЦАГ до термического старения и ЭХ профиль растворов ЦАГ, которые подвергали старению в присутствии ЭДТА тетранатрия или ЭДТА динатрия (0,4% масс. ЦАГ/0,1% масс., алюминия и 1,2% масс. ЦАГ/0,3% масс., алюминия), указывают на значительное снижение количества менее желательных молекул алюминия Пика 5 в образцах с ЭДТА динатрием. Уменьшение было менее явно выраженным в композициях, содержащих 2,4% масс. ЦАГ/0,6% масс., алюминия и 4% масс. ЦАГ/1% масс., алюминия. Более высокая доля агрегированных молекул алюминия Пика 2 наблюдалась в образцах ЦАГ с ЭДТА тетранатрием, по сравнению с соответствующими образцами с ЭДТА динатрием, с наиболее явной разницей, наблюдаемой при более низких концентрациях ЦАГ. На основании этих данных можно сделать вывод о том, что ЭДТА динатрий эффективен с точки зрения уменьшения нестабильности ЦАГ, возникающей в присутствии ЭДТА тетранатрия.

[100] Относительные значения площади пика ЭХ и оценка эффективности антиперспиранта приведены в Табл. 5. Приближение эффективности представляет собой соотношение суммарной площади Пиков 4 и 5 (молекулы алюминия небольшого размера) и площади Пиков 2 и 3 (крупные молекулы алюминия).

[101] Из Табл. 5 можно видеть, что оценочная эффективность антиперспиранта ЦАГ выше в присутствии ЭДТА динатрия, по сравнению с ЭДТА тетранатрием. Разница наиболее выражена при более низких протестированных концентрациях ЦАГ.

[102] Следует отметить, что хотя эквивалентные массовые концентрации ЭДТА динатрия и тетранатрия были протестированы в настоящих Примерах, но поскольку молекулярная масса двух соединений различна, были доставлены различные количества ЭДТА^4-. Однако, с учетом более низкой массовой доли натрия относительно ЭДТА^4- в ЭДТА динатрий, по сравнению с ЭДТА тетранатрием, подготовленные образцы, содержащие порошок ЭДТА динатрия, фактически содержали на 2-5% больше ЭДТА^4- (на молярной основе), чем их двойники с тетранатрием в равной массовой концентрации. Таким образом, любые эффекты нестабильности, связанные с ЭДТА динатрием, фактически были бы усилены в исследуемых образцах с ЭДТА динатрием. Несмотря на это, настоящие Примеры явно демонстрируют, что ЭДТА динатрий предпочтителен в качестве консерванта/хелатного агента, по сравнению с ЭДТА тетранатрием, за счет его способности стабилизировать активные молекулы Пика 4 и предупреждать агрегацию/осаждение соли алюминия, таким образом сохраняя эффективность антиперспиранта.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к водной стабильной композиции, подавляющей осаждение/агрегацию алюминийсодержащей соли. Композиция содержит активный ингредиент антиперспиранта и ЭДТА динатрий, а также воду QS, в которой активный ингредиент антиперспиранта содержит алюминийсодержащую соль. Компоненты композиции взяты в определенных количествах, при этом рН композиции составляет от 2 до 5. Представлены: применение ЭДТА динатрия в качестве консерванта в композиции антиперспиранта; применение композиции в качестве антиперспиранта; способ нанесения композиции субъекту с помощью шарикового аппликатора. Вышеописанная водная стабильная композиция предупреждает осаждение/агрегацию соли алюминия, таким образом сохраняя эффективность антиперспиранта. 5 н. и 14 з.п. ф-лы, 5 табл., 4 пр.

1. Водная стабильная композиция, подавляющая осаждение/агрегацию алюминийсодержащей соли, содержащая активный ингредиент антиперспиранта и ЭДТА динатрий, а также воду QS, в которой активный ингредиент антиперспиранта содержит алюминийсодержащую соль, причем активный ингредиент антиперспиранта присутствует в количестве от 0,2 до 3 мас.%, в пересчете на общую массу композиции на безводной основе, и ЭДТА динатрий присутствует в композиции в количестве от 0,1 до 0,4 мас.%, в пересчете на общую массу композиции, при этом, рН композиции составляет от 2 до 5.

2. Композиция по 1, отличающаяся тем, что активный ингредиент антиперспиранта присутствует в количестве от 0,5 до 1 мас.%, в пересчете на общую массу композиции на безводной основе.

3. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что рН составляет от 2,5 до 4,5.

4. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что рН составляет от 3 до 4.

5. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что активный ингредиент антиперспиранта содержит ингредиент, выбранный из алюминия хлоргидрата, алюминия хлорида, алюминия хлогидрекса полиэтиленгликоля, алюминия хлогидрекса пропиленгликоля, алюминия дихлоргидрата, алюминия дихлоргидрекса полиэтиленгликоля, алюминия дихлоргидрекса пропиленгликоля, алюминия сесквихлоргидрата, алюминия сесквихлоргидрата полиэтиленгликоля, алюминия сесквихлоргидрата пропиленгликоля, алюминия-циркония октахлоргидрата, алюминия-циркония октахлоргидрекса gly, алюминия-циркония пентахлоргидрата, алюминия-циркония пентахлоргидрекса gly, алюминия-циркония тетрахлоргидрата, алюминия-циркония тетрахлоргидрекса gly, алюминия-циркония трихлоргидрата, алюминия-циркония трихлоргидрекса gly.

6. Композиция по п. 5, отличающаяся тем, что активный ингредиент антиперспиранта содержит алюминий хлоргидрат.

7. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что ЭДТА динатрий присутствует в композиции в количестве от 0,2 до 0,3 мас.%, в пересчете на общую массу композиции.

8. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что композиция не содержит глицина, кроме глицина в составе комплекса с активным ингредиентом антиперспиранта.

9. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что композиция не содержит солей кальция.

10. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что композиция не содержит ЭДТА тетранатрия.

11. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что дополнительно содержит один или несколько ингредиентов, выбранных из: активного ингредиента с дезодорирующим эффектом, смягчающего агента, поверхностно-активного вещества, желирующего агента, ароматизатора и эмульгатора.

12. Водная стабильная композиция, подавляющая осаждение/агрегацию алюминийсодержащей соли содержащая активный ингредиент антиперспиранта и ЭДТА динатрий, а также воду QS, в которой активный ингредиент антиперспиранта содержит алюминийсодержащую соль, при том, что содержание алюминия в композиции составляет от 0,05 до 3 мас.%, в пересчете на общую массу водной композиции, и, ЭДТА динатрий присутствует в композиции в количестве от 0,1 до 0,4 мас.%, в пересчете на общую массу композиции, при этом, рН композиции составляет от 2 до 5.

13. Водная композиция по п. 12, отличающаяся тем, что содержание алюминия в композиции составляет от 0,1 до 0,6 мас.%, в пересчете на общую массу композиции.

14. Водная композиция по п. 12, отличающаяся тем, что композиция является такой, как определено в любом из пп. 2-11.

15. Применение ЭДТА динатрия в качестве консерванта в композиции антиперспиранта, содержащей ингредиент антиперспиранта, в которой ингредиент антиперспиранта содержит алюминийсодержащую соль, в количестве от 0,2 до 3 мас.%, в пересчете на общую массу композиции на безводной основе,

и, при этом, нестабильность возникает в присутствии консерванта ЭДТА, который не является ЭДТА динатрием, а ЭДТА динатрий присутствует в композиции в количестве от 0,1% масс до 0,4% масс. в пересчете на общую массу композиции.

16. Применение по п. 15, отличающееся тем, что композиция является такой, как определено в любом из пп. 1-14.

17. Применение композиции по п. 17 в качестве антиперспиранта.

18. Способ, включающий нанесение композиции по п. 1 на кожу субъекта, при этом кожа представляет собой подмышечную область субъекта.

19. Способ по п. 1, отличающийся тем, что композицию наносят субъекту с помощью шарикового аппликатора.