Применение экстракта пажитника для усиления женского либидо Российский патент 2019 года по МПК A61K36/48 A61P15/00 

Перекрестная ссылка на родственные заявки

Предварительная заявка США №61/733 668, поданная 5 декабря 2012 г.

Область техники

Настоящее изобретение относится к способам усиления женского полового влечения и либидо. В частности, данное изобретение касается способа усиления женского либидо с помощью экстракта пажитника.

Уровень техники

В Глобальном исследовании сексуальных отношений и поведения (Global Study of Sexual Attitude and Behaviours), проведенном среди 27500 мужчин и женщин в 30 странах, показано, что об отсутствии интереса к сексу объявили 18% мужчин и о недостаточном получаемом от секса удовольствии сообщили 11% участвующих мужчин (Basch и др., 1993). Хотя женская половая дисфункция представляет собой проблему с низким приоритетом, она может оказывать глубокое воздействие на качество жизни. У женщин цикл сексуальной реакции начинается в мозгу, где память, изображение, аромат, музыка или фантазия выступают в качестве триггера для возникновения полового возбуждения. Сниженное либидо, изменения в возбуждении, неспособность достижения оргазма и диспареуния - четыре основных типа половой дисфункции у женщин. Сниженное либидо приводит к отсроченному или измененному возбуждению, снижению выделения влагалищной смазки и расширения влагалища, задержанному или отсутствующему оргазму, к болевым ощущениям или диспареунии, что может привести к отвращению от половой жизни (Arcos, В Female sexual function and response. J. Am. Osteopath. Assoc. 104: SI 6-20 (2004)).

Был проявлен значительный интерес к воздействию на половую функцию и активность лечебного питания. Некоторые из этих способов терапии выдержали испытание временем, найдя свое применение в традиционной медицине, в то время как другие были подвергнуты научным исследованиям доказательства их эффективности. Однако большинство этих питательных добавок не было проверено в условиях строгих клинических испытаниях. Многие изучавшие эти добавки испытания страдали серьезными недостатками плана исследований, такими как отсутствие группы плацебо или эффективных методик маскирования.

Краткое описание изобретения

Вкратце, данное изобретение является способом усиления женского либидо посредством введения особи женского пола, нуждающейся в таком усилении либидо, эффективного количества экстракта пажитника. Такая особь женского пола может быть млекопитающим. Особь женского пола также может быть женщиной. Экстракт пажитника может быть экстрактом из семян пажитника. Усиленное женское либидо может быть оценено по изменению поведенческих характеристик, показательных для увеличения женского либидо. Например, изменение поведенческих характеристик может быть одним или несколькими из интенсификации сексуальных фантазий, повышения возбуждения, увеличения полового влечения, улучшения отношений с партнером и возрастания потребности в половой активности. Усиленное женское либидо также или в качестве варианта может быть оценено по изменению биологической реакции, показательной в отношении увеличения женского либидо. Изменение биологической реакции может быть, например, одним или несколькими из повышения способности к достижению оргазма, снижения диспареунии и увеличения лубрикации и расширения влагалища. В других примерах биологическая реакция представляет собой изменение уровней половых стероидов или гормонов. Например, изменение уровня одного или нескольких из общего тестостерона, свободного тестостерона, связывающего половые гормоны глобулина, общего эстрадиола (или эстрадиола), свободного эстрадиола (Е2), андростендиона, дегидроэпиандростерона (DHEA), дегидроэпиандростерона сульфата (DHEAS), фолликулостимулирующего гормона (FSH) и лютеинизирующего гормона (LH). Усиленное женское либидо также может быть измерено с помощью различных известных в данной области методик балльной оценки. Например, усиление женского либидо может быть доказано статистически значимым увеличением одного или нескольких показателей шкалы DISF, или статистически значимым увеличением одного или нескольких показателей по шкале FSFI, или же общего балла по FSFI.

В некоторых воплощениях экстракт семян пажитника применяется в количестве от около 300 до около 1000 мг в сутки. В некоторых воплощениях экстракт семян пажитника вводится в количестве около 600 мг в сутки. В примерах осуществления общая суточная доза вводится в виде двух приблизительно равных доз. Экстракт семян пажитника может применяться приблизительно за один час до приема пищи, например, около одного часа до утреннего приема пищи и за один час до вечернего приема пищи. В примерах осуществления экстракт пажитника вводится перорально, например, в форме капсул.

Настоящее изобретение достигает успеха там, где предыдущие попытки терпели неудачу, обеспечивая растительную композицию, которая усиливает женское либидо. Это изобретение решает проблему, ранее считавшуюся неразрешимой, посредством предложения терапии, которая усиливает женское либидо согласно оценке по поведенческим и/или биологическим факторам. Это изобретение удовлетворяет давно ощущаемой потребности в безопасном и эффективном способе повышения женского либидо.

Дальнейшие цели и преимущества, а также структура и функция предпочтительных воплощений станут очевидными из рассмотрения последующих описания и неограничивающих примеров.

Описание фигур

Фигура 1 является блок-схемой участия в испытании.

Фигура 2 показывает результаты по шкале DISF для активной группы на исходном уровне, для месяца 1 и для месяца 2.

Фигура 3 показывает результаты по шкале DISF для группы плацебо на исходном уровне, для месяца 1 и для месяца 2.

Фигура 4 показывает результаты оценки по категории возбуждения и общие баллы по шкале FSFI на исходном уровне и для месяца 2 в группах активной терапии и плацебо. Фигура 4а показывает данные для показателя возбуждения по шкале FSFI. Фигура 4b показывает общие баллы по шкале FSFI.

Фигура 5 показывает уровни эстрадиола на исходном уровне и для месяца 1 в случаях группы активной терапии и группы плацебо.

Фигура 6 отображает средние уровни свободного тестостерона и связывающего половой гормон глобулина на исходном уровне и для месяца 2 в группе активной терапии и в группе плацебо. Фигура 6а показывает усредненные данные по свободному тестостерону. Фигура 6b представляет уровни связывающего половой гормон глобулина.

Подробное описание изобретения

Ниже подробно обсуждаются воплощения настоящего изобретения. В описании воплощений для целей обеспечения полной ясности применяется специальная терминология. Однако данное изобретение не предполагает ограничения выбранной таким образом специальной терминологией. Притом, что обсуждаются конкретные примеры осуществления, следует понимать, что это делается исключительно в иллюстративных целях. Специалисту в данной области очевидна возможность применения без отступления от объема и существа изобретения и других компонентов и конфигураций. Подразумевается, что вся цитируемая библиография является включенной здесь посредством ссылки так, как если бы каждый входящий в нее источник включался бы индивидуально.

Изменения в женской половой функции и социально-половом поведении могут быть комплексными вследствие естественных циклических изменений в гормональной активности. Таким образом, для гарантирования эффективности часто оказывается необходимым продемонстрировать наблюдаемые эффекты на протяжении более двух менструальных циклов с исследованием, в общем случае выполняемым в начале (день 1) каждого цикла. Тонкие изменения в женском либидо на протяжении менструального цикла и несколько менее значимых изменений в социально-половом поведении были отмечены ранее (Bullivant SB и др. Women's sexual experience during the menstrual cycle: Identification of the sexual phase by noninvasive measurement of luteinizing hormone J. Sex. Res. 41(1): 82-93 (2004); Wilcox AJ и др. On the frequency of intercourse around ovulation: Evidence for biological influences. Human Reproduction 19(7): 1539-1543 (2004)). Поведенческие изменения, которые поддерживают благоприятные репродуктивные стратегии, совпадают с периодами высокой рождаемости, овуляции и более высоких концентраций эстрогена (Pillsworth EG и др. Ovulatory shifts in female sexual desire, J. Sex. Res. 41 (1): 55-65, и др.). Таким образом, увеличение либидо также может быть оценено поведенчески, например, оценкой ежедневных дневниковых записей, касающихся полового влечения и половых контактов.

Ряд проектов поддержал функциональную роль циклических социополовых поведенческих изменений (Gangestad SW и др. Human oestrus. Proceedings of the Royal Society B: Biological Sciences 275(1638): 991-100 (2008)). Некоторые исследования предполагают, что такое поведение может быть связано с соотношениями эстроген/прогестерон. Вблизи времени овуляции женщины с нормальным менструальным циклом обычно испытывают увеличенное либидо, половое влечение и аттракцию к потенциальным партнерам (Jones и др., 2008). Женщины сообщают об ощущении себя более привлекательными, проявляют больший интерес к посещению мероприятий, на которых они могли бы встретить мужчин, испытывают большее охранное внимание со стороны их партнеров (Haselton MG и др. Conditional expression of women's desires and men's mate guarding across the ovulatory cycle. Horm. Behay. 49 (4):509-518 (2006)), и с большей вероятностью предоставят номер своего телефона возможному партнеру в течение поздней фолликулярной/высокого эстрогена фазы (Gueguen The receptivity of women to courtship solicitation across the menstrual cycle: A field experiment. Biol. Psychol. 80(3): 321-324 (2009)). Напротив, в течение лютеиновой фазы, или фазы высокого прогестерона, женщины сообщают о более высокой преданности своим партнерам. Они также проявляют тенденцию к предпочтению более феминизированных мужских лиц, что может трактоваться как сдвиг в сторону потребности в более долгосрочной социальный поддержке (Jones ВС и др. Commitment to relationships and preferences for femininity and apparent health in faces are strongest on days of the menstrual cycle when progesterone level is high. Horm. Behay. 48(3):283-290 (2005)).

В одном исследовании было показано, что женская половая функция усиливается в течение овуляторной фазы менструального цикла в соответствии с возрастанием уровней свободного и общего тестостерона (Salonia А и др. Menstrual cycle-related changes in circulating androgens in healthy women with self-reported normal sexual function. J. Sex. Med. 5(4):854- 863 (2008)). Однако Battaglia и др. сообщили об отсутствии значимых изменений в уровнях андрогенов на протяжении цикла, но отметили, что дополнительный синтез и метаболизм в надпочечниках и периферических тканях затрудняют точное соотнесение с половой функцией конкретного андрогена. (Battaglia С и др. Menstrual cycle-related morphometric and vascular modifications of the clitoris. J. Sex. Med. 5(12):2853-2861 (2008)). В сходном исследовании Guillerrno и др., 2010, обнаружили связи между гормонами и социополовыми аспектами, за исключением прогестерона. В середине цикла более высокий уровень кортизола был связан с «наслаждением обществом другого» для контрольной группы, тогда как более высокие концентрации эстрадиола и сульфата дегидроэпиандростерона (DHEAS) в группе пероральных контрацептивов (ОС) были положительно связаны с «деловой привлекательностью». В течение лютеиновой фазы более высокие уровни эстрадиола и эстриола в контрольной группе были ассоциированы с аспектами полового влечения, тогда как более высокий прогестерон в группе ОС ассоциировался с большей социальной аттракцией и лучшими рабочими взаимодействиями. Кроме того, повышенный лютеиновый DHEAS для группы ОС означал сниженную социальную и физическая аттракцию.

Эти обнаружения также поддержаны другими исследованиями, указывающими на связь между низким женским либидо и гипоактивным половым расстройством с измененными гормональными уровнями. В 2005 г. Davies и др. продемонстрировали, что долгосрочная (12 месяцев) терапия женщин с гипоактивным половым расстройством тестостероном в дозировке 300 мкг/сутки ассоциировалась с увеличенной частотой приведших к достижению удовлетворения половых актов, повышению влечения и снижению стресса.

Turna по результатам общей оценки по шкале индекса сексуальной функции женщин (FSFI) наблюдал значительные различия в уровнях общего тестостерона, свободного тестостерона и DHEAS между женщинами с низким либидо и контрольной группой как для женщин в пременопаузе, так и для женщин в постклимактерическом периоде. (Turna В и др. Women with low libido: correlation of decreased androgen levels with female sexual function index Int. J Impot. Res. 2005 17(2): 148-53). Кроме того, сниженные уровни общего тестостерона, свободного тестостерона и DHEAS, положительно коррелировали с общей оценкой по шкале FSFI и баллами по категориям FSFI-влечение, FSFI-возбуждение, FSFI-лубрикация и FSFI-оргазм. Это предполагает, что женщины с низким либидо имели более низкие уровни андрогена по сравнению с нормальными контрольными группами соответствующего возраста, и их сниженные уровни андрогена положительно коррелируют с показателями индекса сексуальной функции женщин.

Для сравнения, Nyunt и др. предприняли исследование 29 предклимактерических женщин со сниженным либидо (субъекты исследования) и 12 здоровых женщин (контроль) с целью определения зависимости между половым влечением и уровнями сывороточного эстрадиола, общего тестостерона и дигидротестостерона (DHT), DHEAS и связывающего половые гормоны глобулина (SHBG) (Nyunt А и др. Androgen status in healthy premenopausal women with loss of libido. J. Sex. Marital Ther. 31(1):73-80 (2005)). Субъекты исследования чаще, чем участники контрольной группы, имели низкий доход, незначительные заболевания, депрессию в анамнезе и сообщали о половых проблемах у их партнеров. Поэтому потеря либидо у здоровых женщин в иных обстоятельствах также может быть соотнесена со сложностями во взаимоотношениях, депрессией, психосоциологическими факторами и половой дисфункцией у партнера, но не кажется связанной с андрогенным статусом.

Davis и Castano выполнили обзор 30 опубликованных статей по действию ОС на половую функцию и пришли к выводу, что их результаты являются неубедительными и что для установления независимого причинно-следственного влияния ОС на либидо необходимы лучше спланированные исследования. (Davis AR, Castafto РМ Oral contraceptives and libido in women. Ann. Rev. Sex. Res. 2004; 15:297-320.) Снижение либидо и проблемы с оргазмом может вызвать терапия селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (SSRIs) и другими антидепрессантами. Часто проблемы с либидо, лубрикацией и оргазмом вызывает нейролептическая терапия. Спиронолактон может вызывать ослабление либидо и ухудшение лубрикации.

Изучение и терапия проблем с либидо у женщин является сложной задачей, поскольку они могут иметь множество источников, иметь различную этиологию и проявляться разнообразными способами. Соответственно, имеется непрекращающаяся потребность в способах терапии, способных усиливать женское либидо. При установлении успешной терапии могут быть лучше поняты гормональные аспекты, физические аспекты (стресс и усталость), поведенческие и аспекты взаимоотношений, которые могут влиять или подвергаться влиянию женского либидо. Настоящее изобретение относится к растительному экстракту, который является подходящим для применения в целях усиления женского либидо.

Пажитник (Trigonella foenum-graecum) является травянистым растением, применяемым в некоторых видах традиционной индийской кухни. В дополнение к его кулинарным применениям считается, что семена пажитника усиливают лактацию у кормящих женщин. Это хорошо изученное растение с превосходным профилем безопасности. Оно включено в список одобренных Австралийским регистром лечебных средств (ARTG) ингредиентов. Экстракты пажитника, в частности, экстракты семян пажитника содержат разнообразные активные соединения, предположительно включая более 100 фотохимических составляющих. Среди наиболее важных компонентов представлены сапонины фурастанола и стероидные сапонины. Например, пажитник содержит протодиосцин, псевдопротодиосцин, грациллин, протограциллин, диосгенин, диосцин и многие другие сапонины и сапогенины. Диосгенин является важным предшественником в синтезе множества половых гормонов и было показано наличие у него эстрогенных эффектов (Aradhana А и др. Indian Journal of Experimental Biology 30 (5):367-7 (1992)). Другие сапонины пока еще точно не идентифицированы. Экстракты пажитника могут также включать холин, триметиламин (половой гормон лягушек), витамины А, В2, В6, В12, D и эфирные масла. (Blumenthal М и др. Herbal Medicine: Expanded Commission E Monographs. Integrative Medicine Communications стр. 130-133 (2000)).

Данные сапонины присутствуют в экстрактах пажитника преимущественно в виде сапонингликозидов. Экстракты пажитника для обеспечения надлежащего сравнительного анализа могут быть стандартизированы по одному или нескольким сапонинам. В соответствии с настоящим изобретением могут применяться коммерчески доступные экстракты семян пажитника, хотя ни один из них ранее для целей повышения женского либидо не предлагался. Модельный стандартизированный экстракт семян пажитника предлагается на рынке компанией Gencor Pacific Inc. (Anaheim, CA) под названием LIBIFEM®.

Предшествовавшие исследования показали, что экстракт семян пажитника оказывает положительное влияние на мужское либидо, рост мышц и энергию, а также на ожирение и диабет. Было выдвинуто предположение о том, что широкое терапевтическое действие этого растения может быть опосредовано через гормональную регуляцию, в частности, сигнальными путями инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1). (Steels Е. и др. Physiological Aspects of Male Libido Enhanced by Standardized Trigonella foenum-graecum Extract and Mineral Formulation. Phytotherapy Res. Публикация в Интернете в Wiley онлайн-библиотеке DOI: 10.1002/ptr.3360 (2011)). Хотя ранее это не отмечалось, либидо у женщин также может быть усилено в результате применения пажитника, экстракта пажитника и экстракта из семян пажитника. Усиление либидо может также следовать из поведенческих изменений или модулирования гормональной оси.

В целом экстракты из семян пажитника, подходящие для применения в данном изобретении, могут быть получены известными способами, используемыми при экстрагировании семян пажитника. Способы включают водную экстракцию, спиртовую экстракцию, экстракцию полярными органическими растворителями и экстракцию неполярными органическими растворителями. Также могут применяться смеси растворителей. Например, пажитник и семена пажитника могут быть подвергнуты экстракции с водой, спиртами, такими как метанол или этанол, или с их комбинациями.

Увеличенное либидо у женщин может проявляться множеством способов. Наиболее общие способы оценки увеличения либидо основываются либо на поведенческих изменениях, либо на биологических реакциях. Описанное здесь в другом месте введение экстракта семян пажитника по данным оценки поведенческих изменений или биологических реакций имеет благоприятное воздействие на женскую половую функцию в целом и на один или несколько индивидуальных параметров женской половой функции.

Поведенческие изменения, связанные с увеличенным либидо у женщин, могут включать, например, одно или несколько из интенсификации сексуальных фантазий, повышения возбуждения, увеличения полового влечения, улучшения отношений с партнером и возрастания потребности в половой активности. Другие поведенческие изменения могут включать частоту половых контактов, субъективное качество текущей половой функции, действие на стресс и утомляемость, половое расстройство, отношения в интимной сфере и действие на общие показатели здоровья, включая энергию. Согласно одному воплощению настоящего изобретения, введение эффективного количества экстракта семян пажитника усиливает по меньшей мере одно поведенческое изменение, показательное для увеличения женского либидо.

Другим общеупотребительным и широко распространенным инструментом исследования поведенческих изменений является опрос Derogatis относительно (женской) половой функции (женский DISF), который может применяться интервьюером или в порядке самооценки в самостоятельно заполняемой версии (DISF-SR), которая задает по существу те же самые вопросы. DISF оценивает качество текущей половой функции в многоаспектном формате, который сравнивает фазы цикла половой реакции по пяти категориям половой функции: (1) сексуальная когнитивная деятельность / фантазия, (2) половое возбуждение, (3) сексуальное поведение / опыт, (4) оргазм и (5) сексуальное влечение / взаимоотношения. Кроме того, вычисляется общая сумма баллов DISF, которая подытоживает качество сексуальной функции по пяти первичным категориям DISF. Опрос DISF требует для своего выполнения между 15 и 20 минутами и имеются различающиеся по тендерному признаку версии для мужчин и женщин. Результаты представляются в виде оценки в баллах DISF-SR QOL (качество жизни).

Утомляемость может быть оценена по Многоаспектной шкале оценки симптомов утомляемости (Multidimensional Fatigue Symptom Inventory (MFSI)). (См., например, Stein, J Pain Symptom Manage, январь 2004; 27 (1): 14-23; Stein и др., Cancer Practice, 6, 143-152 (1998)). MFSI обеспечивает суммарную оценку утомляемости в баллах, а также включенных в качестве индивидуальных категорий таких отдельных аспектов утомляемости, как общая, эмоциональная, физическая, психическая утомляемость и энергия.

Стресс может быть оценен по шкале восприятия стресса (Perceived Stress Scale (PSS)). (См., например, Cohen и др. J. Health and Social Behavior, том 24, №4 (декабрь 1983), стр. 385-396.) PSS является наиболее широко применяемым в психологии инструментом для оценки восприятия стресса. Она представляет меру степени, в которой определенные жизненные ситуации оцениваются как стрессовые. Ее пункты были разработаны таким образом, чтобы выявлять, как непредсказуемые, не находящиеся под контролем и перегруженные обследуемые оценивают свою жизнь. Данная шкала также включают ряд прямых вопросов о текущих уровнях испытываемого стресса.

Состояние взаимоотношений может быть оценено с помощью шкалы диадического приспособления (Dyadic Adjustment Scale (DAS)), (см., например, Spanier, J. Marriage and the Family, том 38, №1 (февраль 1976), стр. 15-28). DAS представляет собой систему оценки взаимоотношений с партнером по 32 пунктам. И для оценки состояния отношений обследуемых с их партнерами применялся показатель определения качества взаимоотношений Dimensional Relationship Quality (DRQ). Который представляет собой состоящую из 32 пунктов систему оценки близости отношений. Эта подшкала DRQ показала себя как надежная и достоверная система оценки близости взаимоотношений во многих странах. Данная подшкала близости включает пункты, оценивающие эмпатию, открытость и доверительность отношений. Пункты состоят из шкалы Лайкерта, кодифицированной таким образом, чтобы более высокие баллы указывали на более высокую близость отношений. Результаты по подшкале получаются суммированием индивидуальных пунктов.

Для оценки усиления женского либидо может быть оценен ряд биологических реакций. Биологические реакции могут включать, например, возрастание способности достижения оргазма, снижение диспареунии и увеличение влагалищного расширения или лубрикации. Согласно одному воплощению настоящего изобретения, введение эффективного количества экстракта семян пажитника приводит к изменению по меньшей мере одной биологической реакции, показательной для увеличения женского либидо. Биологическая реакция может быть также оценена измерением изменений в уровне содержания полового стероида или гормона. Примеры половых стероидов или гормонов, уровни которых могут быть измерены, включают, например, общий тестостерон, свободный тестостерон, связывающий половые гормоны глобулин, общий эстрадиол, свободный эстрадиол (Е2), андростендион, дегидроэпиандростерон (DHEA), дегидроэпиандростерона сульфат (DHEAS), фолликулостимулирующий гормон (FSH) и лютеинизирующий гормон (LH). Согласно одному воплощению настоящего изобретения, введение эффективного количества экстракта семян пажитника приводит к изменению уровня содержания полового стероида или гормона, показательного для увеличения женского либидо.

Повышение женского либидо достигается введением нуждающейся в увеличении либидо особи женского пола эффективного количества экстракта семян пажитника. Такая особь женского пола обычно является млекопитающим и может быть человеком. Эффективное количество может быть, например, двумя суточными дозами от около 150 мг до около 500 мг (то есть от около 300 мг до около 1000 мг в сутки). Применяемое в примерах осуществления количество представляет две суточных дозы от около 250 мг до около 400 мг (то есть от около 500 мг до около 800 мг в сутки) или две суточных дозы около 300 мг (то есть около 600 мг в сутки). С учетом ассоциируемого с экстрактом пажитника профиля безопасности возможны и более высокие суточные дозы, например, вплоть до около 1500 мг в сутки, вплоть до около 2000 мг в сутки, вплоть до около 2500 мг в сутки или вплоть до около 3000 мг в сутки. Очевидна возможность применения различных единичных дозированных форм, а общее суточное потребление может быть разделено на две, три, четыре или большее количество доз, распределенных на протяжении дня таким образом, чтобы обеспечивать желательную или необходимую общую суточную дозу. В примерах воплощений экстракт семян пажитника вводится приблизительно за один час до приема пищи, например, около одного часа до утреннего приема пищи и около одного часа до вечернего приема пищи. Для компенсации гормональных изменений, связанных с менструацией, экстракт семян пажитника может применяться в течение по меньшей мере четырех недель или по меньшей мере восьми недель. В примерах осуществления введение продолжается неограничиваемым образом. Введение может временно приостанавливаться для оценки необходимости непрерывного введения. Например, введение может быть приостановлено на около четырех недель или около восьми недель, после чего вновь выполняется оценка либидо. Если либидо остается высоким и не падает до предшествующих введению уровней, введение может быть прекращено. Для того, чтобы убедиться в отсутствии какого-либо дальнейшего снижения либидо, испытания должны продолжаться в периодическом режиме. Если же либидо падает к уровням предвведения, введение может быть возобновлено.

В примерах осуществления экстракт семян пажитника применяется перорально. Пероральный прием может выполняться внесением экстракта семян пажитника в пероральную лекарственную форму, такую как пастилка, таблетка, пакетик, суспензия, раствор, пилюля или капсула. В качестве варианта, экстракт семян пажитника может вводиться при смешивании с пищевым продуктом или напитком. Конкретными примерами воплощений являются твердые пероральные лекарственные формы, например, таблетки и капсулы. В примере осуществления экстракт семян пажитника вводится в форме капсул.

В контексте рецептуры или введения экстракт семян пажитника может быть представлен в композиции, включающей другие неактивные ингредиенты или инертные наполнители, которые являются биологически приемлемыми, такие как общеупотребительные фармацевтические инертные наполнители. Примеры неактивных ингредиентов включают мальтодекстрин и желатин. Композиция может быть разработана таким образом, чтобы включать экстракт семян пажитника и приемлемый носитель. Приемлемый носитель является материалом, который не является биологически или иным образом нежелательным, то есть материалом, который может вводиться, не вызывая никаких нежелательных биологических эффектов или не взаимодействуя каким-либо вредным образом с любым из других компонентов композиции, в которой он содержится. Специалистам в данной области очевидно, что естественным будет такой выбор носителя, который минимизирует любое разложение компонентов экстракта пажитника и минимизирует любые неблагоприятные побочные эффекты у субъекта. Обсуждение приемлемых носителей и других компонентов композиций см., например, в Remington's Pharmaceutical Sciences, 18-е издание, Mack Publishing Company, 1990. Специалистам в данной области понятно, что конкретная композиция будет частично зависеть от выбранного пути введения. Соответственно, существует широкое разнообразие подходящих рецептур композиций настоящего изобретения.

Содержащая экстракт пажитника таблетка может быть изготовлена, например, прессованием или формованием экстракта пажитника, при необходимости содержащего один или несколько дополнительных компонентов. Прессованные таблетки могут быть приготовлены сжиманием в подходящем устройстве экстракта пажитника в сыпучей форме, такой как порошкообразный или гранулированный препарат, при необходимости смешанный с одним или несколькими связующими веществами, смазками, глидантами, инертными наполнителями, поверхностно-активными веществами и диспергирующими агентами. Формованные таблетки могу изготавливаться формованием в подходящем устройстве смеси из экстракта пажитника, приемлемого носителя и жидкости, по меньшей мере достаточной для увлажнения смеси.

Таблетки могут не иметь оболочки или же они могут быть таблетками с покрытием, нанесенным известными в данной области способами или способами, которые будут разработаны. Таблетки, покрытые оболочкой, могут быть разработаны для отсроченного разложения в желудочно-кишечном тракте субъекта, например, с использованием кишечнорастворимого покрытия, тем самым обеспечивая долговременное высвобождение и поглощение экстракта пажитника. Для получения легкого и привлекательного препарата таблетки могут, кроме того, содержать подсластитель, ароматизатор, краситель, консервирующее средство или некоторую их комбинацию, предназначенные для обеспечения.

Содержащие экстракт пажитника твердые капсулы могут изготавливаться с использованием физиологически разлагаемой композиции, такой как желатин. Такие твердые капсулы содержат экстракт пажитника и могут, кроме того, содержать дополнительные компоненты, включая, например, твердый инертный разбавитель. Мягкие желатиновые капсулы, содержащие экстракт пажитника, могут изготавливаться с использованием физиологически разлагаемой композиции, такой как желатин. Такие мягкие капсулы содержат экстракт пажитника, который может быть смешанным с водной или масляной средой.

Иллюстрируемые и обсуждаемые в данном описании воплощения предназначаются лишь для пояснения специалистам в данной области наилучшего известного авторам изобретения способа реализации и применения данного изобретения. Ничто в этом описании не должно рассматриваться в качестве ограничивающего объем настоящего изобретения. Все представленные примеры являются представительными и неограничивающими. Специалистам в данной области очевидно, что в свете вышеприведенных идей и без отступления от изобретения в его вышеописанные воплощения могут быть внесены различные изменения и модификации. Поэтому следует понимать, что, не выходя за пределы объема прилагаемой формулы изобретения и ее эквивалентов, данное изобретение может быть осуществлено и иным, отличающимся от конкретного описания, образом.

Пример 1

Рандомизированное двойное слепое исследование эффективности экстракта из семян пажитника проводилось следующим образом.

Были набраны приблизительно 60-80 женщин - субъектов исследования в возрасте между 25 и 50 годами и случайным образом распределены либо в сравнительную группу плацебо (n=40), либо в группу активного вмешательства (n=40). В группе активного вмешательства вводился экстракт семян пажитника. Участники были снабжены лабораторными формами сбора данных для выполнения анализов крови перед началом исследования. Анализы крови не были частью процесса скрининга, однако данные анализов крови рассматривались перед вовлечением участников в исследование продукта и для продолжения их результаты должны были находиться в диапазоне нормальных значений.

Оценка участников проводилась с помощью традиционно используемых и проверенных анкетных опросов, включавших рассмотрение общей половой реакции и отдельных компонентов половой реакции: сексуальной когнитивной деятельности / фантазии, полового возбуждения, сексуального поведения / опыта, оргазма и сексуального влечения / взаимоотношений, таких как балльная оценка DISF-SR QOL в качестве основного критерия оценки. Также оценивалось улучшение половой функции и общего качества жизни по результатам рассмотрения профилей женских половых гормонов до и после терапии.

Экстракт семян пажитника или плацебо вводились перорально, приблизительно за один час до утреннего приема пищи и повторно за один час до вечернего приема пищи, с использованием капсул, содержащих 300 мг экстракта семян пажитника LIBIFEMO.

В двух последующих точках сбора данных (недели 4 и 8) участники опрашивались в отношении любых изменений в их образе жизни и здоровье / медицинском статусе (по телефону / на приеме в клинике) и заполняли индивидуальные регистрационные карты (CRFs). В течение недели 7 (до завершения испытания) у участников брались пробы крови для заключительного после испытаний анализа. В пределах одной недели после окончания испытания с каждым испытуемым наедине проводилось очное интервью завершения испытания с целью сбора дополнительных данных и оценки здоровья и состояния участника.

Участники контролировались с точки зрения соблюдения протокола с помощью комбинации телефонных и коммуникаций по электронной почте. Промежуточные отчеты о состоянии проекта и неблагоприятных побочных реакциях по запросу предоставлялись спонсору и Комитету по этике при исследованиях на человеке (Human Research Ethic Committee).

У участников группы активного вмешательства было обнаружено усиление либидо по сравнению со сравнительной группой плацебо по меньшей мере по одному из параметров либидо.

Пример 2

Влияние Libifem, экстракта Trigonella foenum-graecum (пажитник), на половую функцию, гормоны и метаболизм у здоровых менструирующих женщин в рандомизированном, плацебо-контролируемом исследовании.

ЦЕЛИ.

Цель данного клинического испытания состояла в том, чтобы оценить действие Libifem (экстракт Trigonella foenum-graecum (пажитник)) на половую функцию, гормональный профиль и метаболизм у здоровых менструирующих женщин, имеющих стабильные взаимоотношения.

ПЛАН.

Это было краткосрочное, одноцентровое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, представлявшее третью стадию исследование. Испытание проводилось на 80 здоровых менструирующих женщинах с регулярными менструальными циклами, в возрасте от 21 до 49 лет, в Брисбене, Австралия. Подробная схема этого исследования представлена на Фигуре 1.

Вмешательства. Участники были рандомизированы по группам перорально вводимых дважды в сутки препарата активной терапии (доза 300 мг Libifem) или плацебо на протяжении более двух менструальных циклов, начиная с фолликулярной фазы менструального цикла.

Полученные результаты. Половая функция оценивалась с помощью самостоятельно заполняемых опросных листов DISF-SR и FSFI на исходном уровне, через 4 недели и через 8 недель. Был измерен профиль половых гормонов (DHEA, прогестерон, андростендион, тестостерон, эстрадиол а также LH, FSH и SHGB) на исходном уровне и через 8 недель. Оценивались специфические маркеры метаболизма, включая тесты на глюкозу крови, почечную и печеночную функцию и общие уровни холестерина, на исходном уровне и в неделю 8. С помощью средств PSS, MFSI и показателя качества взаимоотношений Dimensional Relationship Quality (DRQ) было оценено влияние, соответственно, напряжения, утомляемости и состояния отношений с партнером. DRQ применялся для оценки состояния отношений участников с их партнерами. Он представляет собой состоящую из 32 пунктов систему оценки близости отношений. Эта подшкала DRQ показала себя как надежная и достоверная система оценки близости взаимоотношений во многих странах. Данная подшкала близости включает пункты, оценивающие эмпатию, открытость и доверительность отношений. Пункты состоят из шкалы Лайкерта, кодифицированной таким образом, чтобы более высокие баллы указывали на более высокую близость отношений. Результаты по подшкале получаются суммированием индивидуальных пунктов.

Результаты

Данные оценки с помощью опросов DISF-SR и FSFI показали значительное усиление половой функции у участников группы активной терапии после 8 недель. Были отмечены значительные увеличения результатов субанализа по пяти категориям DISF-SR: сексуальная когнитивная деятельность, половое возбуждение, сексуальный опыт, оргазм и половое влечение / взаимоотношения в неделю 4 и в неделю 8. Аналогичным образом было зафиксировано значимое изменение в категориях FSFI, а именно, в отношении возбуждения, в неделю 8.

В группе плацебо половая функция в целом не изменилась. Группа плацебо не показала никаких различий в результатах по категориям DISF-SR за исключением значимого увеличения полового влечения / взаимоотношений в неделю 8 терапии. Аналогичным образом не было зафиксировано значимых изменений в категориях FSFI. Анализ уровней половых гормонов после 8 недель терапии показал значимое увеличение уровней эстрадиола в активной группе по сравнению с группой плацебо. В группе плацебо никаких значимых различий в уровнях каких-либо гормонов отмечено не было. В отношении других маркеров метаболизма никаких различий после проведения терапии не было обнаружено ни в одной из групп.

Выводы

Данные результаты показывают, что применение Libifem является эффективной терапией по улучшению половой функции у в остальном здоровых женщин, биохимический механизм которой может включать восстановление или поддержание здоровых уровней эстрадиола.

Способы и материалы

План испытания

Данное исследование было одноцентровым, параллельно рандомизированным, двойным слепым клиническим исследованием 80 здоровых менструирующих женщин, с 1:1 соотношением распределения по группам терапии активным препаратом (n=40) или плацебо (n=40) (фигура 1).

Участники

Критерии включения. Участники были здоровыми менструирующими женщинами с регулярными менструальными циклами (между 28 и 34 днями), в возрасте между 21 и 50 годами. Их здоровое состояние определялось как отвечающее индексу массы тела (BMI) <35, кровяному давлению <130/90, нормальному уровню глюкозы в крови натощак и без диагностированных хронических заболеваний либо предписаний по медикаментозному лечению хронических заболеваний. Все участники находились в устойчивых моногамных сексуальных отношениях, которые воспринимались как безопасные и коммуникативные, с партнером с нормальной половой функцией. Они полагали, что низкое половое влечение не было вызвано проблемами во взаимоотношениях или у партнера, но что они сами имели низкое половое влечение и были заинтересованы в повышении половой функции и либидо. Половая дисфункция оценивалась с привлечением индекса сексуальной функции женщин (FSFI). FSFI был разработан для конкретной цели оценки категорий половой функции (например, полового влечения, возбуждения, оргазма, удовлетворения и боли) в клинических испытаниях. Он не является мерой полового опыта, знаний, отношений или межличностного функционирования у женщин. Клиническая пороговая точка для отсутствия половой дисфункции была определена как соответствующая балльной оценке >26 (Weigel и др., 2005). Все женщины были обязаны принимать противозачаточные медикаментозные средства и/или использовать другие формы контрацепции (включая барьерный метод) для препятствования беременности. Критерии исключения. Женщины исключались из участия в исследовании в случаях, если они получали андрогенную терапию в любое время в течение предшествующих трех месяцев, были беременны или предпринимали попытки зачатия, кормили грудью или являлись лактирующими по меньшей мере за три месяца до исследования. Они также исключались, если испытывали какой-либо хронический или острый бытовой стресс, касающийся каких-либо важных изменений образа жизни, испытывали депрессию, и/или получали лечение от такой болезни или расстройства, принимали статины или другие препараты, известные в качестве отражающихся на уровнях стероидных гормонов, имели серьезное заболевание, активное заболевание желчного пузыря или переносили гинекологическое или хирургическое вмешательство на груди в пределах прошедших шести месяцев, имели в анамнезе рак груди, тела матки или другой вид гинекологического рака в любой период времени перед участием в исследовании или рак других органов в пределах ближайших пяти лет, принимали лекарства от диабета, имели в анамнезе цереброваскулярные заболевания, тромбоэмболические расстройства, инфаркт миокарда или стенокардию в любой период времени перед участием в исследования или тромбофлебит в пределах прошедших пяти лет. Кроме того, были исключены женщины, принимавшие препараты, которые обладали антикоагуляционным и антитромбоцитным действием (такие как аспирин, диклофенак (вольтарен, клонак, диклогексал, динак, фенак), мелоксикам (мобик, мовалис), пироксикам (мобилис, фелден), ибупрофен (бруфен, рафен, нейрофен) и напроксен (проксен, напросин, инза, кризанол, напрогесик) на ежедневной основе против любых состояний.

Рекрутирование и зачисление

Потенциальные участники привлекались с помощью баз данных и открытых средств массовой информации в Брисбене, Австралия. Прежде всего они были подвергнуты скринингу с помощью онлайн средств, сопровождаемому телефонным скринингом, вслед за чем проводилось первоначальное интервью этапа включения, на котором каждый участник заполнил форму согласия.

Методика и режим испытания

На первоначальном интервью заполнялись история болезни, медицинское заключение и анкетные опросы о качестве жизни (обсуждается ниже). Участники сдавали анализы крови на количество эритроцитов (RBC), E/LFT (электролиты / функциональная проба печени) и гормональный профиль утром натощак в день 7, 8 или 9 (на протяжении фолликулярной стадии) их следующего менструального цикла. Участникам также выдали исследуемый продукт с инструкциями по началу терапии, как только был сделан начальный анализ крови. В месяц 1 участники заполняли анкетный опрос только о либидо (DISF-SR). В месяц 2 (в день 7, 8 или 9) участники повторно сдавали анализы крови. В течение одной недели завершения испытания проводилось интервью выхода из испытания, при котором вновь заполнялись опросные листы о качестве жизни. Участники контролировались в отношении соблюдения протокола с помощью комбинации коммуникаций по телефону и электронной почте и возвращали флаконы и неиспользованный продукт при завершении испытания. Вмешательства

Исследуемый продукт содержал 300 мг Libifem, экстракта семян Trigonella foenum graecum (пажитник) (сухой концентрат 33: 1, эквивалентный 9,9 г сухой травы), и 30 мг улучшающего текучесть мальтодекстрина в состоящей из двух половинок твердой желатиновой капсуле, белого цвета и не имевшей маркировок, размера 0. Продукт плацебо содержал только 330 мг мальтодекстрина, также в немаркированных твердых желатиновых капсулах размера 2. Капсулы с Libifem и плацебо вводились по 2 капсулы в сутки с пищей, одна перед завтраком и одна перед обедом, в течение двух месяцев исследования.

Первичные результаты

Изменения в половой функции

Половая функция оценивалась на исходном уровне, в месяц 1 и в месяц 2 с помощью общей оценки и оценки по категориям утвержденного количественного опроса Derogatis относительно (женской) половой функции (DISF-SR). DISF-SR (женский) представляет собой краткое интервью в полупроизвольной форме, разработанное с целью представления качественных характеристик текущей половой функции индивидуума в количественной форме. DISF представляет качество текущей половой функции в многоаспектном формате, который сравнивает фазы цикла половой реакции (Masters & Johnson, 1966). 25 пунктов опроса DISF распределены по пяти категориям полового функционирования: I. сексуальная когнитивная деятельность / фантазия; II. половое возбуждение; III. половое поведение / опыт; IV. оргазм; V. половое влечение / взаимоотношения.

Половая функция также оценивалась на исходном уровне и в месяц 2 с использованием индекса сексуальной функции женщин (FSFI). FSFI представляет собой анкетный опрос, состоящий из 19 пунктов, разделенных по их содержанию на категории влечения, возбуждения, лубрикации, оргазма, удовлетворения и боли (Rosen, 2000; Meston, 2003). Он не является мерой полового опыта, знаний, отношений или межличностного функционирования у женщин. Пороговая точка определения половой дисфункции была определена как отвечающая балльной оценке <26 (Weigel и др., 2005).

Вторичные результаты

1. Влияние на уровни половых гормонов

На исходном уровне и в месяц 2 были измерены уровни следующих гормонов: общего тестостерона, свободного тестостерона, связывающего половые гормоны глобулина (SHBG), эстрадиола (Е2), андростендиона, дегидроэпиандростерона (DHEA), фолликулостимулирующего гормона (FSH), лютеинизирующего гормона (LH), прогестерона и пролактина. После наступления фолликулярной фазы менструального цикла у участников брались пробы крови натощак. Отбор крови проводился в QML Pathology (QML) в Брисбене. В соответствии с использовавшимися руководящими принципами QML был ответственен за сбор, транспортировку, анализы и отчеты о результатах.

2. Влияние на массу тела, BMI и метаболические параметры

На исходном уровне и в месяц 2 были оценены следующие показатели метаболизма: общий клинический анализ крови (FBC), (E/LFT), уровни плазменных белков альбумина и глобулина, холестерина, триглицеридов и глюкозы крови.

3. Взаимоотношения и корреляции со стрессом, утомляемостью и состоянием отношений

Шкала восприятия стресса (PSS) применялась для оценки стресса на исходном уровне и в месяц 2. PSS является наиболее широко применяемым в психологии инструментом для оценки восприятия стресса. Она представляет меру степени, в которой определенные жизненные ситуации оцениваются как стрессовые. Ее пункты были разработаны таким образом, чтобы выявить, как непредсказуемые, не находящиеся под контролем и перегруженные обследуемые оценивают свою жизнь. Данная шкала также включают ряд прямых вопросов о текущих уровнях испытываемого стресса. Многоаспектная шкала оценки симптомов утомляемости (MFSI) применялась для оценки стресса на исходном уровне и в месяц 2. MFSI обеспечивает суммарную оценку утомляемости в баллах, а также включенных в качестве индивидуальных категорий таких отдельных аспектов утомляемости, как общая, эмоциональная, физическая, психическая утомляемость и энергия. DRQ применялся для оценки состояния отношений участников с их партнерами. Который представляет собой состоящую из 32 пунктов систему оценки близости отношений. Эта подшкала DRQ показала себя как надежная и достоверная система оценки близости взаимоотношений во многих странах.

4. Безопасность

Безопасность и переносимость были определены анализом электролитов / функциональной пробой печени (E/LFT), общим анализом крови (FBC), определением уровней половых гормонов, глюкозы крови и холестерина и по сообщениям участников относительно модели их менструального цикла и любых неблагоприятных событий.

Рандомизация

Рандомизация участников по группам активной терапии или плацебо проводилась независимым от исследователей образом с помощью программного обеспечения случайного распределения (Random Allocation Software). Рандомизационный код представлял собой последовательный номер, генерируемый простой рандомизацией чисел 1-80 на две ветви в равных количествах (n=40), и продукт, предоставляемый исследователям в 80 идентичных последовательно пронумерованных флаконах. Участники были распределены по пронумерованным флаконам штатом клиники при наборе (первоначальное интервью) в исследование, притом, что и от штата клиники, и от участников распределение продукта по флаконам было скрыто.

Объем выборки и статистический анализ

Размер выборки

Для обеспечения статистической мощности 80% на основе 20%-ного увеличения средней половой функции по данным измерений общей по категориям балльной оценки в DISF-SR (женщины) требовалось минимальное количество по 60 участников на группу. Первичная конечная точка, общий балл DISF-SR, балльные оценки по индивидуальным категориям и другие данные QOL были проанализированы на значимость с помощью знаково-рангового критерия Уилкоксона. Результаты клинических исследований и данные FSFI были проанализированы на значимость с помощью критерия Стьюдента. Корреляции были проанализированы с помощью коэффициента корреляции Пирсона.

Одобрение Этического комитета и регистрация клинического испытания

Исследование было выполнено согласно принципам, изложенным в Хельсинкской декларации, и было одобрено Квинслендским отделением Комитета по этике при исследованиях на человеке (Queensland Clinical Trial Network Human Research Ethics Committee, QCTN) №2011001. Данное клиническое испытание было зарегистрировано в Регистре клинических испытаний Австралии/Новой Зеландии (Australia/New Zealand Clinical Trial Registry, ANZCTR) под номером 12611001031954.

Результаты

1. Демография участников

Демографические данные группы наблюдения представлены ниже в Таблице 1. Группы активного вещества и плацебо были хорошо подобраны по возрасту с группой активного вещества 34,9±7,6 лет и группой плацебо 34,6±8,0 лет. Аналогичным образом, средний BMI в обеих группах также был сходным (группа активного вещества 24,8±5,0; группа плацебо 24,7±6,0) и рассматривался как находящийся в нормальном для здорового человека диапазоне массы. Что касается образа жизни, большинство женщин в обеих группах (90% в активной группе; 95% в группе плацебо) были некурящими. Большинство в обеих группах (65% в группе активного вещества, 80% в группе плацебо) классифицировали себя изредка выпивающие в компании. Большинство участников в обеих группах сообщило о регулярном выполнении физических упражнений (82,5%). Активная группа включала женщин, которые имели вплоть до 4 детей (среднее число 1,1), в отличие от группы плацебо, которая включала женщин с количеством детей только вплоть до трех (среднее число 0,9).

В этой группе наблюдения 71 женщина выполнила клинические тесты на исходном уровне: 38 в группе активного вещества и 34 в группе плацебо. Все женщины рассматривались как здоровые по результатам определения у них соответствующих норме количеств эритроцитов крови (эритроцитарного индекса (RCC), гематокрита, среднего объема эритроцитов (MCV), среднего гемоглобина эритроцитов (МСН)), нормальных уровней натощак холестерина и триглицеридов, нормальных уровней сахара в крови натощак, нормальной печеночной и почечной функции.

Сексуальное здоровье

Все женщины имели регулярные менструальные циклы в пределах от 28 до 34 дней. Все женщины применяли какую-либо форму контрацепции: либо пероральные контрацептивные пилюли (ОСР) (группа активного вещества (11/40), группа плацебо (15/40)), либо барьерные способы (группа активного вещества (29/40), группа плацебо (25/40). Результаты оценки в баллах менструальных болей в обеих группах были сходными. Однако женщины, применявшие для препятствования беременности ОСР, переносили меньшие менструальные боли, чем женщины, использовавшие барьерные способы. Гормоны менструального цикла (LH, FSH, прогестерон и эстроген) для всех участников находились в пределах одного диапазона и были показательными для здоровых менструирующих женщин, находящихся в фолликулярной фазе менструального цикла. Не было обнаружено никакого статистически значимого различия между уровнями половых гормонов DHEA, андростендиона, тестостерона, эстрадиола, прогестерона, пролактина и SGBP, которые для обеих групп находились в пределах диапазона нормальных для здорового человека значений. Половая дисфункция по FSFI.

Значимых различий в половой функции между 2 группами на исходном уровне отмечено не было. Половая функция оценивалась анкетным опросом DISF-SR. Не было никакого значимого различия между результатами оценки половой функции для активной группы или группы плацебо на исходном уровне (57,8 и 65,9, соответственно).

Качество жизни

Состояние взаимоотношений

Состояние взаимоотношений участников с их партнерами оценивалось с помощью шкалы DAS. Женщины с относительно высокими баллами по этих шкале (группа активного вещества 104,4 и группа плацебо 102,2) тем самым свидетельствовали, что они имели устойчивые отношении, которые удовлетворяли по меньшей мере иным, помимо половой функции, аспектам взаимоотношений.

Стресс и утомляемость

Результаты на исходном уровне показали отсутствие какого-либо значимого различия между активной группой и группой плацебо в отношении стресса. Оценки утомляемости по данным измерений MFSI также были сопоставимыми между группами плацебо и активного вещества.

2. Корреляции на исходном уровне

Либидо отрицательно коррелировало с возрастом, но не обнаруживало корреляции ни с какими другими показателями здоровья или гормонального профиля. Возраст положительно коррелировал с массой / индексом массы тела (ВМГ) и количеством детей.

3. Эффект Libifem на женскую половую функцию

Половая функция оценивалась на исходном уровне до терапии, в месяц 1 (промежуточная точка) и в месяц 2 с помощью DISF-SR (Фигуры 2, 3).

Суммарная оценка в баллах

Общий балл DISF-SR, средний для активной группы (n=40), на исходном уровне составлял 53,0 (40,25, 73,75). Общий балл спустя месяц 1 равнялся 73,0 (47,0, 92,0), что соответствовало значительному увеличению по сравнению с исходным уровнем, и оставался значимым в месяц 2, составляя 76,0 (44,0, 98,4). Общий DISF-SR балл для группы плацебо (n=40) на исходном уровне равнялся 66,5 (51,5, 77,75) и увеличивался до 67,0 (53,5, 81,34) в месяц 1 и до 68,5 (48,5, 80,75) в месяц 2, но это увеличение не было статистически значимым.

Категория 1 - сексуальная когнитивная деятельность / фантазия

В активной группе оценка по категории сексуальной когнитивной деятельности / фантазии значимо увеличилась от 11,5 (7,0, 18,75) на исходном уровне до 15,0 (10,25, 20,75) в месяц 1 и оставалась на стабильном уровне, соответствующем 15,0 в месяц 2 (9,25, 24,75). В группе плацебо на исходном уровне была зафиксирована величина в 15 (8,5, 20,75), которая оставалось неизменной в течение периода исследования, равняясь 15 в месяц 1 (10,0, 23,75) и 15 в месяц 2 (7,5, 20,75).

Категория 2 - половое возбуждение

В активной группе балл по этой категории значимо увеличился от 10,5 (7,0, 14,0) на исходном уровне до 14,5 (9,25,19,0) в месяц 1 и возрос еще немного до 15,0 (9,25, 20,0). В группе плацебо зафиксирована величина на исходном уровне в 13,0 (9,2, 16,75), но она немного увеличилась до 13,5 (9,0, 17,38) через месяц и оставалась постоянной в месяц 2 (9,25, 17,38).

Категория 3 - сексуальный опыт

В активной группе балл по этой категории значимо увеличился от 9,5 (7,0, 14,0) на исходном уровне до 14,0 (10,25, 19,0) в месяц 1 и оставался на уровне 14,0 (8,25, 19,0) в месяц 2. В группе плацебо на исходном уровне зафиксирована величина в 12,5 (8,2, 15,0), которая снизилась до 12,0 (9,0, 16,0) и оставалась на уровне 12 (7,25, 16,75) в месяц 2. Частота половой активности оценивалась вопросом 3.5 в DISF: «В течение прошедших 30 дней или с тех пор, когда Вы в последний раз заполняли этот опросник, как часто Вы участвовали в половом акте, оральном сексе и т.п.?» Эта частота в активной группе увеличилась с 1-2 раз в месяц до в среднем одного раза в неделю. Частота половой активности в группе плацебо оставалась в месяц 2 той же самой, т.е. 1-2 раза в месяц.

Категория 4 - оргазм.

В активной группе балл по этой категории значимо увеличился с 11,5 (7,0, 14,75) на исходном уровне до 14,0 (7,0, 18,0) в месяц 1 и слегка снизился до 13,0 (7,0, 19,0) в месяц 2. В группе плацебо на исходном уровне была зафиксирована величина в 13,0 (11,0, 16,0) и она повысилась до 14,0 (11, 25, 18,0), а затем уменьшилась до 13,5 (12,0, 17,75) в месяц 2.

Категория 5 - половое влечение / взаимоотношения

В активной группе балл по этой категории значимо увеличился с 12,0 (8,25, 14,5) на исходном уровне до 15,0 (10,0, 18,0) в месяц 1 и слегка снизился до 13,5 (10,0, 17,75) в месяц 2. В группе плацебо на исходном уровне была зафиксирована величина в 11,0 (9,25, 14,75) и она повысилась до 12,5 (10,0, 15,0), а затем уменьшилась до 12,0 (10,0, 16,0) в месяц 2.

FSFI

С помощью FSFI половая функция измерялась на исходном уровне до терапии и в месяц 2. Было отмечено значимое различие между группой активной терапии и группой плацебо в месяц 2 по категориям общей оценки и возбуждения (см. Фигуры 4 а, b).

4. Эффект Libifem на метаболизм и половые гормоны

Был также оценен эффект от введения Libifem дважды в день в течение двух месяцев по 300 мг на общий метаболизм. Показатели средней массы тела за период исследования не изменились ни в одной из групп, группа активной терапии (69,5 кг и 69,4 кг на исходном уровне и через 8 недель, соответственно), группа плацебо (68,7 кг). До или после терапии в неделю 8 не было никаких изменений в показателях эритроцитов, тестах функции печени и уровнях триглицеридов ни в группе активной терапии, ни в группе плацебо.

Анализ гормональных изменений между исходным уровнем и месяцем 2 проводился на участниках, которые прошли клинические испытания и на исходном уровне, и в месяц 2 (активное вещество n=32 и плацебо n=26). Уровни гормонов, образующих цепь синтеза стероидов из холестерина, DHEA и андростендиона, на исходном уровне и в месяц 2 были сходными. В месяц 2 не было отмечено никакого значимого межгруппового различия между группой активной терапии и группой плацебо. На исходном уровне объединенные вместе половые гормоны (LH, FSH, ES) в группе плацебо находились на более высоких уровнях (в пределах диапазона нормальных значений, с не являющимися значимыми различиями) по сравнению с группой активной терапии. Не было никаких значимых различий по группам между результатами исходного уровня и месяца 2 в отношении уровней LH или FSH. Однако эстрадиол увеличился в активной группе от 202,9 до 327,2 пмоль/л и было отмечено значимое межгрупповое различие между группой активной терапии и группой плацебо в месяц 2 (р<0,05). (см. Фигуру 5). В группе активной терапии возросли уровни свободного тестостерона и снизился SHBG, а в группе плацебо наблюдался противоположный эффект (Фигура 6).

5. Влияние Libifem на качество жизни.

На исходном уровне и в месяц 2 не было никакого различия в состоянии взаимоотношений между группой активной терапии и группой плацебо. Обе группы продемонстрировали высокие баллы на исходном уровне, подтверждающие то, что женщины имели устойчивые и надежные отношения, несмотря на низкую половую функцию. При этом в обеих группах в месяц 2 наблюдалось дальнейшее увеличение качества взаимоотношений.

6. Побочные реакции

На протяжении этих двух месяцев сообщений о существенных побочных реакциях в результате применения Libifem зафиксировано не было. Однако в течение первого месяца терапии были сообщения об обострении мигрени (у двух женщин в активной группе). Также было два сообщения о желудочно-кишечном расстройстве, а именно, диспепсии/рефлюксе у двух участников активной группы.

ВЫВОДЫ

По результатам данного исследования может быть сделан ряд выводов. Оно обеспечило дополнительную информацию к растущему массиву данных, свидетельствующему о том, что экстракт семян Trigonella foenum-graecum представляет собой растительное лекарственное средство, безопасное и эффективное для применения в целях нормализации гормонального баланса, включая поддержку половой функции у здоровых женщин. Оно обеспечивает дальнейшие доказательства того, что механизм его действия состоит в регулировании у женщин баланса эстрадиола. Подытоживая вышесказанное, Libifem является безопасным и эффективным средством терапии для поддержания половой функции у здоровых менструирующих женщин, включая принимающих ОСР, без влияния на продолжительность менструального цикла. Механизм, посредством которого проявляется его эффект, вероятно, включает влияние на соотношение тестостерон/эстрадиол.

Следующую далее формулу изобретения следует понимать как включающую то, что конкретно иллюстрируется и описывается выше, является концептуально эквивалентным, очевидно может быть замещено и что также по существу включает основную идею данного изобретения. Специалистам в данной области очевидна возможность различных адаптаций и модификации описанного выше предпочтительного воплощения без выхода за рамки объема данного изобретения. Иллюстрируемое воплощение представляется только в качестве примера и не должно восприниматься в качестве ограничивающего данное изобретение. Поэтому следует понимать, что, не выходя за пределы объема прилагаемой формулы изобретения, данное изобретение может быть осуществлено и иным, отличающимся от представленного здесь конкретного описания, образом.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для усиления либидо особи женского пола. Для этого вводят Libifem по 300 мг 2 раза в сутки. Способ позволяет усилить либидо у особи женского пола за счет регулирования баланса эстрадиола при его эффективности и безопасности. 10 з.п. ф-лы, 6 ил., 1 табл., 2 пр.

1. Способ усиления либидо особи женского пола, включающий введение Libifem (экстракт семян пажитника Trigonella foenum graecum) по 300 мг 2 раза в сутки нуждающейся в этом особи млекопитающего женского пола, вследствие чего происходит усиление либидо особи женского пола, где усиление либидо особи женского пола включает изменение поведенческой характеристики, показательной для повышения либидо особи женского пола, или включает изменение биологической реакции, показательной для повышения либидо особи женского пола.

2. Способ по п. 1, в котором поведенческая характеристика, показательная для повышения либидо особи женского пола, выбирается из группы, состоящей из интенсификации сексуальной фантазии, увеличения возбуждения, усиления полового влечения, улучшения взаимоотношений с партнером и повышения стремления к половой активности.

3. Способ по п. 1, в котором биологическая реакция, показательная для повышения либидо особи женского пола, выбирается из группы, состоящей из повышения способности к достижению оргазма, снижения диспареунии и увеличения влагалищного расширения или лубрикации.

4. Способ по п. 1, в котором биологическая реакция, показательная для увеличения либидо особи женского пола, является изменением уровня полового стероида или гормона.

5. Способ по п. 4, в котором половой стероид или гормон выбирается из группы, состоящей из общего тестостерона, свободного тестостерона, связывающего половой гормон глобулина, общего эстрадиола, свободного эстрадиола (E2), андростендиона, дегидроэпиандростерона (DHEA), дегидроэпиандростерон сульфата (DHEAS), фолликулостимулирующего гормона (FSH) и лютеинизирующего гормона (LH).

6. Способ по п. 1, в котором Libifem вводится за один час до приема пищи.

7. Способ по п. 1, в котором одна доза Libifem вводится за один час до утреннего приема пищи, а вторая доза вводится за один час до вечернего приема пищи.

8. Способ по п. 1, в котором особь женского пола является человеком.

9. Способ по п. 1, в котором усиление либидо подтверждается статистически значимым увеличением оценки в баллах по одной или нескольким категориям DISF.

10. Способ по п. 1, в котором усиление либидо подтверждается статистически значимым увеличением оценки в баллах по одной или нескольким категориям FSFI или общим баллом FSFI.

11. Способ по п. 1, в котором Libifem вводится с пищей.