Гидрогель для лечения пародонта Российский патент 2018 года по МПК A61K6/00 A61K31/4164 A61K36/53 A61P1/02 

Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для лечения воспалительных заболеваний пародонта в любой стадии развития.

Воспалительные заболевания пародонта приводят к эстетическим и функциональным нарушениям зубочелюстной системы, потере зубов, кровоточивости при чистке и приеме жесткой пищи, а в силу своей распространенности и неблагоприятного влияния очагов пародонтальной инфекции на организм представляют как медицинскую, так и социальную значимость данной проблемы (Н.Ф. Данилевский с соавт., 2000, Т.М. Дунязина с соавт., 2001, Е.Е, Ridgeway, 2000, L.J. Brownetal., 2002). В последнее время появляется все больше исследований о роли стресса на инволюцию тканей пародонта. Стресс активирует процессы перекисного окисления липидов, ухудшение гемомикроциркуляции, торможение синтеза органической матрицы и усиление резорбции костной ткани. (Дмитриева Л.А., 2004; Яснецов В.В., 2004; Янушевич О.О., 2005). В связи с этим является актуальным использование препаратов с антиоксидантными, антигипоксическими свойствами, особенно у лиц, находящихся в состоянии повышенного стресса, а также необходимость разработки лекарственных форм, обеспечивающих максимальное время экспозиции лекарственного вещества на слизистой оболочке.

Известны способы лечения заболеваний пародонта с включением антиоксидантов, которые в комплексной терапии обеспечивают стойкую ремиссию, нормализуют микроциркуляцию в десне и свободнорадикальное окисление периферической крови (Т.И. Лемецкая, 1998).

В частности, способ лечения пародонтита (Патент SU 1789214), включающий применение препарата «Олифена» в виде 7% водного раствора в качестве антиоксиданта. Препарат обладает антигипоксическими, антиокислительными свойствами, нормализует гнойно-деструктивные процессы, ускоряет регенерацию. Способ заключается в том, что после гигиенической обработки пародонтальных карманов проводят медикаментозную терапию. С этой целью в пародонтальные карманы вводят ватные турунды, пропитанные 7% водным раствором олифена, которые закрывают защитными повязками из парафина, курс лечения длится 5 дней.

Недостатком этого способа является его сложность в применении, плохая адгезия к слизистой десны, что заставляет удерживать повязку с лекарственным препаратом под парафином, а также он не обеспечивает стойкой ремиссии.

Также известен способ лечения хронического пародонтита (Патент RU 2174230) с применением раствора антиоксиданта мексидола 5% в виде полосканий и повязок на десну, совместно с внутримышечным введением мексидола по 2 мл ежедневно в течение 12 дней. Мексидол является мощным антиоксидантом с выраженным противовоспалительным действием, он практически не имеет побочных эффектов и может быть использован у пациентов с аллергией, однако его применение таким способом малоэффективно при лечении хронического генерализованного пародонтита тяжелой степени. Использование данного способа лечения приводит лишь к некоторому улучшению состояния тканей полости рта, в некоторых случаях состояние тканей остается без изменений. Способ не обеспечивает стойкой ремиссии, и глубина пародонтальных карманов уменьшается при этом незначительно. За счет сложности и инвазивности, плохой адгезии к слизистой, данная методика не дает стойких положительных результатов.

Наиболее близким аналогом изобретения является (Патент RU 2453300 С2) способ лечения хронического воспаления тканей периодонта при помощи использования зубной пасты на основе металлокомплекса цинка с производными 1-алкенилимидазола. Предлагаемая в способе стоматологическая композиция представлена в виде зубной пасты, содержащей ацизол, карбоксиметилцеллюлозу натрия, глицерин, сорбитол (70%-ный раствор), метилпарабена натриевую соль, двуокись титана, натрия сахаринат, лаурилсульфат натрия (33%-ный раствор), противовоспалительные и антимикробные средства растительного происхождения, ароматизаторы, кремния диоксид и воду. Рекомендуется использовать пасту 2-4 раза в день по 2-5 минут, курс лечения 14 дней. Использование пасты на основе ацизола в большей степени по сравнению с аналогами улучшает гигиену полости рта, снижает воспаление десны и тем самым улучшает состояние пародонта. Зубная паста на основе ацизола обладает больше гигиеническим эффектом, чем лечебным.

Недостатком данного средства является малая экспозиция на поверхности слизистой, высокая кратность процедур в течение дня, длительность лечения и сложность высвобождения лекарственных веществ. Зубная паста на основе ацизола борется лишь с поверхностным воспалением, не воздействуя на процессы регенерации. Доказана эффективность зубной пасты в отношении гингивита, но в случае с хроническим генерализованным пародонтитом такой способ лечения малоэффективен.

Задачами изобретения являлось обеспечение скорости и полноты высвобождения лекарственного препарата, усиление противовоспалительного эффекта, обеспечение длительной ремиссии, ускорение процессов регенерации, а также увеличение времени удерживания лекарственного вещества на слизистой десны.

Сущностью изобретения является то, что предложено средство вязко-пластической структуры для использования в индивидуальных каппах. В состав средства входит в качестве целевого компонента 70% спиртовый экстракт чабреца - тимьяна ползучего, метилцеллюлоза в виде микрокристаллического порошка, 6% водный раствор ацизола, аэросил в виде сухого порошка, высокоочищенная вода в следующем соотношении на 100 грамм:

Спиртовый экстракт чабреца - тимьян ползучий - 6,0 мл

Метилцеллюлоза - 5,0 г

Ацизол 6% - 2,0 мл

Аэросил - 1,2 г

Вода высокоочищенная - 85,8 мл

Техническим результатом заявляемого изобретения является создание гидрогеля с плотно-вязко-пластической консистенцией. Это позволяет удерживать гель на десне в индивидуальной каппе, препятствует его смывание слюной, обеспечивает оптимальное время экспозиции лекарственных веществ на слизистой десны. Метилцеллюлоза, которая принята за основу, обеспечивает высокую скорость и полноту высвобождения лекарственных компонентов. Терапевтический эффект достигается включением в состав геля ацизола 6%(бис-1винилимидазол цинка диацетат) и фитокомпозиции чабреца (тимьян ползучий - Tymusserpyllum). Водный экстракт чабреца обогащен антиоксидантами, в составе геля служит для нейтрализации и устранения действий свободных радикалов и усиления противовопалительного эффекта. Ацизол (бис-1винилимидазол цинка диацетат) является мощным антиоксидантом, за счет повышения оксипролина в десне он обеспечивает стойкую ремиссию, стабилизирует процессы резорбции костной ткани и ускоряет процессы регенерации с сокращением сроков лечения.

Технология получения геля: в качестве гелевой основы была выбрана метилцеллюлоза микрокристаллическая, в количестве 5,0 грамм на 100 грамм геля. Метилцеллюлозу добавляют в высокоочищенную воду 85,8 мл. После набухания и получения вязкой жидкости, полученную гелевую основу гомогенезируют с помощью лабораторной мешалки, постепенно добавляя в нее 6% водный раствор ацизола (2,0 мл), 70% спиртовый экстракт чабреца (6,0 мл), затем, с целью придания соответствующих структурно-механических свойств, в качестве пластификатора добавляют аэросил 1,2 грамм на 100 грамм геля, до получения плотно-вязко-пластичной массы. Хранят в холодильнике при температуре 5°С в течение 60 суток. Готовый гель помещают в банку из темного стекла с притертой крышкой, а в последующем вводят в полость рта в мягкой одноразовой каппе.

Выбор оптимального состава вспомогательных веществ осуществляли по результатам определения интенсивности высвобождения биологически-активных веществ из образцов геля. В ходе апробации было установлено, что степень высвобождения действующего комплекса выше из композиции на основе метилцеллюлозы.

Гидрогель для лечения воспалительных заболеваний пародонта был апробирован на 126 пациентах с хроническим генерализованным пародонтитом разных степеней тяжести.

Пациенты были поделены на 3 группы, каждая из которых получала разную местную лекарственную терапию. Первая группа получала ацизол 6% в виде аппликаций на десну на 15 минут ежедневно, курсом 10 дней. Вторая - использовала зубную пасту с ацизолом 2 раза в день по 3-4 минуты, курсом 10 дней, третья группа - разработанный гидрогель с чабрецом и ацизолом в мягких индивидуальных каппах на 15-20 минут, курсом 10 дней. Всем пациентам перед началом лечения провели полную санацию полости рта. Затем, по классической схеме провели лечение, включающее: профессиональную гигиену, по необходимости закрытый кюретаж и местную лекарственную терапию.

Приводимые примеры клинических исследований показывают эффективность гидрогеля по основным клиническим показателям здоровья пародонта. Гель может быть рекомендован в качестве лечебного и профилактического средства при воспалительных заболеваниях десен. Обеспечивает высокий противовоспалительный эффект, повышает процессы регенерации и обеспечивает стойкую ремиссию заболевания.

Для сравнительной оценки терапевтической эффективности ацизола в разных лекарственных формах, использовали результаты индексной оценки показателя гигиены (гигиенический индекс - ГИ), показателя кровоточивости (индекс кровоточивости десневой борозды (SBI) - ИК) и показателя оценки здоровья тканей пародонта (пародонтальный индекс Рассела - PI). Данные занесли в таблицу 1.

Примечание: * уровень статистической достоверности рассчитывался при сравнении с показателями для срока "до лечения" и соответствовал p<0,05, что указывает на достоверное различие значений показателя.

Из таблицы видно, что применение предлагаемого гидрогеля с содержанием ацизола и чабреца является более эффективным по основным показателям гигиены, кровоточивости и здоровья пародонта по сравнению с использованием ацизола в виде зубной пасты или раствора для аппликаций.

За счет плотно-вязко-пластической консистенции геля, удалось удерживать его на слизистой оболочке десны в течение 15-20 минут. За счет скорости и полноты высвобождения лекарственных веществ из предлагаемого геля, удалось добиться усиления противовоспалительного эффекта по сравнению с эффектом после применения ацизола в виде аппликаций на десну или при использовании зубной пасты с ацизолом. При использовании предложенного гидрогеля, пародонтальный индекс оставался достаточно низким в течение года после проведенной терапии, с показателями от 1,25-1,85±0,3, в то время как значения индекса, при использовании зубной пасты с ацизолом, были от 1,31-1,95±0,3, а при использовании ацизола в виде раствора для аппликаций на десну - 1,45-2,05±0,3. Индекс кровоточивости при использовании предложенного геля так же был ниже, чем в сравниваемых вариантах и составлял не более 1,25±0,3. Гигиенический индекс, при лечении предлагаемым гелем, был не выше 0,95-1,25±0,3, что так же говорит о более стабильном результате в течение года, по сравнению с использованием ацизола в виде аппликаций раствора на слизистую оболочку десны или в зубных пастах. Данная лекарственная форма позволяет сохранить стабильный результат лечения и добиться стойкой ремиссии по основным показателям здоровья пародонта на протяжении года.

Пример 1. Пациент А., 46 лет. Диагноз: Хронический генерализованный пародонтит средней степени тяжести, стадия обострения. Пациент страдает данной патологией 12 лет, периодически проходит поддерживающую терапию, но отмечает частые обострения процесса, до 3-4 раз в год. Слизистая оболочка десны гиперемирована, отечна. Имеются рецессии десны до 3 мм и подвижность зубов I-II степени. Отмечается неприятный запах изо рта, гноетечение из пародонтальных карманов, боль и зуд в десне. Пациент жалуется на сильную кровоточивость десен при чистке зубов.

Лечение: После предварительной обработки пародонтальных карманов ультразвуковым скейлером, проведения процедуры закрытого кюретажа, пациенту была назначена местная терапия на 7 дней. Для этого, полученный гидрогель помещали в мягкую каппу в объеме 13 грамм на процедуру и удерживали в течение 20 минут на слизистой.

Уже на 3-ий день лечения были отмечены значительные улучшения со стороны десны. Спал отек, уменьшилась гиперемия. Десна приобрела хороший тургор. Пациент отмечал резкое снижение кровоточивости. К 5 дню терапии, десна плотно охватывала шейки зубов и полностью восстанавливала свой тургор. На 7 день лечения полностью отсутствовала боль и зуд десен, происходило значительное уменьшение глубины пародонтальных карманов. При профилактическом осмотре пациента через 6, а затем через 12 месяцев отмечалась стойкая ремиссия.

Пример 2. Пациент Н., 48 лет. Диагноз: Хронический генерализованный пародонтит тяжелой степени, стадия обострения. Пациент страдает данной патологией 18 лет. Заниматься лечением начал 5 лет назад, когда отметил появление подвижности зубов. Проходит поддерживающее лечение каждые 6 месяцев, но жалуется на частые обострения до 4-5 раз в год. Слизистая оболочка десны рыхлая с явлениями застойной гиперемии, отмечается выраженная подвижность зубов II-III степени, гноетечение из пародонтальных карманов, рецессии десны до 5 мм. Пациент жалуется на боль, зуд, жжение в десне, кровоточивость при приеме жесткой пищи и чистке зубов, неприятный запах изо рта.

Лечение: После проведения процедуры профессиональной гигиены, открытого кюретажа пародонтальных карманов, удаления зубов с резорбцией костной ткани свыше 2/3 длины корня и наличия максимальной степени подвижности была назначена местная терапия на 10 дней. Для этого, полученный гидрогель помещали в мягкую каппу в объеме 13 грамм на процедуру и удерживали в течение 20 минут на слизистой.

Первые улучшения были отмечены на 5 день лечения. Спала застойная гиперемия и синюшность, восстановился тургор десны. Пациент отмечал резкое снижение кровоточивости. К 10 дню терапии, десна плотно охватывала шейки зубов, гноетечение прошло полностью, была отмечена тенденция к закрытию пародонтальных карманов. При профилактическом осмотре пациента через 3, а затем через 6 месяцев отмечалась стойкая ремиссия.

В качестве лечебного средства гидрогель может использоваться курсом от 7-10 процедур, 1 раз в 4-6 месяцев, после процедуры кюретажа десны.

В качестве профилактического средства данный гидрогель можно использовать курсом из 3 процедур 1 раз в 6 месяцев, после предварительного проведения профессиональной гигиены.

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для лечения воспалительных заболеваний пародонта в любой стадии развития. Предлагается гидрогель для лечения воспалительных заболеваний пародонта, в состав которого включены: 70% спиртовой экстракт чабреца, метилцеллюлоза в виде микрокристаллического порошка, 6% раствор ацизола, аэросил и вода высокоочищенная в следующем соотношении на 100 г спиртовой экстракт чабреца - 6,0 мл, метилцеллюлоза - 5,0 г, ацизол - 2,0 мл, аэросил - 1,2 г, вода высокоочищенная - 85,8 мл. Препарат хорошо удерживается на слизистой оболочке полости рта в течение длительного времени, что позволяет обеспечить оптимальный контакт лекарственных веществ со слизистой оболочкой десны. Использование геля обеспечивает выраженный противовоспалительный эффект, длительную ремиссию, ускорение процессов регенерации. 1 табл., 2 пр.

Гидрогель для лечения воспалительных заболеваний пародонта, заключающийся в том, что в состав средства в качестве целевого компонента включен 70% спиртовый экстракт чабреца, в микрокристаллическом порошке метилцеллюлоза, 6% раствор ацизола, аэросил и вода высокоочищенная в следующем соотношении на 100 г:

Спиртовой экстракт чабреца 6,0 мл Метилцеллюлоза 5,0 г Ацизол 2,0 мл Аэросил 1,2 г Вода высокоочищенная 85,8 мл