Способ профилактики хронической гипоксии и задержки развития плода Российский патент 2019 года по МПК A61K31/59 A61K31/57 A61K31/505 A61K31/195 

Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и гинекологии и может быть использовано для ранней медикаментозной профилактики хронической гипоксии плода и задержки развития плода (ЗРП) у женщин группы риска.

В группу риска входят женщины с наличием в анамнезе самопроизвольных выкидышей, замерших беременностей, трех и более медицинских абортов, преждевременных родов, преэклампсии, антенатальной гибели плода, ЗРП II-III степени в анамнезе, бесплодия, хронической артериальной гипертензии, пиелонефрита, воспалительных заболеваний органов малого таза; осложнений настоящей беременности: угрозы прерывания беременности в I триместре, раннего токсикоза средней и тяжелой степени, ОРВИ перенесенной в I триместре беременности.

Проблема нарушения внутриутробного роста и развития плода остается одной из актуальных в современном акушерстве. Частота задержки развития плода у доношенных и недоношенных новорожденных варьирует в широких пределах, составляя от 5 до 22% (Серов, В.Н. Синдром задержки развития плода / В.Н. Серов // Русский медицинский журнал. - 2005. - Т. 13. - №1. - С. 31-33, Кравченко, Е.Н. Значение интранатальной охраны плода в улучшении перинатальных исходов / Е.Н. Кравченко, Н.В. Башмакова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2008. - №2. С. 25-29, Савельева, Г.М. Интранатальная охрана здоровья плода. Дискуссионные нерешенные вопросы / Г.М. Савельева // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2004. - Т. 3. - №4. - С. 7-12.)

Значимость данной патологии определяется большим удельным весом ее в структуре перинатальной заболеваемости и смертности (Савельева, Г.М., Сичинава, Л.Г., Панина, О.Б. Современные подходы к оценке развития плодного яйца в I триместре беременности // Материалы I Международной конференции «Ранние сроки беременности: проблемы, пути решения, перспективы». - М., 2002. - С. 7-15.,. Effect of fetal and child health on kidney development and long-term risk of hypertension and kidney disease / V.A. Luyckx, J.F. Bertram, В.M. Brenner et al. // The Lancet. - 2013. - Vol. 382. - №9888. - P. 273-283). Частота заболеваемости новорожденных с ЗРП составляет до 82%, смертность от 8 до 24% (Смирнова, М.В. Прогноз развития и диспансерное наблюдение за доношенными детьми, рожденными с задержкой внутриутробного развития: автореф. дис. … канд. мед. наук: 14.01.08 / Смирнова Мария Владимировна. - Ижевск, 2013. - 25 с., Фадеева, Т.Ю. Клинико-функциональные особенности развития плода и новорожденного с задержкой внутриутробного развития: автореф. дис… канд. мед. наук: 14.01.08 / Фадеева Татьяна Юрьевна. - Владивосток, 2012. - 24 с.). Более чем у половины детей с ЗРП отмечено отставание в физическом развитии в раннем возрасте; у 40% задержка интеллектуального развития и неврологические расстройства [Афанасьева, Н.В. Исходы беременности и родов при фетоплацентарной недостаточности различной степени тяжести / Н.В. Афанасьева, А.Н. Стрижаков // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2005. - Т. 3. - №2. - С. 7-13).

Известно, что ЗРП является проявлением плацентарной недостаточности (ПН) (Серов В.Н. Диагностика и терапия плацентарной недостаточности // РМЖ. 2002. №7. С. 340).

Еще одним клиническим проявлением ПН является хроническая гипоксия плода, которая оказывает отрицательное влияние на состояние плода, обуславливает неблагоприятное последующее развитие ребенка и становление всех его жизненных функций. Неоднократно многими исследователями подтверждалась взаимосвязь между хронической гипоксией плода и ЗРП, подчеркивалось, что и та и другая патология обуславливает нарушения последующего развития ребенка, становления всех жизненных функций, приводя к неблагоприятным последствиям состояния здоровья (Захарова, Л.И. Амбулаторная неонатология. Формирование здоровья ребенка первого года жизни: практическое руководство для врачей-педиатров первичного звена здравоохранения, врачей общей практики, семейных врачей / Л.И. Захарова, Д.В. Печкуров, Н.С. Кольцова. - Самара: ГБОУ ВПО «СамГМУ» Минздрава России, 2014. - 254 с.)

В 2002 году была выдвинута теория фетального программирования (Barker D.J.P. Fetal programming of coronary heart disease // Trends Endocrinol. Metabol. - 2002. - N 9. - P. 364-368), которая не потеряла своей актуальности до настоящего времени. В наши дни многие специалисты подчеркивают, что в первую очередь именно адекватные условия внутриутробного существования, а не генетические факторы определяют здоровье будущего человека (Нестерцова, Н.С. Фетальное программирование: взгляд с позиции акушерства / Н.С. Нестерцова, Л.Г. Назаренко // Таврический медико-биологический вестник - 2013. - Т. 16, №2, Ч. 1(62). - С. 160-163). Антенатальный стресс, лежащий в основе рождения ребенка и с хронической гипоксией, и с ЗРП оказывает влияние на морфологические и функциональные характеристики всех его органов и систем (Каганова, Т.И. Факторы риска пролонгированного течения неонатальной желтухи у детей первых месяцев жизни / Т.И. Каганова, А.А. Логинова // Вопросы практической педиатрии. - 2013. - Т. 8, №1. - С. 74-79, The impact of birth weight on cardiovascular disease risk in the Health Initiative / C.J. Smith, K.K. Ryckman, V.M. Barnabei [etal.] // Nutr Metab Cardiovasc Dis. - 2016. - Vol. 26(3). - P. 239-245).

В 2009 году был определен важный постулат современной перинатологии: антенатальные мероприятия, направленные на улучшение состояния плода при хронической гипоксии, задержке развития не дают ожидаемого эффекта вследствие их запаздывания, а также в силу того, что улучшить маточно-плацентарный кровоток при его нарушении практически невозможно [Оразмурадов, А.А., Апресян, С.В., Радзинский, В.Е. Плацентарная недостаточность: реалии и перспективы. Информационное письмо с комментарием проф. В.Е. Радзинского «Плацентарная недостаточность - опять загадки и предположения». - М., Status Praesens, 2009. - 32 с.].

Исследования большинства авторов убедительно показывают, что проблема лечения гипоксии плода, ЗРП, особенно II-III степени, до настоящего времени остается нерешенной. Отечественными исследователями было установлено, что терапия беременных с хронической гипоксией плода, ЗРП не помогает улучшить его состояние, ликвидировать отставание в развитии плода [Серов, В.Н. Плацентарная недостаточность / B.Н. Серов // Трудный пациент. - 2005. - Т. 3, №2. - С. 17, 137. Стрижова, Н.В. Оптимизация лечения внутриутробной задержки развития плода / Н.В. Стрижова, Г.Н. Лисицина // Проблемы репродукции. - 2002. - Т. 8. - №2. - C. 62-65]. В настоящее время терапия декомпенсированной гипоксии плода не проводится, что трактует необходимость немедленного родоразрешения при доношенной беременности в интересах плода.

По мнению А.Н. Стрижакова, В.Н. Серова, лечение ЗРП является эффективным лишь на ранних стадиях развития данного синдрома (при наличии патологических изменений в плаценте, которые, как правило, сопутствуют ЗРП, эффективность лечебных мероприятий снижена). Проведение интенсивной терапии способствует лишь пролонгированию беременности, но, как правило, не позволяет добиться преодоления ЗРП [Исаева, З.И. Прогнозирование и лечение задержки внутриутробного роста плода при сочетании гестоза и анемии: авторефер. дис. … канд. мед. наук: 14.01.01 / Исаева Зульбажат Исаевна. - Иваново, 2012. - 24 с. Макаров, О.В. Синдром задержки развития плода: современные подходы к фармакотерапии / О.В. Макаров, П.В. Козлов, Д.В. Насырова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2003. - Т. 3. - №6. - С. 18-22, Стрижаков А, Н., Синдром задержки роста плода: Патогенез. Диагностика. Лечение. Акушерская тактика / А.Н. Стрижаков, И.В. Игнатко, Е.В. Тимохина, Л.Д. Белоцерковцева. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 120 с.].

Очевидно что, учитывая многообразие факторов, приводящих к развитию гипоксии плода и ЗРП, профилактика этих осложнений беременности должна носить комплексный характер и патогенетическую направленность [Савельева, Г.М. Плацентарная недостаточность / Г.М. Савельева, М.В. Федорова, П.А. Клименко, Л.Г. Сичинава. - М.: Медицина, 1991. - 272 с., Стрижаков, А.Н., Бунин, А.Т., Медведев, М.В. и др. Сравнительный анализ доплерометрии и морфологического исследования плацент и спиральных артерий в оценке гемодинамических нарушений в системе мать-плацента-плод // Акушерство и гинекология. - 1991. - №3. - С. 24-29]. Важным и едва ли не главным, условием выбора правильной тактики профилактики и лечения является определение причин развития гипоксии плода, ЗРП. Сопутствующие осложнения беременности такие как: артериальная гипертензия, преэклампсия, сахарный диабет, угроза прерывания беременности, должны быть компенсированы в первую очередь [Барабашкина, А.В. Применение небиволола для лечения артериальной гипертонии в период беременности / А.В. Барабашкина, О.Н. Ткачева, А.Ю. Галяутдинова // Проблемы женского здоровья. - 2006. - Т. 1. - №1. - С. 6-7, Дулепова, У.А. Клиническое значение комплексного обследования состояния фетоплацентарной системы в прогнозировании, диагностике и выборе акушерской тактики при синдроме задержки роста плода: автореф. дис. … канд. мед. наук: 14.01.01 / Дулепова Ульяна Андреевна. - М., 2011. - 26 с., Крымшокалова, З.С. К вопросу о курабельности синдрома задержки роста плода / З.С. Крымшокалова, В.И. Орлов, А.В. Вишина, В.В. Смолянинова, Ж.А. Эльжорукаева // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2008. - №3. - С. 59-61].

Для нормализации сосудистого тонуса и сократительной активности матки до настоящего времени используют токолитики. При чрезмерной активности мускулатуры матки и острой гипоксии плода внутривенное введение бетта-адреномиметиков матери способствует улучшению маточно-плацентарного кровотока. Однако, при гипоксии, развившейся на фоне ПН, сопровождающейся глубокими морфологическими изменениями в плаценте, эффект от применения препаратов данной группы не достигается. До 2009 года в лечении хронической гипоксии плода и ЗРП активно применялись такие препараты как: актовегин, хофитол, карнитина хлорид, инстенон, диосмин [Джобава, Э.М., Степанян, А.В., Панайотиди, Д.А., Болкунова, Н.В., Доброхотова, Ю.Э.]. Особенности течения, диагностики и терапии плацентарной недостаточности при варикозной болезни // Акушерство, гинекология, репродукция. - 2011. - Т. 5. - №4. - С. 13-16.], в литературе имелись данные об эффективном использовании этих препаратов [Аль Садык, А.А. Оценка эффективности актовегина при лечении внутриутробной задержки развития плода: автореф. дис. … канд. мед. наук / Аль Садык Али Авад. - М., 1995. - 27 с., Громыко, Г.Л. Актовегин: опыт применения в акушерской практике / Г.Л. Громыко // Под ред. Э.К. Айламазяна. - СПб., 2000. - С. 33-41., Игнатко, И.В. Применение актовегина при фетоплацентарной недостаточности у беременных высокого риска внутриутробного инфицирования плода / И.В. Игнатко, Е.А. Октябрьская // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2004. - Т. 3. - №1. - С. 16-19., 59. Логутова, Л.С. Применение хофитола для профилактики плацентарной недостаточности у беременных группы высокого перинатального риска / Л.С. Логутова, С.В. Новикова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2004. - Т 4. - №5. - С. 44-45., Насырова, Д.В. Оптимизация лечения синдрома задержки роста плода: автореф. дис. … канд. мед. наук: 14.00.01 / Насырова Диляра Вильсуровна. - Москва, 2008. - 23 с.]. В настоящее время данные препараты для лечения хронической гипоксии плода и ЗРП не применяются. Многие авторы отмечали позитивное влияние озонотерапии и гипербарической оксигенации для улучшения маточно-плацентарного кровотока (Клементе, А.X. Влияние озонотерапии и гипербарической оксигенации на клинико-лабораторные и морфологические показатели у больных с хронической фетоплацентарной недостаточностью // Клементе, А.Х., Сидорова, И.С., Мурашко, Медицинский альманах. - 2010. - №2. - С. 176-179, Пак, С.В. Сравнительный анализ применения препаратов гидроксиэтилированного крахмала и медицинского озона в терапии беременных с хронической плацентарной недостаточностью: автореф. дис. … канд. мед. наук: 14.00.01 / Пак Светлана Владимировна. - Иваново, 2003. - 24 с.), сейчас их для лечения данной патологии не используют.

Известно, что в развитии хронической гипоксии плода и ЗРП существенное место занимают морфофункциональные изменения в плаценте в виде микротромбозов, гематом и инфарктов, лекарственные препараты, направленные на улучшение реологических свойств крови, способствуют нормализации периферического кровотока, в том числе, в бассейне маточно-плацентарного круга кровообращения. В то же время, применение низкомолекулярных гепаринов - фраксипарина, клексана и др., возможно только при доказанной тромбофилии [Кирющенков, П.А. Диагностика и дифференцированная коррекция синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови у беременных с плацентарной недостаточностью: автореф. дис. … канд. мед. наук: 14.00.01 / Кирющенков Петр Александрович. - М., 1989. - 20 с., Макацария, А.Д. Тромбофилические состояния в акушерской практике / А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе. - М.: Russo, 2001. - 704, Lindgvist, P. Low molecular weigh the par in for repeated pregnancy losses based on solid evidence / P. Lindgvist, J. Merlo // Thromb. Haemost. - 2005. - V. 3. - P. 221-223).

Таким образом, проблема лечения хронической гипоксии плода и ЗРП остается не решенной и требует дальнейших исследований в этом направлении. В связи с тем, что отсутствуют патогенетически обоснованные стандарты лечения беременных с данной патологией основа профилактической программы должна начинаться с оздоровительных мероприятий по выявлению, предупреждению и лечению экстрагенитальной патологии, осложнений беременности у женщин планирующих беременность (Алиева, С.А. Применение эфферентных методов терапии в комплексе предгравидарной подготовки женщин с герпетической инфекцией / С.А. Алиева, Т.А. Федорова, З.С. Зайдиева, В.Л. Тютюник // Проблемы беременности. - 2005. - №10. - С. 3-9; Анастасьева, В.Г. Синдром задержки развития плода. - Н.: Новосибирский медицинский институт, 1996. - 162 с., Филиппов, О.С. Плацентарная недостаточность / О.С. Филиппов. - М.: МЕДпресс-информ, 2009. - 160 с.). Кроме того, у беременных групп высокого риска по развитию хронической гипоксии плода и ЗРП и при выявлении характерных клинико-лабораторных изменений профилактические мероприятия проводятся поэтапно на протяжении беременности с учетом фоновой патологии (Серова, О.Ф. Предгравидарная подготовка женщин с невынашиванием беременности (патогенетическое обоснование, критерии эффективности): автореф. дис. … д-ра мед. наук: 14.00.01 / Серова Ольга Федоровна. - М., 2000. - 43 с.).

Профилактический комплекс, по мнению Е.Т. Rippman (2004) включает в себя сбалансированное питание, витамины, препараты, влияющие на метаболизм, дезагреганты, а также лечение экстрагенитальной патологии по показаниям [Rippman E.T. Basis treatment in EPH-gestosis / Е.Т. Rippman // Proceeding of the 36-th annual International Congress of the society forth studio of pathophysiology of pregnansi organization gestosis. - 2004. - P. 190-192].

Таким образом, несмотря на существование различных методов лечения, вылечить гипоксию плода и ЗРП по-прежнему невозможно (Радзинский, В.Е. Прогнозирование гестоза и задержки развития плода по генотипам матери и плода / В.Е. Радзинский, А.В. Иткес, Т.В. Галина // Акушерство и гинекология. - 2003. - №4. - С. 23-25.), поэтому на первый план выходят профилактические мероприятия, направленные на предупреждение данной патологии. Основными аспектами профилактики хронической гипоксии плода, ЗРП должны являться воздействия, направленные на улучшение маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотоков, коррекцию коагуляционных и реологических свойств крови, нормализации сократительной активности матки, восполнение дефицита витамина Д. (Аржанова, О.Н. Плацентарная недостаточность: диагностика и лечение: Учебное пособие / О.Н. Аржанова, Н.Г. Кошелева, Г.Л. Громыко, Т.Г. Ковалева, О.В. Тылекевич. - Санкт-Петербург, 2001. - 32 с.).

В связи с выше изложенным профилактика хронической гипоксии плода и ЗРП приобретает первостепенное значение.

Известно, что медикаментозная профилактика ЗРП у женщин группы риска осуществлялась ранее.

В качестве прототипа выбран «Способ профилактики или лечения синдрома задержки внутриутробного развития плода» Герасимова Л.И., Васильева Э.Н., Сидорова Т.Н., Денисова Т.Г., Винокур Л.И., Патент RU 2473339 С1.

Профилактика или лечение синдрома задержки развития плода осуществлялась путем назначения медикаментозных препаратов беременных группы риска ЗРП. При сроке беременности 14-18 недель назначали прогестерон натуральный микронизированный по 200 мг интравагинально 2 раза в день курсом 30 дней, комплекс полиненасыщенных жирных кислот семейства омега-3 курсом 30 дней, сухой водный экстракт свежих листьев артишока по 2 таблетки 3 раза в сутки курсом 14 дней, левокарнитин по 8 капель 3 раза в день курсом 30 дней, инстенон 5,0 мл на 5% декстрозе 500 мл внутривенно 10 инъекций через 1 день на курс, депротеинизированный гемодериват из телячьей крови с низкомолекулярными пептидами и дериватами нуклеиновых кислот 5,0 мл на 5% декстрозе 500 мл внутривенно через день 10 инъекций на курс, комплекс комбинированный поливитаминный с микро- и макроэлементами и йодид калия по 200 мг в сутки ежедневно до рождения плода. Затем при сроках беременности 20-24 недель и 30-34 недель, соответственно, назначали комплекс полиненасыщенных жирных кислот семейства омега-3 курсом 30 дней, левокарнитин по 8-10 капель 3 раза в день курсом 14 дней, надропарин кальция по 0,3 мл подкожно курсом 30 дней, сухой водный экстракт свежих листьев артишока по 2 таблетки 3 раза в сутки курсом 14 дней, инстенон на 5% декстрозе 500 мл внутривенно 10 инъекций через 1 день на курс, депротеинизированный гемодериват из телячьей крови с низкомолекулярными пептидами и дериватами нуклеиновых кислот 5,0 мл на 5% декстрозе 500 мл внутривенно 10 инъекций через 1 день на курс.

Несмотря на очевидные достоинства метода, к недостаткам данного изобретения следует отнести одновременное назначение большого количества препаратов во время беременности, что является нежелательным. Кроме того, в настоящее время инстенон, депротеинизированный гемодериватиз телячьей крови с низкомолекулярными пептидами и дериватами нуклеиновых кислот противопоказаны во время беременности.

Целью изобретения является повышение эффективности медикаментозной профилактики хронической гипоксии и задержки развития плода у женщин группы риска.

Указанная цель достигается за счет назначения с 6 до 12 недель беременности женщинам группы риска микронизированного прогестерона по 200 мг интравагинально 2 раза в день, витамина Д в дозе 1000 ME до конца беременности, 400 мг фолиевой кислоты, с 13 по 21 неделю дипиридамол в дозе 100 мг/сут., причем снижают дозу прогестерона до 100 мг 2 раза в сутки и назначают комплекс полиненасыщенных жирных кислот семейства омега-3 в дозе 300 мг до 36 недель беременности. При дефиците витамина Д увеличивают дозу витамина Д до 2000 ME в день до конца беременности.

Способ осуществляется следующим образом.

1. При первой явке с 6 до 12 недель беременности женщинам группы риска назначают

- микронизированный прогестерон по 200 мг интравагинально 2 раза в день с 13 недель до 21 недели по 100 мг 2 раза в день. Известно, что микронизированный прогестерон оказывает селективное воздействие на эндометрий, способствует образованию нормального секреторного эндометрия у женщин, уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и труб, показан во всех случаях эндогенной недостаточности прогестерона.

- 400 мг фолиевой кислоты. Известно, что фолиевая кислота незаменима для осуществления основных обменных процессов, важнейшие из которых - синтез нуклеотидов и репликация ДНК, обеспечивающие физиологическое деление и нормальный рост всех клеток в организме.

- Все беременные получали 1000 ME витамина Д с первого триместра и до конца беременности, при дефиците витамина Д дозу увеличивали до 2000 ME в день.

Общепризнанно, что дефицит витамина Д у беременных приводит к различным осложнениям беременности не только к ЗРП и гипоксии плода, но и к преждевременным родам, преэклампсии. Роль витамина Д заключается в реализации таких биологических эффектов, как регуляция роста и дифференцировки клеток, иммуномоделирующее действие и снижение риска аутоиммунных заболеваний. Результаты многочисленных исследований показали, что витамин D обладает важнейшими «неклассическими» эффектами такими как поддержка процессов синтеза и деградации белков, противовоспалительные свойства, контроль функции мышц, регуляция клеточного роста и созревания, деятельность ЦНС, секреция инсулина, регуляция свертывания крови, гаметогенез и апоптоз, регулировка эмбриогенеза и т.д. Витамин D является важным фактором в ряду важнейших физиологических функций организма.

2. С 13 до 21 недель беременности назначают

- дипиридамол в дозе 100 мг/сут. Известно, что дипиридамол препятствует образованию тромбов в сосудах, стабилизирует кровоток в очаге ишемии, способствует уменьшению общего периферического сопротивления сосудов, улучшает микроциркуляцию, оказывает ангиопротекторное действие. Он обладает как ангиогенной, так и артериогенной активностью, стимулируя образование новых капилляров и коллатеральных артерий, нормализует венозный отток, снижает частоту возникновения тромбозов глубоких вен в послеоперационном периоде, улучшает плацентарный кровоток. Дипиридамол имеет доказанный профиль безопасности и по своему действию на плод отнесен к категории В по классификации FDA

- дозу прогестерона снижали до 100 мг 2 раза в день

- полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) - омега-3 в дозе 300 мг назначали начиная с 13 недель до 36 недель беременности.

ПНЖК - жизненно важные структурные элементы всех без исключения клеточных мембран. С точки зрения протективных свойств, безусловно, самыми ценными являются ПНЖК омега-3 - алиноленовая, эйкозапентаеновая (ЭПК) и докозагексаеновая (ДГК) кислоты. Они обладают противовоспалительным и гипокоагуляционным эффектом, регулируют сосудистый тонус и препятствуют усиленной вазоконстрикции, оказывают диуретическое действие, что вкупе объясняет их антигипертензивное влияние. Именно в ПНЖК омега-3, в особенности ДГК эксперты видят надежных агентов протекции отряда акушерских и неонатальных осложнений, в частности преждевременных родов, преэклампсии, венозных тромбозов, маловодия, гестационого диабета.

Способ подтверждается клиническими примерами.

Пример 1

Беременная Ч-а. Л.Д., 38 лет, повторно беременная, повторнородящая (в анамнезе 1 срочные роды 18 лет назад, родился ребенок массой 2650 г, 1 медицинский аборт, 2 самопроизвольных выкидыша на сроке 9-10 недель, вторичное бесплодие в течение двух лет). Соматически отягощена хронической аритериальной гипертензией с 30 лет (АД до 150/100 мм РТ ст.), метаболическим синдромом (ИМТ 34).

Прегравидарная подготовка не проводилась. Встала на учет по беременности в ЖК с 6 недель беременности. При постановке на учет на сроке 6-7 недель отнесена к группе риска по факторам риска формирования ЗРП и гипоксии плода. Во время беременности выявлен выраженный гиповитаминоз витамина Д (9 нг/мл). Течение беременности осложнилось: угрозой прерывания беременности в 1 триместре беременности на сроке 10 недель и на сроках 20-21 недели по поводу чего беременная находилась на стационарном лечение в течение 2 недель. Кроме того, беременная получала комплексную терапию по заявленному способу: с момента установления беременности прогестерон 200 мг два раза в сутки интровагинально до срока 12 недель, с 13 недель до 21 недели 100 мг два раза в день, комплекс полиненасыщенных жирных кислот семейства омега-3 300 мг с 13 по 36 неделю беременности. Витамин Д при постановке на учет - 1000 мг, при подтверждении дефицита - 2000 мг до конца беременности. С 13 недель до 21 дипиридамол 0,025 4 раза вдень.

Кроме того получала фолиевую кислоту в дозировке 400 мг до 12 недель беременности, а также, гипотензивную терапию допегит 250 мг 3 раза в день при артериальном давлении выше 140 на 90 мм РТ ст. УЗИ скрининг проведен трехкратно, признаков плацентарной недостаточности и ЗРП не выявлено.

Роды - на сроке 39 недель путем плановой операции кесарево сечение в связи с ножным предлежанием плода. Родился живой плод мужского пола массой 3650, рост 51 см, оценка по Апгар 8-9 баллов.

Период адаптации у ребенка прошел без особенностей, выписан на 5 сутки в удовлетворительном состоянии под наблюдение участкового педиатора. Послеоперационный период без особенностей.

Пример 2.

Беременная Л-а А.И., 31 год, предстоящие роды III Первая беременность 8 лет назад завершилась антенатальной гибелью плода на сроке 38 недель, роды мертвым плодом массой 1900. Вторые роды 5 лет назад - рождением живого ребенка массой 2700, кесарево сечение на сроке 39 недель. Прегравидарная подготовка - самостоятельно принимала фолиевую кислоту 400 мг в течение 2 месяцев до зачатия. Обследована на наличие тромбофилии, на инфекции передающиеся половым путем (ИППП) - тромбофилии, инфекции не выявлено. При постановке на учет отнесена к группе риска по формированию ЗРП и гипоксии плода.

Получала лечебную комплексную терапию по заявленному способу: с момента установления беременности прогестерон 200 мг 2 раза в сутки до 12 недель интровагинально, с 13 недель до срока 21 недели - 100 мг 2 раза в день, комплекс полиненасыщенных жирных кислот семейства омега-3 300 мг с 6 недель и до 36 недель беременности. Витамин Д при постановке на учет 1000 мг, при подтверждении дефицита (18 нг/мл) - 2000 мг до конца беременности. С 13 недель до 21 дипиридамол 100 мг в день.

УЗИ скрининг проведен трехкратно, признаков плацентарной недостаточности, ЗРП не выявлено.

Поступила в родильное отделение с диагнозом: Беременность 38 недель. Несостоятельный рубец на матке. ОАА. Предвестники родов.

Произведена операция кесарева сечения. Родилась девочка массой 3380 г, рост 51 см с оценкой по Апгар 8-9 баллов.

Период адаптации протекал без особенностей, выписана на 5 сутки под наблюдение участкового педиатра. Послеоперационный период без осложнений.

Таким образом, выявление беременных группы риска до рождения детей с задержкой развития и внутриутробной гипоксией плода, назначение препаратов с доказанной эффективностью и безопасностью, сокращение количества препаратов, назначаемых беременным группы риска, своевременное проведение лечебно-профилактических мероприятий по заявленному способу существенно повышает эффективность профилактики акушерских осложнений при беременности и в родах, предотвращает перинатальные потери, снижает частоту рождения детей с задержкой развития и гипоксией плода.

Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для ранней медикаментозной профилактики хронической гипоксии плода и задержки развития плода (ЗРП) у женщин группы риска. Профилактика задержки развития плода достигается за счет назначения с 6 до 12 недель беременности женщинам группы риска микронизированного прогестерона по 200 мг интравагинально 2 раза в день, витамина Д в дозе 1000 ME до конца беременности, 400 мг фолиевой кислоты, с 13 по 21 неделю дипиридамол в дозе 100 мг/сут, причем снижают дозу прогестерона до 100 мг 2 раза в сутки и назначают комплекс полиненасыщенных жирных кислот семейства омега-3 в дозе 300 мг до 36 недель беременности. При дефиците витамина Д увеличивают дозу витамина Д до 2000 ME в день до конца беременности. Технический результат - назначение и сокращение количества препаратов с доказанной эффективностью и безопасностью предотвращает перинатальные потери, снижает частоту рождения детей с задержкой развития и гипоксией плода. 2 пр.

Способ профилактики хронической гипоксии и задержки развития плода включающий назначение медикаментозных препаратов беременным, отличающийся тем, что с 6 до 12 недель беременности женщинам группы риска назначают микронизированный прогестерон по 200 мг интравагинально 2 раза в день, витамин Д в дозе 1000 ME до конца беременности, 400 мг фолиевой кислоты, с 13 по 21 неделю назначают дипиридамол в дозе 100 мг/сут, снижают дозу прогестерона до 100 мг 2 раза в сутки, назначают комплекс полиненасыщенных жирных кислот семейства омега-3 в дозе 300 мг до 36 недель беременности, при дефиците витамина Д увеличивают дозу витамина Д до 2000 ME в день до конца беременности.