ПЛАСТЫРЬ, СОДЕРЖАЩИЙ ЭКСТРАКТ ЛУКА Российский патент 2019 года по МПК A61K36/8962 A61L15/22 A61L15/44 A61L15/58 

Настоящее изобретение относится к пластырю, имеющему слоистую структуру, которая содержит по меньшей мере подложку, матричный слой, содержащий экстракт (А) лука, полимер (В) на основе акрилата или термопластичный клей-расплав (В*) и открепляемую накладку, причем матричный слой. расположен между подложкой и открепляемой накладкой таким образом, что матричный слой соприкасается с подложкой и открепляемой накладкой с его противоположных сторон, причем открепляемая накладка выполнена с возможностью открепления от матричного слоя. Кроме того, настоящее изобретение относится к указанному пластырю для использования при лечении и/или предотвращении рубцов.

Рубцы представляют собой участки фиброзной ткани, заменяющие нормальную кожу после ее повреждения. Рубец является результатом биологического процесса заживления раны на коже и других тканях тела. За исключением крайне незначительных повреждений, любая рана (например, полученная в результате несчастного случая, заболевания, или хирургического вмешательства) приводит к рубцеванию в некоторой степени.

Соответственно, рубец представляет собой конечный итог процесса заживления раны. Указанный конечный итог не идеален с эстетической и функциональной точек зрения. Неповрежденный дермис содержит механически эффективную коллагеновую сеть. Однако заживление ран на коже человека приводит к образованию рубцов различной степени, классифицируемых кс клинической точки зрения от небольших бессимптомных рубцов до проблемных гипертрофических и келоидных рубцов, которые могут ограничивать функциональную способность и дальнейший рост. Кроме того, рубцы могут быть косметически непривлекательными.

Виды лечения рубцов варьируются от инвазивных процедур и хирургического вмешательства, такого как иссечение или лазерная терапия, до неинвазивных тактик, таких как приложение давления и, в частности, лечение с использованием местнодействующих средств. Кроме того, лечение рубцов зачастую не осуществляют.

Средства для лечения рубцов известны из уровня техники.

Например, продукт Kelofibrase® известен в виде крема для лечения рубцов, содержащего в качестве активных ингредиентов мочевину, гепарин натрий (60000 ME) и камфору, а также широко используемые масляные/эмульгирующие компоненты. Согласно исследованиям, указанный продукт полезен при лечении рубцов, рубцовой контрактуры и келоидных рубцов. В указанном случае гепарин натрий выполняет функцию средства для разжижения крови, что известно из уровня техники.

Известен гель под названием Hirudoid®forte, содержащий в качестве активного ингредиента мукополисахаридный сложный эфир полимерной серы (445 мг, соответствует 40000 единиц в 100 г геля). Другие ингредиенты представляют собой компоненты, необходимые для приготовления геля, такие как изопропиловый спирт, полиакриловая кислота, пропиленгликоль и вода. Мукополисахаридные сложные эфиры полимерной серы обычно оказывают гепариноидный эффект, соответствующий эффекту вышеуказанного продукта Kelofibrase®. Помимо геля, известна также мазь Hiradoid®forte, содержащая, помимо вышеуказанных активных ингредиентов, смесь моноглицеридов и диглицеридов с высшими жирными кислотами и триглицеридами средней цепи, и т.д., а также изопропиловый спирт, имид мочевины, феноксиэтанол и воду. Продукты указанного вида могут быть использованы для лечения флебопатии, флебитов поверхностных вен и гематом, а также для размягчения жестких рубцов. Продукт не следует наносить на поврежденную кожу.

Известен гелевый имплантат под названием Hylaform®, содержащий поперечно сшитую гиалуроновую кислоту, присутствующую в водном растворе, содержащем хлорид натрия, для осуществления инъекции. Предполагают, что при использовании указанного средства может быть осуществлено лечение кожных деформаций. Однако на корректируемом пораженном участке кожи не должны присутствовать острые или хронические кожные расстройства.

Известен гидрофильный крем типа "масло в воде" под названием Linoladiol® N, содержащий эстрадиол в качестве активного ингредиента в основе крема. Для указанного гормонсодержащего препарата помимо гинекологической области применения указаны также дерматологическая (например, лечение ожогов, рубцов, атрофии кожи, периорального дерматита и экземы в острой и подострой фазе) область применения. Однако в свете вышеизложенного, в значительной степени следует принимать во внимание ограничения, накладываемые на применение гормонсодержащих продуктов, такие как побочные эффекты и/или лекарственные взаимодействия.

Кроме того, описаны некоторые продукты, предназначенные для лечения или предотвращения рубцевания и содержащие растительные экстракты в качестве активных ингредиентов.

В частности, для указанной цели используют гелевидные продукты. В патенте США №5,885,581 описан подобный гелевидный продукт, содержащий 20-30% полиэтиленгликоля 200, 0,005-0.03% по весу, 0,05-0,2% по весу сорбиновой кислоты, 0,5-2% по весу аллантоина, 1-3% по весу ксантана и, при необходимости, парфюмирующие вещества, и отличающийся тем, что он содержит 5-15% по весу жидкого экстракта лука (экстракта Allium сера) на водном носителе в количестве 55-65%) по весу. Соответственно, указанный продукт представляет собой нежирный (безмасляный) гель наружного применения, наносимый на поврежденную ткань кожи, в частности, на рубцовую ткань. Указанный продукт также отличается тем, что он имеет уровень рН 4,5-5,5 и размер частиц меньше 50 нм.

Известен гель, содержащий экстракт лука (экстракт Allium сера) и известный под названием Contractubex®. Использование экстрактов лука для лечения рубцов также раскрыто в US 2010/0247689.

Под названием PC 30 V описана жидкость, содержащая сухой экстракт семян конского каштана и сухой экстракт цветов ромашки в 1,3-бутандиоле, декспантеноле, аллантоине и придающих запах веществах. Заявлено, что указанный препарат полезен при лечении кожных повреждений, таких как натирание ран чувствительных точек пережатия и рубцов ортопедическими установками, а также пролежней. Возможность лечения рубцов, образованных в результате хирургических вмешательств или другого повреждения ткани, в описании не указана.

В WO 2011/006100 раскрыты кортикостероиды для снижения образования рубцов.

DE-A 3723248 относится к использованию производных тиосульфиновой кислоты для лечения воспалений. Указанные вещества могут быть получены из лука путем экстрагирования inter alia и последующей хроматографии. В указанном патенте не использован собственно экстракт лука.

ЕР-В 429080 относится к процессу получения продуктов, содержащих S-аллил-цистеин, в котором, например, к водным экстрактам чеснока примешивают цистеин с получением S-аллил-цистеина.

ЕР-В 364442 относится к экстракту масел по меньшей мере трех различных трав, выбранных из группы, включающей молочай, веронику, тысячелистник, дымянку, чеснок, крапиву и календулу. Указанную комбинацию используют в виде масла, например, с парафином, при лечении псориаза.

ЕР-В ЕР 201956 относится к экстрагированию и хроматографическому фракционированию, например, табака, водорослей или чеснока, причем конкретные полученные вещества, согласно заявителю, имеют косметологическое или терапевтическое применение.

Также при лечении рубцов известно использование давящих повязок. Очевидно, приложение давления приводит к повышению активности коллагеназы, представляющей собой фермент, способный к разложению и моделированию рубцовой ткани, и используемый организмом при обеспечении баланса между образованием и разложением коллагена в ходе процесса заживления. Однако давящие повязки зачастую являются громоздкими, что при их использовании приводит к физическим неудобствам для пользователя и к неудобствам при удержании повязок на месте поверх рубцовой ткани.

Кроме того, за последние годы было обнаружено, что процесс сморщивания гипертрофических рубцов может быть ускорен путем нанесения на рубцы пластин или листов из силикагеля. Однако механизм взаимодействия силикагеля с указанными рубцами точно не установлен. Существует ряд коммерчески доступных продуктов, используемых в вышеуказанных целях, например, такие продукты, как Dow Corning Silastic Sheeting, Cica-Care (Smith & Nephew), Epi-Derm (Biodermis), Nagosil (Nagor), помимо прочих. Указанные продукты выполнены в виде формованных листов силикагеля толщиной 2-4 мм. При лечении гипертрофических рубцов, указанные листы размещают поверх рубцов и носят в течение относительно длительного периода времени, зачастую от 3 до 12 месяцев, до достижения результата, заключающегося в уменьшении или регенерации рубцов. Примеры недавно опубликованных патентов, в которых раскрыты указанные листы силикагеля, включают патенты США №№5,759,560; 5,891,076; 5,895,656 и 5,919,476. Известные силиконовые листы являются относительно жесткими, и после их размещения поверх рубца не обладают адгезивными свойствами, достаточными для их удержания на месте без какой-либо помощи. Следовательно, необходима фиксация листов на коже при помощи фиксирующего чулка, перевязочного материала, самоклеющейся леты или других подобных средств. Зачастую листы захватывают излишний объем жидкости, что приводит к возникновению раздражения на пораженном участке. Кроме того, гелевые листы, в которых используют силикон, являются клейкими на ощупь на внутренней соприкасающейся с телом поверхности и на внешней поверхности. Наличие клейкой на ощупь соприкасающейся с телом поверхности является желательным и обладает преимуществами. Однако наличие клейкой на ощупь внешней поверхности нежелательно и не имеет преимуществ. Недостаток клейкой внешней поверхности заключается в том, что предметы одежды склонны прилипать к гелевому листу. Указанная ситуация влечет за собой несколько проблем. Одна из указанных проблем заключается в том, что гелевый лист прилипает к предмету одежды сильнее, чем к коже. Соответственно, при снятии предмета одежды гелевый лист отсоединяется от тела пациента. Другая проблема заключается в том, что предметы одежды прилипают к гелевому листу и препятствуют осуществлению нормального объема движений. Дополнительная проблема при использовании клейких на ощупь гелевых листов заключается в том, что указанные листы подвержены более быстрому загрязнению.

Из уровня техники известны и другие пластыри с активным веществом, некоторые из которых работают в соответствии с принципом резервуара, согласно которому активное вещество доставляют, например, посредством матричной системы или посредством относительно сложной многослойной структуры. В частности, для достижения указанной цели были предложены составы самоклеящихся клеев-расплавов, например, в ЕР-А 663431, ЕР-А 452034, ЕР-А 305757, DE-A 4310012, DE-A 4222334 и DE-C 4224325. Однако в ходе процесса горячего расплава активные вещества могут разлагаться вследствие использования в указанном процессе высоких температур. Кроме того, из уровня техники не известны пластыри, содержащие растительный экстракт для лечения рубцов.

Другие физические способы лечения рубцов, включая хирургическое вмешательство, рентгенотерапию и криотерапию, являются дорогостоящими или потенциально опасными, и их обычно не рекомендуют. Соответственно, несмотря на то, что физические способы лечения существуют, указанные способы являются дорогостоящими, неудобными в использовании, сложными в исполнении или просто малоэффективными для достижения требуемой цели.

Соответственно, существует необходимость в препаратах для лечения рубцов, обладающих преимуществами.

РАСКРЫТИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к пластырю, имеющему слоистую структуру, в котором слоистая структура содержит по меньшей мере подложку, матричный слой, содержащий экстракт (А) лука, полимер (В) на основе акрилата или термопластичный клей-расплав (В*), и открепляемую накладку, причем матричный слой расположен между подложкой и открепляемой накладкой таким образом, что матричный слой соприкасается с подложкой и открепляемой накладкой с его противоположных сторон, причем открепляемая накладка выполнена с возможностью открепления от матричного слоя.

Настоящее изобретение также относится к способу изготовления пластыря, имеющего слоистую структуру, причем слоистая структура содержит по меньшей мере подложку, матричный слой, содержащий экстракт (А) лука, полимер (В) на основе акрилата или термопластичный клей-расплав (В*), и открепляемую накладку, причем матричный слой расположен между подложкой и открепляемой накладкой таким образом, что матричный слой соприкасается с подложкой и открепляемой накладкой с его противоположных сторон, причем открепляемая накладка выполнена с возможностью открепления от матричного слоя, причем способ включает следующие этапы:

(a) обеспечение открепляемой накладки,

(b) нанесение покрывающей массы, содержащей экстракт (А*) лука и

- полимер (В) на основе акрилата, или

- состава термопластичного клея-расплава (В**)

на открепляемую накладку,

(c) высушивание открепляемой накладки и нанесенной на нее покрывающей массы таким образом, что на открепляемом слое образован матричный слой, содержащий экстракт (А) лука и

- полимер (В) на основе акрилата, или

- термопластичный клей-расплав (В*)

(d) и покрытие матричного слоя посредством подложки.

Кроме того, настоящее изобретение относится к пластырю, получаемому или выполненному с возможностью получения посредством вышеописанного способа, а также к пластырю согласно вышеприведенному описанию, используемому при лечении и/или предотвращении возникновения рубца.

Кроме того, настоящее изобретение относится к способу лечения и/или предотвращения рубцов у пациента, нуждающегося в указанном лечении, включающему нанесение на тело указанного пациента пластыря согласно вышеприведенному описанию.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Неожиданно было обнаружено, что пластырь, раскрытый в вышеприведенном и нижеприведенном описании, удобен в использовании, может быть незатруднительно нанесен на тело пациента, нуждающегося в лечении, остается надежно зафиксированным в требуемой точке на теле пациента, обладает хорошими свойствами склеивающего при надавливании клея, и высвобождает активный ингредиент, т.е. экстракт лука, управляемым образом. В частности, было обнаружено, что пластырь согласно настоящему изобретению, содержащий по меньшей мере экстракт лука в качестве активного вещества, обладает высокой эффективностью, т.е. относительно высокой скоростью высвобождения, а также высокой степенью совместимости с кожей вкупе с хорошей адгезией. Кроме того, удаление пластыря не затруднено и не вызывает какого-либо раздражения кожи пациента или болевых ощущений у него. Кроме того, пластырь может быть изготовлен безопасным образом без какого-либо разложения экстракта лука.

Таким образом, согласно первому аспекту, настоящее изобретение относится к пластырю, имеющему слоистую структуру, в котором слоистая структура содержит по меньшей мере подложку, матричный слой, содержащий экстракт (А) лука, полимер (В) на основе акрилата или термопластичный клей-расплав (В*), и открепляемую накладку, причем матричный слой расположен между подложкой и открепляемой накладкой таким образом, что матричный слой соприкасается с подложкой и открепляемой накладкой с его противоположных сторон, причем открепляемая накладка выполнена с возможностью открепления от матричного слоя.

Матричный слой:

Согласно вышеприведенному описанию, матричный слой содержит экстракт (А) лука и полимер (В) на основе акрилата, или экстракт (А) лука и термопластичный клей-расплав (В*).

Экстракт (А) лука

В настоящем описании термин "лук" относится к любому виду рода Allium, включая, без ограничения, Allium сера, Allium fistulosum, Allium schoenoprasum, Allium ascalonicum, Allium cernuum, и Allium ampeloprasum. Соответственно, в настоящем описании под термином "лук" понимают любой вид лука, включая, без ограничения, любой культивируемый лук, любой дикорастущий лук, любой вид лука, любые внутривидовые или межвидовые гибриды лука, любые разновидности лука, лук любого генотипа и все сорта лука.

Предпочтительно, экстракты получают из луковиц лука.

В частности, экстракт (А) лука представляет собой экстракт Allium сера.

Соответственно, настоящее изобретение также относится к пластырю согласно вышеприведенному описанию, в котором экстракт (А) лука представляет собой экстракт Allium сера. Сходным образом, настоящее изобретение относится к способу изготовления пластыря согласно вышеприведенному описанию и к пластырю, выполненному с возможностью получения или получаемому посредством указанного способа, причем экстракт (А) лука представляет собой экстракт Allium сера.

Предпочтительно, количество экстракта (А) лука, более предпочтительно, экстракта (A) Allium сера, присутствующее в матричном слое согласно настоящему изобретению, находится в пределах от 0,01 до 5% по весу, более предпочтительно в пределах от 0,02 до 4% по весу, более предпочтительно в пределах от 0,1 до 3% по весу, более предпочтительно в пределах от 0,3 до 2% по весу, более предпочтительно в пределах от 0,5 до 1,5% по весу, и наиболее предпочтительно в пределах от 0,9 до 1,1% по весу, например, предпочтительно 1.0% по весу, от общего веса матричного слоя.

Под термином "экстракт (А) лука" в настоящем описании понимают вещество или состав, полученный из лука посредством процесса, включающего экстрагирование, мацерацию или перколяцию материала лука. Экстракт (А) лука, присутствующий в матричном слое, представляет собой сухой экстракт лука, получаемый путем выпаривания цельного жидкого экстракта до сухого состояния. Соответственно, термин "экстракт лука" относится ко всем компонентам лука, присутствующим в экстракте (А*) лука, получаемом посредством процесса, включающего экстрагирование, мацерацию или перколяцию материала лука, и не удаленным в ходе процесса выпаривания вместе с соответствующим растворителем. Термин "выпаривание цельного жидкого экстракта до сухого состояния" в данном контексте призван означать, что по меньшей мере 99% по весу, более предпочтительно по меньшей мере 99,9% по весу, и предпочтительно весь растворитель, присутствующий в экстракте (А*) лука, получаемом посредством процесса, включающего экстрагирование, мацерацию или перколяцию материала лука согласно вышеприведенному описанию, удален с получением экстракта (А) лука. Растворители, подходящие для выполнения процесса экстрагирования, мацерации или перколяции, известны специалисту. Особо подходящими растворителями являются ацетон, хлороформ, этилацетат, низкомолекулярные алканолы с 1-4 атомами углерода, спирты или смесь указанных веществ и воды. Также в качестве экстрагирующих веществ могут быть использованы углекислый газ в жидкости или в сверхкритической форме, а также газы под давлением, обладающие свойствами растворителя.

Предпочтительно, экстракт (А*) лука содержит растворитель S₂, причем указанный растворитель представляет собой как растворитель, используемый для экстрагирования, мацерации или перколяции материала лука, так и растворитель, используемый для повторного растворения сухого экстракта.

Предпочтительно, S₂ содержит по меньшей мере один спирт и воду. В том, что касается по меньшей мере одного спирта, указанный спирт предпочтительно выбран из группы, состоящей из этилового спирта, пропилового спирта, изопропилового спирта или смесей указанных спиртов. Наиболее предпочтительно, указанный по меньшей мере один спирт представляет собой этиловый спирт.

В частности, растворитель S₂ содержит воду; содержание которой находится в пределах от 95 до 75% по весу, предпочтительно в пределах от 90 до 84% по весу, и наиболее предпочтительно в пределах от 92 до 82% по весу от общего веса растворителя S₂. Согласно вышеприведенному описанию, растворитель S₂ содержит по меньшей мере один спирт, причем содержание указанного по меньшей мере одного спирта находится в пределах от 5 до 25% по весу, предпочтительно в пределах от 8 до 18% по весу, и наиболее предпочтительно в пределах от 10 до 16% по весу от общего веса растворителя S₂.

Предпочтительно, S₂ содержит этиловый спирт в пределах от 5 до 25% по весу и воду в количестве от 95 до 75% по весу, более предпочтительно этиловый спирт в пределах от 8 до 18% по весу и воду в количестве от 92 до 82% по весу, и наиболее предпочтительно этиловый спирт в пределах от 10 до 16% по весу и воду в количестве от 90 до 84%) по весу.

Соответственно, настоящее изобретение также относится к способу изготовления пластыря согласно вышеприведенному описанию, а также к пластырю, получаемому или выполненному с возможностью получения посредством указанного способа, причем экстракт (А*) лука содержит растворитель S₂, причем S₂ содержит этиловый спирт в пределах от 5 до 25% по весу и воду в количестве от 95 до 75% по весу от общего веса растворителя S₂.

При необходимости S₂ может содержать дополнительные органические растворители, такие как, например, изопропиловый спирт или метиловый спирт. Предпочтительно, S₂ содержит в целом менее 0,1% по весу дополнительных органических растворителей, предпочтительно менее 0,05% по весу от общего веса растворителя S₂. В том, что касается количества компонентов лука, присутствующих в экстракте лука, указанные компоненты предпочтительно присутствуют в количестве от 20 до 33% по весу, предпочтительно от 25 до 30% по весу от общего количества экстракта (А*) лука, причем под указанным количеством понимают вес сухого экстракта лука до растворения указанного сухого экстракта лука в растворителе S₂.

Согласно предпочтительному примеру реализации изобретения, экстракт (А*) лука представляет собой экстракт лука, получаемый или выполненный с возможностью получения посредством процесса, включающего экстрагирование, мацерацию или перколяцию материала лука, полученного из свежего или высушенного лука, в подходящем растворителе S₁, и последующее частичное или, предпочтительно, полное удаление растворителя. Предпочтительно, после полного удаления растворителя, полученный остаток повторно растворяют по меньшей мере в одном подходящем растворителе, предпочтительно, в вышеописанном растворителе S₂. При необходимости, процесс получения экстракта (А*) лука может включать дополнительные этапы, такие как этапы очищения, в частности, этапы фильтрации.

В том, что касается растворителя, используемого в процессе получения вышеописанного экстракта лука, может быть использован любой подходящий растворитель. Указанный растворитель в нижеприведенном описании обозначен как "растворитель S₁". S₁ может быть идентичен вышеописанному растворителю S₂ или может быть отличным от него. Предпочтительно, S₁ содержит по меньшей мере один спирт. В том, что касается по меньшей мере одного спирта, указанный спирт предпочтительно выбран из группы, состоящей из этилового спирта, пропилового спирта, изопропилового спирта или смесей указанных спиртов. Наиболее предпочтительно, указанный по меньшей мере один спирт, входящий в состав S₁, представляет собой этиловый спирт.

Предпочтительно, содержание указанного по меньшей мере одного спирта составляет по меньшей мере 70% по весу, предпочтительно по меньшей мере 80% по весу, более предпочтительно по меньшей мере 90% по весу, и наиболее предпочтительно по меньшей мере 96% по весу от общего веса растворителя S₁.

При необходимости S₁ может содержать воду и/или дополнительные органические растворители, такие как, например, изопропиловый спирт или метиловый спирт. Предпочтительно, S₁ содержит в целом менее 0,1% по весу дополнительных органических растворителей, предпочтительно менее 0,05% по весу от общего веса растворителя S₁. В частности, S₁ содержит воду, в количестве менее 30% по весу, предпочтительно менее 20% по весу, более предпочтительно менее 10% по весу, и наиболее предпочтительно менее 4% по весу.

Согласно другому примеру реализации изобретения, S₁ содержит этиловый спирт в пределах от 5 до 25%» по весу и воду в количестве от 95 до 75% по весу, более предпочтительно этиловый спирт в пределах от 8 до 18% по весу и воду в количестве от 92 до 82% по весу, и наиболее предпочтительно этиловый спирт в пределах от 10 до 16% по весу и воду в количестве от 90 до 84% по весу.

Предпочтительно, свежие или высушенные луковицы или части луковиц, такие как луковую крошку, экстрагируют с растворителем S₁ согласно вышеприведенному описанию, содержащем по меньшей мере один спирт, с получением жидкой фазы L₁ и твердого осадка R_o, или смеси, состоящей из жидкой фазы L₁ и твердого осадка R₀.

В частности, отношение содержания лука (по весу) к содержанию растворителя S₁ (по весу) находится в пределах от 0,5:0,9 до 0,7:1, более предпочтительно в пределах от примерно 0,65:1.

Экстрагирование может быть осуществлено в ходе одного или более этапов экстрагирования. Предпочтительно, осуществляют многоэтапное экстрагирование, в ходе которого выполняют множество последовательных этапов разделения.

После вышеописанного экстрагирования жидкую фазу (L₁) предпочтительно отделяют от твердого осадка (R_o).

В промежутке между этапом разделения и этапом экстрагирования жидкую фазу L₁ и твердый осадок R_o предпочтительно выдерживают в течение временного промежутка в пределах от 1 часа до 4 недель, предпочтительно в пределах от 1 суток до 3 недель, более предпочтительно примерно от 1 до 2 недель, в частности, при температуре, находящейся в пределах от 10 до 40°С, более предпочтительно при температуре, находящейся в пределах от 10 до 30°С, и наиболее предпочтительно при комнатной температуре. При этом дополнительное количество твердого осадка R_o может осаждаться из жидкой фазы L₁.

Этап разделения может быть выполнен посредством любого подходящего способа, известного специалисту. Согласно одному из примеров реализации изобретения, разделение осуществляют путем фильтрации. Термин "фильтрация" или "фильтрование" относится к процессу удаления по существу всего, предпочтительно всего твердого осадка R_o, который может присутствовать в виде взвешенных частиц, из жидкой фазы путем пропускания смеси через одну или более мембран или фильтров.

Затем, при необходимости, после выполнения дополнительных этапов очистки осуществляют концентрацию полученной жидкой фазы L₁ и предпочтительно выпаривают ее до сухого состояния согласно вышеприведенному описанию, с получением осадка R₁. При необходимости, полученную жидкую фазу L₁ выдерживают в течение временного промежутка в пределах от 1 часа до 4 недель, предпочтительно в пределах от 1 суток до 3 недель, более предпочтительно примерно от 1 до 2 недель, в частности, при температуре, находящейся в пределах от 10 до 40°С, более предпочтительно при температуре, находящейся в пределах от 10 до 30°С, и наиболее предпочтительно при комнатной температуре. При этом дополнительное количество твердого осадка может осаждаться из жидкой фазы L₁. В случае образования дополнительного осадка, предпочтительно выполняют по меньшей мере один этап фильтрации.

В предпочтительном случае, в котором L₁ выпарена до сухого состояния, остаток R₁ соответствует вышеуказанному сухому экстракту лука.

После завершения процесса выпаривания способ может включать дальнейшие этапы, такие как, например, по меньшей мере один этап очистки и/или по меньшей мере один этап гомогенизации. Предпочтительно, осадок R₁, более предпочтительно сухой экстракт R₁ лука, по меньшей мере подвергают гомогенизации.

Согласно вышеприведенному описанию, осадок R₁, предпочтительно гомогенизированный осадок R₁, предпочтительно повторно растворяют в вышеописанном растворителе S₂, причем S₂ предпочтительно содержит по меньшей мере один спирт и воду, с получением экстракта (А*) лука.

Предпочтительно, экстракт (А*) лука содержит растворитель S₂, содержание которого находится в пределах от 67 до 80% по весу, предпочтительно в пределах от 70 до 75% по весу, более предпочтительно в пределах от 70 до 72% по весу от общего веса экстракта (А) лука. Кроме того, экстракт (А*) лука предпочтительно содержит осадок R₁, содержание которого находится в пределах от 20 до 33%» по весу, предпочтительно в пределах от 25 до 30% по весу, более предпочтительно в пределах от 28 до 30% по весу от общего веса экстракта (А*) лука.

В частности, экстракт (А*) лука содержит от 20 до 33%» по весу осадка R₁ и от 67 до 80%» по весу растворителя S₂, предпочтительно от 25 до 30%» по весу осадка R₁ и от 70 до 75%» по весу растворителя S₂, и наиболее предпочтительно от 28 до 30% по весу осадка R₁ и от 70 до 72% по весу растворителя S₂, от общего количества экстракта (А*) лука, причем сумма содержания R₁ и S₂ составляет 100%» по весу.

Предпочтительно, экстракт (А*) лука представляет собой экстракт лука, получаемый или выполненный с возможностью получения посредством процесса, включающего следующие этапы:

(a1) экстрагирование свежего или высушенного лука, предпочтительно вида Allium сера, с растворителем S₁, содержащем по меньшей мере один спирт, с получением жидкой фазы L₁ и твердого осадка R_o,

(b1) отделение жидкой фазы L₁ от твердого осадка R_o,

(c1) выпаривание жидкой фазы L₁ с получением осадка R₁,

(d1) повторное растворение осадка R₁ в растворителе S₂, содержащем по меньшей мере один спирт и воду, с получением экстракта (А*) лука,

причем экстракт (А*) лука содержит R₁ в количестве предпочтительно от 20 до 33% по весу от общего веса экстракта (А*) лука.

Экстракт (А*) лука предпочтительно наносят вместе по меньшей мере с полимером на основе акрилата или составом (В**) термопластичного клея-расплава на открепляемую накладку, а открепляемую накладку и нанесенную на нее покрывающую массу высушивают таким образом, что на открепляемой накладке образован матричный слой, содержащий экстракт (А) лука и полимер (В) на основе акрилата, или экстракт (А) лука и термопластичный клей-расплав (В*).

Соответственно, настоящее изобретение также относится к способу изготовления пластыря и к пластырю, получаемому или выполненному с возможностью получения посредством указанного способа, причем способ включает следующие этапы:

(a) обеспечение открепляемой накладки,

(b) нанесение покрывающей массы, содержащей экстракт (А*) лука и

- полимер (В) на основе акрилата, или

- состава термопластичного клея-расплава (В**)

на открепляемую накладку,

(c) высушивание открепляемой накладки и нанесенной на нее покрывающей массы таким образом, что на открепляемом слое образован матричный слой, содержащий экстракт (А) лука и

- полимер (В) на основе акрилата, или

- термопластичный клей-расплав (В*)

и покрытие матричного слоя подложкой, причем экстракт (А*) лука представляет собой экстракт лука, получаемый или выполненный с возможностью получения посредством процесса, включающего следующие этапы:

(a1) экстрагирование свежего или высушенного лука, предпочтительно вида Allium сера, с растворителем S₁, содержащем по меньшей мере один спирт, с получением жидкой фазы L₁ и твердого осадка R_o,

(b1) отделение жидкой фазы L₁ от твердого осадка R_o,

(c1) выпаривание жидкой фазы L₁ с получением осадка R₁,

(d1) повторное растворение осадка R₁ в растворителе S₂, содержащем по меньшей мере один спирт и воду, с получением экстракта (А*) лука.

Полиакрилатный полимер

Согласно вышеприведенному описанию, в одном из примеров реализации матричный слой содержит полимер (В), причем указанный полимер представляет собой полимер на основе акрилата. Под термином "полимер на основе акрилата" понимают полимеры, содержащие элементарные звенья, являющиеся производными акрилатных мономеров формулы CH₂=CH-COOR. Типичные акрилатные мономеры обычно представляют собой алкилакрилаты, причем R представляет собой алкильную группу, в частности, алкильную группу, содержащую от 1 до 20 атомов углерода, предпочтительно от 4 до 10 атомов углерода. Подходящие алкилакрилаты включают этилакрилат, бутилакрилат, амилакрилат, гексилакрилат, 2-этилгексилакрилат, этилгексилакрилат, октилакрилат, изооктилакрилат, децилакрилат, додецилакрилаты, причем 2-этилгексилакрилат, бутилакрилат и изооктилакрилат являются предпочтительными.

Предпочтительно, полимер на основе акрилата представляет собой полимер на основе акрилата-винилацетата. Под термином "полимер на основе акрилата-винилацетата" понимают сополимеры, содержащие элементарные звенья, являющиеся производными мономерных компонентов акрилата (В1) и винилацетата (В2).

Соответственно, настоящее изобретение также относится к пластырю согласно вышеприведенному описанию и к пластырю, выполненному с возможностью получения или получаемому посредством вышеописанного способа, причем матричный слой содержит полимер (В) на основе акрилата-винилацетата, содержащий элементарные звенья, являющиеся производными мономерных компонентов акрилата (В1) и винилацетата (В2). Предпочтительно, акрилат (В1) выбран из группы, состоящей из 2-этилгексилакрилата, этилгексилакрилата, бутилакрилата или смеси двух или более указанных веществ.

Полимер (В) может содержать дополнительные элементарные звенья помимо элементарных звеньев, являющихся производными акрилата (В1) и, при необходимости, винилацетата. Согласно одному предпочтительному примеру реализации изобретения, полимер (В) также содержит элементарные звенья, являющиеся производными акриламидов, в частности, производными t-октилакриламида.

Предпочтительно, полимер (В) также содержит элементарные звенья, являющиеся производными функциональных мономеров, которые, при их включении в полимер (В), приводят к формированию элементарных звеньев, содержащих группы карбоксильных кислот. Мономеры карбоксильных кислот, подходящие для формирования функциональной группы, предпочтительно содержат от примерно 3 до примерно 6 атомов углерода, и включают, помимо прочих, акриловую кислоту, метакриловую кислоту, итаконовую кислоту и т.п. В качестве используемых кислот предпочтительны акриловая кислота, метакриловая кислота и смеси указанных кислот. В частности, полимер содержит акриловую кислоту.

Согласно особо предпочтительному примеру реализации, полимер (В) содержит элементарные звенья, являющиеся производными акриловой кислоты, 2-этилгексилакрилата и винилацетата, и предпочтительно, по существу полностью состоит из указанных звеньев.

Согласно другому предпочтительному примеру реализации, полимер (В) содержит элементарные звенья, являющиеся производными акриловой кислоты, этилгексилакрилата, бутилакрилата, t-октилакриламида и винилацетата, и предпочтительно, по существу полностью состоит из указанных звеньев.

Предпочтительно, полимер (В) содержит перекрестносшивающий агент, такой как внешний перекрестносшивающий агент и/или внутренний перекрестносшивающий агент.

Под термином "внутренний перекрестносшивающий агент" понимают элементарные звенья, являющиеся производными полифункциональных мономеров, при включении которых в полимер в ходе процесса полимеризации в качестве элементарных звеньев, указанные мономеры выполняют функцию перекрестносшивающего агента. В качестве примера отмечены соединения, содержащие по меньшей мере две несопряженные двойные связи С-С в каждой молекуле, в частности, диаллилмалеинат, диаллилфталат и многофункциональные акрилаты и метакрилаты, включая диакрилат полиэтиленгликоля, гександиол диакрилат, этоксилированный триметилолпропантриакрилат, пентаэритритол-триакрилат, диакрилат пропиленгликоля и триметилолпропантриметакрилат.

Под термином "внешний перекрестносшивающий агент" понимают соединение, обеспечивающее перекрестное сшивание после полимеризации. Внешние перекрестносшивающие агенты включают соли металлов, такие как карбонат аммония циркония, карбонат аммония цинка, ацетат алюминия, ацетат цинка и ацетат хрома.

Предпочтительно, матричный слой содержит полимер (В) на основе акрилата в количестве, находящемся в пределах от 99,8 до 80% по весу, более предпочтительно в пределах от 99,5 до 84% по весу, более предпочтительно в пределах от 98,8 до 89% по весу, более предпочтительно в пределах от 98,4 до 92% по весу, более предпочтительно в пределах от 97,5 до 93,5% по весу, и наиболее предпочтительно в пределах от 96 до 94% по весу, например, предпочтительно 95% по весу, от общего веса матричного слоя.

Состав В** термопластичного клея-расплава и термопластичный клей-расплав В*.

Согласно вышеприведенному описанию, в другом примере реализации изобретения матричный слой содержит клей-расплав (В*), причем указанный матричный слой предпочтительно получают или выполнен с возможностью получения путем нанесения покрывающей массы, содержащей экстракт (А*) лука и состав (В**) термопластичного клея-расплава, на открепляемую накладку, и высушивания открепляемой накладки и нанесенной на нее покрывающей массы таким образом, что на открепляемой накладке образован матричный слой, причем указанный матричный слой содержит экстракт (А) лука и термопластичный клей-расплав (В*)

Под термином "термопластичный" понимают способность соединения к обратимому размягчению или плавлению при нагревании, и к повторному отверждению при охлаждении. Клеи-расплавы представляют собой твердые клеи, которые могут быть нанесены в расплавленном виде на соединяемые субстраты, и могут быть отверждены при охлаждении после сборки при комнатной температуре. При использовании термопластичных клеев указанный процесс является обратимым. Процесс по существу основан на свойствах материала, присущих таким полимерам, как полиамиды, полиэфиры, полистиролы или полиолефины. Указанные полимеры окончательно определяют адгезивные свойства, касающиеся адгезии, прочности и температурных свойств. Для повышения адгезии обычно добавляют вещества для повышения клейкости. Кроме того, указанные клеи-расплавы обычно содержат пластификаторы для повышения гибкости и/или воски и/или ускорители кристаллизации для улучшения морфологических свойств. Свойства плавких материалов также могут быть избирательно изменены путем добавления сходных или отличных полимеров.

Обычно расплавленный клей наносят путем напыления или покрытия в виде пленки. Обычно клеи-расплавы могут быть основаны на таких полимерах, как полиолефины (полимеры на основе этилена или пропилена), функционализированные полиолефины (сополимеры этилена или пропилена с оксигенированными содержащими функции мономерами), или стирольные блок-сополимеры, содержащие по меньшей мере одну каучукоподобную фазу, например, стирол-изопрен-стирольный блок-сополимер или стирол-бутадиен-стирольный блок-сополимер. Стирольные блок-сополимеры представляют интерес вследствие их двойных свойств, т.е. когезии стирольной фазы, связанной с каучукоподобными свойствами другой фазы.

Предпочтительно, полимер (В*) представляет собой плавкий термопластичный каучук. Предпочтительно, состав (В**) клея-расплава и клей-расплав (В*) содержат стирольный полимер, более предпочтительно стирольный блок-сополимер, такой как стирол-изопрен-стирольный блок-сополимер или стирол-бутадиен-стирольный блок-сополимер.

Соответственно, настоящее изобретение также относится к пластырю согласно вышеприведенному описанию, в котором матричный слой содержит клей-расплав (В*), и причем указанный клей-расплав содержит стирольный полимер, более предпочтительно стирольный блок-сополимер. Кроме того, настоящее изобретение относится к способу согласно вышеприведенному описанию, включающему нанесение покрывающей массы, содержащей экстракт (А*) лука и состав (В**) термопластичного клея-расплава, на открепляемую накладку, и высушивания открепляемой накладки и нанесенной на нее покрывающей массы, в результате чего на открепляемой накладке образован матричный слой, причем указанный матричный слой содержит экстракт (А) лука и термопластичный клей-расплав (В*), причем состав (В**) клея-расплава и клей-расплав (В*) содержат стирольный полимер, более предпочтительно стирольный блок-сополимер.

Более предпочтительно, состав (В**) клея-расплава и клей-расплав (В*) дополнительно содержат по меньшей мере одну повышающую клейкость смолу и/или по меньшей мере один пластификатор.

Повышающая клейкость смола предпочтительно выбрана из группы, состоящей из алифатических углеводородных смол и их гидрогенизированных производных, гидрогенизированных циклоалифатических углеводородных смол, ароматически модифицированных алифатических или гидрогенизированных циклоалифатических углеводородных смол, алифатически модифицированных ароматических углеводородных смол, частично или полностью гидрогенизированных ароматических углеводородных смол, политерпена, терпен-фенольных смол, сложных эфиров гидрогенизированных смол и стиролсодержащих политерпеновых смол.

Подходящий пластификатор может быть выбран из группы, включающей не только стандартные пластифицирующие масла, такие как. минеральное масло, но также и олефиновые олигомеры и низкомолекулярные полимеры, гликольбензоаты, а также масла растительного и животного происхождения, и производные указанных масел. Олигомеры могут представлять собой полипропилены, жидкие полибутены, гидрогенизированный полиизопрен, гидрогенизированный бутадиен, и т.п., имеющие средний молекулярный вес от примерно 100 до примерно 10000 г/моль. Подходящие масла растительного и животного происхождения включают сложные глицериновые эфиры обычных жирных кислот и продукты их полимеризации. Могут быть использованы и другие пластификаторы, соответствующие условию достаточной совместимости.

Кроме того, состав (В**) клея-расплава и клей-расплав (В*) предпочтительно дополнительно содержат по меньшей мере один стабилизатор или антиоксидант. Примеры указанных веществ включают стерически затрудненные фенолы, фосфиты или сложные тиоэфиры, затрудненные высокомолекулярные фенолы и многофункциональные фенолы, такие как серосодержащие и фосфорсодержащие фенолы. Затрудненные фенолы хорошо известны специалисту и могут быть охарактеризованы как фенольные соединения, также содержащие стерически крупные радикалы в непосредственной близости от фенольной гидроксильной группы соединения. В частности, третичные бутильные группы обычно замещены на бензольном кольце по меньшей мере в одном из орто-положений относительно фенольной гидроксильной группы. Наличие указанных стерически крупных замещенных радикалов поблизости от гидроксильной группы оказывает влияние на частоту валентного колебания, и соответственно, на реакционную способность указанной группы; указанное стерическое затруднение обеспечивает стабилизационные свойства фенольного соединения. Примеры затрудненных фенолов включают: 1,3,5-триметил 2,4,6-трис(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензил)бензол; пентаэритритил тетракис-3(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропионат; n-октадецил-3 3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропионат; 4,4'-метилен-бис(2,6-трет-бутилфенол); 4,4'-тио-бис(6-трет-бутил-о-крезол); 2,6-ди-третбутилфенол; 6-(4-гидроксифенокси)-2,4-бис(n-октил-тио)1,3,5-триазин; ди-n-октадецил 3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензилфосфонат; 2-(n-октилтио)-этил-3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензоат; и сорбит.

Также могут присутствовать и другие добавки, такие как красители, например, диоксид титана, наполнители, такие как тальк, глина или промоторы адгезии. Указанные добавки обычно используют в количестве до 5% по весу, предпочтительно в количестве от примерно 3 до 5% по весу клея-расплава. Подходящие добавки известны специалисту.

Подходящие составы клея-расплава представляют собой, например, продукты Nolax M11.13, Nolax М13.320, Dermatak H447A и Dermatak H524B.

Предпочтительно, матричный слой, содержащий термопластичный клей-расплав (В*) и экстракт (А) лука, получают путем:

(а2) растворения состава (В**) термопластичного клея-расплава в растворителе S^hm,

(b2) смешивания указанного раствора по меньшей мере с экстрактом (А*) лука с получением покрывающей массы,

(с2) нанесения покрывающей массы на открепляемую накладку, и

высушивания открепляемой накладки и нанесенной на нее покрывающей массы таким образом, что на открепляемом слое образован матричный слой, содержащий экстракт (А) лука и термопластичный клей-расплав (В*).

Предпочтительно, этап (с2) выполняют при температуре в пределах от 0 до 50°С, более предпочтительно в пределах от 5 до 40°С, более предпочтительно при температуре в пределах от 10 до 30°С, более предпочтительно при температуре в пределах от 15 до 25°С.

Неожиданно было обнаружено, что подходящая матрица, содержащая экстракт лука, может быть изготовлена без расплавления клея перед его на нанесением на открепляемую накладку; вместо указанного расплавления осуществляют растворение или диспергирование состава клея-расплава в растворителе с получением покрывающей массы, и нанесение указанной покрывающей массы на открепляемую накладку. Особое преимущество указанного процесса заключается в том, что экстракт лука в указанных условиях стабилен, что позволяет избежать какого-либо разложения экстракта лука вследствие воздействия излишне высоких температур. Таким образом, состав В** термопластичного клея-расплава предпочтительно не расплавляют с целью нанесения покрывающей массы на открепляемую накладку. Вместо указанного процесса, состав В** термопластичного клея-расплава растворяют или диспергируют в растворителе, а указанный раствор или дисперсию наносят на открепляемую накладку.

Соответственно, настоящее изобретение также относится к пластырю, имеющему слоистую структуру, в котором слоистая структура содержит по меньшей мере:

a) подложку,

b) матричный слой, содержащий экстракт (А) лука, и

- полимер (В) на основе акрилата, или

- термопластичный клей-расплав (В*),

c) и открепляемую накладку, причем

матричный слой расположен между подложкой и открепляемой накладкой таким образом, что матричный слой соприкасается с подложкой и открепляемой накладкой с его противоположных сторон, причем открепляемая накладка выполнена с возможностью открепления от матричного слоя, и причем в случае, если матричный слой содержит термопластичный клей-расплав (В*) и экстракт (А) лука, матричный слой получают путем

- растворения или диспергирования состава (В**) термопластичного клея-расплава в растворителе S^hm,

- смешивания указанного раствора или дисперсии по меньшей мере с экстрактом (А*) лука с получением покрывающей массы,

- нанесения покрывающей массы на открепляемую накладку, и

- высушивания открепляемой накладки и нанесенной на нее покрывающей массы таким образом, что на открепляемом слое образован матричный слой, содержащий экстракт (А) лука и термопластичный клей-расплав (В*), и содержащий экстракт (А*) лука и термопластичный клей-расплав (В*), на открепляемую накладку,

причем состав В** термопластичного клея-расплава предпочтительно не расплавляют перед нанесением покрывающей массы на открепляемую накладку.

Растворитель S^hm предпочтительно представляет собой органический растворитель; более предпочтительно, органический растворитель, выбранный из группы, состоящей из гексана, циклогексана, толуола, метилэтилкетона, этилацетата, гептана и смесей двух или более указанных соединений; более предпочтительно, органический растворитель представляет собой этил ацетат и/или гептан.

Эмульгатор

Предпочтительно, матричный слой содержит по меньшей мере один эмульгатор. В частности, указанный по меньшей мере один эмульгатор (т.е. эмульгирующие вещества) предпочтительно используют в количествах, достаточно эффективных для обеспечения равномерного смешивания ингредиентов, присутствующих в покрывающей массе, перед нанесением указанной покрывающей массы на открепляемую накладку.

Соответственно, настоящее изобретение относится к пластырю согласно вышеприведенному описанию, выполненному с возможностью получения или получаемому посредством вышеописанного способа, причем матричный слой содержит по меньшей мере один эмульгатор.

Предпочтительные эмульгаторы включают одно или более из следующих веществ:

(i) анионогенные вещества, такие как жирно-кислые мыла, например, стеарат калия, стеарат натрия, стеарат аммония и стеарат триэтаноламина; высокомолекулярные сложные моноэфиры жирных кислот, содержащие жирно-кислые мыла, например, глицеринмоностеарат, содержащий соль калия или натрия; серные сложные эфиры (соли натрия), например, лаурил-5-сульфат натрия и цетилсульфат натрия; и высокомолекулярные сложные моноэфиры жирных кислот, содержащие серные сложные эфиры, например, глицерилмоностеарат, содержащий лаурилсульфат натрия; в частности.

(ii) катионогенные вещества, такие как N(стеароилколаминоформилметил)пиридиум; N-соя-N-этил морфолин этосульфат; алкил-диметил-бензилхлорид аммония; диизобутилфенокситеоксиэтил-алкил-диметил-бензилхлорид аммония; и цетилхлорид пиридиума; и

(iii) неионогенные вещества, такие как полиоксиэтиленовые эфиры жирных спиртов, например, моностеарат; полиоксиэтиленовый лауриловый спирт; полиоксипропиленовые эфиры жирных спиртов, например, пропоксилированный олеиловый спирт; полиоксиэтиленовые эфиры жирных кислот, например, стеарат полиоксиэтилена; полиоксиэтиленовые эфиры сорбита и жирных кислот, например, полиоксиэтиленовый моностеарат сорбита; эфиры жирных кислот и сорбита, например, сорбит; полиоксиэтиленгликолевые эфиры жирных кислот, например, моностеарат полиоксиэтиленгликоля; и эфиры жирных кислот и многоатомных спиртов, например, глицерилмоностеарат и пропиленгликольмоностеарат; и производные этоксилированного ланолина, например, этоксилированные ланолины, спирты этоксилированного ланолина и этоксилированный холестерин, глицерил моноолеат и каприлокапроил макрогол-глицерид.

Предпочтительно, эмульгатор представляет собой неионогенное поверхностно-активное вещество, выбранное из группы, состоящей из полиэтиленгликоль гидроксистеарата, такого как полиэтиленгликоль 15-гидроксистеарат (такой как Solutol®), глицерил моноолеата (Peceol®), каприлокапроил макрогол-глицерида (Labrasol®), кремофора и смесей двух или более указанных соединений.

Наиболее предпочтительно, эмульгатор представляет собой каприлокапроил макрогол-глицерид (Labrasol®).

Соответственно, настоящее изобретение относится к пластырю согласно вышеприведенному описанию, выполненному с возможностью получения или получаемому посредством вышеописанного способа, причем матричный слой содержит каприлокапроил макрогол-глицерид в качестве эмульгатора.

Предпочтительно, матричный слой содержит по меньшей мере один эмульгатор в количестве, находящемся в пределах от 0,1 до 10% по весу, более предпочтительно в пределах от 0,5 до 8% по весу, более предпочтительно в пределах от 1 до 5% по весу, более предпочтительно в пределах от 1 до 4% по весу, более предпочтительно в пределах от 1,5 до 3,5% по весу, и наиболее предпочтительно примерно в количестве примерно 3% по весу, от общего веса матричного слоя.

Другие активные вещества

Матричный слой, выполненный в пластыре согласно настоящему изобретению, может также содержать, помимо экстракта (А) лука, по меньшей мере одно другое активное вещество, в частности вещества, смягчающие, кондиционирующие и/или заживляющие кожу.

Содержащееся в матричном слое активное вещество может быть выбрано из группы, включающей все активные вещества и их смеси, которые могут быть нанесены на поверхность кожи. Активное вещество может осуществлять косметическое или фармацевтическое действие. Активное вещество может быть полностью растительного происхождения или может быть синтетическим. Группа активных веществ может частично совпадать с другими группами других ингредиентов согласно вышеприведенному и нижеприведенному описанию, такими как группы сгустителей и эмульгаторов.

Указанное по меньшей мере одно активное вещество предпочтительно выбрано из группы веществ, обладающих увлажняющими и укрепляющими кожный барьер свойствами, таких как, например, гидровитон, эмульсия натурального увлажняющего фактора, хитозан, альгинат, пирролидонкарбоновая кислота и ее соли, молочная кислота и ее соли, глицерин, сорбит, пропиленгликоль и мочевина, вещества из группы белков и гидролизатов белков, такие как, например, коллаген, эластин и протеин шелка, вещества из группы аминоглюканов глюкозы, такие как, например, гиалуроновая кислота, из группы углеводов, таких как, например, пентавитин, соответствующий по своей структуре смеси углеводов подкожного слоя тела человека, и из группы жиров и предшественников жиров, таких как, например, церамиды. Другие активные вещества, обладающие преимуществами в контексте настоящего изобретения, могут быть выбраны из группы витаминов, таких как, например, пантенол, ниацин, * - токоферол и его сложные эфиры, витамин А и витамин С.Кроме того, могут быть использованы активные вещества, выбранные из группы антиоксидантов, например, галлаты и полифенолы. Предпочтительными веществами являются мочевина, гиалуроновая кислота и пентавитин.

Также предпочтительно, в качестве активных веществ используют вещества, обладающие смягчающим и восстанавливающим кожу действием, такие как вещества, способствующие заживлению ран, например, пантенол, производные пантенола (например, этилпантенол), гиалуроновая кислота, аллантоин, бизаболол, глицирризинат калия двойной и фитостерины. Растения и растительные экстракты также представляют собой активные вещества, обладающие преимуществами в контексте настоящего изобретения. Указанные растения и вещества представляют собой, например, водоросли, алоэ, арнику, barber's rash, окопник, березу, крапиву, календулу, дуб, плющ, гамамелис, лавсонию, хмель, ромашку, иглицу, перечную мяту, бархатец, розмарин, шалфей, зеленый чай, чайный куст, хвощ, тмин и грецкий орех, а также их экстракты.

Предпочтительно, матричный слой также содержит аллантоин.

В частности, матричный слой содержит по меньшей мере одно другое активное вещество, в частности, аллантоин, в количестве, находящемся в пределах от 0,01 до 5% по весу, более предпочтительно в пределах от 0,02 до 4% по весу, более предпочтительно в пределах от 0,1 до 3% по весу, более предпочтительно в пределах от 0,3 до 2% по весу, более предпочтительно в пределах от 0,5 до 1,5% по весу, и наиболее предпочтительно в пределах от 0,9 до 1,1% по весу, например, предпочтительно 1,0% по весу, от общего веса матричного слоя.

Матричный слой предпочтительно имеет толщину в пределах от 20 мкм до 100 мкм, предпочтительно в пределах от 25 мкм до 80 мкм, более предпочтительно в пределах от 30 мкм до 60 мкм, более предпочтительно 40 мкм..

Соответственно, настоящее изобретение относится к пластырю согласно вышеприведенному описанию, выполненному с возможностью получения или получаемому посредством вышеописанного способа, причем матричный слой имеет толщину в пределах от 20 мкм до 100 мкм.

Матричный слой может иметь прямоугольную поверхность при рассмотрении в направлении слоистой структуры. Например, поверхность матричного слоя может иметь длину 12 см и ширину 3 см. Следует понимать, что термин "прямоугольный" также охватывает незначительные отклонения от точной прямоугольной формы. Например, поверхность может иметь закругленные края.

Подложка

Согласно вышеприведенному описанию, пластырь согласно настоящему изобретению содержит подложку.

Предпочтительно, подложка по меньшей мере частично выполнена из окклюзионного материала. В контексте настоящего изобретения термин "окклюзионный" относится к материалам, по существу непроницаемым для кислорода, пара и жидкости. Подходящие окклюзионные материалы предпочтительно обладают скоростью проницаемости водяных паров менее 500, например, в пределах от 0 до 500, более предпочтительно менее 400, более предпочтительно менее 300, более предпочтительно менее 200, причем указанная скорость измерена в соответствии с Европейским стандартом по методике испытаний EN 13726-2:2002 "Способы испытаний основных раневых повязок, часть 2: Скорость проницаемости водяных паров в проницаемых пленочных повязках", а мера представляет собой массу воды (г), испаряющуюся в течение 24 часов сквозь 1 м² площади испытуемого материала.

Разница в массе испытуемого сосуда до и после измерительного периода должна быть вычислена согласно нижеприведенному уравнению:

где W1 - масса до испытания (г),

W2 - масса после испытания (г),

t - время испытания (ч),

Fa - фактор для преобразования площади испытуемого материала в м²

В частности, подложка содержит пленки из металлической фольги или полимеров, таких как поливинилиденхлорид, полиэфир, полиэтилентерефталат, полиуретан, поливинилфторид или поливинилхлорид, полиолефин, полиэтилен, полипропилен, ПТФЭ или нитроцеллюлоза. Другие подходящие полимерные материалы включают водорастворимые полимеры, такие как поливинилпирролидоны, поливиниловые спирты и т.п.

Предпочтительно, полимер представляет собой полиолефин. Подходящие полиолефины представляют собой, например, полиэтилены (с ацетил-группами или без них, например, этиленвинилацетат), полипропилены и т.п.

Более предпочтительно, подложка представляет собой накладку из пены, предпочтительно накладку из пены, содержащую полиолефиновую пену, более предпочтительно полиэтиленовую пену.

Предпочтительно, подложка полностью покрывает поверхность матричного слоя, обращенную к подложке. Соответственно, матричный слой надежно защищен, и усилен окклюзионный эффект.

Предпочтительно, подложка имеет толщину, превышающую толщину матричного слоя. Указанная конфигурация дополнительно повышает окклюзионные свойства.

Например, подложка имеет толщину в пределах от 150 мкм до 500 мкм, предпочтительно в пределах от 200 мкм до 400 мкм, более предпочтительно в пределах от 200 мкм до 400 мкм, еще более предпочтительно 300 мкм.

Подложка может иметь прямоугольную поверхность при рассмотрении в направлении слоистой структуры. Например, поверхность подложки может иметь длину 12 см и ширину 3 см. Следует понимать, что термин "прямоугольный" также охватывает незначительные отклонения от точной прямоугольной формы. Например, поверхность может иметь закругленные края.

Предпочтительно, подложка прилегает к матричному слою. Например, подложка прилегает к матричному слою без возможности удаления. Указанная конфигурация позволяет предотвратить нежелательное высвобождение подложки и нежелательное высвобождение активных веществ матричного слоя.

Открепляемая накладка

Открепляемая накладка может иметь прямоугольную поверхность при рассмотрении в направлении слоистой структуры. Например, поверхность открепляемой накладки может иметь длину 13 см и ширину 4 см. Следует понимать, что термин "прямоугольный" также охватывает незначительные отклонения от точной прямоугольной формы. Например, поверхность может иметь закругленные края.

Предпочтительно, открепляемая накладка по меньшей мере частично силиконизирована. Например, может быть силиконизирована верхняя сторона открепляемой накладки, обращенная к матричному слою и соприкасающаяся с ним. Указанная конфигурация способствует отсоединению открепляемой накладки от матричного слоя при использовании пластыря.

Предпочтительно, площадь поверхности открепляемой накладки превышает площадь поверхности матричного слоя, обращенной к открепляемой накладке согласно вышеприведенному описанию. Указанная конфигурация обеспечивает надежную защиту матричного слоя от загрязнения.

Например, открепляемая накладка выступает от матричного слоя по меньшей мере в одном направлении, перпендикулярном направлению слоистой структуры. Более предпочтительно, матричный слой содержит боковые торцы, а открепляемая накладка выступает от боковых торцов в направлении, перпендикулярном направлению слоистой структуры.

Предпочтительно, матричный слой размещен на открепляемой накладке по существу симметрично. Например, открепляемая накладка может выступать от всех боковых торцов матричного слоя на 5 мм. Указанная конфигурация обеспечивает надежную защиту матричного слоя от загрязнения.

Предпочтительно, пластырь обладает прочностью связи от 0,2 до 5 Н/см, более предпочтительно от 0,2 до 3 Н/см, предпочтительно 1 Н/см, согласно измерениям в рамках испытания FTM-2 (испытание на отслаивание под углом в 90°).

Активные вещества, присутствующие в матричном слое, предпочтительно высвобождают в количествах, находящихся в пределах от 10 до 100%, более предпочтительно в пределах от 20 до 100%, более предпочтительно в пределах от 50 до 100% от общего количества каждого из активных ингредиентов, присутствующих в пластыре. Соответственно, экстракт лука предпочтительно высвобождают в количествах, находящихся в пределах от 5% до 100%, более предпочтительно в пределах от 10 до 100%, более предпочтительно в пределах от 20 до 100%, более предпочтительно в пределах от 30 до 100%, более предпочтительно в пределах от 40 до 100%, более предпочтительно в пределах от 50 до 100% от общего количества экстракта лука, присутствующего в пластыре. Кроме того, аллантоин предпочтительно высвобождают в количествах, находящихся в пределах от 10 до 100%), более предпочтительно в пределах от 20 до 100%), более предпочтительно в пределах от 50 до 100%) от общего количества аллантоина, присутствующего в пластыре. Соответственно, активные ингредиенты высвобождают в течение промежутка времени от 4 до 8 часов, предпочтительно от 5 до 7 часов, предпочтительно в течение примерно 6 часов.

Способ изготовления пластыря

Согласно вышеприведенному описанию, настоящее изобретение также относится к способу изготовления пластыря и к пластырю, получаемому или выполненному с возможностью получения посредством указанного способа, причем способ включает следующие этапы:

a) обеспечение открепляемой накладки,

b) нанесение покрывающей массы, содержащей экстракт (А*) лука и

- полимер (В) на основе акрилата, или

- состава термопластичного клея-расплава (В**)

на открепляемую накладку,

c) высушивание открепляемой накладки и нанесенной на нее покрывающей массы таким образом, что на открепляемом слое образован матричный слой, содержащий экстракт (А) лука и

- полимер (В) на основе акрилата, или

- термопластичный клей-расплав (В*)

d) и покрытие матричного слоя посредством подложки.

Покрывающая масса предпочтительно содержит экстракт (А*) лука и полимер (В) на основе акрилата или состав (В*) термопластичного клея-расплава.

Полимер на основе акрилата предпочтительно обеспечен в растворе или дисперсии, содержащей по меньшей мере один растворитель S. Соответственно, способ предпочтительно включает:

a) обеспечение открепляемой накладки,

b) нанесение покрывающей массы, содержащей экстракт (А*) лука и

- смесь, содержащую полимер (В) на основе акрилата и растворитель S^#, или

- состав термопластичного клея-расплава (В**)

на открепляемую накладку,

c) высушивание открепляемой накладки и нанесенной на нее покрывающей массы таким образом, что на открепляемом слое образован матричный слой, содержащий экстракт (А) лука и

- полимер (В) на основе акрилата, или

- термопластичный клей-расплав (В*).

Растворитель S^# предпочтительно представляет собой органический растворитель; более предпочтительно, органический растворитель, выбранный из группы, состоящей из ДМСО, гексана, толуола, ксилена, циклогексана, метилового спирта, изопропилового спирта, 2,4-пентандиона, этилацетата, гептана и смесей двух или более указанных соединений; предпочтительно, органический растворитель представляет собой этилацетат и/или гептан.

Согласно вышеприведенному описанию, состав (В**) термопластичного клея-расплава предпочтительно смешан по меньшей мере с одним растворителем S^hm.

Предпочтительно, покрывающая масса также содержит по меньшей мере один эмульгатор. Более предпочтительно, покрывающая масса также содержит аллантоин. Кроме того, предпочтительно, покрывающая масса может содержать по меньшей мере один дополнительный растворитель, такой как растворитель, выбранный из группы, состоящей из этилацетата, ДМСО, гептана, этилового спирта, воды и смесей двух или более указанных соединений, в дополнение к S^# или S^hm.

Предпочтительно, перед нанесением покрывающей массы на открепляемую накладку, покрывающую массу гомогенизируют. Подходящие способы гомогенизации массы известны специалисту.

Предпочтительно, на первом этапе экстракт лука и часть полимера (В) или состава (В**) термопластичного клея-расплава гомогенизируют с получением смеси M1.

Гомогенизацию в случае использования (В**) предпочтительно осуществляют в присутствии S^hm, предпочтительно в этилацетате и/или гептане согласно вышеприведенному описанию. Гомогенизацию в случае использования (В) предпочтительно осуществляют в присутствии по меньшей мере одного растворителя, при необходимости в дополнение к S^#, предпочтительно в присутствии этилацетата и/или гептана.

Сходным образом, часть полимера (В) или состава (В**) термопластичного клея-расплава и аллантоин гомогенизируют с получением смеси М2. Гомогенизацию в случае использования (В**) предпочтительно осуществляют в присутствии S^hm, предпочтительно в этилацетате и/или гептане, и, дополнительно, в присутствии ДМСО. Гомогенизацию в случае использования (В) также предпочтительно осуществляют в присутствии по меньшей мере одного растворителя, при необходимости в дополнение к S^#, предпочтительно в присутствии ДМСО.

Предпочтительно, в обе смеси добавляют эмульгатор.

После этапов гомогенизации M1 и М2 смешивают друг с другом и предпочтительно вновь гомогенизируют с получением покрывающей массы, причем указанная покрывающая масса предпочтительно содержит по меньшей мере один растворитель L, добавляемый на первом этапе и/или на втором этапе согласно вышеприведенному описанию, причем растворитель выбран из группы, состоящей из этилацетата, ДМСО, гептана, этилового спирта, воды и смесей двух или более указанных веществ, причем растворитель предпочтительно представляет собой смесь ДМСО и этилового спирта, и причем указанная покрывающая масса при необходимости содержит S^# или S^hm

Согласно другому предпочтительному примеру реализации аллантоин растворяют в ДМСО. Затем полимер (В), при необходимости содержащий S^#, или состав (В**) термопластичного клея-расплава смешивают с растворителем, таким как органический растворитель, такой как органический растворитель, выбранный из группы, состоящей из предпочтительно органического растворителя, выбранного из группы, состоящей из ДМСО, гексана, толуола, ксилола, циклогексана, метилового спирта, изопропилового спирта, 2,4-пентандиона, этилацетата, гептана и смесей двух или более указанных веществ; более предпочтительно, органический растворитель представляет собой этилацетат и/или гептан. Затем, предпочтительно, поэтапно добавляют другие компоненты, и смесь гомогенизируют с получением покрывающей массы.

Согласно вышеприведенному описанию, состав (В**) термопластичного клея-расплава предпочтительно не расплавляют с целью нанесения массы на открепляемую накладку, а диспергируют или растворяют в растворителе S^hm.

Предпочтительно, покрывающую массу равномерно наносят на открепляемую накладку посредством ножевого устройства для нанесения покрытия. Указанный подход способствует образованию матричного слоя, имеющего равномерную толщину. Таким образом, активные вещества могут быть равномерно высвобождены в организм пациента.

Высушивание предпочтительно выполняют при температуре в пределах от 30 до 150°С, причем температура может варьироваться или может сохраняться по существу постоянной. Предпочтительно, в ходе этапа высушивания температуру постепенно или поэтапно повышают. Предпочтительно, высушивание осуществляют в четырех зонах высушивания, обладающих различными температурами. Например, четыре зоны могут обладать температурами в пределах от 30°С до 150°С, предпочтительно в пределах от 40°С до 140°С, и более предпочтительно в пределах от 50°С до 120°С.Температура в каждой из зон может варьироваться или может сохраняться по существу постоянной. Кроме того, предпочтительно, температура может повышаться в направлении от первой зоны до четвертой зоны. Предпочтительно, высушивание может выполняться в течение 15-20 минут. Предпочтительно, на этапе высушивания удаляют по существу весь растворитель, присутствующий в покрывающей массе и/или в экстракте лука. Предпочтительно, под термином "по существу весь" следует понимать по меньшей мере 98% по весу, более предпочтительно по меньшей мере 99% по весу, более предпочтительно 99,9% по весу, и более предпочтительно, удаляют весь растворитель.

Предпочтительно, высушивание осуществляют в четырех температурных зонах, причем в первой зоне температура находится в пределах от 35°С до 45°С, во второй зоне температура находится в пределах от 45°С до 55°С, в третьей зоне температура находится в пределах от 85°С до 95°С, и причем в четвертой зоне температура находится в пределах от 115°С до 125°С.Например, указанный процесс высушивания осуществляют в печи, в которой температуру повышают поэтапно с целью обеспечения указанных различных температурных зон.

Предпочтительно, высушивание на этапе (с) осуществляют на непрерывной поточной линии, содержащей четыре зоны высушивания. Предпочтительно, высушивание на указанной поточной линии осуществляют со скоростью ленты в пределах от 1,3 м/мин до 1,8 м/мин.

Предпочтительно, подложка, матричный слой и открепляемая накладка образуют многослойный лист, причем многослойный лист подвергают вырубной штамповке для получения пластыря. Соответственно, форма пластыря неизменна. Кроме того, вырубная штамповка может быть выполнена таким образом, что штампуют несколько пластырей одновременно, что позволяет повысить производительность.

Подложку и матричный слой подвергают вырубной штамповке на первом этапе вырубной штамповки, а открепляемую накладку подвергают вырубной штамповке на втором этапе вырубной штамповки, причем второй этап вырубной штамповки выполняют таким образом, что открепляемая накладка имеет площадь поверхности, превышающую площадь поверхности матричного слоя, обращенной к открепляемой накладке. Соответственно, открепляемая накладка выступает от матричного слоя и надежно защищает его.

Например, матричный слой содержит боковые торцы, а второй этап вырубной штамповки выполняют таким образом, что открепляемая накладка выступает от боковых торцов в направлении, перпендикулярном направлению слоистой структуры. Таким образом, открепляемая накладка выступает от всех боковых торцов матричного слоя.

Открепляемую накладку подвергают вырубной штамповке на третьем этапе вырубной штамповки с целью образования средств высвобождения на открепляемой накладке. Обеспечение средств высвобождения способствует отсоединению открепляемой накладки от матричного слоя пользователем.

Способ может также включать этап герметизации, в котором пластырь герметично размещают в фольге. Соответственно, обеспечена надежная защита пластыря при хранении, что позволяет предотвратить нежелательное внешнее воздействие на пластырь.

Способ может также включать этап вырубной штамповки фольги, в ходе которого фольгу подвергают вырубной штамповке с целью формирования пакета, содержащего пластырь. Соответственно, пластырь может быть упакован в ходе одного этапа.

Предотвращение или лечение рубцов

Следует понимать, что процесс изготовления пластыря предпочтительно проводят в условиях, соответствующих стандартам надлежащей производственной практики (GMP) с целью обеспечения соответствующего качества, фармацевтической стабильности и эффективности медицинского устройства. Дополнительные критерии фармацевтической приемлемости ингредиента могут быть почерпнуты из положений приемлемости, поставленных агентством по контролю и регулированию или другими правомочными фармакопеями.

Предпочтительно, пластырь согласно настоящему изобретению используют для лечения и/или предотвращения рубцов.

Термин "рубец" известен специалисту. Предпочтительно, в настоящем описании указанный термин относится к аномальному морфологическому образованию, являющемуся последствием ранения, в частности, таких ран, как порезы, рваные раны, царапины, огнестрельные ранения, травматические повреждения кожи, проникающие ранения, угри, ранения вследствие хирургического вмешательства и ожоги. Рубец обычно содержит фиброзную ткань. Предпочтительно, термин "рубец" охватывает гипертрофические рубцы, атрофические рубцы и келоидные рубцы. Атрофические рубцы являются плоскими и вдавленными, и расположены на уровне ниже окружающей кожи в виде впадины или отверстия. Атрофические рубцы обычно возникают в результате потери нижележащих структур, поддерживающих кожу, например, жировой ткани или мышечной ткани. Гипертрофические рубцы представляют собой выступающие рубцы. Гипертрофические рубцы возникают при излишней выработке коллагена организмом. Соответственно, гипертрофический рубец выступает выше уровня окружающей кожи. Келоидные рубцы представляют собой выступающие рубцы, распространяющиеся за пределы исходного ранения и поражающие окружающую здоровую кожу локализованным образом, и зачастую содержат завитки коллагена аномального расположения. Согласно настоящему описанию, рубцы следует лечить вскоре после рубцевания. Кроме того, предпочтительно лечить рубцы, присутствовавшие в течение более длительного периода времени в момент начала лечения.

Кроме того, предпочтительно, термин "рубец" также охватывает растяжки. Растяжки (также зачастую называемые стриями) представляют собой разновидность рубцов, вызванную излишним растяжением кожи. Указанное растяжение нарушает нормальный процесс выработки коллагена, что приводит к рубцеванию. Предпочтительно, растяжки вызваны быстрым ростом или быстрым набором веса, в частности, в результате беременности. Термин "растяжки" предпочтительно охватывает линейную атрофию, атрофические полосы, красные стрии (красные растяжки) и белые стрии (белые растяжки).

Термин "лечение рубца" или "лечение рубцов" предпочтительно относится к терапевтическому лечению или косметическому лечению рубца. Предпочтительно, косметическое лечение включает нанесение состава согласно настоящему изобретению на тело пациента, страдающего от рубца, с целью улучшения внешнего вида рубцовой ткани и/или с целью уменьшения рубцовой ткани. Улучшение внешнего вида рубцовой ткани предпочтительно относится к уменьшению нарушения цвета кожи, уменьшению гиперпигментации, смягчению рубцовой ткани, уменьшению покраснения, или улучшенному виду рубца с эстетической точки зрения. Уменьшение рубцовой ткани предпочтительно относится к уменьшению высоты и/или размера рубца.

Предпочтительно, термины "лечение рубца" или "лечение рубцов" охватывают смягчение рубцовой ткани, и соответственно, повышение мягкости рубцовой ткани, улучшенный внешний вид рубца с эстетической точки зрения и, более предпочтительно, уменьшение нарушения цвета кожи. Предпочтительно, уменьшения нарушения цвета кожи достигают при уменьшении покраснения рубца. Вследствие уменьшения нарушения цвета кожи рубец становится менее заметным.

Согласно вышеприведенному описанию, термины "лечение рубца" или "лечение рубцов" также относятся к терапевтическому лечению рубца, и в частности, включают облегчение или предотвращение болевых ощущений (в частности, болевых ощущений на участке рубца) и облегчение или предотвращение зуда.

Термин "пациент" в настоящем описании относится к животным, предпочтительно к млекопитающим и, более предпочтительно, к человеку.

Предпочтительно, пластырь согласно настоящему изобретению наносят на рубец, т.е. на рубцовую ткань, или на растяжку.

Согласно другому примеру реализации изобретения, пластырь согласно настоящему изобретению наносят на рану в ходе процесса заживления раны. Согласно другому примеру реализации изобретения, пластырь согласно настоящему изобретению наносят на кожу после завершения процесса заживления раны. В частности, пластырь согласно настоящему изобретению может быть нанесен на кожу вскоре после рубцевания, например, в течение одного месяца после рубцевания. Кроме того, предусмотрена возможность лечения более застарелых рубцов, присутствовавших в течение более длительного периода времени в момент начала лечения. Соответственно, в момент начала лечения рубец предпочтительно присутствует по меньшей мере один месяц, более предпочтительно по меньшей мере шесть месяцев или, наиболее предпочтительно, по меньшей мере один год.

Предпочтительно, состав согласно настоящему изобретению наносят на ночь, т.е. на срок, составляющий по меньшей мере 6 часов, и предпочтительно, по меньшей мере 8 часов.

Следует понимать, что состав согласно настоящему изобретению наносят в течение промежутка времени, позволяющего обеспечить эффективность лечения или предотвращения рубца.

Пластырь согласно настоящему изобретению может также быть использован для предотвращения рубцов, т.е. для предотвращения рубцевания. Термин "предотвращение" в настоящем описании предпочтительно относится к нанесению пластыря на тело пациента с целью предотвращения или, в частности, уменьшения первичного рубцевания. Кроме того, предотвращение рубцов также предпочтительно включает облегчение или предотвращение болевых ощущений и/или зуда в ходе рубцевания. С целью предотвращения рубцов пластырь наносят на рану, находящуюся в процессе заживления, и соответственно, в ходе завершения процесса заживления раны.

Согласно другим примерам реализации изобретения, пластырь согласно настоящему изобретению также оказывает бактерицидное действие. Предпочтительно, термин "бактерицидное действие" в настоящем описании относится к воздействию, направленному на уничтожение бактериальных клеток. Преимущество заключается в том, что, при нанесении на тело пациента, пластырь согласно настоящему изобретению обеспечивает лечение и предотвращение рубцов, и уничтожение бактериальных клеток в рубцовой ткани.

Кроме того, пластырь согласно настоящему изобретению может также предотвращать излишнюю пролиферацию фибробластов.

Кроме того, предпочтительно, пластырь согласно настоящему изобретению также оказывает противовоспалительное действие.

Настоящее изобретение также относится к способу лечения и/или предотвращения рубцов у пациента, нуждающегося в указанном лечении, включающему нанесение на кожу указанного пациента пластыря согласно настоящему изобретению.

Настоящее изобретение также относится к использованию пластыря согласно настоящему изобретению для лечения и/или предотвращения рубцов у пациента, нуждающегося в указанном лечении.

Настоящее изобретение также относится к способу косметического лечения рубцов у пациента, нуждающегося в указанном лечении, включающему нанесение на кожу указанного пациента пластыря согласно настоящему изобретению.

Настоящее изобретение также относится к использованию пластыря согласно настоящему изобретению для косметического лечения рубцов у пациента, нуждающегося в указанном лечении.

Согласно вышеприведенному описанию, косметическое лечение включает нанесение пластыря согласно настоящему изобретению на тело пациента, содержащее рубец, с целью улучшения внешнего вида рубцовой ткани и/или с целью уменьшения рубцовой ткани. В частности, термин охватывает смягчение рубцовой ткани, и соответственно, повышение мягкости рубцовой ткани, улучшенный внешний вид рубца с эстетической точки зрения и, более предпочтительно, уменьшение нарушения цвета кожи.

В нижеприведенном описании раскрыты особо предпочтительные примеры реализации настоящего изобретения:

1. Пластырь, имеющий слоистую структуру, в котором слоистая структура содержит по меньшей мере

- подложку,

- матричный слой, содержащий экстракт (А) лука, и

- полимер (В) на основе акрилата, или

- термопластичный клей-расплав (В*),

- и открепляемую накладку, причем

матричный слой расположен между подложкой и открепляемой накладкой таким образом, что матричный слой соприкасается с подложкой и открепляемой накладкой с его противоположных сторон, причем открепляемая накладка выполнена с возможностью открепления от матричного слоя.

2. Пластырь согласно примеру реализации 1, в котором матричный слой содержит экстракт (А) лука в количестве, находящемся в пределах от 0,01 до 5% по весу от общего веса матричного слоя, при вычислении в виде сухого экстракта лука.

3. Пластырь согласно примеру реализации 1 или 2, в котором экстракт (А) лука представляет собой экстракт Allium сера.

4. Пластырь согласно любому из примеров реализации 1-3, в котором матричный слой содержит полимер (В) на основе акрилата и экстракт (А) лука, причем полимер (В) представляет собой полимер на основе акрилата-винилацетата, содержащий элементарные звенья, являющиеся производными мономерных компонентов акрилата (В1) и винилацетата (В2).

5. Пластырь согласно любому из примеров реализации 1-3, в котором матричный слой содержит термопластичный клей-расплав (В*) и экстракт (А) лука, причем полимер (В*) представляет собой плавкий термопластичный каучук, предпочтительно содержащий стирольный полимер, повышающую клейкость смолу и пластификатор.

6. Пластырь согласно любому из примеров реализации 1-3 и 5, в котором матричный слой содержит термопластичный клей-расплав (В*) и экстракт (А) лука, причем матричный слой получают путем

- растворения или диспергирования состава (В**) термопластичного клея-расплава в растворителе S^hm,

- смешивания указанного раствора или дисперсии по меньшей мере с экстрактом (А*) лука с получением покрывающей массы,

- нанесения покрывающей массы на открепляемую накладку и

- высушивания открепляемой накладки и нанесенной на нее покрывающей массы таким образом, что на открепляемом слое образован матричный слой, содержащий экстракт (А) лука и термопластичный клей-расплав (В*), и содержащий экстракт (А*) лука и термопластичный клей-расплав (В*), на открепляемую накладку.

7. Пластырь согласно примеру реализации 6, в котором состав В** термопластичного клея-расплава предпочтительно не расплавляют перед нанесением покрывающей массы на открепляемую накладку.

8. Пластырь согласно любому из примеров реализации 1-7, в котором матричный слой содержит по меньшей мере один эмульгатор, предпочтительно каприлокапроил макрогол-глицерид.

9. Пластырь согласно примеру реализации 8, в котором матричный слой содержит по меньшей мере один эмульгатор в количестве, находящемся в пределах от 0,01 до 5% по весу от общего веса матричного слоя.

10. Пластырь согласно любому из примеров реализации 1-9, в котором матричный слой также содержит аллантоин, предпочтительно в количестве, находящемся в пределах от 0,01 до 5% по весу от общего веса матричного слоя.

11. Пластырь согласно любому из примеров реализации 1-10, в котором площадь поверхности открепляемой накладки превышает площадь поверхности матричного слоя, обращенной к открепляемой накладке.

12. Пластырь согласно любому из примеров реализации 1-11, в котором открепляемая накладка выступает от матричного слоя по меньшей мере в одном направлении, перпендикулярном направлению слоистой структуры.

13. Пластырь согласно любому из примеров реализации 1-12, в котором матричный слой содержит боковые торцы, а открепляемая накладка выступает от боковых торцов в направлении, перпендикулярном направлению слоистой структуры.

14. Пластырь согласно любому из примеров реализации 1-13, в котором матричный слой размещен на открепляемой накладке по существу симметрично.

15. Пластырь согласно любому из примеров реализации 1-14, в котором подложка полностью покрывает поверхность матричного слоя, обращенную к подложке.

16. Пластырь согласно любому из примеров реализации 1-15, в котором подложка по меньшей мере частично выполнена из окклюзионного материала.

17. Пластырь согласно любому из примеров реализации 1-16, в котором подложка представляет собой накладку из пены, предпочтительно накладку из пены, содержащую полиолефин.

18. Пластырь согласно любому из примеров реализации 1-17, в котором подложка имеет толщину, превышающую толщину матричного слоя.

19. Пластырь согласно любому из примеров реализации 1-18, в котором подложка имеет толщину в пределах от 150 мкм до 500 мкм, предпочтительно в пределах от 200 мкм до 400 мкм, более предпочтительно в пределах от 200 мкм до 400 мкм, еще более предпочтительно 300 мкм.

20. Пластырь согласно любому из примеров реализации 1-19, в котором открепляемая накладка по меньшей мере частично силиконизирована.

21. Пластырь согласно любому из примеров реализации 1-20, в котором открепляемая накладка имеет толщину в пределах от 25 мкм до 75 мкм.

22. Пластырь согласно любому из примеров реализации 1-21, в котором подложка и/или матричный слой и/или открепляемая накладка имеет прямоугольную поверхность при рассмотрении в направлении слоистой структуры.

23. Пластырь согласно любому из примеров реализации 1-22, в котором подложка прилегает к матричному слою.

24. Пластырь согласно любому из примеров реализации 1-23, в котором подложка прилегает к матричному слою без возможности удаления.

25. Способ изготовления пластыря, включающий следующие этапы:

(a) обеспечение открепляемой накладки,

(b) нанесение покрывающей массы, содержащей экстракт (А*) лука и

- полимер (В) на основе акрилата, или

- состав термопластичного клея-расплава (В**)

на открепляемую накладку,

(c) высушивание открепляемой накладки и нанесенной на нее покрывающей массы таким образом, что на открепляемом слое образован матричный слой, содержащий экстракт (А) лука и

- полимер (В) на основе акрилата, или

- термопластичный клей-расплав (В*)

(d) и покрытие матричного слоя посредством подложки.

26. Способ согласно примеру реализации 25, в котором экстракт (А*) лука на этапе (b) может быть получен посредством процесса, включающего следующие этапы:

(a1) экстрагирование свежего или высушенного лука, предпочтительно вида Allium сера, с растворителем S₁, содержащем по меньшей мере один спирт, с получением жидкой фазы L₁ и твердого осадка R_o,

(b1) отделение жидкой фазы L₁ от твердого осадка R_o,

(c1) выпаривание жидкой фазы L₁ с получением осадка R₁,

(d1) повторное растворение осадка R₁ в растворителе S₂, содержащем по меньшей мере один спирт

и воду, с получением экстракта (А*) лука.

27. Способ согласно примеру реализации 26, в котором покрывающая масса содержит термопластичный клей-расплав, и в котором этап (а) включает

- растворение или диспергирование состава (В**) термопластичного клея-расплава в растворителе S^hm, смешивание указанного раствора или дисперсии по меньшей мере с экстрактом (А*) лука

с получением покрывающей массы, и нанесение указанной покрывающей массы на открепляемую накладку.

28. Способ согласно любому из примеров реализации 22-27, в котором покрывающая масса на этапе (b) также содержит по меньшей мере один эмульгатор.

29. Способ согласно любому из примеров реализации 25-28, в котором покрывающая масса на этапе (b) также содержит аллантоин.

30. Способ согласно любому из примеров реализации 25-29, в котором на этапе (b) покрывающую массу равномерно наносят на открепляемую накладку посредством ножевого устройства для нанесения покрытия.

31. Способ согласно любому из примеров реализации 25-30, в котором высушивание на этапе (с) осуществляют в четырех температурных зонах, обладающих различными температурами.

32. Способ согласно примеру реализации 31, в котором в первой зоне температура находится в пределах от 35°С до 45°С, во второй зоне температура находится в пределах от 45°С до 55°С, в третьей зоне температура находится в пределах от 85°С до 95°С, и причем в четвертой зоне температура находится в пределах от 115°С до 125°С.

33. Способ согласно примеру реализации 31 или 32, в котором высушивание на этапе (с) осуществляют на непрерывной поточной линии, содержащей четыре зоны высушивания, и высушивание осуществляют со скоростью ленты в пределах от 1,3 м/мин до 1,8 м/мин.

34. Способ согласно любому из примеров реализации 25-33, в котором подложка, матричный слой и открепляемая накладка образуют многослойный лист, причем многослойный лист подвергают вырубной штамповке для получения пластыря.

35. Способ согласно примеру реализации 34, в котором подложку и матричный слой подвергают вырубной штамповке на первом этапе вырубной штамповки, а открепляемую накладку подвергают вырубной штамповке на втором этапе вырубной штамповки, причем второй этап вырубной штамповки выполняют таким образом, что открепляемая накладка имеет площадь поверхности, превышающую площадь поверхности матричного слоя, обращенной к открепляемой накладке.

36. Способ согласно примеру реализации 34 или 35, в котором матричный слой содержит боковые торцы, а второй этап вырубной штамповки выполняют таким образом, что открепляемая накладка выступает от боковых торцов в направлении, перпендикулярном направлению слоистой структуры.

37. Способ согласно любому из примеров реализации 35-36, в котором открепляемую накладку подвергают вырубной штамповке на третьем этапе вырубной штамповки с целью образования средств высвобождения на открепляемой накладке.

38. Способ согласно любому из примеров реализации 25-37, также включающий этап герметизации, в котором пластырь герметично размещают в фольге.

39. Способ согласно любому из примеров реализации 25-38, также включающий этап вырубной штамповки фольги, в ходе которого фольгу подвергают вырубной штамповке с целью формирования пакета, содержащего пластырь.

40. Пластырь, получаемый или выполненный с возможностью получения посредством способа согласно любому из примеров реализации 25-39.

41. Пластырь согласно любому из примеров реализации 1-24 или примеру реализации 40, используемый для лечения и/или предотвращения рубцов.

Чертежи:

Дополнительные подробности и аспекты настоящего изобретения очевидны из нижеследующего описания предпочтительных примеров реализации, схематично показанных на чертежах, на которых:

На фиг. 1 показан вид в поперечном сечении пластыря согласно примеру реализации настоящего изобретения;

На фиг. 2 показан вид сверху пластыря;

На фиг. 3 показан первый этап изготовления пластыря согласно примеру реализации настоящего изобретения;

На фиг. 4 показан второй этап изготовления пластыря согласно примеру реализации настоящего изобретения;

На фиг. 5 показан третий этап изготовления пластыря согласно примеру реализации настоящего изобретения;

На фиг. 6 показан четвертый этап изготовления пластыря согласно примеру реализации настоящего изобретения;

На фиг. 7 показан пятый этап изготовления пластыря согласно примеру реализации настоящего изобретения;

На фиг. 8 показан шестой этап изготовления пластыря согласно примеру реализации настоящего изобретения; и

На фиг. 9 показан седьмой этап изготовления пластыря согласно примеру реализации настоящего изобретения.

Примеры: Подробное описание пластыря.

На фиг. 1 показан схематичный вид в поперечном сечении пластыря 10 согласно примеру реализации настоящего изобретения. Пластырь 10 может быть использован для лечения рубцов. Пластырь 10 имеет слоистую структуру 12. Слоистая структура 12 содержит подложку 14, матричный слой 16 и открепляемую накладку 18.

Подложка 14 может быть выполнена согласно описанию в примере 1.

Матричный слой 16 может быть выполнен согласно описанию в примере 1.

Открепляемая накладка 18 может быть выполнена согласно описанию в примере 1.

Согласно фиг. 1, матричный слой 16 расположен между подложкой 14 и открепляемой накладкой 18 таким образом, что матричный слой 16 соприкасается с подложкой 14 и открепляемой накладкой 18 с его противоположных сторон. Соответственно, матричный слой 16 размещен между подложкой 14 и открепляемой накладкой 18. Открепляемая накладка 18 выполнена с возможностью открепления от матричного слоя 16. Каждый из подложки 14, матричного слоя 16 и открепляемой накладки 18 выполнен в виде тонкого кубоида. Соответственно, контактные поверхности подложки 14, матричного слоя 16 и открепляемой накладки 18 имеют прямоугольную форму. Края прямоугольной формы могут быть закруглены. В частности, матричный слой 16 содержит верхнюю сторону 20, соприкасающуюся с подложкой 14, нижнюю сторону 22, соприкасающуюся с открепляемой накладкой 18, и боковые стороны 24, перпендикулярные относительно верхней стороны 20 и нижней стороны 22.

Подложка 14 полностью покрывает поверхность матричного слоя 16, обращенную к подложке 14. В данном примере реализации поверхность матричного слоя 16, обращенная к подложке 14, представляет собой верхнюю сторону 20 согласно вышеприведенному описанию. Подложка 14 может иметь длину 12 см и ширину 3 см. Соответственно, площадь контактной поверхности составляет 36 см.Дополнительно, подложка 14 может иметь толщину в пределах от 150 мкм до 500 мкм, предпочтительно в пределах от 200 мкм до 400 мкм, более предпочтительно в пределах от 200 мкм до 400 мкм. Например, толщина подложки составляет 300 мкм. Подложка 14 имеет толщину, превышающую толщину матричного слоя 16, согласно нижеприведенному подробному описанию. Подложка 14 по меньшей мере частично выполнена из окклюзионного материала. Подложка 14 прилегает к матричному слою 16. Предпочтительно, подложка 14 прилегает к матричному слою 16 без возможности удаления.

Площадь поверхности открепляемой накладки 18 превышает площадь поверхности матричного слоя 16, обращенной к открепляемой накладке 18. В данном примере реализации поверхность матричного слоя 16, обращенная к открепляемой накладке 18, представляет собой нижнюю сторону согласно вышеприведенному описанию. На фиг. 2 показан вид сверху пластыря 10. Согласно фиг. 2, открепляемая накладка 18 выступает от матричного слоя 16 по меньшей мере в одном направлении, перпендикулярном направлению слоистой структуры 12. В частности, открепляемая накладка 18 выступает от боковых торцов 24 матричного слоя 16 в направлении, перпендикулярном направлению слоистой структуры 12. Соответственно, матричный слой 16 размещен на открепляемой накладке 18 по существу симметрично. Другими словами, матричный слой 16 равноудаленно разнесен в пространстве от краев 26 открепляемой накладки 18. Например, открепляемая накладка 18 имеет длину 14 см и ширину 4 см. Соответственно, открепляемая накладка 18 равномерно выступает от боковых торцов 24 матричного слоя 16 на 5 мм. Открепляемая накладка имеет толщину в пределах от 25 мкм до 75 мкм. Например, толщина открепляемой накладки 18 составляет 50 мкм. Открепляемая накладка 18 по меньшей мере частично силиконизирована. Например, силиконизирована верхняя сторона 28 открепляемой накладки 18, на которой размещен матричный слой 16. Указанная конфигурация способствует незатруднительному отсоединению пленки 18 от матричного слоя 16 при использовании пластыря 10. Открепляемая накладка 18 может также содержать средства высвобождения, выполненные на ней путем вырубной штамповки и способствующие отсоединению открепляемой накладки 18. Например, открепляемая накладка 18 может содержать защелку или перфорацию.

Пластырь 10 может быть изготовлен согласно нижеприведенному подробному описанию. Согласно фиг. 3, на которой показан первый этап процесса изготовления, может быть выполнена покрывающая масса 30. Например, покрывающая масса может быть выполнена путем перемешивания вышеуказанных ингредиентов в контейнере 32, таком как сосуд.

На фиг. 4 показан второй этап процесса изготовления. Выполнена открепляемая накладка согласно вышеприведенному описанию. Покрывающую массу 30 наносят на открепляемую накладку 18. В частности, покрывающую массу 30 наносят на силиконизированную верхнюю сторону 28 открепляемой накладки 18. Далее, покрывающую массу 30 равномерно наносят на открепляемую накладку 18 посредством ножевого устройства 34 для нанесения покрытия. В другом варианте для нанесения покрывающей массы 30 может быть использован распылитель. Покрывающую массу 30 наносят на открепляемую накладку 18 так, что слой имеет толщину в пределах от 20 мкм до 100 мкм, предпочтительно в пределах от 25 мкм до 80 мкм, более предпочтительно в пределах от 30 мкм до 60 мкм, еще более предпочтительно 40 мкм.

Согласно фиг. 5, на которой показан третий этап процесса изготовления, покрывающая масса 30 может быть нанесена на открепляемую накладку 18 таким образом, что открепляемая накладка 18 выступает от краев 36 покрывающей массы 30. Другими словами, площадь поверхности открепляемой накладки 18 превышает площадь поверхности покрывающей массы 30, соприкасающейся с открепляемой накладкой 18. Далее, открепляемую накладку 18 и нанесенную на нее покрывающую массу 30 высушивают таким образом, что из покрывающей массы 30 высвобождается растворитель, а на открепляемой накладке 18 образуется вышеописанный матричный слой 16. Высушивание может быть осуществлено в сушильном канале, имеющем четыре зоны высушивания. Температура в четырех зонах высушивания может находиться в предпочтительных пределах от 50°С до 120°С, а высушивание проводят в течение 15-20 минут. Температура может повышаться по направлению от первой зоны к четвертой зоне, соответствующем направлению перемещения открепляемой накладки 18 и покрывающей массы 30. Подложка 14 и/или матричный слой 16 могут быть снабжены адгезивом, в результате чего подложка 14 прилегает к матричному слою 16 без возможности удаления.

На фиг. 6 показан четвертый этап процесса изготовления. Согласно фиг. 6, вышеописанную подложку 14 наносят на матричный слой 16 с целью его закрытия. В частности, подложка 14 может быть нанесена на матричный слой 16 посредством ламинирующего вальца 38, способствующего равномерному распределению давления, оказываемого на подложку 14 и матричный слой 16. Соответственно, подложка 14, матричный слой 16 и открепляемая накладка 18 образуют многослойный лист 40, который может быть охарактеризован как большая лента пластыря. Затем многослойный лист 40 может быть намотан на катушку и отправлен на станцию вырубной штамповки. Естественно, многослойный лист 40 может быть подвергнут вырубной штамповке непосредственно после окончания четвертого этапа.

На фиг. 7 показан пятый этап процесса изготовления. Согласно фиг. 7, многослойный лист 40 подвергают вырубной штамповке посредством штамповочного инструмента 42. В частности, подложку 14 и матричный слой 16 подвергают вырубной штамповке на первом этапе вырубной штамповки таким образом, что подложка 14 и матричный слой 16 имеют вышеуказанную площадь поверхности. Затем открепляемую накладку 18 подвергают вырубной штамповке на втором этапе вырубной штамповки таким образом, что открепляемая накладка 18 имеет вышеуказанную площадь поверхности, превышающую площадь поверхности подложки 14 и матричного слоя 16, обращенного к открепляемой накладке 18. Другими словами, открепляемая накладка 18 равномерно выступает от боковых торцов 24 матричного слоя 16 согласно вышеприведенному описанию. Четко обозначен тот факт, что второй этап вырубной штамповки может быть выполнен перед выполнением первого этапа вырубной штамповки. Соответственно, от многослойного листа, множество пластырей 10, имеющих вышеописанную слоистую структуру 12, получены посредством вырубной штамповки. Кроме того, открепляемая накладка 18 каждого из пластырей 10 выступает от боковых торцов 24 матричного слоя в направлении, перпендикулярном направлению слоистой структуры 12. Кроме того, открепляемая накладка 18 может быть подвергнута вырубной штамповке на третьем этапе вырубной штамповки с целью образования средств высвобождения согласно вышеприведенному описанию.

На фиг. 8 показан шестой этап процесса изготовления. Согласно фиг. 8, процесс может также включать этап герметизации. В ходе этапа герметизации пластырь 10 герметично размещают в фольге 44. Соответственно, пластырь 10 полностью размещен в фольге с обеспечением герметичности.

На фиг. 9 показан седьмой этап процесса изготовления. Согласно фиг. 9, процесс может также включать этап вырубной штамповки фольги. В ходе этапа вырубной штамповки фольги фольгу 44, содержащую пластырь 10, подвергают вырубной штамповке с целью формирования пакета 46, содержащего пластырь 10. Соответственно, пластырь 10 упакован, а пакет 46 может быть открыт с целью извлечения пластыря 10 для использования.

Многослойный лист 40 может быть разрезан перед осуществлением этапов вырубной штамповки с получением множества многослойных листов. Ширина разрезанного многослойного листа 40 может быть подогнана к ширине пластыря, подлежащего вырубной штамповке.

Пример 1: Изготовление пластыря на основе актрилата, содержащего экстракт лука:

0,4 г аллантоина предварительно растворили в ДМСО (10%) и добавили к 43,96 г Duro Так 87-2194 (43% твердого вещества). Второй препарат содержал 1,96 г экстракта лука (30% по весу в водном растворе этилового спирта (10-16 об. % этилового спирта в воде)), 1,2 г Labrasol и 43,96 г Duro Так 87-2194. Две смеси объединили и довели этилацетатом до содержания твердого вещества 42,6%. Смесь перемешали до гомогенного состояния посредством механической мешалки. Указанную покрывающую смесь нанесли в виде тонкого слоя посредством подходящего устройства для нанесения покрытия (например, ножевого устройства) на инертную защитную фольгу (пленка ПЭТ, 50 мкм, силиконизированная), и высушивали в течение 15-20 минут при температуре 50-120°С. После завершения этапа высушивания, на слой адгезива (удельный вес 50 г/м²) двухслойного листа нанесли вторую фольгу (подложку, например, из полиолефина).

Пластыри соответствующего размера (в данном случае с площадью 36 см2) вырезали из трехслойного листа путем вырубной штамповки посредством поворотного пресса.

Экстракт лука может быть получен, например, из Finzelberg Extrakte, и описан в US 5,885,581.

Был получен пластырь, имеющий нижеследующий состав:

Пластырь обладал прочностью связи примерно 0,8 Н/см, согласно измерениям FMT-2 с высвобождением аллантоина в 19% и высвобождением экстракта лука в 28% от общего веса каждого из соединений в пластыре, соответственно, а показатели были измерены через 6 часов посредством ЖХВД.

Кроме того, пластырь был удобен при ношении и мог быть незатруднительно удален с кожи, но при этом был надежно зафиксирован на требуемом участке кожи. Кроме того, обеспечена биосовместимость согласно ISO 10993-5 2009.

Сравнительный пример 2: Изготовление пластыря на основе силикона, содержащего экстракт лука:

При использовании силиконовых пластырей высвобождение экстракта лука не отмечено.

Пример 3: Изготовление пластыря на основе клея-расплава, содержащего экстракт лука:

Dermatak Н542 В (Henkel) был растворен в смеси этилацелата и гептана 1:1 (весовое соотношение Dermatak и смеси растворителей - 1:1).

0,4 г аллантоина предварительно растворили в ДМСО (10%) и добавили к смеси 38,4 г Dermatak (50% твердого вещества), этилацетата и гептана. Второй препарат содержал 1,96 г экстракта лука (30% по весу в водном растворе этилового спирта (10-16 об. % этилового спирта в воде)), 0,8 г Labrasol и 38,4 г смеси Dermatak, этилацетата и гептана (50% твердого вещества). Две смеси объединили и довели этилацетатом до содержания твердого вещества 48%. Смесь перемешали до гомогенного состояния посредством механической мешалки. Указанную покрывающую смесь нанесли в виде тонкого слоя посредством подходящего устройства для нанесения покрытия (например, ножевого устройства) на инертную защитную фольгу (пленка ПЭТ, 50 мкм, силиконизированная), и высушивали в течение 15-20 минут при температуре 50-120°С.После завершения этапа высушивания, на слой клея (удельный вес 50 г/м²) двухслойного листа нанесли вторую фольгу (подложку, например, из полиолефина).

Пластыри соответствующего размера (в данном случае с площадью 36 см2) вырезали из трехслойного листа путем вырубной штамповки посредством поворотного пресса.

Был получен пластырь, имеющий нижеследующий состав:

Пример 4: Влияние температуры высушивания на содержание экстракта лука (содержание цепалина):

Dermatak Н542 В (Henkel) был растворен в смеси этилацелата и гептана 1:1 (весовое соотношение Dermatak и смеси растворителей - 1:1).

0,44 г аллантоина было предварительно растворено в ДМСО (10%). Смесь аллантоина и 1,96 г экстракта лука (30% по весу в водном растворе этилового спирта (10-16 об.% этилового спирта в воде)) была добавлена к 70,76 г смеси Dermatak, этилацетата и гептана (50% твердого вещества). Смесь довели этилацетатом до содержания твердого вещества 42,6% и перемешали до гомогенного состояния посредством механической мешалки. Указанную покрывающую смесь нанесли в виде тонкого слоя посредством подходящего устройства для нанесения покрытия (например, ножевого устройства) на инертную защитную фольгу (пленка ПЭТ, 50 мкм, силиконизированная), и высушивали в течение 15-20 минут при температуре 50-120°С. После завершения этапа высушивания, на слой клея (удельный вес 50 г/м²) двухслойного листа нанесли вторую фольгу (подложку, например, из полиолефина).

Пластыри соответствующего размера (в данном случае с площадью 36 см2) вырезали из трехслойного листа путем вырубной штамповки посредством поворотного пресса.

Во всех полученных пластырях измерили содержание ДМСО и содержание цепалина (содержание экстракта лука). Оптимальная комбинация относительно высокого содержания цепалина и относительно низкого содержания ДМСО была получена при использовании температур и скорости ленты, представленных в опытах 4 и 5. При крайне высоких температурах содержание экстракта лука было ниже (опыты 1-3), а при более низких температурах, содержание ДМСО было выше (опыт 6). Следовательно, применение средней температуры в комбинации со средней или низкой скоростью ленты обладает особыми преимуществами.

Пример 5: Другие изготовленные пластыри

Все пробы содержали силиконизированную открепляемую накладку, состоящую из ПЭТ, 50 мкм (Primeliner, Loparex). Пробы варьировались в адгезивной системе и материале подложки, но содержание аллантоина и экстракта лука в них было равно 1%. Все варианты обобщены в нижеприведенной таблице. Каждый из пластырей был упакован в отслаивающийся пакет, выполненный из трехслойной композитной фольги из ПЭТ, алюминия и полипропилена.

Пробы были изготовлены с использованием параметров, описанных выше в примерах 1 и 3, соответственно.

Пример 6: Высвобождение цепалина и аллантоина из пластырей по примеру 5

Было проанализировано высвобождение цепалина и аллантоина из пластырей, изготовленных по примеру 6. Исследование высвобождения было проведено в 120 мл фосфатного буферного раствора с рН 3, содержащего 5% ДМСО. Пластырь выдержали (и соответственно, активизировали) в течение 6 часов в фосфатном буферном растворе. Затем содержание аллантоина и цепалина в фосфатном буферном растворе измерили посредством ЖХВД.

Кроме того, были определены прочность связи пластырей и содержание ДМСО в матричном слое. Прочность связи измерили посредством испытания на отслаивание под углом в 90° (FINAT, способ испытания 2 (FTM 2)), а содержание ДМСО измерили посредством ЖХВД.

Результаты представлены в нижеприведенной таблице.

Все пластыри содержали экстракт лука и аллантоин, и оказались способны к высвобождению до 94% общего количества экстракта лука, а также цепалина.

В частности, в пробах 2, 4, 6, 8, 9 и 10 отмечена обладающая преимуществами комбинация высокого содержания аллантоина и цепалина внутри пластырей, относительно низкого содержания ДМСО и относительно высокой степени высвобождения цепалина и аллантоина в ходе использования.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к пластырю для лечения и/или предотвращения рубцов, имеющему слоистую структуру, которая содержит по меньшей мере подложку, матричный слой, содержащий экстракт (А) лука и полимер (В) на основе акрилата-винилацетата, и открепляемую накладку, где матричный слой расположен между подложкой и открепляемой накладкой таким образом, что матричный слой соприкасается с подложкой и открепляемой накладкой с его противоположных сторон, где открепляемая накладка выполнена с возможностью открепления от матричного слоя, и где полимер (В) на основе акрилата-винилацетата содержит элементарные звенья, являющиеся производными мономерных компонентов алкилакрилата (В1) и винилацетата (В2), причем алкилакрилат имеет формулу CH₂=CH-COOR, в которой R представляет собой алкильную группу, содержащую от 1 до 20 атомов углерода (В1), и к способу изготовления пластыря для лечения и/или предотвращения рубцов. Изобретение обеспечивает высокую скорость высвобождения активного вещества, а также высокую степень совместимости с кожей вкупе с хорошей адгезией. 3 н. и 10 з.п. ф-лы, 9 ил., 6 пр.

1. Пластырь для лечения и/или предотвращения рубцов, имеющий слоистую структуру, которая содержит по меньшей мере

- подложку,

- матричный слой, содержащий экстракт (А) лука и полимер (В) на основе акрилата-винилацетата,

- и открепляемую накладку,

где матричный слой расположен между подложкой и открепляемой накладкой таким образом, что матричный слой соприкасается с подложкой и открепляемой накладкой с его противоположных сторон,

где открепляемая накладка выполнена с возможностью открепления от матричного слоя и

где полимер (В) на основе акрилата-винилацетата содержит элементарные звенья, являющиеся производными мономерных компонентов алкилакрилата (В1) и винилацетата (В2), причем алкилакрилат имеет формулу CH₂=CH-COOR, в которой R представляет собой алкильную группу, содержащую от 1 до 20 атомов углерода (В1).

2. Пластырь по п. 1, в котором матричный слой содержит экстракт (А) лука в количестве, находящемся в пределах от 0,01 до 5% по весу от общего веса матричного слоя при вычислении в виде сухого экстракта лука.

3. Пластырь по п. 1 или 2, в котором экстракт (А) лука представляет собой экстракт Allium сера.

4. Пластырь по любому из пп. 1-3, в котором матричный слой также содержит аллантоин, предпочтительно в количестве, находящемся в пределах от 0,01 до 5% по весу от общего веса матричного слоя.

5. Пластырь по любому из пп. 1-4, в котором подложка по меньшей мере частично выполнена из окклюзионного материала.

6. Пластырь по любому из пп. 1-5, в котором подложка представляет собой накладку из пены, предпочтительно накладку из пены, содержащую полиолефин.

7. Способ изготовления пластыря для лечения и/или предотвращения рубцов, включающий следующие этапы:

(a) обеспечение открепляемой накладки,

(b) нанесение покрывающей массы, содержащей экстракт (А*) лука и полимер (В) на основе акрилата-винилацетата, на открепляемую накладку,

(c) высушивание открепляемой накладки и нанесенной на нее покрывающей массы таким образом, что на открепляемом слое образован матричный слой, содержащий экстракт (А) лука и полимер (В) на основе акрилата-винилацетата,

(d) и покрытие матричного слоя посредством подложки;

где полимер (В) на основе акрилата-винилацетата содержит элементарные звенья, являющиеся производными мономерных компонентов алкилакрилата (В1) и винилацетата (В2), причем алкилакрилат имеет формулу CH₂=CH-COOR, в которой R представляет собой алкильную группу, содержащую от 1 до 20 атомов углерода (В1).

8. Способ по п. 7, в котором экстракт (А*) лука на этапе (b) может быть получен посредством процесса, включающего следующие этапы:

(а1) экстрагирование свежего или высушенного лука, предпочтительно вида Allium сера, с растворителем S₁, содержащим по меньшей мере один спирт, с получением жидкой фазы L₁ и твердого осадка R_o,

(b1) отделение жидкой фазы L₁ от твердого осадка R_o, (с1) выпаривание жидкой фазы L₁ с получением осадка R₁, (d1) повторное растворение осадка R₁ в растворителе S₂, содержащем по меньшей мере один спирт

и воду, с получением экстракта (А*) лука.

9. Способ по любому из пп. 7-8, в котором высушивание на этапе (с) осуществляют в четырех зонах высушивания, обладающих различными температурами.

10. Способ по п. 9, в котором в первой зоне температура находится в пределах от 35°С до 45°С, во второй зоне температура находится в пределах от 45°С до 55°С, в третьей зоне температура находится в пределах от 85°С до 95°С и причем в четвертой зоне температура находится в пределах от 115°С до 125°С.

11. Способ по п. 9 или 10, в котором высушивание на этапе (с) осуществляют на непрерывной поточной линии, содержащей четыре температурные зоны, и высушивание осуществляют со скоростью ленты в пределах от 1,3 м/мин до 1,8 м/мин.

12. Пластырь для лечения и/или предотвращения рубцов, получаемый способом по любому из пп. 7-11.

13. Пластырь по п. 12, используемый для лечения и/или предотвращения рубцов.