Способ лечения кастрационно-устойчивого рака простаты Российский патент 2019 года по МПК A61K31/337 A61K31/573 A61K31/194 A61P35/00 

Изобретение относится к хирургии, онкологии, урологии, фармакологии, к области лечения злокачественных заболеваний предстательной железы.

Рак простаты является тяжелым и распространенным заболеванием в старшей возрастной группе мужской субпопуляции. Кастрационно-устойчивый рак является результатом развития опухоли на фоне неэффективного лечения и требует дорогостоящих методик ведения больного. В последнее время на рынок выведены высокоэффективные препараты для терапии кастрационно-устойчивых форм этого заболевания, например, таксаны. Препараты этой группы нарушают синтез микротрубочек митоза, препятствуя делению раковых клеток. Одним из таких препаратов является доцетаксель, появившийся на рынке лекарственных средств с 2004-го года (библиографическая ссылка: Ronald de Wit. Shifting paradigms in prostate cancer; docetaxel plus low-dose prednisone - finally an effective chemotherapy. European Journal of Cancer 41 (2005) 502-507). Однако, несмотря на то, что доцеткасель до сих пор считается «золотым стандартом» лечения тяжелых форм рака простаты, опухоль довольно часто приобретает резистентность к этому таксану. К тому же введение доцетакселя сопровождается тяжелыми побочными эффектами токсического плана - расстройства желудочно-кишечного тракта, угнетение кроветворения, ослабление иммунитета, периферические нейропатии и дерматологические реакции. В настоящий момент ведутся поиски и внедрение более совершенных производных доцетакселя и других таксанов.

Препараты янтарной кислоты давно и широко используются в лечении обширного круга внутренних, кожных и системных заболеваний, являясь средством адьювантной терапии и существенно снижая стоимость лечения (библиографическая ссылка: Мазина Н.К, «Системный подход к обоснованию применения регуляторов энергетического метаболизма в схемах фармакотерапии и оздоровления». Автореферат дисс. на соискание уч. степени доктора медицинских наук Томск, 2007). Для парентерального применения препараты янтарной кислоты широко назначаются в виде метилглюкаминовых смесей. В онкологической практике метглюкаминовые смеси янтарной кислоты использовались для смягчения токсических эффектов химиотерапии опухолей (в частности, для профилактики токсических гепатитов на фоне назначений цитостатиков, библиографическая ссылка: Мазина Н.К., Мазин П.В. Метааналитический подход к оценке клинической эффективности инфузионного сукцинатсодержащего препарата ремаксола при патологии печени разного генеза. Антибиотики и химиотерапия, 2015, том 60, №11-12, с. 43-49). Однако свойства сочетанного применения препаратов янтарной кислоты в схемах с таксанами нового поколения не изучались, научные сообщения такого рода отсутствуют.

Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому является способ, при котором после неудачных циклов доцетакселя назначается препарат таксанового ряда кабазитаксель с преднизолоном из расчета дозировок кабазитаксель 25 мг/м² поверхности тела 1 раз в 3 недели + преднизолон 10 мг ежесуточно (библиографическая ссылка: de Bono JS, Oudard S, Ozquroglu M, Hansen S et al. Prednisone plus cabazitaxel or mitoxantrone for metastatic castration-resistant prostate cancer progressing after docetaxel treatment: a randomised open-label trial. Lancet 2010; 376: 1147-54.). Данная схема лечения отличается высокой эффективностью, но сопровождается тяжелыми токсическими эффектами (угнетение красного, белого и тромбоцитарного ростков крови, инфекционные осложнения на фоне нейтропении и др). Способы уменьшения возрастающей токсичности от использования данного таксана и при лечении рака простаты недостаточно разработаны, что и является самым крупным недостатком данной схемы.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является повышение эффективности и безопасности лечения тяжелых форм рака простаты, кастрационно-устойчивого рака простаты.

Поставленный технический результат достигается тем, что для лечения кастрационно-устойчивого рака простаты дополнительно к комбинации кабазитаксель 25 мг/м² поверхности тела 1 раз в 3 недели + преднизолон 10 мг ежесуточно производят ежедневное внутривенное капельное вливание лекарственного раствора янтарной кислоты в виде метилглюкаминовых смесей или соединений из расчета 5-6 г янтарной кислоты на 1 литр инфузионной смеси с длительностью курса данной терапии в течение 3-х недель.

Кабазитаксель нарушает митоз раковых клеток, однако при этом негативно влияет на кроветворение, на пищеварительный тракт, периферическую нервную систему, иммунитет и баланс микроэлементов. Усиление эффективности, таким образом, сопровождается и ростом токсичности, которая может приводить к угрожающим жизни осложнениям (диарея, нейтропения, тошнота и рвота, боли в скелете и мышцах, инфекционные осложнения и др). Янтарная кислота не только препятствует развитию токсических эффектов через устранение их гипоксической составляющей и купирование митохондриальных дисфункций, но и замедляет рост опухоли через усиление противоопухолевого звена Т-иммунитета.

Повышение эффективности лечения рака простаты, а так же уменьшение побочных токсических эффектов химиотерапии с увеличением качества жизни онкобольных является достоинством и преимуществом предлагаемого способа по сравнению с прототипом. При этом основные положительные эффекты усиливаются, а токсические эффекты уменьшаются за счет системно назначаемых препаратов янтарной кислоты, которые уменьшают гипоксию и через метаболическую митохондриальную поддержку способствуют усилению функции систем клеточного иммунитета.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения кастрационно-устойчивого рака предстательной железы. Для этого назначают комбинацию препаратов кабазитаксель 25 мг/м² поверхности тела 1 раз в 3 недели+преднизолон 10 мг ежесуточно. При этом одновременно производят ежедневное внутривенное капельное вливание лекарственного раствора янтарной кислоты в виде метилглюкаминовых смесей из расчета 5-6 г янтарной кислоты на 1 литр инфузионной смеси с длительностью курса данной терапии в течение 3-х недель. Способ позволяет повысить эффективность и безопасность лечения кастрационно-устойчивого рака простаты при уменьшении побочных эффектов химиотерапии за счет системно назначаемых препаратов янтарной кислоты.

Способ лечения кастрационно-устойчивого рака простаты, заключающийся в назначении комбинации препаратов кабазитаксель 25 мг/м² поверхности тела 1 раз в 3 недели+преднизолон 10 мг ежесуточно, отличающийся тем, что одновременно с этой комбинацией производят ежедневное внутривенное капельное вливание лекарственного раствора янтарной кислоты в виде метилглюкаминовых смесей из расчета 5-6 г янтарной кислоты на 1 литр инфузионной смеси с длительностью курса данной терапии в течение 3-х недель.