Способ лечения кожных заболеваний, ожогов, поверхностных и глубоких ран Российский патент 2019 года по МПК A61K31/194 A61K33/38 A61P17/00 

Изобретение относится к хирургии, травматологии, комбустиологии, дерматовенерологии, к области лечения кожных заболеваний, ожогов и поверхностных, а так же глубоких ран.

Различные препараты серебра находят все большее медицинское применение для лечения различных заболеваний, в том числе кожных и сопряженных с инфекционным процессом, вызванным условно-патогенной микрофлорой. Наноразмерные частицы серебра, благодаря ярко выраженным биоцидным свойствам по отношению к более чем 250 видам болезнетворных микроорганизмов, являются перспективным материалом и находят широкое применение в медицине, ветеринарии и производстве косметических средств.

Препараты янтарной кислоты давно и широко используются в лечении обширного круга внутренних, кожных и системных заболеваний, являясь средством адьювантной терапии и существенно снижая стоимость лечения (источник: Мазина Н.К, «Системный подход к обоснованию применения регуляторов энергетического метаболизма в схемах фармакотерапии и оздоровления». Автореферат дисс. на соискание уч. степени доктора медицинских наук Томск, 2007). Для парентерального применения препараты янтарной кислоты широко применяются в виде метилглюкаминовых смесей. Однако свойства сочетанного применения препаратов янтарной кислоты с наночастицами благородных металлов не изучались.

Известно несколько способов получения наноразмерные частицы серебра в жидких средах, среди которых наиболее традиционным является химическое восстановление растворимых соединений серебра различными восстановителями. Так, например, известен способ получения наночастиц серебра в водной среде, описанный Rodrigues-Sanchez L et al., 2000. (библиографическая ссылка: Rodrigues-Sanchez L., Blanko M.L., Lopez-Quintela M.A. Electro-chemical Synthesis of Silver Nano-particles. J. Phys. Chem. B. 2000. Vol. 104., p. 9683-9688). Он состоит из следующих стадий: растворение стабилизатора (тетрабутиламмония бромида) в органическом растворителе (ацетонитриле); электрохимическое растворение анода (пластина серебра) в полученной на первой стадии органической среде. При этом в качестве катода при пропускании постоянного электрического тока через раствор используют платину или алюминий. В описанном способе большая часть (55-80%) электрохимически растворенного серебра оседает на катодах в виде пленок (т.е. коэффициент выхода наночастиц серебра в раствор составляет не выше 45%). Также существенным недостатком способа является использование в качестве растворителя токсичного ацетонитрила, что исключает возможность применения финишной среды, содержащей наночастицы серебра, для медицины, ветеринарии и производства косметических препаратов.

Он состоит из следующих стадий: растворение стабилизатора (тетрабутиламмония бромида) в органическом растворителе (ацетонитриле); электрохимическое растворение анода (пластина серебра) в полученной на первой стадии органической среде. При этом в качестве катода при пропускании постоянного электрического тока через раствор используют платину или алюминий. В описанном способе большая часть (55-80%) электрохимически растворенного серебра оседает на катодах в виде пленок (т.е. коэффициент выхода наночастиц серебра в раствор составляет не выше 45%). Также существенным недостатком способа является использование в качестве растворителя токсичного ацетонитрила, что исключает возможность применения финишной среды, содержащей наночастицы серебра, для медицины, ветеринарии и производства косметических препаратов.

Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому является способ получения наночастиц серебра, включающий растворение стабилизаторов в растворителе, помещение в полученный раствор анода, выполненного в виде серебряной пластины, и катода, электрохимическое растворение анода при пропускании через раствор стабилизированного постоянного тока, в качестве растворителя применяют дистиллированную воду, в качестве катода используют пластину из нержавеющей стали, а процесс растворения стабилизаторов проходит в две стадии: сначала в дистиллированной воде при нагревании до 45-55°С и перемешивании растворяют стабилизатор, выбранный из полигликолей, поливинилпирролидона, желатина или полиакрилата натрия или калия, а затем после охлаждения в полученный раствор добавляют при перемешивании стабилизатор, выбранный из цитратов аммония, калия или натрия (метод Крейцберга-Голикова RU 239 03 44 С2, МПК A61K 33/38, опубл. 2010).

Недостатком указанного способа получения наночастиц серебра в водной среде является его сложность осуществления, вероятность контакта рабочего персонала с профессиональными вредностями токсического плана. Организационные и ресурсно-аппаратные издержки данного способа не позволили авторам отработать и изучить комбинированные схемы применения их серебросодержащего продукта совместно с другими известными препаратами и регуляторами энергетического метаболизма для лечения кожных и других заболеваний.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является повышение эффективности лечения кожных заболеваний, ожогов, поверхностных и глубоких ран.

Поставленный технический результат достигается тем, что для лечения кожных заболеваний, ожогов, поверхностных и глубоких ран, заключающимся в нанесении на кожу или рану в область поражения водного мицеллярного раствора наноразмерных частиц серебра (или оксида одновалентного серебра) со стабилизаторами ионами аммония или без таковых, с регулярностью до трех раз в сутки в течение до десяти дней, одновременно с таким нанесением производят внутривенное капельное вливание лекарственного раствора янтарной кислоты в виде метилглюкаминовых смесей или соединений из расчета 5-6 г янтарной кислоты на 1 литр инфузионной смеси.

Наноразмерные частицы серебра представляют собой агломераты атомарного серебра, либо соединений серебра типа оксида одновалентного серебра размерами 1-100 нм, поверхность которых окружена слоем молекул стабилизаторов, что позволяет достигать времен «жизни» системы вода/стабилизаторы/ наноразмерные частицы серебра не менее 12 месяцев. Препараты янтарной кислоты представляют собой хорошо изученные лекарственные вещества, которые используются при гипоксических состояниях, митохондриальных дисфункциях и в качестве аддитивной терапии во многих областях медицины.

Для лечения большого спектра заболеваний представляют интерес такие уникальные и трудновоспроизводимые в других нанотехнологических аналогах свойства наноразмерных частиц серебра, как высокая бактерицидная активность в отношении большого количества штаммов «грамм +» и «грамм -» бактерий, грибков в сочетании с низкой токчисностью и высокой безопасностью для организма. Поверхностные свойства делают серебряные наноразмерные частицы незаменимыми для контроля высвобождения лекарств и прохождения их через кожу (таким образом, можно регулировать фармакокинетику кожных препаратов).

Предлагаемый способ местного медицинского применения наноразмерных частиц серебра в сочетании с системным назначением регулятора энергетического метаболизма включает в себя использование наноразмерных частиц серебра (оксида одновалентного серебра), в жидких средах для комбинации медицинских назначений таких частиц для местного применения с препаратами янтарной кислоты, состоит из 2-х основных операций:

1. Нанесение водного раствора наноразмерных частиц серебра (оксида одновалентного серебра) на очаги поражения (кожные покровы, раны) в виде курса ежедневных процедур (1-3 раза в сутки) разной продолжительности.

2. Или одновременное назначение метилглюкаминовых соединений янтарной кислоты в виде внутривенных капельных вливаний в составе сбалансированных лекарственных растворов.

Указанный способ лечения успешно использовался в клинике, что видно из следующих примеров:

Пример 1. В хирургическом отделении Кировского Областного клинического бюджетного учреждения здравоохранения (КОКБУЗ) «Северная клиническая больница скорой медицинской помощи» лечение проходили 30 пациентов с гнойными флегмонами предплечья и кисти. Посредством рандомизации пациентов разбили на 2 группы. В первой группе (N=15 человек) больные получали стандартное лечение с добавлением жидкого мицеллярного раствора наноразмерных частиц серебра местно при перевязках 1-2 раза в сутки в течение 10 дней (контрольная группа). Во второй группе (N=15 человек) больным кроме указанной комбинации (стандартное лечение + препараты с наноразмерными частицами серебра) назначали внутривенное капельное вливание лекарственного раствора янтарной кислоты в виде метилглюкаминовых смесей из расчета 5-6 г янтарной кислоты на 1 литр инфузионной смеси 1 раз в сутки (группа «Янтарь»). Обе группы сравнивались по показателям длительности госпитализации и стоимости лечения по совокупности назначенных антибиотиков и расходования одноразового медицинского инструментария при перевязках. Оказалось, что в группе «Янтарь» длительность госпитализации уменьшалась на 30% по сравнению с контрольной группой. Так же в группе «Янтарь» уменьшалось расходование дорогостоящих медикаментов и медицинских материалов, реже приходилось назначать комбинации антибиотиков, что уменьшало стоимость лечения на 10%.

Пример 2. В хирургическом отделении Кировского Областного клинического бюджетного учреждения здравоохранения (КОКБУЗ) «Северная клиническая больница скорой медицинской помощи» лечение проходили 30 пациентов с гнойными осложнениями острого панкреатита и панкреанекрозами. Посредством рандомизации пациентов разбили на 2 группы. В первой группе (N=15 человек) больные получали стандартное лечение с добавлением жидкого мицеллярного раствора наноразмерных частиц серебра местно при перевязках 1-2 раза в сутки в течение 10 дней (контрольная группа). Во второй группе (N=15 человек) больным кроме указанной комбинации (стандартное лечение + препараты с наноразмерными частицами серебра) назначали внутривенное капельное вливание лекарственного раствора янтарной кислоты в виде метилглюкаминовых смесей из расчета 5-6 г янтарной кислоты на 1 литр инфузионной смеси 1 раз в сутки (группа «Янтарь»). Обе группы сравнивались по показателям длительности госпитализации и частоты летальных исходов. Оказалось, что в группе «Янтарь» длительность госпитализации уменьшалась на 10% по сравнению с контрольной группой. Так же в группе «Янтарь» смерть пациентов происходила значительно реже (3 случая против 7-ми в контрольной группе).

Пример 3. В ожоговом отделении Кировского Областного клинического бюджетного учреждения здравоохранения (КОКБУЗ) «Центр травматологии, ортопедии и нейрохирургии» лечение проходили 30 пациентов с комбинированными травматическими поражениями (ожогами 2-3 степени тяжести в сочетании с переломами разной локализации). Распространенность поражения - 20-30% поверхности тела. Посредством рандомизации пациентов разбили на 2 группы. В первой группе (N=15 человек) больные получали стандартное лечение с добавлением жидкого мицеллярного раствора наноразмерных частиц серебра местно при перевязках 1-2 раза в сутки в течение 10 дней (контрольная группа). Во второй группе (N=15 человек) больным кроме указанной комбинации (стандартное лечение + препараты с наноразмерными частицами серебра) назначали внутривенное капельное вливание лекарственного раствора янтарной кислоты в виде метилглюкаминовых смесей из расчета 5-6 г янтарной кислоты на 1 литр инфузионной смеси 1 раз в сутки (группа «Янтарь»). Обе группы сравнивались по показателям длительности госпитализации и стоимости лечения по совокупности назначенных стандартных лекарственных препаратов и расходования одноразового медицинского инструментария при перевязках. Оказалось, что в группе «Янтарь» длительность госпитализации уменьшалась на 10% по сравнению с контрольной группой. Так же в группе «Янтарь» уменьшалось расходование дорогостоящих медикаментов и медицинских материалов, что несколько уменьшало стоимость лечения. Кроме того, в группе «Янтарь» не наблюдалось летальных исходов (в контрольной группе произошло 2 смерти пациентов).

Повышение эффективности лечения кожных заболеваний, ожогов и поверхностных глубоких ран, а так же уменьшение расходов на лечение являются достоинством и преимуществом предлагаемого способа по сравнению с прототипом. При этом местные эффекты наноразмерных частиц серебра в очагах воспаления усиливаются за счет системно назначаемых препаратов янтарной кислоты, которые уменьшают гипоксическую составляющую воспаления и через метаболическую митохондриальную поддержку способствуют усилению функции систем клеточного иммунитета в очагах инфицирования, вступая в синергетическое взаимодействие серебром в аспекте его антибактериальной составляющей.

Изобретение относится к хирургии, травматологии, комбустиологии и дерматологии и касается лечения кожных заболеваний, выбранных из ожогов, поверхностных и глубоких ран. Для этого на область поражения наносят водный мицеллярный раствор наноразмерных частиц серебра три раза в сутки курсом до 10 дней. Одновременно осуществляют внутривенное капельное введение раствора янтарной кислоты в виде метилглюкаминовых смесей из расчета 5-6 г янтарной кислоты на 1 л инфузионного раствора. Способ обеспечивает высокую эффективность лечения указанных заболеваний за счет синергетического действия лекарственных компонентов. 3 пр.

Способ лечения кожных заболеваний, выбранных из ожогов, поверхностных и глубоких ран, заключающийся в нанесении на кожу или рану в область поражения водного мицеллярного раствора наноразмерных частиц серебра три раза в сутки в течение до десяти дней, отличающийся тем, что одновременно с нанесением на кожу или рану в область поражения водного мицеллярного раствора наноразмерных частиц серебра производится внутривенное капельное вливание лекарственного раствора янтарной кислоты в виде метглюкаминовых смесей или соединений из расчета 5-6 г янтарной кислоты на 1 литр инфузионной смеси.