Способ моделирования флегмоны околочелюстной области Российский патент 2019 года по МПК G09B23/28 A61B5/00 

Изобретение относится к области экспериментальной медицины, а именно к моделированию флегмоны околочелюстной области, и может быть использовано при исследованиях, в частности, для разработки способов лечения указанной патологии и оценки их эффективности.

Для моделирования воспалительных процессов головы и шеи у лабораторных животных известны разные способы.

Известен способ моделирования острого гнойно-некротического воспаления подкожно-жировой клетчатки путем введения беспородным крысам в поднижнечелюстную область суспензии свежего кала крыс в 0,5% растворе новокаина (Першин А.В. Комплексное лечение больных с одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области с использованием озоно-ультразвуковых технологий. Дис … канд. мед. наук. - Омск, 2000. - 178 с).

Известен способ моделирования гнойного воспаления среднего уха у белых лабораторных крыс, включающий введение культуры золотистого стафилококка на фоне системного иммунодефицита, который вызван однократным введением суспензии гидрокортизона ацетата (Буданов Е.Г. Метод регионарной лимфотропной антибактериальной терапии болезни оперированного уха с применением низкочастотного ультразвука: Дис … канд. мед. наук. - Омск, 2005. - 227 с).

Известен способ моделирования гнойного инфильтрата у белых лабораторных крыс породы Wistar путем введения в поднижнечелюстную область культуры золотистого стафилококка (Фурман И.В. Экспериментально-клиническое обоснование применения перфторана в комплексном лечении больных с одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области: Автореф. Дис … канд. мед. наук. - М., 2004. - 26 с).

Известен способ лабораторной модели артифициального флегмонозного воспаления мягких тканей у крыс на фоне искусственной иммуносупрессии, включающий инъекцию гидрокортизона ацетата 2,5% в дозе 20 мг на 100 г массы тела, причем гидрокортизона ацетат одновременно набирают в шприц с дексаметазоном в дозе 0,5 мг и в этот же шприц добирают человеческую слюну в количестве 0,3 мл, предварительно забранную в стерильную пробирку, затем вводят в мышцы бедра тазовой конечности крысы (патент RU 2581255, G09B 23/28, опуб. 20.04.2016).

Известные способы не учитывают все механизмы патогенеза, разнообразие микробной флоры в очаге воспаления, иммунорезистентность крыс ко многим видам возбудителей, не учитывают пути распространения гнойного экксудата при возникновении околочелюстных флегмон, что не позволяет разработать патогенетически обоснованные методы лечения данной патологии. Данные методы не позволяют получить клиническое течение гнойно-воспалительного заболевания челюстно-лицевой области, соответствующее таковому у человека, и не отражают в полном объеме патогенетические особенности возникновения околочелюстных флегмон у человека.

Наиболее близким техническим решением является способ моделирования околочелюстной флегмоны, включающий инфицирование околочелюстных тканей лабораторного животного (крысы) введением культуры золотистого стафилококка, при этом двукратно вводят 2,5%-ную эмульсию гидрокортизона ацетата в дозе 20 мг/100 г массы тела, двукратно вводят культуру золотистого стафилококка в дозе по 400 млн микробных тел в полости рта под надкостницу нижней челюсти с вестибулярной поверхности (патент RU 2442224, G09B 23/28, А61K 31/573, А61Р 43/00 опуб. 10.02.2012).

Недостатком данного технического решения является получение флегмоны на фоне пониженного иммунитета, что не отражает истинный патогенез заболевания и не позволяет установить механизмы действия предлагаемых способов лечения флегмоны на фоне пониженного иммунитета.

Техническая проблема заключается в разработке способа, позволяющего получать модель околочелюстной флегмоны без предварительного снижения иммунитета.

Поставленная проблема решается способом моделирования околочелюстной флегмоны, включающий инфицирование околочелюстных тканей лабораторной крысы, причем однократно вводят 0,2 мл перитонеального гнойного экссудата, полученного при моделировании перитонита от другой крысы, в полость рта под надкостницу нижней челюсти с вестибулярной поверхности.

Техническим результатом является создание модели околочелюстной флегмоны без предварительного снижения иммунитета, что позволяет получить патогномоничное воспаление.

Способ моделирования околочелюстной флегмоны у крысы осуществляют следующим образом.

Для моделирования околочелюстной флегмоны используют крыс-самцов линии Wistar массой 180-220 грамм. Выбор крыс-самцов диктуется необходимостью получения достоверных результатов, исключая влияние циклических изменений, которые происходят в организме самок.

Для развития клинической картины околочелюстной флегмоны в предлагаемом способе не требуется предварительное создание у крысы системного иммунодефицита, благодаря использованию перитонеального гнойного экссудата (инфицирующий субстрат), полученного от другой крысы при моделировании перитонита. В отличие от прототипа перитонеальный гнойный экссудат содержит разные патогенные микроорганизмы, а это в свою очередь способствует получению флегмоны, патогномоничной таковой у человека в реальной клинической ситуации.

Способ включает два этапа.

Этап 1 - получение инфицирующего субстрата. Под медикаментозным наркозом крысе моделируют перитонит.Образующийся в брюшной полости перитонеальный гнойный экссудат (инфицирующий субстрат), содержащий кишечную палочку (2,5×10²-2,5×10⁶ КОЕ), энтеробактер (2,5×l0³-2,5×10⁶ КОЕ), стафилококк (2,5×10²-2,5×10⁶ КОЕ) и другие патогенные микроорганизмы, забирают с помощью инсулинового шприца.

Этап 2 - инъекция инфицирующего субстрата.

Под медикаментозным наркозом крысе с помощью инсулинового шприца под надкостницу нижней челюсти с вестибулярной поверхности в области моляров вводят инфицирующий субстрат в дозе 0,2 мл.

В результате на 3-4 сутки после введения инфицирующего субстрата у подопытных крыс развивается околочелюстная флегмона. Флегмона формируется в околоушно-жевательной или поднижнечелюстной областях. При вскрытии из созревшей околочелюстной флегмоны выделяется гнойное содержимое. В ходе санации в ране открывается кость нижней челюсти. В полости рта слизистая щеки и десна гиперемированы, определяется плотный инфильтрат. Поверхностные шейные лимфатические узлы увеличены на обеих сторонах. В крови выявлен лейкоцитоз с признаками лимфоцитопении и выраженным моноцитозом. При гистологическом исследовании в регионарных лимфатических узлах установлены признаки острого гнойного лимфаденита. При этом в тимусе и селезенке существенных патологических изменений не обнаружено. По предлагаемому способу околочелюстная флегмона развилась в 100% случаев (у всех 30 подопытных крыс).

Таким образом, предлагаемый способ обеспечивает моделирование околочелюстнной флегмоны без предварительного снижения иммунитета лабораторного животного и позволяет получить патогномоничную модель околочелюстной флегмоны, которая может быть использована для изучения эффективности и механизмов действия новых способов лечения гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области, а именно околочелюстной флегмоны.

Изобретение относится к области экспериментальной медицины, а именно к моделированию флегмоны околочелюстной области, и может быть использовано при исследованиях, в частности для разработки способов лечения указанной патологии и оценки их эффективности. Для этого лабораторному животному (крысе) под надкостницу нижней челюсти с вестибулярной поверхности в области моляров однократно вводят 0,2 мл перитонеального гнойного экссудата, полученного от другого животного (крысы) в результате моделирования экспериментального перитонита. Данный способ достоверно моделирует флегмону околочелюстной области, обеспечивая включение всех патогенетических механизмов гнойно-воспалительного процесса, и позволяет проводить экспериментальный поиск и разработку новых способов лечения флегмоны околочелюстной области у человека.

Способ моделирования околочелюстной флегмоны, включающий инфицирование околочелюстных тканей лабораторной крысы, отличающийся тем, что однократно вводят 0,2 мл перитонеального гнойного экссудата, полученного при моделировании перитонита от другой крысы, в полость рта под надкостницу нижней челюсти с вестибулярной поверхности.