КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА, УСТРАНЯЮЩАЯ НЕПРИЯТНЫЙ ЗАПАХ Российский патент 2021 года по МПК A61K8/27 A61K8/44 A61Q11/02 

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

[001] Основной вклад в неприятный запах из полости рта дают бактерии, присутствующие на мягких и твёрдых тканях полости рта. Ручная очистка щёткой и ополаскивание помогают устранить бактерии, но в итоге они возникают вновь в течение некоторого периода времени.

[002] Ионы цинка действуют как бактериостатический агент путем связывания с бактериями и замедления фазы роста, что приводит более медленному делению клеток и увеличению численности бактерий. Известно, что соли цинка в продукции по уходу за полостью рта реагируют с соединениями серы, обнаруживаемыми при неприятном запахе изо рта. Например, при реакции оксида цинка с сероводородом образуется сульфид цинка, не имеющий запаха.

[003] Однако в данной области техники остается потребность в композициях для ухода за полостью рта, которые обладают большей эффективностью в уменьшении неприятного запаха изо рта, чем уже имеющиеся композиции, содержащие ионы цинка.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[004] В первом аспекте настоящего изобретения предложена композиция для ухода за полостью рта, содержащая: аргинин в свободной форме или в форме соли; и ионы цинка, причём ионы цинка присутствуют в композиции в концентрации от 0,0001 моль/100 г до 0,015 моль/100 г в пересчёте на общую массу композиции.

[005] Ионы цинка необязательно присутствуют в композиции в концентрации от 0,00025 моль/100 г до 0,005 моль/100 г в пересчёте на общую массу композиции.

[006] Ионы цинка необязательно присутствуют в композиции в концентрации от 0,0004 моль/100 г до 0,0015 моль/100 г в пересчёте на общую массу композиции.

[007] Ионы цинка необязательно присутствуют в композиции в концентрации от 0,00050 моль/100 г до 0,001 моль/100 г в пересчёте на общую массу композиции.

[008] Ионы цинка необязательно присутствуют в композиции в концентрации от 0,00052 моль/100 г до 0,00062 моль/100 г в пересчёте на общую массу композиции.

[009] Аргинин необязательно присутствует в композиции в концентрации от 0,1 % масс. до 1 % масс. в пересчёте на общую массу композиции.

[0010] Аргинин необязательно присутствует в композиции в концентрации от 0,5 % масс. до 0,8 % масс. в пересчёте на общую массу композиции.

[0011] Источником ионов цинка необязательно являются, но не ограничиваясь ими, оксид цинка, лактат цинка, хлорид цинка, цитрат цинка, ацетат цинка, борат цинка, бутират цинка, карбонат цинка, формиат цинка, глюконат цинка, глицерат цинка, гликолят цинка, фосфат цинка, пиколинат цинка, пропионат цинка, салицилат цинка, силикат цинка, стеарат цинка, тартрат цинка, ундециленат цинка, рицинолеат цинка, нитрат цинка, сульфат цинка или их смеси.

[0012] Источником ионов цинка необязательно является оксид цинка.

[0013] Источником ионов цинка необязательно является лактат цинка.

[0014] Источником ионов цинка необязательно является хлорид цинка.

[0015] Источником ионов цинка необязательно является цитрат цинка.

[0016] Аргинин необязательно присутствует в виде свободного аргинина.

[0017] Аргинин необязательно присутствует в виде гидрокарбоната аргинина.

[0018] Аргинин необязательно присутствует в виде пептида, содержащего от 2 до 4 аминокислотных единиц, по меньшей мере одна из которых представляет собой аргинин.

[0019] Необязательно композиция дополнительно содержит один или несколько агентов, выбранных из абразивов, разбавителей, дополнительных гидрокарбонатов, агентов для изменения pH, поверхностно-активных веществ, модуляторов пенообразования, загустителей, увлажнителей, подсластителей, ароматизаторов, пигментов, противобактериальных средств, противокариозных средств, противокалькулезных средств или средств для предупреждения появления зубного камня, отбеливающих агентов и их смесей.

[0020] Композиция необязательно представляет собой зубную пасту, гель, средство для полоскания рта, средство для промывания рта, пастилку, спрей, жевательную резинку, таблетку или плёнку.

[0021] Композиция необязательно представляет собой средство для полоскания рта.

[0022] Композиция необязательно представляет собой зубную пасту.

[0023] Во втором аспекте настоящего изобретения предложен способ уменьшения неприятного запаха в полости рта субъекта, включающий введение композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению в полость рта.

[0024] В третьем аспекте настоящего изобретения предложено использование в композиции для ухода за полостью рта комбинации: аргинина в свободной форме или в форме соли; и ионов цинка, причём ионы цинка присутствуют в композиции в концентрации от 0,0001 моль/100 г до 0,015 моль/100 г в пересчёте на общую массу композиции; для уменьшения неприятного запаха изо рта.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0025] Следующее описание предпочтительных вариантов реализации изобретения носит лишь иллюстративный характер и никоим образом не предназначено для ограничения изобретения, его применения или использования.

[0026] Везде в данном документе диапазоны используются в качестве краткого обозначения для описания всех и каждого значения, которые находятся в пределах диапазона. Любое значение в диапазоне может быть выбрано в качестве конечного значения диапазона. Все источники, цитируемые в данном документе, включены в данный документ в полном объёме посредством ссылок. В случае противоречия в определении, представленном в настоящем описании, и в определении цитируемого источника, руководствоваться следует настоящим описанием.

[0027] Как изложено в данном документе, все содержания в композиции приведены по массе от общей массы композиции, если не указано иное. Как изложено в данном документе, «ppm» (часть на миллион) относится к ppm по массе, если не указано иное. Как изложено в данном документе, все соотношения относятся к массовым соотношениям, если не указано иное.

[0028] Авторами настоящего изобретения обнаружено, что композиции для ухода за полостью рта, содержащие комбинацию ионов цинка и аргинина, демонстрируют неожиданно высокую эффективность в уменьшении уровня летучих соединений серы (ЛСС) по сравнению с композициями, содержащими или только ионы цинка, или только аргинин.

[0029] В настоящем изобретении предложена композиция для ухода за полостью рта, содержащая: аргинин в свободной форме или в форме соли; и ионы цинка (ионы Zn²⁺), причём ионы цинка присутствуют в композиции в концентрации от 0,0001 моль/100 г до 0,015 моль/100 г в пересчёте на общую массу композиции.

[0030] В некоторых вариантах реализации изобретения ионы цинка присутствуют в композиции в концентрации, выбранной из группы, состоящей из от 0,00025 моль/100 г до 0,005 моль/100 г, от 0,0004 моль/100 г до 0,0015 моль/100 г, от 0,0005 моль/100 г до 0,001 моль/100 г и от 0,00052 моль/100 г до 0,00062 моль/100 г в пересчёте на общую массу композиции.

[0031] В некоторых вариантах реализации изобретения источником ионов цинка являются соединения цинка, которые включают, но не ограничиваясь ими, оксид цинка, лактат цинка, хлорид цинка, цитрат цинка, ацетат цинка, борат цинка, бутират цинка, карбонат цинка, формиат цинка, глюконат цинка, глицерат цинка, гликолят цинка, фосфат цинка, пиколинат цинка, пропионат цинка, салицилат цинка, силикат цинка, стеарат цинка, тартрат цинка, ундециленат цинка, фосфат цинка, рицинолеат цинка, нитрат цинка, сульфат цинка или их смеси.

[0032] В некоторых вариантах реализации изобретения источником ионов цинка является оксид цинка, лактат цинка, хлорид цинка, цитрат цинка или их смеси.

[0033] В некоторых вариантах реализации изобретения источником ионов цинка является оксид цинка. В некоторых вариантах реализации изобретения источником ионов цинка является лактат цинка. В некоторых вариантах реализации изобретения источником ионов цинка является хлорид цинка. В некоторых вариантах реализации изобретения источником ионов цинка является цитрат цинка.

[0034] В некоторых вариантах реализации изобретения аргинин присутствует в композиции в концентрации от 0,1 % масс. до 1 % масс. или от 0,5 % масс. до 0,8 % масс. в пересчёте на общую массу композиции.

[0035] В некоторых вариантах реализации изобретения аргинин присутствует в виде свободного аргинина. В некоторых вариантах реализации изобретения аргинин присутствует в виде соли.

[0036] В некоторых вариантах реализации изобретения, в которых аргинин находится в форме соли, она может представлять собой соль, которая включает, но не ограничиваясь ими, гидрокарбонат аргинина, гидроксид аргинина, карбонат аргинина, фосфат аргинина и их смеси.

[0037] Вследствие неожиданной способности комбинации аргинина в свободной форме или в форме соли с ионами цинка уменьшать количество летучих соединений серы (ЛСС), другой вариант реализации изобретения представляет собой композиции для ухода за полостью рта, состоящие главным образом из комбинации ионов цинка и аргинина.

[0038] Композиция также может содержать перорально приемлемый носитель. Можно использовать любой традиционный носитель, который обычно используют для приготовления композиции для ухода за полостью рта. В некоторых вариантах реализации изобретения композиция для ухода за полостью рта представляет собой зубную пасту, гель, средство для полоскания рта, средство для промывания рта, пастилку (которая может быть растворимой или жевательной), спрей, жевательную резинку, таблетку или пленку (которая может быть полностью или частично растворимой или нерастворимой).

[0039] В некоторых вариантах реализации изобретения композиция для ухода за полостью рта представляет собой средство для полоскания рта. В некоторых вариантах реализации изобретения композиция для ухода за полостью рта представляет собой зубную пасту.

[0040] В некоторых вариантах реализации изобретения композиция для ухода за полостью рта может дополнительно содержать один или несколько агентов, выбранных из абразивов, разбавителей, дополнительных гидрокарбонатов, агентов для изменения pH, поверхностно-активных веществ, модуляторов пенообразования, загустителей, увлажнителей, подсластителей, ароматизаторов, пигментов, противобактериальных средств, противокариозных средств, противокалькулезных средств или средств для предупреждения появления зубного камня и их смесей.

[0041] В некоторых вариантах реализации изобретения, особенно (но не ограничиваясь ими) в вариантах реализации изобретения, в которых композиция для ухода за полостью рта представляет собой зубную пасту, композиции по настоящему изобретению могут дополнительно содержать абразив.

[0042] Абразивы, которые можно использовать, включают абразивы на основе диоксида кремния, такие как осажденный или гидратированный диоксид кремния, имеющий средний размер частиц до около 20 мкм, например Zeodent 105 и Zeodent 114 производства J.M. Huber Chemicals Division, Havre de Grace, Md. 21078, или Sylodent 783 производства Davison Chemical Division, W.R. Grace & Company. Такие абразивы, как Sorbosil AC 43 производства PQ Corporation, также могут быть включены в состав. Другие пригодные для чистки зубов абразивы включают оксид алюминия, силикат алюминия, прокаленный глинозем, бентонит или другие кремнийсодержащие материалы, нерастворимые фосфаты и их смеси.

[0043] Абразив может присутствовать в количестве от 5 до 30 % масс. в пересчёте на массу композиции, необязательно от 10 до 20 % масс. в пересчёте на массу композиции.

[0044] В некоторых вариантах реализации изобретения, особенно (но не ограничиваясь ими) в вариантах реализации изобретения, в которых композиция для ухода за полостью рта представляет собой средство для полоскания рта или средство для промывания рта, композиции могут не содержать абразивы.

[0045] В некоторых вариантах реализации изобретения композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению могут содержать по меньшей мере один дополнительный гидрокарбонат (т.е. в дополнение к любому гидрокарбонату аргинина, который может присутствовать в некоторых вариантах реализации изобретения), пригодный, например, чтобы придать «чувство чистоты» зубам и деснам вследствие вспенивания и выделения диоксида углерода. Можно использовать любой перорально приемлемый гидрокарбонат, в том числе, без ограничения, гидрокарбонаты щелочных металлов, такие как гидрокарбонаты натрия и калия, гидрокарбонат аммония и тому подобное. Один или несколько дополнительных гидрокарбонатов необязательно присутствуют в общем количестве от около 0,1 % масс. до около 50 % масс., например от около 1 % масс. до 20 % масс. от общей массы композиции.

[0046] В некоторых вариантах реализации изобретения композиции по настоящему изобретению могут содержать по меньшей мере один агент для изменения pH. Такие агенты включают подкисляющие агенты для понижения pH, подщелачивающие агенты для повышения pH и буферные агенты для поддержания pH в необходимом интервале. Например, можно включать одно или несколько соединений, выбранных из подкисляющих, подщелачивающих и буферных агентов, чтобы создать pH от 2 до 10, или в различных иллюстративных вариантах реализации изобретения - от 2 до 8, от 3 до 9, от 4 до 8, от 5 до 7, от 6 до 10, от 7 до 9 и т.д. Можно использовать любой перорально приемлемый агент для изменения pH, в том числе, без ограничения, карбоновые, фосфорные и сульфоновые кислоты, кислые соли (например, дигидроцитрат натрия, гидроцитрат натрия, гидромалат натрия и т.д.), гидроксиды щелочных металлов, такие как гидроксид натрия, карбонаты, такие как карбонат натрия, гидрокарбонаты (в дополнение к любому гидрокарбонату аргинина, который может присутствовать в некоторых вариантах реализации изобретения), сесквикарбонаты, бораты, силикаты, фосфаты (например, дигидрофосфат натрия, фосфат натрия), имидазол и тому подобное. Один или несколько агентов для изменения pH необязательно присутствуют в общем количестве, эффективном для поддержания pH композиции в перорально приемлемом интервале.

[0047] Еще в одном дополнительном варианте реализации изобретения композиции по настоящему изобретению могут содержать по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество. Можно использовать любое перорально приемлемое поверхностно-активное вещество, большинство из которых анионные, неионогенные или амфотерные. Подходящие анионные поверхностно-активные вещества включают, без ограничения, водорастворимые соли C_8-20 алкилсульфатов, сульфонированные моноглицериды C_8-20 жирных кислот, саркозинаты, таураты и тому подобное. Иллюстративные примеры этих и других классов включают лаурилсульфат натрия, натриевую соль сульфоната моноглицеридов кокосового масла, лаурилсаркозинат натрия, лаурилизоэтионат натрия, лауреткарбоксилат натрия и додецилбензолсульфонат натрия. Подходящие неионогенные поверхностно-активные вещества включают, без ограничения, полоксамеры, сложные эфиры полиоксиэтилена и сорбита, этоксилаты жирных спиртов, алкилфенолэтоксилаты, оксиды третичных аминов, оксиды третичных фосфинов, диалкилсульфоксиды и тому подобное. Подходящие амфотерные поверхностно-активные вещества включают, без ограничения, производные C_8–20 вторичных и третичных алифатических аминов, содержащих анионную группу, такую как карбоксильная, сульфатная, сульфонатная, фосфатная или фосфонатная. Также можно использовать бетаины, подходящим примером которых является кокамидопропилбетаин. Один или несколько поверхностно-активных веществ необязательно присутствуют в общем количестве от около 0,01 % масс. до около 10 % масс., например от около 0,05 % масс. до около 5 % масс. или от около 0,1 % масс. до около 2 % масс. от общей массы композиции.

[0048] В некоторых вариантах реализации изобретения композиции изобретения могут содержать по меньшей мере один модулятор пенообразования, пригодный, например, для увеличения количества, толщины или стабильности пены, образующейся в композиции при взбалтывании. Можно использовать любой перорально приемлемый модулятор пенообразования, в том числе, без ограничения, полиэтиленгликоли (ПЭГ), также известные как полиоксиэтилены. Пригодны высокомолекулярные ПЭГ, в том числе имеющие среднюю молекулярную массу от 200000 до 7000000, например от 500000 до 5000000 или от 1000000 до 2500000. Один или несколько ПЭГ необязательно присутствуют в общем количестве от около 0,01 % масс. до около 10 % масс., например от около 0,2 % масс. до около 5 % масс. или от около 0,25 % масс. до около 2 % масс. от общей массы композиции.

[0049] В некоторых вариантах реализации изобретения, особенно (но не ограничиваясь ими) в вариантах реализации изобретения, в которых композиция для ухода за полостью рта представляет собой средство для полоскания рта или средство для промывания рта, композиции могут не содержать модуляторы пенообразования.

[0050] В некоторых вариантах реализации изобретения композиции по настоящему изобретению могут содержать по меньшей мере один загуститель, пригодный, например, чтобы придать композиции желаемую консистенцию и/или ощущения во рту. Можно использовать любой перорально приемлемый загуститель, в том числе, без ограничения, карбомеры, также известные как карбоксивиниловые полимеры, каррагинаны, также известные как ирландский мох, и более конкретно - ι-каррагинан (йота-каррагинан), целлюлозные полимеры, такие как гидроксиэтилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза (КМЦ) и её соли, например КМЦ натрия, природные камеди, такие как карайя, ксантан, гуммиарабик и трагакант, коллоидный алюмосиликат магния и коллоидный диоксид кремния и тому подобное. Предпочтительный класс загустителей или гелеобразующих агентов включают класс гомополимеров акриловой кислоты, поперечно сшитых алкиловыми простыми эфирами пентаэритрита или алкиловыми простыми эфирами сахарозы, или карбомеров. Карбомеры имеются в продаже у B. F. Goodrich в виде ряда Carbopol® (карбопол). Особенно предпочтительные карбополы включают карбопол 934, 940, 941, 956, 974P и их смеси. Загустители на основе диоксида кремния, такие как Hi-Sil®DT 267 (производства PPG Industries) также можно использовать. Один или несколько загустителей необязательно присутствуют в общем количестве от около 0,01 % масс. до 15 % масс., например от около 0,1 % масс. до около 10 % масс. или от около 0,2 % масс. до около 5 % масс. от общей массы композиции.

[0051] В некоторых вариантах реализации изобретения композиции изобретения могут содержать по меньшей мере один модификатор вязкости, пригодный, чтобы, например, устранить оседание или разделение ингредиентов или способствовать повторному диспергированию при взбалтывании жидкой композиции. Можно использовать любой перорально приемлемый модификатор вязкости, в том числе, без ограничения, минеральное масло, петролатум, глины и органомодифицированные глины, диоксид кремния и тому подобное. Один или несколько модификаторов вязкости необязательно присутствуют в общем количестве от около 0,01 % масс. до около 10 % масс., например от около 0,1 % масс. до около 5 % масс. от общей массы композиции.

[0052] В некоторых вариантах реализации изобретения композиции по настоящему изобретению могут содержать по меньшей мере один увлажнитель. Можно использовать любой перорально приемлемый увлажнитель, в том числе, без ограничения, многоатомные спирты, такие как глицерин, сорбит (необязательно в виде 70 % масс. раствора в воде), ксилит или низкомолекулярные полиэтиленгликоли (ПЭГ). Большинство увлажнителей также действуют в качестве подсластителей. Один или несколько увлажнителей необязательно присутствуют в общем количестве от около 1 % масс. до около 70 % масс., например от около 1 % масс. до около 50 % масс., от около 2 % масс. до около 25 % масс. или от около 5 % масс. до около 15 % масс. от общей массы композиции.

[0053] В некоторых вариантах реализации изобретения композиция по настоящему изобретению может содержать по меньшей мере один подсластитель, подходящий, например, для улучшения вкуса композиции. Можно использовать любой перорально приемлемый природный или синтетический подсластитель, в том числе, без ограничения, декстрозу, сахарозу, мальтозу, декстрин, сухой инвертированный сахар, маннозу, ксилозу, рибозу, фруктозу, левулозу, галактозу, кукурузный сироп (в том числе кукурузный сироп с высоким содержанием фруктозы и сухую кукурузную патоку), частично гидролизованный крахмал, гидрогенизированный гидролизат крахмала, сорбит, маннит, ксилит, мальтит, изомальт, аспартам, неотам, сахарин и его соли (например, натриевую соль сахарина), подсластители с интенсивным вкусом на основе дипептидов, цикламаты и тому подобное. Один или несколько подсластителей необязательно присутствуют в общем количестве, которое сильно зависит от конкретного(-ых) выбранного(-ых) подсластителя(-ей), но, как правило, составляет от 0,005 % масс. до 5 % масс. от общей массы композиции, необязательно от 0,005 % масс. до 0,2 % масс., дополнительно необязательно от 0,05 % масс. до 0,1 % масс. от общей массы композиции.

[0054] В некоторых вариантах реализации изобретения композиция по настоящему изобретению может содержать по меньшей мере один ароматизатор, подходящий, например, для улучшения вкуса композиции. Можно использовать любой перорально приемлемый природный или синтетический ароматизатор, в том числе, без ограничения, ароматизаторы для чая (такие как охлаждающий жасминовый ароматизатор для чая), ванилин, шалфей, майоран, масло петрушки, масло кудрявой мяты, коричное масло, масло винтергрена (метилсалицилат), масло перечной мяты, гвоздичное масло, лавровое масло, анисовое масло, эвкалиптовое масло, цитрусовые масла, фруктовые масла и эссенции, включая полученные из лимона, апельсина, лайма, грейпфрута, абрикоса, банана, винограда, яблока, клубники, вишни, ананаса, и т.д., ароматизаторы, полученные из бобов и орехов, таких как кофе, какао, кола, арахис, миндаль, и т.д., адсорбированные и заключенные в капсулы ароматизаторы и тому подобное. В данном изобретении ароматизаторы также охватывают ингредиенты, которые обеспечивают аромат и/или другой сенсорный эффект во рту, включая охлаждающий или согревающий эффекты. Такие ингредиенты иллюстративно включают ментол, ментилацетат, ментиллактат, камфору, эвкалиптовое масло, эвкалиптол, анетол, эвгенол, кассию, оксанон, α-иризон, пропенилгваетол, тимол, линалоол, бензальдегид, коричный альдегид, N-этил-п-ментан-3-карбоксамин, N,2,3-триметил-2-изопропилбутанамид, 3-(1-ментокси)пропан-1,2-диол, ацеталь коричного альдегида и глицерина (CGA), ацеталь ментона и глицерина (MGA) и тому подобное. Один или несколько ароматизаторов необязательно присутствуют в общем количестве от около 0,01 % масс. до около 5 % масс., например от около 0,03 % масс. до около 2,5 % масс., необязательно от около 0,05 % масс. до около 1,5 % масс., дополнительно необязательно от около 0,1 % масс. до около 0,3 % масс. от общей массы композиции.

[0055] Композиция изобретения может содержать по меньшей мере одно окрашивающее вещество. Окрашивающие вещества, используемые в данном изобретении, включают пигменты, красители, красочные лаки и агенты, придающие определенный блеск или отражательную способность, такие как перламутровые агенты. Можно использовать любое перорально приемлемое окрашивающее вещество, в том числе, без ограничения, тальк, слюду, карбонат магния, карбонат кальция, силикат магния, алюмосиликат магния, диоксид кремния, диоксид титана, оксид цинка, красный, желтый, коричневый и черный оксиды железа, ферроцианид железа и аммония, марганцевый фиолетовый, ультрамарин, титанированную слюду, оксихлорид висмута и тому подобное. Один или несколько окрашивающих веществ необязательно присутствуют в общем количестве от около 0,001 % масс. до около 20 % масс., например от около 0,01 % масс. до около 10 % масс. или от около 0,1 % масс. до около 5 % масс. от общей массы композиции.

[0056] Композиции по настоящему изобретению необязательно содержат противобактериальный или консервирующий агент, такой как хлоргексидин, триклозан, четвертичные аммониевые соединения (например, хлорид бензалкония), парабены, такие как метилпарабен, пропилпарабен, или отбеливающий агент, такой как пероксиды или ферменты оксидоредуктазы. Один или несколько противобактериальных или консервирующих агентов необязательно присутствуют в композиции в общем количестве от около 0,01 % масс. до около 0,5 % масс., необязательно от около 0,05 % масс. до около 0,1 % масс. от общей массы композиции.

[0057] В некоторых вариантах реализации изобретения композиция может содержать источник фторид-ионов. Источники фторид-ионов включают, но не ограничиваясь ими: фторид олова (II), фторид натрия, фторид калия, монофторфосфат калия, монофторфосфат натрия, монофторфосфат аммония, фторсиликат натрия, фторсиликат аммония, аминофторид, такой как олафлур (N'-октадецилтриметилендиамин-N,N,N'-трис(2-этанол)дигидрофторид), фторид аммония и их комбинации. В некоторых вариантах реализации изобретения источник фторид-ионов включает фторид олова (II), фторид натрия, аминофториды, монофторфосфат натрия, а также их смеси. В некоторых вариантах реализации изобретения композиция для ухода за полостью рта по настоящему изобретению может также содержать источник фторид-ионов или ингредиент, обеспечивающий фтор, в количествах, достаточных для обеспечения от около 50 до около 5000 ppm фторид-ионов, например от около 100 до около 1000, от около 200 до около 500 или около 250 ppm фторид-ионов. Источники фторид-ионов могут быть добавлены к композициям изобретения в количестве от около 0,001 % масс. до около 10 % масс., например от около 0,003 % масс. до около 5 % масс., от около 0,01 % масс. до около 1 % масс. или около 0,05 % масс. Однако следует понимать, что масса фторидных солей для обеспечения подходящей концентрации фторид-ионов, очевидно, варьируется в зависимости от массы противоиона в соли, и специалист в данной области техники может легко определить такие количества. Предпочтительная фторидная соль может представлять собой фторид натрия.

[0058] Композиция по настоящему изобретению необязательно содержит средство для повышения слюноотделения, подходящее, например, для уменьшения сухости во рту. Можно использовать любое перорально приемлемое средство для повышения слюноотделения, в том числе, без ограничения, пищевые кислоты, такие как лимонная, молочная, яблочная, янтарная, аскорбиновая, адипиновая, фумаровая и винная кислоты, и их смеси. Одно или несколько средств для повышения слюноотделения необязательно присутствуют в общем количестве, эффективном для повышения слюноотделения.

[0059] Композиция по настоящему изобретению необязательно содержит один или несколько дополнительных агентов, снижающих чувствительность, например, калиевые соли, такие как нитрат калия, гидрокарбонат калия, хлорид калия, цитрат калия и оксалат калия; капсаицин; эвгенол; соли стронция; хлоридные соли и их комбинации. Такие агенты могут быть добавлены в эффективных количествах, например, от около 1 % масс. до около 20 % масс. в пересчёте на общую массу композиции, в зависимости от выбранного агента. Композиции по настоящему изобретению также можно использовать для лечения гиперчувствительности путем блокирования дентинных канальцев при нанесении на зуб.

[0060] В некоторых вариантах реализации изобретения композиция по настоящему изобретению дополнительно содержит антиоксидант. Можно использовать любой перорально приемлемый антиоксидант, в том числе бутилированный гидроксианизол (БГА), бутилированный гидрокситолуол (БГТ), витамин А, каротиноиды, витамин Е, флавоноиды, полифенолы, аскорбиновую кислоту, растительные антиоксиданты, хлорофилл, мелатонин и их смеси.

[0061] Композиция по настоящему изобретению может дополнительно необязательно содержать агент для предупреждения появления зубного камня (антикалькулезный), как описано ниже. Агенты для предупреждения появления зубного камня, среди агентов, подходящих для настоящего изобретения, включают соли указанных агентов, в том числе соли щелочных металлов и соли аммония. Такие агенты включают: фосфаты и полифосфаты, полиаминопропансульфоновую кислоту (AMPS), полиолефинсульфонаты, полиолефинфосфаты, дифосфонаты, такие как азациклоалкан-2,2-дифосфонаты (например, азациклогептан-2,2-дифосфоновую кислоту), N-метилазациклопентан-2,3-дифосфоновую кислоту, этан-1-гидрокси-1,1-дифосфоновую кислоту (EHDP) и этан-1-амино-1,1-дифосфонат, фосфоналкановые карбоновые кислоты. Подходящие неорганические фосфатные и полифосфатные соли включают одноосновный, двухосновный и трехосновный фосфаты натрия, триполифосфат натрия, тетраполифосфат натрия, триметафосфат натрия, гексаметафосфат натрия и их смеси. Другие подходящие агенты для предупреждения появления зубного камня включают поликарбоксилатные полимеры и сополимеры поливинилметилового эфира/малеинового ангидрида (PVM/MA), такие как GANTREZ®.

[0062] В некоторых вариантах реализации изобретения композиция по настоящему изобретению дополнительно содержит питательное вещество. Подходящие питательные вещества включают витамины, минералы, аминокислоты и их смеси. Витамины включают витамины C и D, тиамин, рибофлавин, пантотенат кальция, ниацин, фолиевую кислоту, никотинамид, пиридоксин, цианокобаламин, пара-аминобензойную кислоту, биофлавоноиды и их смеси. Пищевые добавки включают аминокислоты (такие как L-триптофан, L-лизин, метионин, треонин, левокарнитин и L-карнитин), липотропные вещества (такие как холин, инозит, бетаин и линолевая кислота) и их смеси.

[0063] В настоящем изобретении также предложен способ уменьшения неприятного запаха из полости рта субъекта, включающий введение композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению в полость рта.

[0064] В настоящем изобретении также предложено использование в композиции для ухода за полостью рта комбинации: аргинина в свободной форме или в форме соли; и ионов цинка, причём ионы цинка присутствуют в композиции в концентрации от 0,00010 моль/100 г до 0,0150 моль/100 г в пересчёте на общую массу композиции; для уменьшения неприятного запаха изо рта.

Примеры

[0065] В экспериментах, описанных в данном документе, летучие соединения серы (ЛСС) получали инкубацией необработанной слюны (85 %), деионизированной воды (10 %) и жидкой тиогликолевой среды (5 %) в течение ночи (по меньшей мере 16 часов) при 37 °C.

[0066] Для сравнения эффективности различных активных веществ уменьшать уровень ЛСС, исследуемые активные вещества добавляют в смесь слюны/воды/жидкой тиогликолевой среды до инкубации в течение ночи при 37 °C.

[0067] В следующих примерах 0,1 мл состава для полоскания рта, содержащего исследуемое активное вещество (или комбинацию активных веществ) смешивали с 3 мл смеси необработанной слюны/воды/жидкой тиогликолевой (FTG) среды (как описано выше) в емкости, полученную смесь инкубировали в течение ночи (в течение по меньшей мере 16 часов) при 37 °C.

[0068] Количество летучих соединений серы, выделенных различными смесями, определяли пут`м измерения концентрации ЛСС в незаполненном пространстве над смесью с использованием газовой хроматографии и детектора на серу. Уменьшение в процентах количества ЛСС рассчитывали, измеряя ЛСС в незаполненном пространстве сосуда, содержащего смесь слюны/воды/FTG и активного вещества, и сравнивая этот результат со смесью только слюны/воды/FTG (контрольная смесь). (Результаты показаны в примерах 1-5).

[0069] В каждом из примеров ниже составы для полоскания рта содержали различные соединения цинка в концентрациях, представленных в Таблице 1. В Таблице 1A представлена композиция плацебо. Каждый исследуемый вариант готовили, добавляя активное вещество и регулируя количество воды, чтобы получить желаемую концентрацию.

Таблица 1

Химическое название Оксид цинка Лактат цинка Хлорид цинка Цитрат цинка Химическая формула ZnO ZnC₆H₁₀O₆ ZnCl₂ Zn₃(C₆H₅O₇)₂ Мол. масса соединения
(Мол. масса Zn = 65,38) 81,408 243,53 136,29 574,37 % масс. в составе для промывания рта 0,05 0,14 0,08 0,1 Мол. % Zn 0,000612 0,000575 0,000587 0,000522

Таблица 1A. Плацебо для средства для промывания рта

Ингредиент %
в композиции Деминерализованная вода в достаточном количестве Сорбит 7 Глицерин 7 Пропиленгликоль 4 Полиоксил 40 гидрогенизированного касторового масла 1 Бензоат натрия 0,5 Безводная лимонная кислота 0,3 Ароматизатор 0,147 Фторид натрия 0,05 Подсластитель 0,001 Окрашивающее вещество 0,002 Всего 100

[0070] Когда присутствовал аргинин (или другая аминокислота), концентрация аминокислоты в составе для полоскания рта составляла 0,8 % масс.

[0071] Для сравнения оценивали эффективность плацебо для средства для полоскания рта, не содержащее аргинина или цинка, в уменьшении количества ЛСС. Этот состав сравнения также использовали в количестве 0,1 мл.

Пример 1 (Средства для полоскания рта с аргинином и без него)

[0072] В этом примере составы для полоскания рта, содержащие различные соединения цинка, как с аргинином, так и без него, оценивали с использованием протокола эксперимента, описанного выше. Результаты представлены ниже в Таблице 2.

Таблица 2

Активные вещества, присутствующие в составе Уменьшение количества ЛСС (%) Аргинин (0,8 % масс.) 8 Оксид цинка (0,05 % масс.) 43 Оксид цинка (0,05 % масс.) + аргинин (0,8 % масс.) 96 Лактат цинка (0,14 % масс.) 36 Лактат цинка (0,14 % масс.) + аргинин (0,8 % масс.) 96 Хлорид цинка (0,08 % масс.) 42 Хлорид цинка (0,08 % масс.) + аргинин (0,8 % масс.) 97 Цитрат цинка (0,1 % масс.) 42 Цитрат цинка (0,1 % масс.) + аргинин (0,8 % масс.) 95 Плацебо 14

[0073] Из этих результатов можно увидеть, что добавление аргинина к составам для полоскания рта, содержащим ионы цинка, значительно повышает способность составов для полоскания рта уменьшать количество ЛСС.

[0074] Существуют различные классы аминокислот в зависимости от полярности и pH. Например, аспарагиновая кислота представляет собой кислую полярную аминокислоту, а глицин представляет собой нейтральную неполярную аминокислоту. Аргинин, гистидин и лизин являются основными полярными аминокислотами. Исследовали гистидин и лизин, чтобы определить будут ли наблюдаться эффекты, продемонстрированные выше для композиций, содержащих комбинацию аргинина и ионов цинка, также для композиций, содержащих комбинацию ионов цинка с другими основными полярными аминокислотами (см. примеры 2 и 3 ниже). Исследовали аспарагиновую кислоту и глицин, чтобы определить могут ли наблюдаться вышеуказанные эффекты также для комбинации ионов цинка с аминокислотами, относящимися к классам, отличным от класса «основные полярные» аминокислоты (см. примеры 4 и 5 ниже).

Пример 2 (Средства для полоскания рта с гистидином и без него)

[0075] В этом примере составы для полоскания рта, содержащие различные соединения цинка, как с гистидином, так и без него, оценивали с использованием протокола эксперимента, описанного выше. Результаты представлены ниже в Таблице 3.

Таблица 3

Активные вещества, присутствующие в составе Уменьшение количества ЛСС (%) Гистидин (0,8 % масс.) 15 Оксид цинка (0,05 % масс.) 33 Оксид цинка (0,05 % масс.) + гистидин (0,8 % масс.) 35 Лактат цинка (0,14 % масс.) 35 Лактат цинка (0,14 % масс.) + гистидин (0,8 % масс.) 32 Хлорид цинка (0,08 % масс.) 49 Хлорид цинка (0,08 % масс.) + гистидин (0,8 % масс.) 37 Цитрат цинка (0,1 % масс.) 36 Цитрат цинка (0,1 % масс.) + гистидин (0,8 % масс.) 22 Плацебо 16

Пример 3 (Средства для полоскания рта с лизином и без него)

[0076] В этом примере составы для полоскания рта, содержащие различные соединения цинка, как с лизином, так и без него, оценивали с использованием протокола эксперимента, описанного выше. Результаты представлены ниже в Таблице 4.

Таблица 4

Активные вещества, присутствующие в составе Уменьшение количества ЛСС (%) Лизин (0,8 % масс.) 21 Оксид цинка (0,05 % масс.) 34 Оксид цинка (0,05 % масс.) + лизин (0,8 % масс.) 44 Лактат цинка (0,14 % масс.) 38 Лактат цинка (0,14 % масс.) + лизин (0,8 % масс.) 40 Хлорид цинка (0,08 % масс.) 43 Хлорид цинка (0,08 % масс.) + лизин (0,8 % масс.) 43 Цитрат цинка (0,1 % масс.) 38 Цитрат цинка (0,1 % масс.) + лизин (0,8 % масс.) 43 Плацебо 35

Пример 4 (Средства для полоскания рта с аспарагиновой кислотой и без нее)

[0077] В этом примере составы для полоскания рта, содержащие различные соединения цинка, как с аспарагиновой кислотой, так и без нее, оценивали с использованием протокола эксперимента, описанного выше. Результаты представлены ниже в Таблице 5.

Таблица 5

Активные вещества, присутствующие в составе Уменьшение количества ЛСС (%) Аспарагиновая кислота (0,8 % масс.) 9 Оксид цинка (0,05 % масс.) 34 Оксид цинка (0,05 % масс.) + аспарагиновая кислота (0,8 % масс.) 31 Лактат цинка (0,14 % масс.) 37 Лактат цинка (0,14 % масс.) + аспарагиновая кислота (0,8 % масс.) 24 Хлорид цинка (0,08 % масс.) 46 Хлорид цинка (0,08 % масс.) + аспарагиновая кислота (0,8 % масс.) 31 Цитрат цинка (0,1 % масс.) 40 Цитрат цинка (0,1 % масс.) + аспарагиновая кислота (0,8 % масс.) 32 Плацебо 14

Пример 5 (Средства для полоскания рта с глицином и без него)

[0078] В этом примере составы для полоскания рта, содержащие различные соединения цинка, как с глицином, так и без него, оценивали с использованием протокола эксперимента, описанного выше. Результаты представлены ниже в Таблице 6.

Таблица 6

Активные вещества, присутствующие в составе Уменьшение количества ЛСС (%) Глицин (0,8 % масс.) 4 Оксид цинка (0,05 % масс.) 40 Оксид цинка (0,05 % масс.) + глицин (0,8 % масс.) 28 Лактат цинка (0,14 % масс.) 20 Лактат цинка (0,14 % масс.) + глицин (0,8 % масс.) 27 Хлорид цинка (0,08 % масс.) 33 Хлорид цинка (0,08 % масс.) + глицин (0,8 % масс.) 34 Цитрат цинка (0,1 % масс.) 29 Цитрат цинка (0,1 % масс.) + глицин (0,8 % масс.) 28 Плацебо 5

[0079] Из примеров 2-5 выше можно увидеть, что неожиданно высокая эффективность комбинации аргинина и ионов цинка не наблюдалась для комбинации ионов цинка с любой аминокислотой из гистидина, лизина, аспарагиновой кислоты или глицина.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к стоматологии и гигиене, и предназначена для ухода за полостью рта. Композиция для ухода за полостью рта содержит аргинин в свободной форме или в форме соли и ионы цинка, которые присутствуют в композиции в концентрации от 0,00052 моль/100 г до 0,00062 моль/100 г в пересчёте на общую массу композиции. Ионы цинка обеспечиваются соединением цинка, выбранным из группы, состоящей из оксида цинка, лактата цинка, хлорида цинка и цитрата цинка. Другим воплощением является способ уменьшения неприятного запаха из полости рта субъекта, включающий введение указанной композиции в полость рта. Использование группы изобретений позволяет повысить эффективность в уменьшении неприятного запаха изо рта за счет уменьшения уровня летучих соединений серы. 2 н. и 8 з.п. ф-лы, 6 табл., 5 пр.

1. Композиция для ухода за полостью рта, содержащая:

a) аргинин в свободной форме или в форме соли; и

b) ионы цинка,

причём ионы цинка присутствуют в композиции в концентрации от 0,00052 моль/100 г до 0,00062 моль/100 г в пересчёте на общую массу композиции, и где ионы цинка обеспечиваются соединением цинка, выбранным из группы, состоящей из оксида цинка, лактата цинка, хлорида цинка и цитрата цинка.

2. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, отличающаяся тем, что аргинин присутствует в композиции в концентрации от 0,1 % мас. до 1 % мас. в пересчёте на общую массу композиции.

3. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, отличающаяся тем, что аргинин присутствует в композиции в концентрации от 0,5 % мас. до 0,8 % мас. в пересчёте на общую массу композиции.

4. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, отличающаяся тем, что аргинин присутствует в виде свободного аргинина.

5. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, отличающаяся тем, что аргинин присутствует в виде соли аргинина, выбранной из группы, состоящей из гидрокарбоната аргинина, гидроксида аргинина, карбоната аргинина, фосфата аргинина и их смесей.

6. Композиция для ухода за полостью рта по п 1, отличающаяся тем, что композиция дополнительно содержит перорально приемлемый носитель.

7. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, отличающаяся тем, что композиция представляет собой зубную пасту, гель, средство для полоскания рта, средство для промывания рта, пастилку, спрей, жевательную резинку, таблетку или пленку.

8. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, отличающаяся тем, что композиция представляет собой средство для полоскания рта.

9. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, отличающаяся тем, что композиция представляет собой зубную пасту.

10 Способ уменьшения неприятного запаха из полости рта субъекта, включающий введение композиции для ухода за полостью рта по п. 1 в полость рта.