Способ дифференциальной диагностики посттравматической и идиопатической эпилепсии Российский патент 2019 года по МПК G01N33/48 

Изобретение относится к области медицины, в частности к неврологии, нейротравматологии, эпилептологии, а именно к лабораторной диагностике эпилепсии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики посттравматической (ПТЭ) и идиопатической эпилепсии (ИЭ).

Сложность объективной диагностики ПТЭ и ИЭ связана с общностью клинических проявлений припадков, неспецифичностью электроэнцефалографических и нейровизуализационных критериев. Наибольшие трудности возникают при диагностике ПТЭ после легкой черепно-мозговой травмы (ЧМТ), к которой, согласно существующей современной классификации, относят сотрясение головного мозга (СГМ) и ушиб головного мозга (УГМ) легкой степени [Лихтерман Л.Б. Неврология черепно-мозговой диагностике эпилепсии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики посттравматической травмы. М., 2009 - с. 32-3 8].

Отсутствие алгоритма диагностики и лечения ПТЭ ведет к недостаточной помощи пострадавшим, хронизации болезни. У пациента с эпилептическими приступами наличие в анамнезе ЧМТ нередко приводит к неверному диагнозу ПТЭ и неадекватному лечению. Зачастую СГМ (или другая ЧМТ) является для эпилепсии событием, не имеющим отношения к истинной причине заболевания, и представляет собой лишь провоцирующий фактор ее развития [Мансур А.А. Актуальные вопросы диагностики посттравматической эпилепсии. Вестник Российской военно-медицинской академии, 2008. - №4. - с. 62-65].Несомненно, что компьютерная или магнитно-резонансная томография головного мозга является высокоинформативным способом диагностики ЧМТ, однако, при данном методе диагностики структурных изменений головного мозга при СГМ и УГМ легкой степени не выявляется. Более того, при проведении МРТ возможны случайные находки, напримерарахноидальные кисты, которые часто не имеют связи нис травмой, ни с эпилепсией [ГриненкоО.А., Зайцев О.С, Окнина Л.Б., Ураков СВ., Головтеев А.Л., Потапов А.А. Диагностика и лечение посттравматической эпилепсии. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика, 2011. - №3. - с. 13-17]. В подобных ситуациях необходим поиск объективных методов дифференциальной диагностики.

Способов, позволяющих точно и объективно дифференцировать ПТЭ и ИЭ, в изученных нами патентных источниках и научной медицинской литературе не обнаружено.

Технический результат: разработка доступного, точного, объективного способа дифференциальной диагностики посттравматической и идиопатической эпилепсии за счет использования достоверных лабораторных критериев.

Этот результат достигается путем определения концентрации белка нейрегулина-1 в сыворотке крови пациента. При количественном содержании нейрегулина-1 от 0 до 0,035 нг/мл диагностируют идиопатическую эпилепсию, а от 0,035 нг/мл и выше - посттравматическую эпилепсию. Использование способа позволяет повысить точность дифференциальной диагностики посттравматической и идиопатической эпилепсии. Способ осуществляют следующим образом: У обследуемого больного из вены в стеклянную центрифужную пробирку забирают 5,0 мл крови утром натощак. Сыворотку получают центрифугированием при 1000 оборотах в течение 10 минут. Отделенную сыворотку можно хранить 3 часа при комнатной температуре, до 12 часов при 4-8 градусах, и в течение длительного периода при -20 градусах и ниже [Инструкция к набору для ИФА ELISAKitforNeuregulin(NRG1), артикул SEB866Hu].

Необходимые реактивы: иммуноферментный набор для количественного определения нейрегулина-1 в сыворотке, плазме, тромбоцитах, моче, тканевых гомогенатах и в супернатантах клеточных культур ELISAKitforNeuregulin(NRG1), Китай. Ход определения: процедура собственно определения основана на принципах конкурентного твердофазного иммуноферментного анализа (конкурентной ELICA). Биотинилированный и небиотинилированный антиген конкурируют за ограниченное число связывающих мест специфических антител, иммобилизированных на твердой фазе. Количество биотинилированного антигена обратно пропорционально концентрации анализируемого вещества в образце. После установления равновесия и отмывания несвязанного антигена, оставшийся связанный антиген метят антителами к биотину, конъюгированными с щелочной фосфатазой. Затем его количество регистрируют фотометрически на длине волны 405 после проведения ферментативной реакции с Субстратом. Концентрацию антигена рассчитывают путем экстраполяции полученных данных на калибровочный график, построенный по результатам анализа с серией Стандартов, выражают в нг/мл [Инструкция к набору для ИФА ELISAKitforNeuregulin(NRG1), артикул SEB866Hu], и при значении до 0,035 диагностируют ИЭ, а при значении показателя от 0,035 нг/мл - ПТЭ. Конкретные показатели, дифференцирующие ПТЭ и ИЭ, высчитывались с использованием R-квадрата путем регрессионного анализа.

Способ обеспечивает точность дифференциальной диагностики посттравматической и идиопатической эпилепсии и значительно сокращает диагностические сроки, а также повышает достоверность дифференциальной диагностики ПТЭ и ИЭ, что позволяет проводить своевременную адекватную терапию.

Данный способ апробирован при обследовании 58 больных с ИЭ (n=27) и ПТЭ (=31), 39 мужчин и 19 женщин, в возрасте от 18 до 65 лет. Группой контроля служили 15 практически здоровых лиц. Примеры конкретного выполнения Пример 1.

Пациентка А., 27 лет. Дебют эпилепсии в 11 лет в виде первично-генерализованных тонико-клонических судорог, с потерей сознания и дальнейшей амнезией приступа, частота приступов 3-4 раза в год. В анамнезе отсутствуют данные о перенесенной ЧМТ. Наследственность по эпилепсии отягощена по отцовской линии. Неврологический статус: походка обычная, сухожильные рефлексы с рук и ног равные, живые. Чувствительность не нарушена. В позе Ромберга устойчива, координаторные пробы выполняет удовлетворительно. Эмоциональный фон ровный. Когнитивных изменений нет. На ЭЭГ выявлены комплексы острая-медленная волна в лобно-височной области По данным КТ - структурных изменений не наблюдается. Принимает препарат финлепсин 800 мг в сутки. В течение последних трех лет припадков не отмечалось. Уровень нейрегулина-1 в сыворотке крови составил 0,021 нг/мл.

Диагноз: Идиопатическая эпилепсия, с редкими первично-генерализованными тонико-клоническими судорогами, медикаментозная ремиссия 3 года.

Пример 2

Пациент В., 44 года. В возрасте 30 лет получил ушиб головного мозга средней степени тяжести. Через 1 месяц после перенесенной ЧМТ разворачивается первый локализованный приступ с последующими билатеральными тонико-клоническими приступами с частотой 2-3 раза в месяц. Наследственный анамнез по эпилептической болезни спокоен. Неврологический статус: походка физиологическая, сухожильные с рук и ног равные. Чувствительность не нарушена. В позе Ромберга устойчив, координаторные пробы выполняет удовлетворительно. Эмоционально лабилен: присутствует тревожность, страх, астенизирован. Отмечаются когнитивные нарушения: снижение памяти, медлительность, педантичность. По данным КТ головного мозга определяется фокальная атрофия левой лобной доли, умеренная наружная гидроцефалия. ЭЭГ - диффузные изменения в виде уплощения и замедления корковой ритмики, высокого индекса медленно-волной активности тета-диапазона. Альфа-ритм доминирует в задне-височном отведении слева и в теменном отведении справа. Эпилептической активности не зарегистрировано. Принимает комбинацию препаратов вальпроевой кислоты и карбамазепина. Ремиссия - 2 месяца. Уровень нейрегулина-1 в сыворотке крови 0,067 нг/мл.

Диагноз: Последствия ушиба головного мозга. Посттравматическая эпилепсия с частыми локализованными приступами с переходом в билатеральные тонико-клонические. Нестойкая ремиссия. Пример 3

Пациентка С, 41 года. В возрасте 15 лет перенесла легкую ЧМТ в виде сотрясения головного мозга. Через 3 года после травмы разворачивается первый генерализованный тонико-клонический эпилептический приступ, с потерей сознания, с дальнейшим непроизвольным мочеиспусканием и амнезией приступа. Приступы повторялись с частотой 2 раза в месяц. По месту жительства уставлен диагноз посттравматической эпилепсии. Наследственный анамнез по эпилептической болезни спокоен. Неврологический статус: походка обычная сухожильные рефлексы с рук и ног равные. Чувствительность не нарушена. В позе Ромберга устойчива, координаторные пробы выполняет удовлетворительно. Эмоциональный фон спокойный. Отмечается снижение памяти. По данным КТ головного мозга определяется умеренная наружная гидроцефалия. На ЭЭГ эпилептической активности не зарегистрировано. Принимала финлепсин, на фоне которого наблюдалась аггравация приступов, в связи с чем препарат был отменен. В настоящее время принимает фенобарбитал. Наблюдается ремиссия 2 года. Уровень нейрегулина-1 в сыворотке крови 0,017.

Заключительный диагноз: Идиопатическая эпилепсия, с редкими генерализованными тонико-клоническими судорогами, медикаментозная ремиссия 2 года.

Изобретение относится к способу дифференциальной диагностики посттравматической и идиопатической эпилепсии, заключающемуся в том, что в сыворотке крови определяют концентрацию нейрегулина-1 и при его значении от 0 до 0,035 нг/мл диагностируют идиопатическую эпилепсию, а при значении показателя выше 0,035 нг/мл - посттравматическую эпилепсию. Технический результат: разработка доступного, точного, объективного способа дифференциальной диагностики посттравматической и идиопатической эпилепсии за счет использования достоверных лабораторных критериев. 3 пр.

Способ дифференциальной диагностики посттравматической и идиопатической эпилепсии, заключающийся в том, что в сыворотке крови определяют концентрацию нейрегулина-1 и при его значении от 0 до 0,035 нг/мл диагностируют идиопатическую эпилепсию, а при значении показателя выше 0,035 нг/мл - посттравматическую эпилепсию.