Способ профилактики нарушений раннего эмбриогенеза у молочных коров Российский патент 2022 года по МПК A61K31/355 A61K38/21 A61P5/24 

Изобретение относится к области ветеринарии, в частности к ветеринарному акушерству, и может быть использовано для профилактики эмбриональной смертности и задержки развития эмбриона и плода у коров.

Из наиболее распространенных нарушений течения беременности (эмбриопатии) наиболее часто описываются две: эмбриональная смертность и синдром задержки развития плода. Эмбриональная смертность у коров является одной из причин низкой результативности искусственного осеменения. Эффективность оплодотворения у дойных коров по итогам проверки на 28-32 дни после искусственного осеменения составляет 40,0-47,0% [Фрит П., Шей-вер Т. Профилактика и лечение нарушений репродуктивных функций у молочного скота//Фермер. Поволжье. - 2016. - №11(53). - С. 84-87].

Для обеспечения процессов имплантации необходим определенный уровень прогестерона, на выработку которого оказывает влияние интерферон-тау, который был обнаружен у крупного рогатого скота, овец, коз. Интерферон-тау является уникальным средством распознавания и установления беременности у жвачных. Распознавание беременности включает подавление механизмов лютеолитического действия эндометрия зародышем для поддержания продукции прогестерона, вырабатываемого желтым телом. Интерферон-тау проявляет паракринный эффект, за счет которого тормозится повышенная выработка окситоцина в эндометрии матки, тем самым блокируется выработка простагландина F2α, обладающего лютеолитическим действием [Ealy A.D., Wooldridge L.K. The evolution of interferon tau//Reproduction. - 2017. - V. 154 (5). - P. 1-10; Hansen T.R., Sinedino L.D.P., Spencer Т.Е. Paracrine and endocrine actions of interferon tau (IFNT)//Reproduction. - 2017. - V. 154 (5). - P. 45-59].

Основным методом профилактики нарушений эмбрионального развития является введение препаратов, содержащих прогестерон, позволяющих восполнить его дефицит [Байтлесов Е.У. и др. Испытание прогестерона как средства для снижения эмбриональной смертности//Ветеринарная патология. - 2007. - №2(21). - С. 231-233; Романов А.А., Бурков П.В., Ольховский Д.А. Повышение приживляемости эмбрионов у телок-реципиентов гетерофордской породы с использованием препаратов простагландина Ф2-альфа и прогестерона//АПК России: Изд-во «Южно-Уральский ГАУ», 2015. - Том 72. - №1. - С. 145-146].

Перспективным направлением профилактики нарушений эмбрионального развития у коров является стимуляция выработки прогестерона путем введения интерферона-тау.

Известен способ снижения эмбриональной смертности при искусственном осеменении коров и телок путем введения экзогенного прогестерона в дозе 200-250 мг в виде 1-2,5%-го масляного раствора на 3-й, 4-й, 8-й, 9-10-й или 3-й, 10-й и 20-й дни после осеменения [Нетеча В.И. и др. Рекомендации по повышению эффективности воспроизводства молочного скота/В.И. Нетеча, Т.В. Агалакова, Л.В. Перминова, Р.В. Русаков. - Киров, 2001. - 80 с].

Недостатком данного метода является низкая эффективность - 56% (повышение эффективности составило 15%).

Известен способ снижения частоты эмбриональной смертности у коров посредством назначения синтетического аналога гонадотропин-релизинг-гормона Сурфагона, который индуцирует высвобождение гипофизарного лютеинизирующего гормона, обеспечивающего полноценное развитие желтого тела, лютеинизацию растущих в яичниках фолликулов и повышение синтеза прогестерона и его концентрации в организме, что позволяет повысить стельность на 9-16% [Инструкция по применению препарата Сурфагон для повышения оплодотворяемости и лечения гинекологических болезней у самок сельскохозяйственных животных. Номер регистрационного удостоверения 77.3-9.13-1409 №ПВР-3-1.1/00614 от 07.06.2013].

Недостатком данного способа является достаточно высокая вариабельность получаемых результатов, связанная с состоянием метаболического статуса животных, действием неблагоприятных климатических и других факторов.

Наиболее близким техническим решением, взятым за прототип, является способ профилактики эмбриональной смертности и внутриутробной задержки развития эмбрионов у молочных коров, включающий парэнтеральное введение биологически активного вещества - бычьего рекомбинантного интерферона-тау трижды на 12, 14 и 16 дни после осеменения в дозе 5 мл. Применение данного способа позволяет профилактировать эмбриональную смертность у 75,0% оплодотворенных коров [RU №2684784 С1, А61К 38/21, А61Р 15/00, опубл. 15.04.2019, Бюл. №11].

Однако данный способ является все-таки недостаточно эффективным.

Изобретение решает задачу снижения эмбриональной смертности и синдрома задержки развития эмбриона за счет повышения эффективности их профилактики.

Технический результат изобретения достигается тем, что в способе профилактики нарушений раннего эмбриогенеза у молочных коров, включающем парэнтеральное введение бычьего рекомбинантного интерферона-тау трижды на 12, 14 и 16 дни после осеменения в дозе 5 мл/животное, согласно изобретению, одновременно вводят витамин Е в дозе 1 мл/животное.

Сущность технического решения изобретения поясняется примерами.

Пример 1. Изучение эффективности заявляемого способа профилактики нарушений раннего эмбриогенеза у коров проведено на 37 животных, разделенных по принципу аналогов на три группы.

Коровам первой группы (n=12) препараты не назначали, и они служили в качестве отрицательного контроля.

Животным второй группы (n=12) вводили интерферон-тау трижды по 5 мл/животное с 48-часовым интервалом, начиная с 12 дня после осеменения (прототип).

Коровам третьей группы (n=13) вводили интерферон-тау трижды по 5 мл/животное и витамин Е по 1 мл/животное трижды с 48-часовым интервалом, начиная с 12 дня после осеменения (заявляемый способ).

Все включенные в опыт животные дважды на 30-32 и 60-65 дни после осеменения подвергались трансректальному обследованию половых органов с ультразвуковым сканированием матки и формирующегося эмбриона. При наличии в матке коров эмбриона на 30-32 дни гестации и его отсутствии на 60-65 дни у тех же животных ставили диагноз на эмбриональную смертность. О задержке развития эмбриона судили по метрическим показателям его длины.

Результаты проведенных исследований коров представлены в таблицах 1 и 2.

Из приведенных в таблице 1 данных следует, что после трехкратного введения интерферона-тау в сочетании с витамином Е не зарегистрировано случаев эмбриональной смертности, в то время как в группе с применением прототипа - у 10,0% и в отрицательном контроле - у 20,0%. После использования заявляемого способа профилактики произошло снижение случаев задержки развития эмбриона на 10,9% по сравнению с прототипом и в 4,4 раза - в сравнении с отрицательным контролем.

Конечная результативность осеменения коров при использовании заявляемого способа профилактики нарушений раннего эмбриогенеза превзошла показатели прототипа на 9,6%), а группы отрицательного контроля - в 2,54 раза.

Представленные в таблице 2 средние данные по метрическим показателям сохранившихся эмбрионов на 30-32 и 60-65 дни гестации также свидетельствуют о положительном влиянии интерферона-тау и витамина Е (заявляемый способ) на формирование и развитие эмбрионов.

Из данных таблицы 2 следует, что копчико-теменной размер (длина) развивающегося эмбриона в группе применения заявляемого способа в 30-32 дня превосходил этот параметр в группе прототипа на 15,3%) и в группе контроля - в 1,34 раза, а в 60-65 дней беременности соответственно в 1,27 и 1,55 раза.

Пример 2. Изучение влияния заявляемого способа на размеры желтого тела беременности и его гормоносинтезирующую функцию проведено на 15 коровах, разделенных по принципу аналогов на две группы: с использованием заявляемого способа, прототипа и отрицательного контроля. У всех коров были определены размеры желтого тела беременности на 30-32 и 60-65 дни, а также концентрация прогестерона. Результаты проведенных исследований коров представлены в таблице 3.

Из данных таблицы 3 следует, что размеры желтого тела беременности в 30-32 дня в группе применения заявляемого способа на 19,6% больше, чем в группе прототипа и на 57,0%, чем в группе отрицательного контроля, а в 60-65 дней беременности - соответственно на 16,8 и 51,4%). Трехкратное введение интерферона-тау и витамина Е оказало благоприятное влияние на поддержание и полноценное развитие желтого тела беременности, что отразилось повышением синтеза прогестерона, концентрация которого в 30-32 дня беременности на 12,4%о больше по сравнению с применением одного интерферона-тау (прототип) и на 45,2% - в сравнении с отрицательным контролем, а в 60-65 дней гестации соответственно больше на 13,3 и 40,9%.

Таким образом, формирование беременности и развитие эмбриона и плода у коров опытной группы (заявляемый способ) в сравнении с животными из группы прототипа и интактными протекает на фоне более высокой концентрации в крови прогестерона.

Пример 3. Проведено изучение влияния интерферона-тау и витамина Е для профилактики нарушений раннего эмбриогенеза на иммуно-метаболический статус коров. В опыте находилось 10 животных. О состоянии их иммуно-биохимического статуса судили на основании лабораторного анализа крови на 12 день после осеменения и при сохранении беременности через 30-32 дня. Результаты проведенных исследований коров представлены в таблице 4.

Как следует из данных таблицы 4, у коров при назначении интерферона-тау и витамина Е произошло снижение уровня лейкоцитов на 4,7%, палочкоядерных нейтрофилов - на 14,9%, моноцитов - в 1,55 раза, лизоцимной активности сыворотки крови - на 5,9%, при повышении содержания лимфоцитов - на 5,0%, свидетельствующее об ослаблении воспалительной реакции. Кроме того у этих животных в процессе беременности происходило повышение фагоцитарной активности лейкоцитов на 11,8%, фагоцитарного числа -на 31,7%, фагоцитарного индекса - на 17,7%, свидетельствующее об активизации клеточного звена иммунитета. После трехкратного введения тау-интерферона в дозе 5 мл и витамина Е в дозе 1 мл отмечено снижение содержания циркулирующих иммунных комплексов на 12,0%, что также характеризует угасание явлений воспалительного характера.

Таким образом, высокий профилактический эффект заявляемого изобретения достигается за счет повышения гормоносинтезирующей функции желтого тела беременности, активизации клеточного звена иммунитета, угасания явлений воспалительного характера.

Изобретение относится к медицине, а именно к области ветеринарии, и касается профилактики нарушений раннего эмбриогенеза у молочных коров. Для этого парентерально вводят бычий рекомбинантный интерферон-тау трижды на 12, 14 и 16 дни после осеменения в дозе 5 мл/животное. Одновременно вводят витамин Е в дозе 1 мл/животное. Изобретение обеспечивает снижение эмбриональной смертности и синдрома задержки развития эмбриона. 4 табл., 3 пр.

Способ профилактики нарушений раннего эмбриогенеза у молочных коров, включающий парентеральное введение бычьего рекомбинантного интерферона-тау трижды на 12, 14 и 16 дни после осеменения в дозе 5 мл/животное, отличающийся тем, что одновременно вводят витамин Е в дозе 1 мл/животное.