Способ профилактики эмбриональной смертности и внутриутробной задержки развития эмбрионов у молочных коров Российский патент 2019 года по МПК A61K38/21 A61P15/00 

Изобретение относится к области ветеринарии, в частности к ветеринарному акушерству, и может быть использовано для профилактики эмбриональной смертности и задержки развития эмбриона и плода у коров.

Высокий уровень внутриутробных потерь (до 30-40%) приобретает особую актуальность в высокопродуктивных стадах в силу больших экономических потерь, связанных со снижением плодовитости и молочной продуктивности коров.

Ключевым моментом в развитии патологии беременности (синдром задержки развития плода и его гибели) является нарушение питания зародыша на этапе имплантации и ранней плацентации, связанное с незавершенностью секреторной трансформации эндометрия и задержкой формирования плацентарно-эмбрионального кровотока, вызванного дисбалансом в синтезе половых и кортикостероидных гормонов и системе генерации оксида азота [Нежданов А.Г., Михалев В.И., Дюльгер Г.П., Лозовая Е.Г. К вопросу внутриутробной гибели и задержки развития зародышей у молочных коров // Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии. - 2014. - №3. - С. 120-124].

В физиологических условиях формирования эмбриона достаточный для обеспечения процессов имплантации уровень прогестерона обеспечивается за счет выработки трофоэктодермой зародыша интерферона-тау, обладающего противолютеолитическими свойствами через супрессию рецепторов эстрогенов и окситоцина в эндометрии и блокады выработки простагландина F_2α [Shirasuna K., Matsumoto Н., Matsuyama S., Kimura K., Bollwein H., Miyamoto A. Possible role of interferon tau on the bovine corpus luteum and neutrophils during the early pregnancy // Reproduction. - 2015. - Sep; 150 (3). - P. 217-225]. Интерферон-тау позволяет самке жвачных получить сигнал о наличии беременности. Максимальной концентрации интерферон-тау у жвачных достигает на 17 день беременности, а затем снижается на 20-22 дни [Kose М., Kaya M.S., Aydilek N. Expression profile of interferon tau-stimulated genes in ovine peripheral blood leukocytes during embryonic death // Theriogenology. - 2016. - Apr.-85 (6). - P. 1161-1166].

Известен способ профилактики внутриутробной гибели с использованием препарата миксоферон непосредственно после осеменения в объеме 20 доз [Вареников М., Гольдина А., Хмылов А., Оборин А. Применение интерферонов для профилактики эмбриональной смертности у молочных коров // Молочное и мясное скотоводство. - 2013. - №5. - С. 27-29]. По итогам применения интерферона процент беременных коров по итогам двух осеменений составил 84,9%, что на 13,5% выше, чем в контроле.

Недостатком данного способа является отсутствие специфического действия миксоферона на непосредственные причины, приводящие к внутриутробной гибели.

Известен способ снижения частоты эмбриональной смертности у коров посредством назначения синтетического аналога гонадотропин-релизинг-гормона Сурфагона, который индуцирует высвобождение гипофизарного лютеинизирующего гормона, обеспечивающего полноценное развитие желтого тела, лютеинизацию растущих в яичниках фолликулов и повышение синтеза прогестерона и его концентрации в организме, что позволяет повысить стельность на 9-16% [Инструкция по применению препарата Сурфагон для повышения оплодотворяемости и лечения гинекологических болезней у самок сельскохозяйственных животных. Номер регистрационного удостоверения 77.3-9.13-1409 №ПВР-3-1.1/00614 от 07.06.2013].

Недостатком данного способа является достаточно высокая вариабельность получаемых результатов, связанная с состоянием метаболического статуса животных, действием неблагоприятных климатических и других факторов.

Наиболее близким техническим решением, взятым за прототип, является способ снижения эмбриональной смертности при искусственном осеменении коров и телок путем введения экзогенного прогестерона в дозе 200-250 мг в виде 1-2,5%-го масляного раствора на 3-й, 4-й, 8-й, 9-10-й или 3-й, 10-й и 20-й дни после осеменения [Нетеча В.И. и др. Рекомендации по повышению эффективности воспроизводства молочного скота / В.И. Нетеча, Т.В. Агалакова, Л.В. Перминова, Р.В. Русаков. - Киров, 2001. - 80 с.].

Недостатком данного метода является низкая эффективность - 56% (повышение эффективности составило 15%).

Изобретение решает задачу снижения эмбриональной смертности и синдрома задержки развития эмбриона за счет повышения эффективности их профилактики.

Технический результат изобретения достигается тем, что в способе профилактики эмбриональной смертности и внутриутробной задержки развития эмбрионов у молочных коров, включающем парэнтеральное введение биологически активного вещества, согласно изобретению, в качестве биологически активного вещества вводят бычий рекомбинантный интерферон-тау трижды на 12, 14 и 16 дни после осеменения в дозе 5 мл.

Сущность технического решения изобретения поясняется примерами.

Пример 1. Изучение эффективности заявляемого способа профилактики эмбриопатий у коров проведено на 31 животном, разделенных по принципу аналогов на три группы.

Коровам первой группы (n=10) препараты не назначали, и они служили в качестве отрицательного контроля.

Животным второй группы (n=13) внутримышечно вводили 2,5% масляный раствор прогестерона на 5-6 и 12-14 дни после осеменения в дозе 4 мл (прототип).

Коровам третьей группы (n=8) трижды - на 12, 14 и 16 дни после осеменения парэнтерально вводили бычий рекомбинантный интеферон-тау в дозе 5 мл/животное.

Все включенные в опыт животные дважды на 28-30 и 60-65 дни после осеменения подвергались трансректальному обследованию половых органов с ультразвуковым сканированием матки и формирующегося эмбриона. При наличии в матке коров эмбриона на 28-30 дни гестации и его отсутствии на 60-65 дни у тех же животных ставили диагноз на эмбриональную смертность. О задержке развития эмбриона судили по метрическим показателям его длины.

Результаты проведенных исследований коров представлены в таблицах 1 и 2.

Из приведенных в таблице 1 данных следует, что после трехкратного введения интерферона-тау не зарегистрировано случаев эмбриональной смертности, в то время как в группе с применением прототипа - у 14,3% и в отрицательном контроле - у 25,0%. После использования заявляемого способа профилактики произошло снижение случаев задержки развития эмбриона на 11,9% по сравнению с прототипом и на 8,3% - в сравнении с отрицательным контролем.

Конечная результативность осеменения коров при использовании заявляемого способа профилактики эмбриональной смертности превзошла показатели прототипа в 1,62 раза, а группы отрицательного контроля - в 2,5 раза.

Представленные в таблице 2 средние данные по метрическим показателям сохранившихся эмбрионов на 28-30 и 60-65 дни гестации также свидетельствуют о положительном влиянии интерферона-тау (заявляемый способ) на формирование и развитие эмбрионов.

Из данных таблицы 2 следует, что копчико-теменной размер (длина) развивающегося эмбриона в группе применения заявляемого способа в 28-30 дней превосходил этот параметр в группе прототипа в 1,22 раза и в группе контроля - в 1,32 раза, а в 60-65 дней беременности соответственно в 1,39 и 1,55 раза.

Пример 2. Изучение влияния заявляемого способа на размеры желтого тела беременности и его гормоносинтезирующую функцию проведено на 15 коровах, разделенных по принципу аналогов на две группы: с использованием заявляемого способа, прототипа и отрицательного контроля. У всех коров были определены размеры желтого тела беременности на 28-30 и 60-65 дни, а также концентрация прогестерона.

Результаты проведенных исследований коров представлены в таблице 3.

Из данных таблицы 3 следует, что размеры желтого тела беременности в 28-30 дней в группе применения заявляемого способа на 18,7% больше, чем в группе прототипа и на 25,2%, чем в группе отрицательного контроля, а в 60-65 дней беременности - соответственно на 19,3 и 32,1%. Трехкратное введение интерферона-тау оказало благоприятное влияние на поддержание и полноценное развитие желтого тела беременности, что отразилось повышением синтеза прогестерона, концентрация которого в 28-30 дней беременности на 12,7% больше по сравнению с применением прогестерона (прототип) и на 25,7% - в сравнении с отрицательным контролем, а в 60-65 дней гестации соответственно больше на 7,6 и 20,5%.

Таким образом, формирование беременности и развитие эмбриона и плода у коров опытной группы (заявляемый способ) в сравнении с животными из группы прототипа и интактными протекает на фоне более высокой концентрации в крови прогестерона.

Пример 3. Проведено изучение влияния интерферона-тау для профилактики внутриутробной гибели эмбрионов и задержки развития на иммуно-метаболический статус коров. В опыте находилось 10 животных. О состоянии их иммуно-биохимического статуса судили на основании лабораторного анализа крови на 12 день после осеменения и при сохранении беременности через 28-30 дней. Результаты проведенных исследований коров представлены в таблице 4.

Как следует из данных таблицы 4, у коров при назначении интерферона-тау произошло снижение уровня лейкоцитов на 8,3%, палочкоядерных нейтрофилов - в 1,9 раза, моноцитов - в 1,8 раза, лизоцимной активности сыворотки крови - в 2,7 раза, при повышении содержания лимфоцитов - на 14,0%, свидетельствующее об ослаблении воспалительной реакции. Кроме того у этих животных в процессе беременности происходило повышение фагоцитарной активности лейкоцитов на 16,9%, фагоцитарного числа - на 34,6%, фагоцитарного индекса - на 14,5%, свидетельствующее об активизации клеточного звена иммунитета. После трехкратного введения тау-интерферона в дозе 5 мл отмечено снижение содержания циркулирующих иммунных комплексов на 14,5%, что также характеризует угасание явлений воспалительного характера.

Таким образом, высокий профилактический эффект заявляемого изобретения достигается за счет повышения гормоносинтезирующей функции желтого тела беременности, активизации клеточного звена иммунитета, угасания явлений воспалительного характера.

Изобретение относится к области ветеринарии и представляет собой способ профилактики эмбриональной смертности и внутриутробной задержки развития эмбрионов у молочных коров, включающий парэнтеральное введение биологически активного вещества, отличающийся тем, что в качестве биологически активного вещества вводят бычий рекомбинантный интерферон-тау трижды на 12, 14 и 16 дни после осеменения в дозе 5 мл. Изобретение обеспечивает повышение эффективности профилактики эмбриональной смертности и внутриутробной задержки развития эмбрионов у молочных коров. 4 табл., 3 пр.

Способ профилактики эмбриональной смертности и внутриутробной задержки развития эмбрионов у молочных коров, включающий парэнтеральное введение биологически активного вещества, отличающийся тем, что в качестве биологически активного вещества вводят бычий рекомбинантный интерферон-тау трижды на 12, 14 и 16 дни после осеменения в дозе 5 мл.