КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА Российский патент 2019 года по МПК A61K8/27 A61K8/44 A61Q11/00 

[1] Зубной налет представляет собой биопленку, которая прикрепляется к зубам и другим поверхностям полости рта, в частности, у пришеечной части десны, и участвует в возникновении гингивита, пародонтита, кариеса и других форм пародонтальных заболеваний. Зубной налет является когезивным и чрезвычайно стойким к удалению с зубов и/или других поверхностей полости рта. Зубной налет содержит глюканы, которые представляют собой нерастворимые полисахариды и обеспечивают когезивные свойства налета. Бактериальный фермент глюкозилтрансфераза превращает поступающий с пищей сахар в глюканы. Налет деминерализуется с образованием твердого отложения, называемого зубным камнем (или зубной бляшкой), который становится локальным раздражителем десен, вызывая гингивит.

[2] Различные антибактериальные агенты могут замедлять рост бактерий и, следовательно, уменьшать образование биопленки на поверхностях полости рта.

[3] В качестве антибактериальных агентов ранее использовали цинк и другие соединения/соли металлов. Не ограничиваясь какой-либо теорией, свободные ионы цинка предположительно обеспечивают антибактериальную эффективность посредством ингибирования метаболизма глюкозы и/или ее взаимодействия с бактериальной клеточной стенкой, снижая бактериальную колонизацию в полости рта (рассмотрено в Cummins D., J Clin Periodontal 1991; 18; 455-461). Нерастворимое соединение цинка, оксид цинка, также может обеспечивать мощный антибактериальный эффект при чистке зубов щеткой.

[4] Существует потребность в обеспечении композиции для ухода за полостью рта, которая демонстрирует еще более высокую эффективность в отношении уменьшения биопленки, чем известные ранее композиции.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[5] Предложена композиция для ухода за полостью рта, содержащая: (а) аргинин в свободной или солевой форме; и (b) две или более солей цинка, при этом по меньшей мере одна из указанных солей цинка представляет собой оксид цинка, и по меньшей мере одна из указанных солей цинка представляет собой цитрат цинка.

[6] Необязательно, массовое отношение оксида цинка к цитрату цинка составляет от 1,5:1 до 4,5:1, от 1,5:1 до 4:1, от 1,7:1 до 2,3:1, от 1,9:1 до 2.1:1 или около 2:1. Также могут быть использованы соответствующие молярные отношения, основанные на указанных массовых отношениях.

[7] Необязательно, аргинин присутствует в количестве от 0,5% масс. до 10% масс. от общей максы композиции. Дополнительно необязательно, аргинин присутствует в количестве от 0,5% масс. до 3% масс. или от 1% масс. до 2,85% масс. от общей массы композиции. Дополнительно необязательно, аргинин присутствует в количестве от 1,17% масс. до 2,25% масс. от общей массы композиции. Дополнительно необязательно, аргинин присутствует в количестве от 1,4% масс. до 1,6% масс. от общей массы композиции. Дополнительно необязательно, аргинин присутствует в количестве около 1,5% масс. от общей массы композиции.

[8] Необязательно, общая концентрация солей цинка в композиции составляет от 0,2% масс, до 5% масс, от общей массы композиции.

[9] Необязательно, молярное отношение аргинина к сумме солей цинка составляет от 0,05:1 до 10:1.

[10] Необязательно, композиция содержит оксид цинка в количестве от 0,5% масс. до 1,5% масс. и цитрат цинка в количестве от 0,25% масс. до 0,75% масс. от общей массы композиции. Дополнительно необязательно, композиция содержит оксид цинка в количестве около 1% масс. и цитрат цинка в количестве около 0,5% масс. от общей массы композиции.

[11] Необязательно, композиция дополнительно содержит один или более абразивов. Дополнительно необязательно, по меньшей мере один из указанных абразивов представляет собой диоксид кремния.

[12] Необязательно, композиция для ухода за полостью рта дополнительно содержит агент против зубного камня. Дополнительно необязательно, агент против зубного камня присутствует в количестве от 0,2% масс. до 0,8% масс. от общей массы композиции. Дополнительно необязательно, агент против зубного камня представляет собой по меньшей мере один из пирофосфата тетранатрия и пирофосфата тетракалия.

[13] Предложена также композиция для ухода за полостью рта для применения для снижения или замедления образования биопленки в полости рта.

[14] Дополнительно предложен способ уменьшения или замедления образования биопленки в полости рта, включающий приведение в контакт полости рта с композицией для ухода за полостью рта.

[15] Предложено также применение в композиции для ухода за полостью рта комбинации: (а) аргинина в свободной или солевой форме; и (b) двух или более солей цинка, при этом по меньшей мере одна из указанных солей цинка представляет собой оксид цинка, и по меньшей мере одна из указанных солей цинка представляет собой цитрат цинка; для уменьшения или замедления образования биопленки в полости рта.

[16] Необязательно, массовое отношение оксида цинка к цитрату цинка составляет от 1,5:1 до 4,5:1, от 1,5:1 до 4:1, от 1,7:1 до 2,3:1, от 1,9:1 до 2,1:1 или около 2:1. Также могут быть использованы соответствующие молярные отношения, основанные на указанных массовых отношениях.

[17] Необязательно, аргинин присутствует в композиции для ухода за полостью рта в количестве от 0,5% масс. до 10% масс. от общей массы композиции. Дополнительно необязательно, аргинин присутствует в композиции для ухода за полостью рта в количестве от 0,5% масс. до 3% масс. или от 1% масс. до 2,85% масс. от общей массы композиции. Дополнительно необязательно, аргинин присутствует в композиции для ухода за полостью рта в количестве от 1,17% масс. до 2,25% масс. от общей массы композиции. Дополнительно необязательно, аргинин присутствует в композиции для ухода за полостью рта в количестве от 1,4% масс. до 1,6% масс. от общей массы композиции. Дополнительно необязательно, аргинин присутствует в композиции для ухода за полостью рта в количестве около 1,5% масс. от общей массы композиции.

[18] Необязательно, общая концентрация солей цинка в композиции для ухода за полостью рта составляет от 0,2% масс. до 5% масс. от общей массы композиции.

[19] Необязательно, молярное отношение аргинина к сумме солей цинка в композиции для ухода за полостью рта составляет от 0,05:1 до 10:1. Также могут быть использованы соответствующие молярные отношения, основанные на указанных массовых отношениях.

[20] Необязательно, оксид цинка присутствует в композиции для ухода за полостью рта в количестве от 0,5% масс. до 1,5% масс. и цитрат цинка присутствует в композиции для ухода за полостью рта в количестве от 0,25% масс. до 0,75% масс. от общей массы композиции. Дополнительно необязательно, оксид цинка присутствует в композиции для ухода за полостью рта в количестве около 1% масс., и цитрат цинка присутствует в композиции для ухода за полостью рта в количестве около 0,5% масс. от общей массы композиции.

[21] Дополнительные области применения настоящего изобретения станут очевидны из подробного описания, представленного ниже. Следует понимать, что подробное описание и конкретные примеры, раскрывающие предпочтительный вариант реализации настоящего изобретения, предназначены только для целей иллюстрации и не предназначены для ограничения объема настоящего изобретения.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[22] Следующее описание предпочтительного варианта (вариантов) реализации изобретения носит лишь иллюстративный характер и никоим образом не предназначено для ограничения настоящего изобретения, настоящей заявки или вариантов применения.

[23] Везде в данном документе диапазоны используются в качестве краткого обозначения для описания всех и каждого значения, которые находятся в пределах диапазона. Любое значение в диапазоне может быть выбрано в качестве конечного значения диапазона. Кроме того, все источники, цитируемые в настоящем документе, полностью включены в настоящий документ посредством ссылок. В случае противоречия в определении, представленном в настоящем описании, и в определении цитируемого источника, руководствоваться следует настоящим описанием.

[24] Если не указано иное, все проценты и количества, выраженные здесь и в любом другом месте описания, необходимо понимать как обозначающие проценты по массе. Приведенные количества основаны на активной массе материала.

[25] В данном контексте выражение «аргинин в свободной или солевой форме» означает, что аргинин может присутствовать в виде свободной аминокислоты или в виде соли аминокислоты. Примеры подходящих солей аргинина включают, но не ограничиваются ими, бикарбонат аргинина, фосфат аргинина и гидрохлорид аргинина.

[26] Авторами настоящего изобретения неожиданно обнаружено, что добавление аргинина к композиции для ухода за полостью рта, содержащей соль цинка, улучшает эффективность композиции для ухода за полостью рта в отношении уменьшения биопленки. Авторами настоящего изобретения было также неожиданно обнаружено, что существует оптимальная концентрация аргинина, при которой эффективность уменьшения биопленки композицией для ухода за полостью рта, содержащей ель цинка, является оптимальной.

[27] В первом аспекте предложена композиция для ухода за полостью рта, содержащая: (а) аргинин в свободной или солевой форме; и (b) две или более солей цинка, при этом по меньшей мере одна из указанных солей цинка представляет собой оксид цинка, и по меньшей мере одна из указанных солей цинка представляет собой цитрат цинка.

[28] В некоторых вариантах реализации аргинин присутствует в композиции для ухода за полостью рта в количестве от 0,5% масс, до 3% масс.; от 0,75% масс. до 2,9% масс.; от 1% масс. до 2,85% масс.; от 1,17% масс. до 2,25% масс.; от 1,3% масс. до 2% масс.; от 1,4% масс. до 1,6% масс.; или около 1,5% масс. от общей массы композиции.

[29] В любом из вышеуказанных вариантов реализации молярное отношение аргинин : сумма солей цинка в композиции для ухода за полостью рта может составлять от 0,05:1 до 10:1; от 0,08:1 до 5:1; от 0,1:1 до 1:1; от 0,4:1 до 0,8:1; или около 0,65:1.

[30] Примеры подходящих солей цинка, которые могут быть использованы в композициях согласно любому из вышеуказанных аспектов, включают (но не ограничиваются ими): оксид цинка, цитрат цинка, лактат цинка, хлорид цинка, ацетат цинка, глюконат цинка, глицинат цинка, сульфат цинка, цитрат натрия-цинка и их смеси. В любом из вышеуказанных аспектов по меньшей мере одна из одной или более солей цинка может представлять собой оксид цинка. В указанных композициях по меньшей мере одна из указанных солей цинка представляет собой оксид цинка, и по меньшей мере одна из указанных солей цинка представляет собой цитрат цинка. В любом из вышеуказанных вариантов реализации общая концентрация солей цинка в композиции может составлять от 0,2% масс. до 5% масс.; от 0,5% масс. до 2,5% масс.; от 0,8% масс. до 2% масс.; или около 1,5% масс. от общей массы композиции.

[31] В любом из вышеуказанных вариантов реализации композиция может содержать оксид цинка в количестве от 0,5% масс. до 1,5% масс. и цитрат цинка в количестве от 0,25% масс. до 0,75% масс. от общей массы композиции. В альтернативном варианте, композиции могут содержать оксид цинка в количестве от 0,75% масс. до 1,25% масс. и цитрат цинка в количестве от 0,4% масс. до 0.6% масс. от общей массы композиции. В альтернативном варианте, композиции могут содержать оксид цинка в количестве около 1% масс. и цитрат цинка в количестве около 0,5% масс. от общей массы композиции.

[32] В любом из вышеуказанных вариантов реализации композиция для ухода за полостью рта может дополнительно содержать один или более абразивов. Подходящие абразивы, которые могут быть введены в композиции, включают, но не ограничиваются ими: абразивы на основе диоксида кремния, оксид алюминия, силикат алюминия, кальцинированный оксид алюминия, бентонит, другие кремнистые материалы, нерастворимые фосфаты, природный карбонат кальция (NCC), осажденный карбонат кальция (РСС) и их смеси. В некоторых вариантах реализации по меньшей мере один из одного или более абразивов представляет собой абразив на основе диоксида кремния. Примеры абразивов на основе диоксида кремния включают, но не ограничиваются ими, осажденный диоксид кремния или гидрат диоксида кремния, имеющий средний размер частиц до около 20 мкм (такой как Zeodent 105 и Zeodent 114 производства J.M. Huber Chemicals Division, Гавр-де-Грас, штат Мэриленд, 21078); Sylodent 783 (производства Davison Chemical Division компании W.R. Grace & Company); или Sorbosil AC 43 (производства PQ Corporation). В некоторых вариантах реализации по меньшей мере один из одного или более абразивов представляет собой абразив на основе карбоната кальция, такого как осажденный карбонат кальция (РСС) или природный карбонат кальция (NCC).

[33] В любом из вышеуказанных вариантов реализации композиции могут дополнительно содержать агент от зубного камня (для предупреждения появления зубного камня). Подходящие агенты от зубного камня включают, но не ограничиваются ими: фосфаты и полифосфаты, полиаминопропансульфоновую кислоту (AMPS), полиолефинсульфонаты, полиолефинфосфаты, дифосфонаты, такие как азациклоалкан-2,2-дифосфонаты (например, азациклогептан-2,2-дифосфоновую кислоту), N-метилазациклопентан-2,3-дифосфоновую кислоту, этан-1-гидрокси-1,1-дифосфоновую кислоту (EHDP) и этан-1-амино-1,1-дифосфонат, фосфоналкановые карбоновые кислоты. Подходящие неорганические фосфатные и полифосфатные соли включают одноосновный, двухосновный и трехосновный фосфаты натрия, пирофосфат тетранатрия (TSPP), пирофосфат тетракалия, триполифосфат натрия, тетраполифосфат, триметафосфат натрия, гексаметафосфат натрия и их смеси. Другие подходящие агенты для предупреждения появления зубного камня включают поликарбоксилатные полимеры и сополимеры поливинилметилового эфира/малеинового ангидрида (PVM/MA), такие как GANTREZ®. В некоторых вариантах реализации агент против зубного камня представляет собой по меньшей мере один из пирофосфата тетранатрия и пирофосфата тетракалия. В некоторых вариантах реализации агент против зубного камня присутствует в композиции в количестве от 0,2% масс. до 0,8% масс.; от 0,3% масс. до 0,7% масс.; от 0,4% масс. до 0,6% масс., или около 0,5 масс. % от общей массы композиции.

[34] В любом из вышеуказанных вариантов реализации композиция для ухода за полостью рта может представлять собой средство для чистки зубов, зубную пасту, гель, зубной порошок, средство для полоскания рта, ополаскиватель для рта, пастилку, таблетку, спрей, жевательную резинку или пленку. В некоторых вариантах реализации композиция для ухода за полостью рта представляет собой зубную пасту, гель или зубной порошок.

[35] Во втором аспекте предложена композиция для ухода за полостью рта в соответствии с любым из вышеуказанных вариантов реализации для применения для уменьшения или замедления образования биопленки в полости рта.

[36] В третьем аспекте предложен способ уменьшения или замедления образования биопленки в полости рта, включающий приведение в контакт полости рта с композицией для ухода за полостью рта в соответствии с любым из вышеуказанных вариантов реализации.

[37] В четвертом аспекте предложено применение в композиции для ухода за полостью рта комбинации: (а) аргинина в свободной или солевой форме; и (b) двух или более солей цинка, при этом по меньшей мере одна из указанных солей цинка представляет собой оксид цинка, и по меньшей мере одна из указанных солей цинка представляет собой цитрат цинка; для уменьшения или замедления образования биопленки в полости рта.

[38] В соответствии с четвертым аспектом композиция для ухода за полостью рта может представлять собой композицию в соответствии с любым из вариантов реализации, описанных выше для первого аспекта.

[39] Композиции для ухода за полостью рта могут дополнительно содержать дополнительные ингредиенты. Указанные дополнительные ингредиенты могут включать, но не ограничиваются ими, разбавители, бикарбонатные соли, агенты для изменения рН, поверхностно-активные вещества, модуляторы пенообразования, загустители, увлажнители, подсластители, ароматизаторы, пигменты, дополнительные антибактериальные агенты, противокариозные агенты и их смеси.

[40] В некоторых вариантах реализации композиции для ухода за полостью рта содержат по меньшей мере одну бикарбонатную соль, подходящую, например, для обеспечения «ощущения чистоты» зубов и десен вследствие вспенивания и выделения диоксида углерода. Может быть использован любой перорально приемлемый бикарбонат, включая, без ограничения, бикарбонаты щелочных металлов, такие как бикарбонаты натрия и калия, бикарбонат аммония и т.п.Одна или более дополнительных бикарбонатных солей необязательно присутствуют в общем количестве от около 0,1% масс. до около 50% масс., например, от около 1% масс. до 20% масс. от общей массы композиции.

[41] В некоторых вариантах реализации композиции для ухода за полостью рта содержат по меньшей мере один агент для изменения pH. Такие агенты включают подкисляющие агенты для понижения pH, подщелачивающие агенты для повышения pH и буферные агенты для поддержания pH в необходимом интервале. Например, может быть включено одно или более соединений, выбранных из подкисляющих, подщелачивающих и буферных агентов, для обеспечения pH от 2 до 10, или в различных иллюстративных вариантах реализации изобретения - от 2 до 8, от 3 до 9, от 4 до 8, от 5 до 7, от 6 до 10, от 7 до 9 и т.д. Может быть использован любой перорально приемлемый агент для изменения pH, включая, без ограничения, карбоновые, фосфорные и сульфоновые кислоты, кислые соли (например, цитрат мононатрия, цитрат динатрия, малат мононатрия и т.д.), гидроксиды щелочных металлов, такие как гидроксид натрия, карбонаты, такие как карбонат натрия, бикарбонаты, сесквикарбонаты, бораты, силикаты, фосфаты (например, фосфат мононатрия, фосфат тринатрия), имидазол и т.п. Один или более агентов для изменения pH необязательно присутствуют в общем количестве, эффективном для поддержания pH композиции в перорально приемлемом интервале.

[42] Композиции для ухода за полостью рта также могут содержать по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество. Может быть использовано любое перорально приемлемое поверхностно-активное вещество, большинство из которых являются анионными, неионогенными или амфотерными. Подходящие анионные поверхностно-активные вещества включают, без ограничения, водорастворимые соли С_8-20 алкилсульфатов, сульфонированные моноглицериды С_8-20 жирных кислот, саркозинаты, таураты и т.п. Иллюстративные примеры этих и других классов включают лаурилсульфат натрия, натриевую соль сульфоната моноглицеридов кокосового масла, лаурилсаркозинат натрия, лаурилизоэтионат натрия, лауреткарбоксилат натрия и додецилбензолсульфонат натрия. Подходящие неионогенные поверхностно-активные вещества включают, без ограничения, полоксамеры, сложные эфиры полиоксиэтилена и сорбита, этоксилаты жирных спиртов, алкилфенолэтоксилаты, оксиды третичных аминов, оксиды третичных фосфинов, диалкилсульфоксиды и тому подобное. Подходящие амфотерные поверхностно-активные вещества включают, без ограничения, производные C_8-20 вторичных и третичных алифатических аминов, содержащих анионную группу, такую как карбоксильная, сульфатная, сульфонатная, фосфатная или фосфонатная. Также могут быть использованы бетаины, подходящим примером которых является кокамидопропилбетаин. Одно или более поверхностно-активных веществ необязательно присутствуют в общем количестве от около 0,01% масс. до около 10% масс. например, от около 0,05% масс. до около 5% масс. или от около 0,1% масс. до около 2% масс. от общей массы композиции.

[43] Композиции для ухода за полостью рта могут содержать по меньшей мере один модулятор пенообразования, подходящий, например, для увеличения количества, плотности или стабильности пены, образованной композицией при взбалтывании. Может быть использован любой перорально приемлемый модулятор пенообразования, включая, без ограничения, полиэтиленгликоли (ПЭГ), также известные как полиоксиэтилены. Подходят высокомолекулярные ПЭГ, включая имеющие среднюю молекулярную массу от 200000 до 7000000, например, от 500000 до 5000000 или от 1000000 до 2500000. Один или более ПЭГ необязательно присутствуют в общем количестве от около 0,1% масс. до около 10% масс. например, от около 0,2% масс. до около 5% масс. или от около 0,25% масс. до около 2% масс. от общей массы композиции.

[44] Композиции для ухода за полостью рта могут содержать по меньшей мере один загуститель, подходящий, например, для обеспечения требуемой консистенции и/или ощущения композиции во рту. Может быть использован любой перорально приемлемый загуститель, включая, без ограничения, карбомеры, также известные как карбоксивиниловые полимеры, каррагенаны, также известные как ирландский мох и более конкретно - (йота-каррагенан), целлюлозные полимеры, такие как гидроксиэтилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза (КМЦ) и ее соли, например, КМЦ натрия, природные камеди, такие как карайя, ксантан, гуммиарабик и трагакант, коллоидный алюмосиликат магния и коллоидный диоксид кремния и т.п. Предпочтительный класс загустителей или гелеобразующих агентов включают класс гомополимеров акриловой кислоты, поперечно сшитых с алкиловыми простыми эфирами пентаэритрита или алкиловыми простыми эфирами сахарозы, или карбомеров. Карбомеры имеются в продаже у В.F. Goodrich в виде серии Carbopol® (карбопол). Особенно предпочтительные карбополы включают Carbopol 934, 940, 941, 956, 974Р и их смеси. Также могут быть использованы загустители на основе диоксида кремния, такие как DT 267 (производства PPG Industries). Один или более загустителей необязательно присутствуют в общем количестве от около 0,01% масс. до 15% масс., например, от около 0,1% масс. до около 10% масс. или от около 0,2% масс. до около 5% масс. от общей массы композиции.

[45] Композиции могут содержать по меньшей мере один модификатор вязкости, подходящий, например, для замедления оседания или разделения ингредиентов или для ускорения повторного диспергирования при взбалтывании жидкой композиции. Может быть использован любой перорально приемлемый модификатор вязкости, включая, без ограничения, минеральное масло, петролатум, глины и органомодифицированные глины, диоксид кремния и т.п. Один или более модификаторов вязкости необязательно присутствуют в общем количестве от около 0,01% масс. до около 10% масс., например, от около 0,1% масс. до около 5% масс. от общей массы композиции.

[46] Композиции могут также содержать по меньшей мере один увлажнитель. Может быть использован любой перорально приемлемый увлажнитель, включая, без ограничения, многоатомные спирты, такие как глицерин, сорбит (необязательно в виде 60% масс, раствора в воде), ксилит или низкомолекулярные полиэтиленгликоли (ПЭГ). Большинство увлажнителей также действуют в качестве подсластителей. Один или более увлажнителей необязательно присутствуют в общем количестве от около 1% масс. до около 70% масс., например, от около 1% масс. до около 50% масс., от около 2% масс. до около 25% масс. или от около 5% масс. до около 15% масс. от общей массы композиции.

[47] Композиции для ухода за полостью рта могут содержать по меньшей мере один подсластитель, подходящий, например, для улучшения вкуса композиции. Один или более подсластителей необязательно присутствуют в общем количестве, которое сильно зависит от конкретного выбранного подсластителя(-ей), но обычно составляет от 0,005% масс. до 5% масс. от общей массы композиции, необязательно от 0,005% масс. до 0,2% масс., дополнительно необязательно от 0,05% масс. до 0,1% масс. от общей массы композиции.

[48] Композиции также могут содержать по меньшей мере один ароматизатор, подходящий, например, для улучшения вкуса композиции. Может быть использован любой перорально приемлемый природный или синтетический ароматизатор, включая, без ограничения, чайные ароматизаторы, ванилин, шалфей, майоран, масло петрушки, масло кудрявой мяты, коричное масло, масло винтергрена (метилсалицилат), масло перечной мяты, гвоздичное масло, лавровое масло, анисовое масло, эвкалиптовое масло, цитрусовые масла, фруктовые масла и эссенции, включая полученные из лимона, апельсина, лайма, грейпфрута, абрикоса, банана, винограда, яблока, клубники, вишни, ананаса, и т.д., ароматизаторы, полученные из бобов и орехов, таких как кофе, какао, кола, арахис, миндаль, и т.д., адсорбированные и заключенные в капсулы ароматизаторы и т.п. В данном изобретении ароматизаторы также охватывают ингредиенты, которые обеспечивают аромат и/или другой сенсорный эффект во рту, включая охлаждающий или согревающий эффекты. Такие ингредиенты иллюстративно включают ментол, ментилацетат, ментиллактат, камфору, эвкалиптовое масло, эвкалиптол, анетол, эвгенол, кассию, оксанон, α-иризон, пропенилгваетол, тимол, линалоол, бензальдегид, коричный альдегид, N-этил-п-ментан-3-карбоксамин, N,2,3-триметил-2-изопропилбутанамид, 3-(1-ментокси)пропан-1,2-диол, ацеталь коричного альдегида и глицерина (CGA), ацеталь ментона и глицерина (MGA) и т.п.Один или более ароматизаторов необязательно присутствуют в общем количестве от около 0,01% масс. до около 5% масс., например, от около 0,03% масс. до около 2,5% масс., необязательно от около 0,05% масс. до около 1,5% масс., дополнительно необязательно от около 0,1% масс. до около 0,3% масс. от общей массы композиции.

[49] Композиции могут содержать по меньшей мере одно окрашивающее вещество. Окрашивающие вещества в данном контексте включают пигменты, красители, красочные лаки и агенты, придающие определенный блеск или отражательную способность, такие как перламутровые агенты. Может быть использовано любое перорально приемлемое окрашивающее вещество, включая, без ограничения, тальк, слюду, карбонат магния, силикат магния, алюмосиликат магния, диоксид титана, красный, желтый, коричневый и черный оксиды железа, ферроцианид аммония-железа, марганцевый фиолетовый, ультрамарин, титанированную слюду, оксихлорид висмута и т.п. Один или более окрашивающих веществ необязательно присутствуют в общем количестве от около 0,001% масс. до около 20% масс., например, от около 0,01% масс. до около 10% масс., или от около 0,1% масс. до около 5% масс. от общей массы композиции.

[50] Композиции могут также содержать дополнительный антибактериальный или консервирующий агент, такой как хлоргексидин, триклозан, четвертичные аммониевые соединения (например, хлорид бензалкония) или парабены, такие как метилпарабен или пропилпарабен. Один или более дополнительных антибактериальных или консервирующих агентов могут необязательно присутствовать в композиции в общем количестве от около 0,01% масс. до около 0,5% масс. необязательно от около 0,05% масс. до около 0,1% масс. от общей массы композиции.

[51] Композиции для ухода за полостью рта могут также содержать источник фторид-ионов. Источники фторид-ионов включают, но не ограничиваются ими: фторид олова (II), фторид натрия, фторид калия, монофторфосфат калия, монофторфосфат натрия, монофторфосфат аммония, фторсиликат натрия, фторсиликат аммония, аминофторид, такой как олафлур (N'-октадецилтриметилендиамин-N,N,N'-трис(2-этанол)дигидрофторид), фторид аммония и их комбинации. В некоторых вариантах реализации изобретения источник фторид-ионов включает фторид олова (II), фторид натрия, аминофториды, монофторфосфат натрия, а также их смеси. В некоторых вариантах реализации изобретения композиция для ухода за полостью рта может также содержать источник фторид-ионов или ингредиент, обеспечивающий фтор, в количествах, достаточных для обеспечения от около 50 до около 5000 м.д. фторид-ионов, например от около 100 до около 1000, от около 200 до около 500 или около 250 м.д. фторид-ионов. Источники фторид-ионов могут быть добавлены к композициям в количестве от около 0,001% масс. до около 10% масс., например, от около 0,003% масс. до около 5% масс., от около 0,01% масс. до около 1 масс. или около 0,05% масс.. Однако следует понимать, что масса фторидных солей для обеспечения подходящей концентрации фторид-ионов, очевидно, варьируется в зависимости от массы противоиона в соли, и специалист в данной области техники может легко определить такие количества. Предпочтительная фторидная соль может представлять собой фторид натрия.

[52] Композиции могут содержать агент для повышения слюноотделения, подходящий, например, для уменьшения сухости во рту. Может быть использован любой перорально приемлемый агент для повышения слюноотделения, включая, без ограничения, пищевые кислоты, такие как лимонная, молочная, яблочная, янтарная, аскорбиновая, адипиновая, фумаровая и винная кислоты, и их смеси. Один или более агентов для повышения слюноотделения необязательно присутствуют в общем количестве, эффективном для повышения слюноотделения.

[53] Композиции могут содержать агенты против чувствительности, например, калиевые соли, такие как нитрат калия, бикарбонат калия, хлорид калия, цитрат калия и оксалат калия; капсаицин; эвгенол; соли стронция; хлоридные соли и их комбинации. Такие агенты могут быть добавлены в эффективных количествах, например, от около 1% масс. до около 20% масс. по массе от общей массы композиции, в зависимости от выбранного агента.

[54] Композиция может дополнительно содержать антиоксидант. Может быть использован любой перорально приемлемый антиоксидант, включая бутилированный гидроксианизол (БГА), бутилированный гидрокситолуол (БГТ), витамин А, каротиноиды, витамин Е, флавоноиды, полифенолы, аскорбиновую кислоту, растительные антиоксиданты, хлорофилл, мелатонин и их смеси.

ПРИМЕРЫ

[55] Проводили эксперименты для оценки эффективности композиций, содержащих различные концентрации аргинина, в отношении уменьшения биопленки.

[56] Во всех представленных ниже примерах использовали экспериментальную методологию модели ингибирования роста биопленки, разработанную университетом Манчестера. Протокол модели приведен ниже:

(1) Зубной налет собирали у четырех здоровых добровольцев и объединяли в качестве посевного материала. Оптическая плотность посевного материала соответствовала поглощению 0,3 при 610 нм.

(2) Стерильные гидроксиапатитовые (НАР) диски инкубировали в анаэробных условиях при 37°C в течение 24 часов с 1 мл стерильной искусственной слюны (с 0,01% масс. сахарозы) и 1 мл объединенной слюны в 24-луночном микропланшете.

(3) Для каждого исследуемого состава для чистки зубов (и для каждого контрольного образца) получили обработочный раствор из 1 части состава для чистки зубов: 2 частей стерильной дистиллированной воды по массе. Каждый свежеприготовленный обработочный раствор добавляли к трем лункам и оставляли взаимодействовать с НАР дисками, расположенными в них, на 10 минут.

(4) Затем удаляли жидкую фазу из каждой лунки и заменяли на 2 мл стерильной искусственной слюны.

(5) Затем диски выдерживали при 37°C в анаэробных условиях в течение 8 дней.

(6) С интервалами 2, 4 и 8 дней диски асептически собирали и переносили в предварительно восстановленную тиогликолятную среду полумаксимальной концентрации (4,5 мл на диск).

(7) 100 мкл разбавлений 10-4, 10-5 и 10-6 помещали на планшеты в двух экземплярах для каждого диска на агаре с неомицином/ванкомицином (NV) для определения общих грамотрицательных анаэробов.

(8) Поверхность планшетов разравнивали с помощью стерильного шпателя и инкубировали в анаэробных условиях при 37°C в течение 72 часов, после чего подсчитали количество колоний на каждом планшете.

[57] Рассчитали log 10 КОЕ/мл (где КОЕ = колониеобразующие единицы) для каждого исследуемого состава для чистки зубов или контрольного образца. Более низкий показатель log 10 КОЕ/мл означает, что испытанный состав для чистки зубов обладает более высокой эффективностью для подавления роста биопленки.

[58] Результаты испытаний представлены ниже в Примере 1.

Пример 1

[59] В первой серии испытаний уменьшения биопленки оценивали способность составов, перечисленных в таблице 1, уменьшать рост биопленки. Результаты, полученные с помощью методологии модели ингибирования роста биопленки, разработанной университетом Манчестера (выше), представлены в таблице 1, где средний log 10 КОЕ/мл получен для дисков, инкубированных в течение 8 дней на стадии 6 описанного выше способа. В представленных ниже результатах составы, имеющие одинаковые буквенные обозначения «статистической значимости», не демонстрировали существенной разницы эффективности в отношении уменьшения биопленки.

[60] Результаты, представленные в таблице 1, демонстрируют, что составы, содержащие аргинин, обладают улучшенной эффективностью в отношении уменьшения биопленки. Как показано выше в таблице 1, состав, содержащий 1,5% масс. аргинина, превзошел все остальные испытанные составы, что продемонстрировано существенно более низким значением среднего Log 10 КОЕ/мл. Следующим по эффективности был состав, содержащий 1,0% масс. аргинина, а затем составы, содержащие 0,5% масс. и 3,0% масс. аргинина.

Группа изобретений относится к уходу за полостью рта, в частности к уменьшению биопленки во рту. Композиция для ухода за полостью рта содержит аргинин в свободной или солевой форме в количестве от 1 до 2,85 мас.% от общей массы композиции, оксид цинка и цитрат цинка, где оксид цинка присутствует в количестве от 0,5 до 1,5 мас.% от общей массы композиции и цитрат цинка в количестве от 0,25 до 0,75 мас.% от общей массы композиции. Также раскрыт способ уменьшения или замедления образования биопленки в полости рта, включающий приведение в контакт полости рта с композицией. Группа изобретений обеспечивает лучшую эффективность в отношении уменьшения биопленки в полости рта. 2 н. и 10 з.п. ф-лы, 1 табл., 1 пр.

1. Композиция для ухода за полостью рта, содержащая:

a) аргинин в свободной или солевой форме, где аргинин присутствует в количестве от 1 до 2,85 мас.% от общей массы композиции; и

b) оксид цинка и цитрат цинка, где оксид цинка присутствует в количестве от 0,5 до 1,5 мас.% от общей массы композиции и цитрат цинка - в количестве от 0,25 до 0,75 мас.% от общей массы композиции.

2. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, отличающаяся тем, что аргинин присутствует в количестве от 1,17 до 2,25 мас.% от общей массы композиции.

3. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, отличающаяся тем, что аргинин присутствует в количестве от 1,4 до 1,6 мас.% от общей массы композиции.

4. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, отличающаяся тем, что аргинин присутствует в количестве около 1,5 мас.% от общей массы композиции.

5. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, отличающаяся тем, что общая концентрация солей цинка в композиции составляет от 0,2 до 5 мас.% от общей массы композиции.

6. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, отличающаяся тем, что молярное соотношение аргинина и суммы солей цинка составляет от 0,05:1 до 10:1.

7. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, отличающаяся тем, что композиция содержит оксид цинка в количестве 1 мас.% и цитрат цинка в количестве 0,5 мас.% от общей массы композиции.

8. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, отличающаяся тем, что массовое соотношение оксида цинка и цитрата цинка составляет от 1,5:1 до 4.5:1, необязательно от 1,5:1 до 4:1, от 1,7:1 до 2,3:1, от 1,9:1 до 2,1:1 или 2:1.

9. Способ уменьшения или замедления образования биопленки в полости рта, включающий приведение в контакт полости рта с композицией для ухода за полостью рта по п. 1.

10. Композиция для ухода за полостью рта по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит источник фторидных ионов, выбранных из фторида олова (II), фторида натрия, фторида калия, монофторфосфата калия, монофторфосфата натрия, монофторфосфата аммония, фторсиликата натрия, фторсиликата аммония, аминофторида, фторида аммония и их комбинации.

11. Композиция для ухода за полостью рта по п. 10, отличающаяся тем, что источником фторидных ионов является фторид олова.

12. Композиция для ухода за полостью рта по п. 10, отличающаяся тем, что источник фторидных ионов присутствует в количестве, взятом в интервале от 0,01 до 1 мас.% от общей массы композиции.