КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА, СОДЕРЖАЩИЕ ЦИНК, АРГИНИН И СЕРИН Российский патент 2018 года по МПК A61K8/27 A61K8/44 A61Q11/00 

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

[1] Зубной налёт представляет собой биоплёнку, которая прилипает к поверхности зубов и другим поверхностям полости рта, в частности к десневому краю, и приводит к возникновению гингивита, периодонтита, кариеса и других форм пародонтоза. Зубной налёт характеризуется когезивными свойствами и высокоустойчив к удалению с зубов и/или поверхностей полости рта. Зубной налёт содержит глюканы, которые являются нерастворимыми полисахаридами, которые придают налёту его когезивные свойства. Бактериальный фермент глюкозилтрансфераза превращает поступающий с пищей сахар в глюканы. Налет минерализуется с образованием твердых отложений, называемых зубным камнем (или камнем), которые становятся местным раздражителем десен, вызывая гингивит.

[2] Различные антибактериальные средства могут замедлять рост бактерий и, таким образом, уменьшать образование биоплёнки на поверхностях полости рта.

[3] Цинк и другие соединения металлов/соли ранее применяли в качестве антибактериальных средств. Без ограничения какой-либо теорией, считается, что свободные ионы цинка обеспечивают антибактериальную эффективность посредством ингибирования метаболизма глюкозы и/или взаимодействия с клеточной стенкой бактерий, уменьшая образование колоний бактерий в полости рта (как рассматривается в Cummins D., J Clin Periodontol 1991; 18; 455-461). Нерастворимое соединение цинка, оксид цинка, также может обеспечивать сильную антибактериальную эффективность в ходе чистки зубов щёткой.

[4] Было бы желательным обеспечить композицию для ухода за полостью рта, которая проявляет еще большую эффективность уменьшения образования биоплёнки по сравнению с известными ранее композициями.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[5] В первом аспекте в настоящем изобретении предусмотрена композиция для ухода за полостью рта, содержащая: (a) аргинин, в свободной или солевой форме; (b) серин; (c) оксид цинка и (d) цитрат цинка.

[6] Необязательно общая концентрация оксида цинка и цитрата цинка в композиции составляет от 0,2 вес. % до 5 вес. % в пересчёте на общий вес композиции.

[7] Необязательно весовое отношение оксида цинка к цитрату цинка составляет от 1,5:1 до 4,5:1. Кроме того, необязательно весовое отношение оксида цинка к цитрату цинка составляет от 1,5:1 до 4:1, от 1,7:1 до 2,3:1, от 1,9:1 до 2,1:1 или приблизительно 2:1.

[8] Необязательно композиция содержит оксид цинка в количестве от 0,5 вес. % до 1,5 вес. % и цитрат цинка в количестве от 0,25 вес. % до 0,75 вес. % в пересчёте на общий вес композиции. Более того, необязательно композиция содержит оксид цинка в количестве приблизительно 1 вес. % и цитрат цинка в количестве приблизительно 0,5 вес. % в пересчёте на общий вес композиции.

[9] Необязательно аргинин присутствует в количестве от 0,5 до 8 вес. %, и серин присутствует в количестве от 0,01 до 0,8 вес. % в пересчёте на общий вес композиции. Более того, необязательно аргинин присутствует в количестве от 0,5 вес. % до 1,5 вес. %, и серин присутствует в количестве от 0,05 вес. % до 0,2 вес. % в пересчёте на общий вес композиции.

[10] Необязательно весовое отношение серина к аргинину составляет от 1:5 до 1:15, от 1:7 до 1:12 или приблизительно 1:10.

[11] Необязательно аргинин представляет собой L-аргинин.

[12] Необязательно серин представляет собой L-серин.

[13] Необязательно аргинин присутствует в форме свободного аргинина.

[14] Необязательно аргинин присутствует в форме гидрохлорида аргинина, бикарбоната аргинина или фосфата аргинина.

[15] Необязательно весовое отношение оксида цинка и цитрата цинка к аргинину и серину в композиции составляет от 2:1 до 1:1. Более того, необязательно весовое отношение оксида цинка и цитрата цинка к аргинину и серину в композиции составляет приблизительно 1,4:1.

[16] Необязательно композиция дополнительно содержит абразив. Более того, необязательно абразив выбран из абразива на основе диоксида кремния, оксида алюминия, силиката алюминия, кальцинированного глинозема, бентонита, нерастворимого фосфата, натурального карбоната кальция, осажденного карбоната кальция и их смесей. Необязательно абразив представляет собой абразив на основе диоксида кремния. Необязательно абразив представляет собой натуральный карбонат кальция или осажденный карбонат кальция.

[17] Необязательно композиция для ухода за полостью рта представляет собой средство для чистки зубов, зубную пасту, гель, зубной порошок, ополаскиватель для полости рта, средство для полоскания рта, пастилку, таблетку, спрей, жевательную резинку или плёнку.

[18] Во втором аспекте в настоящем изобретении предусмотрена композиция для ухода за полостью рта, содержащая: (a) аргинин, в свободной или солевой форме; (b) серин; (c) оксид цинка и (d) цитрат цинка, для применения при уменьшении или подавлении образования биоплёнки в полости рта.

[19] Необязательно общая концентрация оксида цинка и цитрата цинка в композиции составляет от 0,2 вес. % до 5 вес. % в пересчёте на общий вес композиции.

[20] Необязательно весовое отношение оксида цинка к цитрату цинка составляет от 1,5:1 до 4,5:1. Кроме того, необязательно весовое отношение оксида цинка к цитрату цинка составляет от 1,5:1 до 4:1, от 1,7:1 до 2,3:1, от 1,9:1 до 2,1:1 или приблизительно 2:1.

[21] Необязательно композиция содержит оксид цинка в количестве от 0,5 вес. % до 1,5 вес. % и цитрат цинка в количестве от 0,25 вес. % до 0,75 вес. % в пересчёте на общий вес композиции. Более того, необязательно композиция содержит оксид цинка в количестве приблизительно 1 вес. % и цитрат цинка в количестве приблизительно 0,5 вес. % в пересчёте на общий вес композиции.

[22] Необязательно аргинин присутствует в количестве от 0,5 до 8 вес. %, и серин присутствует в количестве от 0,01 до 0,8 вес. % в пересчёте на общий вес композиции. Более того, необязательно аргинин присутствует в количестве от 0,5 вес. % до 1,5 вес. %, и серин присутствует в количестве от 0,05 вес. % до 0,2 вес. % в пересчёте на общий вес композиции.

[23] Необязательно весовое отношение серина к аргинину составляет от 1:5 до 1:15, от 1:7 до 1:12 или приблизительно 1:10.

[24] Необязательно аргинин представляет собой L-аргинин.

[25] Необязательно серин представляет собой L-серин.

[26] Необязательно аргинин присутствует в форме свободного аргинина.

[27] Необязательно аргинин присутствует в форме гидрохлорида аргинина, бикарбоната аргинина или фосфата аргинина.

[28] Необязательно весовое отношение оксида цинка и цитрата цинка к аргинину и серину в композиции составляет от 2:1 до 1:1. Более того, необязательно весовое отношение оксида цинка и цитрата цинка к аргинину и серину в композиции составляет приблизительно 1,4:1.

[29] Необязательно композиция дополнительно содержит абразив. Более того, необязательно абразив выбран из абразива на основе диоксида кремния, оксида алюминия, силиката алюминия, кальцинированного глинозема, бентонита, нерастворимого фосфата, натурального карбоната кальция, осажденного карбоната кальция и их смесей. Необязательно абразив представляет собой абразив на основе диоксида кремния. Необязательно абразив представляет собой натуральный карбонат кальция или осажденный карбонат кальция.

[30] Необязательно композиция для ухода за полостью рта представляет собой средство для чистки зубов, зубную пасту, гель, зубной порошок, ополаскиватель для полости рта, средство для полоскания рта, пастилку, таблетку, спрей, жевательную резинку или плёнку.

[31] В третьем аспекте в настоящем изобретении предусмотрен способ уменьшения или подавления образования биоплёнки в полости рта, причем способ предусматривает приведение в контакт полости рта с композицией для ухода за полостью рта, содержащей: (a) аргинин, в свободной или солевой форме; (b) серин; (c) оксид цинка и (d) цитрат цинка.

[32] Необязательно общая концентрация оксида цинка и цитрата цинка в композиции составляет от 0,2 вес. % до 5 вес. % в пересчёте на общий вес композиции.

[33] Необязательно весовое отношение оксида цинка к цитрату цинка в композиции составляет от 1,5:1 до 4,5:1. Кроме того, необязательно весовое отношение оксида цинка к цитрату цинка в композиции составляет от 1,5:1 до 4:1, от 1,7:1 до 2,3:1, от 1,9:1 до 2,1:1 или приблизительно 2:1.

[34] Необязательно композиция содержит оксид цинка в количестве от 0,5 вес. % до 1,5 вес. % и цитрат цинка в количестве от 0,25 вес. % до 0,75 вес. % в пересчёте на общий вес композиции. Более того, необязательно композиция содержит оксид цинка в количестве приблизительно 1 вес. % и цитрат цинка в количестве приблизительно 0,5 вес. % в пересчёте на общий вес композиции.

[35] Необязательно аргинин присутствует в композиции в количестве от 0,5 вес. % до 8 вес. %, и серин присутствует в композиции в количестве от 0,01 вес. % до 0,8 вес. % в пересчёте на общий вес композиции. Более того, необязательно аргинин присутствует в композиции в количестве от 0,5 вес. % до 1,5 вес. %, и серин присутствует в композиции в количестве от 0,05 вес. % до 0,2 вес. % в пересчёте на общий вес композиции.

[36] Необязательно весовое отношение серина к аргинину в композиции составляет от 1:5 до 1:15, от 1:7 до 1:12 или приблизительно 1:10.

[37] Необязательно аргинин представляет собой L-аргинин.

[38] Необязательно серин представляет собой L-серин.

[39] Необязательно аргинин присутствует в композиции в форме свободного аргинина.

[40] Необязательно аргинин присутствует в композиции в форме гидрохлорида аргинина, бикарбоната аргинина или фосфата аргинина.

[41] Необязательно весовое отношение оксида цинка и цитрата цинка к аргинину и серину в композиции составляет от 2:1 до 1:1. Более того, необязательно весовое отношение оксида цинка и цитрата цинка к аргинину и серину в композиции составляет приблизительно 1,4:1.

[42] Необязательно композиция дополнительно содержит абразив. Более того, необязательно абразив выбран из абразива на основе диоксида кремния, оксида алюминия, силиката алюминия, кальцинированного глинозема, бентонита, нерастворимого фосфата, натурального карбоната кальция, осажденного карбоната кальция и их смесей. Необязательно абразив представляет собой абразив на основе диоксида кремния. Необязательно абразив представляет собой натуральный карбонат кальция или осажденный карбонат кальция.

[43] Необязательно композиция для ухода за полостью рта представляет собой средство для чистки зубов, зубную пасту, гель, зубной порошок, ополаскиватель для полости рта, средство для полоскания рта, пастилку, таблетку, спрей, жевательную резинку или плёнку.

[44] В четвёртом аспекте в настоящем изобретении предусмотрено применение комбинации (a) аргинина, в свободной или солевой форме, (b) серина, (c) оксида цинка и (d) цитрата цинка в композиции для ухода за полостью рта для уменьшения или подавления образования биоплёнки в полости рта.

[45] Дополнительные области применения настоящего изобретения станут очевидны из подробного описания, представленного ниже. Следует понимать, что хотя подробное описание и конкретные примеры раскрывают предпочтительный вариант осуществления настоящего изобретения, они предназначены лишь для иллюстративных целей и не предназначены для ограничения объема настоящего изобретения.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[46] Следующее описание предпочтительного(-ых) варианта(-ов) осуществления является лишь иллюстративным и никоим образом не предназначено для ограничения настоящего изобретения, его заявки или вариантов применения.

[47] По всему тексту настоящей заявки диапазоны используются в качестве сокращенного обозначения для описания каждого и любого значения, которое находится в пределах диапазона. В качестве граничного значения диапазона может быть выбрано любое значение в пределах диапазона. Кроме того, все ссылки, приведенные в данном документе, тем самым включены в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте. В случае конфликта определений в настоящем описании и в приведенной ссылке настоящее описание является предпочтительным.

[48] Если не указано иное, все значения процентного содержания и количества, указанные в данном документе и где-либо в другом месте в настоящем описании, следует понимать как относящиеся к процентам по весу. Приведённые количества получены в пересчёте на активный вес материала.

[49] Если не указано иное, все отношения, указанные в данном документе, следует понимать как относящиеся к отношениям по весу.

[50] Авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили, что включение комбинации аргинина и серина в композицию для ухода за полостью рта, содержащую комбинацию оксида цинка и цитрата цинка, улучшает эффективность композиции для ухода за полостью рта в уменьшении образования биоплёнки. Авторы настоящего изобретения также неожиданно обнаружили, что композиции, содержащие оксид цинка и цитрат цинка, которые содержат как аргинин, так и серин, проявляют повышенную эффективность уменьшения образования биоплёнки по сравнению с композициями, содержащими оксид цинка и цитрат цинка, которые включают в себя серин, но не включают в себя аргинин, и по сравнению с композициями, содержащими оксид цинка и цитрат цинка, которые включают в себя аргинин, но не включают в себя серин.

[51] В первом аспекте в настоящем изобретении предусмотрена композиция для ухода за полостью рта, содержащая: (a) аргинин, в свободной или солевой форме; (b) серин; (c) оксид цинка и (d) цитрат цинка.

[52] Во втором аспекте в настоящем изобретении предусмотрена композиция для ухода за полостью рта, содержащая: (a) аргинин, в свободной или солевой форме; (b) серин; (c) оксид цинка и (d) цитрат цинка, для применения при уменьшении или подавлении образования биоплёнки в полости рта.

[53] В третьем аспекте в настоящем изобретении предусмотрен способ уменьшения или подавления образования биоплёнки в полости рта, причем способ предусматривает приведение в контакт полости рта с композицией для ухода за полостью рта, содержащей: (a) аргинин, в свободной или солевой форме; (b) серин; (c) оксид цинка и (d) цитрат цинка.

[54] В четвёртом аспекте в настоящем изобретении предусмотрено применение комбинации (a) аргинина, в свободной или солевой форме, (b) серина, (c) оксида цинка и (d) цитрата цинка в композиции для ухода за полостью рта для уменьшения или подавления образования биоплёнки в полости рта.

[55] В каждом из вышеуказанных аспектов общая концентрация оксида цинка и цитрата цинка в композиции может составлять от 0,2 вес. % до 5 вес. %, от 0,5 до 2,5 вес. %, от 1 до 2 вес. % или приблизительно 1,5 вес. % в пересчёте на общий вес композиции.

[56] В любых вариантах осуществления каждого из вышеуказанных аспектов весовое отношение оксида цинка к цитрату цинка может составлять от 1,5:1 до 4,5:1, от 1,5:1 до 4:1, от 1,7:1 до 2,3:1, от 1,9:1 до 2,1:1 или приблизительно 2:1.

[57] В любых вариантах осуществления каждого из вышеуказанных аспектов композиция для ухода за полостью рта может содержать оксид цинка в количестве от 0,5 вес. % до 1,5 вес. % и цитрат цинка в количестве от 0,25 вес. % до 0,75 вес. % в пересчёте на общий вес композиции; или оксид цинка в количестве от 0,75 вес. % до 1,25 вес. % и цитрат цинка в количестве от 0,4 вес. % до 0,6 вес. % в пересчёте на общий вес композиции; или оксид цинка в количестве приблизительно 1 вес. % и цитрат цинка в количестве приблизительно 0,5 вес. % в пересчёте на общий вес композиции.

[58] В любых вариантах осуществления каждого из вышеуказанных аспектов цитрат цинка может представлять собой тригидрат цитрата цинка.

[59] В некоторых вариантах осуществления каждого из вышеуказанных аспектов аргинин присутствует в композиции в количестве от 0,5 вес. % до 8 вес. %, и серин присутствует в композиции в количестве от 0,01 вес. % до 0,8 вес. % в пересчёте на общий вес композиции; или аргинин присутствует в композиции в количестве от 0,5 вес. % до 6 вес. %, и серин присутствует в композиции в количестве от 0,01 вес. % до 0,5 вес. % в пересчёте на общий вес композиции; или аргинин присутствует в композиции в количестве от 0,5 вес. % до 3 вес. %, и серин присутствует в композиции в количестве от 0,01 вес. % до 0,25 вес. % в пересчёте на общий вес композиции; или аргинин присутствует в композиции в количестве от 0,5 вес. % до 1,5 вес. %, и серин присутствует в композиции в количестве от 0,05 вес. % до 0,2 вес. % в пересчёте на общий вес композиции; или аргинин присутствует в композиции в количестве от 0,75 вес. % до 1,25 вес. %, и серин присутствует в композиции в количестве от 0,075 вес. % до 0,15 вес. % в пересчёте на общий вес композиции; или аргинин присутствует в композиции в количестве приблизительно 1 вес. %, и серин присутствует в композиции в количестве приблизительно 0,1 вес. % в пересчёте на общий вес композиции.

[60] В любых вариантах осуществления каждого из вышеуказанных аспектов весовое отношение серина к аргинину может составлять от 1:5 до 1:15, от 1:7 до 1:12 или приблизительно 1:10.

[61] В любых вариантах осуществления каждого из вышеуказанных аспектов аргинин может представлять собой L-аргинин.

[62] В любых вариантах осуществления каждого из вышеуказанных аспектов серин может представлять собой L-серин.

[63] В любых вариантах осуществления каждого из вышеуказанных аспектов аргинин может присутствовать в форме свободного аргинина. В качестве альтернативы, аргинин может присутствовать в форме гидрохлорида аргинина, бикарбоната аргинина или фосфата аргинина.

[64] В каждом из вышеуказанных аспектов серин присутствует в форме свободного серина.

[65] В любых вариантах осуществления каждого из вышеуказанных аспектов весовое отношение оксида цинка и цитрата цинка к аргинину и серину в композиции может составлять от 2:1 до 1:1, от 1,75:1 до 1,25:1 или приблизительно 1,4:1.

[66] В любых вариантах осуществления каждого из вышеуказанных аспектов настоящего изобретения композиция может дополнительно содержать абразив. Подходящие абразивы, которые можно включать в композиции по настоящему изобретению, включают без ограничения абразивы на основе диоксида кремния, оксид алюминия, силикат алюминия, кальцинированный глинозем, бентонит, нерастворимые фосфаты, натуральный карбонат кальция, осажденный карбонат кальция и их смеси. В некоторых вариантах осуществления абразив представляет собой абразив на основе диоксида кремния. Примеры абразивов на основе диоксида кремния включают без ограничения виды осажденного или гидратированного диоксида кремния, характеризующиеся средним размером частиц до приблизительно 20 микрон (такие как Zeodent 105 и Zeodent 114, поставляемые на рынок J.M. Huber Chemicals Division, Havre de Grace, Md. 21078), Sylodent 783 (поставляемый на рынок Davison Chemical Division в W.R. Grace & Company) или Sorbosil AC 43 (от PQ Corporation). В некоторых вариантах осуществления абразив представляет собой абразив на основе карбоната кальция, например, натурального карбоната кальция или осажденного карбоната кальция.

[67] В качестве альтернативы, композиция может не содержать абразивов. Под выражением «не содержит абразивов» подразумевается, что композиция содержит менее 1 вес. %, менее 0,5 вес. %, менее 0,25 вес. % или 0 вес. % абразивов в пересчёте на общий вес композиции.

[68] В любых вариантах осуществления каждого из вышеуказанных аспектов настоящего изобретения композиция для ухода за полостью рта может представлять собой средство для чистки зубов, зубную пасту, гель, зубной порошок, ополаскиватель для полости рта, средство для полоскания рта, пастилку, таблетку, спрей, жевательную резинку или плёнку. В некоторых вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта представляет собой зубную пасту или гель. В других вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта представляет собой ополаскиватель для полости рта или средство для полоскания рта. В таких вариантах осуществления, где композиция представляет собой ополаскиватель для полости рта или средство для полоскания рта, композиция может не содержать абразивов. В определенных вариантах осуществления, где композиция представляет собой ополаскиватель для полости рта или средство для полоскания рта, композиция может содержать воду в количестве от 60 до 95 вес. % в пересчёте на вес всей композиции.

[69] В любых вариантах осуществления каждого из вышеуказанных аспектов композиции для ухода за полостью рта могут дополнительно содержать дополнительные ингредиенты. Такие дополнительные ингредиенты могут включать без ограничения разбавители (например, воду), бикарбонатные соли, средства, регулирующие pH, поверхностно-активные вещества (такие как анионные, неионогенные или амфотерные поверхностно-активные вещества), регуляторы пенообразования, загустители, увлажнители, подсластители, ароматизаторы, пигменты, дополнительные антибактериальные средства, средства против зубного камня, противокариозные средства, консерванты и их смеси.

[70] Композиции для ухода за полостью рта также могут содержать по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество. Можно применять какие-либо приемлемые для применения в полости рта поверхностно-активные вещества, которые могут быть анионными (например, лаурилсульфат натрия – SLS), неионогенными или амфотерными (например, бетаин). Одно или более поверхностно-активных веществ необязательно присутствуют в общем количестве от 0,01 вес. % до 10 вес. %, например, от 0,05 вес. % до 5 вес. % или от 0,1 вес. % до 3,5 вес. % по общему весу композиции для ухода за полостью рта.

[71] Композиции для ухода за полостью рта могут содержать по меньшей мере один регулятор пенообразования, пригодный, например, для повышения количества, густоты или устойчивости пены, образуемой композицией при перемешивании. Один или более регуляторов пенообразования необязательно присутствуют в общем количестве от 0,1 вес. % до 10 вес. %, например, от 0,2 вес. % до 5 вес. % или от 0,25 вес. % до 2 вес. % по общему весу композиции для ухода за полостью рта.

[72] Композиции для ухода за полостью рта могут содержать по меньшей мере один подсластитель, пригодный, например, для усиления вкуса композиции. Один или более подсластителей необязательно присутствуют в общем количестве, зависящем главным образом от выбранного(-ных) конкретного(-ных) подсластителя(-ей), но обычно составляющем от 0,005 вес. % до 5 вес. % по общему весу композиции, необязательно от 0,01 вес. % до 1 вес. %, кроме того, необязательно от 0,1 вес. % до 0,5 вес. % по общему весу композиции для ухода за полостью рта.

[73] Композиции для ухода за полостью рта также могут содержать по меньшей мере один ароматизатор, пригодный, например, для усиления вкуса композиции. Один или более ароматизаторов необязательно присутствуют в общем количестве от 0,01 вес. % до 5 вес. %, например, от 0,03 вес. % до 2,5 вес. %, необязательно от 0,05 вес. % до 1,5 вес. %, кроме того, необязательно от 0,1 вес. % до 0,3 вес. % по общему весу композиции для ухода за полостью рта.

[74] Композиции для ухода за полостью рта могут содержать по меньшей мере один краситель. Красители в соответствии с данным документом включают пигменты, красящие вещества, ализариновые красители и средства, обеспечивающие специфический блеск или отражательную способность, такие как средства, придающие эффект жемчуга. Можно применять приемлемый для применения в полости рта краситель. Один или более красителей необязательно присутствуют в общем количестве от 0,0001 вес. % до 5 вес. %, например, от 0,0001 вес. % до 1 вес. % или от 0,0005 вес. % до 0,5 вес. % по общему весу композиции для ухода за полостью рта.

[75] Композиции для ухода за полостью рта также могут содержать источник фторид-ионов. Источники фторид-ионов можно добавлять к композициям для ухода за полостью рта на уровне от 0,001 вес. % до 10 вес. %, например, от 0,003 вес. % до 5 вес. %, от 0,01 вес. % до 2 вес. % или от 0,1 вес. % до 1,5 вес. %. Тем не менее, следует понимать, что значения веса фторидных солей для обеспечения соответствующего уровня фторид-иона будут, очевидно, варьироваться исходя из веса противоиона в соли, и специалист в данной области техники может легко определить такие количества.

[76] Композиции для ухода за полостью рта могут содержать средство, стимулирующее выделение слюны, пригодное, например, для уменьшения сухости во рту. Одно или более средств, стимулирующих выделение слюны, необязательно присутствуют в стимулирующем выделение слюны эффективном общем количестве.

[77] Композиции для ухода за полостью рта могут включать средства, снижающие чувствительность. Такие средства можно добавлять в эффективных количествах, например, от 1 вес. % до 20 вес. % по весу в пересчёте на общий вес композиции для ухода за полостью рта, в зависимости от выбранного средства.

[78] Композиция для ухода за полостью рта может содержать средства против зубного камня. Такие средства можно добавлять к композициям для ухода за полостью рта на уровне от 0,1 вес. % до 3 вес. %, от 0,25 вес. % до 1,5 вес. %, от 0,4 вес. % до 1 вес. % или приблизительно 0,5 вес. %.

[79] Композиция для ухода за полостью рта по настоящему изобретению может дополнительно содержать антиоксидант.

ПРИМЕРЫ

[80] Эксперименты осуществляли с целью оценивания эффективности уменьшения образования биоплёнки у композиций, содержащих комбинацию оксида цинка и цитрата цинка и комбинацию аргинина и серина, по сравнению с эффективностью уменьшения образования биоплёнки у (i) композиций, содержащих комбинацию оксида цинка (ZnO) и цитрата цинка (ZnCit), но не содержащих ни аргинина, ни серина; (ii) композиций, содержащих комбинацию оксида цинка, цитрата цинка и аргинина, но не содержащих серина; (iii) композиций содержащих комбинацию оксида цинка, цитрата цинка и серина, но не содержащих аргинина; и (iv) композиций, не содержащих соединений цинка и аминокислот.

[81] Во всех примерах ниже экспериментальная методика, применяемая для оценивания подавления роста биоплёнки композициями, была следующей.

(1) Зубной налёт собирали у четырёх здоровых добровольцев и объединяли вместе в виде инокулята. Оптическая плотность инокулята соответствовала 0,3 единицы поглощения при 610 нм.

(2) Стерильные гидроксиапатитные (HAP) диски инкубировали в анаэробных условиях при 37єC в течение 24 часов с 1 мл стерильной искусственной слюны (с 0,01 вес. % сахарозы) и 1 мл объединенной слюны в 24-луночном микропланшете.

(3) Для каждой тестируемой композиции готовили раствор для обработки из 1 части средства для чистки зубов к 2 частям стерильной дистиллированной воды по весу. Каждый свежеприготовленный раствор для обработки добавляли в три лунки и обеспечивали приведение в контакт с HAP-диском в них в течение 10 минут.

(4) Водную фазу из каждой лунки затем удаляли и заменяли 2 мл стерильной искусственной слюны.

(5) Затем диски выдерживали при 37°C в анаэробных условиях в течение 8 суток.

(6) С интервалами в 2, 4 и 8 суток диски собирали в асептических условиях и переносили в предварительно восстановленную тиогликолевую среду половинной концентрации (4,5 мл на диск)

(7) 100 мкл разбавленного раствора 10-4, 10-5 и 10-6 высевали в двух повторностях для каждого диска на агар с неомицином/ванкомицином (NV) для общего числа грамотрицательных анаэробов.

(8) Чашки подвергали поверхностному распределению с использованием стерильного бактериологического шпателя и инкубировали в анаэробных условиях при 37єC в течение 72 часов, после чего подсчитывали количество колоний на каждой чашке.

[82] Рассчитывали log10 КОЕ/мл (где КОЕ = колониеобразующие единицы) для каждой тестируемой композиции. Более низкое значение Log10 КОЕ/мл указывает на то, что тестируемое средство для чистки зубов имеет более высокую эффективность в ингибировании роста биоплёнки.

[83] Результаты тестов показаны в примерах 1 и 2 ниже.

Пример 1

[84] В первом цикле тестов на уменьшение образования биоплёнки составы, перечисленные в таблице 1, оценивали в отношении их способности к уменьшению роста биоплёнки.

Композиция 1 Композиция 2 Композиция 3 Композиция 4 Оксид цинка 1,00 1,00 1,00 0 Тригидрат
цитрата цинка 0,50 0,50 0,50 0 L-аргинин 1,00 0 0 0 L-серин 0,10 0,15 0 0 Поверхностно-активные вещества 3,25 3,25 3,25 3,25 Источники фторида 1,10 1,10 1,10 1,10 Средства против
зубного камня 0,50 0,50 0,50 0,50 Абразивы (диоксид кремния) 15,00 15,00 15,00 15,00 Приемлемая для применения в полости
рта среда-носитель 75,45 76,40 76,55 78,05 Дополнительные
добавки 2,10 2,10 2,10 2,10 Всего 100,00 100,00 100,00 100,00

Таблица 1

[85] Композиция 1 (содержащая 1 вес. % ZnO, 0,5 вес. % ZnCit, 1 вес. % аргинина, 0,1 вес. % серина и абразив) представляла собой композицию по настоящему изобретению. Эффективность уменьшения образования биоплёнки композиции 1 сравнивали с таковой для контроля (композиция 3), который содержал 1 вес. % ZnO, 0,5 вес. % ZnCit и абразив, но не содержал аргинина или серина, а также с таковой для плацебо (композиция 4), которое содержало абразив, но не содержало ни соединений цинка, ни аргинина, ни серина.

[86] Эффективность уменьшения образования биоплёнки композиции 1 также сравнивали с таковой для композиции 2, которая содержала 1 вес. % ZnO, 0,5 вес. % ZnCit, 0,15 вес. % серина и абразив, но не содержала аргинина. Ранее было показано, что композиция 2 проявляла самую высокую эффективность уменьшения образования биоплёнки в ряде композиций, содержащих ZnO/ZnCit/серин, характеризующихся различными концентрациями серина (т. е. ранее было выявлено, что 0,15 вес. % серина является оптимальной концентрацией серина для уменьшения образования биоплёнки композициями, содержащими ZnO, ZnCit и серин).

[87] Применяемый абразив был одинаковым в каждой из композиций 1-4.

[88] Результаты, полученные при применении теста на ингибирование роста биоплёнки, описанного выше, показаны в таблице 1, при этом среднее значение log10 КОЕ/мл получено для диска, инкубированного в течение 8 суток на стадии 6 способа. Статистическую значимость результатов оценивали с помощью дисперсионного анализа для коэффициента «log КОЕ/мл» с использованием общей линейной модели в Minitab. В таблице 2 ниже составы, где результаты средн. log10 КОЕ/мл имеют одинаковую надстрочечную букву, не показывают значительной разницы в их способности ингибировать рост биоплёнки. Применяемый уровень значимости составлял 5% (также выраженный в виде 95% доверительного уровня).

№ Состав Средн. log10 КОЕ/мл 1 1 вес. % ZnO, 0,5 вес. % ZnCit, 1 вес. % аргинина, 0,1 вес. % серина, абразив 4,06^CD 2 1 вес. % ZnO, 0,5 вес. % ZnCit, 0,15 вес. % серина, абразив 4,24^BC 3 1 вес. % ZnO, 0,5 вес. % ZnCit, абразив 4,44^B 4 Плацебо (абразив, но без цинка и без аминокислот) 6,28^A

Таблица 2

[89] Как показано в таблице 2, композиция 1 (по настоящему изобретению) проявляла более высокую эффективность уменьшения образования биоплёнки по сравнению с композициями 2, 3 и 4. В частности, композиция 1 продемонстрировала более высокую эффективность уменьшения образования биоплёнки, по сравнению с композицией, содержащей 0,15 вес. % серина (композиция 2), которая, как ранее было показано, являлась наиболее эффективной композицией, содержащей ZnO/ZnCit/серин, касательно эффективности уменьшения образования биоплёнки, как рассматривалось выше.

Пример 2

[90] Во втором цикле тестов на уменьшение образования биоплёнки составы, перечисленные в таблице 3, оценивали в отношении их способности к уменьшению роста биоплёнки.

Композиция 5 Композиция 6 Композиция 7 Композиция 8 Оксид цинка 1,00 1,00 0 1,00 Тригидрат цитрата цинка 0,50 0,50 0 0,50 L-аргинин 1,00 1,50 0 0 L-серин 0,10 0 0 0 Поверхностно-активные вещества 3,25 3,25 1,50 3,25 Источники фторида 1,10 0,32 0,24 0,32 Средства против зубного камня 0,50 0,50 0 0,50 Абразивы (диоксид кремния) 15,00 15,00 18,50 15,00 Приемлемая для применения в полости рта среда-носитель 75,45 75,83 77,41 77,33 Антибактериальное средство (триклозан) 0 0 0,30 0 Дополнительные добавки 2,10 2,10 2,05 2,10 Всего 100,00 100,00 100,00 100,00

Таблица 3

[91] Композиция 5 (содержащая 1 вес. % ZnO, 0,5 вес. % ZnCit, 1 вес. % аргинина, 0,1 вес. % серина и абразив) представляла собой композицию по настоящему изобретению. Эффективность уменьшения образования биоплёнки композиции 5 сравнивали с таковой для контроля (композиция 8), который содержал 1 вес. % ZnO, 0,5 вес. % ZnCit и абразив, но не содержал аргинина или серина, а также с композицией 7, которая содержала 0,3 вес. % триклозана и абразив, но не содержала соединений цинка и аминокислот.

[92] Эффективность уменьшения образования биоплёнки композиции 5 также сравнивали с таковой для композиции 6, которая содержала 1 вес. % ZnO, 0,5 вес. % ZnCit, 1,5 вес. % аргинина и абразив, но не содержала серина. Ранее было показано, что композиция 6 проявляла самую высокую эффективность уменьшения образования биоплёнки в ряде композиций, содержащих ZnO/ZnCit/аргинин, характеризующихся различными концентрациями аргинина (т. е. ранее было выявлено, что 1,5 вес. % аргинина является оптимальной концентрацией аргинина для уменьшения образования биоплёнки композициями, содержащими ZnO, ZnCit и аргинин).

[93] Применяемый абразив был одинаковым в каждой из композиций 5-8 и представлял собой такой же абразив, что и применяемый в композициях 1-4.

[94] Результаты, полученные при применении теста на ингибирование роста биоплёнки, описанного выше, показаны в таблице 4, при этом среднее значение log10 КОЕ/мл получено для диска, инкубированного в течение 8 суток на стадии 6 способа. Статистическую значимость результатов оценивали с помощью дисперсионного анализа для коэффициента «log КОЕ/мл» с использованием общей линейной модели в Minitab. В таблице 4 ниже составы, где результаты средн. log10 КОЕ/мл имеют одинаковую надстрочечную букву, не показывают значительной разницы в их способности ингибировать рост биоплёнки. Применяемый уровень значимости составлял 5% (также выраженный в виде 95% доверительного уровня).

№ Состав Средн. log10 КОЕ/мл 5 1 вес. % ZnO, 0,5 вес. % ZnCit, 1 вес. % аргинина, 0,1 вес. % серина, абразив 4,10^B 6 1 вес. % ZnO, 0,5 вес. % ZnCit, 1,5 вес. % аргинина, абразив 4,29^AB 7 Контроль (содержащий 0,3 вес. % триклозана и абразив, но без соединений цинка или аминокислот) 4,31^AB 8 1 вес. % ZnO, 0,5 вес. % ZnCit, абразив 4,49^A

Таблица 4

[95] Как показано в таблице 4, композиция 5 (по настоящему изобретению) проявляла более высокую эффективность уменьшения образования биоплёнки по сравнению с композициями 6, 7 и 8. В частности, композиция 5 продемонстрировала более высокую эффективность уменьшения образования биоплёнки, по сравнению с композицией, содержащей 1,5 вес. % аргинина (композиция 6), которая, как ранее было показано, являлась наиболее эффективной композицией, содержащей ZnO/ZnCit/аргинин, касательно эффективности уменьшения образования биоплёнки, как рассматривалось выше.

[96] Из приведенных выше результатов в примерах 1 и 2 можно видеть, что композиции по настоящему изобретению (содержащие как аргинин, так и серин, а также комбинацию оксида цинка и цитрата цинка) обеспечивали повышенную эффективность уменьшения образования биоплёнки по сравнению с оптимизированными сравнительными составами, которые содержали либо исключительно серин, либо исключительно аргинин, несмотря на то, что концентрации серина и аргинина в композициях 1 и 5, приведенных выше, находятся ниже оптимизированных уровней, как представлено в сравнительных композициях 2 и 6. Таким образом, композиции по настоящему изобретению обеспечивают улучшенную эффективность уменьшения образования биоплёнки. Кроме того, данная улучшенная эффективность уменьшения образования биоплёнки поддерживается, даже если концентрации серина и аргинина снижаются до уровней ниже таковых, которые ранее считались оптимальными.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ PCT

1. Композиция для ухода за полостью рта, содержащая:

a. аргинин, в свободной или солевой форме;

b. серин;

c. оксид цинка и

d. цитрат цинка.

2. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, где общая концентрация оксида цинка и цитрата цинка в композиции составляет от 0,2 вес. % до 5 вес. % в пересчёте на общий вес композиции.

3. Композиция для ухода за полостью рта по любому из предыдущих пунктов, где весовое отношение оксида цинка к цитрату цинка составляет от 1,5:1 до 4,5:1.

4. Композиция для ухода за полостью рта по любому из предыдущих пунктов, где весовое отношение оксида цинка к цитрату цинка составляет от 1,5:1 до 4:1, от 1,7:1 до 2,3:1, от 1,9:1 до 2,1:1 или приблизительно 2:1.

5. Композиция для ухода за полостью рта по любому из предыдущих пунктов, где композиция содержит оксид цинка в количестве от 0,5 вес. % до 1,5 вес. % и цитрат цинка в количестве от 0,25 вес. % до 0,75 вес. % в пересчёте на общий вес композиции.

6. Композиция для ухода за полостью рта по п. 5, где композиция содержит оксид цинка в количестве приблизительно 1 вес. % и цитрат цинка в количестве приблизительно 0,5 вес. % в пересчёте на общий вес композиции.

7. Композиция для ухода за полостью рта по любому из предыдущих пунктов, где аргинин присутствует, в свободной или солевой форме, в количестве от 0,5 вес. % до 8 вес. %, и серин присутствует в количестве от 0,01 вес. % до 0,8 вес. % в пересчёте на общий вес композиции.

8. Композиция для ухода за полостью рта по п. 7, где аргинин присутствует в количестве от 0,5 вес. % до 1,5 вес. %, и серин присутствует в количестве от 0,05 вес. % до 0,2 вес. % в пересчёте на общий вес композиции.

9. Композиция для ухода за полостью рта по любому из предыдущих пунктов, где весовое отношение серина к аргинину составляет от 1:5 до 1:15, от 1:7 до 1:12 или приблизительно 1:10.

10. Композиция для ухода за полостью рта по любому из предыдущих пунктов, где аргинин представляет собой L-аргинин.

11. Композиция для ухода за полостью рта по любому из предыдущих пунктов, где серин представляет собой L-серин.

12. Композиция для ухода за полостью рта по любому из предыдущих пунктов, где аргинин присутствует в форме свободного аргинина.

13. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп. 1-11, где аргинин присутствует в форме гидрохлорида аргинина, бикарбоната аргинина или фосфата аргинина.

14. Композиция для ухода за полостью рта по любому из предыдущих пунктов, где весовое отношение оксида цинка и цитрата цинка к аргинину и серину в композиции составляет от 2:1 до 1:1.

15. Композиция для ухода за полостью рта по п. 14, где весовое отношение оксида цинка и цитрата цинка к аргинину и серину в композиции составляет приблизительно 1,4:1.

16. Композиция для ухода за полостью рта по любому из предыдущих пунктов, дополнительно содержащая абразив.

17. Композиция для ухода за полостью рта по п. 16, где абразив выбран из абразива на основе диоксида кремния, оксида алюминия, силиката алюминия, кальцинированного глинозема, бентонита, нерастворимого фосфата, натурального карбоната кальция, осажденного карбоната кальция и их смесей.

18. Композиция для ухода за полостью рта по п. 17, где абразив представляет собой абразив на основе диоксида кремния.

19. Композиция для ухода за полостью рта по п. 17, где абразив представляет собой натуральный карбонат кальция или осажденный карбонат кальция.

20. Композиция для ухода за полостью рта по любому из предыдущих пунктов, где композиция для ухода за полостью рта представляет собой средство для чистки зубов, зубную пасту, гель, зубной порошок, ополаскиватель для полости рта, средство для полоскания рта, пастилку, таблетку, спрей, жевательную резинку или плёнку.

21. Композиция для ухода за полостью рта, содержащая:

a. аргинин, в свободной или солевой форме;

b. серин;

c. оксид цинка и

d. цитрат цинка,

для применения при уменьшении или подавлении образования биоплёнки в полости рта.

22. Композиция для ухода за полостью рта по п. 21, где общая концентрация оксида цинка и цитрата цинка в композиции составляет от 0,2 вес. % до 5 вес. % в пересчёте на общий вес композиции.

23. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп. 21—22, где весовое отношение оксида цинка к цитрату цинка составляет от 1,5:1 до 4,5:1.

24. Композиция для ухода за полостью рта по п. 23, где весовое отношение оксида цинка к цитрату цинка составляет от 1,5:1 до 4:1, от 1,7:1 до 2,3:1, от 1,9:1 до 2,1:1 или приблизительно 2:1.

25. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп. 21—24, где композиция содержит оксид цинка в количестве от 0,5 вес. % до 1,5 вес. % и цитрат цинка в количестве от 0,25 вес. % до 0,75 вес. % в пересчёте на общий вес композиции.

26. Композиция для ухода за полостью рта по п. 25, где композиция содержит оксид цинка в количестве приблизительно 1 вес. % и цитрат цинка в количестве приблизительно 0,5 вес. % в пересчёте на общий вес композиции.

27. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп. 21—26, где аргинин присутствует в количестве от 0,5 вес. % до 8 вес. %, и серин присутствует в количестве от 0,01 вес. % до 0,8 вес. % в пересчёте на общий вес композиции.

28. Композиция для ухода за полостью рта по п. 27, где аргинин присутствует в количестве от 0,5 вес. % до 1,5 вес. %, и серин присутствует в количестве от 0,05 вес. % до 0,2 вес. % в пересчёте на общий вес композиции.

29. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп. 21—28, где весовое отношение серина к аргинину составляет от 1:5 до 1:15, от 1:7 до 1:12 или приблизительно 1:10.

30. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп. 21—29, где аргинин представляет собой L-аргинин.

31. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп. 21—30, где серин представляет собой L-серин.

32. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп. 21—31, где аргинин присутствует в форме свободного аргинина.

33. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп. 21—31, где аргинин присутствует в форме гидрохлорида аргинина, бикарбоната аргинина или фосфата аргинина.

34. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп. 21—33, где весовое отношение оксида цинка и цитрата цинка к аргинину и серину в композиции составляет от 2:1 до 1:1.

35. Композиция для ухода за полостью рта по п. 34, где весовое отношение оксида цинка и цитрата цинка к аргинину и серину в композиции составляет приблизительно 1,4:1.

36. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп. 21—35, дополнительно содержащая абразив.

37. Композиция для ухода за полостью рта по п. 36, где абразив выбран из абразива на основе диоксида кремния, оксида алюминия, силиката алюминия, кальцинированного глинозема, бентонита, нерастворимого фосфата, натурального карбоната кальция, осажденного карбоната кальция и их смесей.

38. Композиция для ухода за полостью рта по п. 37, где абразив представляет собой абразив на основе диоксида кремния.

39. Композиция для ухода за полостью рта по п. 37, где абразив представляет собой натуральный карбонат кальция или осажденный карбонат кальция.

40. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп. 21—39, где композиция для ухода за полостью рта представляет собой средство для чистки зубов, зубную пасту, гель, зубной порошок, ополаскиватель для полости рта, средство для полоскания рта, пастилку, таблетку, спрей, жевательную резинку или плёнку.

41. Способ уменьшения или подавления образования биоплёнки в полости рта, причем способ предусматривает приведение в контакт полости рта с композицией для ухода за полостью рта, содержащей:

a. аргинин, в свободной или солевой форме;

b. серин;

c. оксид цинка и

d. цитрат цинка.

42. Способ по п. 41, где общая концентрация оксида цинка и цитрата цинка в композиции составляет от 0,2 вес. % до 5 вес. % в пересчёте на общий вес композиции.

43. Способ по любому из пп. 41—42, где весовое отношение оксида цинка к цитрату цинка в композиции составляет от 1,5:1 до 4,5:1.

44. Способ по любому из пп. 41—43, где весовое отношение оксида цинка к цитрату цинка в композиции составляет от 1,5:1 до 4:1, от 1,7:1 до 2,3:1, от 1,9:1 до 2,1:1 или приблизительно 2:1.

45. Способ по любому из пп. 41—44, где композиция содержит оксид цинка в количестве от 0,5 вес. % до 1,5 вес. % и цитрат цинка в количестве от 0,25 вес. % до 0,75 вес. % в пересчёте на общий вес композиции.

46. Способ по п. 45, где композиция содержит оксид цинка в количестве приблизительно 1 вес. % и цитрат цинка в количестве приблизительно 0,5 вес. % в пересчёте на общий вес композиции.

47. Способ по любому из пп. 41—46, где аргинин присутствует в композиции в количестве от 0,5 вес. % до 8 вес. %, и серин присутствует в композиции в количестве от 0,01 вес. % до 0,8 вес. % в пересчёте на общий вес композиции.

48. Способ по п. 47, где аргинин присутствует в композиции в количестве от 0,5 вес. % до 1,5 вес. %, и серин присутствует в композиции в количестве от 0,05 вес. % до 0,2 вес. % в пересчёте на общий вес композиции.

49. Способ по любому из пп. 41—48, где весовое отношение серина к аргинину в композиции составляет от 1:5 до 1:15, от 1:7 до 1:12 или приблизительно 1:10.

50. Способ по любому из пп. 41—49, где аргинин представляет собой L-аргинин.

51. Способ по любому из пп. 41—50, где серин представляет собой L-серин.

52. Способ по любому из пп. 41—51, где аргинин присутствует в композиции в форме свободного аргинина.

53. Способ по любому из пп. 41—51, где аргинин присутствует в композиции в форме гидрохлорида аргинина, бикарбоната аргинина или фосфата аргинина.

54. Способ по любому из пп. 41—53, где весовое отношение оксида цинка и цитрата цинка к аргинину и серину в композиции составляет от 2:1 до 1:1.

55. Способ по п. 54, где весовое отношение оксида цинка и цитрата цинка к аргинину и серину в композиции составляет приблизительно 1,4:1.

56. Способ по любому из пп. 41—55, где композиция дополнительно содержит абразив.

57. Способ по п. 56, где абразив выбран из абразива на основе диоксида кремния, оксида алюминия, силиката алюминия, кальцинированного глинозема, бентонита, нерастворимого фосфата, натурального карбоната кальция, осажденного карбоната кальция и их смесей.

58. Способ по п. 57, где абразив представляет собой абразив на основе диоксида кремния.

59. Способ по п. 57, где абразив представляет собой натуральный карбонат кальция или осажденный карбонат кальция.

60. Способ по любому из пп. 41—59, где композиция для ухода за полостью рта представляет собой средство для чистки зубов, зубную пасту, гель, зубной порошок, ополаскиватель для полости рта, средство для полоскания рта, пастилку, таблетку, спрей, жевательную резинку или плёнку.

61. Применение комбинации (a) аргинина, в свободной или солевой форме, (b) серина, и (c) оксида цинка, и (d) цитрата цинка в композиции для ухода за полостью рта для уменьшения или подавления образования биоплёнки в полости рта.

Изобретение относится к области стоматологии и гигиены. В настоящем изобретении предусмотрена композиция для ухода за полостью рта, содержащая: (a) аргинин, в свободной или солевой форме; (b) серин; (c) оксид цинка и (d) цитрат цинка. Композиция обеспечивает повышенную эффективность сокращения биопленки. 2 н. и 20 з.п. ф-лы, 2 пр., 4 табл.

1. Композиция для ухода за полостью рта, содержащая:

a) аргинин, в свободной или солевой форме, выбранной из гидрохлорида аргинина, бикарбоната аргинина и фосфата аргинина;

b) серин;

c) оксид цинка и

d) цитрат цинка.

2. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, где общая концентрация оксида цинка и цитрата цинка в композиции составляет от 0,2 до 5 вес. % в пересчете на общий вес композиции.

3. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, где весовое отношение оксида цинка к цитрату цинка составляет от 1,5:1 до 4,5:1.

4. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, где весовое отношение оксида цинка к цитрату цинка составляет от 1,5:1 до 4:1, от 1,7:1 до 2,3:1, от 1,9:1 до 2,1:1 или приблизительно 2:1.

5. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, где композиция содержит оксид цинка в количестве от 0,5 до 1,5 вес. % и цитрат цинка в количестве от 0,25 до 0,75 вес. % в пересчете на общий вес композиции.

6. Композиция для ухода за полостью рта по п. 5, где композиция содержит оксид цинка в количестве приблизительно 1 вес. % и цитрат цинка в количестве приблизительно 0,5 вес. % в пересчете на общий вес композиции.

7. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, где аргинин присутствует, в свободной или солевой форме, в количестве от 0,5 до 8 вес. % и серин присутствует в количестве от 0,01 до 0,8 вес. % в пересчете на общий вес композиции.

8. Композиция для ухода за полостью рта по п. 7, где аргинин присутствует в количестве от 0,5 до 1,5 вес. % и серин присутствует в количестве от 0,05 до 0,2 вес. % в пересчете на общий вес композиции.

9. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, где весовое отношение серина к аргинину составляет от 1:5 до 1:15, от 1:7 до 1:12 или приблизительно 1:10.

10. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, где аргинин представляет собой L-аргинин.

11. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, где серин представляет собой L-серин.

12. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, где аргинин присутствует в форме свободного аргинина.

13. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, где аргинин присутствует в форме гидрохлорида аргинина, бикарбоната аргинина или фосфата аргинина.

14. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, где весовое отношение общего количества оксида цинка и цитрата цинка к общему количеству аргинина и серина в композиции составляет от 2:1 до 1:1.

15. Композиция для ухода за полостью рта по п. 14, где весовое отношение общего количества оксида цинка и цитрата цинка к общему количеству аргинина и серина в композиции составляет приблизительно 1,4:1.

16. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, дополнительно содержащая абразив.

17. Композиция для ухода за полостью рта по п. 16, где абразив выбран из абразива на основе диоксида кремния, оксида алюминия, силиката алюминия, кальцинированного глинозема, бентонита, нерастворимого фосфата, натурального карбоната кальция, осажденного карбоната кальция и их смесей.

18. Композиция для ухода за полостью рта по п. 17, где абразив представляет собой абразив на основе диоксида кремния.

19. Композиция для ухода за полостью рта по п. 17, где абразив представляет собой натуральный карбонат кальция или осажденный карбонат кальция.

20. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, где композиция для ухода за полостью рта представляет собой средство для чистки зубов, зубную пасту, гель, зубной порошок, ополаскиватель для полости рта, средство для полоскания рта, пастилку, таблетку, спрей, жевательную резинку или пленку.

21. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, для применения при уменьшении или подавлении образования биопленки в полости рта.

22. Способ уменьшения или подавления образования биопленки в полости рта, способ, включающий контактирование полости рта с композицией для ухода за полостью рта содержащей:

a) аргинин, в свободной или солевой форме, выбранной из гидрохлорида аргинина, бикарбоната аргинина и фосфата аргинина;

b) серин;

c) оксид цинка и

d) цитрат цинка.